1.药剂作业(完整)

药剂作业结核工作经验简述药剂学的任务。

答：药剂学的基本任务是研究药物将药物制成适宜的剂型保证以质量优良（包括有效性、安全性、稳定性）的药剂，以满足人民卫生事业的需要。

研究药剂学的基本理论与新技术；开发新剂型和新制剂；开发新型的药用辅料；整理与开发中药新品种；研究和开发新型的制药机械和设备等。

制剂应用于临床，发挥防病，治病和诊断疾病的作用。

并为尽快地实现药剂学的技术现实现代化而努力。

GMP和GLP各指什么？它们对药品生产有何意义？GMP是《药品生产质量管理规范》，是对药品生产的人员，厂房，设备，原料，辅料及包装和贴签，管理文件，质量管理部门，自检，销售记录，用户意见，不良反应报告及附则等制定的具体标准和要求。

GMP是在药品生产全过程中进行的全面质量控制以确保生产出优质药品，是把差错，事故，混药，各类污染的可能性降到最低限度的必要条件和最可靠的办法。

GLP是《药品安全试验规范》，GLP要求在进行急性，亚急性和慢性毒性试验，生殖试验，致癌，致畸，致突变以及其他毒性试验时，按统一规范的实验设计，实验方法和实验管理来进行，GLP是保证药品安全的有效法规。

请分别列举一种溶液剂、溶胶剂、高分子溶液剂、混悬剂和乳剂。

每种剂型的定义是什么？它们的质量要求是什么？答：①溶液剂一般为非挥发性药物或少数挥发性药物的澄明溶液，大多以水为溶剂，也有以乙醇、植物油或其他液体为溶剂者，溶液剂供内服和外用如复方碘溶液。

②溶胶剂系指固体药物微细粒子分散在水中形成的非均相分散体系，又称疏水胶体溶液，如胶态汞。

③高分子溶液剂系指高分子化合物溶解于溶剂中制成的均匀分散的液体制剂。

如：盐酸可卡因胶浆。

④混悬剂：系指难溶性固体药物以微粒形式分散于液体介质中形成的非均相液体制剂，如复方硫磺洗剂。

⑤乳剂是指互不相溶的两种液体中的一种液体，其中一种液体以微滴形式分散于另一种液体中，形成的非均相液体制剂。

如鱼肝油乳剂。

它们的质量要求：要求剂量准确、稳定、无刺激性，并具有一定的防腐能力；首选水作溶剂，其次为乙醇、甘油、植物油等；均相液制剂应均匀澄明、非均相液制剂应粒小且均匀，并具有良好的再分散性、液体制剂应口感好，以解决患者的顺应性。

表面活性剂的特性有哪些？请列举两个处方来说明表面活性剂在药剂学中的应用。

答：（1）形成胶束，实验证明，在一定的浓度下，表面活性剂可以形成胶束，这是一个重要的特性。

（2）亲水亲油平衡值（HLB值），（3）克氏点与昙点克氏点是离子型表面活性剂的特征。

表面活性剂在药剂学中的应用：表面活性剂在药剂学中有广泛的应用，主要用于增溶、乳化、润湿与分散、起泡,消泡,去污,促进吸收等，阳离子类主要用于消毒、杀菌、防腐等。

例如：甲酚溶液中加入钠肥皂作为增溶剂；无味氯霉素混悬剂中加入吐温80的作用是润湿剂；鱼肝油乳剂中加入阿拉伯胶的作用是乳化剂。

举例说明增加难溶性药物溶解度的方法。

答：①、制成盐类：如乙胺丁醇分子结构中具有碱性基团，可制成盐酸盐以增大在水中的溶解度；②、应用混合溶剂：苯巴比妥在90%乙醇中溶解度最大③加入助溶剂：复方碘溶液中的碘化钾可使碘在水中的溶解度由1：2950提高到5%；④使用增溶剂：甲酚皂溶液中加入钠肥皂做增溶剂可增大到50%。

简述常用的粉碎器械及其适用范围。

答：（1）研钵：适宜结晶性及脆性药物的研磨，对于毒药或贵重药用玻璃研钵为宜。

（2）球磨机：常用毒药、贵重药以及吸湿性或刺激性较强的药物的粉碎。

易氧化或爆炸的药物亦可在惰性气体条件下密封粉碎（3）流能磨：适合于抗生素、酶、低熔点或其他对热敏感的药物的粉碎。

（4）万能粉碎机：适用于脆性、韧性物料的粉碎，应用广泛。

简述热原的组成、性质、除去方法以及检查方法。

答：①组成：磷脂、脂多糖(lipoplysaccharide)、蛋白质②性质：耐热性：耐热性能较好，但高温（180、250）°C可破坏、水溶性：脂多糖、蛋白质结构，可溶于水、滤过性： MW1000000，1-5nm，常规滤器过，但不能通过超滤设备吸附性：可被活性炭、石棉、白陶土等吸附、不挥发性：本身不挥发，但蒸馏时可随水蒸气的雾滴进入蒸馏水中可被强酸、强碱、强氧化剂、超声波破坏除去热原的方法：高温法；酸碱法；吸附法；蒸馏法；反渗透法：可除微生物、大分子、内毒素；其它：超滤法、特殊离子交换法、凝胶滤过法。

检查方法：①家兔法检测内毒素。

检查方法系将一定剂量的供试品，静脉注入家兔体内，在规定时间内，观察家兔体温升高的情况，以判定供试品中所含热原的限度是否符合规定、内毒素②细菌内毒素检查法。

生产注射用水的一般工艺流程是什么？每一步骤的目的是什么？答：生产注射用水的一般工艺流程是：原水的处理→制备注射用水。

原水的处理方法有过滤法、离子交换法、电渗析法与反渗透法。

制备注射用水的方法有蒸馏法、反渗透法。

原水处理的目的：在制备注射用水之前，需要将自来水进行净化处理，以除去水中大部分离子和可能存在的固体杂质等，减轻在制备注射用水时对相应设备的损害。

①蒸馏法制备注射用水：最经典、最可靠、应用最广、中国药典法定方法蒸馏法对水源的要求：以去离子水为水源。

一般过程：将纯化水加热蒸发形成蒸气，通过隔沫装置后，冷凝形成蒸馏水，再加热蒸发成蒸气，冷凝后得重蒸馏水，蒸馏水的生产是通过各种类型的蒸馏水器来完成的。

②反渗透法制备注射用水：常用醋酸纤维膜、聚酰胺膜等反渗透的机理，制备注射用水。

③综合法制备注射用水：自来水→细滤过器→电渗析装置或反渗透装置→阳离子树脂床→脱气塔→阴离子树脂床→混合树脂床→多效蒸馏水机或气压式蒸馏水机→储水器（80℃）→注射用水从自来水到混合树脂床的工艺都是对原水的处理，多效蒸馏水机或气压式蒸馏水机以后是制备注射用水。

输液剂质量要求和制备工艺与普通注射剂有什么区别？答：输液的质量要求与普通注射液的区别是：输液必须无菌、无热原；输液的澄明度必须符合要求；输液的PH值原则上可允许在4~9的范围内，但应尽量与血浆的PH值接近；输液的渗透压应为等渗或偏高渗，不得引起血象的异常变化，不能用低渗溶液作为输液；输液不得添加任何抑菌剂；输液中不能含有过敏性物质或降压物质。

输液的制备工艺与安瓿剂基本一致，只是容器不同（安瓿的前期处理改为输液瓶、胶塞和薄膜的前期处理）和封口方式不同（安瓿的熔封改为输液的加膜、加塞和扎铝盖）。

请列举滴眼剂常用的附加剂的种类及不同种类的附加剂的代表物。

答：滴眼剂常用的附加剂的种类有：PH值调整剂、渗透压调节剂、抑菌剂和防腐剂、黏度调节剂、稳定剂和增溶剂。

PH值调整剂：磷酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液、吉斐氏缓冲液渗透压调节剂：氯化钠、硼酸、硼砂、葡萄糖和硝酸钠抑菌剂和防腐剂：硝酸苯汞、硫柳汞、苯扎氯铵、三氯叔丁醇苯氧乙醇、尼泊金类、山梨酸等黏度调节剂：甲基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇和聚维等稳定剂和增溶剂：卖泽和吐温类等片剂的基本辅料有哪几类？它们的主要作用是什么？主要品种有哪些？答：一般包括填充剂、吸收剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂及润滑剂等。

①填充剂：主要作用有利于片剂成型和分剂量，增加片剂的质量和体积。

主要品种有:乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、淀粉、甘露醇等。

②吸收剂：片剂中若含有较多的挥发油或其他液体成分，须加入适量吸收剂将其吸收后在压片。

常用品种有：硫酸钙、磷酸氢钙、干燥氢氧化铝等。

③润湿剂：可以产生足够的粘性。

如蒸馏水、乙醇。

④粘合剂：使粘性较小的物料聚结成颗粒或压缩成型的具有粘性的固体粉末或粘稠液体。

常用的有：羟丙甲纤维素、聚维酮、淀粉浆、糊精等。

⑤崩解剂：促进片剂在胃肠道中迅速崩解成小粒子，增加药物溶出。

如：交联聚维酮、羟丙基淀粉、表面活性剂等。

⑥润滑剂：减少粘冲及颗粒之间、药片和模孔间摩擦力。

增加颗粒的流动性。

主要有：硬脂酸、硬脂酸钙镁、滑石粉等。

⑦其他辅料。

如着色剂、甜味剂等。

请叙述压片过程中可能出现的问题及解决办法？答：压片过程中可能出现的问题有：裂片、松片、粘冲、崩解迟缓、片质量差异超限、变色与色斑和均匀度不合格等。

（1）裂片：是指片剂由模孔中推出后，易受振动而使面向上冲的一层裂开并脱落，用单冲压片机时较易发生。

主要原因:片剂的弹性复原,压力分布不均匀,压速过快 ,粘合剂选择不当或用量不足,细分过多和冲模与模圈不符等解决的办法：换用弹性小、塑性强的辅料，采用旋转式压片机，降低压片速度，选择合适粘合剂或重新制粒等。

（2）松片：是指片剂硬度不够，在包装、运输等过程中出现破碎、磨损或成粉末等现象。

主要原因:药物弹性回复大,可压性差等解决的办法：选用粘合性强的粘合剂，调整压片机的压力等。

（3）粘冲：是指冲头或冲模上粘着细粉，导致片面不平整或有凹痕的现象。

主要原因:颗粒含水量过多,润滑剂使用不当,冲头表面粗糙和工作场所适度太高等.解决的办法：重新干燥，改用其它润滑剂，更换冲头，减小工作场所湿度等。

（4）崩解迟缓：是指崩解时间趣过药典规定的时限。

主要原因:崩解剂用量不足,粘合剂粘性太大,疏水性润滑剂用量太多,压片时压力过大和片剂硬度过大等.解决的办法：选用优良崩解剂、加入亲水性润滑剂、减少粘合剂用量或降低压片压力等。

（5）片质量差异超限主要原因:颗粒大小不匀,流速不一,下冲升降不灵活和加料斗饲料器庄装料过多或过少等.解决的方法：及时停机检查，若为颗粒的原因则需要重新制粒，另外可加助流剂以调节流动性，或调节压片机加料斗使填料量一致。

（6）变色与色斑：是指片剂的表面颜色变化或出现色泽不一的斑点、阴影或麻点等，使片剂外观不符合要求。

主要原因:颗粒过硬,混料不匀,颗粒干湿不匀,或机器上有油污造成油斑等解决的方法：重新制粒。

（7）均匀度不合格主要原因:混合不匀,细分过多,颗粒大小不匀,流动性差,可溶性成分迁移等.解决方法：有重新制粒，改善干燥方法以防可溶性成分迁移等。

包衣材料有哪几类？主要品种有哪些？答：包衣材料有薄膜衣、肠溶衣和糖衣三类。

薄膜衣的主要品种有：纤维素衍生物（羟丙甲纤维素HPMC、羟丙基纤维素HPC、乙基纤维素EC）、聚乙二醇PEG、聚维酮PVP、丙烯酸树脂E、玉米朊。

溶剂：乙醇、丙酮。

增塑剂：甘油、丙二醇、聚乙二醇、柠檬酸三乙酯、蓖麻油肠溶衣的主要品种有：虫胶、醋酸纤维素酞酸酯（邻苯二甲酸醋酸纤维素CAP）丙烯酸树脂L100和S100、羟丙甲纤维素酞酸酯HPMCP糖衣的主要品种有：胶浆（阿拉伯胶浆、明胶浆、玉米朊）、糖浆（65-75%）、滑石粉、蔗糖粉、白陶土、四川米心蜡。

分析醋酸泼尼松眼膏中各成分的作用，并简述制备方法。

醋酸泼尼松眼膏：处方：醋酸泼尼松5g液体石蜡95g无水羊毛脂100g黄凡士林1000g答：醋酸泼尼松眼膏：处方：醋酸泼尼松 5g （主药）液体石蜡 95g （眼膏基质）无水羊毛脂 100g （眼膏基质）黄凡士林 1000g （眼膏基质）制备方法：在净化条件下，取醋酸泼尼松极细粉末置研钵内，加入适量经灭菌、冷却的液体石蜡，研磨成细糊状后过六号筛，再逐渐加入灭菌、滤过的羊毛脂、凡士林混合物，混匀。