《肿瘤的侵袭与转移》PPT课件

肿瘤的侵袭与转移
（三）肿瘤侵袭与转移的机制
1.瘤细胞同质型粘附下降
同质型（homotypic）粘附：是指同种细胞间的粘附， 主要由存在于细胞表面的粘附分子（cell adhesion molecule CAM）所介导。
同质型粘附下降，促进肿瘤细胞从瘤体上脱落， 所以CAM在肿瘤浸润和转移中起重要作用。
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（1）钙粘蛋白（Cadherin） 钙粘蛋白是钙依赖性跨膜糖蛋白，是一组依赖细
胞外Ca2+的CAM，介导Ca2+依赖性细胞间粘附，通过同
类或同分子亲和反应相结合。钙粘蛋白参与建立和维
3.肿瘤细胞的生成与丢失：决定肿瘤能否不断生长 及其长大速度。
4.肿瘤干细胞（tumor stem cell ) :占肿瘤细胞 总数的很少部分。如乳腺癌少于2%，急性粒细胞性 白血病在0.1%~1enan University of Science and Technology
持细胞间连接，可能是最重要的形成细胞间联系的细
胞粘附因子之一。
已克隆了4种钙粘蛋白，一级结构相似，由723-
748个氨基酸组成，每个钙粘蛋白分子包含一个信号肽，
一个含三个重复结构的细胞外区，一个跨膜锚定作用
的高疏水区，还有一个较长的胞内尾部。不同组织不
同种族之间钙粘蛋白的同源性为50%-60%。
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（二）肿瘤的血管形成 诱导肿瘤血管生产的能力是恶性肿瘤能生长、浸
润与转移的前提之一。 新生血管对肿瘤生长具有双重意义：一是获得营
养和氧的供应，二是新生血管内皮细胞分泌多肽生
长因子（如胰岛素样生长因子和PDGF等），刺激肿
瘤细胞生长。
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肿瘤
侵袭与转移
肿瘤防治：早发现！早诊断！早治疗！
一、肿瘤生长的生物学 （一）肿瘤生长的动力学 （二）肿瘤的血管形成 （三）肿瘤的演进与异质化 二、恶性肿瘤浸润和转移的机制 （一）局部浸润的过程 （二）转移的步骤 （三）肿瘤侵袭与转移的机制
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（一）肿瘤生长的动力学
1.肿瘤细胞倍增时间（doubling time)：与正常细 胞相似或更长。
2.生长分数（growth fraction):指肿瘤细胞群体 中处于增殖阶段的细胞比例。
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一、肿瘤生长的生物学
1. 肿瘤是转化细胞单克隆增生的结果。 2.恶性肿瘤的自然史： 特定靶细胞的转化→转化细胞的生长→局部浸润→ 远处转移 3.问题解答最终将是从肿瘤转移的分子机制中寻找。 瘤细胞侵袭转移的过程是瘤细胞与宿主细胞之间相 互作用的动态连续过程，这个过程是复杂的、多步 骤的。
⑤在循环中运行逃避免疫系统识别与破坏；
⑥到达继发部位后，在有新生血管形成的前提下增殖，形成转
移灶。
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转 移 的 机 制 示 意 图
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局 部 浸 润 的 机 制 示 意 图
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（二）转移的步骤
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肿瘤是常见病、多发病，其中恶性肿瘤是威胁人 类健康最严重的疾病之一。
具有局部浸润和远处转移的能力是恶性肿瘤最主 要的生物学特性，并且是导致患者死亡的主要原因。
什么是肿瘤？ 肿瘤的生物学特征有哪些？ 恶性肿瘤是为何发生浸润和转移？ 恶性肿瘤的浸润与转移能否及时发现和预防？ 恶性肿瘤的浸润过程中是否有特异性标记物？ ……
肿瘤的侵袭与转移
（三）肿瘤的演进与异质化 1.肿瘤的演进（progression )：恶性肿瘤在生长过程中变 得越来越富有侵袭性和获得更大恶性潜能的现象，包 括生长加快、浸润周围组织和远处转移等。 2.肿瘤的异质化(heterogeneity )：指由一个克隆来源的肿 瘤细胞群在生长过程中形成在侵袭力、生长速度、对 激素的反应、对抗癌药物的敏感性等方面有所不同的 亚克隆的过程。
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根据基因克隆免疫学特征及分布组织不同，将钙 粘蛋白家族分为三个亚类:
肿瘤异质化是演进的基础！
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二、恶性肿瘤浸润和转移的机制
（一）局部浸润的过程 第一步：肿瘤细胞之间的粘附力减弱:cadherin ↓、Fn↓ →细胞间连接↓； 第二步：肿瘤细胞与基底膜和细胞外基质粘附力增强： Ln受体 ↑, Fn受体 ↑； 第三步：肿瘤细胞降解基底膜与细胞外基质， CathepsinD, u-PA溶解 Ln、Fn ； 第四步：肿瘤细胞的移出：阿米巴运动→游出 。
①肿瘤细胞同质型粘附降低，从原发灶脱离；
②肿瘤细胞与细胞外基质（ECM）发生异质型粘附增加；
③ECM降解；肿瘤细胞与ECM中大分子作用，分泌蛋白降解酶类 降解ECM成分，形成肿瘤细胞移动的通道，并以此为诱导血管生 成的基础；
④肿瘤细胞运动性增强在粘附降解的过程中移动，穿透ECM，并 穿透血管壁的基底膜进入循环；