自组装DNA纳米材料在生物医学的应用

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纳米材料在生物医学中的应用

纳米材料在生物医学中的应用

纳米材料在生物医学中的应用随着科学技术的不断进步和人类认知的不断深入,越来越多的先进材料被应用于生物医学领域中。

其中纳米材料作为新兴材料,具有结构奇异、性质优异、功能多样等特点,成为了近年来研究的热点之一。

那么,纳米材料在生物医学领域的应用具体有哪些呢?一、纳米材料在药物传递中的应用纳米材料在药物传递方面的应用广泛,主要是通过改变材料的尺寸和表面性质来实现药物的高效传递,从而达到更好的治疗效果。

纳米材料具有非常小的尺寸和大的比表面积,这使得它们能够更好地穿透组织和细胞,减少副作用,并且可以有效地保护药物免受光热、化学和生物因素的影响。

此外,纳米材料还可以通过改变药物的释放速度、靶向性、生物可降解性等性质来增强药物的效力,减轻药物副作用和增强使用安全性。

二、纳米材料在生物成像中的应用纳米材料在生物成像方面的应用主要体现在两个方面:一是通过纳米材料的特殊结构和磁性、荧光、放射性等特性,实现对生物 signals 的采集和信号转换;二是通过纳米材料的多样性和多功能性,能够在生物学显像操作中实现多模式或多层次的成像。

例如,可通过利用纳米材料的荧光特性来制备多种荧光标记的纳米粒子,用于细胞和器官成像、生物检测、生态监测等方面;同时也可通过利用纳米金颗粒的表面增强拉曼等效应技术来实现更加精细、高分辨率的生物成像。

三、纳米材料在生物传感中的应用纳米材料在生物传感方面的应用主要是通过利用其独特的性质,如表面增强拉曼散射、表面等离子激元振荡、自组装等现象,来实现对生物大分子(如DNA、RNA、蛋白质)的快速、敏感、特异性检测。

这种生物传感器可能成为下一代的生物检测和治疗技术,有潜力促进生物医学诊断和治疗的发展。

四、纳米材料在组织工程中的应用组织工程学是一门研究如何制造全新生物组织的学科,其最大的挑战是如何构造具备理想机械性能、形态和功能的人工生物组织。

纳米材料因其尺寸微小,能够模拟自然环境,为生物材料的设计和制备提供了新的思路和方法。

生物分子自组装及其在生物医学中的应用

生物分子自组装及其在生物医学中的应用

生物分子自组装及其在生物医学中的应用人类对于自然的认识和运用越来越深入,其中生物分子自组装技术就是一种典型的例子。

生物分子自组装指的是生物分子在一定的环境条件下,通过诱导作用自行组合形成结构和功能上的超分子体系。

这种自组装行为不仅是生命体系中的基本过程,而且在材料科学、纳米技术、医学和生物工程等领域都有广泛的应用。

1.生物分子自组装原理生物分子自组装是生命体系中最基本的行为之一。

人们可以通过模拟一个合适的生物环境,来制造具有一定功能的生物分子自组装体系。

生物分子自组装原理主要取决于分子间的吸引力和排斥力,以及环境的温度,压力等条件。

在水溶液中,某些生物分子可能会发生自组装,与这种自组装相应的是这些生物分子的异构体的形成和存在态。

例如利用一些高分子类物质可以形成一些“活塞”式分子,而这些“活塞”容易在自组装等环境中形成一些具有一定结构和性质的超分子体系。

2.生物分子自组装在纳米领域的应用生物分子自组装在纳米领域中有着广泛的应用,主要的优势在于其体系稳定性高,结构及功能多样性丰富。

生物分子自组装构成的纳米体系具有较高的生物相容性和生物相仿性,在材料制备、药物传递、光学传感器等方面都有广泛的应用。

其中,生物分子制备的纳米颗粒具有丰富的表面官能团,可以通过表面官能化修饰来为其制备不同性质的功能化纳米体系。

例如制备具有特定磁敏性的磁性纳米颗粒可以用于生物医学中的造影剂、干扰素等药物的递送等;利用表面修饰后的金属纳米颗粒可以用于生物医学中的肿瘤治疗、药物诊断等应用。

3.生物分子自组装在生物医学中的应用生物分子自组装在医学中的应用已经得到广泛的研究。

它通过自组装技术可以制备出高度精细的材料,并将其应用于医学领域中,带来了巨大的推动作用。

例如,生物分子自组装可以制备出具有特异性和可控性的药物递送系统。

利用生物分子自组装技术能够制备出一些具有异构体的材料,这些异构体有着不同的结构和性质,可以在药物递送时对药物进行有效的包裹和释放。

DNA纳米自组装的原理与应用

DNA纳米自组装的原理与应用

DNA纳米自组装的原理与应用近年来,DNA纳米自组装技术逐渐成为研究生物、物理和化学领域的重要手段之一。

凭借着DNA纳米自组装的优异性能,科学家们已经开发出了许多新型的材料和器件,并获得了很多令人震惊的科研成果。

在本文中,我们将介绍DNA纳米自组装的原理和应用。

一、DNA纳米自组装的原理DNA纳米自组装是指通过DNA分子之间的具有特定互补性的相互作用,自动组成特定的纳米结构。

这种自组装方式是由于DNA的碱基(即腺嘌呤、鸟嘌呤、胸腺嘧啶和鳞状细胞蛋白)之间具有天然的互补性,即A和T是互补的,C和G是互补的。

因此,DNA分子可以通过特定的碱基匹配途径,形成稳定的三维结构,进而构建成为复杂的DNA纳米结构。

DNA纳米自组装涉及的过程主要包括三个方面:1、DNA序列设计。

根据目标DNA结构的要求,设计合适的DNA序列,保证其互补性,同时控制DNA链长度。

2、DNA嵌合反应。

根据所需的空间构型和拓扑要求,将DNA 分子引导组装成为相应的结构。

3、核酸酶检测。

对DNA纳米结构进行核酸酶检测,确保DNA序列的稳定性和纳米结构的韧性。

二、DNA纳米自组装的应用基于DNA纳米自组装,科学家们已经开发出了许多新型的材料和器件。

下面我们将分别介绍一下DNA纳米自组装的应用。

1、DNA纳米骨架材料基于DNA纳米自组装的技术,已经成功制备出了具有高度结构完整性的DNA纳米骨架材料。

这种DNA纳米骨架材料在多个方面都有不同的应用,如:纳米传感器、生物药物载体等等。

2、DNA纳米芯片技术DNA纳米芯片技术主要利用DNA自身的信息编码和识别特性,将其应用于高通量基因测序、疾病诊断和药物筛选等领域。

这种DNA纳米芯片技术不仅具有快速、高效、灵敏、准确的优势,而且还能大大缩短生物实验的时间和成本。

3、DNA纳米生物传感器DNA纳米生物传感器是利用DNA纳米自组装的过程,在纳米尺度下构建出的高灵敏、高选择性的生物传感器。

这种DNA纳米生物传感器可以广泛应用于环境污染检测、食品安全监测等相关领域。

DNA纳米技术在生命科学领域应用前景展望

DNA纳米技术在生命科学领域应用前景展望

DNA纳米技术在生命科学领域应用前景展望DNA纳米技术是一种基于DNA分子的强大工具,可以在纳米尺度上进行精确控制和操纵物质。

目前,DNA纳米技术已经在生命科学领域展现出了巨大的应用潜力。

这一技术将位于纳米尺度的DNA分子与生命科学研究的前沿问题相结合,为生物学研究提供了全新的工具和方法。

DNA纳米技术在分子自组装和纳米装配方面具有独特的优势。

通过设计合成特定的DNA序列,可以使DNA分子自发地形成稳定的三维结构,从而实现纳米尺度上的有序组装。

这种自组装的能力使得DNA纳米技术能够在生物病理学、药物传递和生物传感等领域发挥重要作用。

在生物病理学方面,DNA纳米技术可用于制备功能性纳米材料,用于癌症诊断和治疗。

例如,利用DNA纳米技术可以制备具有荧光标记的DNA纳米探针,用于检测癌症标志物的存在和活性。

这样的纳米探针在癌症早期诊断和监测疗效方面具有巨大的潜力。

此外,利用DNA纳米技术还可以制备具有肿瘤靶向药物传递功能的纳米颗粒,从而实现精确的药物输送和释放,减少副作用并提高治疗效果。

在药物传递方面,DNA纳米技术正在改变传统的药物递送方式。

传统的药物递送方式会导致药物在体内的非特异性释放和代谢,限制了药物的疗效和安全性。

而利用DNA纳米技术,可以设计制备具有特定结构和功能的纳米装配体,用于精确控制药物的释放和输送。

这种纳米装配体可以有效地保护药物,并在合适的时机和位置释放,提高药物的靶向性和生物利用度。

生物传感是DNA纳米技术的另一个重要应用领域。

通过利用DNA 分子的信息编码和识别能力,可以构建高度灵敏的生物传感器。

这些传感器能够检测和测量生物分子的存在和活性,为疾病诊断和治疗提供了重要的信息。

例如,利用DNA纳米技术可以设计制备具有特定识别序列的DNA传感器,用于检测病原体和基因突变。

这些传感器具有高度的选择性和灵敏性,可以在早期发现疾病和监测治疗效果方面发挥重要作用。

除了上述应用领域,DNA纳米技术还有着广泛的应用前景。

DNA纳米技术在生物医学领域中的应用

DNA纳米技术在生物医学领域中的应用

DNA纳米技术在生物医学领域中的应用DNA纳米技术是一种新兴的交叉学科,通过利用DNA的自组装特性和分子识别能力,实现了纳米尺度上的精确组装和控制。

DNA纳米技术在生物医学领域具有广泛应用的潜力,可以为生物医学研究和临床治疗提供新的方法和手段。

本文将重点介绍DNA纳米技术在生物医学领域中的应用。

首先,DNA纳米技术在生物传感和诊断方面有着重要的应用。

基于DNA的自组装特性,科学家们可以设计和构建各种DNA纳米结构,并利用这些结构进行生物分子的识别和检测。

例如,通过将特定的DNA序列与荧光标记结合,可以实现高度选择性的靶向检测,从而用于早期癌症的诊断。

此外,DNA纳米技术还能用于检测和监测微生物和病毒感染,为临床治疗提供更加准确和快速的诊断手段。

其次,DNA纳米技术在药物传递和控释方面也具有巨大的潜力。

在传统的药物传递系统中,常常存在着药物释放不均匀和副作用较大等问题。

而利用DNA纳米技术,可以设计出具有精确控制药物释放的纳米载体。

通过调整DNA纳米结构的形状和密度,可以控制药物的释放速率和位置,在提高药物疗效的同时减少对健康组织的损伤。

此外,DNA纳米技术还能够使药物更好地穿过细胞膜,提高药物传递效率,实现靶向治疗。

此外,DNA纳米技术在组织工程和再生医学领域也有着重要的应用。

在组织工程中,通过利用DNA纳米技术,可以构建出具有仿生性能的人工组织和器官。

科学家们可以利用DNA纳米结构的自组装特性,将细胞和生物材料组装成具有特定结构和功能的组织工程支架。

这些支架可以为受损组织的修复和再生提供支持和方向,从而实现组织的快速恢复和修复。

此外,DNA纳米技术还能够用于药物筛选和毒性测试,为新药的开发和临床应用提供可靠的依据。

最后,DNA纳米技术在癌症治疗中也有着重要的应用价值。

癌症是当前社会面临的一大难题,而传统的化疗和放疗方法往往伴随着强烈的毒副作用,对患者的生活质量造成严重影响。

而DNA 纳米技术则提供了一种更加精确和有效的癌症治疗方法。

DNA 纳米技术在生物医学中的应用

DNA 纳米技术在生物医学中的应用

DNA 纳米技术在生物医学中的应用DNA纳米技术(DNA Nanotechnology)是利用DNA的基因组结构和生物学原理来设计和制造具有纳米尺度特征的物质和器件。

DNA纳米技术最早是由 Paul Rothemund 于 2006 年提出,并在随后的几年中得到了快速发展。

DNA纳米技术可以被视为一种新型的纳米技术,它有广泛的应用前景,尤其是在生物医学领域中,可以用于设计和制造高效、准确、可控的生物芯片、生物传感器、生物分子机器人等,这些设备可以应用于基因组学研究、疾病治疗、药物分子筛选等方面。

一、DNA纳米技术的基本原理在DNA纳米技术中,DNA不仅作为携带生物物质遗传信息的分子,还可以被看做一种提供信息和编程的“砖块”,用这些“砖块”可以制造出高精度的纳米结构,甚至可以制造出机器人。

DNA纳米技术的基本原理就是通过合成和组合分子的DNA序列,把DNA片段组装成一些特定的纳米结构,例如直棒形、 Y 形、六角形、四面体等。

这些结构通常是在数十纳米到几百纳米的尺度大小之间,相当于人类头发宽度的千分之一。

DNA的完整性和方向性使得其在构筑纳米器件时非常灵活,可以预先设计出特定的结构,然后通过 DNA 自组装的方法进行实现。

DNA的自组装是基于Watson-Crick碱基配对规则的,即A核苷酸通过二氢甲基化后可配对于T核苷酸;C核苷酸可配对于G核苷酸。

通过这种规则,可以在一个实验室中以非常简单的方法使数以百万计的分子互相配对,从而组装成数以万计的不同纳米结构。

二、在生物医学中,DNA纳米技术的应用前景1.设计与构造高灵敏的生物传感器DNA纳米技术可以帮助生物传感器设计者利用DNA的特性制造出高灵敏、高选择性的传感器。

例如,可以利用一些 DNA共价修饰物(如荧光染料或电极化学反应的媒介物)将DNA披上“光学衣”,则可以检测到与目标分子的相互作用和结合。

DNA纳米技术可以使传感器的纳米结构和传感器体积尺度之间达到匹配,从而增强其探测灵敏度。

生命科学中的DNA纳米技术应用

生命科学中的DNA纳米技术应用

生命科学中的DNA纳米技术应用DNA纳米技术是一项新兴的生命科学技术,它利用DNA分子的自组装能力,设计和制造出各种纳米结构和纳米器件。

DNA纳米技术在生命科学领域中有广泛的应用,包括生物传感器、纳米机器人、药物传输和组织工程等方面。

本文将着重介绍DNA纳米技术在药物传输和组织工程方面的应用。

一、DNA纳米技术在药物传输中的应用药物传输是指在体内将药物传输到特定的准确位置,以达到治疗疾病的目的。

传统的药物传输方法存在着很多问题,例如缺乏特异性、毒性副作用大、无法穿过细胞膜等。

DNA纳米技术的出现为药物传输带来了新的可能。

DNA纳米技术可用于设计和制造药物纳米递送系统,这些系统可以通过特异性结合靶标细胞来提高药物的传输效率,同时减少药物的副作用。

目前,利用DNA纳米技术制造的药物递送系统主要包括基于DNA纳米粒子和DNA纳米管的递送系统。

DNA纳米粒子是由DNA分子自组装形成的纳米粒子,其表面可以修饰各种分子,使其与靶标细胞特异性结合。

该递送系统可随意更改DNA纳米粒子的大小和形状,以适应不同的药物和目标细胞。

DNA纳米管是由DNA分子所形成的纳米管,它们可用于载体药物,以增加药物的耐久性并保护药物免受生化降解的影响。

同时,DNA纳米管的结晶性质使其具有良好的载荷效率和纳米级控制药物释放的能力。

DNA纳米技术还可用于制造具有药物靶向释放的智能药物递送系统。

这种药物递送系统可在药物到达病变组织时释放药物。

其中,纳米控释系统是利用DNA分子的纳米结构实现的一种药物递送方式。

纳米控释系统将药物包裹在内部,药物被释放的速率可通过控制DNA纳米结构的稳定性来调节。

当这种系统进入到病变组织或癌细胞时,减小DNA纳米粒子的稳定性,从而释放药物,避免因进入无关位置而造成药物的浪费和毒副作用。

二、DNA纳米技术在组织工程中的应用组织工程是一种将生物材料、细胞和分子工程技术应用于修复人体组织和器官的技术。

DNA纳米技术的出现为组织工程带来了更多的可能性。

生物医学中的纳米材料及其应用

生物医学中的纳米材料及其应用

生物医学中的纳米材料及其应用随着纳米技术的不断发展,纳米材料已经成为了生物医学中的重要角色。

纳米材料可以通过特别的物理、化学、光学和磁性等性质对生物系统产生特殊的影响,因此在治疗和诊断疾病方面具有广阔的应用前景。

本文将介绍一些典型的生物医学纳米材料及其应用。

纳米药物纳米材料在药物传递方面具有明显的优势。

如纳米颗粒可以通过纳米通道进入细胞内部,通过改变其大小、形状、电荷和表面修饰等可以改变其在细胞内部的行为,提高药物传递的效率和特异性。

同时,纳米颗粒还可以通过积累在肿瘤组织内,增加药物在肿瘤组织内的浓度和抗肿瘤效应。

纳米药物可以用于治疗多种疾病,如肝癌、肺癌、胰腺癌、神经病、心血管疾病等。

纳米生物传感器纳米生物传感器是一种将纳米材料与生物分子结合在一起,用于检测和诊断疾病的技术。

纳米生物传感器具有高度的灵敏度、特异性和快速性,可以用于检测多种生物分子,如DNA、RNA、蛋白质和细胞等。

此外,纳米生物传感器还可以与光学、电学、磁学等技术相结合,提高检测的灵敏度和选择性。

纳米生物传感器已用于检测多种疾病,如癌症、感染病、自身免疫性疾病等。

纳米仿生材料仿生学是一门研究模仿和应用自然生物的原理和方法的学科,纳米仿生材料是仿生学中的一种重要分支。

纳米仿生材料可以通过模仿自然材料的结构、形态和功能,实现多种生物医学研究和应用目标。

如,仿生纳米粘附材料可以模仿生物粘附的特殊性质,用于修复或替代受损组织,如心血管血管壁、肝脏、皮肤等组织的修复。

同时,仿生纳米材料还可以用于制备仿生器官、仿生组织等工作。

纳米生物材料纳米生物材料是一类以生物大分子为基础制备的纳米结构材料。

纳米生物材料可以通过生物分子的物理和化学特性,利用自组装和自组装技术,制备出具有高度多层次结构的纳米材料。

纳米生物材料有良好的生物相容性,种类繁多,包括DNA、蛋白质、聚糖等材料。

纳米生物材料具有广泛的生物医学应用,如生物传感、生物成像、药物传递等。

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高等生物化学分析和生物物理学课程论文自组装DNA纳米结构材料在生物医学中的应用DNA纳米材料概述1. 自组装作为自然存在的聚合物大分子,不但是生物遗传信息的载体,更可以DNA克里克定律碱基配-DNA作为有序可控的纳米结构单元。

双链杂交严格遵循沃森的链接方式又DNA对原则,因此,通过控制碱基的排列顺序,我们既能够决定的纳米技术,不仅仅影响了大自然的生物进DNA可以设计它的整体结构。

这种纳米技术中,研究者们可以通过合化,更为DNA的应用拓展了空间。

在DNA 理地设计碱基序列,DNA序列能够按照设计组装成我们想要的结构。

使得单独的[1,2,3]纳米。

首先,DNA在纳米尺寸上构造DNA自组装结构有着独特的优势链按照碱基互补结构的构建是按照自上而下的顺序进行的,研究者可以使DNA这种特性是其他纳米配对原则杂交出预设的结果,从而设计出大量的核酸结构,双螺旋结构的DNA型材料(例如纳米颗粒和蛋白质等)所不具备的;其次,B,这种明确的特征使模,螺旋重复单元为3.4nm(约10.5个碱基对)2nm直径为并且能够修DNA合成仪可制备,第三,型构建变得相对简单;使用市售的DNA,双链DNADNA饰任意的序列;第四,DNA的结构兼具刚柔特性,相比单链最后,DNA的刚性较强。

我们可以通过单链与双链的链接组装特定的几何结构。

材料可与其他生物材料共同构建多组分的纳良好的生物相容性,利用DNADNA 米结构。

碱基互补配对,研究人员采用链置换的策略,开发了一系此外,利用DNA逻辑门设计构造了模拟人类例如DNAWinfree 等人用纳米技术,列的动态DNA[37,38]大脑的神经网络和一个复杂的DNA计算机。

纳米材料组装的应用DNA基于2.生物传感检测2.1- 1 -高等生物化学分析和生物物理学课程论文DNA纳米材料最早期的是核酸分子探针,它是近年来发展起来的具有广泛应用价值和发展潜力的生物分析工具。

核酸分子探针由核酸序列构建而成,通过碱基互补配对及其他非共价作用实现对目标物的识别,并通过光、电等信号将探[39]。

目前,核酸分子探针已经被广泛应用于物理参针与目标物的识别报告出来数以及化学和生物学组分物质的传感和检测,如温度、pH值、金属离子、毒素、[40,41]。

以上这些被检测的生物/化学有机小分子、蛋白质、核酸甚至整个细胞等组分及物理参数,在体外的环境检测及工业质量控制上,是重要的环境及质量参数;在体内,执行了许多重要的生物学功能。

例如,目前有众多研究报道了钾离子核酸分子探针,如:有研究报道了一种基于核酸适体、纳米金和一条一端标记荧光素的DNA链的钾离子传感器,利用ssDNA(单链DNA)和四面体结构DNA在纳米金表面吸附能力的不同和纳米金的超猝灭效应,可以实现对钾离子荧光和[42]。

Takenaka等人2002年报道了一种在水相中基于荧光共振能比色的双重检测量转移的钾离子核酸探针(PSO),该探针为富鸟嘌呤核苷酸(guanine nucleotide, G)序列,在一价离子存在的情况下,DNA在水溶液中可由无规则的卷曲状形成G-四聚体结构(G-Quadruplex,G4),尤其是K+对G4结构的稳定性有很好的特异性,K+浓度很大程度上影响G4结构,从而大大减少了生物体内Na+的干扰[1]。

2005年,Takenaka小组用芘做标记,同样实现了基于荧光共振能量转移机[43]。

2012年Takenaka等人改进了核酸探针,采用理检测生物体系的钾离子传感[44]。

K+的成像凝血酶的核酸适配体实现了细胞内近年来,DNA作为一种“智能”材料,被用于构造具有周期性图案的纳米[4]等报导了一种以自组装DNA折纸结构为基底的核酸适配体高密度纳结构。

Yan米阵列,用于检测蛋白质分子。

当低浓度的凝血酶存在时,凝血酶与DNA纳米阵列上的核酸适配体结合,诱导局部信号提高。

通过共焦荧光显微镜成像,便能够检测到这一信号。

另一个例子是DNA水凝胶。

在结构上,DNA组装成的水凝胶与天然组织非常相似,随着温度、pH值、盐离子强度和代谢物浓度的改变,水凝胶的结构相应发生改变。

因此在生物传感领域,“刺激”响应或者智能水凝胶愈发吸引了研究者们的关注。

- 2 -高等生物化学分析和生物物理学课程论文[4]纳米阵列检测蛋白质的示意图。

图1.1高密度DNA 生物成像2.2核酸分子是人高浓度的无机纳米材料往往具有一定的细胞毒性,相比之下,可以体的内源物质,因此具有生物相容性高、免疫源性小等优点,并且,DNA材料正逐渐成为一种新合成仪快速制备。

因此,近年来DNA通过商业的DNA 型的生物成像纳米载体。

[5] 1.2 DNA图四面体纳米结构细胞内成像示意图。

[5]四面体的纳米结构,并利用这等DNA利用核酸分子组装了可重构的Fan,然后INH),,XOROR和纳米结构构造了一系列逻辑门体系(些DNAAND)ATP逻辑门结构对细胞内物质,如DNADNA链序列、小分子(再采用这些2+)。

和金属离子(Hg离子)等,进行实时的监控(图1.2 药物传递2.3这种耐药性是使化疗策略可能会对细胞产生毒副作用,使细胞产生耐药性,难以避免同时由于传统的放疗和化疗缺乏靶向性,得肿瘤治疗无效的原因之一。

- 3 -高等生物化学分析和生物物理学课程论文地给患者带来了极大的生理及心理创伤。

为了解决这一问题,靶向药物运载体系[6]报导了一种DNA交联自组装水凝胶的结构(图1.3应运而生。

Tan小组),用于肿瘤治疗中输送靶向药物。

由于核酸适配体的作用,这种纳米结构会对白血病细胞产生特异的细胞毒性。

此外,包含于自组装DNA纳米结构中的反义治疗[7]还Tan小组DNA链,抑制了P-gp的表达,能够有效诱导耐药性细胞的毒性。

报导了一种DNA纳米凝胶选择性杀死肿瘤细胞,这种凝胶是由聚合物核酸适配体组装的,此方法也能有效杀死耐药性细胞。

[6]。

图1.3 DNA纳米自组装凝胶结构药物治疗示意图2.4 基因沉默2.4.1 基因沉默简介基因沉默是指由于某些原因使得生物体中的某种基因不表达或表达减少的现象,分为转录水平上和转录后的基因沉默。

由异染色体化、位置效应或DNA甲基化引起的为转录水平上的基因沉默,转录后特异性降解靶标RNA(mRNA)使基因失活的为转录后的基因沉默。

基因沉默是调控基因表达的一种重要方式,更是在基因调控水平上生物体的一种自我保护机制。

在病毒侵染、外源DNA侵入和DNA重排、转座中具有普遍性。

深入研究基因沉默,可帮助我们进一步了解生物体内基因遗传、表达和调控的本质,使外源基因能够更好地按照人们的要求进行有效表达;在基因治疗中,利用基因沉默可以有效地抑制有害基因的表达,从而达到治疗疾病的目的,因此研究基因沉默具有非常重要的理论和实践意义。

- 4 -高等生物化学分析和生物物理学课程论文2.4.2 siRNA介导的基因沉默siRNA即小干扰RNA,由21~25个核苷酸组成的短的双链RNA,是RNA水平上基因沉默的效应因子。

其沉默机制如下:首先,siRNA在细胞内诱导系列酶促反应,促进siRNA与Argonaute蛋白、其他的核酸内外切酶及解旋酶等相互连接形成具有多个亚单位的核糖核酸蛋白复合物,即RNA诱导的沉默复合体(RNA-induced silencing complex,RISC)。

然后,RISC中的解旋酶在ATP酶辅助下解开siRNA 双链,使其中的反义链互补结合靶基因mRNA上与之相对应的特异性序列(即同源互补序列)。

RISC利用其中的核酸酶,以siRNA为模版,在特定位点特定间隔将靶mRNA降解。

最后,结合于mRNA上的siRNA反义链能作为引物,以mRNA为模版,在RNA聚合酶的作用下,合成新的siRNA。

如此往复循环,[8]。

瀑布式放大4 D)10,且带有高负电荷,难约相对分子质量较大(1.3×研究发现,siRNA以在没有载体和助剂的情况下穿过细胞膜实现特定的基因沉默。

另一方面,[9],降低基因沉默功能。

为介导进入细胞后,易被胞内酶降解siRNA进入siRNA[10]在小鼠肢体远端静脉注射大量裸siRNA等,瞬间用止血细胞质,Hagstrom带捆绑此肢体,使siRNA 扩散到组织中,发现有特异基因沉默性能。

然而,这[11-12]使用电介导Golzio等siRNA,种方法需要大量siRNA且会对肢体造成伤害。

进入小鼠肿瘤,发现也有基因沉默效果,并且没有对组织造成伤害,但是siRNA的介导量低、沉默效率低。

不借助载体介导siRNA的胞内传递,存在siRNA用量大、沉默效率低、肢体伤害大等缺陷,因此,载体介导siRNA技术是目前研究的主要方向。

为了发挥siRNA干扰的功能,需保持siRNA在到达靶细胞附近时的活性和完整性。

而经过化学修饰的siRNA能大大提高其在细胞和活体的稳定性,所以开发一种高效的siRNA载体十分有必要。

最先开发的siRNA递送载体是病毒载体系统,它主要是改良某种病毒以去除病原性,并保留其转染细胞和将外源遗传物质转入宿主细胞的能力。

病毒型载体具有高转染效率,但存在严重的机体免疫反应、潜在的体内病毒复制、生产成本高、不能反复应用以及不能携带多重基因或大片段基因等缺陷,所以目前已不再是最优的载体工具。

相对于病毒载体,非病毒载体因高负载率、结构稳定、低细胞毒性、无免疫原性、便于保存等优势,近几年受到广泛的关注。

非病毒载体[13-15][16-18]、树枝状、阳离子细胞穿膜肽的种类有很多,大致可分为阳离子脂质体[19][20][21]、(PEI 水等)、树枝状环糊精大分子(阳离子聚合物、碳硅烷树枝状大分子[22][23][24][25][26]、纳(和无机纳米材料磷酸钙、碳纳米管、石墨烯)凝胶、壳聚糖等[27][28]等)米金、碳酸钙。

近几年,国内外众多研究小组报道了多种载体结构,如- 5 -高等生物化学分析和生物物理学课程论文[29]小组报道了一种用自组装的方法构建一种DNAAnderson四面体结构,2012年[30]等人Brunner2015年,siRNA用于活体内siRNA的递送。

该结构外部修饰了报道了一种以有机小分子为骨架,外部修饰了靶向识别基团和siRNA的树枝状结构,以此实现对应基因的沉默。

然而,这些非病毒载体通常存在尺寸不均一、成分复杂、生物毒性高以及制备复杂等问题。

更重要的是,目前所报道的非病毒载体都涉及到某个特定领域的复杂合成和技能,难以作为一个简易有效的方式广泛推行。

除此之外,siRNA体内的靶向性一直是制约RNAi技术广泛用于临床治疗的主要障碍,未来的焦点将集中于开发安全有效的体内递送载体,这是将RNAi技术成功用于临床的保证。

因此,亟待开发一种既有靶向性又简单易行可靠的载体。

3. 结论[31][32]、化近十年来,功能化的纳米材料发展十分迅速,在物理、生物、医学[33][34]等多学科都有广泛的应用,同时也在前沿的交叉学科中备受关注。

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