卵巢早衰的病因学研究进展
卵巢早衰病因及治疗研究进展
卵 巢 早 衰 （ ｒｍａ ｒ ｏａｙｆｉ ｒ， Ｏ 是 指 月 ｐｅ ｔ ｅ ｖｒ ａｕｅ Ｐ Ｆ） ｕ １
义， 建议 这 些患 者及 早生 育 ， 避免 不育症 的发 生 。 。骨形 成 蛋 白 ｌ 因 ， 。 Ｊ ５基 又称 生
经 初潮正 常 或 青 春 期 延 迟 ， 二 特 征 发 育 正 常 的女 长分子因子 ９ ， 第 Ｂ 位于 Ｐ Ｆ的关键区 ｘ ｌ ．２内。骨 Ｏ ｑ１２ 性在 ４ ０岁 以前 出现 持 续 性 闭经 和 性器 官 萎 缩 ， 伴 形成蛋白 １ 基因是颗粒细胞增生 、ｓ 并 ５ ＦＨ依赖性 细胞 有 卵泡刺 激 素 （０ ｉ ｅｓｍ １ｔ ｇｈｍ ｏ ｅ Ｆ Ｈ） ｆ １ １ ｔ ｕａｉ ０ ｎ ， Ｓ 和黄 分化 相关 的卵 母 细胞 特 异 性 调 节 分 子 ， 卵 泡 的早 ｌｃ ｉ ｎ 对 体生 成素 升 高 ， 雌 激 素 降 低 的综 合 征 ¨ 。 国 内报 期 增 生和 发 育 很 重 要 。 骨形 成 蛋 白的 杂合 性 突 变 ， 而 』
尉 ｌＩ ｎ （ 印Ⅱ 眦 ， ， ．Ｄ ｇ
卵巢早衰中西医研究论文
卵巢早衰中西医研究论文卵巢早衰是指女性在40岁以前就表现出了卵巢功能低下的症状，包括月经不规律、停经、潮热、性欲减退等。
这种疾病对女性的生殖和身心健康都会带来不良影响，因此引起了中西医学研究的高度关注。
中医学认为，卵巢早衰是由于肝肾不足、气血不足、心脾失调等原因导致的。
西医学还认为，卵巢早衰可能和遗传基因、自身免疫、染色体异常等因素有关。
近年来，有不少中西医学专家对卵巢早衰的病因和治疗进行了研究，并取得了一些值得注意的成果。
1. 病因方面的研究中西医学专家对卵巢早衰的病因进行了深入的研究，发现这种疾病可能与多种因素有关。
例如，一些遗传基因的变异可能会导致女性卵巢早衰；另外，长时间的紧张工作、生活方式不规律、疾病的严重程度等因素也可能会对卵巢的功能造成影响。
2. 治疗方面的研究中西医学专家对卵巢早衰的治疗方面进行了多方面的研究。
传统中医治疗方法主要是以中草药为主，并通过调理气血、肝肾功能等来提高女性身体的免疫力；而西医学则主要采用激素替代治疗、睾丸激素疗法以及人工受孕等方法来进行治疗。
传统中医治疗法是以调理气血、肝肾等来提高女性身体的免疫力，以达到治疗目的，治疗周期一般长达三个月以上，效果较为明显。
同时，一些现代中医也将针刺、拔罐、推拿等手法引入到卵巢早衰的治疗中，以调节人体内部的能量和快速恢复女性体内对荷尔蒙的平衡、达到平衡免疫功能的效果。
激素替代治疗是西医治疗卵巢早衰的最主要手段，其思路在于使用替代性激素来增加女性荷尔蒙的分泌，从而恢复卵巢的功能。
睾丸激素疗法也是一种常见的治疗方法，用于提高女性的性欲并缓解其它与卵巢早衰相关的症状。
人工受孕则是一种比较极端的治疗方法，主要是将卵子和精子结合催生胎儿，不过，该方法不仅效果不稳定而且存在风险。
综合以上研究成果来看，单纯的治疗对于卵巢早衰的治疗来说是不够的，必须结合中西医学对该病的适当治疗和预防。
因此，在卵巢早衰的治疗方面，中西医学的结合会是最佳治疗方法，可以使病人达到更好的治疗效果。
卵巢早衰相关的遗传学研究进展
下 。部 分患者合 并有 自身免 疫性疾 病 ， 自身免 疫性 如 甲状 腺疾 病 。ｘ一三体 综 合征 所 致 Ｐ Ｆ的 发病 率 还 Ｏ 无具 体 的统 计数 据 ， 研 究报 道 ， Ｐ Ｆ患 者行 染 但有 对 Ｏ 色体筛 查 ， 被诊 断为 ｘ一 三体 综合 征者 占所有 被筛 查
３０ ０ ） ０ １８ 。
色体 （ｒ ｉ Ｆａ 的形成 是 以位 于 ｘ ２． ｆ ｇｅＸ，ｒ ａｌ Ｘ） ｑ７ ３的 Ｆ １突变 为基 础 ， ＭＲ 同时 带 有 呈 细 丝 样 的脆 性 部 位 。 Ｆ １ １外 显 子 的 ５’ 非 翻 译 区具 有 三 核 苷 酸 ＭＲ 第 端 Ｃ Ｇ多态 性重复 序 列 ， Ｃ Ｇ过 度 扩增 （＞ ２０ 时 Ｇ 当 Ｇ ０）
１ Ｘ染 色体 与 Ｐ Ｆ Ｏ
Ｘ／ Ｘ Ｘ等。ｘ一 三体的形成 ， 可能是 卵细胞第 Ⅱ次减 数分裂时 ， ｘ染色体不分离造成的。ｌ床大多数患者 临 有正常 表现 型 、 成熟 和 生育 能 力 ， 有些 患 者性 发 性 但
育 幼稚 、 月经紊 乱 、 发性 闭经或早 期绝 经 、 殖力低 继 生
・
综 述 ・
卵巢早衰相关的遗 研究进展 传学
洪芳 ， 彦 （ 丘 重庆 医科 大学 附属第 一 医院辅助 生殖 中心 ，重庆 ４０ １） ００ ６ 卵 巢 早 衰 （ｒｍａ ｒ ｖｒ ｎｆｉｒ， Ｏ ｐｅ ｔ ｅｏａ ａ ａｕｅ Ｐ Ｆ）指 妇 ｕ ｉ ｌ 稚等 。Ｔｒｅ综 合征 所致 Ｐ Ｆ是 由于 卵泡 闭 锁 加速 ｕ ｒ ｎ Ｏ
１２ １ 脆 性 ｘ 染 色 体 综合 征 ．．
脆 性 ｘ智 力 低 下基
因 （Ｆ １） ＭＲ 是脆 性 ｘ综 合征 的致病 基 因 ， 性 ｘ染 脆
原发性卵巢功能不全遗传学病因的研究进展
综述原发性卵巢功能不全遗传学病因的研究进展摘要：原发性卵巢功能不全（primary ovarian insufficiency，POI）的高度遗传异质性使遗传病因研究正面临巨大挑战。
已知的特发性卵巢功能不全散发病例中基因变异发生率可达约25%～30%。
目前广泛认为POI是一种由多基因决定的遗传倾向性疾病，不同人群间及不同种族间存在显著差异。
近年来，基因组测序技术被广泛用于散发病例的家系研究，成功发现了包括HFM1，SYCE1，STAG3，MCM8，MCM9，CLPP，HSD17B4，SOHLH1，eIF4ENIF1，RCTBT1，RCBTB1，SGO2，PSMC3IP和NUP107等诸多POI致病基因，巧合的是，其中大多都是参与减数分裂或DNA 损伤修复的重要调控因子。
卵巢功能不全涉及的候选基因之多，致病基因突变率之低，综合征型POI表型之复杂，都使找到真正的POI 致病基因难度增加。
POI的病因研究具有极大的发展前景，其诊疗也将因此得到革命性的革新。
本文综述了近年来通过不同研究方式得到的POI遗传学相关基因，为临床诊断和患者的临床个性化诊治提供理论基础。
关键词: 原发性卵巢功能不全，卵巢早衰，基因突变，遗传致病因素原发性卵巢不全的定义与发展原发性卵巢功能不全（primary ovarian insufficiency，POI）最早由Fuller Albright提出以区分继发性卵巢功能不全[1]。
2008年美国生殖医学学会（ASRM）正式使用该术语取代卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）[2, 3]，并以FSH 水平、生育能力和月经情况将疾病进程分为“隐匿性原发性卵巢功能不全”（occult POI）和“临床性原发性卵巢功能不全”（overt POI）[4]。
隐匿性POI主要以不孕为主诉，前期表现出正常月经及生化水平，仅有生育力下降，临床检查双侧卵巢总窦卵泡数<6个，抗苗勒管激素（AMH）水平低于0.5~1.1ng/ml(1ng/ml=7.14pmol/l)[2]，通常在1～6年后发展为临床性POI，低AMH反映卵巢储备低下，也预示着生育力保存治疗成功率可能较低。
卵巢早衰病因研究进展论文
卵巢早衰病因研究进展论文卵巢早衰是一种常见的女性生殖问题。
这种情况发生在女性年龄大约在40岁之前，往往会导致女性失去生育能力和荷尔蒙水平的变化。
近年来，卵巢早衰的病因研究获得了迅速进展，对于找到相关症状和治疗方法具有重要意义。
卵巢早衰是一种综合性的疾病，其病因极其复杂。
先天遗传、环境因素、药物刺激、损伤和自身免疫等多种因素可能都会导致卵巢早衰。
先天遗传因素主要包括X染色体与自主神经系统的异常，以及与莫尼尔氏综合征相关的基因。
环境因素包括毒物、膳食不平衡、生活压力和生活方式等。
药物刺激是另一个常见的卵巢早衰病因，包括化疗药物、较高剂量的放射线和使用某些药物。
损伤可以是手术、感染或自身免疫等方面引起的卵巢受损。
卵巢早衰的自身免疫病因研究领域也在不断发展。
前列腺抗原和卵巢细胞膜抗原1等抗原是免疫调节细胞的标志，它们的异常表达会影响生殖细胞的发育和功能。
目前，抗OVARIAN 代理抗体是一种与卵巢早衰相关的自身免疫病因，它广泛存在于卵巢早衰女性的血液中。
另外，还有一些研究认为凯因斯综合征、骨质疏松和甲状腺疾病等病情与自身免疫病因有关。
近年来，分子遗传学技术的发展使人们能够探索卵巢早衰的基因病因。
研究表明，POU1F1、SOX10和SALL4等基因与卵巢早衰有关。
LHCGR基因也与卵巢早衰相关，是调节成熟卵子的最主要的基因之一。
当前，卵子和卵泡的成熟、生长和发育是卵巢早衰病因研究的热点。
卵泡细胞生物学研究揭示了卵巢早衰细胞功能异常的表现，卵泡颗粒细胞内的代谢物等都会影响成熟卵子的质量和数量。
此外，卵巢早衰女性的卵泡数量和质量会受到基因表达的影响，包括FSR2、RGS2和TRAG3等。
要治疗卵巢早衰，必须理解它的根本性病因，以便快速找到治疗方法。
当前，一些治疗方式，如替代疗法和人工辅助生殖技术等已被广泛采用，以帮助女性保留生育和生活水平。
此外，一些研究人员正在开发新的药物，以治疗卵巢早衰的病因。
近年来，合理的生活方式也成为预防卵巢早衰的重要因素之一，花更多的时间放松身心、改善饮食，还是保持身体有规律运动，都是保证健康生活的常规操作。
卵巢早衰的中医临床治疗及研究
卵巢早衰的中医临床治疗及研究卵巢早衰的中医临床治疗及研究一、引言卵巢早衰是一种常见的妇科疾病，主要表现为月经不调、不孕或者早期绝经等症状。
中医作为一种传统的治疗方法，在卵巢早衰的防治中扮演着重要的角色。
本文旨在探讨中医在卵巢早衰的临床治疗中的应用，并对相关研究进行综述。
二、中医理论与卵巢早衰1、中医对卵巢早衰的认识中医认为卵巢早衰主要与肾虚有关，肾气不足导致卵巢功能减退，进而引发月经不调和不孕等问题。
此外，中医还认为卵巢早衰与情志失调、气血不足等因素密切相关。
2、中医治疗原则中医治疗卵巢早衰主要遵循滋补肾气、调理气血和平衡情志的原则。
具体方法包括中药调理、针灸、推拿、艾灸等，以达到调节卵巢功能的目的。
三、中医临床治疗方法1、中药治疗1.1 补肾壮阳方剂常用的中药方剂有六味地黄丸、肾气丸、四物汤等，这些方剂主要通过滋补肾气、改善阴阳失调的状况，从而达到调节卵巢功能的目的。
1.2 调理气血方剂常用的中药方剂有归脾汤、扶正安神汤等，这些方剂主要通过调理气血，改善卵巢功能受损的情况，从而改善月经不调和不孕等症状。
2、针灸治疗针灸是中医治疗卵巢早衰的常用疗法之一。
常用的穴位有足三里、关元、气海等，通过刺激穴位，调理气血，促进卵巢功能的恢复。
3、推拿治疗推拿是利用手法刺激经络，调理气血的一种方法。
常用的推拿手法有拍打、按揉、推拿等，通过推拿，可以调理卵巢、子宫以及相关经络，改善卵巢早衰的症状。
4、艾灸治疗艾灸是利用艾绒或艾条进行灸热刺激的一种治疗方法。
常用的灸位有神阙、关元、气海等，通过艾灸，可以温补肾气，调理气血，改善卵巢早衰的症状。
四、中医临床研究进展1、中医药对卵巢早衰的治疗效果目前，许多临床研究证实了中医药在卵巢早衰治疗中的有效性。
这些研究表明，中药方剂、针灸、推拿、艾灸等中医疗法均能改善卵巢功能，提高生育能力。
2、中医药对卵巢早衰机制的影响近年的研究表明，中医药对卵巢早衰的治疗具有多种作用机制，包括激活卵巢细胞、改善卵巢微环境、调节激素水平等。
卵巢早衰的中西医研究进展
有卵巢分泌雌激素 水平 减少 和血清 中垂体 促性 腺激 素水 平 增加。近 １ ０年来其 发生 率有 升高 趋势 ， 发病 率在 妇女 中 其
占１ ％～３ 占继发性 闭经 的 ２ ％， ％～１ ％。 ０
Ｐ Ｆ的病因复杂 ， Ｏ 目前 还不 是很 清楚 。理 论上 ， ０ Ｐ Ｆ发 病机制为先天性卵 泡数量 少 、 卵泡 闭锁 增加 、 泡成 熟 障碍 卵 等。传统中医学说认为 ， 本病属 “ 血枯 ” “ 、 血隔” “ 、 闭经” “ 、 不
卵母细胞或未成熟的卵细胞 、 始基细 胞冷冻保存后 ， 再解 冻、 移植入受试者体 内， 可使 Ｐ Ｆ患者 ， Ｏ 尤其是进行放疗 、 化疗患 者 的卵巢功 能得到有效保护 ， 甚至恢 复其受孕 能力 。对 免疫
因素影响 的研究 ， 自身免疫 性 Ｐ Ｆ 免疫抑制治 疗， 然在 Ｏ 用 虽
卵巢早衰（（ ） Ｐ） 是指妇女在 ４ 岁以前过早绝经者 ， Ｆ ０ 常伴
Ｐ Ｆ的诊断 ： Ｏ 公认 的卵巢早 衰 的诊 断标 准是 ４ 以前 ０岁
出现至少 ４个月以上闭经 ， 并有 ２次或以上血清 Ｆ Ｈ＞４ Ｕ／ Ｓ ０ Ｉ两次检查 间隔 １ 月以上 ）雌二醇水平 ＜７ ．ｐ ｏ／ 。 （ 个 ， ３２ｍ ｌ Ｌ Ｐ） （ Ｆ的治疗 ：Ｏ Ｐ Ｆ的治疗不外乎恢复 、 保存 、 替代卵巢功 能这几万面 ： 目前为止还没有确切 有效 的方法 能恢复卵巢 到 的功 能。 目前 常用 的 治法 有 ： Ｒ 诱 导排卵 ， 助赠 卵技 Ｈ Ｔ， 辅 术， 自体或异体卵巢移植技术 ， 疫抑制 治疗 ， 免 补充钙 剂或降
ห้องสมุดไป่ตู้
对于本 病 ， 从保障身心健康角度 而言预防 的意义更 重于
治疗 。卵巢早衰 的发生常有许多 前期病 变的出现 ， 如月 经延 期、 月经量少或崩漏 以及烘 热汗 出、 躁烦 等卵巢储 备功 能不 足的表 现。因此必须 医患配合 ， 用理法方药 、 采 按摩导 引、 心 理调节 、 食养摄 生等综合 方法 治疗相应 的病 证。贯彻祖 国医 学“ 不治 已病治未病” 的预防思想 ， 以防止卵巢早衰的发生。
卵巢早衰的中医文献研究进展述要
则躯脂痞塞 ， 痰涎 壅盛 ， 血滞 而经不行者 ， 当行气 法
导痰 ， 使经得行。 斯谓之 良工矣 ” 。 嘲 万密斋明确提出经
闭不行从痰论治 ， 创制了开郁二陈汤 、 苍莎导痰丸 ， 丰 富了该病的理法方药 ， 至今仍有ｌ床指导意义。《 临 医学
《 万氏妇人科 ・ 调经章》 “ 日：妇人女子经闭不行 ， 其候有三 ， 乃脾 胃损伤 ， 饮食减少 ， 气耗血枯 ， 而不行 者 。一则忧愁思虑 ， 恼怒怨恨 ， 气郁血滞而经不行者 。
一
卷 四・ 妇人方下》收载 的大虻虫 圆和牡蛎 圆均是治月
经不通方 ， 其中“ 大虻虫圆治月经不通六七年 ， 或肿满 腹胀瘕痛 ， 宜服此数有神验方” 牡蛎 圆为“ ， 治经闭不
及包括卵巢早衰在 内的月经病是 《 内经 》 中理法方药
比较完备的病证 。《 金匮要略》 温经汤被誉为妇科调经
虚不能生血而不行者 ”“ ，有因脾郁伤血 ，耗损而不行
者 ”有 因 胃火 消烁 而 不行 者 ，有 因劳 伤 心血 ， 而 不 ， “ 少
祖方 ， 称之为“ 大温经汤 ”而《 ， 妇人大全 良方》 温经汤
４ 明清 时期
《 诸病源候论 》 “ ：妇人 月水不通者 ， 由劳损血气 ， 至令体虚受风冷。风冷邪气客于胞内 ， 伤损冲任之脉 ， 并手太 阳少阴之经 ， 致胞络 内绝 ， 血气不通故也” ， 此
论为闭经 的病 因病机和病理演变过程 ，血 气耗伤 ， 风
冷邪气客于内 ， 损伤 冲任之脉 ， 导致胞络内绝 ， 瘀血 内 阻， 经闭不行 ， 血虚与血瘀为其病机 。《 备急千金要方 ・
龄范围一致。正如《 素问 ・ 阴阳应象大论》帝 日 ： ： 调此 二者奈何？歧伯 日： 能知七损八益 ， 则二者可调 ， 不知
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②前突变型（ｐｒｅｍｕｔａｔｉｏｎ ｔｙｐｅ）：（ＣＧＧ）数目扩增
为５０—２００个；③完全突变型（ｃｏｍｐｌｅｔｅ
ｍｕｔａｔｉｏｎ
ｔｙｐｅ）：（ＣＧＧ）数目扩增为２００个以上，并伴有基 因调节区异常甲基化、不完全性甲基化或镶嵌型， 以及ＦＭＲｌ基因失活。临床观察发现，Ｆｒａ）【前突 变携带者之ＰＯＦ发生率为正常妇女的３倍，故 ＦｒａＸ前突变为ＰＯＦ高危因素，它可经父母双亲传 递¨¨。有学者则认为如果ＰＯＦ发生于ＦｒａＸ前突变 携带者时，则前突变是经父方传递，并称此为铭记 效应。 １．１．２．２骨形成蛋白１５基因（ｂｏｎｅ
卵巢周围组织手术可能损伤卵巢血液供应，可 能引起ＰＯＦ的手术有子宫切除、输卵管结扎或切 除、子宫内膜异位症的保守或半根治手术，输尿管 盆腔段手术、卵巢肿瘤剥出术或一侧卵巢切除术 等。４０岁以前切除一侧或部分卵巢，造成的部分 卵巢功能丧失可导致ＰＯＦ。过去认为切除一侧卵 巢，对侧卵巢可以维持正常的内分泌功能，近年来 的研究发现切除一侧卵巢后卵巢分泌的激素下降， 使垂体分泌的ＦＳＨ升高，另一侧卵巢ＰＯＦ或较早 衰退的机会增加。 ５．３子宫动脉栓塞（ｕｔｅｒｉｎｅａｒｔｅｒ—ｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎ， ＵＡＥ） ＵＡＥ应用于很多妇产科良性及恶性疾病中。 Ａｍａｔｏ报道了ＵＡＥ后３个月发生ＰＯＦ，又自然恢 复月经的病例，建议对已完成生育计划及不适宜行 肌瘤剔除术的子宫肌瘤患者行ＵＡＥ¨５｜。Ｒｙｕ等通 过彩超比较ＵＡＥ前后卵巢的血运，发现几乎所有 患者ＵＡＥ后卵巢血管受阻加重，认为常规ＵＡＥ时 会发生非目标性的卵巢动脉栓塞¨引。 ６环境及感染因素 卵巢虽有明显的抗感染能力，但儿童期、青春 期患病毒性腮腺炎性卵巢炎可致卵巢功能部分或全 部丧失，严重的盆腔结核、淋菌性和化脓性盆腔炎 等疾病也可引起卵巢损害，致卵巢功能丧失而发生
ｎｏｔ
ｏｆ
ＰＯＦ ｉｓ ａｓｃｅｎｄｉｎｇ ｙｅａｒ ｂｙ ｙｅａｒ．ｂｕｔ ｉｔｓ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔ ｉｓ ｐａｐｅｒ・
ｉｄｅａｌ．Ｗｅ＇ｖｅ ｒｅｖｉｅｗｅｄ ｔｈｅ ｅｔｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｓｔｕｄｙｉｎｇ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｆ ＰＯＦ ｉｎ ｔｈｉｓ
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｐｒｅｍａｔｕｒｅ ｏｖａｒｙ ｆａｉｌｕｒｅ；ｅｔｉｏｌｏｇｙ；ｐｒｏｇｒｅｓｓ
歹Ｃ
ｇｅｎｅ，ＢＭＰ－１５）
定位于Ｘｐｌｌ．２，是生影分化因子（ＧＤＦｓ）
中的一员，又称为ＧＤＦ一９Ｂ。ＢＭＰｌ５基因在原始 卵泡开始表达，排卵后消失，是与颗粒细胞增生、 ＦＳＨ依赖性细胞分化相关的卵母细胞特异性调节 分子，对卵泡的早期增生和发育极其重要哺ｏ。对其 进行功能研究显示，由于突变蛋白的显性负性作用 导致颗粒细胞增殖减少，表明ＢＭＰｌ５突变是一类Ｘ 连锁显性遗传性疾病，与家族性卵巢功能衰竭有 关。 １．１．２．３透明果蝇２基因（ＤＩ－ＡＰＨ２） 透明果蝇２基因（ＤＩ－ＡＰＨ２）是位于Ｘｑ２２上 与透明果蝇同源的，该基因编码细胞支架形成过程 中的一种蛋白质［９］。Ｘ染色体与１２号染色体之间 的平衡易位引起该基因断裂，导致卵子生成障碍， 引起ＰＯＦ。
ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ ｈｏｒ－
ｍｏｎｅ，ＦＳＨ）和黄体生成素（１ｕｔｅｉｎｉｚｉｎｇｈｏｒｍｏｎｅ， ＬＨ）升高，而雌激素降低的综合征…。ＰＯＦ在人 群中发病率为１％一３％，而闭经患者中２％一１０％ 为ＰＯＦ怛Ｊ。近年来临床发病率呈现逐年上升的趋 势。本病可致患者不孕及低雌激素水平所带来的一 系列问题，尤其是年轻患者所致的不孕，给患者本 人及家庭造成极大痛苦，严重影响着她们的身心健 康。由于其病因多且复杂，发病机制尚未完全阐 明，引起国内外许多学者的关注，成为当今生殖医 学和生殖健康研究的热点和难点。本文就其病因学 的研究进展综述如下。 １遗传学因素 约１０％的ＰＯＦ患者有家族史，姐妹数人或祖
１．１．３
单［５］１６４—１６５
Ｏ
１．３性腺发育不全染色体正常，双侧条索状性 腺为单纯性性腺发育不全。性腺发育不全是由于某 些因素的影响，性腺在胚胎不同时期发生不同程度 的发育不全或退化，均表观为原发闭经。ＸＸ单纯 性性腺发育不全可能与基因突变有关。ＸＹ单纯性 性腺发育不全，其性腺为发育不良的睾丸，不在 ＰＯＦ讨论的范畴之内。染色体正常，性腺发育不全 伴有神经感受性耳聋为Ｐｅｒｒａｕｉｔｓｙｎｄｒｏｍｅ。 ２自身免疫因素 卵巢早衰患者的卵巢自身免疫损害机制还不清 楚，可能是自身免疫功能亢进而产生的抗体，通过 抗原抗体反应识别卵巢某些成分使其损伤，亦可能 是由于自身免疫疾病使免疫功能紊乱后殃及卵巢， 引起ＰＯＦ。临床上发现５％一３０％的ＰＯＦ患者同 时患有其他自身免疫性疾病，以桥本氏甲状腺炎最
Ｘ染色体与ＰＯＦ ｘ染色体数目畸形
ｓｙｎ—
最常见的是Ｔｕｒｎｅｒ综合征（Ｔｕｍｅｒ＇ｓ
ｄｒｏｍｅ），由于ｘ染色体受损导致有丝分裂停止造 成的１４Ｊ。５５％Ｔｕｒｎｅｒ综合征的核型为４５。ｘ。在剩 下的４５％中，核型可为嵌合体４５，ｘ／４６，ＸＸ；
４５，Ｘ／４７，ＸＸＸ；４５，Ｘ／４６，ＸＸ／４７，ＸＸＸ
万方数据
辽宁医学院学报２０１０年６月，３ｌ（３）
常见，其次为Ａｄｄｉｓｏｎ病、类风湿性关节炎、系统 性红斑狼疮、重症肌无力、自身免疫性溶血性贫 血、突发性血小板减少性紫癜等。有学者研究发现 ＰＯＦ患者的免疫调节、免疫应答均处于衰老状态， 中山医科大学第二附属医院的研究结果显示健康育 龄妇女、ＰＯＦ患者及自然绝经后妇女在外周血成 熟Ｔ淋巴细胞总体水平是一致的，ＰＯＦ患者及自然 绝经后妇女的ＣＤ８＋。ＣＤｌ６＋Ｔ淋巴细胞数明显升 高，ＣＩＭ＋／ＣＤ８＋明显降低，ＰＯＦ患者出现的闭经、 衰老与体内存在的免疫异常，不仅与细胞的相对数 量有关，还与其调节功能即淋巴细胞亚群失衡有
ｏｒ
ｏｆｐｒｉｍｏｒｄｉａｌｆ０１．
ａｔｒｅｓｉａ，ｉａｔｒｏｇｅｎｉｅ ｆａｃｔｏｒｓ，ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ ａｎｄ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎａｒｙ ｆａｃｔｏｒｓ，ａｎｄ ｐｓｙｃｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｆａｃｔｏｍ，ｅｔｃ．
ａｒｅ
ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ，ａｎｄ ａ弛ｎｏｔ ｗｅｌｌ ｄｅｆｉｎｅｄ．ＰＯＦ ｃｏｍｐｒｏｍｉｓｅｓ ｗｏｍｅｎ＇ｓ ｈｅａｌｔｈ．Ｒｅｃｅｎｔｌｙ。ｔｈｅ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ
作者简介：弓翠屏（１９８０），女，河北省邯郸市人，在读硕士研究生，主要研究方向为生殖医学。
万方数据
弓翠屏，等：卵巢早衰的病因学研究进展
１．１．２．１脆性ｘ染色体综合征
脆性ｘ染色体
之一。另外位于ｘｑ２１上的果蝇同源基因ｄａｃｈｓｈｕｎｄ （ＤＡＣＨ２），位于Ｘｑ２２上的血管紧张素Ⅱ型受体基 因（ＡＧＴＲ２）、亮氨酸丰富初级反应基因 （ＬＲＰＲｌ），生长分化因子一９基因（ＧＤＦ一９）和锌 指蛋白基因（ＺＦＸ）都可能与ＰＯＦ相关。 １．２常染色体基因突变与ＰＯＦ Ｉ．２．１卵泡刺激素ＦＳＨ受体基因和黄体生成素 ＬＨ基因 位于２ｑｌｌ的ＦＳＨ受体基因，ＬＨ受体基因突 变，可引起血ＦＳＨ，ＬＨ水平升高，卵泡生成终止于 特定阶段，引起ＰＯＦ。位于２ｑ３３－ｑｔｅｒ上的抑制素
ｘ染色体上其他相关基因
在继发性闭经ＰＯＦ患者中发现一个被ｘ一常染 色体平衡易位所分裂的Ｘ连锁氨基肽酶基因（ｘ—
ｌｉｎｋｅｄ ａｍｉｎｏｐｅｐｔｉｄａｓｅ Ｐ ｅｎｚｙｍｅ
ｇｅｎｅ，ＸＰＮＰＥＰ２），
该基因定位于Ｘｑ２５，编码一种Ｘ连锁的可水解Ｎ 末端的Ｘａａ—Ｐｒｏ键的氨基肽酶，这种酶在缓激肽、 细胞因子、胶原中均可见，在肺与肾中的活性最 高ｎ ０ｌ。已在有易位发生的成纤维细胞中发现了 ＸＰＮＰＥＰ２的ＲＮＡ产物，显示这个基因至少可以部 分地逃避ｘ失活。虽然氨肽酶真正的生理上的底 物还不清楚，ＸＰＮＰＥＰ２仍可作为ＰＯＦ的候选基因
卵巢早衰（ｐｒｅｍａｔｕｒｅ
ｏｖａｒｙ
ｆａｉｌｕｒｅ，ＰＯＦ）是
孙三代可共同发病，既可表现为原发性闭经，也可 表现为继发性闭经旧Ｊ。研究发现，卵泡数量的维 持必须有两条结构正常的ｘ染色体存在。普遍认 为ｘ染色体长臂影响卵巢功能，而短臂影响身高。
１．１ １．１．１
指月Байду номын сангаас初潮正常或青春期延迟，第二特征发育正 常的女性在４０岁以前出现持续性闭经和性器官萎 缩，并伴有卵泡刺激素（ｆｏｌｌｉｃｌｅ
等∞１。不同的核型引起不同的临床表现。目前认 为两条ｘ染色体上都存在与卵子发生相关的等位 基因，Ｘ染色体发生畸变或缺失，相关基因异常或 缺失，可引起卵子发生障碍，导致ＰＯＦ的发生。 最近，Ｒａｏ等发现嵌合体４５，Ｘ／４６，Ｘ，ｄｅｌ（Ｘ） （ｐ１１．１一ｐ２２．３）可引起ＰＯＦ∞１。
１．１．２
Ｘ染色体基因突变
ＰＯＦ。
关㈨州９４。
３酶学障碍 １７ｅｔ羟化酶及１７，２０碳链裂解酶等甾体激素 合成关键酶的缺乏，性激素合成障碍，性激素水平 低下，产生高促性腺激素血症¨３。，患者多表现为 原发性闭经，少数患者虽有正常月经，但卵巢内卵 泡闭锁速度加快，出现ＰＯＦ。增多的半乳糖可直接 损害卵母细胞，其代谢产物可对卵巢实质产生损 害，半乳糖分子的掺人可改变促性腺激素的生物学 活性，引起卵巢卵泡的过早耗竭。对半乳糖一ｌ一磷 酸尿苷转移酶缺乏引起的半乳糖症患者的卵巢活检 发现卵巢皮质内充满纤维结蒂组织，卵泡很少，患 者常常表现为原发性闭经或ＰＯＦ。半乳糖对卵巢的 影响主要和循环血中异常的ＦＳＨ有关，而非先前报 道的它对卵巢直接的毒性作用¨４。。 ４原始卵泡储备过少。卵泡闭锁或耗竭过快 如果胚胎时期从卵黄囊迁入卵巢内的生殖细胞 过少，或卵泡膜颗粒细胞不能合成足够的卵母细胞 成熟分裂抑制因子（ｏｏｃｙｔｅ
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卵巢早衰的病因学研究进展
弓翠屏，郝天羽
（辽宁医学院校外基地济南军区总医院产科，山东济南２５００３１）
摘要：卵巢早衰是一种多病因引起的以低雌激素和高促性腺激素为特征，４０岁之前出现的卵巢功能衰竭，其相关病因 涉及遗传学因素，自身免疫因素，酶学障碍，原始卵泡储备过少、卵泡闭锁或耗竭过快，医源性因素，环境及感染因素， 心理因素等。但大多数卵巢早衰为特发性、原因不明。卵巢早衰危害妇女健康，近年来其发病率有逐年上升的趋势。治疗 效果不理想。现对其病因学研究进展作以综述。 关键词：卵巢早衰；病因学；进展 中图分类号：Ｒ７１１．７７ 文献标志码：Ａ 文章编号：１６７４—０４２４（２０１０）０３一０２８４一０４