工艺用水培训课件..

制药工艺用水的设计、验证、 运行和维护
洛阳伊龙药业有限公司
培训内容
• 一 伊龙药业生产用水简介 • 二 生产工艺用水基本常识 • 三 纯化水制备与操作 1 .纯化水质量标准 2 .纯化水制备工艺流程及示意图 3 .对于新安装的制水（纯化水）系统操作程序 4 .纯化水操作过程中的注意事项 5 .异常情况处理 6 .日常运行及检验 • 四 纯化水系统验证 • 五 纯化水系统的设备、设施维护和保养
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GMP对制药用水制备装置的要求
• 7、制药用水的输送 • 1）采用易拆卸清洗、消毒的不锈钢泵输送。压送纯化 水和注射用水的压缩空气和氮气须净化处理。 • 2）采用循环管路输送。管路设计简洁，避免盲管和死角。 采用不锈钢管或经验证无毒、耐腐蚀、不渗出污染离子其 他管材。阀门采用无死角的卫生级阀门，输送纯化水应标 明流向。 • 3）输送管道、泵应定期清洗、消毒灭菌，验证合格后 方可投入使用。 • 8、压力容器须符合《钢制压力容器》（GB150-80）及 “压力容器安全技术监察规程”的有关规定。
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纯水/注射用水贮存及分配系统设计的重要原则
• 尽量使用新鲜制备的水:贮罐与用水量相匹配 • 流水不腐：保持循环 • 储罐和运输管道无死角和盲管： • 无盲管 • 无球阀 • 无玻璃液位计 • 管壁光滑-----贮罐/管道宜用不锈钢材，最好用 316L。 • 一个输送泵 • 进入储罐的空气经过过滤：贮罐须安装0.2疏水性呼吸器 • 设有消毒/灭菌装置：贮罐/管道须有灭菌、消毒接口，若 采用蒸汽灭菌，应设置足够的疏水器
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管道的清洗、钝化、消毒
• 1)纯水预冲洗→碱液清洗→纯化水冲洗→钝化[8 ％硝酸溶 液循环]→纯化水冲洗→排放 2)清洗对象:水垢,腐蚀产物,微生物粘泥. 3)钝化:金属表面经化学清洗后通常没保护而处于活化状态, 钝化剂在中和后金属表面形成薄薄钝化膜.此活动称之。 ①循环预冲洗：贮罐中注入常温纯化水，循环15 min后边循 环边排放。 ②碱洗：配制1 ％的NaOH （温度 ≥ 70 ℃）溶液，循环不 少于30min 后排放。 ③冲洗：将纯化水加入贮液罐，启动水泵，打开排水阀排放， 直到各出口点水的电阻率与贮罐中一致，排放至少 30mm 。 ④钝化：用纯化水及纯的硝酸配制 8 ％的酸液，在 49 － 52 ℃温度下循环 60min 后排放。 ⑤初始清洗：用常温纯化水冲洗，时间不少于 5min 。 ⑥最后冲洗：再次冲洗，直到进、出口纯化水的电阻率一致。 ⑦纯蒸汽消毒：将纯蒸汽通入管道系统，每个使用点至少冲 洗 15min 。
• 污染物类型：
1.无机物 2.有机物 3.固体颗粒物 4.气体 5.微生物
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水中的杂质包括： 1）电解质 2）溶解气体 水中的溶解气体包括CO2, CO, H2s, Cl2, O2, CH4, N2等 3）有机物 如有机酸，有机金属化合物，在水中常以阴性或中性 状态存在，分子量大；通常用总有机碳（ TOC ）和化学 耗氧量度（COD）来反映这类物质在水中的相对含量。 4）悬浮颗粒物 如泥沙，尘埃，微生物，胶化颗粒，有机物 5）微生物 包括细菌，浮游生物，藻类，病毒，热原
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2. 制 备 工 艺
饮 用 水 原 水 泵
石 英 砂 过 滤 器 活 性 碳 过 滤 器 5um 保 安 过 滤
絮 凝 剂
阻 诟 剂
一 级 RO
除 菌 过 滤
紫 外 杀 菌
纯 化 水 箱
二 级 RO
高 压 泵
中 间 水 箱
使用点1
使用点2
使用点3
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预 处 理 制 备
• 1) 原水符合饮用水标准。 2) 多介质过滤器及软水器能反冲、再生、排放。 3) 活性碳过滤器为有机物集中地，为防污染除要求能反 冲外，还可用蒸汽消毒。 4) 紫外线用 316L 不锈钢材料，石英灯罩可拆卸。 5) 混合床能去除阴、阳离子，对去除热源无用。 6) 预处理:混凝,沉淀和沉清,过滤,消毒和氧化,吸附等.
–制药用水应当适合其用途，并符合《中华人民共和国药典》 的质量标准及相关要求。制药用水至少应当采用饮用水。 –纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的 滋生和污染； –储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀； –管道的设计和安装应避免死角、盲管； –储罐和管道要规定清洗、灭菌周期； –注射用水储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤 器。 –注射用水的储存可采用80oC以上保温、70oC以上保温循环或 4oC以下存放。
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工艺用水的用途
• 注射用水： –无菌原料药：精制工艺用水 –直接接触无菌原料药包装材料的最后洗涤用水 –无菌制剂（注射剂、洗剂）的配料 –直接接触无菌制剂的包装材料的最后精洗用水 • 注射用水 –配制注射剂的溶剂或稀释剂 –注射用容器的精洗 –也可作为滴眼剂配置的溶剂
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3.GMP对工艺用水系统的要求
• 1、结构简单、可靠、拆装简便。采用标准化、通用化零 部件。 • 2、设备内外表面光滑平整、无死角，易清洗、灭菌。零 件表面应做表面处理以耐腐蚀，防止生锈。 • 3、采用低碳不锈钢或其他经验证不污染水质的材料。设 备应定期清洗，并对清洗效果验证。 • 5、注射用水材料须是优质低碳不锈钢（如316L）或其他 不产生污染的材料。设备应定期清洗，并对清洗效果验证。 • 6、纯化水储存≤24小时，储罐采用不锈钢或无毒，耐腐 蚀，不渗出污染离子材料制作。通气口安装不脱落纤维的 疏水性除菌滤器。内壁光滑，接管和焊缝无死角和沙眼。 采用无滞水污染的传感器。储罐定期清洗、消毒灭菌，并 对清洗、灭菌效果验证。
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操作注意事项
（7）正确配置加药量 （8）做好运行记录 （9）发现设备异常应及时检修，平时做好维护，保养工作 并做记录 （10）RO膜短停机小于3天，应每天保持运行0.5小时，并保 证组件中充满水 （11）RO膜停机大于3天，应用1%甲醛溶液充满膜组件，关 闭所有阀门，每月检查一次 小于40℃夏天环境，要防霉变，大于5℃冬天加10-20% 甘油防冻
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一、伊龙药业生产用水简介
• 目前我们公司生产用水主要有： • 1，自备水井三口：一口是生活区，并备有 一台无塔供水器，与生产区上水管连接，当夜间 用水量减少时，全厂只启动这一口井。另一口是 餐厅自备单独使用。第三口井是水泵房深水井， 备有一台型号QS15-52/22.4深水泵一台，单级双 吸离心泵四台，立式消防泵三台，二次水泵一台 （备用）。 • 2，五个车间各自配备一套纯化水制备系统； 锅炉房使用经过除垢剂处理的软化水。
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消毒技术
• 1）饮用水处理历史两项成果：过滤技术与加氯消毒（漂 白粉即次氯酸钙） • 2）化学消毒：如氯，次氯酸钠，大蒜等。 • 3）物理消毒： • 紫外线消毒：紫外线光谱的能量为细菌重要组成部分—核 酸吸收，使核酸结构受到破坏。波长254nm紫外线杀伤力 最强。波长185nm紫外线将水中微量有机物氧化分解。 • 臭氧消毒：臭氧分解时释放出新生态氧[O]，具有极强氧 化能力，对微生物如病毒，芽孢有很强杀伤力；臭氧渗入 细胞壁破坏细菌有链状结构致细胞死亡。
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灭菌方法
通常有下列灭菌方法 1） 热力消毒------巴氏消毒，800C保温循环，1小时以上 纯化水系统采用 2） 热力灭菌------1210C以上，30分钟以上， 注射用水贮存分配系统采用 3 ） 化学消毒，如双氧水，甲醛，次氯酸钠，多用于前处 理阶段 4） 臭氧消毒 5） 紫外线消毒 热力灭菌时，要求系统的各个角落均要达到 蒸汽的设定温度并保持一定时间，若疏水器造用不当， 冷凝水不能排出，管网中出现多处冷点，该处不能有效 灭菌，系统运转后，可能污染整个系统或使灭菌周期缩 短。 活性炭可采用巴氏消毒
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反渗透（RO）
• 1）亦称逆渗透。用足够压力使溶液中溶剂通过反渗透膜 分离出来。和自然渗透方向相反，故称反渗透。作用原理 是扩散和筛分. • 2）根据各物料不同渗透压，就可使大于渗透压的反渗透 法达到分离、提取、纯化和浓缩目的。 • 3）反渗透始于 60 年代,孔径很小，大都≤ 10 × 10 –10 （ 10埃 ），能去除滤液中的离子范围和分子量很 小的有机物，如细菌、病毒、热源等。 • 4）广泛用于海水或苦咸水淡化；电子、医药用纯水、蒸 馏水、锅炉补给水、太空水的生产，及生物、医学工程； 化工工艺的浓缩、分离、提纯及配水制备；酒类制造及降 度用水；造纸、电镀、印染等行业用水及废水处理 。
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GMP对工艺用水系统的要求
根据产品工艺规程选用工艺用水 工艺用水应符合质量标准，并定期检验，检验有记录 应根据验证结果，规定检验周期
水处理及其配套系统的设计、安装和维护应能确保供水
达到设定的质量标准。 药品生产过程的验证必须包括工艺用水系统
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GMP对工艺用水系统的要求
应当对制药用水及原水的水质进行定期监测，并有 相应的记录。 应当按照操作规程对纯化水、注射用水管道进行清 洗消毒，并有相关记录。发现制药用水微生物污染达到 警戒限度、纠偏限度时应当按照操作规程处理。 新安装的制水系统，为了保证输送管道内和储罐内 是洁净的，是化学惰性的，应当对其进行钝化，清洗， 消毒。 应当对其设备性能，运行，安装进行确认或验证， 只有符合预定的设计技术指标和工艺用水质量标准，方 可用于生产。
内毒数要求不同
微生物限度
0.25Eu./ml
10个/100ml
使用范围
见验证指南
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2.工艺用水的用途
• 饮用水: •可用于中药材、中药饮片的清洗、浸 润和提取工艺 •药材净制时的漂洗，制药用具的粗洗 用水。也可作为药材的提取溶剂
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工艺用水的用途
• 纯化水： • 非无菌制剂：配料 • 直接接触非无菌产品的设备、器具、包装材料的最 后一次洗涤。 • 非无菌原料药的精制工艺用水 • 纯化水： • 配置普通药物制剂的容器或试验用水 • 可作为中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用药材的 提供溶剂 • 口服、外用制剂配制用溶剂或稀释剂 • 非灭菌制剂用器具的精洗用水 • 也用作非灭菌制剂所用药材的提取溶剂 • 纯化水不得用于注射剂和配制与稀释