我国成年健康个体肾小球滤过率正常范围的研究进展
GFR肾小球率过滤
肾小球滤过率肾小球滤过率(GFR，glomeruar filtration rate)是指单位时间内两肾生成滤液的量，正常成人为125ml/min左右。
肾小球滤过率与肾血浆流量的比值称为滤过分数。
每分钟肾血浆流量约660ml，故滤过分数为125/660×100%≈19%。
这一结果表明，流经肾的血浆约有1/5由肾小球滤入囊腔生成原尿。
肾小球滤过率和滤过分数是衡量肾功能的指标。
目录1指标2有效滤过压3影响因素1 3.1 有效滤过压1 3.2 肾小球血浆流量1 3.3 滤过膜通透性和滤过面积的改变4肾小球的滤过率为什么会降低5检测现状1指标肾小球滤过示意图[1]成人每昼夜生成的原尿量可达180L，但每日排出的终尿量仅1～2L，可见原尿经过肾小管和集合管时，约有99%的水分被重吸收回血液。
再从成分比较，终尿与原尿也有很大差别，例如原尿含葡萄糖，终尿无；而终尿所含肌酐、氨又比原尿多。
说明原尿尚须通过肾小管和集合管的作用，才能生成终尿。
2有效滤过压指促进超滤的动力和对抗超滤的阻力之间的差值.动力包括肾小球毛细血管静水压和肾小囊内超滤液胶体渗透压。
阻力包括肾小球毛细血管内的血浆胶体渗透压和肾小囊内的静水压。
肾小球有效滤过压=（肾小球毛细血管静水压+囊内液胶体渗透压）－（血浆胶体渗透压+肾小囊内压）血浆从毛细血管滤过形成组织液的动力——有效滤过压。
3影响因素有效滤过压组成有效滤过压的三个因素中任一因素发生变化，都能影响有效滤过压，从而改变肾小球滤过率。
1、肾小球毛细血管血压的改变实验证明，动脉血压在10.7～24.0kPa（80～180mmHg）范围内变动时，肾血流量存在自身调节能保持相对稳定，肾小球毛细血管血压无明显变化。
关于自身调节的机制，多数人认为，动脉血压升高时，入球动脉管壁的平滑肌受牵张刺激而收缩，血流阻力增大，使肾小球毛细血管的血流量不致增多，血压不致升高，因而有效滤过压和肾小球滤过率无明显变化；当动脉血压降低时，入球动脉管壁舒张，血流阻力减小，使肾小球毛细血管的血流量不致减少，血压不致下降，因而有效滤过压和肾小球滤过率也无明显变化。
肾小球滤过率年龄参照
肾小球滤过率年龄参照肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR）是评估肾脏功能的重要指标之一，可以用来判断肾脏的滤过功能是否正常。
随着年龄的增长，人体的生理功能逐渐衰退，肾小球滤过率也会发生相应的改变。
本文将综述肾小球滤过率与年龄的关系，并分析影响肾小球滤过率的因素，以期为临床应用提供一定的参考依据。
肾小球滤过率是指单位时间内肾小球滤过的血浆量，通常以每分钟毫升（mL/min）表示。
成年人的肾小球滤过率正常值一般在90-120 mL/min左右。
然而，随着年龄增长，肾小球滤过率会逐渐下降。
据统计，40岁以上的人群中，每年GFR 会降低约1 mL/min，到达65-70岁时，平均GFR较20-30岁时下降约30%。
肾小球滤过率与年龄的降低密切相关，这是由于年龄增长导致肾脏血流量减少、肾小球滤过膜质量下降、肾小球容量减少等多种因素共同作用的结果。
首先，随着年龄增长，肾脏血流量逐渐减少，导致肾小球滤过血浆量减少。
其次，肾小球滤过膜是由毛细血管内皮细胞、基底膜和肾小球上皮细胞三层结构组成，年龄的增加会导致这三层结构的功能和结构变化，从而影响肾小球滤过率。
此外，老年人肾小球容量减少，增加了肾小球内部的水分阻力，限制了滤过流体的通量。
除了年龄本身，其他因素也会影响肾小球滤过率。
例如，性别、体积状态、肌酐水平等都与肾小球滤过率有一定关系。
研究发现，女性的肾小球滤过率相对于男性而言较低。
此外，体积状态的改变（如脱水或过多成分负荷）也会直接影响肾小球滤过率的测量结果。
而肌酐水平是多种肾小球滤过率估算公式的重要输入参数，不同的肌酐水平将会对肾小球滤过率的计算结果产生一定的偏差。
综上所述，肾小球滤过率与年龄密切相关，随着年龄的增长，肾小球滤过率逐渐下降，反映了肾脏衰老的生理变化。
然而，年龄并不是影响肾小球滤过率的唯一因素，其他因素如性别、体积状态、肌酐水平等也会对肾小球滤过率产生影响。
我国中年男女亚健康人群血液生化指标的比较研究
我国中年男女亚健康人群血液生化指标的比较研究李春艳;刘星亮;何燕燕【摘要】目的:通过比较我国中年男女亚健康人群血液肝肾功能及血糖血脂指标,来分析我国中年亚健康人群的健康水平.方法:以中年(35 -55岁)亚健康人群203例为研究对象,其中男性131例,女性72例,检测并比较男女亚健康人群的空腹血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总蛋白(IP)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)、白蛋白/球蛋白(A/G)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、尿素(Urea)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、血糖(GLU)、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等生化指标.结果:亚健康男性的ALT、AST、ALP、UA和Cr水平明显高于亚健康女性(P＜0.01或P＜0.001),而TP、ALB、GLB、A/G、TBIL、DBIL、Urea和GLU与亚健康女性无显著差异(P＞0.05)；亚健康男性的TC、TG、LDL-C及TC/HDL-C 等极显著高于女性(P＜0.001),而HDL-C水平极显著低于女性(P＜0.001).结论:我国中年男女亚健康人群的肝肾功能正常,但是亚健康男性的血尿酸和血脂等生化指标表现出异常的趋势.【期刊名称】《武汉体育学院学报》【年(卷),期】2011(045)009【总页数】5页(P41-45)【关键词】生物化学;生化指标;男女亚健康人群;中年人【作者】李春艳;刘星亮;何燕燕【作者单位】武汉体育学院健康科学学院,湖北武汉430079;武汉体育学院健康科学学院,湖北武汉430079;武汉体育学院健康科学学院,湖北武汉430079【正文语种】中文【中图分类】G804.7亚健康指人体感觉身体和精神不适，医学检查却未发现任何器质性病变，是介于健康与疾病之间的第三状态。
从目前亚健康人群所处的地域、职业分布和年龄跨度可鉴，亚健康已不再是个别人的感觉不适，而是发展为社会范围内的健康问题。
肾小球滤过率gfr测定标准
肾小球滤过率gfr测定标准一、引言肾小球滤过率（GFR）是指单位时间内两肾生成滤液的量，正常成人为125ml/min 左右。
肾小球滤过率与肾血浆流量的比值称为滤过分数。
每分钟肾血浆流量约660ml，故滤过分数为125/660×100%≈19%。
这一结果表明，流经肾的血浆约有1/5由肾小球滤入囊腔生成原尿。
肾小球滤过率和滤过分数是衡量肾功能的指标。
因此，准确测定GFR对于评估肾功能、诊断肾脏疾病以及指导治疗具有重要意义。
二、GFR的测定方法GFR的测定方法主要分为两大类：外源性标志物法和内源性标志物法。
1. 外源性标志物法：主要包括菊粉清除率、放射性核素标记物清除率等。
这些方法通过给受试者注射一定剂量的标志物，然后定时收集尿液和血液样本，测定标志物在尿液和血液中的浓度，从而计算出GFR。
其中，菊粉清除率被认为是测定GFR 的金标准，但由于其操作繁琐、成本较高且需要特殊设备，因此在临床上应用较少。
2. 内源性标志物法：主要包括肌酐清除率、胱抑素C清除率等。
这些方法利用人体内自然存在的物质作为标志物，通过测定尿液和血液中标志物的浓度来计算GFR。
肌酐清除率是目前临床上最常用的GFR测定方法，但由于肌酐受多种因素影响（如年龄、性别、肌肉量等），其准确性受到一定限制。
胱抑素C作为一种新型的肾功能标志物，具有稳定性好、受影响因素少等优点，近年来在临床上得到了广泛应用。
三、GFR测定的临床应用1. 肾脏疾病的诊断： GFR的降低是肾脏疾病早期的重要表现之一。
通过测定GFR，可以及时发现肾脏功能损害，为肾脏疾病的早期诊断提供依据。
2. 治疗监测：在肾脏疾病的治疗过程中，定期监测GFR的变化可以评估治疗效果，指导治疗方案的调整。
3. 预后评估： GFR的降低程度与肾脏疾病的预后密切相关。
通过测定GFR，可以对患者的预后进行初步评估，为患者的康复和治疗提供指导。
四、最新研究进展近年来，随着生物技术的不断发展，新型的GFR测定方法不断涌现。
肾小球滤过率的参考范围
肾小球滤过率的参考范围1.引言1.1 概述肾小球滤过率（glomerular filtration rate, GFR）是一种评估肾脏功能的重要指标，它反映了肾小球在单位时间内对血液中废物和溶质的清除能力。
简单来说，肾小球滤过率是衡量肾脏健康与否的一个重要参数。
通过测量血液中特定物质的清除率，可以计算出肾小球滤过率。
常用的测量方法包括使用内源性物质（如肌酐、尿素等）或外源性物质（如荧光素、锚定剂等）来评估肾小球滤过率。
这些物质被注射到体内后，通过测量其在单位时间内从血液中清除的量，可以推算出肾小球滤过率的数值。
肾小球滤过率的参考范围是指正常人群中肾小球滤过率的平均水平。
根据多项研究结果，成人的肾小球滤过率通常在90-120毫升/分钟/1.73平方米（mL/min/1.73m²）之间。
然而，这个参考范围并非完全固定，因为肾小球滤过率受到多种因素的影响，如年龄、性别、体重、身高以及身体健康状况等。
肾小球滤过率的参考范围对于判断个体的肾功能是否正常具有重要意义。
如果肾小球滤过率低于正常范围，可能提示肾功能不全或疾病存在。
另一方面，超过正常参考范围的肾小球滤过率可能意味着一些疾病或生理状态的存在，例如糖尿病或妊娠等。
总的来说，了解肾小球滤过率的参考范围对于评估个体的肾脏功能、诊断疾病以及制定治疗方案都具有重要意义。
通过测量和监测肾小球滤过率，可以及早发现肾功能异常，并采取相应的治疗措施，以维持肾脏的正常功能和整体健康。
1.2文章结构文章结构部分的内容可以包括以下内容：文章的结构是指整篇文章按照一定的逻辑顺序组织和安排的框架，它有助于读者理解文章的主要内容和论点。
本文按照以下结构组织：第一部分为引言部分，包括概述、文章结构和目的。
在引言部分，作者将介绍肾小球滤过率的背景和重要性，概述整篇文章的主要内容，并简要介绍文章的结构。
引言的目的是引起读者的兴趣，让读者了解文章的主要内容和意图。
第二部分为正文部分，主要包括肾小球滤过率的定义和测量方法。
评估肾小球滤过率的敏感指标_CysC
血清胱抑素C：评估肾小球滤过率的敏感指标本文来自《中华检验医学网》自从1985年以来，半胱氨酸蛋白酶抑制剂C (cystatin C)已被视为检测肾功能的良好标志物，由于其不受许多生理病理因素的影响，同肾小球滤过率(GFR)的其他标志物相比具有众多优越性。
cystatin C在一系列生理病理过程中也发挥着作用，有重要的临床意义。
一、肾功能评价和肾功能标志物临床评价肾脏疾病进展和严重程度，一般以肾功能为参考，肾功能一般以肾小球滤过率（GFR）反映。
它是反映肾功能最重要的指标。
GFR指在一定时间内通过肾小球的血浆量（定义为在单位时间内肾脏将若干容积血浆内的物质从体内清除，其单位一般为ml/min物质）。
它不能直接测定，必须借助某物质的肾清除率来反映。
根据GFR标志物来源，分外源性和内源性。
外源性标志物包括菊粉 ( inulin )、碘海醇( iohexol )、51Cr-EDTA、99mTc-DTPA等。
内源性标志物包括血清肌酐 ( Scr )、尿素( Urea )、β2-微球蛋白（β2-MG ）、β-痕迹蛋白(BTP)以及血清胱抑素C ( Cystatin C，Cys C )。
二、肾小球滤过率检测现状1、外源性标志物肾清除率测定方法被视为GFR评判的“金标准”，但存在许多不足。
首先这些物质费用昂贵；其次同位素标记的物质涉及放射暴露问题；另外标本采集、实验操作烦琐；碘海醇测定需要特殊仪器设备（射线荧光光谱仪）；加之受年龄、性别和体表面积的影响，尤其是无法实现危急患者检测的及时性，从而限制其在临床的应用。
2、内源性标志物是在评价肾小球滤过功能实验中最常用的指标。
理想内源性标志物应具备：⑴ 稳定的生成率；⑵ 稳定的血浓度，不受其他病理变化的影响，不与蛋白结合；⑶ 肾小球自由滤过；⑷ 肾小管不分泌、不重吸收；⑸ 无肾外清除。
目前常用的指标为血清肌酐( Scr )、尿素( Urea )、内生肌酐清除率( Ccr )，但由于受许多肾外因素，如年龄、性别、身高、肌肉量、膳食结构、机体疾病状况、药物等，以及肾小管对肌酐的分泌等影响，使这些指标不能满足内源性标志物的要求。
评估肾小球滤过率的敏感指标
血清胱抑素C：评估肾小球滤过率的敏感指标本文来自《中华检验医学网》自从1985年以来，半胱氨酸蛋白酶抑制剂C (cystatin C)已被视为检测肾功能的良好标志物，由于其不受许多生理病理因素的影响，同肾小球滤过率(GFR)的其他标志物相比具有众多优越性。
cystatin C在一系列生理病理过程中也发挥着作用，有重要的临床意义。
一、肾功能评价和肾功能标志物临床评价肾脏疾病进展和严重程度，一般以肾功能为参考，肾功能一般以肾小球滤过率（GFR）反映。
它是反映肾功能最重要的指标。
GFR指在一定时间内通过肾小球的血浆量（定义为在单位时间内肾脏将若干容积血浆内的物质从体内清除，其单位一般为ml/min物质）。
它不能直接测定，必须借助某物质的肾清除率来反映。
根据GFR标志物来源，分外源性和内源性。
外源性标志物包括菊粉 ( inulin )、碘海醇( iohexol )、51Cr-EDTA、99mTc-DTPA等。
内源性标志物包括血清肌酐 ( Scr )、尿素( Urea )、β2-微球蛋白（β2-MG ）、β-痕迹蛋白(BTP)以及血清胱抑素C ( Cystatin C，Cys C )。
二、肾小球滤过率检测现状1、外源性标志物肾清除率测定方法被视为GFR评判的“金标准”，但存在许多不足。
首先这些物质费用昂贵；其次同位素标记的物质涉及放射暴露问题；另外标本采集、实验操作烦琐；碘海醇测定需要特殊仪器设备（射线荧光光谱仪）；加之受年龄、性别和体表面积的影响，尤其是无法实现危急患者检测的及时性，从而限制其在临床的应用。
2、内源性标志物是在评价肾小球滤过功能实验中最常用的指标。
理想内源性标志物应具备：⑴ 稳定的生成率；⑵ 稳定的血浓度，不受其他病理变化的影响，不与蛋白结合；⑶ 肾小球自由滤过；⑷ 肾小管不分泌、不重吸收；⑸ 无肾外清除。
目前常用的指标为血清肌酐( Scr )、尿素( Urea )、内生肌酐清除率( Ccr )，但由于受许多肾外因素，如年龄、性别、身高、肌肉量、膳食结构、机体疾病状况、药物等，以及肾小管对肌酐的分泌等影响，使这些指标不能满足内源性标志物的要求。
与肾小球滤过率相关的临床因素探讨
・论著・与肾小球滤过率相关的临床因素探讨石 俊1,吴锡信1,陈江林2,彭 健1(1.中山大学附属第五医院,广东 珠海 519000; 2.暨南大学医学院第三附属医院,广东 珠海 519000) 摘要:目的:探讨肾小球滤过率(GFR )与多种临床因素的相关关系。
方法:用99m T c D T PA 清除率测定46例肾功能正常组和52例肾功能不全组患者的GFR ,同时采血测血清肌酐(SC r )、尿素氮(BUN )、尿酸、钾、钠、钙、血红蛋白,并测心率、尿质量比、24h 尿蛋白定量、平均动脉压、体重指数、体表面积,记录测试者年龄,测定GFR 所用同位素剂量。
将各组及不同原发病的GFR 分别与同组的上述各临床因素进行简单相关分析,对与GFR 有显著相关关系的上述临床因素再与GFR 进行多元相关分析。
结果:在肾功能正常、肾功能不全及不同原发病者中,除例数较少的病种外,其GFR 始终与SC r 呈显著负相关,而与其他临床因素的相关关系则不相同。
结论:在多种原发病引起的肾功能不全及肾功能正常者中,SC r 是反映GFR 的理想指标。
关键词:肾小球滤过率;99T c m D T PA 清除率;单光子发射计算机断层照相机;肾功能中图分类号:R 448 文献标识码:A 文章编号:10030603(2003)04022603Study of the cli n ica l factors a ssoc i a ted with glo m erular f iltra tion ra te S H I J un 1,W U X ix in 1,CH ENJ ianglin 2,P EN G J ian 1.1.T he F if th A f f ilia ted H osp ita l ,Z hong shan U n iversity ,Z huha i 519000,Guang d ong ,Ch ina ;2.T he T h ird A f f ilia ted H osp ita l ,M ed ica l Colleg e ,J inan U n iversity ,Z huha i 519000,Guang d ong ,Ch inaAbstract :Objective :To investigate the relati on sh i p betw een glom eru lar filtrati on rate (GFR )and po ssib le invo lved clin ical facto rs and to offer an basis fo r bu ilding m easu rem en t GFR by the calcu lati on m ethod .M ethods :GFR from 46cases of no rm al renal functi on group and 52cases of renal in sufficien t group w ere determ ined by u sing clearance of 99m T c D T PA ,serum creatin ine (SC r ),u rea n itrogen ,u ric ,po tassium ,sodium ,calcium and hemoglob in w ere determ ined .Si m u ltaneou sly ,heart rate ,u rine specific gravity ,24hou rs u rine p ro tein quan tum ,average artery p ressu re ,w eigh t index and body su rface area w ere determ ined .A ge ,iso tope do se fo r determ in ing GFR w ere reco rded .T he si m p le co rrelati on analysis betw een GFR in every group and the difference p ri m itive diseases and clin ical facto rs m en ti oned above w ere perfo rm ed and the m u lti p le co rrelati on analysis betw een every clin ical facto rs m en ti oned above that had sign ifican tly co rrelati on betw een GFR and GFR w ere perfo rm ed as w ell.Results :GFR in no rm al renal functi on group ,in sufficien t group and the difference p ri m itive diseases had sign ifican tly negative co rrelati on w ith SC r ,w h ile the co rrelati on s betw een GFR and o ther clin ical facto rs w ere differen t .Conclusion :SC r is the ideal index fo r GFR fo r renal in sufficien t patien ts due to differen t p ri m itive diseases and patien ts w ith no rm al renal functi on .Key words :glom eru lar filtrati on rate ;clearance of 99m T c D T PA ;single pho ton em issi on compu tedtomography ;renal functi onCLC nu m ber :R 448 D ocu m en t code :A Article I D :10030603(2003)04022603 基金项目:广东省珠海市医学科研基金资助项目(203030)作者简介:石 俊(1956),男(汉族),山西省人,博士研究生,副教授,副主任检验师,现任中国微量元素与健康学会理事,广东省珠海市医学会理事,珠海市医学检验学会主任委员,曾主持过5项市级以上课题。
肾小球滤过率有多种计算方法
肾小球滤过率有多种计算方法肾小球滤过率有多种计算方法，(140-年龄)×体重(kg)÷血肌酐(μmol/L)，男性再乘以系数1.23，女性再乘以系数1.04，即可粗略计算肾小球滤过率。
此外，可以利用公式，如CKD-EPI公式进行计算，将患者性别、年龄、体重、血肌酐等信息输入后，即可计算得出肾小球滤过率(eGFR)。
不同年龄、体重、性别的患者，虽然血肌酐值相同，但肾小球滤过率差别较大，所以肾小球滤过率能够更好评价肾功能状况。
一般50kg体重的70-80岁的女性患者，血肌酐100μmol/L时，计算得出的肾小球滤过率约为30ml/min。
20岁年轻患者体重80kg，血肌酐在100μmol/L时，计算得出的肾小球滤过率约为90ml/min。
因此临床中应用肾小球滤过率，可以更好地评价肾功能。
肾小球滤过率的基本计算公式:一般采取Cockcroft-Gault公式。
肌酐清除率正常为成人80～120ml/min。
计算的方法如下:男性为肌酐清除率=(140-年龄)*体重(kg)/72*血肌酐(mg/dl)或肌酐清除率=(140-年龄)*体重(kg)/[0.818*血肌酐(umol/L)],而女性按计算结果要乘以0.85。
肾小球滤过率的测定主要通过公式计算，主要有三个公式：第一、MDRD公式，也就是肾脏疾病饮食调节计划公式。
第二、CG公式，这个公式提出的时间比较早，所以考虑的因素比较少，现在来说相对不准确。
第三、CKD-EPI公式，这个公式相对来说比较准确，在三个公式中是最准确的。
当然计算肾小球滤过率，可以收集24h尿肌酐，然后进行计算，这是一个比上面三个公式更加准确的方式。
但是收集24h尿肌酐中间牵扯到很多步骤，容易造成收集不全或收集过量，以及计算失误等等。
所以在临床上比较简单实用的就是上面三个公式，同时需要根据不同的情况，来分别诊断肾小球滤过率这肾小球滤过率各估算公式的优缺点，你都了解吗？2018-07-03 来源：李青大夫关键词：肾小球滤过率肾功能发表评论作者：李青天津市泰达医院肾小球滤过率（GFR）是指单位时间（通常为1 min）内两个肾脏生成滤液的能力，正常成人为80-125 ml/min。
211131323_老年人群肾小球滤过方程评估的研究进展
㊃综述㊃D O I:10.3969/j.i s s n.1672-9455.2023.08.028老年人群肾小球滤过方程评估的研究进展田官强,李海燕,廖祖春综述,宋斌审校四川省德阳市人民医院肾内科,四川德阳618000摘要:肾小球滤过率(G F R)对于慢性肾脏病的诊断具有重要意义,而在老年人群中与年龄相关的肾脏生理变化可能导致G F R降低㊂近年来,对G F R的关注不断增加,相关的临床研究也日益增多,相应的G F R测量及评估方法不尽相同,可能会导致在老年人群中估算G F R时产生差异㊂该文就不同G F R测量方法及不同G F R评估方程等进行综述,并对G F R标志物进行介绍㊂关键词:肾小球滤过率;肾功能;慢性肾脏病;老年人群中图法分类号:R692文献标志码:A文章编号:1672-9455(2023)08-1143-04P r o g r e s s o f t h e e v a l u a t i o n o f t h e g l o m e r u l a r f i l t r a t i o n e q u a t i o n i n t h e e l d e r l yT I A N G u a n q i a n g,L I H a i y a n,L I A O Z u c h u n,S O N G B i nD e p a r t m e n t o f N e p h r o l o g y,D e y a n g P e o p l e's H o s p i t a l,D e y a n g,S i c h u a n618000,C h i n aA b s t r a c t:A c c u r a t e e s t i m a t i o n o f g l o m e r u l a r f i l t r a t i o n r a t e(G F R)i s o f g r e a t s i g n i f i c a n c e f o r t h e d i a g n o s i s o f c h r o n i c k i d n e y d i s e a s e(C K D).I n t h e e l d e r l y,a g e-r e l a t e d r e n a l p h y s i o l o g i c a l c h a n g e s m a y l e a d t o t h e d e-c r e a s e o f G F R.I n r e c e n t y e a r s,t h e a t t e n t i o n t o G F R i s i n c r e a s i n g,a n d t h e r e l a t e d c l i n i c a l r e s e a r c h i s a l s o i n-c r e a s i n g,a n d t h e c o r r e s p o n d i n g G F R m e a s u r e m e n t a n d e v a l u a t i o n m e t h o d s a r e a l s o d i f f e r e n t,w h i c h m a y l e a d t o d i f f e r e n c e s i n t h e e s t i m a t i o n o f G F R i n t h e e l d e r l y p o p u l a t i o n.I n t h i s p a p e r,d i f f e r e n t G F R m e a s u r e m e n t m e t h o d s a n d d i f f e r e n t G F R e v a l u a t i o n e q u a t i o n s a r e r e v i e w e d,a n d G F R m a r k e r s a r e b r i e f l y i n t r o d u c e d.K e y w o r d s:e s t i m a t i o n o f g l o m e r u l a r f i l t r a t i o n r a t e;r e n a l f u n c t i o n;c h r o n i c k i d n e y d i s e a s e;e l d e r l y慢性肾脏病(C K D)是一个日益严重的临床问题㊂尽管已经确定了C K D发生和发展的临床危险因素和生物标志物,但尚无准确的技术明确诊断和量化C K D㊂肾小球滤过率(G F R)被广泛认为是衡量肾功能的最佳综合指标,其评估对于临床实践㊁研究和公众健康均是必不可少的[1]㊂G F R不能直接测量,但可以通过测量外源性滤过标志物的清除率,即测量的G F R(m G F R)或从血清内源性滤过标志物的水平估计,即估计的G F R(e G F R)来评估㊂肌酐和胱抑素C 是最常用于评估G F R的内源性滤过标志物,e G F R现在被临床实践指南和监管机构推荐用于G F R的常规评估㊂所有测量或估计G F R的方法均有局限性㊂而在老年人群中随着年龄的增长肾脏生理功能和肌肉质量均会发生变化,二者均可能影响e G F R㊂因此,在临床实践中准确评估G F R对提高老年患者的诊治至关重要㊂本文简要回顾了老年人群G F R的测量方法及评估方法㊂1 m G F R1935年,荷马㊃史密斯描述了持续静脉输液过程中菊糖的清除情况,至今仍是测量G F R的参考标准,但这一过程对于大多数实际情况来说比较复杂,并且价格昂贵,可使用越来越多的工具通过外源标记物测量G F R㊂G F R测量通常仅限于专门的设备,并且使用不同程序获得的结果存在差异[2]㊂可用于m G F R 的方法有很多种,如菊糖㊁异硫氰酸盐㊁51C r-乙二胺四乙酸㊁碘海醇及99m T c-二乙烯三胺五乙酸的血浆清除率,其准确度均符合目前的标准㊂此外,通过99m T c-二乙烯三胺五乙酸动态肾显像的方法可以准确评估肾功能,尤其在单侧肾损害的情况下显得尤为重要[3]㊂同样值得注意的是,上述研究用于评估G F R 没有标准化,导致不同结果存在较大的差异[4]㊂而在临床被用于测定G F R的放射性核素肾显像的准确度不如尿液或血浆清除的测定[5]㊂因此,探索基于血清标志物的方程评估肾功能尤为重要㊂2e G F R血清肌酐是最早用于评估G F R的内源性生物标志物,其基础是假设它是在稳定状态下产生㊁过滤和分泌的,然后发展了C o c k c r o f t-G a u l t(C G)方程㊁评估肾脏病改变饮食试验(M D R D)方程来估计肌酐清除率㊂自20世纪初以来,血清肌酐的有效性已经被认识,但它在生物机制和实验分析方面存在局限㊂从生物机制方面讲,使用血清肌酐估计G F R的2个主要限制是肌酐管状分泌的变化和血清肌酐排泄对肌肉代谢的依赖㊂此外,进食等因素也可致血清肌酐水平增加[6]㊂从检测角度来看,主要存在2个限制㊂首先,实际用来测定血清肌酐水平的不同方法,即比色法㊁J a f f e法和酶法具有不同的分析精度㊂酶法的精密度明显高于J a f f e法㊂其次,这些不同检测方法的校㊃3411㊃检验医学与临床2023年4月第20卷第8期 L a b M e d C l i n,A p r i l2023,V o l.20,N o.8Copyright©博看网. All Rights Reserved.准标准可能会有所不同,这会导致实验室间血清肌酐结果存在差异㊂然而,随着血清肌酐校准标准化的实施,这个问题在很大程度上得到了解决㊂此外,大多数制造商现已开发出血清肌酐试剂盒,该试剂盒通过质谱测量的血清肌酐进行标准化校准,即同位素稀释质谱(I D M S),可用于追踪肌酐分析㊂使用I D M S追踪分析优点在于限制了J a f f e法和酶法分析之间观察到的差异㊂然而,即使J a f f e法是I D M S可追踪的,其精确度仍低于酶法[7]㊂2.1 C G方程 C G方程是在1976年建立的,它将年龄㊁性别和体质量作为变量估计G F R(以m L/m i n为单位),该方程的主要优点之一是其数学简单性,在患者床边可采用㊂如今这种优势已经不明显,因为计算机和智能手机可以轻松地计算出更精细的数学方程式结果㊂C G方程式具有以下几个弱点:(1)估计的是24h肌酐清除率,而不是G F R;(2)发展数据集仅包括白人,其中只有4%是女性;(3)血清肌酐的测定采用的是准确但非标准化的方法,而在体质量指数异常个体中,方程中积分的协变量 权重 可能是不精确的潜在来源㊂有研究通过体表面积(B S A)校正了C G结果[8],而每个人的B S A索引可能对个人产生误导,因此它系统地高估了m G F R㊂它与G F R正常值的比较需要计算B S A并调整到1.73m2;年龄系数太大,因此它低估了高龄个体(年龄>70岁)的m G F R;它在方程中包括了体质量,因此系统地高估了肥胖或水肿者的m G F R;而且它不包含种族变量㊂C G方程很受欢迎,在某些情况下仍在使用,特别是在推荐给药时[9]㊂2.2M D R D方程M D R D方程是在1999年由L E V E Y等提出的一个新的基于肌酐的方程,根据年龄㊁性别㊁种族(非裔美国人与白人和其他种族)和血清肌酐(S C r)估计B S A的G F R指数[以m L/(m i n㊃1.73m2)为单位],纳入1628例患有C K D的男性和女性的S C r,平均m G F R为40m L/(m i n㊃1.73m2)㊂该方程式旨在估算测定G F R为异硫氰酸盐的血浆清除率㊂在2006年将S C r测定法校准为可追踪I D M S 的参考材料和方法,并重新表达了该方程式,用于I D M S可追踪的S C r测定㊂使用标准S C r值比较M D R D2006方程和C G方程的性能显示,M D R D方程比C G方程更准确,因为它具有更少的偏差和更高的精度[10]㊂在同一研究人群中根据常用药物的模拟剂量推荐比较显示,M D R D方程(去除B S A的指数)与m G F R的符合率明显高于C G方程[11]㊂M D R D方程的主要局限性是M D R D研究人群不包括70岁以上人群,在较高的e G F R时,它系统性地低估了m G-F R,因此不适合于评估糖尿病肾病及正常肌酐水平的患者[8]㊂2.3慢性肾脏病流行病合作工作组(C K D-E P I)方程 C K D-E P I方程是在2009年基于M D R D研究公式的缺陷开发的,2012年全球肾脏病预后组织(K D I-G O)临床实践指南推荐使用C K D-E P I方程作为常规计算G F R的方法,该方程将S C r㊁年龄㊁性别㊁种族等作为变量㊂研究人群包括来自北美和欧洲不同人群的8254例参与者,平均m G F R为68m L/(m i n㊃1.73m2),包括有和无肾脏疾病的人群,以及糖尿病患者㊁器官移植接受者和候选肾脏捐赠者㊂其中纳入的变量与M D R D方程中使用的变量相同,但变量的形式和系数不同,产生比M D R D方程更高的e G F R 值㊂C K D-E P I方程与M D R D方程比较,偏差更小,精度更高,尤其是在e G F Rȡ60m L/(m i n㊃1.73m2)的情况下[4]㊂然而,上述方程分析的局限性之一是对老年人的定义,例如,65~70岁患者与80岁以上患者的生理可能有很大不同㊂因此,提出了柏林倡议研究(B I S)方程[12]及全年龄谱(F A S)方程[13]㊂2.4 B I S方程 C G㊁M D R D和C K D-E P I方程中尽管后者在这个年龄组纳入了约650例参与者,但均没有在老年群体中形成统一的G F R公式㊂2012年柏林倡议研究基于肌酐(B I S1)及基于肌酐和胱抑素C (B I S2)估算70岁或70岁以上老年患者的G F R㊂与现有基于肌酐或基于肌酐和胱抑素C的方程比较,新的B I S1和B I S2方程显示出更高的精度,表现出与m G F R有很好的一致性,特别是在e G F R>30 m L/(m i n㊃1.73m2)的患者中(C K D1~3期)[12],所有受试者的年龄均在70岁以上,中位年龄为78.5岁㊂与M D R D和C K D-E P I方程一样,B I S1方程是以肌酐为基础的,考虑了年龄和性别,但没有考虑种族因素㊂在这项研究中碘海醇被用来评估m G F R㊂B I S 调查人员比较了B I S1与M D R D和C K D-E P I方程的偏差,均高估了m G F R,但B I S1的表现明显更好㊂2.5 F A S方程对于儿童和青少年已经提出了与身高相关的方程[14]和与身高无关的方程[15]㊂在儿童㊁青少年㊁老年患者中计算e G F R时需采取不同的方程,而通过对不同年龄段和性别的S C r进行归一化,推导出一个适合于所有年龄组的单一e G F R方程,即F A S方程[13],弥补了从儿科方程切换到成人方程或从成人方程切换到老年人方程时的不连续性,已成为儿童㊁青少年和老年人常用的e G F R方程的合理方案㊂但有研究表明,在中㊁重度肾功能损害的老年组人群中,其G F R值准确度不高[16]㊂有研究表明,对于国内人群来说,与其他方程比较,结合肌酐与胱抑素C的F A S方程估计G F R的结果更精确,而且G F R分期的诊断一致性也更高[17]㊂2.6胱抑素C 上面关于肌酐的局限性也限制了基于血清生物标志物的e G F R方程的发展㊂现在逐渐引入临床的生物标志物是胱抑素C,胱抑素C是一种蛋白酶抑制剂,是一种相对分子质量为13.3ˑ103的碱性糖基化蛋白,在所有有核细胞中产生,分布于细㊃4411㊃检验医学与临床2023年4月第20卷第8期 L a b M e d C l i n,A p r i l2023,V o l.20,N o.8Copyright©博看网. All Rights Reserved.胞外液中㊂循环中的胱抑素C被肾小球自由过滤,经肾小管重吸收被完全分解代谢,不返回血液㊂更为重要的是,胱抑素C水平不受个人年龄或肌肉质量的影响[18]㊂相关研究发现,基于肌酐与胱抑素C组合方程的性能优于仅基于这2项标记之一的方程,可诊断C K D[19]㊂有研究比较了S C r相同的老年患者和年轻患者的菊糖清除率相同,但在老年组中m G F R略低,显示血清胱抑素C与菊糖清除率的相关性优于S C r 与血浆菊糖清除率的相关性,由此提示胱抑素C在估计老年人G F R方面优于肌酐㊂然而与S C r比较,胱抑素C受肌肉质量的影响较小,但受肥胖㊁炎症反应㊁吸烟及甲状腺和皮质类固醇激素水平的影响[20]㊂2.7 G F R测量的未来在重症监护病房进行监护时需要实时测量G F R,这种测量需要连续地㊁非侵入性地监测,以确定肾功能改变的最早时间点㊂而近年来有研究发现,外源性给予荧光化合物为G F R的经皮监测提供了可能性[21]㊂使用经皮G F R监测仪的序贯分析可以用于监测急性肾损伤诱导后肾功能的早期变化及功能恢复,不需要连续采血,所以不会干扰机体的血容量或血流动力学㊂而且经皮G F R测量是微创的,可用于监测同一小鼠在多个时间点的肾功能变化㊂经皮G F R测量准确,操作简单,将成为肾脏疾病诊断的标准[22]㊂然而经皮G F R测量的最大缺点是需要大剂量荧光追踪剂[23]㊂有研究表明,在大鼠中通过与时间相关的单光子计数采集与一种新的分解方法相结合,可在相同准确度水平上大幅度降低荧光标志物水平,提高基于外源性过滤标记清除率的经皮G F R测量的精度,弥补了其缺点㊂另外依赖血氧水平的磁共振成像最近已被用作评估肾功能的无创性工具[24],具有可重复性,能更好地有助于临床医生监测肾脏缺氧程度,以及及时制订临床决策㊂3小结肾小球过滤是肾脏的主要生理功能,也是最重要的功能,对于尿液的形成及随后肾单位的分泌和再吸收活动是必要的,这对维持内环境稳态和电解质平衡至关重要㊂尽管已经知道G F R的重要性,但在临床实践中获得准确的G F R仍然是一个挑战㊂对于国内人群使用床边工具评估肾功能而放弃评估方程既不现实,也不可取㊂而现在临床采用的肾动态显像准确度不如基于肌酐或胱抑素C的评估方程评估肾脏功能㊂准确测定G F R有非常重要的临床意义,如充分调整药物剂量㊁决定影像学检查㊁选择开始肾脏替代治疗的时机㊁评估肾脏捐赠等㊂若错误地将患者诊断为C K D,将给患者带来沉重的心理负担和经济压力㊂在人体中收集24h尿液测定内源性物质,如肌酐㊁β2-微球蛋白或β微量蛋白排泄量已被认为是确定G F R 的最佳临床方法[25]㊂然而,这些程序繁杂,而这些标志物在急性疾病㊁肌肉分解㊁炎症反应和药物治疗的情况下可能会出现变化㊂e G F R是基于对血清肌酐或胱抑素C的测量而开发的评估方程,在某些情况下人体肌酐产量可能会发生特别的变化,从而使方程失效[26]㊂随着年龄的增长,老年患者生理变化可能会影响生物标记物的新陈代谢,而其G F R的估计主要是基于年轻人群的公式㊂特别是胱抑素C的使用有可能改善C K D的诊断和流行病学,因为它的生理行为与肌酐不同㊂目前的指南没有指定使用基于胱抑素C 的方程作为计算e G F R的第一线,但这反映了它的可用性往往有限,而不是性能不佳㊂基于S C r计算e G-F R的各种方程均有不同程度地高估G F R,其中B I S 方程和F A S方程的准确性较好㊂对于中国人群而言,其余方程准确性均欠佳,60岁以上的老年C K D患者推荐使用B I S方程和F A S方程,而在重度肾功能不全时各种方程的准确性均欠佳[27]㊂所有测量或估计G F R的方法均有局限性,因此, e G F R和m G F R均可能不同于 真实 的G F R㊂目前K D I G O临床实践指南㊁食品药品监督管理局和欧洲药品管理局关于药物评估和剂量的规定,以及关于肾脏疾病进展临床试验的替代终点的科学研讨会一致建议将G F R作为衡量肾功能的首选指标,而不是S C r㊂所以,在临床中医生尽可能针对老年患者评估e G F R㊂参考文献[1]C H E N T K,K N I C E L Y D H,G R AM S M E.C h r o n i c k i d-n e y d i s e a s e d i a g n o s i s a n d m a n a g e m e n t:a r e v i e w[J].J A-MA,2019,322(13):1294-1304.[2]P O T T E L H,C A V A L I E R E,B JÖR K J,e t a l.S t a n d a r d i z a-t i o n o f s e r u m c r e a t i n i n e i s e s s e n t i a l f o r a c c u r a t e u s e o f u n b i a s e d e s t i m a t e d G F R e q u a t i o n s:e v i d e n c e f r o m t h r e ec o h o r t s m a t c h ed o n re n a lf u n c t i o n[J].C l i n K i d n e y J,2022,15(12):2258-2265.[3]WA N G C,G A O C,L I S,e t a l.T h e r o l e s o f p r o t e i n l o a dt e s t i n q u a n t i t a t i v e l y e v a l u a t i n g r e n a l f u n c t i o n a f t e r s e v e r e u n i l a t e r a l u r e t e r a l o b s t r u c t i o n i n a d u l t r a b b i t s[J].Q u a n tI m a g i n g M e d S u r g,2021,11(8):3535-3548.[4]L E V E Y A S,C O R E S H J,T I G H I O U A R T H,e t a l.M e a s-u r e d a n d e s t i m a t e d g l o m e r u l a r f i l t r a t i o n r a t e:c u r r e n t s t a-t u s a n d f u t u r e d i r e c t i o n s[J].N a t R e v N e p h r o l,2020,16(1):51-64.[5]X I E P,L I H L,HU A N G J M,e t a l.V a l i d a t i o n o f t h e f u l l-a g e s p e c t r u m e q u a t i o n i n t h e a p p r o x i m a t i o n o f g l o m e r u l a rf i l t r a t i o n r a t e i n C h i n e s e p a t i e n t s w i t h c h r o n i c k i d n e y d i s-e a s e[J].R e n F a i l,2019,41(1):467-472.[6]D A L T O N R N,I S B E L L T S,F E R G U S O N R,e t a l.C r e-a t i n i n e s t a n d a r d i z a t i o n:a k e y c o n s i d e r a t i o n i n e v a l u a t i n gw h o l e b l o o d c r e a t i n i n e m o n i t o r i n g s y s t e m s f o r C K D s c r e e n i n g[J].A n a l B i o a n a l C h e m,2022,414(10):3279-3289.㊃5411㊃检验医学与临床2023年4月第20卷第8期 L a b M e d C l i n,A p r i l2023,V o l.20,N o.8Copyright©博看网. 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2020/7/6
14
Thank you very much for your attention!
2020/7/6
15
健康个体GFR随着年龄增加变化趋势
: male : female
GFR(ml/min/1.73m2)
Age (years)
2020/7/6
16
18 ～ 30 31～ 40
41～ 50 51～ 60
> 60
All
Number (F/M) 80(37/43) 44 (20/24) 44（29/15） 74 (47/27) 55 (34/21) 297(167/130)
Age (year)
24.8 2.6 34.5 3.1 45.1 2.8 53.9 2.5 68.4 6.1 44.8 16.0
我国成年健康个体肾小球滤过 率正常范围的研究
2020/7/6
1
研究背景
❖ 据 文 献 报 告 ， 大 于 40 岁 的 健 康 个 体 ， 肾 小 球 滤 过 率 （GFR）将随着年龄的增长逐步下降
GIORGIO F et al. KI, 59: 1052–1058, 2001
❖ 我们的前期研究证实，基于我国人群资料的GFR评估方程 在成年健康个体中估测的GFR也显示了同样的趋势, 在大 于70岁的老年个体，eGFR小于60 ml/min/1.73m2的比例 为33.3%
85
80
<50
>50
2020/7/6
Age(years)
13
结论
❖ 我国成年健康个体GFR真实值在 > 50岁之 后将随着年龄的增加呈显进行性下降的趋 势
❖ 在 < 50 岁的成年健康个体, 女性GFR高于男性(P < 0.05 ）；在 > 50岁的成年健康个体, 女性GFR 低于男性(P > 0.05 ）, 相关机制需要进一步研 究……
Height (cm) 166.5 8.3 165.4 7.5 163.6 8.8 163.7 7.2 159.9 7.8 164.0 8.2
Weight (kg) 61.4 12.0 63.9 10.1 67.8 11.6 63.2 9.9 64.3 10.4 64.3 11.0
YC MA et al. communited in JCN, 2007
❖ 截至目前，我国成年健康个体GFR真实值的正常范围以及 随年龄增加的演变趋势尚不明了……
2020/7/6
2
研究目的
❖ 探讨我国不同年龄成年健康个体肾小球滤 过率（GFR）的正常范围以及随着年龄增 加的演变趋势
2020/7/6
74 (47/27) 95.6±17.8 * 99.3±20.8 * 93.4±15.6* P=0.170 55 (34/21) 76.1±15.6 * 78.3±17.5 * 74.9±14.4 * P=0.403
11
不同性别健康个体GFR在不同年龄段的比较
130 120
P=0.078 110
P=0.13 P=0.813
160 140 120 100
80 60 40 20
0 0
2020/7/6
10 20 30 40 50 60 70 80 90
age(y)
10
健康个体GFR在不同年龄段的正常范围
Age Group (years)
Number (F/M)
All
GFR (ml/min/1.73m2)
Male
Female
❖ Medcalc 9.0统计学软件对资料进行分析 ❖ 计量资料采用均数±标准差来表示 ❖ 独立样本T检验的方法比较同一年龄段不同性别rGFR的大小 ❖ 单因素方差分析的方法比较不同年龄段rGFR的大小
❖ P＜0.05认为差异具有统计学意义
2020/7/6
7
研究结果
2020/7/6
8
临床情况
Age Group
P=0.17
100
sex
female
90
P=0.403
male
80
70
60
18-29 30-39 40-49 50-59
>60
Age(years)
2020/7/6
12
不同性别健康个体GFR在不同年龄段的比较
115
110
105 100
95
P=0.034
P=0.093
sex Female Male
90
3
研究方法
2020/7/6
4
入选标准
❖ 入选标准
❖ 除外标准
• 来自国内不同地域成 年健康个体
• 既往有慢性肝病、慢性 肾脏病、高血压、糖尿
• 既往没有慢性疾病的病
病的病史
史
• 体格检查有阳性发现来自• 体格检查没有阳性发现
• 尿沉渣镜检阳性
• 尿沉渣镜检阴性
• 血生化检查异常
• 血生化检查没有高血脂、
P value
18～29 30～39 40～49 50～59 ＞ 60
* P<0.05
2020/7/6
80 (38/42) 105.1±17.3 101.9±17.3 108.7±16.9 P=0.078 44 (20/24) 110.3±18.3 106.4±16.2 114.8±20.3 P=0.130 44 (29/15) 105.7±17.5 106.6±17.7 105.3±17.7 P=0.813
BSA (m2)
1.67 0.18 1.69 0.16 1.72 0.18 1.70 0.15 1.66 0.17 1.69 0.17
BSA: body surface area; BMI:body mass index
2020/7/6
9
健康个体GFR随着年龄增加变化趋势
GFR(ml/min/1.73m2)
高血糖、高尿酸
2020/7/6
5
资料收集
❖ 收集入选个体的一般情况：性别、年龄、籍
贯、身高、体重、体表面积以及体重指数
❖ GFR参考标准（rGFR）：双血浆法99mTc-
DTPA血浆清除率
Blaufox, et al. J Nucl Med. 37:1883-90, 1996
2020/7/6
6
统计学分析