大黄的主要成分及其临床药理研究进展

３治疗慢性肾衰
大黄治疗慢性肾衰的机理：减少肠道中的氨基氮的重吸 收，阻断尿素的合成原料；抑制肝、肾组织中尿素的合成；提高 血中游离必需氨基酸的水平，后者可促进机体利用体内尿素氮 合成体蛋白；抑制体蛋白分解，使尿素氮和肌酐值降低；尿中尿 素和肌酐排泄量有增加倾向；明显降低胍类毒素的蓄积。研究
６退热作用
７抗炎作用
倪氏等¨叫以小鼠腹腔巨噬细胞为实验材料，分别采用高 效液相色谱法（ＨＰＬＣ），放射免疫分析法（ＲＩＡ）和荧光分光光 度法测定巨噬细胞内白三烯（ＬＴｓ）、环一磷酸腺苷（ｃＡＭＰ）和细 胞内游离钙水平。结果显示大黄酸可显著抑制巨噬细胞内白 三烯Ｂ４、白三烯Ｃ４的生物合成，其ＩＣ５０值分别为０．４４和 ２．７８ｍｏｌ／Ｌ；大黄酸还可显著抑制内毒素激发的巨噬细胞内 Ｃａ２＋升高，并促进细胞内ｃＡＭＰ水平提高。因此认为大黄酸显 著影响巨噬细胞脂类炎性介质活化过程，可能是大黄的抗炎作 用机制之一。
［１］周金黄，王建华，刘干中．世纪之交：现代中药药理学的回顾与展 望［Ｊ］．中国药理学会通讯，１９９９，１６（３）：６２７． ［２］林永成．大黄治热结便秘的机理研究［Ｊ］．中山大学学报，１９９６，
３５（２）：７５～７６．
１０抗肿瘤作用
大黄蒽酮衍生物，大黄酸、大黄素和芦荟大黄素有明显抗 肿瘤作用，对小鼠黑色素瘤乳腺癌、艾氏腹水癌均有抑制作用， 儿茶素能抑制淋巴肉瘤生长，抗肿瘤机理是对癌细胞代谢的多 个环节有影响，既能抑制癌细胞的呼吸及氨基酸糖代谢中间产 物的氧化和脱氢过程，又能抑制ＤＮＡ、ＲＮＡ及蛋白质的生物合 成，而对宿主正常组织无明显影响。抗瘤机制：主要通过抑制
９抗衰老作用
桑氏等对大黄的抗衰老效果和作用机理进行研究，结果发 现大黄可增强小鼠血中超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、谷胱甘肽过氧 化物酶（ＧＳＨ．Ｐｘ）活性，使过氧化脂质（ＬＰＯ）含量降低，其中尤 以中、高剂量给药组作用明显。因此认为大黄可能具有延缓衰 老的作用。陈氏等【１２０对大黄素－８旬－Ｄ．吡喃葡萄糖苷（ＰＭＥＧ） 的促智活性以及作用机制进行研究，结果发现腹腔灌注ＰＭＥＧ 后，正常小鼠及东莨菪碱所致学习记忆障碍小鼠错误次数显著 减少；离体实验和整体实验中ＰＭＥＧ对酶活力具可逆性抑制作 用，体内外酶活力恢复５０％所需时间分别为Ｔ１／２＝１１５ｍｉｎ， Ｔ１／２＝１６５ｍｉｎ。结论：ＰＭＥＧ能提高正常小鼠学习记忆功能， 对东莨菪碱所致学习记忆障碍具防护作用；初步认为ＰＭＥＧ的 作用机制是对胆碱酯酶可逆性的抑制。
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｉｌｉｔａｒｙ Ｓｕｒｇｅｏｎ ｉｎ Ｓｏｕｔｈｗｅｓｔ Ｃｈｉｎａ Ｓｅｐｔ．，２００９；１ １（５）
肿瘤细胞的增生、促进细胞凋亡，抑制细胞色素Ｐ４如１Ａ１ （ＣＹＰＩＡｌ）和抗突变作用，以及抑制Ｎ・乙酰转移酶的活性实现
的㈣。 １ｌ对免疫系统的影响
利用脂多糖（ＬＰＳ）刺激的大鼠腹腔巨噬细胞作为人体过 度炎性反应的体外模型，用ＭＴｒ法和荧光法测定了大黄素对 不同状态下的巨噬细胞分泌ＴＮＦ—Ａ，ＮＯ的影响，结果表明，大 黄素可通过抑制ＬＰＳ刺激的大鼠腹腔巨噬细胞分泌的ＴＮＦ．Ａ， 抑制过度的炎症反应，而对于未经ＬＰＳ刺激的大鼠，大黄素可 促进ＴＮＦ．Ａ的分泌，且大黄素也能抑制炎症反应中的ＮＯ的大 量合成和释放，提示大黄素对机体的免疫功能，可能具有双向 调节作用¨“。
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［７】
王鸿利．大黄有效单体止凝血机理的临床研究［Ｊ］．中西医结合 杂志，１９８５，（９）：５５５—５５７．
Ｎ２ａｅｅｔｙｌｔｒａｎｓｆｅｒｍｅｇｅｎｅｅｘｐｒｅ∞ｉｏｎｉｎｍｏｕｓｄｅｕｋｅｍｉａＬｌ２１０ｃｅｌｌｓ
在胰腺内被激活，引起自身消化外，胰腺缺血再灌注后自由基 水平升高，钙离子向细胞内流动，多种细胞因子、血管活性物质 对胰腺细胞的损伤等均参与该病的发生、发展。研究表明，急 性胰腺炎可以出现ＳＩＲＳ，不及时有效治疗可引发多器官功能障 碍综合征。促进肠道正常蠕动，消除腹胀，减轻肠道瘀积，增加 肠道黏膜的抵抗力，减少肠道细菌移位，保证胆汁、胰液的引流 通畅，控制肠道、胆道炎性反应及防止并发症等，已成为治疗急 性胰腺炎的另一重要措施。大黄除了能抑制胰酶的分泌外，还 具有导泻的作用。研究表明，在治疗胰腺炎时，大黄可提高肠 道跨膜电位，兴奋胃肠道平滑肌，促进胃肠蠕动，解除肠麻痹， 达到清除肠道内毒素和腐败物质的作用。急性胰腺炎时，肠道 屏障功能受损导致肠道内毒素的移位，成为全身炎症介质和细
大黄具有清热泻火作用，其作用机理为：大黄可以降低感
・９３ｌ・
万方数据
西南军医２００９年９月第１１卷第５期 染家兔第三脑室灌流液中ＰＧＥ含量，影响中枢环核苷酸的水 平，从而达到降温作用‘引。夏氏‘９３应用大黄治疗１７例急性胰 腺炎高热患者，取大黄３０一６０９，加开水１２０—２００ｍｌ，浸泡１５— ３０ｒａｉｎ，分３次口服，治疗３—５ｄ，均于３—７ｄ体温恢复正常。
４１９．
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｉｌｉｔａｒｙ Ｓｕｒｇｅｏｎ ｉｎ Ｓｏｕｔｈｗｅｓｔ Ｃｈｉｎａ Ｓｅｐｔ．，２００９；１ Ｉ（５）
中磷脂酶Ａ２的影响［Ｊ］．中国急救医学。２０００，２０（６）：３２４—３２６．
［１２］陈万生，徐江平，李力，等．大黄素２８２０２Ｄ２吡喃葡萄糖苷的促
智活性及其机制［Ｊ］．中草药，２００１，３２（１）：３９－４１． ［１３］Ｃｈｕｎ￥ＪＧ。Ｌｉ
［Ｊ］．
１２治疗急性Байду номын сангаас腺炎
急性胰腺炎的发病机制至今未能完全阐明，除传统的胰酶
８防治肠源性肺损伤
李氏等¨ｕ在大鼠小肠缺血再灌注（ＩＩＲ）模型上，探讨大黄 防治肠源性肺损伤的机理，结果发现大黄可明显抑制再灌注导 致的肺ＭＰＯ活性升高及肠缺血期和再灌注期血清、肺及小肠 组织磷脂酶Ａ２（ＰＬＡ２）活性升高，降低肺毛细血管通透性；明 显改善ＩＩＲ导致的低血压状态，抑制血浆、肺及小肠组织内源 性一氧化氮（ＮＯ）的释放，降低肺毛细血管通透性；明显抑制肠 缺血期和再灌流早期出现的血浆及肺组织肿瘤坏死因子 （ＴＮＦ）水平升高。因此可以认为早期应用大黄能明显防治大 鼠ＩＩＲ所致的肺损伤，这种作用是通过抑制ＰＩ。Ａ２活性、抑制 ＩＩＲ诱导的ＴＮＦ释放和抑制内源性ＮＯ大量释放共同实现的。
胞因子大量表达、释放的始动因素，从而诱发ＳＩＲＳ，严重者可导
致ＭＯＤＳ。而大黄具有抑酶、抑菌、导泻、改善胰腺微循环、降 低内毒素的产生、保护胃肠粘膜屏障、抑制肠道内细菌和毒素 的易位、降低胃肠粘膜和肠血管的通透性、恢复肠道功能、纠正 呼吸功能受损患者的低氧血症、降低ＭＯＤＳ及ＭＯＦ的发生率、 降低感染及消化道出血发生率的作用，进而提高了存活率，改 善急性坏死性胰腺炎预后¨引。 临床应用中，中医主要用于实热便秘、积滞腹痛、泻痢不 爽、湿热黄疸、血热吐衄、目赤、咽肿、肠痈、痈肿疮毒、瘀血经 闭、跌打损伤等，西医主要用于急性胰腺炎、急性胆囊炎、胆石 症、急性出血性坏死性小肠炎、急性阑尾炎、上消化道出血等病 症辅助治疗。 参考文献
２抗菌作用
大黄对多种细菌均有不同程度的抑制作用，主要的抗菌成 分为：３．羧基大黄酸、羟基芦荟大黄索、羟基大黄素，它们对葡 萄球菌、淋病双球菌最敏感。目前已知的抗菌药理为：抑制菌 体糖及糖代谢中间产物的氧化、脱氢、脱氨，并能抑制蛋白质和 核酸的合成Ｈ１。钱氏Ｈ’用大黄醇提片治疗急性肠炎５４例、急 性细菌性痢疾１ｌＯ例，总有效率９５％。
西南军医２００９年９月第１ｌ卷第５期
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｉｌｉｔａｒｙ Ｓｕｒｇｅｏｎ ｉｎ Ｓｏｕｔｈｗｅｓｔ Ｃｈｉｎａ Ｓｅｐｔ．，２００９；１ １（５）
大黄的主要成分及其临床药理研究进展
庄江能 （解放军第６２医院，云南普洱６６５０００） 关键词大黄；有效成分；药理作用 中图分类号Ｒ２８２ 文章编号１６７２－７１９３（２００９）０５４３９３１－０３ 文献标识码Ａ Ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－７１９３．２００９．０５．０８３
还发现：大黄改善氮质血症；影响残余。肾组织代偿性肥大；降低 残余肾的高代谢状态；纠正脂代谢紊乱；减少蛋白尿，抑制肾小 球系膜细胞的增值‘引。
４利胆退黄。保肝作用
大黄能促进胆汁分泌、胆囊收缩、胆道括约肌松弛，而起利 胆、退黄作用，为治疗湿热黄疸之要药。 大黄制剂治疗急慢性肝炎除具有清热解毒、活血化瘀和通 里攻下等综合作用外，还可能与改善肝细胞的超微结构，影响 细胞酶活性及细胞内钙离子浓度有关：大黄素有促进外钙向肝 细胞内流及内钙释放的作用，而番泻苷及大黄多糖具有阻滞外 钙内流和降低肝细胞内钙水平的作用，大黄的不同成分对细胞 内游离钙水平的不同影响提示大黄对肝细胞的功能具有多种 调节作用旧Ｊ。 大黄对实验性肝损伤有明显保护作用，使Ｃ１４所致肝损伤 大鼠ＡＬＴ下降，减轻肝细胞变性与坏死，肝细胞内糖原含量显 著上升，ＲＮＡ含量增加或恢复正常。体外试验证明，大黄煎剂 对乙型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）有明显抑制作用，体内可激发机 体产生干扰素，提高抗病毒能力。此外，大黄还可促进肝脏合 成白蛋白和谷氨酰胺合成酶，使氨与谷氨酸结合生成谷氨酰胺 而起到解毒作用。 大黄的利胆保肝、解毒，促进肝细胞修复，以及促进肠道对 毒物的排除等作用，为治疗胆道疾患、病毒性肝炎等病症提供 了药理学基础。
１泻下作用
大黄具有泻下作用，用于治疗大便燥结、热结便秘，大黄泻 下作用确切，一般在用药后６—１９ｈ可排便。大黄致泻作用主 要成分为蒽醌类化合物，其中以番泻苷的作用最强，游离型葸 醌泻下作用较弱。周氏等川认为番泻苷水解后生成大黄酸蒽 酮，有以下药理作用：具有胆碱样作用，可兴奋肠道平滑肌上的 Ｍ受体，使肠蠕动增加；抑制肠细胞膜上Ｎａ＋．Ｋ＋一ＡＴＰ酶，阻碍 Ｎａ＋转运吸收，使肠内渗透压增高，保留大量水份，促进肠蠕动 而排便。此外，部分蒽甙自小肠吸收后，经肝脏转化为甙元，再 刺激盆经丛，增加肠蠕动致泻。虽然泻下作用的直接因素游离 的甙元，但结合蒽甙的葡萄糖能保护甙元，使在胃肠不被水解 和破坏。因此，结合型葸甙才能发生致泻作用悼Ｊ。