药剂学课件2013 包合物ppt课件
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七 医药情报学（drug informatics） 收集和评价庞大的与医药品相关的情报，以各种情报为依据探究药物 治疗的依据，谋求医药品的最适宜治疗方案。
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第四节 药剂学的研究内容及进展
一 世界药剂学的研究进展：
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
• 20世纪50年代 证）
物理药剂学时代（体外论
• 20世纪60-70年代
生物药剂学时代（体内评价）
GCP在生产与研究中的意义。 3 了解药剂学的目的、意义、沿革与发展；药剂学
的分支学科。
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第二章 液体制剂 第一节 概述
一、定义 液体制剂系指药物分散在适宜
的分散介质中制成的液体形态的制剂。其 中：
药物：气、液、固 分散方法： 溶解、 混悬、乳化
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二、特点
(1)药物的分散度大，接触面积大，吸收快， 能迅速发挥疗效。
• 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你 是否会认为老师的教学方法需要改进？
• 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭
• “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我 笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
• 综合和应用，是药剂学最重要的外在特征。
第一章 绪论
第一节 药剂学的概念及重要性
一﹑药剂学概念 药物剂型（dosage form）: 适合于临床应用的最佳给药形式。 制剂的含义：1.以剂型制成的具体药品；2.制剂的研制过程。 药剂学:是研究药物制剂、剂型的科学，包括： ➢ 基本理论（缓控释、透皮理论等） ➢ 生产技术（处方设计、制备工艺等） ➢ 质量控制（“制备”与“检测”的关系） ➢ 合理使用（剂型和制剂的选择等） 因此，药剂学知识贯穿整个药品研发、生产、销售、监控、使用等 领域→药学的主干课程
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第四节 药剂学的研究内容及进展
一 世界药剂学的研究进展：
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
• 20世纪50年代 证）
物理药剂学时代（体外论
• 20世纪60-70年代
生物药剂学时代（体内评价）
GCP在生产与研究中的意义。 3 了解药剂学的目的、意义、沿革与发展；药剂学
的分支学科。
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第二章 液体制剂 第一节 概述
一、定义 液体制剂系指药物分散在适宜
的分散介质中制成的液体形态的制剂。其 中：
药物：气、液、固 分散方法： 溶解、 混悬、乳化
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二、特点
(1)药物的分散度大，接触面积大，吸收快， 能迅速发挥疗效。
• 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你 是否会认为老师的教学方法需要改进？
• 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭
• “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我 笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
• 综合和应用，是药剂学最重要的外在特征。
第一章 绪论
第一节 药剂学的概念及重要性
一﹑药剂学概念 药物剂型（dosage form）: 适合于临床应用的最佳给药形式。 制剂的含义：1.以剂型制成的具体药品；2.制剂的研制过程。 药剂学:是研究药物制剂、剂型的科学，包括： ➢ 基本理论（缓控释、透皮理论等） ➢ 生产技术（处方设计、制备工艺等） ➢ 质量控制（“制备”与“检测”的关系） ➢ 合理使用（剂型和制剂的选择等） 因此，药剂学知识贯穿整个药品研发、生产、销售、监控、使用等 领域→药学的主干课程
《药剂学》包合物的制备技术 ppt课件
第十七章 包合物的制备技术
一、概述
• 包合技术系指一种分子被包藏于另一种 分子的空穴结构内，形成包合物 （inclusion compound）的技术。
• 包合物由主分子和客分子两种组分组成， 具有包合作用的外层分子称为主分子 (host molecule)，被包合到主分子空间中 的 小 分 子 物 质 ， 称 为 客 分 子 （ guest molecule或enclosed molecule）。
• 制备条件：①影响包合率的主要因素
有投料比、包合温度、包合时间、搅
拌方式等；②客分子为油时，一般认
为投料比为β-CD:油=6:1时，包合效
果比较理想;③包合时间30分钟以上。
ppt课件
26
（2）研磨法
• 环糊精中加入2-5倍量的水研匀， 加入客分子药物量，在研磨机 中充分混匀研磨成糊状，经低 温干燥，溶剂洗涤，再干燥， 即得包合物。在工业化大生产 中，目前采用胶体磨研磨制备 包合物。
+162.5° 185 棱柱状
ppt课件
+177.4° 232 棱柱状
13
ß-CD在不同温度的水中溶解度
温 度 20 40 60 80 100
（℃）
溶解度
（g/L） 18 37 80 183 256
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14
（二）环糊精衍生物
可提高难溶性药物的溶解度，
• CYD衍生物更有促利进于药物容的纳吸客收常包分。用合子做材水料，溶，并性以可药降物低的水 改善CYD的某些性质。 溶性药物的溶解度，
33
（三）热分析法
•热 分 析 法 中 包 括 差 热 分 析 法
（differential thermal analysis，DTA）
一、概述
• 包合技术系指一种分子被包藏于另一种 分子的空穴结构内，形成包合物 （inclusion compound）的技术。
• 包合物由主分子和客分子两种组分组成， 具有包合作用的外层分子称为主分子 (host molecule)，被包合到主分子空间中 的 小 分 子 物 质 ， 称 为 客 分 子 （ guest molecule或enclosed molecule）。
• 制备条件：①影响包合率的主要因素
有投料比、包合温度、包合时间、搅
拌方式等；②客分子为油时，一般认
为投料比为β-CD:油=6:1时，包合效
果比较理想;③包合时间30分钟以上。
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（2）研磨法
• 环糊精中加入2-5倍量的水研匀， 加入客分子药物量，在研磨机 中充分混匀研磨成糊状，经低 温干燥，溶剂洗涤，再干燥， 即得包合物。在工业化大生产 中，目前采用胶体磨研磨制备 包合物。
+162.5° 185 棱柱状
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+177.4° 232 棱柱状
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ß-CD在不同温度的水中溶解度
温 度 20 40 60 80 100
（℃）
溶解度
（g/L） 18 37 80 183 256
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（二）环糊精衍生物
可提高难溶性药物的溶解度，
• CYD衍生物更有促利进于药物容的纳吸客收常包分。用合子做材水料，溶，并性以可药降物低的水 改善CYD的某些性质。 溶性药物的溶解度，
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（三）热分析法
•热 分 析 法 中 包 括 差 热 分 析 法
（differential thermal analysis，DTA）
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二、药物剂型的分类
（一）按形态分类 1. 液体剂型：水剂、溶液剂、注射剂等 2. 固体剂型：片剂、丸剂、颗粒剂、胶囊剂、 栓剂等 3. 半固体剂型：软膏剂、糊剂等 4. 气体剂型：气雾剂、吸入剂、喷雾剂等
（二）按分散系统分类
这种分类方法，便于应用物理化学的原理来 阐明各类制剂特征，但不能反映用药部位与用 药方法对剂型的要求，甚至一种剂型可以分到 几个分散体系中 。 1.真溶液型（质点直径小于1nm） ：药物以分 子或离子状态分散于分散介质中所形成的均匀 分散体系，也称为低分子溶液，如芳香水剂、 溶液剂、糖浆剂、甘油剂、醑剂、注射剂等。
制剂指根据药典、药品标准或其他适 当处方，将原料药物按某种剂型制成 具有一定规格的药剂。研究制剂理论 和工艺的科学称为制剂学 (pharmaceutical engineering)。 方剂是指按照医师临时处方专为指定 病人配制，并明确指出用法用量的药 剂。方剂的配制一般都在医院的调剂 室中进行。
绪论
药剂学的分支学科
是应用物理化学的基 本原理和手段研究药剂学 中有关剂型性质的科学。
（1）物理药剂学(physical pharmaceutics)
是研究制剂工业 生产的基本理论、工 艺技术、生产设备和 质量管理的科学。
（2）工业药剂学(industrial pharmaceutics)
是研究药物及其剂型在 体内的吸收、分布、代谢与 排泄过程，阐明药物的剂型 因素，机体生物因素和与药 （3）生物药剂学(biopharmaceutics) 效间关系的科学。
5. 气体分散型 ：液体或固体药物以微粒状 态分散在气体分散介质中所形成的分散体 系，如气雾剂。 6. 微粒型：药物以不同大小微粒呈液体或固 体状态分散，如微球制剂、微囊制剂、纳 米囊制剂等。 7. 固体分散型：固体药物以聚集体状态存在 的分散体系，如片剂、散剂、颗粒剂、胶 囊剂、丸剂等。
包合物优秀课件
包合物
低温干燥，溶剂洗涤再干燥
•
4.冷冻干燥法 适用于制成包合物后易溶于水、且在干燥过程中
易分解、变色的药物。所得包合物外形疏松，溶解性 能好，可制成粉针剂。
5.喷雾干燥法
适用于难溶性、疏水性药物。用喷雾干燥法 制备包合物，产率高；制得的包合物易溶于水， 遇热性质较稳定。
超声波法 简单快捷
六、包合物的物相鉴定
水中不溶的固体客分子（药物）化合物，需 有用少量溶剂如丙酮、异丙醇等溶解后再混入 饱和水溶液中。
•
2.超声波法（简单快捷）
β-CD饱和水溶液 客分子药物
混合
一段时间
超声波破碎仪
或超声波清洗 机
析出
沉淀 洗涤干燥
包合物
3.研磨法（手工操作，费时费力，使用销量生产）
环糊精加2~5倍水研匀 加药与研磨机混匀至糊状
（二）环糊精衍生物
可提高难溶性药物的溶 解度，促进药物的吸收。
• CD衍生物是为改善CD的某些理化性质而对CD
进行修饰得到的。 （1）水溶性环糊精衍生物
吸湿性小，在酸性条 件下更稳定。常用做 水溶性药物的包合材 料，以降低水溶性药 物的溶解度，使其具
有缓释性。
（2）疏水性环糊精衍生物
羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD）： 呈无定形，极易溶于水，提高了药物稳性。
客分子：被包含到主分子中间的药物分子。
一、包合物的特点
增加药物的溶解度
液体药物可粉末化且能防止挥发
掩盖药物的不良气味和降低刺激性与毒副作
用（如华素片：大蒜）
调节释药速率，提高药物的生物利用度
提高药物稳定性
防氧化 防分解 防热破坏
二、包合物的分类
笼状包合物：由几个主分子构成笼状晶核， 其空间完全闭合似笼状，如苯二酚包合物。
药剂学课件包合物
包合物的制备技术
包合物（inclusion compoud）系指一种分子（客分 子）被包嵌于另一种分子（主分子）的空穴结构内形成的 复合物。它是通过包合技术形成一类独特形式的非键型络 合物。 包合物由主分子和客分子两种组分组成 具有包合作用的外层分子称为主分子(Host molecule) 被包合到主分子空间中的小分子物质，称为客分子 （Guest molecule或Enclosed molecule） 主分子具有较大的空穴结构，足以将客分子容纳在内， 形成分子囊（molecular capsules）
包合物的制备技术
包合过程是物理过程不是化学过程 包合物的形成取决于主分子和客分子的立体结 构和二者的极性。 包合物的稳定性依赖于两种分子间Vander Waals引力的强弱。如分散力、偶极子间引力、 氢键等。 客分子的大小，分子形状应与主分子能提供的 空间相适应 。
利用包合技术将药物制成包合物后的优点在于：
得到的环糊精葡萄糖转位酶作用后形成的产物。
由6~12个D—葡萄糖分子以1，4—糖苷 键连接而成的环状低聚糖化合物。
• 环糊精的种类
• 环糊精的结构
• 环糊精与药物的包合方式
α-CYD β-CYD γ-CYD
中空圆筒状 圆筒的内部呈疏水性
开口处为亲水性
环糊精包合药物结构示意图
环糊精包合物对药物的一般要求是：
第三节 包合作用的影响因素
一、主客分子的结构和性质 （一）主客分子的大小 （二）客分子极性的影响
环糊精在空洞内与客分子之间的包合为用低极性客分子 取代已被包合的水分子的过程。这种在并非完全溶媒化的 疏水性空洞内的相互作用，非极性客分子从能量的角度更 加容易相互作用。因此疏水性药物、非解离型药物易进入 而被包合。
包合物（inclusion compoud）系指一种分子（客分 子）被包嵌于另一种分子（主分子）的空穴结构内形成的 复合物。它是通过包合技术形成一类独特形式的非键型络 合物。 包合物由主分子和客分子两种组分组成 具有包合作用的外层分子称为主分子(Host molecule) 被包合到主分子空间中的小分子物质，称为客分子 （Guest molecule或Enclosed molecule） 主分子具有较大的空穴结构，足以将客分子容纳在内， 形成分子囊（molecular capsules）
包合物的制备技术
包合过程是物理过程不是化学过程 包合物的形成取决于主分子和客分子的立体结 构和二者的极性。 包合物的稳定性依赖于两种分子间Vander Waals引力的强弱。如分散力、偶极子间引力、 氢键等。 客分子的大小，分子形状应与主分子能提供的 空间相适应 。
利用包合技术将药物制成包合物后的优点在于：
得到的环糊精葡萄糖转位酶作用后形成的产物。
由6~12个D—葡萄糖分子以1，4—糖苷 键连接而成的环状低聚糖化合物。
• 环糊精的种类
• 环糊精的结构
• 环糊精与药物的包合方式
α-CYD β-CYD γ-CYD
中空圆筒状 圆筒的内部呈疏水性
开口处为亲水性
环糊精包合药物结构示意图
环糊精包合物对药物的一般要求是：
第三节 包合作用的影响因素
一、主客分子的结构和性质 （一）主客分子的大小 （二）客分子极性的影响
环糊精在空洞内与客分子之间的包合为用低极性客分子 取代已被包合的水分子的过程。这种在并非完全溶媒化的 疏水性空洞内的相互作用，非极性客分子从能量的角度更 加容易相互作用。因此疏水性药物、非解离型药物易进入 而被包合。
药剂学：第十七章 包合物
例如： 月桂酸钾 使乙苯增溶时，乙苯可 存在于表面活性剂亲油基的层间， 形成层状包合物 非离子型表面活性剂 使维生素A 棕榈酸酯增溶
14
4、单分子包合物
单分子包合物由单一的主分子和单一的客分子形成 包合物。例如环糊精（CD）常用为单一的主分子， 它具有管状的空洞。
15
5. 分子筛包合物或高分子包合物
✓ 此类包合物主要有沸石、糊精、硅胶等。 ✓ 原子排列成三面体配位体：形成笼状或筒状空洞，
包接客分子而形成高分子包合物。
16
第二节 常用包合材料
➢ 主分子物质称为包合材料。 ➢ 环糊精（cyclodextrin，CD）及其衍生物，最为常用。 ➢ 此外还有：胆酸、淀粉、纤维素、蛋白质、核酸等 ➢ 环糊精是淀粉经环糊精葡萄糖转位酶作用生成的分解产
7~8 Å
51.0nm3
17 棱柱状
232
+177.4±0.5°
黄色
19
2、环糊精的分子结构
❖ 由6~12个葡萄糖通过α-1，4糖苷键连接而成的环状低聚糖化 合物
❖ 葡萄糖残基数为6、7、8的低聚糖化合物称为α-CD 、β-CD 、 γ-CD
CD单体
β-CD的结构俯视图 （黑球：氧原子）
α-CD的立体结构
11
四、包合物的分类
1、管状包合物
➢ 是由一种分子构成管形或筒形 空洞骨架，另一种分子填充其 中而成
➢管状包合物在溶液中较稳定，如尿素、硫脲、 环糊精、去氧胆酸 等均形成管状包合物
12
2、笼状包合物
➢ 客分子进入几个主分子构成的笼状晶格 中而成。
➢ 其空间完全闭合，且包接过程为非化学 结合，包合物的形成主要取决于主分子 和客分子的大小。
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4、单分子包合物
单分子包合物由单一的主分子和单一的客分子形成 包合物。例如环糊精（CD）常用为单一的主分子， 它具有管状的空洞。
15
5. 分子筛包合物或高分子包合物
✓ 此类包合物主要有沸石、糊精、硅胶等。 ✓ 原子排列成三面体配位体：形成笼状或筒状空洞，
包接客分子而形成高分子包合物。
16
第二节 常用包合材料
➢ 主分子物质称为包合材料。 ➢ 环糊精（cyclodextrin，CD）及其衍生物，最为常用。 ➢ 此外还有：胆酸、淀粉、纤维素、蛋白质、核酸等 ➢ 环糊精是淀粉经环糊精葡萄糖转位酶作用生成的分解产
7~8 Å
51.0nm3
17 棱柱状
232
+177.4±0.5°
黄色
19
2、环糊精的分子结构
❖ 由6~12个葡萄糖通过α-1，4糖苷键连接而成的环状低聚糖化 合物
❖ 葡萄糖残基数为6、7、8的低聚糖化合物称为α-CD 、β-CD 、 γ-CD
CD单体
β-CD的结构俯视图 （黑球：氧原子）
α-CD的立体结构
11
四、包合物的分类
1、管状包合物
➢ 是由一种分子构成管形或筒形 空洞骨架，另一种分子填充其 中而成
➢管状包合物在溶液中较稳定，如尿素、硫脲、 环糊精、去氧胆酸 等均形成管状包合物
12
2、笼状包合物
➢ 客分子进入几个主分子构成的笼状晶格 中而成。
➢ 其空间完全闭合，且包接过程为非化学 结合，包合物的形成主要取决于主分子 和客分子的大小。
包合物在药剂学中的应用
▪ 环酰脲类药物
▪ 2、酯类药物
3、ONO-802
▪ 4、酚噻嗪类药物 ▪ 5、消炎痛
▪ 6、固化、分散和矫味除臭
▪ 三、环糊精包合物在体内的吸收过程
▪ 四、常用的包合技术 ▪ 1、饱和水溶液法 ▪ 2、研磨法 ▪ 3、冷冻干燥法 ▪ 4、其他
第十一章 包合物在药剂学中的应用
第一节 包合化合物的基本概念及其类型
▪ 一、管状包合物 ▪ 1、尿素包合物 ▪ 2、硫脲包合物 ▪ 3、去氧胆酸包合物（络胆酸） ▪ 4、蓝碘反应包合物
▪ 二、笼状包合物 ▪ 1、对苯二酚（氢醌）笼状包合物 ▪ 2、邻百里酸三交酯笼状包合物
▪ 第二节 环糊精包合物在药物制剂中的应用
▪ 二、环糊精包合物在药物制剂中的应用
▪ 药物理化性质的变化
▪ （1）改善药物的溶解性 ▪ （2）提高药物在制剂过程中或在给药部位的稳定性 ▪ （3）提高生物利用度 ▪ （4）降低局部刺激性或副作用 ▪ （5）液体药物的固体化或减少挥发性 ▪ （6）矫味除臭 ▪ （7）抑制药物与蛋白结合和阻止溶血作用
第一节包合化合物的基本概念及其类型一管状包合物1尿素包合物2硫脲包合物3去氧胆酸包合物络胆酸4蓝碘反应包合物二笼状包合物1对苯二酚氢醌笼状包合物2邻百里酸三交酯笼状包合物第二节环糊精包合物在药物制剂中的应用一ห้องสมุดไป่ตู้糊精包合物的特点二环糊精包合物在药物制剂中的应用药物理化性质的变化1改善药物的溶解性2提高药物在制剂过程中或在给药部位的稳定性3提高生物利用度4降低局部刺激性或副作用5液体药物的固体化或减少挥发性6矫味除臭7抑制药物与蛋白结合和阻止溶血作用环酰脲类药物2酯类药物3ono8024酚噻嗪类药物5消炎痛6固化分散和矫味除臭三环糊精包合物在体内的吸收过程四常用的包合技术1饱和水溶液法2研磨法3冷冻干燥法4其他
《包合技术》PPT课件
纯结晶混合物:低共熔混合物:固溶体＝1:1.3:3
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16
3、共沉淀物（共蒸发物、玻璃态固溶体）
是由药物与载体材料二者以恰当比例形 成的非结晶性无定形物，有时称玻璃态固 溶体，因其有如玻璃的质脆、透明、无确 定的熔点。
PVP、糖、有机酸是常用的载体材料， 如双炔失碳酯－PVP体系，灰黄霉素－枸 椽酸体系。这些共沉淀物的X-射线衍射图 谱中没有明显的晶体衍射峰。
12
四、常用的制备技术
1、 熔融法：简便、经济，适于对热稳定的 药物。
2、溶剂法（共沉淀法）：避免高热，适于对 热不稳定的药物，但有机溶剂用量大，成 本高、且不易除净。
药物+载体→溶于有机溶剂→蒸去溶剂后使 药物与载体同时析出→共沉淀固体分散体
3、溶剂－熔融法：适于液态药物，如鱼肝油、 维生素A、D、E。将药物（剂量小）溶于 适当溶剂中，将此溶液直接加入已熔融的 载体中搅拌均匀，按熔融法固化即得。
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14
五、固体分散体的类型
主要有三种类型：
1、简单低共熔混合物
在该种体系中，药物一般以微晶形式均匀分散在固体 载体中，通常是药物与载体混合熔融——冷却过程中形成。 为了最大程度地获得均匀的微晶分散体系，药物与载体的 用量比一般为低共熔组分比，此时，两组分在低共熔温度 同时从熔融态转变成晶核。此时，两组分在低共熔温度同 时从熔融态转变成晶核。如果两组分配比不是低共熔组分 比，则在某一温度，先行析出的某种成分的微晶可以在另 一种成分的熔融体中自由成长成较大的结晶，如树枝状结 构，当温度进一步降低到低共熔温度时，低共熔晶体则可 以填入先析出的晶体结构空隙，使微晶表面积大大减小， 影响增溶效果。
4、控制药物定位定量释放：如将药物粒子分散于生物相容 性聚合物组成的亲水性或亲脂性基质中制成各种形状和大 小的埋植剂。（左炔诺孕酮埋植剂）
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3、共沉淀物（共蒸发物、玻璃态固溶体）
是由药物与载体材料二者以恰当比例形 成的非结晶性无定形物，有时称玻璃态固 溶体，因其有如玻璃的质脆、透明、无确 定的熔点。
PVP、糖、有机酸是常用的载体材料， 如双炔失碳酯－PVP体系，灰黄霉素－枸 椽酸体系。这些共沉淀物的X-射线衍射图 谱中没有明显的晶体衍射峰。
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四、常用的制备技术
1、 熔融法：简便、经济，适于对热稳定的 药物。
2、溶剂法（共沉淀法）：避免高热，适于对 热不稳定的药物，但有机溶剂用量大，成 本高、且不易除净。
药物+载体→溶于有机溶剂→蒸去溶剂后使 药物与载体同时析出→共沉淀固体分散体
3、溶剂－熔融法：适于液态药物，如鱼肝油、 维生素A、D、E。将药物（剂量小）溶于 适当溶剂中，将此溶液直接加入已熔融的 载体中搅拌均匀，按熔融法固化即得。
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五、固体分散体的类型
主要有三种类型：
1、简单低共熔混合物
在该种体系中，药物一般以微晶形式均匀分散在固体 载体中，通常是药物与载体混合熔融——冷却过程中形成。 为了最大程度地获得均匀的微晶分散体系，药物与载体的 用量比一般为低共熔组分比，此时，两组分在低共熔温度 同时从熔融态转变成晶核。此时，两组分在低共熔温度同 时从熔融态转变成晶核。如果两组分配比不是低共熔组分 比，则在某一温度，先行析出的某种成分的微晶可以在另 一种成分的熔融体中自由成长成较大的结晶，如树枝状结 构，当温度进一步降低到低共熔温度时，低共熔晶体则可 以填入先析出的晶体结构空隙，使微晶表面积大大减小， 影响增溶效果。
4、控制药物定位定量释放：如将药物粒子分散于生物相容 性聚合物组成的亲水性或亲脂性基质中制成各种形状和大 小的埋植剂。（左炔诺孕酮埋植剂）
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① 无机药物一般不宜用环糊精包合 ② 有机药物分子的原子数大于5，稠环数应小于5, 分子量在100~400之间，水中溶解度小于10g/L， 熔点低于250℃。 ③ 非极性脂溶性药物易被包合 ④ 非解离型药物比解离型更易包合
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环糊精衍生物
①水溶性环糊精衍生物：在β-CYD分子中引入羟丙 基、葡萄糖基后，其水溶性将发生显著变化，用于 难溶性药物，使其溶解度大大增加，因此可作为注 射剂中药物的包合材料。 ②疏水性环糊精衍生物：目前主要为乙基化β-CYD 衍生物，其溶解度比β-CYD更低，吸湿性更小，在 酸性条件下更稳定，故用于制备缓释制剂。
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包合物的制备技术
包合物（inclusion compoud）系指一种分子（客分 子）被包嵌于另一种分子（主分子）的空穴结构内形成的复 合物。它是通过包合技术形成一类独特形式的非键型络合物。 包合物由主分子和客分子两种组分组成 具有包合作用的外层分子称为主分子(Host molecule) 被包合到主分子空间中的小分子物质，称为客分子 （Guest molecule或Enclosed molecule） 主分子具有较大的空穴结构，足以将客分子容纳在内，形 成分子囊（molecular capsules）
得到的环糊精葡萄糖转位酶作用后形成的产物。
由6~12个D—葡萄糖分子以1，4—糖苷
键连接而成的环状低聚糖化合物。
• 环糊精的种类
• 环糊精的结构
• 环糊精与药物的包合方式
α-CYD β-CYD
γ-CYD
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中空圆筒状 圆筒的内部呈疏水性
开口处为亲水性
环糊精包合药. 物结构示意图
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环糊精包合物对药物的一般要求是：
适用于不容易析出沉淀、且在干燥过程中易分解、变 色的药物。所得包合物外形疏松，溶解性能好，可制成粉针 剂。
溶液－搅拌法
未饱和的 CYD溶液
搅拌混合
客分子药物
过滤 干燥
即得
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13
第四节 包合物的制备技术
喷雾干燥法
适用于难溶性、疏水性药物。用喷雾干燥法制备包合物， 产率高，适合大批量生产。
超声波法
差示扫描量热法（differential scarnning calorimetry，DSC）
七、薄层色谱法
八、紫外分光光度法
九、溶出度法
十、相溶解度法
.
15
课堂活动
讨论下列药物制成β-环糊精包合物的作用： • 维A酸β-环糊精包合物 • 萘普生与β-环糊精制成包合物 • 硝酸异山梨醇酯与二甲基β-环糊精包合物
.
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包合物和固体分散体
答案： • 能明显提高维A酸的稳定性，降低毒副作用。
• 萘普生为消炎镇痛药，由于其极微溶于水，口 服给药常引起胃刺激，将萘普生与β-环糊精制成 包合物后，溶解度明显增加，降低了口服后对胃 黏膜的刺激性，提高了治疗效果。
• 可在体内缓慢释药，使血药浓度平缓，大大提 高病人的顺应性。
.
2
包合物的制备技术
包合过程是物理过程不是化学过程 包合物的形成取决于主分子和客分子的立体结
构和二者的极性。
包合物的稳定性依赖于两种分子间Vander
Waals引力的强弱。如分散力、偶极子间引力、
氢键等。
客分子的大小，分子形状应与主分子能提供的 空间相适应 。
.
3
利用包合技术将药物制成包合物后的优点在于：
• ① 药物作为客分子被包合后，可提高药物的稳定性
• ② 增大药物的溶解度
• ③ 掩盖药物的不良气味或味道
• ④ 降低药物的刺激性与毒副作用
• ⑤ 调节药物的释放速度，提高药物的生物利用度
• ⑥ 防止挥发性药物成分的散失
• ⑦ 使液态药物粉末化等
.
4
包合物的形成
环糊精(CYD)系指淀粉用嗜碱性芽胞杆菌经培养
.
8
第三节 包合作用的影响因素
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
一、主客分子的结构和性质
（一）主客分子的大小
（二）客分子极性的影响
环糊精在空洞内与客分子之间的包合为用低极性客分子 取代已被包合的水分子的过程。这种在并非完全溶媒化的疏 水性空洞内的相互作用，非极性客分子从能量的角度更加容 易相互作用。因此疏水性药物、非解离型药物易进入而被包 合。
.
9
第三节 包合作用的影响因素
（二）客分子极性的影响 极性药物可嵌在空穴口的亲水区。 自身可缔合的药物，先发生解缔合，再进入空穴。 在制备包合物时，其它药物或有机溶剂与被包合的 药物客分子产生竞争，将原包合物中的药物置换出 来，影响包合效果。
.
10
第三节 包合作用的影响因素
二、主客分子的比例
大多数CYD包合物组成摩尔比为1:1
形成稳定的单分子包合物
三、包合条件
包合方法
包合温度
搅拌速度及时间 干燥过程的工艺参数
.
11
第四节 包合物的制备技术
饱和水溶液法
CYD饱和 水溶液
客分子药物
研磨法
β-CYD 2～5倍量水
搅拌混合 30min以上
过滤 洗净
即得
混合 研匀
研磨 加药物
洗净
.
干燥即得
12
第四节 包合物的制备技术
冷冻干燥法
.
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后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用
资料仅供参考，实际情况实际分析
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主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、 图文设计制作、发布广告等
秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满 意！
致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、 计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面， 打造全网一站式需求
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19
感谢您的观看和下载
The user can demonstrate on a projector or computer, or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field
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20
CYD饱和 水溶液
客分子药物
混合
超声
饱和水溶 液处理
即得
.
14
第五节、包合物的物相鉴定
一、X射线衍射法 鉴定晶体化合物
二、红外光谱法 含羰基药物的包合物检测
三、核磁共振法
含有芳香环的药物
1HNMR技术
不含有芳香环的药物 13CNMR技术
四、荧光光谱法
五、圆二色谱法
六、热分析法
差示热分析法（Differential thermal analysis，DTA）
.
7
环糊精衍生物
①水溶性环糊精衍生物：在β-CYD分子中引入羟丙 基、葡萄糖基后，其水溶性将发生显著变化，用于 难溶性药物，使其溶解度大大增加，因此可作为注 射剂中药物的包合材料。 ②疏水性环糊精衍生物：目前主要为乙基化β-CYD 衍生物，其溶解度比β-CYD更低，吸湿性更小，在 酸性条件下更稳定，故用于制备缓释制剂。
.
1
包合物的制备技术
包合物（inclusion compoud）系指一种分子（客分 子）被包嵌于另一种分子（主分子）的空穴结构内形成的复 合物。它是通过包合技术形成一类独特形式的非键型络合物。 包合物由主分子和客分子两种组分组成 具有包合作用的外层分子称为主分子(Host molecule) 被包合到主分子空间中的小分子物质，称为客分子 （Guest molecule或Enclosed molecule） 主分子具有较大的空穴结构，足以将客分子容纳在内，形 成分子囊（molecular capsules）
得到的环糊精葡萄糖转位酶作用后形成的产物。
由6~12个D—葡萄糖分子以1，4—糖苷
键连接而成的环状低聚糖化合物。
• 环糊精的种类
• 环糊精的结构
• 环糊精与药物的包合方式
α-CYD β-CYD
γ-CYD
.
5
中空圆筒状 圆筒的内部呈疏水性
开口处为亲水性
环糊精包合药. 物结构示意图
6
环糊精包合物对药物的一般要求是：
适用于不容易析出沉淀、且在干燥过程中易分解、变 色的药物。所得包合物外形疏松，溶解性能好，可制成粉针 剂。
溶液－搅拌法
未饱和的 CYD溶液
搅拌混合
客分子药物
过滤 干燥
即得
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第四节 包合物的制备技术
喷雾干燥法
适用于难溶性、疏水性药物。用喷雾干燥法制备包合物， 产率高，适合大批量生产。
超声波法
差示扫描量热法（differential scarnning calorimetry，DSC）
七、薄层色谱法
八、紫外分光光度法
九、溶出度法
十、相溶解度法
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课堂活动
讨论下列药物制成β-环糊精包合物的作用： • 维A酸β-环糊精包合物 • 萘普生与β-环糊精制成包合物 • 硝酸异山梨醇酯与二甲基β-环糊精包合物
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包合物和固体分散体
答案： • 能明显提高维A酸的稳定性，降低毒副作用。
• 萘普生为消炎镇痛药，由于其极微溶于水，口 服给药常引起胃刺激，将萘普生与β-环糊精制成 包合物后，溶解度明显增加，降低了口服后对胃 黏膜的刺激性，提高了治疗效果。
• 可在体内缓慢释药，使血药浓度平缓，大大提 高病人的顺应性。
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包合物的制备技术
包合过程是物理过程不是化学过程 包合物的形成取决于主分子和客分子的立体结
构和二者的极性。
包合物的稳定性依赖于两种分子间Vander
Waals引力的强弱。如分散力、偶极子间引力、
氢键等。
客分子的大小，分子形状应与主分子能提供的 空间相适应 。
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利用包合技术将药物制成包合物后的优点在于：
• ① 药物作为客分子被包合后，可提高药物的稳定性
• ② 增大药物的溶解度
• ③ 掩盖药物的不良气味或味道
• ④ 降低药物的刺激性与毒副作用
• ⑤ 调节药物的释放速度，提高药物的生物利用度
• ⑥ 防止挥发性药物成分的散失
• ⑦ 使液态药物粉末化等
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包合物的形成
环糊精(CYD)系指淀粉用嗜碱性芽胞杆菌经培养
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第三节 包合作用的影响因素
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
一、主客分子的结构和性质
（一）主客分子的大小
（二）客分子极性的影响
环糊精在空洞内与客分子之间的包合为用低极性客分子 取代已被包合的水分子的过程。这种在并非完全溶媒化的疏 水性空洞内的相互作用，非极性客分子从能量的角度更加容 易相互作用。因此疏水性药物、非解离型药物易进入而被包 合。
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第三节 包合作用的影响因素
（二）客分子极性的影响 极性药物可嵌在空穴口的亲水区。 自身可缔合的药物，先发生解缔合，再进入空穴。 在制备包合物时，其它药物或有机溶剂与被包合的 药物客分子产生竞争，将原包合物中的药物置换出 来，影响包合效果。
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第三节 包合作用的影响因素
二、主客分子的比例
大多数CYD包合物组成摩尔比为1:1
形成稳定的单分子包合物
三、包合条件
包合方法
包合温度
搅拌速度及时间 干燥过程的工艺参数
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第四节 包合物的制备技术
饱和水溶液法
CYD饱和 水溶液
客分子药物
研磨法
β-CYD 2～5倍量水
搅拌混合 30min以上
过滤 洗净
即得
混合 研匀
研磨 加药物
洗净
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干燥即得
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第四节 包合物的制备技术
冷冻干燥法
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资料仅供参考，实际情况实际分析
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CYD饱和 水溶液
客分子药物
混合
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第五节、包合物的物相鉴定
一、X射线衍射法 鉴定晶体化合物
二、红外光谱法 含羰基药物的包合物检测
三、核磁共振法
含有芳香环的药物
1HNMR技术
不含有芳香环的药物 13CNMR技术
四、荧光光谱法
五、圆二色谱法
六、热分析法
差示热分析法（Differential thermal analysis，DTA）