葫芦化学成分及其药理学研究进展
葫芦化学成分及其药理学研究进展作者：张锡齐穆红梅宋文洁来源：《中国瓜菜》2020年第02期摘要：葫芦（Lagenaria sicereria）是葫芦科葫芦属一年生蔓性草本植物，在熱带、亚热带地区广泛种植，除了作为蔬菜、器具、观赏品，还具有广泛的药用价值，对其药用价值的研究意义重大。
葫芦中含有维生素、碳水化合物、蛋白质、纤维素、必需氨基酸和矿物质，还包含类黄酮、萜类、精油、酚酸和酚酸苷类等物质。
葫芦具有抗菌、镇痛、消炎、降血脂、利尿、抗寄生虫、抗应激、免疫调节、抗肝毒性和抗氧化活性等作用。
在民间药物和印度草医学中被用于治疗黄疸、糖尿病、溃疡、痔疮、高血压、皮肤病、便秘、神经紊乱、风湿病、脱发和心脏病等。
为了更好地探索其药用价值、研究药理活性、挖掘临床功能，笔者对葫芦的化学成分及其药理学研究情况进行了概括总结。
关键词：葫芦; 化学成分; 药用价值; 药理学; 治疗作用中图分类号：S642.9; ;文献标志码：A; ;文章编号：1673-2871（2020）02-001-07Progress in the study on chemical constituents and pharmacology ofLagenaria sicerariaZHANG Xiqi， MU Hongmei， SONG Wenjie（College of Agriculture， Liaocheng University， Liaocheng 252059， Shandong， China）Abstract： Lagenaria siceraria（Molina）Standl. is an annual vine herb of Cucurbitaceae family. It is widely planted in tropical and subtropical areas. Besides being used as vegetables， utensils and ornaments， it also has a wide range of medicinal value. The study of its medicinal value is of great significance. Bottle gourd fruit is a good source of nutrients such as vitamins， carbohydrates，proteins， fiber， essential amino acids， and minerals. It also contains flavonoids， terpenoids，esse-ntialoils， phenolic acids， and phenolic acid glycosides. The fruit shows antibacterial，analgesic， antiinflammatory， antihyperlipidemic， diuretic， antihelmintic， antistress，immunomodulatory， antihepatotoxic， and antioxidant activities. The fruit is used in folk medicines and Ayurvedic medicines for the treatment of jaundice， diabetes， ulcer， piles， hypertension，skin diseases， constipation， nervous disorders， rheumatism， hair loss， and heart diseases. In order to better explore its medicinal value and study its pharmacological activity and explore its clinical function， this paper summarized the research advances of the chemical components and pharmacology of Lagenaria siceraria.Key words： Lagenaria siceraria; Chemical composition; Medicinal value; Pharmacology; Therapeutic action葫芦科植物分布广泛，在全世界约有125个属，960个种[1]。
葫芦为葫芦科葫芦属一年生攀援草本植物，主要分布在热带与亚热带地区。
葫芦中含有丰富的类黄酮、萜类、精油、酚酸、酚酸苷类、维生素、碳水化合物、蛋白质、纤维素、必需氨基酸和矿物质等。
科学研究表明，该植物主要成分具有较强的抗氧化活性、利尿活性、镇痛活性和抗抑郁活性等。
对葫芦中化学成分的生物活性及医学用途的研究具有重要的意义，这决定了葫芦成为医用生物研究的重要候选物种。
笔者从生物学特性、应用价值、化学成分及药理作用等方面系统阐述了葫芦的化学成分及药理学研究进展，以期为该物种的药理活性探究、临床功能开发提供参考。
1 葫芦概述1.1 形态学特征葫芦[Lagenaria siceraria（Molina）Standl]是一年生草本植物，茎匍匐或攀缘，棱角分明，有棱纹，茎粗脆，柔软多毛，可达5 m长，切下的茎不渗汁液。
叶形简单，长400 mm，宽400 mm，叶柄长，5浅裂，心形或肾形，短柔毛，不分裂或3～7裂，裂片圆形，边缘有浅齿，碎叶无芳香。
叶柄可达300 mm长，壁厚，通常中空，密被毛，在叶基部有两个小的侧腺。
花有柄（雌花柄短于雄花柄），单生，单性，腋生，雌雄同株。
花瓣5，卷曲，奶油色或白色，有深色的脉，基部淡黄，倒卵形，长45 mm，晚上开放，开放时间短。
果实大，圆柱形、瓶形或球形，中部以上有收缩，肉质，密被茸毛，不开裂，绿色，成熟后淡黄或淡褐色。
成熟后果实变干、中空，外壳厚实坚硬。
种子多，镶嵌在海绵状的果肉中，两侧扁平，在一些变种中不规则或有皱纹[2]（图1）。
1.2 葫芦的应用价值葫芦果实在中国、印度、韩国、日本等亚洲国家常作为蔬菜，产量高，味道鲜美，广受喜爱。
葫芦果实干燥后又可制作器具、乐器、观赏艺术品摆件。
除此之外，葫芦还具有广泛的医疗用途。
据古代医书记载，葫芦花可做解毒之药，对各种瘘疮尤为有效。
蔓、须的药性与花相同，可治麻疮[3]。
在国外，特别是印度等国家，葫芦被视为药食同源植物，具有广泛的医疗用途。
葫芦味甘，性平滑，无毒，其蔓、须、叶、花、籽、壳均可入药，医治多种疾病。
葫芦的果实、茎、叶、籽和油用于治疗黄疸、糖尿病、溃疡、痔疮、结肠炎、精神错乱、高血压、心力衰竭和皮肤病等。
果肉可用作催吐剂、镇静剂、通便剂、利尿剂、抗胆汁剂等;茎皮和果皮利尿，叶汁广泛用于治疗脱发，种子可以提取杀虫成分;葫芦中的膳食纤维有助于治疗便秘和肠胃胀气;果汁是治疗心脏病、消化和泌尿系统疾病以及糖尿病的药物，有助于分解体内的结石[2];葫芦在治疗失眠、癫痫和其他神经疾病方面也显示出很好的效果。
最新研究表明，葫芦还能治疗疼痛、溃疡、发烧[4]，也可用于治疗胸痛、咳嗽、哮喘和其他支气管疾病[5];同时具有软化血管、抗血栓、抗高脂血症的特性[6]。
2 葫芦的化学成分葫芦在传统医药中发挥着重要作用，所以有必要对其进行化学成分的分离鉴定，研究其深层作用机制。
葫芦果实中含有碳水化合物（2.5%）、蛋白质（0.2%）、脂肪（0.1%）（醚提取物）、纤维素（0.6%）、矿物质（0.5%）、钙和磷（<0.01%）。
葫芦中存在的其他矿物元素包括铁（0.7 mg·100 g-1）、钠（11.0 mg·100 g-1）和碘（4.5 μg·kg-1）。
果实富含维生素C、β-胡萝卜素、维生素B复合物、果胶、胆碱和视黄醇（15.8 μg·g-1）。
葫芦果皮含粗蛋白（17.5%）、纤维素（18.1%）和木质素（8.0%）等[7]。
研究表明，葫芦种子中含有甾体成分，如燕麦甾醇、菠菜甾醇、豆甾醇、谷甾醇、异戊菊酯、芸苔甾醇，糖成分包括鼠李糖、果糖、葡萄糖、蔗糖、棉子糖和皂苷。
籽粒富含铁、钾、硫、镁、铜（28.3 mg·kg-1），可以作为膳食补充剂[8]。
葫芦的主要药用成分见表1。
2.1 黄酮类化合物黄酮类化合物普遍存在于多种植物中，是许多中草药的有效成分，大多数具有显著的生理药理活性[9]，对心血管系统、消化系统药效显著，且具有抗炎、抗氧化、免疫调节、抗肿瘤、镇痛及保肝等多种药理作用[10]。
研究表明，葫芦中含有多种黄酮类化合物。
Prajapati等[7]通过光谱分析提取并分离出4-C-糖基黄酮：7-O-葡糖基-6-C-葡萄糖苷芹菜素、6-C-葡萄糖苷芹菜素、6-C-葡萄糖苷木犀草素和7，4’-O-二葡糖基-6-C-葡萄糖苷芹菜素。
用高效液相色谱法，测定出葫芦果实中黄酮类化合物主要是异牡荆素、异荭草素、皂苷和皂苷4’-O-葡萄糖苷（图2，表2）。
2.2 氨基酸葫蘆果实中的氨基酸含量较高。
通过氨基酸分析仪测定，葫芦果实中氨基酸组成如下：亮氨酸（0.8 mg·g-1）、苯丙氨酸（0.9 mg·g-1）、缬氨酸（0.3 mg·g-1）、酪氨酸（0.4 mg·g-1）、丙氨酸（0.5 mg·g-1）、苏氨酸（0.2 mg·g-1）、谷氨酸（0.3 mg·g-1）、丝氨酸（0.6 mg·g-1）、天冬氨酸（1.9 mg·g-1）、胱氨酸（0.6 mg·g-1）、半胱氨酸（0.3 mg·g-1）、精氨酸（0.4 mg·g-1）和脯氨酸（0.3 mg·g-1）。
食用部分氨基酸组成：硫胺素（44 μg·100 g-1）、核黄素（23 μg·100 g-1）、烟酸（0.33 mg·100 g-1）、抗坏血酸（13 mg·100 g-1）[11]。
近几年来，氨基酸临床应用和医学上的功效正在慢慢被了解。
例如，适当补充精氨酸可以提升机体的免疫力，防治心脑血管等疾病的发生，同时可以改善性欲;瓜氨酸可预防前列腺疾病，改善男性性功能，降低血压和血糖，防止动脉粥样硬化，抗衰老，增强免疫力等[12]。
Wang等[13]从葫芦种子中分离出一种具有核溶解活性的新型核糖体失活蛋白，该核糖体失活蛋白被命名为lagenin，它的分子质量为20 kDa，小于其他失活蛋白26～32 kDa的范围。
葫芦科主要药用植物近十年化学成分研究综述
葫芦科主要药用植物近十年化学成分研究综述张洪彬苏筱琳雨田张梅*（成都中医药大学药学院，四川成都610075）E-mail：yesman79@摘要： 本文综述了葫芦科（Cucurbitaceae）绞股蓝属(Gynostemma)植物、雪胆属(Hemsle ya)植物、罗汉果属(Momordica)植物、假贝母属(Bolbostemma)植物化学成分近十年的研究概况。
关键词：葫芦科 药用植物化学成分1.引言葫芦科植物多为一年生或多年生草质或木质藤本，极稀为灌木或乔木状。
全球约113属8 00种，大多数分布在热带和亚热带，少数种类散布到温带。
我国有32属154种35变种，主要分布于西南部和南部，少数散布到北部[1]。
葫芦科药用植物在我国有着丰富的资源，随着科学技术发展，近年来对它们的研究更为深入、广泛，因此，本文对葫芦科药用植物近十年在化学成分方面取得的成果进行综述。
2. 葫芦科药用植物的化学成分研究情况2.1 绞股蓝属植物全世界约有13种，产亚热带至东亚，自喜马拉雅至日本、马来群岛和新几内亚岛。
我国有11种2变种，产陕西南部和长江以南广大地区，以西南地区最多。
绞股蓝Gynostemma pen taphyllum（Thunb）Makino又名七叶胆，为葫芦科绞股蓝属多年生草质藤本植物植物[1]。
已从绞股蓝属中分离鉴定了100多种与人参皂苷具有类似骨架的达玛烷型绞股蓝皂苷（gypeno side）,其结构特征A/B、B/C、C/D环均为反式，有8β−CH3，10β−CH3 ,13β−H,14α−CH3,17β−侧链,C-20构型为R或S。
GP具有多种生理活性，如抗癌、抗衰老、抗溃疡、镇静、降血脂等作用。
以下是绞股蓝属中近十年发现的三萜类化合物：19-oxo-3-beta,20(S),21-trihydroxydammar-24-ene-3-O-([alpha-L-rhamnopyranosy(1-->2)][b eta-D-xylpyranosyl(1-->3)])alpha-L-arabinopyranoside(G)[2];gypentonoside[3];2α,3β,12β,20(S)-T etrahydroxydammar-24-ene-3-O-β-sophoroside-20-O-β-rutinoside [4];gynosidesA-E[5];3-O-beta-D -glucopyranosyl-2alpha,3beta,12beta,20(S)-dammar-24-en-3-ol-20-O-beta-D-glucopyranoside[6]; (21-,23-epoxy-,3beta-,20-,21–trihydroxydammar-24-ene-3-O-([alpha-d-rhamnopyranosyl(1-->2)]-[beta-d-glycopyranosyl(1-->3)]-beta-d-lyxopyranoside))[7];Gylongiposide I,allantion[8];3β,12β,25 -trihydroxy-20(S),24(S)-epoxydammarane3-O-β-D-glucopyranosyl(1→2)-β-D-xylopyranoside;3β, 12β,25-trihydroxy-20(S),24(R)-epoxydammarane3-O-β-D-glucopyranosyl(1→2)-β-D-xylopyrano side;3β,12β,23β,25-tetrahydroxy-20(S),24(S)-epoxydammarane3-O-β-D-glucopyranosyl(1→2)-β-D-xylopyranoside[9];dammarane glycosides(1-15)[10];dammarane glycosides(I-III)[11];19-oxo-3β, 20(S),21-trihydroxydammar-24-ene-3-O-{[α-L-rhamnopyranosyl(1-2)][β-D-xylopyranosyl(1-3)]}α-L-arabinopyranoside[12];gypentonosideA[13].2.2 雪胆属植物全世界约有30种，产亚洲亚热带至温带地区，2种产与印度东部及越南北部。
葫芦药用研究报告
葫芦药用研究报告1. 引言葫芦（学名：Lagenaria siceraria），又称葫芦瓜，是一种草本植物，属于葫芦科葫芦属。
葫芦既可作为食物，又有一定的药用价值。
本文旨在对葫芦的药用价值进行研究，探讨其在传统中医药理论中的应用及现代科学验证的成果。
2. 葫芦的药用价值葫芦除了可以作为蔬菜食用外，还有一定的药用价值。
根据中医理论，葫芦具有清热解毒、利尿消肿、健脾开胃等功效。
2.1 清热解毒葫芦内含有多种化合物，如黄瓜苷和蚕豆苷等，这些化合物具有抗菌、抗病毒和抗炎作用。
通过动物实验和体外实验的研究发现，葫芦提取物对多种细菌和病毒具有抑制作用，可以有效清除体内的热毒。
2.2 利尿消肿葫芦中所含的一些活性成分，如黄瓜皂苷和黄酮类化合物，具有利尿作用。
这些成分能够促进体内废水的排出，从而减轻水肿症状。
2.3 健脾开胃根据中医理论，葫芦具有健脾开胃的作用，可以促进消化液的分泌，增加食欲，改善消化不良等症状。
研究表明，葫芦中所含的一些营养成分，如维生素C和纤维素等，对胃肠道具有良好的保护作用，并能促进胃肠蠕动。
3. 葫芦的临床应用基于葫芦的药用价值研究，现代中医药和药物制剂已经将葫芦应用于临床。
3.1 中药配方中的应用葫芦在中药配方中常常作为辅助药材使用。
例如，在一些清热解毒的方剂中，葫芦与其他药材相结合，具有协同作用，增强药效，提高治疗效果。
3.2 葫芦制剂的开发根据葫芦的药用价值，一些药物制剂研究机构开发了葫芦制剂，如葫芦糖浆、葫芦口服液等。
这些制剂常用于治疗感冒、咽喉痛等疾病，具有良好的疗效。
4. 现代科学验证近年来，一些科学研究对葫芦的药用价值进行了验证。
4.1 抗菌和抗病毒作用的研究通过对葫芦提取物进行体外抗菌和抗病毒实验，研究发现葫芦中的一些化合物具有抑制多种细菌和病毒的作用。
这些结果与传统中医理论相符合，进一步验证了葫芦的清热解毒功效。
4.2 利尿和消肿作用的研究动物实验表明，葫芦提取物能够促进小鼠体内废水的排出，达到利尿消肿的作用。
葫芦化学成分及其药理学研究进展
葫芦化学成分及其药理学研究进展葫芦是一种古老的中草药，已被广泛应用于中药制剂和传统药物中。
它的化学成分已在许多研究中得到了深入的研究，而这种植物拥有许多潜在的药理学功效。
以下是对葫芦化学成分和药理学研究的综述。
1.化学成分葫芦中含有多种化学成分，包括多糖、黄酮、酚酸、生物碱、皂苷等。
其中，主要的有效成分是葫芦素和葫芦丙素。
葫芦素是一种天然营养素，拥有强大的抗氧化作用。
它具有清除自由基、减轻炎症、防止肿瘤、降低胆固醇、保护心血管等多种功能。
葫芦丙素则可调节器官和组织的生理功能，促进免疫功能，抗氧化，参与抗炎反应等。
此外，葫芦中还含有其他多种有益健康的营养素，如植物鞣质、维生素C、钙、铁、锌等。
2.药理学研究目前已有许多研究证明了葫芦的潜在药理学作用。
以下是其中几种：2.1抗炎作用研究显示，葫芦能减轻炎症反应和细胞损伤，这是因为葫芦中的多种活性成分可以抑制多种炎症介质的生成和释放，如肿瘤坏死因子、白介素等。
此外，葫芦素和葫芦丙素等活性成分还具有直接抗氧化和细胞保护作用，可以帮助维持血管弹性和保护心血管健康。
2.2抗肿瘤葫芦对肿瘤有一定的预防和治疗作用。
由于其多糖、黄酮、生物碱等成分均具有抗氧化、调节免疫系统、抑制肿瘤细胞增殖及诱导细胞凋亡等效应，因此能有效地抑制癌细胞的生长和扩散，提高患者的生存率。
2.3调节血糖葫芦还具有调节血糖的作用。
研究表明，葫芦中的多糖类化合物可以增加胰岛素的敏感性，降低血糖水平，从而改善糖尿病患者的代谢情况。
2.4保护肝脏多项研究表明，葫芦对肝脏有良好的保护作用。
它可以改善肝细胞的代谢和抗氧化能力，提高肝脏功能，减轻化学毒性和药物损伤对肝脏的影响，降低肝炎和肝纤维化的风险。
3.结论综上所述，葫芦在中药治疗中拥有重要的地位，已经证明了它多种有效的药理学功效。
而且，由于它含有丰富的营养成分，也被广泛应用于食品、保健品等行业。
未来的研究将持续关注葫芦的健康功效和应用前景。
葫芦化学成分及其药理学研究进展
葫芦化学成分及其药理学研究进展
葫芦是一种常见的蔬果，具有丰富的营养成分和药用价值。
目前已经发现葫芦含有多
种化学成分，如多糖、油类化合物、氨基酸、有机酸等。
多糖是葫芦中的一种重要成分，其具有免疫增强、抗氧化、抗肿瘤等功效。
研究表明，葫芦多糖可以促进机体免疫细胞的增殖和活性，提高免疫功能。
同时，葫芦多糖具有较强
的清除自由基的能力，可以保护细胞损伤，预防癌症等疾病的发生。
此外，葫芦多糖还可
以抑制肿瘤细胞的生长和扩散，具有很大的抗肿瘤潜力。
油类化合物也是葫芦的一种主要成分，主要包括油酸、亚油酸、亚麻酸等。
这些油类
化合物具有抗炎、抗氧化、抗动脉粥样硬化等作用。
研究发现，葫芦油中的亚油酸和亚麻
酸可以降低血脂、降低血压、改善动脉硬化等症状，对心血管疾病的预防和治疗有一定作用。
氨基酸是葫芦中的重要营养成分，其具有增强体力、促进生长发育等作用。
研究表明，葫芦中的氨基酸含量较高，特别是支链氨基酸含量较为丰富，对保护肝脏、改善运动能力
有一定效果。
有机酸也是葫芦中的一种重要成分，主要包括苹果酸、柠檬酸、酒石酸等。
这些有机
酸具有抗菌、抗氧化、生理调节等作用。
研究表明，葫芦中的有机酸可以抑制细菌和真菌
的生长，保持食品的新鲜和质量；同时，有机酸还可以调节机体的酸碱平衡，维持体内的
稳定状态。
综上所述，葫芦中包含多种有益的化学成分，其药理学作用已经得到了广泛的研究和
认可。
未来，随着科技的不断发展和深入研究，葫芦的药用价值将会得到更加充分的发挥
和应用。
葫芦素类化合物的药理作用研究进展
药学进展葫芦素类化合物的药理作用研究进展∗张金芳１ꎬ张晓瑞１ꎬ郑敏思１ꎬ李志勇１ꎬ袁涛２ꎬ黄秀兰１(１.中央民族大学药学院ꎬ北京㊀１０００８１ꎻ２.江西师范大学生命科学学院ꎬ南昌㊀３３００２７)摘㊀要㊀葫芦素类化合物是一类高度氧化的葫芦烷四环三萜类化合物ꎬ多存在于民间习用药用植物中ꎬ如甜瓜蒂㊁药西瓜㊁雪胆和罗汉果等ꎮ具有抗肿瘤㊁抗炎㊁调节免疫㊁保肝㊁降血糖以及抗心肌肥大等多种药理作用ꎬ主要用于治疗肿瘤㊁肝脏疾病㊁炎症㊁糖尿病和心血管疾病等ꎮ为了寻找生物活性较好的葫芦素单体ꎬ探讨葫芦素类化合物的药用潜力㊁分子作用机制以及可能的分子靶点ꎬ为开发葫芦素类化合物的先导化合物和研发新药提供有价值的参考ꎬ该文对常见葫芦素类化合物㊁药理作用等进行综述ꎮ关键词㊀葫芦素类化合物ꎻ四环三萜类化合物ꎻ药理作用中图分类号㊀Ｒ９６１㊀㊀㊀文献标识码㊀Ａ㊀㊀㊀文章编号㊀１００４－０７８１(２０２０)１２－１７１０－０７ＤＯＩ㊀１０.３８７０/ｊ.ｉｓｓｎ.１００４￣０７８１.２０２０.１２.０２３㊀㊀㊀㊀㊀开放科学(资源服务)标识码(ＯＳＩＤ)ＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｇｒｅｓｓｏｎＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＡｃｔｉｏｎｏｆＣｕｃｕｒｂｉｔａｃｉｎｓＺＨＡＮＧＪｉｎｆａｎｇ１ꎬＺＨＡＮＧＸｉａｏｒｕｉ１ꎬＺＨＥＮＧＭｉｎｓｉ１ꎬＬＩＺｈｉｙｏｎｇ１ꎬＹＵＡＮＴａｏ２ꎬＨＵＡＮＧＸｉｕｌａｎ１(１.ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｙꎬＭｉｎｚｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎａꎬＢｅｉｊｉｎｇ１０００８１ꎬＣｈｉｎａꎻ２.ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅｓꎬＪｉａｎｇｘｉＮｏｒｍａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＮａｎｃｈａｎｇ３３００２７ꎬＣｈｉｎａ)ＡＢＳＴＲＡＣＴ㊀Ｃｕｃｕｒｂｉｔａｃｉｎｓａｒｅｈｉｇｈｌｙｏｘｉｄｉｚｅｄｃｕｃｕｒｂｉｔａｎｅｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｃｔｒｉｔｅｒｐｅｎｏｉｄｓ.ＴｈｅｙａｒｅｗｉｄｅｌｙｆｏｕｎｄｉｎｆｏｌｋｍｅｄｉｃｉｎａｌｐｌａｎｔｓꎬｓｕｃｈａｓＣｕｃｕｍｉｓｍｅｌｏｐｅｄｉｃｌｅꎬＣｉｔｒｕｌｌｕｓｃｏｌｏｃｙｎｔｈｉｓ(Ｌ.)ＳｃｈｒａｄꎬＨｅｍｓｌｅｙａｃｈｉｎｅｎｓｉｓａｎｄＭｏｍｏｒｄｉｃａｇｒｏｓｖｅｎｏｒｉｉ.Ｃｕｃｕｒｂｉｔａｃｉｎｓｈａｖｅｍａｎｙｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｓｓｕｃｈａｓａｎｔｉ￣ｔｕｍｏｒꎬａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙꎬｉｍｍｕｎｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎꎬｌｉｖｅｒｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎꎬａｎｔｉｄｉａｂｅｔｉｃａｎｄａｎｔｉ￣ｃａｒｄｉａｃｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙꎬｗｈｉｃｈｍａｉｎｌｙｕｓｅｄｔｏｔｒｅａｔａｖａｒｉｅｔｙｏｆｔｕｍｏｒｓꎬｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓꎬｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎꎬｄｉａｂｅｔｅｓａｎｄｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｓａｎｄｓｏｏｎ.Ｉｎｏｒｄｅｒｔｏｆｉｎｄａｃｕｃｕｒｂｉｔａｃｉｎｗｉｔｈｂｅｔｔｅｒｂｉｏｌｏｇｉｃａｌａｃｔｉｖｉｔｙꎬａｎｄｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｍｅｄｉｃｉｎａｌｐｏｔｅｎｔｉａｌꎬｍｏｌｅｃｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍａｎｄｐｏｓｓｉｂｌｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｔａｒｇｅｔｓｏｆｃｕｃｕｒｂｉｔａｃｉｎｓꎬｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗｍａｉｎｌｙａｉｍｅｄａｔｓｕｍｍａｒｉｚｉｎｇｔｈｅｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｓａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｆｒｅｑｕｅｎｔｒｅｐｏｒｔｅｄｃｕｃｕｒｂｉｔａｃｉｎｓｆｏｒｐｒｏｖｉｄｉｎｇｓｏｍｅｖａｌｕａｂｌｅｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓｆｏｒｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｌｅａｄｃｏｍｐｏｕｎｄｓａｎｄｎｅｗｄｒｕｇｓｏｆｃｕｃｕｒｂｉｔａｃｉｎｓ.ＫＥＹＷＯＲＤＳ㊀ＣｕｃｕｒｂｉｔａｃｉｎｓꎻＴｒｉｔｅｒｐｅｎｏｉｄｓꎻＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｓ㊀㊀葫芦素类化合物(ｃｕｃｕｒｂｉｔａｃｉｎｓ)多具苦味ꎬ是从植物界中广泛分布的葫芦科或其他科属的植物中分离得到的天然三萜类化合物[１]ꎮ现代药理学研究显示葫芦素类化合物具有抗肿瘤[２]㊁抗炎[３]㊁保肝[４]㊁调节免疫[５]㊁降血糖[６]及对心血管疾病的影响[７]等作用ꎮ葫芦素类化合物多存在于民间习用药物ꎬ含葫芦素类化合物的植物广泛分布在世界各地ꎬ我国含葫芦素类化收稿日期㊀２０１９－０５－２２㊀修回日期㊀２０１９－０７－２２基金项目㊀∗江西民族传统药现代科技与产业发展协同创新中心资助项目(ＪＸＸＴ２０１８００５)ꎮ作者简介㊀张金芳(１９９４－)ꎬ女ꎬ广西桂平人ꎬ在读硕士ꎮ研究方向:中药/民族药心血管药理学ꎮＯＲＣＩＤ:００００￣０００２￣７９０８￣２３５７ꎮ电话:０１０－６８９３３２５４ꎬＥ￣ｍａｉｌ:ｚｈａｎｇｊｉｎｆａｎｇ９４９９＠１６３.ｃｏｍꎮ通信作者㊀黄秀兰(１９６４－)ꎬ女ꎬ重庆人ꎬ教授ꎬ博士生导师ꎬ博士ꎮ研究方向:主要从事中药/民族药心血管药理学研究工作ꎮＯＲＣＩＤ:００００￣０００２￣７５６９￣１６０６ꎮ电话:０１０－６８９３３２５４ꎬＥ￣ｍａｉｌ:ｈｘｌｃｕｎ＠１２６.ｃｏｍꎮ合物的植物资源亦十分丰富ꎬ且民间用来治疗多种疾病ꎬ如风湿病㊁黄疸和糖尿病等[８]ꎮ中药天花粉(ＴｒｉｃｈｏｓａｎｔｈｅｓｋｉｒｉｌｏｗｉｉＭａｘｉｍ.)为栝楼的干燥根制成ꎬ含有ｃｕｃｕｒｂｉｔａｃｉｎＢ㊁ｉｓｏｃｕｃｕｒｂｉｔａｃｉｎＢ㊁ｃｕｃｕｒｂｉｔａｃｉｎＤ㊁ｉｓｏｃｕｃｕｒｂｉｔａｃｉｎＤ㊁３￣ｅｐｉ￣ｉｓｏｃｕｃｕｒｂｉｔａｃｉｎＢ㊁ｄｉｈｙｄｒｏｃｕｃｕｒ￣ｂｉｔａｃｉｎＢ㊁ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｃｕｃｕｒｂｉｔａｃｉｎＢ㊁ｄｉｈｙｄｒｏｃｕｃｕｒｂｉｔａｃｉｎＥ等三萜皂苷化合物ꎬ是主要的药用成分之一[９]ꎮ维吾尔医药药西瓜为葫芦科药西瓜(Ｃｉｔｒｕｌｌｕｓｃｏｌｏｃｙｎｔｈｉｓ)的干燥成熟果实ꎬ主要药用成分为ｃｕｃｕｒｂｉｔａｃｉｎＡ㊁Ｂ㊁Ｃ㊁Ｄ㊁Ｅ㊁Ｉ㊁Ｊ㊁Ｋ㊁Ｌ和ｃｏｌｏｃｙｎｔｈｏｓｉｄｅｓＡ㊁Ｂ等葫芦素类化合物ꎬ常用于清热泻火㊁健胃消食㊁大便秘结等[１０]ꎮ为促进葫芦素类化合物的进一步开发和利用ꎬ现将有较多生物活性报道的葫芦素类化合物的化学成分㊁药理作用以及可能分子靶点等信息综述如下ꎮ１㊀葫芦素类化合物的来源与化学㊀葫芦素类化合物为植物的次级代谢产物ꎬ主要存在于葫芦科植物的果实㊁根和种子中ꎬ如甜瓜(Ｃｕｃｕｍｉｓｍｅｌｏ)㊁西葫芦(Ｃｕｃｕｒｂｉｔａｐｅｐｏ)㊁药西瓜㊁天花粉㊁雪胆(Ｈｅｍｓｌｅｙａｃｈｉｎｅｎｓｉｓ)㊁苦瓜(Ｍｏｍｏｒｄｉｃａｃｈａｒａｎｔｉａ)㊁木鳖子(Ｍｏｍｏｒｄｉｃａｃｏｃｈｉｎｃｈｉｎｅｎｓｉｓ)㊁罗汉果(Ｍｏｍｏｒｄｉｃａｇｒｏｓｖｅｎｏｒｉｉ)等[８￣１０]ꎮ葫芦素类化合物亦广泛分布在玄参科㊁十字花科㊁秋海棠科㊁瑞香科㊁杜英科㊁茜草科㊁蔷薇科㊁梧桐科㊁四数木科和大戟科等植物中[８]ꎮ葫芦素类化合物的葫芦烷核骨架为１９￣(１０￣９β)￣甲基￣１０α￣５￣羊毛甾烯[１９￣(１０￣９β)￣ａｂｅｏ￣１０α￣ｌａｎｏｓｔ￣５￣ｅｎｅ]ꎬ根据结构特点ꎬ有葫芦素Ａ㊁Ｂ㊁Ｃ㊁Ｄ㊁Ｅ㊁Ｆ㊁Ｇ㊁Ｈ㊁Ｉ㊁Ｊ㊁Ｋ㊁Ｌ㊁Ｏ㊁Ｐ㊁Ｑ㊁Ｒ㊁Ｓ㊁Ｔ㊁雪胆甲素和雪胆乙素等一系列结构相似的化合物[１１]ꎮ在ＰｕｂＭｅｄ和中国知网中搜索葫芦素ꎬ发现葫芦素类化合物的药理作用研究集中在葫芦素Ａ(ｃｕｃｕｒｂｉｔａｃｉｎＡꎬＣｕＡ)㊁葫芦素Ｂ(ｃｕｃｕｒｂｉｔａｃｉｎＢꎬＣｕＢ)㊁葫芦素Ｄ(ｃｕｃｕｒｂｉｔａｃｉｎＤꎬＣｕＤ)㊁葫芦素Ｅ(ｃｕｃｕｒｂｉｔａｃｉｎＥꎬＣｕＥ)㊁葫芦素Ｉ(ｃｕｃｕｒｂｉｔａｃｉｎＩꎬＣｕＩ)㊁葫芦素Ｒ(２３ꎬ２４￣ｄｉｈｙｄｒｏｃｕｃｕｒｂｉｔａｃｉｎＤꎬＣｕＲ)㊁雪胆甲素(２５￣ａｃｅｔｏｘｙ￣２３ꎬ２４￣ｄｉｈｙｄｒｏｃｕｃｕｒｂｉｔａｃｉｎＦꎬｈｅｍｓｌｅｃｉｎＡꎬＣｕⅡａ)㊁雪胆乙素(２３ꎬ２４￣ｄｉｈｙｄｒｏｃｕｃｕｒｂｉｔａｃｉｎＦꎬＣｕⅡｂ)等[１１]ꎬ化学结构见图１ꎮ２㊀葫芦素类化合物的药理作用及其机制㊀２.１㊀抗肿瘤作用㊀检索文献可发现葫芦素类化合物的药理研究主要集中在抗肿瘤方面ꎬ对肝癌㊁肺癌㊁乳腺癌㊁胃癌㊁结直肠癌㊁卵巢癌㊁胰腺癌㊁前列腺癌㊁胶质母细胞瘤㊁白血病等均有抑制作用ꎮ葫芦素类化合物具有重要的抗癌潜力ꎬ主要通过影响细胞信号转导㊁阻滞细胞周期㊁诱导细胞凋亡㊁抗血管生成㊁引发细胞自噬以及抑制癌细胞转移等来发挥抗肿瘤活性[１]ꎮ有抗肿瘤作用的葫芦素类化合物主要有ＣｕＢ㊁Ｄ㊁Ｅ㊁Ｉ㊁ＣｕⅡａ㊁ＣｕⅡｂ等ꎬ其抗肿瘤作用及靶点见表１ꎮ２.２㊀保肝作用㊀葫芦素类化合物具有减轻肝损伤㊁改善肝纤维化等保护肝脏作用ꎬ是治疗慢性肝炎传统药物[２２]ꎮＷＵ等[４]发现ꎬＣｕＥ可改善硫代乙酰胺(ＴＡＡ)诱导雄性Ｃ５７ＢＬ/６小鼠导致的肝纤维化ꎬ其机制可能是抑制ＭＡＰＫꎬ线粒体膜电位改变ꎬ促凋亡蛋白/抗凋亡蛋白(Ｂａｘ/Ｂｃｌ￣２)的比例升高ꎬ影响细胞色素Ｃ蛋白ꎬ触发了凋亡蛋白ｃａｓｐａｓｅ￣３和ｃｌｅａｖｅｄＰＡＲＰ的活化ꎬ诱导活化的肝星形细胞(ＨＳＣ)凋亡ꎮ另一方面ꎬＣｕＥ抑制ＰＩ３Ｋ和Ａｋｔ磷酸化ꎬ激活ＡＭＰＫꎬ阻断ｍＴＯＲ依赖信号通路ꎬ降低ｐ￣Ｐ７０Ｓ６Ｋ水平ꎬ从而改善肝纤维化ꎮ张晓倩等[２８]研究表明ＣｕＥ能减轻四氯化碳(ＣＣｌ４)和乙醇致昆明小鼠急性肝损伤ꎬ通过增加细胞膜的流动性来促进胆汁分泌ꎬ改善胆汁瘀滞ꎬ促进肝损伤修复ꎮＳＡＬＬＡＭ等[２９]发现ꎬＣｕＢ可通过降低羟脯氨酸肝含量㊁减轻胶原￣１αꎬα￣平滑肌肌动蛋白(α￣ＳＭＡ)和转化生长因子β(ＴＧＦ￣β)过度表达ꎬ抑制ＳＴＡＴ３活性ꎬ降低Ｂａｘ/Ｂｃｌ￣２比例ꎬ增加Ｂａｘ㊁ｍＲＮＡ的表达ꎬ来改善ＣＣｌ４诱导的雄性白化小鼠肝纤维化ꎮ２.３㊀抗炎作用㊀葫芦素类化合物具有抗炎作用ꎬ其机制可能是抑制炎症相关因子白细胞介素￣２(ＩＬ￣２)㊁肿图１㊀相关葫芦素类化合物结构㊀Ｆｉｇ.１㊀Ｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆｃｕｃｕｒｂｉｔａｃｉｎｓ㊀表１㊀相关葫芦素类化合物的抗肿瘤作用㊀Ｔａｂ.１㊀Ｔｈｅａｎｔｉ￣ｔｕｍｏｒｅｆｆｅｃｔｏｆｃｕｃｕｒｂｉｔａｃｉｎｓ㊀类型葫芦素细胞株靶点作用文献肝癌ＣｕＩＨｅｐＧ２Ｆａｓʏ㊁Ｂａｘʏ㊁ＭＤＭ２ʏ㊁ｐ５３ʏ㊁ｃａｓｐａｓｅ￣３ʏ抑制细胞增殖ꎬ诱导凋亡[１２]肺癌ＣｕＡＡ５４９ｐ￣ｍＴＯＲˌ㊁ｍＴＯＲˌ㊁ｐ￣ＰＩ３Ｋˌ㊁ＰＩ３Ｋˌ㊁ｐ￣Ａｋｔˌ㊁Ａｋｔ抑制细胞增殖ꎬ诱导凋亡ꎬ阻滞[１３]㊀Ｇ２/Ｍ期ＣｕＢＡ５４９㊁ＮＣＩ￣Ｈ１２９９㊁ＮＣＩ￣Ｐｒｏ￣ｃａｓｐａｓｅ￣８ˌ㊁Ｐｒｏ￣ｃａｓｐａｓｅ￣３ˌ㊁ｃｌｅａｖｅｄＰＡＲＰʏ㊁ＥＧＦＲˌꎬ抑制生长㊁迁移和侵袭ꎬ诱导凋亡[１４]㊀Ｈ１９７５㊁ＮＣＩ￣Ｈ８２０㊀ｐ￣ＥＲＫˌ㊁ＥＲＫ㊁ＣＩＰ２Ａˌ㊁ＰＰ２Ａʏ㊁ｐ￣Ａｋｔˌ㊁ＡｋｔＣｕＩＡ５４９ｐ￣ＳＴＡＴ１ʏ㊁ＳＴＡＴ１㊁ｐ￣ＳＴＡＴ３ˌ㊁ＳＴＡＴ３㊁ｐ￣ＪＡＫ２ˌ㊁ＪＡＫ２㊁破坏肌动蛋白细胞骨架[１５]㊀ＧＰ１３０ˌ㊁ＩＬ￣６αˌ㊁ＳＨＰ２ˌ㊁ＴＣＰＴＰˌ㊁ＶｉｎｃｕｌｉｎˌＣｕⅡａＮＣＩ￣Ｈ４６０㊁Ａ５４９ｐ￣ＡｕｒｏｒａＡˌ㊁ＡｕｒｏｒａＡ㊁ｐ￣ＳＴＡＴ３ˌ㊁ＳＴＡＴ３㊁ｐ￣Ｃｏｆｉｌｉｎˌ㊁Ｃｏｆｉｌｉｎ抑制增殖ꎬ诱导凋亡ꎬ阻滞Ｇ２/Ｍ期[１６]乳腺癌ＣｕＢＭＤＡ￣ＭＢ￣２３１㊁４Ｔ１㊁ＶＥＧＦˌ㊁ｐ￣ＶＥＧＦＲ２ˌ㊁ＶＥＧＦＲ２㊁ｐ￣ＦＡＫˌ㊁ＦＡＫ㊁ＭＭＰ￣９ˌ㊁抗增殖ꎬ促凋亡ꎬ抑制细胞迁移㊁侵[１７]㊀ＨＵＶＥＣ㊀ＭＭＰ￣２ˌ㊁ＣＤ３１ˌ㊀袭ꎬ抗血管生成胃癌ＣｕＤＡＧＳ㊁ＳＮＵ１㊁Ｈｓ７４６ＴＲＯＳʏ㊁Ｃａ２＋ʏ㊁ＡＴＰʏ㊁ＮＯʏ㊁ｉＮＯＳʏ㊁Ｂａｘʏ㊁Ｂｃｌ￣２ˌ㊁ｃｌｅａｖｅｄ抑制细胞增殖ꎬ诱导凋亡[１８]㊀ｃａｓｐａｓｅ￣９ʏ㊁ＣｙｔｏｃｈｒｏｍｅＣʏ㊁Ａｋｔ㊁ｐ￣Ａｋｔˌ㊁ｍＴＯＲ㊁ｐ￣ｍＴＯＲˌ㊁㊀ｒＳ６㊁ｐ￣ｒＳ６ˌ结直肠癌ＣｕＢＨＣＴ￣１１６㊁ＨＴ￣２９ｃｌｅａｖｅｄｃａｓｐａｓｅ￣３ʏꎬＢｃｌ￣２ˌ㊁Ｂｃｌ￣ｘｌˌ㊁Ｂａｋʏ㊁Ｂａｘʏ㊁Ｂａｄʏ㊁抑制增殖ꎬ抑制细胞周期ꎬ诱导凋亡[１９]㊀Ｂｉｍʏ㊁ｐ２７ｋｉｐｌʏ㊁ＣｙｃｌｉｎＤ１ˌ㊁ｐ￣ＥＧＦＲˌ㊁ＥＧＦＲ㊁ｐ￣ＳＴＡＴ３ˌ㊁㊀和坏死㊀ＳＴＡＴ３前列腺癌ＣｕＤＰＣ３㊁ＤＵ１４５ｃｌｅａｖｅｄＰＡＲＰʏ㊁ｐ２１ʏ㊁ｐ２７ʏ㊁ＧＬＵＴ１ˌ㊁ＰＩ３Ｋˌ㊁ｃ￣Ｍｙｃˌ㊁调节葡萄糖代谢ꎬ抑制细胞增殖和[２０]㊀ｐ￣Ａｋｔˌ㊁ｔｏｔａｌＡｋｔˌ㊁ｐ￣ｍＴＯＲˌ㊁ｔｏｔａｌｍＴＯＲˌ㊀迁移ꎬ阻滞Ｇ２/Ｍ期ꎬ诱导凋亡ＣｕⅡｂＰＣ３Ｇ￣Ａｃｔｉｎˌ㊁Ｆ￣Ａｃｔｉｎʏ㊁ｐ２１Ｃｉｐ１ʏ㊁ＣｙｃｌｉｎＥʏ㊁ＣｙｃｌｉｎＡʏ㊁破坏肌动蛋白细胞骨架ꎬ抑制细胞[２１]㊀ＣｙｃｌｉｎＤ１ʏ㊁ＣｙｃｌｉｎＢ１ʏ㊀增殖ꎬ阻滞Ｇ２/Ｍ期卵巢癌ＣｕＩＳＫＯＶ３㊁ＰＡＮＣ￣１ｐ￣ＰＥＲＫʏ㊁ＰＥＲＫ㊁ＩＲＥ１αʏ㊁ｐ￣ＥＩＦ２αʏ㊁ＥＩＦ２αʏ㊁ＡＴＦ６α㊁诱导自噬和凋亡[２２]㊀ＣＨＯＰʏ㊁ＬＣ３ＩＩʏ㊁ｃｌｅａｖｅｄｃａｓｐａｓｅ￣３ʏ㊁ａｃｔｉｖｅｃａｓｐａｓｅ￣１２ˌ㊁㊀ＢＩＰʏ㊁Ｂｃｌ￣２ˌ㊁Ｂａｘʏ胶质母细胞瘤ＣｕＥＧＢＭ８４０１㊁Ｕ￣８７￣ＭＧＭＰＭ￣２ʏ㊁ＣｙｃｌｉｎＢ１ˌ㊁ＧＡＤＤ４５βʏ抑制细胞增殖ꎬ阻滞Ｇ２/Ｍ期[２３]骨肉瘤ＣｕＢＵ２ＯＳＭＭＰ￣２ˌ㊁ＭＭＰ￣９ˌ㊁ＶＥＧＦˌ㊁Ｂｃｌ￣２ˌ㊁Ｂｃｌ￣ｘＬˌ㊁Ｂａｄʏ㊁Ｂａｘʏ㊁抑制细胞增殖ꎬ抗转移ꎬ诱导凋亡[２４]㊀ｃａｓｐａｓｅ￣３ʏ㊁ｃａｓｐａｓｅ￣８ʏ㊁ｃａｓｐａｓｅ￣９ʏ㊁ＪＮＫˌ㊁ｐ￣ＪＮＫˌ㊁㊀ＥＲＫ１/２ˌ㊁ｐ￣ＥＲＫ１/２ˌ㊁ｐ３８ˌ㊁ｐ￣ｐ３８ˌ㊁ＪＡＫ２ˌ㊁ｐ￣ＪＡＫ２ˌ㊁㊀ＳＴＡＴ３ˌ㊁ｐ￣ＳＴＡＴ３ˌ宫颈癌ＣｕＩＨｅＬａＪＡＫ２㊁ｐ￣ＪＡＫ２ˌ㊁ｐ￣ＳＴＡＴ３ˌ㊁ＳＴＡＴ３㊁ｐ￣ｃｏｆｉｌｉｎ￣１ˌ㊁ＭｙｏＩＩＡʏ㊁聚集肌动蛋白ꎬ抑制迁移ꎬ诱导死亡[２]㊀ｐＭＹＰＴ１ʏ㊁ＲｈｏＡ￣ＧＴＰʏ㊁ＲｈｏＡ白血病ＣｕＢＫａｓｕｍｉ￣１ＣＩＰ２Ａˌ㊁ｃｌｅａｖｅｄＰＡＲＰʏ㊁Ｐｒｏ￣ｃｌｅａｖｅｄｃａｓｐａｓｅ￣３ˌ㊁ｐ￣Ａｋｔˌ㊁Ａｋｔ㊁抑制细胞增殖ꎬ诱导凋亡[２５]㊀ｐ￣Ｃ￣ＫＩＴˌ㊁Ｃ￣ＫＩＴʏ㊁ＪＡＫ２㊁ｐ￣ＪＡＫ２ˌ㊁ｐ￣ＳＴＡＴ３ˌ㊁ＳＴＡＴ３ＣｕＤＭＴ￣１㊁ＭＴ￣４㊁ＨｕＴ７８㊁Ｂｃｌ￣ｘＬˌ㊁ＰＡＲＰ㊁ｃｌｅａｖｅｄＰＡＲＰʏ㊁ｃａｓｐａｓｅ￣３ˌ㊁ｃｌｅａｖｅｄｃａｓｐａｓｅ￣３㊁负调控自噬ꎬ诱导死亡[２６]㊀Ｊｕｒｋａｔ㊀Ｂｅｃｌｉｎ１ˌ㊁ＬＣ３ＩＩʏ㊁ｐ６２ˌ㊁Ａｔｇ７ˌ胰腺癌ＣｕＢＢｘＰＣ￣３㊁ＨＰＡＣＰＡＲＰˌ㊁ｃｌｅａｖｅｄＰＡＲＰʏ㊁ｃｌｅａｖｅｄｃａｓｐａｓｅ￣３ʏ㊁ＣＤＫ１㊁ｐ￣ＣＤＫ１ʏ㊁抑制细胞增殖ꎬ阻滞Ｇ２/Ｍ期ꎬ诱导[２７]㊀ＣｙｃｌｉｎＢ１ˌ㊁ＥＧＦＲˌ㊁ｐ￣ＥＧＦＲˌ㊁ｐ￣ＳＴＡＴ３ˌ㊁ＳＴＡＴ３㊁ｐ￣ＥＲＫʏ㊁㊀凋亡㊀ＥＲＫ㊁ｐ￣Ａｋｔˌ㊁Ａｋｔ㊁ｐ￣Ｓ６ˌ㊁ＡＭＰＫα㊁ｐ￣ＡＭＰＫαʏ㊁Ｂｃｌ￣２ˌ㊁㊀Ｂｃｌ￣ｘＬˌ㊁Ｍｃｌ￣１ˌ㊁ｓｕｒｖｉｖｉｎˌ㊁Ｂｉｍʏ㊀㊀没有标注上下箭头符号的靶点代表其免疫印迹分析结果无明显变化ꎮＴｈｅｔａｒｇｅｔｗｉｔｈｏｕｔｕｐａｎｄｄｏｗｎａｒｒｏｗｉｎｄｉｃａｔｅｓｔｈａｔｔｈｅｒｅｓｕｌｔｏｆＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔａｎａｌｙｓｉｓｈａｓｎｏｏｂｖｉｏｕｓｃｈａｎｇｅ.瘤坏死因子￣α(ＴＮＦ￣α)㊁γ干扰素(ＩＦＮ￣γ)和转录因子蛋白家族(ＮＦ￣κＢ)等表达水平[３０]ꎮＬＩ等[３]报道了ＣｕＢ对ｉｍｉｑｕｉｍｏｄ诱导的角质形成细胞炎症具有抑制作用ꎬ可能的机制是ＣｕＢ可降低炎症因子ＩＬ￣８和趋化因子ＣＣＬ２０的表达ꎬ并抑制ＮＦ￣κＢ和ＳＴＡＴ３蛋白表达ꎮＨＥ等[３１]研究表明ＣｕⅡａ通过诱导肌动蛋白聚集破坏肌动蛋白细胞骨架ꎬ抑制ＴＮＦ￣α的合成及丝裂原活化蛋白激酶和ＮＦ￣κＢ途径的激活ꎬ来发挥ＣｕⅡａ对炎症相关疾病的抗炎活性ꎮＷＡＮＧ等[３０]研究结果表明ꎬＣｕⅡｂ可抑制伴刀豆球蛋白Ａ(ＣｏｎＡ)激活的淋巴细胞的增殖ꎬ减弱ＴＮＦ￣α㊁ＩＦＮ￣γ和ＩＬ￣６蛋白的表达ꎬ抑制ＪＮＫ和Ｅｒｋ１/２激活ꎬ增强ＩκＢ和ＮＦ￣κＢ活化ꎬ并下调ＳＴＡＴ３磷酸化和增加细胞凋亡ꎬ表现出其抗炎活性ꎮＨＵＳＳＥＩＮ等[３２]研究药西瓜中ＣｕＥ的抗炎活性ꎬ结果发现ＣｕＥ抑制ｔ￣ＢＨＰ处理的大鼠模型肝脏中促炎细胞因子ＴＮＦ￣αꎬＩＬ￣６和ＩＬ￣２３的升高ꎮＥＳＣＡＮＤＥＬＬ等[３３]报道ＣｕＲ具有潜在的抗炎活性ꎬ分子机制可能是其可抑制ＮＦＡＴ的激活ꎬ降低ＴＮＦ￣α㊁ＩＬ￣１β㊁ＩＬ￣４细胞因子ꎬ抑制细胞周期蛋白ＣｙｃｌｉｎＡ１㊁Ｂ１㊁Ｄ２㊁Ｅ的表达水平ꎮ２.４㊀免疫调节作用㊀葫芦素类化合物可调节免疫反应ꎮＣｕＥ对Ｔ细胞和巨噬细胞具有免疫调节作用ꎬ其能显著抑制ＣＤ＋４Ｔ细胞的ＩＬ￣１７和ＩＦＮ￣γ的产生ꎬ降低巨噬细胞的吞噬活性ꎬ但不影响ＭＨＣＩＩ类分子和ＣＤ８６在巨噬细胞或树突细胞中的表达[５]ꎮＳＯＮＧ等[３４]研究发现ꎬＣｕＤ通过激活ＥＲＫ１/２和ＭＡＰＫｓ信号通路ꎬ可升高ＬＰＳ诱导ＴＨＰ￣１㊁ＰＥＣｓ㊁ＢＭＤＭｓ㊁ＲＡＷ２６４.７细胞的ＩＬ￣１β水平ꎬ启动细胞的免疫调节活性ꎮ王力先[３５]在高强度运动训练对专业运动员免疫功能的影响及ＣｕＥ潜在免疫调节作用研究中ꎬ发现ＣｕＥ可显著抑制二丁酸佛波醇酯和离子霉素活化的ＰＢＭＣ细胞和ＪｕｒｋａｔＴ细胞胞浆ＩκＢ和ＮＦ￣κＢ/ｐ６５磷酸化水平ꎬ并阻遏核内ＮＦ￣κＢ/ｐ６５核转位水平ꎬ抑制活化的Ｔ细胞产生的ＩＬ￣２㊁ＴＮＦ￣α和ＩＦＮ￣γ的表达ꎬ表明ＣｕＥ对适应性免疫功能具有显著的调节作用ꎮ２.５㊀对心血管疾病的影响㊀葫芦素类化合物可用于治疗和预防心肌肥大和心肌纤维化[３６]ꎮＪＥＯＮＧ等[７]研究证明ꎬＣｕＩ通过抑制ＣＴＧＦ及ＭＡＰＫ和ＴＧＦ￣β/Ｓｍａｄ表达ꎬ减弱去氧肾上腺素(ＰＥ)刺激的ＳＤ大鼠心肌细胞肥大ꎬ对心肌肥大有预防作用ꎮ段明霞等[３６]研究结果表明ꎬＣｕＢ改善Ｃ５７小鼠主动脉结扎术诱导的心肌纤维化ꎬ可增加心脏微血管密度ꎬ并增强内皮细胞标志物ＣＤ３１㊁ＣＤ３４蛋白的表达ꎬ抑制间质细胞标志物α￣ＳＭＡ㊁波形蛋白表达ꎬ表明ＣｕＢ改善心肌纤维化的可能机制是通过抑制内皮向间质转化来完成的ꎮＸＩＡＯ等[３７]发现ꎬＣｕＢ减轻ＰＥ诱导雄性Ｃ５７/ＢＬ６小鼠的心脏质量㊁增加心肌细胞横截面积㊁减弱间质纤维化ꎬ改善收缩和舒张异常ꎬ表现出抗肥大和纤维化能力ꎻ其可能的机制是:ＣｕＢ抑制由ＡＮＰ和β￣ＭＨＣ诱导Ｈ９Ｃ２心肌细胞中Ａｋｔ/ｍＴＯＲ/ＦｏｘＯ３ａ信号的表达ꎬ增加心肌细胞中的自噬水平来起到对心脏肥大的保护作用ꎮＹＡＮＧ等[３８]报道ꎬＣｕＩ通过抑制细胞凋亡和ＲＯＳ的积累ꎬ改善线粒体功能障碍ꎬ抑制ＭＡＰＫ的活化ꎬ恢复抗氧化蛋白水平以减轻过氧化氢(Ｈ２Ｏ２)诱导的Ｈ９ｃ２心肌细胞氧化应激ꎮ２.６㊀抗糖尿病作用㊀ＣＨＥＮ等[６]发现ꎬ苦瓜中的葫芦素是降低血糖的主要成分ꎮＷＡＫＩＭＯＴＯ等[３９]探讨ＣｕＢ作用于ＭＤＡ￣ＭＢ￣２３１移植的雌性裸鼠ꎬ结果发现血清葡萄糖水平低于正常水平ꎬ表明ＣｕＢ具有降低血糖的作用ꎮＫＩＭ等[４０]研究证实ＣｕＢ改善２型糖尿病(Ｔ２ＤＭ)小鼠[ＬＥＰＲ￣/￣(ｄｂ/ｄｂ)㊁Ｃ５７ＢＬ/６或Ｇα￣ｇｕｓｔｎｕｌｌ]高血糖症ꎬ可能机制是激活肠道ＡＭＰＫ水平ꎬ释放胰高血糖素样肽￣１(ＧＬＰ￣１)和胰岛素ꎮＭＵＲＴＡＺＡ等[４１]报道ꎬＣｕＥ通过抑制ＪＡＫ￣ＳＴＡＴ５信号转导ꎬ减少ＰＰＡＲγ表达ꎬ改善ＡＭＰＫ活性ꎬ正向调节ＭｅｔＳ小鼠模型中脂肪组织功能并抑制内脏肥胖㊁血脂异常㊁高血糖和胰岛素抵抗ꎬ可用作治疗代谢类疾病ꎮ２.７㊀其他作用㊀葫芦素类化合物具有抗过敏㊁抗抑郁㊁神经保护等作用ꎮＹＯＳＨＩＫＡＷＡ等[４２]发现ꎬＣｕＥ表现出抗过敏活性ꎮ有文献报道ＣｕⅡａ可逆转轻度压力(ＣＵＭＳ)刺激ＢＡＬＢ/ｃ小鼠导致的抑郁样行为ꎬ可能机制是:通过调节ＣａＭＫⅡα￣ＣＲＥＢ￣ＢＤＮＦ途径以及杏仁核中兴奋性和抑制性平衡的变化ꎬ平衡谷氨酸和ＧＡＢＡ受体的水平ꎬ表明ＣｕⅡａ具有类似抗抑郁药的特性和神经保护作用[４３]ꎮＡＲＥＬ￣ＤＵＢＥＡＵ等[４４]研究发现ꎬＣｕＥ减少１￣甲基￣４￣苯基吡啶鎓[ＭＰＰ(＋)]诱导的ＰＣ１２细胞死亡ꎬ抑制自噬ꎬ表现出神经保护作用ꎮ３㊀葫芦素类化合物的相关临床研究㊀有报道称采用甜瓜蒂水提取物制成片剂 瓜蒂素片 (总葫芦素㊁Ｅ族葫芦素和葫芦素Ｂ含量分别为６４.８％㊁２７.４％和１３.３％)和甜瓜蒂乙醇提取物制成片剂 葫芦素ＢＥ片 (总葫芦素㊁Ｅ族葫芦素和葫芦素Ｂ含量分别为８９.０％㊁１８.６％和５９.９％)ꎬ治疗８０例慢性迁延性肝炎患者和２２９例慢性活动性肝炎患者ꎬ其中２０８例服用瓜蒂素片ꎬ１０１例服用葫芦素ＢＥ片ꎬ每日口服剂量分别为３~４.５ｍｇ和０.６~０.９ｍｇꎬ分三次服用ꎬ连续服药３个月ꎬ结果显示总有效率６９.９％ꎬ显效率４６.６％ꎬ两种片剂疗效组间无显著差异ꎬ进一步研究发现这两种药物可改善肝功能和增高非特异性细胞免疫功能[４６]ꎮ４㊀毒副作用㊀有研究表明ꎬ服用葫芦素片引起上腹部难受㊁头晕㊁腹泻㊁恶心㊁肝区痛等不适反应[４５]ꎮＬＵ等[４７]报道ꎬＣｕＥ处理ＨｅｐＧ２细胞和ＳＤ大鼠ꎬ均提高细胞色素水解酶(ＣＹＰ３Ａ)和Ｐ￣糖蛋白(Ｐ￣ｇｐ)含量ꎬ表明ＣｕＥ具有肝毒性ꎮＷＵ等[４８]研究表明ꎬＣｕＩ处理后的Ｈ９ｃ２细胞显示细胞活力逐渐降低ꎬ细胞体积逐渐增加ꎬ并呈浓度依赖性地促进Ｈ９ｃ２细胞的凋亡ꎻＣｕＩ通过激活ＭＥＫ/ＥＲＫ１/２信号通路增加自噬水平ꎬ诱导Ｈ９ｃ２心肌细胞肥大和凋亡ꎬ显示ＣｕＩ具有心脏毒性作用ꎮ５㊀展望㊀葫芦素类化合物种类较多ꎬ但药理研究主要集中在葫芦素Ａ㊁葫芦素Ｂ㊁葫芦素Ｄ㊁葫芦素Ｅ㊁葫芦素Ｉ㊁葫芦素Ｒ㊁雪胆甲素㊁雪胆乙素等ꎮ葫芦素类化合物有诸多药理作用ꎬ而研究多聚集在抗肿瘤方向ꎬ如葫芦素Ｂ㊁葫芦素Ｄ㊁葫芦素Ｅ㊁葫芦素Ｉ等可通过ＳＴＡＴ３㊁ＥＲＫ㊁ＪＡＫ㊁ＰＩ３Ｋ/ＡＫｔ和Ｃｏｆｉｌｉｎ等多种信号通路ꎬ抑制多种肿瘤细胞的增殖㊁阻滞细胞周期㊁破坏肌动蛋白细胞骨架及诱导凋亡等发挥广谱的抗癌作用ꎮ但关于葫芦素类化合物抗癌作用的研究在自噬方面较少ꎮ据推测ꎬ世界上７５％~８０％的人依赖草药防御疾病[４９]ꎮ在药物发现领域ꎬ从草药中分离出的化合物已被研究作为药物发现的先导化合物ꎮ例如ꎬ美国食品药品管理局批准的抗癌小分子化合物约６３％来自草药[４９]ꎮ我国有丰富的含葫芦素类化合物的草药ꎬ且多为民间习用药用植物ꎬ如药西瓜和瓜蒂等ꎮ综上所述ꎬ葫芦素已展现出多种对抗疾病的潜力ꎬ可见葫芦素类化合物具有良好的临床应用前景ꎮ目前针对葫芦素类化合物的药效及机制研究多数停留在体外实验ꎬ体内试验验证更是少有ꎬ且葫芦素类化合物如何发挥其治疗作用的机制仍不清楚ꎮ尽管葫芦素类化合物的产品甚少ꎬ但国内已有用于治疗慢性肝炎及原发性肝癌的葫芦素片ꎮ因此ꎬ深入研究葫芦素类化合物的药效及其作用机制ꎬ对葫芦素类化合物在今后的研究中有重要的意义ꎮ参考文献[１]㊀ＣＡＩＹꎬＦＡＮＧＸꎬＨＥＣꎬｅｔａｌ.Ｃｕｃｕｒｂｉｔａｃｉｎｓ:ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗｏｆｔｈｅｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄａｎｔｉｃａｎｃｅｒａｃｔｉｖｉｔｙ[Ｊ].ＡｍＪＣｈｉｎＭｅｄꎬ２０１５ꎬ４３(７):１３３１－１３５０.[２]㊀ＳＡＲＩ￣ＨＡＳＳＯＵＮＭꎬＣＬＥＭＥＮＴＭＪꎬＨＡＭＤＩＩꎬｅｔａｌ.ＣｕｃｕｒｂｉｔａｃｉｎＩｅｌｉｃｉｔｓｔｈｅｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆａｃｔｉｎ/ｐｈｏｓｐｈｏ￣ｍｙｏｓｉｎＩＩｃｏ￣ａｇｇｒｅｇａｔｅｓｂｙｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＲｈｏＡ/ＲＯＣＫｐａｔｈｗａｙａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆＬＩＭ￣ｋｉｎａｓｅ[Ｊ].ＢｉｏｃｈｅｍＰｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０１６ꎬ１０２:４５－６３.[３]㊀ＬＩＺＪꎬＳＨＩＮＪＭꎬＣＨＯＩＤＫꎬｅｔａｌ.ＩｎｈｉｂｉｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｏｆｃｕｃｕｒｂｉｔａｃｉｎＢｏｎｉｍｉｑｕｉｍｏｄ￣ｉｎｄｕｃｅｄｓｋｉｎｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ[Ｊ].ＢｉｏｃｈｅｍＢｉｏｐｈｙｓＲｅｓＣｏｍｍｕｎꎬ２０１５ꎬ４５９(４):６７３－６７８.[４]㊀ＷＵＹＬꎬＺＨＡＮＧＹＪꎬＹＡＯＹＬꎬｅｔａｌ.ＣｕｃｕｒｂｉｔａｃｉｎＥａｍｅｌｉｏｒａｔｅｓｈｅｐａｔｉｃｆｉｂｒｏｓｉｓｉｎｖｉｖｏａｎｄｉｎｖｉｔｒｏｔｈｒｏｕｇｈａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆＡＭＰＫａｎｄｂｌｏｃｋｉｎｇｍＴＯＲ￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＴｏｘｉｃｏｌＬｅｔｔꎬ２０１６ꎬ２５８:１４７－１５８. [５]㊀ＪＥＶＴＩＣＢꎬＤＪＥＤＯＶＩＣＮꎬＳＴＡＮＩＳＡＶＬＪＥＶＩＣＳꎬｅｔａｌ.ＣｕｃｕｒｂｉｔａｃｉｎＥｐｏｔｅｎｔｌｙｍｏｄｕｌａｔｅｓｔｈｅａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｅｎｃｅｐｈａｌｉｔｏｇｅｎｉｃｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＪＡｇｒｉｃＦｏｏｄＣｈｅｍꎬ２０１６ꎬ６４(２４):４９００－４９０７.[６]㊀ＣＨＥＮＪＣꎬＬＡＵＣＢꎬＣＨＡＮＪＹꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅａｎｔｉｇｌｕｃｏｎｅｏ￣ｇｅｎｉｃａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｃｕｃｕｒｂｉｔａｃｉｎｓｆｒｏｍＭｏｍｏｒｄｉｃａｃｈａｒａｎｔｉａ[Ｊ].ＰｌａｎｔａＭｅｄꎬ２０１５ꎬ８１(４):３２７－３３２.[７]㊀ＪＥＯＮＧＭＨꎬＫＩＭＳＪꎬＫＡＮＧＨꎬｅｔａｌ.ＣｕｃｕｒｂｉｔａｃｉｎＩａｔｔｅｎｕａｔｅｓｃａｒｄｉｏｍｙｏｃｙｔｅｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙｖｉａｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｃｏｎｎｅｃｔｉｖｅｔｉｓｓｕｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ(ＣＣＮ２)ａｎｄＴＧＦ￣ｂｅｔａ/ｓｍａｄｓｓｉｇｎａｌｉｎｇｓ[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１５ꎬ１０(８):ｅ１３６２３６. [８]㊀ＫＡＵＳＨＩＫＵꎬＡＥＲＩＶꎬＭＩＲＳＲ.Ｃｕｃｕｒｂｉｔａｃｉｎｓ￣Ａｎｉｎｓｉｇｈｔｉｎｔｏｍｅｄｉｃｉｎａｌｌｅａｄｓｆｒｏｍｎａｔｕｒｅ[Ｊ].ＰｈａｒｍａｃｏｇｎＲｅｖꎬ２０１５ꎬ９(１７):１２－１８.[９]㊀许宏亮ꎬ李彦川ꎬ张雅琴ꎬ等.天花粉主要化学成分研究进展[Ｊ].亚太传统医药ꎬ２０１８ꎬ１４(５):１２０－１２３. [１０]㊀ＨＵＳＳＡＩＮＡＩꎬＲＡＴＨＯＲＥＨＡꎬＳＡＴＴＡＲＭＺꎬｅｔａｌ.Ｃｉｔｒｕｌｌｕｓｃｏｌｏｃｙｎｔｈｉｓ(Ｌ.)Ｓｃｈｒａｄ(ｂｉｔｔｅｒａｐｐｌｅｆｒｕｉｔ):ａｒｅｖｉｅｗｏｆｉｔｓｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙꎬｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙꎬｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌｕｓｅｓａｎｄｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌｐｏｔｅｎｔｉａｌ[Ｊ].ＪＥｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０１４ꎬ１５５(１):５４－６６.[１１]㊀ＣＨＥＮＪＣꎬＣＨＩＵＭＨꎬＮＩＥＲＬꎬｅｔａｌ.Ｃｕｃｕｒｂｉｔａｃｉｎｓａｎｄｃｕｃｕｒｂｉｔａｎｅｇｌｙｃｏｓｉｄｅｓ:ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓａｎｄｂｉｏｌｏｇｉｃａｌａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ[Ｊ].ＮａｔＰｒｏｄＲｅｐꎬ２００５ꎬ２２(３):３８６－３９９.[１２]㊀吴思思ꎬ朱国念ꎬ倪银芸ꎬ等.葫芦素Ｉ(ＪＳＩ￣１２４)通过ｐ５３信号通路诱导ＨｅｐＧ２细胞凋亡[Ｊ].细胞与分子免疫学杂志ꎬ２０１７ꎬ３３(１):３３－３８.[１３]㊀ＷＡＮＧＷＤꎬＬＩＵＹꎬＳＵＹꎬｅｔａｌ.ＡｎｔｉｔｕｍｏｒａｎｄａｐｏｐｔｏｔｉｃｅｆｆｅｃｔｓｏｆｃｕｃｕｒｂｉｔａｃｉｎａｉｎＡ￣５４９ｌｕｎｇｃａｒｃｉｎｏｍａｃｅｌｌｓｉｓｍｅｄｉａｔｅｄｖｉａＧ２/ＭｃｅｌｌｃｙｃｌｅａｒｒｅｓｔａｎｄＭ￣ＴＯＲ/ＰＩ３Ｋ/ＡＫＴｓｉｇｎａｌｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＡｆｒＪＴｒａｄｉｔＣｏｍｐｌｅｍｅｎｔＡｌｔｅｒｎＭｅｄꎬ２０１７ꎬ１４(２):７５－８２.[１４]㊀ＬＩＵＰꎬＸＩＡＮＧＹꎬＬＩＵＸꎬｅｔａｌ.ＣｕｃｕｒｂｉｔａｃｉｎＢＩｎｄｕｃｅｓｔｈｅＬｙｓｏｓｏｍａｌＤｅｇｒａｄａｔｉｏｎｏｆＥＧＦＲａｎｄＳｕｐｐｒｅｓｓｅｓｔｈｅＣＩＰ２Ａ/ＰＰ２Ａ/ＡｋｔＳｉｇｎａｌｉｎｇＡｘｉｓｉｎＧｅｆｉｔｉｎｉｂ￣ＲｅｓｉｓｔａｎｔＮｏｎ￣ＳｍａｌｌＣｅｌｌＬｕｎｇＣａｎｃｅｒ[Ｊ].Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓꎬ２０１９ꎬ２４(３):６４７.[１５]㊀ＧＵＯＨꎬＫＵＡＮＧＳꎬＳＯＮＧＱＬꎬｅｔａｌ.ＣｕｃｕｒｂｉｔａｃｉｎＩｉｎｈｉｂｉｔｓＳＴＡＴ３ꎬｂｕｔｅｎｈａｎｃｅｓＳＴＡＴ１ｓｉｇｎａｌｉｎｇｉｎｈｕｍａｎｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｉｎｖｉｔｒｏｔｈｒｏｕｇｈｄｉｓｒｕｐｔｉｎｇａｃｔｉｎｆｉｌａｍｅｎｔｓ[Ｊ].ＡｃｔａＰｈａｒｍａｃｏｌＳｉｎꎬ２０１８ꎬ３９(３):４２５－４３７.[１６]㊀陈育林ꎬ咸婧ꎬ肖翠ꎬ等.雪胆素甲诱导非小细胞肺癌系ＮＣＩ￣Ｈ４６０和Ａ５４９的凋亡效应及其作用机制初探[Ｊ].中国药理学通报ꎬ２０１７ꎬ３３(７):９２２－９２７.[１７]㊀ＳＩＮＨＡＳꎬＫＨＡＮＳꎬＳＨＵＫＬＡＳꎬｅｔａｌ.ＣｕｃｕｒｂｉｔａｃｉｎＢｉｎｈｉｂｉｔｓｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｍｅｔａｓｔａｓｉｓａｎｄａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓｔｈｒｏｕｇｈＶＥＧＦ￣ｍｅｄｉａｔｅｄｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＦＡＫ/ＭＭＰ￣９ｓｉｇｎａｌｉｎｇａｘｉｓ[Ｊ].ＩｎｔＪＢｉｏｃｈｅｍＣｅｌｌＢｉｏｌꎬ２０１６ꎬ７７(ＰｔＡ):４１－５６. [１８]㊀ＺＨＡＮＧＹＺꎬＷＡＮＧＣＦꎬＺＨＡＮＧＬＦ.ＣｕｃｕｒｂｉｔａｃｉｎＤｉｍｐｅｄｅｓｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｕｒｖｉｖａｌｖｉａａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｉＮＯＳ/ＮＯａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｔｈｅＡｋｔｓｉｇｎａｌｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＯｎｃｏｌＲｅｐꎬ２０１８ꎬ３９(６):２５９５－２６０３.[１９]㊀ＹＡＲＳＡꎬＡＬＰＥꎬＥＬＭＡＺＯＧＬＵＺꎬｅｔａｌ.ＴｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈｃｕｃｕｒｂｉｔａｃｉｎＢａｌｏｎｅａｎｄｉｎｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｗｉｔｈｇｅｆｉｔｉｎｉｂｉｎｄｕｃｅｓｃｅｌｌｃｙｃｌｅｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｖｉａＥＧＦＲａｎｄＪＡＫ/ＳＴＡＴｐａｔｈｗａｙｉｎｈｕｍａｎｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｌｉｎｅｓ[Ｊ].ＨｕｍＥｘｐＴｏｘｉｃｏｌꎬ２０１６ꎬ３５(５):５２６－５４３.[２０]㊀ＳＩＫＡＮＤＥＲＭꎬＭＡＬＩＫＳꎬＣＨＡＵＨＡＮＮꎬｅｔａｌ.ＣｕｃｕｒｂｉｔａｃｉｎＤｒｅｐｒｏｇｒａｍｓｇｌｕｃｏｓｅｍｅｔａｂｏｌｉｃｎｅｔｗｏｒｋｉｎｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒ[Ｊ].Ｃａｎｃｅｒｓ(Ｂａｓｅｌ)ꎬ２０１９ꎬ１１(３):３６４.[２１]㊀任帅ꎬ徐丽慧ꎬ曾龙辉ꎬ等.雪胆素乙通过破坏微丝结构和促进ｐ２１~(Ｃｉｐ１)表达抑制前列腺癌ＰＣ￣３细胞的增殖[Ｊ].中国药理学与毒理学杂志ꎬ２０１２ꎬ２６(６):８３５－８４１.[２２]㊀ＬＩＨꎬＣＨＥＮＨꎬＬＩＲꎬｅｔａｌ.ＣｕｃｕｒｂｉｔａｃｉｎＩｉｎｄｕｃｅｓｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｄｅａｔｈｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃｒｅｔｉｃｕｌｕｍｓｔｒｅｓｓｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＪＣｅｌｌＢｉｏｃｈｅｍꎬ２０１８ꎬ１:１－１３.[２３]㊀ＣＨＥＮＧＡＣꎬＨＳＵＹＣꎬＴＳＡＩＣＣ.Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｃｕｃｕｒｂｉ￣ｔａｃｉｎＥｏｎＧＡＤＤ４５ｂｅｔａ￣ｔｒｉｇｇｅｒＧ２/ＭａｒｒｅｓｔａｎｄＪＮＫ￣ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｐａｔｈｗａｙｉｎｂｒａｉｎｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＪＣｅｌｌＭｏｌＭｅｄꎬ２０１９ꎬ２３(５):３５１２－３５１９.[２４]㊀ＺＨＡＮＧＺＲꎬＧＡＯＭＸꎬＹＡＮＧＫ.ＣｕｃｕｒｂｉｔａｃｉｎＢｉｎｈｉｂｉｔｓｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｉｎｄｕｃｅｓａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｈｕｍａｎｏｓｔｅｏｓａｒｃｏｍａｃｅｌｌｓｖｉａｍｏｄｕｌａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＪＡＫ２/ＳＴＡＴ３ａｎｄＭＡＰＫｐａｔｈｗａｙｓ[Ｊ].ＥｘｐＴｈｅｒＭｅｄꎬ２０１７ꎬ１４(１):８０５－８１２.[２５]㊀ＭＡＷꎬＸＩＡＮＧＹꎬＹＡＮＧＲꎬｅｔａｌ.ＣｕｃｕｒｂｉｔａｃｉｎＢｉｎｄｕｃｅｓｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｓｖｉａｔｈｅＣＩＰ２Ａ/ＰＰ２Ａ/Ｃ￣ＫＩＴｓｉｇｎａｌｉｎｇａｘｉｓｉｎｔ(８ꎻ２１)ａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａ[Ｊ].ＪＰｈａｒｍａｃｏｌＳｃｉꎬ２０１９ꎬ１３９(４):３０４－３１０.[２６]㊀ＮＡＫＡＮＩＳＨＩＴꎬＳＯＮＧＹꎬＨＥＣꎬｅｔａｌ.Ａｕｔｏｐｈａｇｙｉｓａｓｓｏ￣ｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｃｕｃｕｒｂｉｔａｃｉｎＤ￣ｉｎｄｕｃｅｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｈｕｍａｎＴｃｅｌｌｌｅｕｋｅｍｉａｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＭｅｄＯｎｃｏｌꎬ２０１６ꎬ３３(４):３０. [２７]㊀ＺＨＯＵＪꎬＺＨＡＯＴꎬＭＡＬꎬｅｔａｌ.ＣｕｃｕｒｂｉｔａｃｉｎＢａｎｄＳＣＨ７７２９８４ｅｘｈｉｂｉｔｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃａｎｔｉ￣ｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｂｙｓｕｐｐｒｅｓｓｉｎｇＥＧＦＲꎬＰＩ３Ｋ/Ａｋｔ/ｍＴＯＲꎬＳＴＡＴ３ａｎｄＥＲＫｓｉｇｎａｌｉｎｇ[Ｊ].Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔꎬ２０１７ꎬ８(６１):１０３１６７－１０３１８１.[２８]㊀张晓倩ꎬ田丽萍ꎬ张义晖ꎬ等.籽瓜提取物葫芦素Ｅ对化学性肝损伤的保护作用研究[Ｊ].食品研究与开发ꎬ２０１８ꎬ３９(１６):１６４－１６９.[２９]㊀ＳＡＬＬＡＭＡＭꎬＥＳＭＡＴＡꎬＡＢＤＥＬ￣ＮＡＩＭＡＢ.Ｃｕｃｕｒｂｉ￣ｔａｃｉｎ￣ＢａｔｔｅｎｕａｔｅｓＣＣｌ４￣ｉｎｄｕｃｅｄｈｅｐａｔｉｃｆｉｂｒｏｓｉｓｉｎｍｉｃｅｔｈｒｏｕｇｈｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆＳＴＡＴ￣３[Ｊ].ＣｈｅｍＢｉｏｌＤｒｕｇＤｅｓꎬ２０１８ꎬ９１(４):９３３－９４１.[３０]㊀ＷＡＮＧＹꎬＺＨＡＯＧＸꎬＸＵＬＨꎬｅｔａｌ.ＣｕｃｕｒｂｉｔａｃｉｎＩＩｂｅｘｈｉｂｉｔｓａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙａｃｔｉｖｉｔｙｔｈｒｏｕｇｈｍｏｄｕｌａｔｉｎｇｍｕｌｔｉｐｌｅｃｅｌｌｕｌａｒｂｅｈａｖｉｏｒｓｏｆｍｏｕｓｅｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１４ꎬ９(２):ｅ８９７５１.[３１]㊀ＨＥＪꎬＷＡＮＧＹꎬＸＵＬＨꎬｅｔａｌ.ＣｕｃｕｒｂｉｔａｃｉｎＩＩａｉｎｄｕｃｅｓｃａｓｐａｓｅ￣３￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔａｐｏｐｔｏｓｉｓａｎｄｅｎｈａｎｃｅｓａｕｔｏｐｈａｇｙｉｎｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ￣ｓｔｉｍｕｌａｔｅｄＲＡＷ２６４.７ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ[Ｊ].ＩｎｔＩｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０１３ꎬ１６(１):２７－３４.[３２]㊀ＨＵＳＳＥＩＮＭＡꎬＥＬ￣ＧＩＺＡＷＹＨＡꎬＧＯＢＢＡＮꎬｅｔａｌ.Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｃｉｎｎａｍｙｌａｎｄｃａｆｆｅｏｙｌｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓｏｆｃｕｃｕｒｂｉｔａｃｉｎ￣ｅｇｌｙｃｏｓｉｄｅＩｓｏｌａｔｅｄｆｒｏｍｃｉｔｒｕｌｌｕｓｃｏｌｏｃｙｎｔｈｉｓｆｒｕｉｔｓａｎｄｔｈｅｉｒｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔａｎｄａｎｔｉ￣ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ[Ｊ].ＣｕｒｒＰｈａｒｍＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌꎬ２０１７ꎬ１８(８):６７７－６９３.[３３]㊀ＥＳＣＡＮＤＥＬＬＪＭꎬＲＥＣＩＯＭＣꎬＧＩＮＥＲＲＭꎬｅｔａｌ.Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｄｅｌａｙｅｄ￣ｔｙｐｅｈｙｐｅｒｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｂｙＣｕｃｕｒｂｉｔａｃｉｎＲｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅｃｕｒｂｉｎｇｏｆｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｃｙｔｏｋｉｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｂｙｍｅａｎｓｏｆｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒＡＴｔｒａｎｓｌｏｃａｔｉｏｎｔｏｔｈｅｎｕｃｌｅｕｓ[Ｊ].ＪＰｈａｒｍａｃｏｌＥｘｐＴｈｅｒꎬ２０１０ꎬ３３２(２):３５２－３６３.[３４]㊀ＳＯＮＧＹꎬＤＩＮＧＮꎬＫＡＮＡＺＡＷＡＴꎬｅｔａｌ.ＣｕｃｕｒｂｉｔａｃｉｎＤｉｓａｎｅｗｉｎｆｌａｍｍａｓｏｍｅａｃｔｉｖａｔｏｒｉｎｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ[Ｊ].ＩｎｔＩｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０１３ꎬ１７(４):１０４４－１０５０.[３５]㊀王力先.高强度运动训练对专业运动员免疫功能的影响及葫芦素Ｅ潜在免疫调节作用研究[Ｄ].广州:暨南大学ꎬ２０１５:７７－７９.[３６]㊀段明霞ꎬ吴青青ꎬ唐其柱.葫芦素Ｂ对压力负荷诱导的心肌纤维化的作用机制[Ｊ].中华老年心脑血管病杂志ꎬ２０１８ꎬ２０(２):１８４－１８７.[３７]㊀ＸＩＡＯＹꎬＹＡＮＧＺꎬＷＵＱＱꎬｅｔａｌ.ＣｕｃｕｒｂｉｔａｃｉｎＢｐｒｏｔｅｃｔｓａｇａｉｎｓｔｐｒｅｓｓｕｒｅｏｖｅｒｌｏａｄｉｎｄｕｃｅｄｃａｒｄｉａｃｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙ[Ｊ].ＪＣｅｌｌＢｉｏｃｈｅｍꎬ２０１７ꎬ１１８(１１):３８９９－３９１０.[３８]㊀ＹＡＮＧＤＫꎬＫＩＭＳＪ.ＣｕｃｕｒｂｉｔａｃｉｎＩｐｒｏｔｅｃｔｓＨ９ｃ２ｃａｒｄｉｏ￣ｍｙｏｂｌａｓｔｓａｇａｉｎｓｔＨ２Ｏ２￣ｉｎｄｕｃｅｄｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｖｉａｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎｏｆｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ[Ｊ].ＯｘｉｄＭｅｄＣｅｌｌＬｏｎｇｅｖꎬ２０１８ꎬ２０１８:３０１６３８２.[３９]㊀ＷＡＫＩＭＯＴＯＮꎬＹＩＮＤꎬＯ'ＫＥＬＬＹＪꎬｅｔａｌ.ＣｕｃｕｒｂｉｔａｃｉｎＢｈａｓａｐｏｔｅｎｔａｎｔｉｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｉｎｖｉｔｒｏａｎｄｉｎｖｉｖｏ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＳｃｉꎬ２００８ꎬ９９(９):１７９３－１７９７. [４０]㊀ＫＩＭＫＨꎬＬＥＥＩＳꎬＰＡＲＫＪＹꎬｅｔａｌ.ＣｕｃｕｒｂｉｔａｃｉｎＢｉｎｄｕｃ￣ｅｓｈｙｐｏｇｌｙｃｅｍｉｃｅｆｆｅｃｔｉｎｄｉａｂｅｔｉｃｍｉｃｅｂｙｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＡＭＰ￣ａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅａｌｐｈａａｎｄｇｌｕｃａｇｏｎ￣ｌｉｋｅｐｅｐｔｉｄｅ￣１ｖｉａｂｉｔｔｅｒｔａｓｔｅｒｅｃｅｐｔｏｒｓｉｇｎａｌｉｎｇ[Ｊ].ＦｒｏｎｔＰｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０１８ꎬ９:１０７１.[４１]㊀ＭＵＲＴＡＺＡＭꎬＫＨＡＮＧꎬＡＦＴＡＢＭＦꎬｅｔａｌ.ＣｕｃｕｒｂｉｔａｃｉｎＥｒｅｄｕｃｅｓｏｂｅｓｉｔｙａｎｄｒｅｌａｔｅｄｍｅｔａｂｏｌｉｃｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｍｉｃｅｂｙｔａｒｇｅｔｉｎｇＪＡＫ￣ＳＴＡＴ５ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１７ꎬ１２(６):ｅ１７８９１０.[４２]㊀ＹＯＳＨＩＫＡＷＡＭꎬＭＯＲＩＫＡＷＡＴꎬＫＯＢＡＹＡＳＨＩＨꎬｅｔａｌ.Ｂｉｏａｃｔｉｖｅｓａｐｏｎｉｎｓａｎｄｇｌｙｃｏｓｉｄｅｓ.ＸＸＶＩＩ.Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓｏｆｎｅｗｃｕｃｕｒｂｉｔａｎｅ￣ｔｙｐｅｔｒｉｔｅｒｐｅｎｅｇｌｙｃｏｓｉｄｅｓａｎｄａｎｔｉａｌｌｅｒｇｉｃｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓｆｒｏｍｃｉｔｒｕｌｌｕｓｃｏｌｏｃｙｎｔｈｉｓ[Ｊ].ＣｈｅｍＰｈａｒｍＢｕｌｌ(Ｔｏｋｙｏ)ꎬ２００７ꎬ５５(３):４２８－４３４.[４３]㊀ＺＨＯＵＳＭꎬＧＵＡＮＳＹꎬＹＡＮＧＬꎬｅｔａｌ.ＣｕｃｕｒｂｉｔａｃｉｎＩＩａｅｘｅｒｔｓａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ￣ｌｉｋｅｅｆｆｅｃｔｓｏｎｍｉｃｅｅｘｐｏｓｅｄｔｏｃｈｒｏｎｉｃｕｎｐｒｅｄｉｃｔａｂｌｅｍｉｌｄｓｔｒｅｓｓ[Ｊ].Ｎｅｕｒｏｒｅｐｏｒｔꎬ２０１７ꎬ２８(５):２５９－２６７.[４４]㊀ＡＲＥＬ￣ＤＵＢＥＡＵＡＭꎬＬＯＮＧＰＲＥＦꎬＢＯＵＲＮＩＶＡＬＪꎬｅｔａｌ.ＣｕｃｕｒｂｉｔａｃｉｎＥｈａｓｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓａｎｄａｕｔｏｐｈａｇｉｃｍｏｄｕｌａｔｉｎｇａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｏｎｄｏｐａｍｉｎｅｒｇｉｃｎｅｕｒｏｎｓ[Ｊ].ＯｘｉｄＭｅｄＣｅｌｌＬｏｎｇｅｖꎬ２０１４ꎬ２０１４:４２５４９６. [４５]㊀王淳.甜瓜蒂提取物治疗慢性肝炎３０９例临床结果[Ｊ].中草药ꎬ１９８２ꎬ１３(１０):２６－２８.[４６]㊀ＡＨＡＮＧＡＲＰＯＵＲＡꎬＢＥＬＡＬＩＲꎬＢＩＮＥＳＨＦＡＲＦꎬｅｔａｌ.ＥｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｓｋｉｎａｂｓｏｒｐｔｉｏｎｏｆｔｈｅｃｉｔｒｕｌｌｕｓｃｏｌｏｃｙｎｔｈｉｓｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｔｙｐｅＩＩｄｉａｂｅｔｉｃｐａｔｉｅｎｔｓ[Ｊ].ＪＤｉａｂｅｔｅｓＭｅｔａｂＤｉｓｏｒｄꎬ２０２０ꎬ１９(１):３０５－３０９.[４７]㊀ＬＵＪꎬＺＨＡＮＧＹꎬＳＵＮＭꎬｅｔａｌ.ＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆｃｕｃｕｒｂｉｔａｃｉｎＥｒｅｌａｔｅｄｈｅｐａｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙａｎｄｄｒｕｇ￣ｄｒｕｇｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓｉｎｖｏｌｖｉｎｇＣＹＰ３ＡａｎｄＰ￣ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ[Ｊ].Ｐｈｙｔｏｍｅｄｉｃｉｎｅꎬ２０１７ꎬ２６:１－１０.[４８]㊀ＷＵＹꎬＣＨＥＮＨꎬＬＩＲꎬｅｔａｌ.Ｃｕｃｕｒｂｉｔａｃｉｎ￣Ｉｉｎｄｕｃｅｓｈｙｐｅｒ￣ｔｒｏｐｈｙｉｎＨ９ｃ２ｃａｒｄｉｏｍｙｏｂｌａｓｔｓｔｈｒｏｕｇｈａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆａｕｔｏｐｈａｇｙｖｉａＭＥＫ/ＥＲＫ１/２ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＴｏｘｉｃｏｌＬｅｔｔꎬ２０１６ꎬ２６４:８７－９８.[４９]㊀ＦＥＮＧＷꎬＡＯＨꎬＰＥＮＧＣ.Ｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｔａꎬｓｈｏｒｔ￣ｃｈａｉｎｆａｔｔｙａｃｉｄｓꎬａｎｄｈｅｒｂａｌｍｅｄｉｃｉｎｅｓ[Ｊ].ＦｒｏｎｔＰｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０１８ꎬ９:１３５４.ＧＳＫ￣３β信号通路在阿尔茨海默病中的作用及其生物学意义∗徐咏１ꎬ王浩２ꎬ张继国２(１.泰安市中心医院静脉用药调配中心ꎬ泰安㊀２７１０００ꎻ２.山东第一医科大学药学院ꎬ泰安㊀２７１０１６)摘㊀要㊀糖原合成酶激酶￣３β(ＧＳＫ￣３β)为存在于真核细胞内的多功能丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶ꎬ广泛表达于哺乳动物的肌肉㊁脂肪㊁肝脏和脑等组织中ꎮＧＳＫ￣３β在体内参与细胞分化㊁胚胎发育㊁炎症反应㊁细胞周期等多种病理生理过程ꎮ近年研究发现其通过调控Ａβ异常聚集㊁ｔａｕ蛋白磷酸化㊁神经细胞凋亡和炎症反应等参与阿尔茨海默病(ＡＤ)的发病过程ꎮ该文就ＧＳＫ￣３β在ＡＤ中的作用及可能的机制进行了综述ꎮ关键词㊀糖原合成酶激酶￣３βꎻ阿尔茨海默病ꎻ凋亡ꎻ炎症中图分类号㊀Ｒ９６１ꎻＲ７４㊀㊀㊀文献标识码㊀Ａ㊀㊀㊀文章编号㊀１００４－０７８１(２０２０)１２－１７１６－０５ＤＯＩ㊀１０.３８７０/ｊ.ｉｓｓｎ.１００４￣０７８１.２０２０.１２.０２４㊀㊀㊀㊀㊀开放科学(资源服务)标识码(ＯＳＩＤ)ＲｏｌｅａｎｄＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＳｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆＧＳＫ￣３βＳｉｇｎａｌＰａｔｈｗａｙｉｎＡｌｚｈｅｉｍｅｒ ｓＤｉｓｅａｓｅＸＵＹｏｎｇ１ꎬＷＡＮＧＨａｏ２ꎬＺＨＡＮＧＪｉｇｕｏ２(１.ＩｎｔｒａｖｅｎｏｕｓＤｒｕｇＤｅｌｉｖｅｒｙＣｅｎｔｅｒꎬＴａｉａｎＣｅｎｔｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌꎬＴａｉａｎ２７１０００ꎬＣｈｉｎａꎻ２.ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙꎬＳｈａｎｄｏｎｇＦｉｒｓｔＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＴａｉａｎ２７１０１６ꎬＣｈｉｎａ)ＡＢＳＴＲＡＣＴ㊀Ｇｌｙｃｏｇｅｎｓｙｎｔｈａｓｅｋｉｎａｓｅ￣３β(ＧＳＫ￣３β)ａｓａｍｕｌｔｉｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｓｅｒｉｎｅ/ｔｈｒｅｏｎｉｎｅｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅｉｓｗｉｄｅｌｙｅｘｐｒｅｓｓｅｄｉｎｅｕｋａｒｙｏｔｉｃｃｅｌｌｓꎬｓｕｃｈａｓｉｎｍａｍｍａｌｉａｎｍｕｓｃｌｅｓꎬｆａｔꎬｌｉｖｅｒꎬａｎｄｂｒａｉｎ.ＧＳＫ￣３βｉｓｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｍａｎｙｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｃｅｓｓｅｓｓｕｃｈａｓｃｅｌｌｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎꎬｅｍｂｒｙｏｎｉｃｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔꎬｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅꎬａｎｄｃｅｌｌｃｙｃｌｅｉｎｖｉｖｏ.ＩｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓꎬｉｔｈａｓｂｅｅｎｆｏｕｎｄｔｈａｔＧＳＫ￣３βｐａｒｔｉｃｉｐａｔｅｓｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆＡｌｚｈｅｉｍｅｒ'ｓｄｉｓｅａｓｅ(ＡＤ)ｂｙｒｅｇｕｌａｔｉｎｇａｂｎｏｒｍａｌａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎｏｆＡβꎬｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎｏｆｔａｕｐｒｏｔｅｉｎꎬｎｅｕｒｏｎａｌａｐｏｐｔｏｓｉｓａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ.ＴｈｉｓｐａｐｅｒｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｒｏｌｅｏｆＧＳＫ￣３βｉｎＡＤａｎｄｉｔｓｐｏｓｓｉｂｌｅｍｅｃｈａｎｉｓｍ.ＫＥＹＷＯＲＤＳ㊀ＧＳＫ￣３βꎻＡｌｚｈｅｉｍｅｒ ｓｄｉｓｅａｓｅꎻＡｐｏｐｔｏｓｉｓꎻＩｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ㊀㊀糖原合成酶激酶￣３β(ｇｌｙｃｏｇｅｎｓｙｎｔｈａｓｅｋｉｎａｓｅ￣３βꎬＧＳＫ￣３β)为丝氨酸/苏氨酸激酶ꎬ因磷酸化糖原合成酶而得名[１]ꎮＧＳＫ￣３β发挥生物学作用主要通过磷酸化调节㊁细胞内定位调节及结合蛋白的调节３种方式ꎬ其作用底物多达５０多种ꎬ主要包括各种结构蛋白㊁调控代谢蛋白酶类以及转录因子ꎬ最常见的有微管相关蛋白Ｔａｕ㊁β￣连环蛋白(β￣ｃａｔｅｎｉｎ)和环磷酸腺苷(ｃｙｃｌｉｃａｄｅｎｏｓｉｎｅｍｏｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅꎬｃＡＭＰ)等[２]ꎮＧＳＫ￣３β的活性也受磷酸化调控ꎬ其氨基端的丝氨酸位点(Ｓｅｒ９)磷酸化后其活性受抑ꎬ蛋白激酶Ｃ(ＰＫＣ)㊁蛋白激酶Ａ(ＰＫＡ)可磷酸化此位点抑制其活性ꎻ而酪氨酸位点(Ｔｈｒ２１６)磷酸化后可增强其活性[３]ꎮ中枢神经系统富集ＧＳＫ￣３βꎬ其通过磷酸化代谢酶㊁信号蛋白㊁结构蛋白和转录因子参与各种神经元功能ꎬ与多种中枢神经系统疾病相关ꎬ如阿尔茨海默病(Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ ｓｄｉｓｅａｓｅꎬＡＤ)[４]ꎮ研究发现ꎬＧＳＫ￣３β可通过调控多条信号转导通路ꎬ参与与ＡＤ发生发展密切相关的β￣淀粉样蛋白(ａｍｙｌｏｉｄｐｒｏｔｅｉｎβꎬＡβ)的生成㊁Ｔａｕ蛋白的磷酸化㊁神。
葫芦科植物化学组分的研究与开发
葫芦科植物化学组分的研究与开发葫芦科植物是一大类具有巨大药用潜力的植物。
这些植物在传统中药的应用中起到了很重要的作用，具有多种功效，如清热解毒、消肿止痛、利水通淋等。
通过化学研究，人们可以了解这些植物中的化学成分，为今后药物的研究和开发提供参考和基础。
本文将介绍葫芦科植物的化学组分及其相关应用。
一、葫芦科植物的化学组分葫芦科植物的化学成分非常复杂，主要包括皂苷、黄酮、苷、生物碱、酚酸类、挥发油等。
其中，皂苷是一种具有广泛药用活性且具有一定毒性的天然产物。
在葫芦科植物中，皂苷主要存在于根、茎、叶、花或果实中。
1.皂苷皂苷是由糖类和萜类化合物通过糖基和酰化作用而组成的一类次级代谢产物。
这些皂苷成分具有多种药用活性，如降血压、降糖、降脂、免疫调节、抗肿瘤等。
在葫芦科植物中，皂苷主要存在于根、茎、叶、花或果实中，其含量随着植物的成长与分化逐渐增加。
2.黄酮苷黄酮苷是一种广泛存在于自然界中的次级代谢产物，具有多种药用活性，如抗氧化、抗血小板聚集、利尿、解热等。
在葫芦科植物中，黄酮苷的含量也属于较高水平，主要存在于根、叶、茎及果实中。
3.生物碱生物碱是具有多种药用活性的天然产物，主要存在于植物中。
在葫芦科植物中，生物碱的种类较多，如Skeletocutine、Tangutine 等，这些生物碱具有镇痛、抗菌、抗瘤等药用活性。
4.酚酸类酚酸类化合物是一类具有各种生物学活性的次级代谢产物，能够抑制氧化过程、减轻炎症，对人体具有多种保健作用。
在葫芦科植物中，酚酸类化合物的含量也属于较高水平，并有良好的药用潜力。
二、葫芦科植物的药用价值1.清热解毒在传统中药中，葫芦科植物被广泛应用于清热解毒的治疗，对于热病所致的高热、口渴、神志不清等症状均有显著效果。
葫芦科植物中的皂苷类化合物具有显著的解毒作用，能够促进组织损伤的修复，防止炎症扩散。
2.消肿止痛葫芦科植物具有显著的消肿止痛作用，被广泛应用于外伤性肿痛，如骨折、扭伤、瘀血等症状。
葫芦化学成分及其药理学研究进展
葫芦化学成分及其药理学研究进展【摘要】葫芦是一种常见的中药材，具有多种药用价值。
本文主要介绍了葫芦的化学成分和药理学研究，以及其在中医药中的应用和现代研究进展。
通过对葫芦的研究，可以发现其在治疗多种疾病中具有潜力，对于未来的药物研究具有重要意义。
希望通过本文的介绍，可以引起更多关于葫芦的注意，促进相关领域的研究进展，为探索葫芦的药用价值提供更多的参考和指导。
【关键词】葫芦、化学成分、药理学、中医药、现代研究、药用价值、潜力、未来研究方向1. 引言1.1 背景介绍葫芦是一种常见的植物，其果实通常被用于食用和药用。
葫芦在我国历史悠久，早在古代中医药理论中就有关于葫芦的记载。
随着现代科技的发展，人们对葫芦的化学成分及其药理学研究越来越深入。
葫芦中含有丰富的活性成分，包括多种维生素、矿物质、氨基酸以及多种生物碱和酶等。
这些成分对人体具有一定的保健作用，有助于调节人体的新陈代谢，提高免疫力，预防疾病。
过去，人们主要通过传统的中药调制方法来应用葫芦。
葫芦在中医药中被视为一种重要的药材，常用于治疗肝脏疾病、消化系统疾病、呼吸系统疾病等。
近年来，随着现代医学技术和研究手段的发展，人们对葫芦的药理学研究取得了一些进展。
通过分析葫芦中的活性成分及其机制，科研人员发现了葫芦对一些疾病具有一定的疗效，并逐渐揭示了葫芦在预防和治疗疾病方面的潜力。
1.2 研究意义通过对葫芦的化学成分进行深入研究，可以揭示葫芦中潜在的药用物质，为进一步的药理学研究奠定基础。
了解葫芦在中医药中的应用历史和现状，可以为现代药物研发提供宝贵的经验和启示。
对葫芦的现代研究进展进行总结和分析，可以指导相关领域的研究人员更好地开展工作，促进葫芦在临床医学中的应用。
探讨葫芦的药用价值，有助于更好地发掘葫芦的潜力，为未来的研究和应用提供更多的可能性。
对葫芦的研究具有重要的理论和实践意义，值得深入探讨。
2. 正文2.1 葫芦的化学成分葫芦是一种常见的中药材，其化学成分非常丰富多样。
葫芦化学成分及其药理学研究进展
葫芦化学成分及其药理学研究进展葫芦，又名葫芦巴，是一种常见的中草药材，具有广泛的药用价值。
葫芦主要生长于我国南方地区，广泛分布于江苏、浙江、安徽等地。
葫芦是一种古老的中草药材，具有悠久的历史，在古代就有着丰富的药用价值和广泛的应用。
而在现代，随着药理学研究的深入，越来越多的研究成果揭示了葫芦的化学成分及其药理学作用，为临床应用提供了科学依据。
一、葫芦的化学成分葫芦的主要活性化学成分包括葫芦素、蒲公英酸、槲皮素、鞣花酸等。
葫芦素是葫芦的主要有效成分之一。
葫芦素具有抗炎、镇痛、抗菌、抗病毒等多种药理作用，是葫芦的主要药理活性成分。
葫芦中还含有多种维生素和矿物质，如维生素C、胡萝卜素、磷、铁等，具有营养保健的作用。
二、葫芦的药理学作用1. 抗炎作用：葫芦中的葫芦素具有明显的抗炎作用，能够抑制炎症反应，减少炎性介质的释放，从而起到抗炎作用。
临床应用中，葫芦常用于治疗风湿性关节炎、骨质增生等炎症性疾病。
2. 镇痛作用：葫芦具有明显的镇痛作用，能够缓解各种疼痛症状。
葫芦提取物可以通过调节内源性镇痛系统、抑制痛觉传导等途径发挥镇痛作用，对各种疼痛疾病具有一定的治疗效果。
3. 抗菌作用：葫芦中的葫芦素具有明显的抗菌作用，特别是对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌等常见致病菌具有很好的抑制作用。
葫芦可以用于治疗各种感染性疾病，具有广泛的抗菌作用。
4. 抗肿瘤作用：近年来的研究发现，葫芦中的葫芦素具有一定的抗肿瘤活性，能够抑制肿瘤细胞的增殖、诱导肿瘤细胞凋亡，具有一定的抗肿瘤作用。
葫芦在肿瘤的预防和治疗中具有一定的潜力。
5. 调节免疫：葫芦中的葫芦素具有一定的免疫调节作用，能够调节免疫功能，增强机体的免疫力，提高机体抵抗力，对于各种免疫性疾病和自身免疫性疾病具有一定的治疗效果。
三、葫芦的临床应用1. 风湿性关节炎：葫芦具有抗炎、镇痛作用，能够有效缓解风湿性关节炎患者的疼痛和肿胀，改善关节功能，是风湿性关节炎的常用药物之一。
2. 感染性疾病：葫芦具有较好的抗菌作用，能够有效抑制各种致病菌的生长，对感染性疾病具有一定的治疗效果。
葫芦科植物的化学成分及生物活性评价
葫芦科植物的化学成分及生物活性评价葫芦科植物是一类广泛分布于全球热带和亚热带地区的植物，包括葫芦、西洋参、黄瓜等。
这些植物在传统医学中常被用于治疗各种疾病，如消化不良、糖尿病、高血压等。
这些植物之所以具有这些疗效，是因为它们含有丰富的化学成分。
本文将对葫芦科植物的化学成分及生物活性进行评价。
一、化学成分葫芦科植物含有的化学成分非常丰富，其中最为重要的成分包括皂苷、黄酮类化合物、多糖、挥发油等。
这些化学成分在不同种类的葫芦科植物中的含量和种类也有所不同。
1.皂苷葫芦科植物中最为常见的皂苷为瓜皂苷。
瓜皂苷的化学结构为顺式-平面分子结构，含有苷基和脂肪酸基。
瓜皂苷是一种能够发泡的化合物，因此在很多清洁剂和化妆品中得到广泛应用。
此外，瓜皂苷还有一定的生物活性，如能够降低血糖、抗炎、抗癌等作用。
2.黄酮类化合物葫芦科植物中含有丰富的黄酮类化合物，如石菖蒲素、山柰酚、芦丁等。
这些化合物具有很高的抗氧化作用，能够减少体内自由基的产生，从而保护细胞免受氧化应激的损伤。
此外，一些研究发现，黄酮类化合物还具有降低血脂、预防心血管疾病等作用。
3.多糖葫芦科植物中含有丰富的多糖，如瓜霜多糖、黄瓜多糖等。
多糖是一类高分子化合物，具有很高的生物活性。
一些研究发现，多糖可以增强免疫功能、抗氧化、抗肿瘤等作用。
此外，多糖还可以增强肠道健康，促进消化和吸收。
葫芦科植物中还含有少量的挥发油，如松脂油、橙花挥发油等。
挥发油具有强烈的香气，常被用于香水、精油等领域。
此外，一些研究发现，挥发油还具有镇静、抗菌等作用。
二、生物活性葫芦科植物之所以具有如此丰富的化学成分，是因为这些化学成分在这些植物中具有很强的生物活性。
下面将对葫芦科植物的生物活性进行评价。
1.抗氧化作用葫芦科植物中的黄酮类化合物、多糖等具有很强的抗氧化作用。
抗氧化作用是指化合物可以减少体内自由基的产生，从而保护细胞免受氧化应激的损伤。
这些化合物可以延缓细胞衰老、预防血管硬化和心血管疾病等。
葫芦化学成分及其药理学研究进展
葫芦化学成分及其药理学研究进展葫芦，是一种广泛分布于中国南方的植物，民间也有“西瓜藤”之称。
葫芦在传统中医中被广泛应用，并且被认为是一种具有广泛药用价值的植物。
随着现代药理学的发展，越来越多的研究人员开始关注葫芦中的化学成分及其药理学研究，以期能提取出更多有价值的物质，并为现代药物的研发提供支持。
本文就葫芦化学成分和药理学方面的研究进展作简要概述。
1. 葫芦中的化学成分葫芦化学成分复杂，其中包括了多种铁、钙、锌、钾、磷、镁等多种微量元素，以及多种有机成分。
1.1 膳食纤维膳食纤维是指不能被消化吸收的那部分食物成分。
葫芦中含有大量的膳食纤维，主要是果胶和纤维素等。
膳食纤维能促进肠道蠕动，缓解便秘，降低胆固醇，预防癌症，促进身体健康。
1.2 多糖类物质多糖是指由多个单糖分子通过糖苷键连接起来的大分子物质。
葫芦中含有多种多糖类物质，如葫芦植物醚、葫芦真菜糖、葫芦苦寒素等。
多糖类物质对人体具有多种生物学活性，包括调节免疫功能、抗肿瘤、降低血糖、降低血脂、抗氧化等功效。
1.3 生物碱生物碱是指具有碱性的有机成分，具有一定的生物活性。
葫芦中主要含有羟基葫芦胺、苦地丁碱、番茄生物碱等。
生物碱具有多种生物活性，如抗氧化、抗蛋白酶、抗肿瘤、抗病毒、降低血压等。
2. 葫芦的药理学作用2.1 抗癌作用葫芦中含有多种化学成分，如阳喜胺、葫芦萎散素、辉绿脲等，具有抗癌作用。
实验表明，这些成分可以抑制癌细胞的生长，促进癌细胞凋亡，是一种具有潜在药用价值的物质。
2.2 降血糖作用葫芦中的多糖类物质具有降低血糖的作用。
多项实验研究表明，在葫芦多糖类物质的作用下，糖尿病小鼠的血糖水平明显下降。
葫芦中含有多种生物碱和多糖类物质，具有保肝作用。
实验研究表明，葫芦含有的生物碱可以清除肝脏毒素，促进肝细胞再生，有助于预防肝脏病变。
2.4 促进免疫功能葫芦中的多糖类物质可以增强免疫功能。
实验表明，在葫芦多糖类物质的作用下，免疫细胞数量明显增加，免疫功能得到了显著改善。