八年制第三版病理生理学-第2章+基因功能紊乱part1
《病理学》【人卫八年制第二版】(绿皮书)重点整理
《病理学》（人卫八年制第二版）重点整理第一章细胞、组织的适应和损伤第一节适应适应：细胞、组织、器官和机体对持续性的内外刺激做出的非损伤性的应答反应。
在形态上表现为萎缩、肥大、增生和化生。
一、萎缩（atrophy）：是指发育正常的实质细胞因细胞物质的丢失而体积缩小。
轻度的萎缩一般可逆。
萎缩的器官体积均匀性缩小，重量减轻，线粒体、内质网等数量明显减少，常伴有细胞数目的减少。
胞质内常可见脂褐素，有“褐色萎缩”之称。
病理改变：肉眼—小、轻；镜下—实质细胞缩小、减少；间质增生1、生理性萎缩：人体许多组织、器官随着年龄增长自然地发生生理性萎缩。
如老年性萎缩2、病理性萎缩：（1）营养不良性萎缩：可分为局部营养不良性萎缩和全身性营养不良萎缩，后者如：饥饿和恶性肿瘤的恶病质，脑动脉粥样硬化引起的脑萎缩。
（2）压迫性萎缩：器官或组织长期受压。
如：肾盂积水引起的肾萎缩。
（3）失用性萎缩：即长期工作负荷减少所引起的萎缩。
（4）去神经性萎缩：如：下运动神经元或轴突破坏引起所支配器官或组织的萎缩。
（5）内分泌性萎缩：内分泌功能紊乱（主要为功能低下）引起相应靶器官的萎缩。
如：垂体肿瘤所引起的肾上腺萎缩。
二、肥大（hypertrophy）：细胞、组织和器官体积的增大。
（不是数目的增多）超微结构改变主要是细胞器增多、蛋白合成增多、微丝增加。
1、代偿性肥大：由工作负荷增加引起。
细胞肥大多具有功能代偿的意义。
是有限的，超过极限功能衰竭。
2、内分泌性肥大：由激素引发的肥大称为内分泌性肥大。
3、生理性肥大：妊娠期妇女子宫增大4、病理性肥大：高血压病心肌肥厚—晚期心力衰竭三、增生（hyperplasia）：实质细胞的增多，可导致组织器官体积的增大。
细胞增生通常为弥散性；皆由刺激引起，一旦刺激消除，则增生停止1、生理性增生：生理条件下发生的增生。
分激素性增生、代偿性增生。
女性青春期乳腺的发育2、病理性增生：在病理条件下发生的增生，多数为过量的激素或生长因子刺激。
钾紊乱8年制
H+ -Na+交换↓, K+ -Na+交换↑ K排出↑
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低钾
（3）钾分布异常 (胞外钾转入胞内)
2)糖原合成↑
+
3)b-受体激动剂
β肾上腺能受体活性增高
4)某些毒物中毒
钡－
棉酚
5)低钾性周期性麻痹
常染色体显性遗传 发作性胞外钾转入胞内低血钾 机制不清
Na+ - K+泵
K+ 通道
酸中毒和低血钾
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H+
Na+ K+
K+
低钾 （2）钾丢失过多 3) 经肾失钾
⑥远端小管难以吸收阴离子↑
官腔负电位 跨膜电位差
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Na+ K+
高钾 （2）肾排钾障碍（最主要）
1) GFR显著下降：急、慢性肾功能衰竭
2) 盐皮质激素（醛固酮）缺乏 绝对：肾上腺皮质功能不全(Addison病) 相对：某些肾小管疾病，对醛固酮反应低下 （低醛固酮症、Ⅳ型肾小管酸中毒）
急性重度 (7~9 mmol/L)
|Em|过低 快钠通道失活 Na+内流 兴奋性 (去极化阻滞)
表现：肌无力，甚至麻痹
慢性高钾血症 无明显症状
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（1）对神经-肌肉的影响
（2）对心肌的影响
1) 心肌电生理特性改变 2) 心电图改变
（3）对酸硷平衡的影响
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心肌动作电位
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血钾 <3.5 mm足 ①
（2）钾丢失过多 （3）钾分布异常
③
K+
病理生理学
第一章绪论1.病理生理学:是研究疾病发生发展过程中功能和代谢改变的规律及其机制的学科。
2.常用的疾病模型：整体动物、离体器官、离体细胞第二章疾病概论1.疾病是指机体在一定的条件下受病因损害作用后，因机体自稳调节紊乱而发生的异常生命活动过程。
2.健康不仅是没有疾病或衰老现象，而是躯体上、精神上和社会适应上的一种完好状态。
3.分子病：由遗传物质或基因（包括DNA和RNA）的变异引起的一类以pr异常为特征的疾病。
4.脑死亡是指全脑功能（包括大脑、间脑、脑干）不可逆的永久性丧失以及机体作为一个整体功能的永久性停止。
5.脑死亡标准：①自主呼吸停止②不可逆性深度昏迷③脑干神经反射消失④脑电波消失⑤脑血液循环完全停止第三章水、电解质代谢紊乱一、细胞外液阳离子Na+ 阴离子Cl-、HCO3-细胞内液阳离子K+ 阴离子HPO42- 、pr各部分体液中所含阴阳离子数总和相等，保持电中性。
二、渗透压取决于溶质的分子或离子数目，体液内起渗透作用的溶质主要是电解质。
1.血浆和组织间液的渗透压90%~95%来自：Na+、Cl-、HCO3-2.血浆蛋白质：占血浆总渗透压的1/200，不能自由通透毛细血管壁，对维持血管内外液体的交换和血容量具有十分重要的作用。
对胶体渗透压作用大。
3.正常血浆渗透压280-310 mmol/L4.维持细胞内液渗透压的是：K+、HPO42-三、水平衡（日需要量1500~2000ml）1. 成人每天排水四个途径：肾(尿)1000～1500ml皮肤蒸发(非显)500ml + 肺呼吸蒸发350ml------当作纯水（在显性出汗时汗液是低渗溶液）消化道（粪）150ml2.水摄入:食物水、代谢水、饮水（1000~1300）3.正常成人每日最低尿量500 ml（成人每天尿液中的固体物质一般不少于35克，尿液最大浓度为60~70g/l，故每天排出35g固体溶质的最低尿量为500）4. 水的生理功能（1）促进物资代谢（2）调节体温（3）润滑作用（4）体内相当大的一部分是以结合水的形式存在。
病理生理学第八版配套课件 01 绪论
课程特点——辩证思维和方法，如矛盾的对立与
统一（损伤与抗损伤）、转化（因果交替）、局 部与整体等 选择性复习过去所学的知识（生理、生化等）— —知其然，还要知其所以然
人民卫生出版社 病理生理学
20
怎样学好病理生理学？
注重实验课——不单为验证，学习科学思维和方 法
临床实践和社会调查——提高学习兴趣、“服务
学时：56 理论课，15 (5) 实验课）
许多疾病中共存的、成套的病理
Fluids and electrolytes imbalance
Acid and base disturbances Stress, Fever, Edema, Hypoxia, Shock Ischemia and reperfusion Multi-organic dysfunction
病理生理学
9
疾病谱改变
人口老龄化，老年性痴呆的患病率急剧上升
人民卫生出版社 病理生理学
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老年性痴呆患病率明显上升
The prevalence＞60，3.5%～6.4%；＞85，47% 张振馨，2005 The Lancet；张明园，1990，中华医学杂 志
人民卫生出版社
病理生理学
11
课程安排（71
人民卫生出版社 病理生理学
13
课程安排（71
器官病理生理学
Heart
学时：56 理论课，15 (5) 实验课）
Lung
Liver Kidney Brain
人民卫生出版社
病理生理学
14
病理生理学的实验课特征
临床观察 整体水平 离体水平 细胞水平
实验模型
分子水平
第八版病理生理学水和电解质代谢紊乱课件
contents
目录
• 水和电解质代谢紊乱概述 • 水代谢紊乱 • 电解质代谢紊乱 • 临床处理与预防
水和解代紊
01
乱概述
定义与分类
定义
水和电解质代谢紊乱是指体内水 和电解质的平衡失调，导致体液 量、渗透压、酸碱度等发生变化， 影响正常的生理功能。
分类
根据水和电解质的异常情况，可 以分为高渗性脱水、低渗性脱水、 等渗性脱水、水中毒、低钾血症、 高钾血症等。
水过少
总结词
体内水分不足，导致脱水症状，如口渴、尿少、皮肤干燥等。
详细描述
水摄入不足或水丢失过多，导致体内水分不足，引起脱水症状。长期水分不足 可影响身体正常生理功能，甚至危及生命。
水中毒
总结词
由于水摄入过多或肾脏排水功能不足，导致体内水潴留，引起低钠血症、水肿、 颅内压增高等症状。
详细描述
水中毒是由于水摄入过多或肾脏排水功能不足，导致体内水潴留，引起低钠血症、 水肿、颅内压增高等症状。严重的水中毒可导致昏迷、呼吸衰竭甚至死亡。
高钠血症
总结词
高钠血症是由于体内钠离子浓度过高引起的 电解质紊乱，可能导致口渴、尿量减少等症 状。
详细描述
高钠血症通常是由于摄入过多的高钠食品或 药物，或肾功能不全等原因导致钠的排泄障 碍所致。症状包括口渴、尿量减少、恶心、 呕吐等，严重时可导致意识障碍和昏迷。治 疗原则包括促进钠排泄和针对病因治疗。
实践经验一
对于水和电解质紊乱患者，密切监测生命 体征和实验室检查结果，以便及时调整治 疗方案。
THANKS.
病例分析与实践经验分享
病例二
一位老年男性患者因长期卧床导致下肢水 肿，经过利尿剂治疗和适当的护理措施，
病理生理学人第8版详细重点
普通高等教育“十二五”国家级规划教材卫生部“十二五”规划教材全国高等医药教材建设研究会规划教材全国高等学校教材人民卫生出版社病理生理学第8版第一章绪论第一节病理生理学的任务地位与内容(一) 主要任务病理生理学是研究患病机体的生命活动规律与机制的基础医学学科。
◆以患病机体为对象◆以功能与代谢变化为重点◆研究疾病发生发展的规律与机制(二)地位桥梁学科(三)内容疾病概论基本病理过程各系统病理生理学1、疾病概论 :又称病理生理学总论，主要论述的是疾病的概念、疾病发生发展的中具有普遍规律性的问题。
2、基本病理过程(pathological process)：又称典型病理过程。
是指在多种疾病过程中可能出现的共同的、成套的功能、代谢和形态结构的病理变化。
3、各系统病理生理学又称病理生理学各论主要讲述体内重要系统的不同疾病在发生发展过程中可能出现的一些常见的共同的病理生理变化及机制。
如何学好病理生理学★概念要清楚第二节常用研究方法1. 动物实验：这是病理生理学研究最主要的方法。
◆在动物身上复制人类疾病的模型◆动物的自发性疾病2、临床观察：以不损害病人健康为前提，观察患病机体的功能代谢变化3、疾病的流行病学研究第二章疾病概论◆病因学◆发病学第一节健康与疾病健康(health)的概念：健康不仅是没有疾病，而且是一种身体上、精神上和社会上的完全良好状态。
疾病(disease)的概念：疾病是指在一定条件下受病因的损害作用后，因机体自稳调节紊乱而发生的异常生命活动过程。
症状（symptom）：是指疾病所引起的病人主观感觉的异常。
体征(sign)：是指通过各种检查方法在患病机体发现的客观存在的异常。
第二节病因学(etiology)研究疾病发生的原因与条件及其作用的规律一、疾病发生的原因(一) 致病因素的概念：能够引起某一疾病并决定疾病特异性的因素称为致病因素，简称为病因。
(二) 病因的分类1、生物性因素:指病原微生物和寄生虫侵袭力(invasiveness)：是指致病因素侵入机体并在体内扩散和蔓延的能力。
病生习题及参考答案之欧阳音创编
病理生理学习题集病理生理教研室2008.3第一部分习题第一章绪论一、名词解释1.Pathophysiology(病理生理学)2.Basal pathogenesis(基本病理过程)3.Animal model of human disease(人类疾病动物模型)二、简答题1.病理生理学的研究任务是什么？2.病理生理学主要包括哪些内容？3.病理生理学的主要研究方法有哪些？第二章疾病概论一、名词解释1.脑死亡(brain death)2.健康（health）3.疾病（disease）4.病因5.诱因6.分子病7.基因病二、简答题1.用脑死亡概念的意义是什么？2.脑死亡的判断标准是什么？3.疾病与病理过程的区别是什么？4.遗传性因素与先天性因素有何区别？5.疾病发生的条件有哪些？6.什么是疾病发生过程中的因果交替？7.疾病的局部与整体关系是什么？8.疾病时细胞受损方式有哪些？9.分子病有哪些种类？三、论述题1.如何理解疾病的现代概念？2.试述疾病的常见致病因素及特点3.试述疾病发生发展的一般规律4.试述疾病发生的基本机制5.什么是基本病理过程?请举例6.举例说明因果交替规律在发病学中的作用7.举例说明损伤与抗损伤规律在发病学中的作用8.为什么心跳停止不作为脑死亡的诊断标准，而把自主呼吸停止作为临床脑死亡首要指标？9.死亡的现代概念及其判断标准是什么？第三章水、电解质代谢障碍一、名词解释1.跨细胞液（transcellular fluid）2.aquaporins(AQP)3.hypovolemic hyponatremia4.hypervolemic hyponatremia5.hypovolemic hypernatremia6.edema7.凹陷性水肿 (pitting edema)8.低钾血症和缺钾9.异位钙化二、简答题1. 试述低容量性低钠血症对机体的影响及其机制。
2. 试述高容量性低钠血症对机体的影响及其机制。
人卫第八版病理生理学最新最全总结
人卫第八版病理生理学最新最全总结疾病概论健康与疾病一、健康（health）健康不仅没有疾病和病痛，而且在躯体上、心理上和社会上处于完好状态。
即包括躯体健康、心理健康和良好的适应能力二、疾病(Disease) 疾病是机体在一定的条件下，受病因损害作用后，因自稳调节紊乱而发生的功能、代谢、形态的异常变化，并由此出现临床的症状和体征。
三、亚健康(Subhealth) 指人的机体虽然无明确的疾病，但呈现出活力降低，适应力减退，处于健康与疾病之间的一种生理功能降低的状态，又称次健康状态或“第三状态”病因学（Etiology）一、疾病发生的原因－能引起疾病并赋予该疾病以特征性的因素。
1、生物性致病因素 2.物化因素 4.营养性因素（机体必需物质的缺乏或过多） 5.遗传性因素6、先天性因素7、免疫性因素8、精神、心理、社会因素二.疾病发生的条件能影响病因对机体的作用，促进或阻碍疾病发生的各种体内外因素。
如环境、营养状况、性别、年龄等。
诱因：作用于病因或机体促进疾病发生发展的因素。
发病学（Pathogenesis）疾病发生发展的一般规律（一）损伤与抗损伤（二）因果交替（三）局部与整体疾病转归（一）康复（rehabilitation ）（二）死亡（Death）死亡是指机体作为一个整体的功能的永久停止，即脑死亡。
传统的临床死亡标志: 心跳停止、呼吸停止、各种反射消失脑死亡（brain death）：全脑功能的永久性停止。
意义：有利于判定死亡时间；确定终止复苏抢救的界线；为器官移植创造条件标准：自主呼吸停止；不可逆性深昏迷；脑干神经反射消失；瞳孔散大或固定；脑电波消失；脑血液循环完全停止水、电解质代谢障碍第一节水、钠代谢一、体液的容量和分布60％包括血浆5％、组织液15％和细胞内液40％，因年龄、性别、胖瘦而不同，二、体液渗透压l晶体渗透压：晶体物质（主要是电解质）引起的渗透压。
数值上接近总渗透压。
2胶体渗透压（colloid osmotic pressure）：由蛋白质等大分子产生的渗透压。
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染色体重复的类型
一个染色体倒位杂合体 为了完成在同源部位部分的配对，形成一个倒位环
简单易位和相互易位
基因重排产生的一个 嵌合基因：BCR-ABL。 大约95%的慢性粒细 胞性白血病患者发生 了染色体9q和22q之间 的相互易位。
• 插入序列（insertion sequence, IS）
➢ 分子量一般小于2000 bp
• 转座子（transposon, Tn）
➢ 分子量一般大于2000 bp，也称为复合型的转位 因子
真核生物的转位因子
真核生物的转位因子
同细菌的转位因子 逆转座子／反转录转座子
引起基因组不稳定 引起插入突变 生物遗传多样性 （Alu ） 与多种疾病相关
失 活或瘤基因异常激活 • 可引起宿主细胞基因组的某些区域拷贝数变异
致瘤病毒
常见整合位点
人乳头瘤病毒（HPV）
瘤基因MYC
乙型肝炎病毒（HBV） TERT、MLL4和CCNE1
相关肿瘤 宫颈癌 肝癌
基因突变与相关疾病
• 生殖细胞突变
➢ 单基因遗传病的主要病因
• 体细胞突变
➢ 在肿瘤的发生机制中占据重要位置
化学物质亚硝酸诱发突变
紫外线损害
• 引起点突变 • 大量点突变导致肿瘤发生 • 诱发病理性细胞凋亡, 对免疫系统产生抑制作用 • 黑色素对紫外线具有防护作用
• 着色性干皮病：
➢ 常染色体显性遗传病； ➢ 患者先天缺乏DNA修复的内切酶, 不能切除DNA
链上的损伤部分；
➢ 容易发生皮肤癌。
强致癌物—黄曲霉素
黄曲霉素B1可以造成脱嘌呤位点 活化的黄曲霉素B1（橙色）可以同鸟嘌呤
（黄色）的N-7结合。
鸟嘌呤（黄色） 与黄曲霉素B1结 合之后，容易同 DNA链骨架上的 糖分子（粉红色） 分离，即形成一 个脱嘌呤位点
动态突变的发生机制
• 从动态突变到疾病发生需要一个逐渐累加的过程 ， 只有当重复拷贝数超过某一阈值时，才在染 色体上 出现脆性位点或者表现出病症。
SVA逆转座子
• 人类基因组中广泛分布 • 平均长度约2000bp • 导致产生转录变异体 • SVA插入到SPTA1基因的第5 个外显子引起α 收缩
蛋白结构异常，发生遗传性红细胞增多症 • SVA 插入介导的选择性剪接事件导致福山型肌营
养不良
致瘤性DNA 病毒
• 目前有50多种致瘤性DNA 病毒 • 可整合进入到宿主细胞基因组 • 可导致染色体的倒位、易位、缺失以及重排 • 可引起插入诱变导致宿主细胞关键抑瘤基因异常
发 生机制密切相关。
主要内容
第一节 染色体畸变 第二节 基因突变 第三节 基因组不稳定 性 第四节 基因表达异常
第一节 染色体畸变
染色体结构改变的类型
染色体结构改 变的类型
缺失（deletion） 重复（duplication） 倒位（inversion） 易位（translocation）
染色体缺失环
点突变
点突变的发生机制
• 细胞核内的DNA受到损伤之后，会诱发细胞内的 SOS系统对损伤部位进行修复。在修复过程中，原 本很严格的DNA复制原则可能会“放松”， 一些 碱基突变由此而出现。
点突变的发生机制
• 碱基置换：
➢ 某些化学物质和DNA分子上的碱基的结构类似， 且能够与正常的DNA碱基配对，它们在某些条 件下能够置换正常的碱基。
• 根据突变导致的生物学效应分类 ➢ 致死突变 ➢ 部分功能丧失 ➢ 隐性突变 ➢ 有益突变
基因突变的分子机制
• 从分子结构的角度，基因突变可分为三型 ➢ 点突变： ✓ 单个碱基的转换／颠换或缺失 ➢ 动态突变 ： ✓ 突变主要是改变了一组小的重复序列单元的 重 复次数 ➢ 移动基因引起的突变，以及外源DNA序列插入 引 起的突变
• 基因突变是遗传异质性的分子基础
高频神经性耳聋—GJB3
• 两个神经性耳聋家系中存在GJB3突变。左侧家系中II-3, II-4, III-2 和 IV-1四人有错义突变547G>A,，导致了第183 位的谷氨酸被赖氨酸所取代；右侧家系中II-2, II-4, II-5 和 III-1四人有无义突变 538C>T,质翻译。
病理生理学
病理生理学
第二章 基因功能紊乱
李桂源、马健、王佳
前言
• 基因是生物遗传的基础，其所编码的蛋白质是细 胞内各种生化反应的执行者，许多疾病的发生机 制都与基因功能紊乱密切相关。
• 基因功能紊乱主要由染色体畸变、基因突变引起 ；
• 基因组不稳定性是导致染色体畸变和基因突变 的 直接因素；
• 基因表达调控异常亦可导致基因功能紊乱； • 非编码RNA对于基因表达和功能的调控也与疾病
• 仅RHO基因突变就有100多种形式； • 遗传异质性不仅出现在不同家系中，也出现在同一
家系中。
第二节 基因突变
基因突变（Gene Mutation）
• 发生在基因DNA序列上的改变，包括碱基替换、插 入和缺失。基因突变可发生在任一时刻、任一细胞 ， 是生物进化的基础。
➢ 自发突变 ➢ 诱发突变和诱变剂（mutagen）
基因突变的分类
• 根据突变对氨基酸序列的影响分类 ➢ 同义突变／沉默突变 ➢ 错义突变 ➢ 无义突变 ➢ 移码突变
染色体易位和肿瘤
染色体数目的改变与疾病
• 染色体组
➢ 单倍体（haploid） ➢ 二倍体（diploid） ➢ 三倍体（triploid）
• 整倍体变异 • 非整倍体变异
➢ 2n－1：单体（monosomic） ➢ 2n＋1：三体（trisomic）
非 整 倍 体 疾 病
• 如先天愚型（Down syndrome，唐氏综合征， 21三体综合征）的染色体带型示意图，显示 该患者出现了3条21号染色体。
癌基因RAS的突变机制
肺腺癌基因突变的信号通路
遗传异质性（genetic heterogeneity）
• 遗传异质性：
➢ 表型一致的个体或患有同种疾病的个体具有 不 同的基因型。
视网膜色素变性—遗传方式多
样• 在多条染色体上发现50多个RP致病基因位点： RHO、RDS、ROM1 、NRL等；
动态突变相关的疾病
• 脆性X染色体综合征 • 强直性肌营养不良 • 遗传性脊髓小脑性共济失调 • 精神分裂症 • 亨廷顿舞蹈症 • 孤独症
移动基因／转位因子
• 是一类DNA序列，它们能够在基因组中通过转录或 逆转录，在内切酶的作用下，出现在其他基因座上。
转位因子
保留性转位 复制性转位
原核生物的转位因子