染色体异常基因检测
nipt原理
nipt原理NIPT原理。
非侵入性产前基因检测（Non-Invasive Prenatal Testing，NIPT）是一种通过母体血液检测胎儿染色体异常的方法，是近年来发展较快的一项产前诊断技术。
其原理基于胎儿在母体子宫内生长发育的过程中，会释放一定数量的胎儿DNA进入母体血液循环，通过对母体血液中的胎儿游离DNA进行分析，可以实现对胎儿染色体异常的检测。
NIPT的原理主要包括以下几个步骤：1. 血样采集，NIPT检测的第一步是采集孕妇的静脉血样。
通常情况下，这个过程并不需要特殊的准备，也不会对孕妇和胎儿造成任何不良影响。
2. 胎儿DNA提取，从孕妇的血液样本中提取出游离DNA，这一步骤是整个检测过程的关键。
提取出的DNA中包含了胎儿的遗传信息，可以用于后续的分析。
3. DNA测序，提取出的胎儿DNA会被送往实验室进行高通量测序。
通过测序技术，可以对DNA中的各个碱基进行快速、准确的测定，从而得到胎儿的遗传信息。
4. 数据分析，测序后得到的数据会经过专业的生物信息学分析，对胎儿的染色体进行全面的检测。
通过比对母体和胎儿的DNA序列，可以准确地筛查出胎儿是否存在染色体异常，如21三体综合征（唐氏综合征）、18三体综合征（爱德华氏综合征）等。
5. 结果报告，最后，经过数据分析，医生会向孕妇提供详细的检测报告，报告中会清晰地说明胎儿是否存在染色体异常，以及异常的类型和程度。
孕妇可以根据报告结果选择是否进行进一步的产前诊断。
NIPT的原理基于现代生物技术的发展，利用了DNA测序技术的高通量、高灵敏度和高准确性，使得对胎儿染色体异常的检测更加可靠和精准。
相比传统的产前诊断方法，如羊水穿刺和绒毛膜取样，NIPT无需刺入子宫，避免了可能造成流产的风险，同时也减少了对孕妇和胎儿的伤害，因此备受青睐。
总的来说，NIPT的原理是基于母体血液中胎儿DNA的检测，通过对DNA的测序和数据分析，实现对胎儿染色体异常的准确筛查。
马凡氏综合征基因检测方法
马凡氏综合征基因检测方法马凡氏综合征，又称斜视—智力障碍症候群，是一种常染色体显性遗传的发展障碍性疾病。
该疾病的特点包括智力障碍、斜视、面部外貌畸形等。
马凡氏综合征的确诊通常依赖于临床表现和体征，但这些方法存在一定的主观性和不确定性。
因此，基因检测成为了确诊马凡氏综合征的重要手段之一。
现代分子遗传学的发展为马凡氏综合征的基因检测提供了有效的方法。
目前，已经发现了多个与马凡氏综合征相关的基因突变，其中最主要的是FOXL2基因的突变。
FOXL2基因是一个编码转录因子的基因，突变会导致马凡氏综合征的发生。
因此，通过检测FOXL2基因的突变，可以有效地诊断马凡氏综合征。
马凡氏综合征的基因检测方法主要包括基因测序、多重荧光定量PCR和基因芯片技术等。
基因测序是一种检测DNA序列的方法，通过测定FOXL2基因的DNA序列，可以检测其是否存在突变。
常用的测序方法包括Sanger测序和高通量测序。
Sanger测序是一种经典的测序方法，通过引入特定的荧光标记，可以准确地测定DNA的序列。
而高通量测序技术可以同时测定大量的DNA序列，在检测速度和灵敏度上具有明显优势。
无论是采用Sanger测序还是高通量测序，基因测序的优势在于它可以准确地检测基因序列的变异，并为马凡氏综合征的确诊提供直接的依据。
多重荧光定量PCR（Multiplex Fluorescent Quantitative PCR，MFQ-PCR）是一种基于PCR技术的定量检测方法，可以同时检测多个基因的突变。
利用MFQ-PCR可以快速、经济地筛查大量的样本，并确定基因突变的类型和频率。
这种方法的优势在于它可以高效地进行基因突变筛查，同时也可以为马凡氏综合征的遗传咨询提供重要的参考。
基因芯片技术是一种高通量检测多个基因变异的方法。
基因芯片上固定了大量的探针，可以同时检测多个基因的突变。
通过将样本中的DNA与基因芯片上的探针结合，可以快速确定基因突变的类型和频率。
NGS染色体异常基因检测
NGS染色体异常基因检测—1M报告技术的发展非常的迅猛，在生命科学领域的重要性也是不言而喻的。
我们知道近些年来全球癌症的发病率是非常高的，为了早日攻克这一世界性的难题，医疗科技的进步也是非常重要的，我们来简单的了解一下Ngs基因检测是什么意思?Ngs检测高通量测序技术(High-throughput sequencing)又称Ngs检测，属于高通量测序技术的简称，也被称为下一代测序技术，近些年来基因检测“下一代”测序技术("Next-generation" sequencing technology)，以能一次并行对几十万到几百万条DNA分子进行序列测定和一般读长较短等为标志。
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Ngs基因检测高通量测序经过近十年来的迅猛发展，已经深入到生命科学的各个领域，不仅有力地推动了基础研究的发展，也在逐渐征服临床应用。
与Sanger法为代表的传统测序法相比，高通量测序技术在处理大规模样品时具有显著的优势，又快(两天)又多(数百万克隆)，成为目前组学研究的主要技术。
当前主要的测序技术平台，主要分为：1、solexa测序技术(即大家耳熟能详的illumina测序平台);2、454测序技术(读长长，但是准确度较低，成本较高，即焦磷酸测序技术，少量市场占有);3、solid测序技术(双色编码技术，目前基本在市场上见不到了)Ngs基因检测什么意思根据发展历史、影响力、测序原理和技术不同等，主要有以下几种：大规模平行签名测序(Massively Parallel Signature Sequencing, MPSS)、聚合酶克隆(Polony Sequencing)、454焦磷酸测序(454 pyrosequencing)、Illumina (Solexa) sequencing、ABI SOLiD sequencing、离子半导体测序(Ion semiconductor sequencing)、DNA 纳米球测序(DNA nanoball sequencing)等。
非整倍体染色体异常的筛查方法
非整倍体染色体异常的筛查方法1. 羊水穿刺（Amniocentesis）羊水穿刺是一种常用的筛查方法，通常在妊娠16-20周进行。
该方法通过向子宫注射麻醉剂，然后用细针穿刺羊水囊，从中获取胎儿细胞。
这些细胞可以用于进行染色体分析，以检测是否存在非整倍体染色体异常。
尽管羊水穿刺是一种较为准确的筛查方法，但也存在一定的风险，如感染或羊水泄漏。
2. 绒毛活检（Chorionic Villus Sampling，CVS）绒毛活检是另一种常用的筛查方法，通常在妊娠10-13周进行。
该方法通过从胎盘绒毛组织中取样，获取胎儿细胞进行染色体分析。
绒毛活检的优点是早期进行，可以提供更早的结果，但也存在一定的风险，如出血或感染。
3. 无创产前基因检测（Non-Invasive Prenatal Testing，NIPT）无创产前基因检测是一种新兴的筛查方法，通过采集孕妇的血液样本，分离其中的胎儿DNA进行分析，以检测是否存在非整倍体染色体异常。
相比于传统的羊水穿刺和绒毛活检，无创产前基因检测无需穿刺取样，风险更低，同时准确率也较高。
然而，由于技术和费用的限制，无创产前基因检测目前主要用于高风险孕妇的筛查。
4. 超声筛查超声筛查是一种常规的产前筛查方法，通过使用超声波探测器对胎儿进行检查，以观察其身体结构和发育情况。
虽然超声筛查不能直接检测染色体异常，但它可以发现一些与非整倍体染色体异常有关的异常体征，如颈部透明带增厚、心脏缺陷等。
当超声筛查结果异常时，进一步的染色体检测方法如羊水穿刺或绒毛活检可以进行以确认是否存在非整倍体染色体异常。
5. 家族史和个人特征除了上述的筛查方法，了解家族史和个人特征也可以提供一些线索，帮助确定是否需要进一步进行染色体异常的筛查。
一些染色体异常如唐氏综合征和爱德华氏综合征具有明显的家族遗传性，如果有家族史，则需要密切关注和进行进一步的筛查。
非整倍体染色体异常的筛查方法有多种选择，包括羊水穿刺、绒毛活检、无创产前基因检测、超声筛查以及家族史和个人特征的观察。
夫妻染色体检查流程
夫妻染色体检查流程
夫妻染色体检查是一种检查夫妻双方染色体是否正常的方法，以预防生育出现染色体异常的宝宝。
下面将介绍夫妻染色体检查的主要流程和内容。
一、前期准备
1.选择正规医院：选择有资质和经验的医院进行检查，以确保结果的准确性。
2.了解检查费用：夫妻染色体检查属于自费项目，需要了解检查费用并做好财务准备。
3.了解检查时间：根据女方月经周期，选择适当的时间进行检查，避免影响结果。
二、采集样本
1.血液样本：夫妻双方需要抽取静脉血进行检测。
抽血前需要空腹4小时以上，并在前一天晚上避免过度劳累、饮酒等影响身体状况的行为。
2.其他样本：根据医生建议，有时需要采集其他样本如唾液、尿液等进行检测。
三、实验室分析
1.细胞培养：从血液中提取白细胞，通过培养技术使其增殖，以便进行染色体分析。
2.染色体分析：将细胞进行处理后，通过显微镜观察染色体的数量和结构，以判断是否存在异常。
3.结果解读：根据实验室的报告，医生会对结果进行解读，并告知夫妻双方检查结果是否正常。
四、结果反馈
1.正常结果：如果检查结果正常，则说明夫妻双方的染色体结构和数量都是正常的，可以安心地计划怀孕。
2.异常结果：如果检查结果异常，则需要进一步检查和诊治。
医生会对异常情况进行详细解释，并提供相应的治疗建议和措施。
总之，夫妻染色体检查是一项非常重要的预防措施。
通过合理规划、
准备充分、及时采集样本、实验室分析和结果反馈等环节，可以确保
检查的准确性和有效性。
希望广大夫妻朋友能够重视这项检查，在计
划怀孕前及时进行夫妻染色体检查，为健康宝宝的诞生打下坚实基础。
常见染色体报告的解读
常见染色体报告的解读染色体报告是一种常见的基因检测报告，它主要用于分析个体的染色体结构和染色体异常情况。
通过分析染色体报告，可以了解个体是否存在染色体异常，从而帮助医生做出准确的诊断和治疗方案。
染色体是人体细胞中的一个重要组成部分，它携带着人类的遗传信息。
正常情况下，人体细胞中应该有23对染色体，共46条。
其中，前22对为常染色体，分别编号为1-22号，而最后一对为性染色体，男性为XY，女性为XX。
在染色体报告中，常见的染色体异常有染色体缺失、染色体重复和染色体易位。
染色体缺失是指染色体上的某一段基因或染色体的一部分缺失。
这可能会导致某些基因的功能丧失，进而引发一系列的遗传疾病。
染色体缺失可以是遗传的，也可以是基因突变或环境因素导致的。
染色体重复是指染色体上的某一段基因或染色体的一部分重复出现。
这种重复可能会导致基因过度表达，从而导致基因功能的异常和遗传疾病的发生。
染色体重复可以是遗传的，也可以是突变或环境因素引起的。
染色体易位是指染色体上的两段基因或染色体的一部分发生了互换位置。
这种互换位置可能会导致基因组的不稳定性，从而引发一系列的遗传疾病。
染色体易位可以是遗传的，也可以是异常的基因组重组导致的。
在染色体报告中，一般会列出染色体数目、结构和可能存在的异常。
例如，正常的染色体报告应该显示为46，XY（男性）或46，XX（女性）。
如果报告中显示为45，X（男性）或45，X0（女性），则可能存在染色体缺失的情况。
另外，染色体报告还会显示染色体的结构和可能存在的异常，如22q11.2删除综合征、Down综合征、爱德华兹综合征等。
这些结构异常会导致不同的遗传疾病，因此需要医生进行进一步的诊断和治疗。
在解读染色体报告时，最重要的是准确理解报告中所列的染色体数目、结构和异常情况。
根据这些信息，医生可以判断个体是否存在染色体异常，并进一步诊断和治疗相应的遗传疾病。
总之，染色体报告是一种常见的基因检测报告，通过分析染色体数目、结构和异常情况，可以了解个体是否存在染色体异常，为医生提供准确的诊断和治疗依据。
无创产前基因检测筛查胎儿染色体异常的临床应用价值
㊃论 著㊃D O I :10.3969/j.i s s n .1672-9455.2024.08.013无创产前基因检测筛查胎儿染色体异常的临床应用价值*李华锋,徐从红ә,冯 桐,邱吉刚,李永丽山东省临沂市妇幼保健院医学遗传科,山东临沂276000摘 要:目的 探讨无创产前基因检测(N I P T )筛查胎儿染色体异常的临床应用价值㊂方法 回顾性选取2017年1月至2022年6月在该院医学遗传科因N I P T 提示胎儿染色体异常的952例单胎孕妇的临床资料作为研究对象㊂按照年龄将所有研究对象分为低年龄组(<35岁,467例)与高年龄组(ȡ35岁,485例)㊂对所有研究对象进行核型分析和染色体微阵列分析(C MA ),计算阳性预测值(P P V )㊂随访所有孕妇,随访时间为分娩后3~12个月㊂结果 收集的952例N I P T 胎儿染色体异常的孕妇中,515例为常见染色体非整倍体,244例为性染色体非整倍体(S C A ),193例为其他染色体异常㊂515例常见染色体非整倍体中真性常见染色体三体胎儿397例,P P V 为77.09%;244例S C A 中真性S C A 119例,P P V 为48.77%;193例其他染色体异常中真性染色体异常61例㊂所有孕妇均在预产期3~12个月内进行妊娠结局电话随访㊂952例孕妇失访112例,随访成功率为88.24%㊂随访成功401例已出生胎儿,其中自然分娩261例,剖宫产140例;足月生产378例,早产儿23例;体质量正常儿363例,低体质量儿17例,巨大儿21例;出生健康胎儿396例,出生缺陷胎儿5例㊂结论 N I P T 筛查胎儿常见染色体非整倍体准确性高,可筛查S C A ,但不推荐筛查罕见染色体非整倍体㊂关键词:无创产前基因检测; 核型分析; 染色体微阵列分析; 阳性预测值; 妊娠结局中图法分类号:R 596.2文献标志码:A文章编号:1672-9455(2024)08-1087-05C l i n i c a l a p p l i c a t i o n v a l u e o f n o n -i n v a s i v e p r e n a t a l g e n e t i c t e s t i n gi n s c r e e n i n g fe t a l c h r o m o s o m a l a b n o r m a l i t i e s *L I H u a f e n g ,X U C o n g h o n g ә,F E N G T o n g ,Q I U J i g a n g ,L I Y o n g l i D e p a r t m e n t o f M e d i c a l G e n e t i c s ,L i n y i M a t e r n a l a n d C h i l d H e a l t h H o s pi t a l ,L i n y i ,S h a n d o n g 276000,C h i n a A b s t r a c t :O b j e c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e c l i n i c a l a p p l i c a t i o n v a l u e o f n o n -i n v a s i v e p r e n a t a l g e n e t i c t e s t i n g (N I P T )i n s c r e e n i n g f e t a l c h r o m o s o m a l a b n o r m a l i t i e s .M e t h o d s T h e c l i n i c a l d a t a o f 952s i n g l e t o n p r e gn a n t w o m e n w i t h f e t a l c h r o m o s o m a l a b n o r m a l i t i e s i n d i c a t e d b y N I P T i n t h e D e pa r t m e n t o f M e d i c a l G e n e t i c s o f t h e h o s p i t a l f r o m J a n u a r y 2017t o J u n e 2022w e r e s e l e c t e d r e t r o s p e c t i v e l y a s t h e r e s e a r c h ob j ec t s .A c c o rd i n g t 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s o f n o r m a l b i r t h w e i g h t ,17c a s e s o f l o w b i r t h w e i g h t i n f a n t s ,21c a s e s o f m a c r o s o m i a ,396c a s e s o f h e a l t h yb i r t h i n f a n t s ,a n d 5c a s e s o f b i r t hdef e c t s .C o n c l u s i o n N I P T h a s h igh a c c u r a c yi n s c r e e n i n g co mm o n f e t a l c h r o m o s o m a l a n e u pl o i d i e s a n d c a n s c r e e n f o r S C A ,b u t i t i s n o t r e c o mm e n d e d t o s c r e e n r a r e c h r o m o s o m a l a n e -u pl o i d i e s .㊃7801㊃检验医学与临床2024年4月第21卷第8期 L a b M e d C l i n ,A pr i l 2024,V o l .21,N o .8*基金项目:临沂市重点研发计划(2022Y X 0016);临沂市妇幼保健院科研基金项目(Y 202203)㊂ 作者简介:李华锋,男,副主任医师,主要从事遗传与优生方面的研究㊂ ә 通信作者,E -m a i l :1505287299@q q.c o m ㊂K e y w o r d s:n o n-i n v a s i v e p r e n a t a l g e n e t i c t e s t i n g; k a r y o t y p e a n a l y s i s;c h r o m o s o m a l m i c r o a r r a y a n a l y-s i s;p o s i t i v e p r e d i c t i v e v a l u e;p r e g n a n c y o u t c o m e我国出生缺陷总发生率为5.6%[1],染色体畸变是出生缺陷的主要原因之一,在新生儿中的发生率约为0.5%[2],可导致新生儿智力低下㊁发育迟缓㊁颜面部畸形㊁内脏畸形等㊂产前筛查与诊断为预防胎儿出生缺陷的基本措施,目前产前筛查主要包括血清学筛查和无创产前基因检测(N I P T)㊂血清学筛查主要筛查年龄<35岁孕妇所孕胎儿21-三体综合征(T21)㊁18-三体综合征(T18),多数地区为其提供免费筛查服务㊂N I P T除筛查T21㊁T18外,还可筛查出13-三体综合征(T13)及性染色体非整倍体(S C A),可作为辅助性检查来报告其他染色体异常㊂随着测序技术的发展,扩展性N I P T(N I P T-p l u s)可筛查基因组拷贝数变异(C N V)及相关的微缺失/微重复综合征(MM S)[3],但其价格较昂贵㊂针对N I P T能否取代血清学筛查成为出生缺陷的一线筛查技术,以及N I P T-p l u s能否广泛应用于临床筛查C N V均还存在争议[4-5]㊂本研究分析952例N I P T异常的单胎孕妇的产前诊断结果㊁计算阳性预测值(P P V)及随访妊娠结局,探讨N I P T技术在产前筛查中的临床价值,以期为该技术在产前筛查的合理应用提供参考依据,现报道如下㊂1资料与方法1.1一般资料回顾性选取2017年1月至2022年6月在本院医学遗传科因N I P T提示胎儿染色体异常的952例单胎孕妇的临床资料作为研究对象㊂年龄25~46岁,孕周16~22周㊂按照年龄将所有研究对象分为低年龄组(<35岁,467例)与高年龄组(ȡ35岁,485例)㊂本研究通过本院医学伦理委员会审核批准(Q T L-Y X L L-2023045)㊂1.2仪器与试剂广州白云山羊水细胞培养基,L e i-c a G L S120核型扫描仪;T i a n g e n B i o t e c h C o D N A提取试剂盒,美国A f f y m e t r i x C y t o S c a n750K阵列芯片及配套试剂,A f f y m e t r i x G e n e C h i p3000扫描仪㊂1.3方法1.3.1染色体核型分析超声引导下进行羊膜腔穿刺术㊂采集所有研究对象羊水24m L,平均分为3份,其中2份用于常规G带核型分析,按照标准细胞学操作收获核型,使用核型扫描仪进行扫描㊂1.3.2染色体微阵列分析(C MA)1份8m L羊水用于C MA㊂所有操作过程均按照制造商的说明书进行㊂使用A f f y m e t r i x G e n e C h i p3000扫描仪7G进行扫描㊂使用C h r o m o s o m e A n a l y s i s S u i t e C h A S3.2软件进行C MA结果分析㊂1.3.3数据分析染色体核型由2名检测人员根据国际人类细胞基因组命名系统进行独立分析㊂查询相关数据库,所有C N V根据美国医学遗传学会对C N V的解释,将C N V分为5类:致病性拷贝数变异(p C N V)㊁可能致病变异㊁意义不确定变异(V O U S)㊁良性变异和可能良性变异㊂分析N I P T染色体异常类型㊁N I P T染色体异常诊断结果㊁N I P T常见染色体非整倍体核型分析结果㊁N I P T S C A诊断结果及N I P T其他染色体异常诊断结果㊂1.3.4随访对所有孕妇进行电话随访,随访时间为分娩后3~12个月,记录孕妇妊娠结局情况,记录分娩方式㊁孕周㊁胎儿体质量及健康状况等㊂1.4统计学处理采用S P S S26.0统计软件进行数据分析处理㊂计数资料以例数或百分率表示,组间比较采用χ2检验㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1 952例孕妇N I P T胎儿染色体异常类型结果515例为常见染色体非整倍体,其中T21375例, T1893例,T1347例㊂244例为S C A,其中性染色体数目偏多150例,性染色体数目偏少94例㊂193例为其他染色体异常,其中罕见染色体非整倍体151例, N I P T-p l u s提示的C N V异常42例㊂罕见染色体非整倍体中占比最高的为7号染色体三体(22.52%, 34/151),其他为22号染色体三体(15.23%, 23/151)㊁8号染色体三体(10.60%,16/151)等,未收集到有关19号染色体数目异常的病例;N I P T-p l u s提示C N V异常涉及片段大小在2.10~36.90M b,缺失性C N V17例,重复性C N V19例,同时发生缺失性和重复性C N V异常6例㊂2.2 N I P T染色体异常诊断结果在515例常见染色体非整倍体中检测出397例真性常见染色体三体胎儿,P P V为77.09%(397/515),244例S C A检出119例真性S C A胎儿,P P V为48.77%(119/244); 193例其他染色体异常中确诊61例真性染色体异常胎儿,P P V为31.61%(61/193)㊂低年龄组与高年龄组N I P T筛查的T21㊁T18㊁T13㊁S C A及其他染色体异常的P P V比较,差异均无统计学意义(χ2=1.706㊁0.025㊁3.116㊁0.954㊁0.000,P=0.190㊁0.874㊁0.078㊁0.329㊁0.995)㊂见表1㊂表1 N I P T染色体异常诊断结果[%(n/n)]组别n P P V组别n P P V低年龄组46754.18(253/467)高年龄组48566.80(324/485)常见三体20972.25(151/209)常见三体30680.40(246/306) T2115281.58(124/152)T2122386.55(193/223) T183167.74(21/31)T186269.35(43/62) T132623.08(6/26)T132147.62(10/21)性染色体异常14146.10(65/141)性染色体异常10352.42(54/103)其他染色体异常11731.62(37/117)其他染色体异常7631.58(24/76)㊃8801㊃检验医学与临床2024年4月第21卷第8期 L a b M e d C l i n,A p r i l2024,V o l.21,N o.82.3 N I P T常见染色体非整倍体核型分析结果515例常见染色体三体共检出397例真性常见染色体三体胎儿,其中T21317例㊁T1864例㊁T1316例㊂T21的P P V为84.53%(317/375);T18P P V为68.82% (64/93);T13P P V为39.00%(16/41)㊂2.4 N I P T S C A诊断结果确诊的119例S C A胎儿,占比最高的为47,X X Y(32.77%),其次为47, X X X(26.05%)和47,X Y Y(15.97%)㊂性染色体三体胎儿P P V占60.00%(90/150),明显高于45,X的20.21%(19/94),差异有统计学意义(χ2=37.011, P<0.05)㊂见表2㊂2.5 N I P T其他染色体异常诊断结果 N I P T提示的193例其他染色体异常中,共确诊61例真性染色体异常胎儿,其中5例嵌合型罕见染色体非整倍体㊁31例p C N V及25例V O U S㊂151例罕见染色体非整倍体中,嵌合型罕见染色体非整倍体5例(包括3例嵌合型2-三体㊁1例嵌合型22-三体,1例嵌合型9-三体);另检测出p C N V17例㊁V O U S10例,P P V为64.28% (27/42);42例N I P T-p l u s提示的C N V中检出p C N V 14例及相关MM S和V O U S15例㊂见表3㊂表2 N I P T确诊的119例S C A胎儿性染色体异常诊断结果S C A类型产前诊断例数(n)构成比(%) 45,X97.56 45,X/46,X X43.36 45,X/46,X Y32.52 45,X/47,X X X32.52 47,X X,+m a r21.68 47,X X X3126.05 47,X X Y3932.77 47,X Y Y1915.97 47,X X Y/46,X Y10.84 46,X,i(X)(q10)10.84 46,X,a d d(X)(p22.3)10.84 46,X,d e l(X)(p11.2)21.68 46,X,d e l(X)(p21.1)10.84 46,X,d e l(X)(q22.1)10.84 46,X,d e r(X)t(X;Y)(p22.31;q11.21)10.84 46,X Y,d u p(X)(p22.33;p21.2)10.84合计1191.00表3 N I P T-p l u s提示C N V经产前诊断的p C N V编号N I P T异常C N V C MA结果相关MM S11q43q44,缺失12.00M b1q43q44X1,1缺失11.99M b18p11.32p11.21,重复15.00M b18p11.32p11.21X3,重复13.83M b1q43-q44缺失综合征25P15.33P15.2,缺失12.52M b5p15.33p15.11X1,缺失17.26M b9p24.3p22.3X3,重复14.63M b猫叫综合征35q21.3q22.2,缺失3.96M b5q21.3q22.2X1,缺失4.11M b8p23.3p23,缺失7.96M b8p23.3p23.1X1,缺失6.77M b49p24.3p24.1,缺失5.12M b9p24.3p24.1X1,缺失4.59M b59p24.3p21.3,重复23.00M b9p24.3p22.1X3,重复19.44M b610q25.210q26.3,重复24.20M b10q25.1q26.3X3,重复24.11M bX p22.33p22.2,缺失12.40M b X p22.33p22.2X1,缺失14.95M b715q11.215q13.1,重复5.00M b15q11.2q13.1X3,重复5.23M b P r a d e r-W i l l i/A n g e l m a n综合征816p13.12p12.3,缺失2.10M b16p13.11X1,缺失1.54M b16p13.11微缺失综合征916q21.1q21,重复11.86M b16q11.2q21X3,重复18.65M b1022q13.31q13.33,缺失5.70M b22q13.31q13.33X1,缺失6.00M b22q13.31X3,重复888.00K b22q13.3微缺失综合征1122q11.21X1,缺失4.50M b22q11.21X1,缺失3.15M b D i G e o r g e综合征1222q11.21X1,缺失4.25M b22q11.21X1,缺失3.15M b D i G e o r g e综合征13X p22.31,缺失1.74M b X p22.31X0,缺失1.68M b鱼鳞病14X p22.33p21.2,重复27.20M b X P22.33p21.2,重复27.20M b2.6随访情况952例孕妇失访112例,随访成功率为88.24%㊂8例T21选择继续妊娠;3例T18和1例T13自然流产/死胎,其余全部选择终止妊娠;S C A 中选择继续妊娠的35例,终止妊娠的51例;确诊染㊃9801㊃检验医学与临床2024年4月第21卷第8期 L a b M e d C l i n,A p r i l2024,V o l.21,N o.8色体正常胎儿但因后期超声异常终止妊娠2例,不明原因死胎1例㊂见表4㊂随访成功401例已出生胎儿,其中自然分娩261例,剖宫产140例;足月(孕周:37~42周)生产378例,早产儿(孕周<37周)23例;体质量正常儿(2.5~ 4.0k g)363例,低体质量儿(<2.5k g)17例,巨大儿(>4.0k g)21例;出生健康胎儿396例,出生缺陷胎儿5例㊂表4随访情况(n)N I P T诊断类型n终止妊娠继续妊娠流产/死胎失访T213172868023T1864500311T131614011S C A1195135033其他染色体异常61312109正常3752337135合计95243440151123讨论3.1 N I P T常见染色体非整倍体的临床意义2011年N I P T引入临床检测胎儿常见染色体非整倍体,因其快速㊁无创㊁准确率高的特点而在全球范围内广泛应用,且对T21㊁T13㊁T18有较高的检出率和P P V㊂本研究中N I P T低年龄组与高年龄组的P P V均符合国内外报道的数据[5-6]㊂评估N I P T结果的准确性不仅取决于其检测能力,还与疾病的发生率有关,T18㊁T13的发病率均低于T21的发病率,检出的T18㊁T13例数少,差异大,可能是因为T18㊁T13的P P V明显低于T21的P P V㊂N I P T假阳性的一个重要原因是限制性胎盘嵌合㊂N I P T检测的是胎盘滋养层细胞释放到母体外周血中的游离D N A,而三体在形成的过程中会自救导致胎盘滋养层三体核型和正常核型嵌合,造成胎儿核型正常的假阳性结果[7]㊂T13更容易发生限制性胎盘嵌合,这可能是T13的P P V最低的原因㊂除失访病例,T21有8例选择继续妊娠,T13和T18除自然流产死胎全部终止妊娠㊂3.2 N I P T S C A的临床意义人类胚胎S C A主要包括特纳综合征(45,X)㊁超雌综合征(47,X X X)㊁克氏综合征(47,X X Y)㊁超雄综合征(47,X Y Y),S C A发生率约占新生儿的1/400~1/350[8]㊂N I P T应用于S C A的产前筛查仍有争议,X U等[9]认为N I P T S C A 假阳性率高㊁P P V低,黄婷婷等[10]认为N I P T提高了S C A筛查效率及产前检出率,能避免严重畸形儿的出生㊂本研究S C A总的P P V为48.77%,符合相关文献报道的30.00%~67.00%[11]㊂45,X的P P V明显低于性染色体三体的P P V,可能与母体染色体核型异常(如低比例嵌合的45,X㊁母体C N V)㊁X和Y染色体高度同源有关[12]㊂有研究表明,超雌综合征和超雄综合征对胎儿的影响较小[13-14],这决定了其不同的妊娠结局㊂本研究认为N I P T可以作为筛查胎儿性染色体异常的一线方法,但45,X的P P V较低,应结合超声检查及产前诊断结果指导孕妇决定妊娠结局㊂3.3 N I P T其他染色体异常诊断结果的临床意义随着N I P T技术的发展,N I P T-p l u s可检测罕见染色体非整倍体和C N V㊂Q I等[15]对35例N I P T7-三体高风险孕妇进行验证,证实多数为限制性胎盘嵌合,胎儿核型通常正常,但本研究因条件限制未取得胎盘验证,只确诊5例嵌合型的罕见常染色体非整倍体㊂有研究表明胎儿的每条染色体均可随机发生数目异常,但除T13㊁T18㊁T21以外的其他常染色体数目异常往往引起胎儿早期流产,导致在孕中期能确诊的其他常染色体非整倍体例数极少[16]㊂本研究结果显示, 5例嵌合型罕见染色体非整倍体中,1例嵌合型22-三体失访,1例嵌合型2-三体在后续的超声检测中未发现异常,经慎重考虑继续妊娠,且足月顺产,在婴儿6㊁12月时回访,智力㊁生长发育均正常,原因可能为采用羊水脱落细胞检测胎儿游离D N A并不能完全代表胎儿的表型,尤其是嵌合体更应加强遗传咨询,其余3例均终止妊娠㊂以上N I P T筛查的罕见染色体非整倍体确诊例数少,不推荐用于一线筛查㊂C N V广泛存在于人类基因组中,p C N V在正常人群中的发病率为1.00%~1.70%,远高于T21的发病率(0.13%~0.17%)[17],与之相关的MM S是一重要群体,可导致不同程度的生长发育迟缓㊁智力障碍㊁颅面内脏畸形[18]㊂有文献报道MM S的P P V在不同研究间存在明显差异,范围从低(11.00%)到高(77.00%)不等[19]㊂本研究中42例N I P T-p l u s共筛查出27例C N V,P P V为64.28%㊂确诊的14例p C-N V涉及1q43-q44缺失综合征㊁猫叫综合征㊁P r a d e r-W i l l i/A n g e l m a n综合征㊁16p13.11微缺失综合征㊁22q13.3微缺失综合征等常见MM S㊂在N I P T-p l u s 提示的罕见染色体数目异常中也检测出14例p C-N V,尽管与产前诊断结果不一致,但当N I P T-p l u s提示罕见染色体数目异常时,应当建议产前诊断,避免严重畸形儿的出生,另检测出15例V O U S,结合后期超声无异常,并经遗传咨询,大多数孕妇选择继续妊娠㊂V O U S的不确定性会增加产前遗传咨询的复杂性,导致不必要的侵入性产前诊断,可能增加孕妇的焦虑[20]㊂因此,在临床实践中引入N I P T-p l u s,要结合病例㊁超声检查结果进行仔细的遗传咨询后再做出选择㊂3.4401例已出生胎儿随访的临床意义401例已㊃0901㊃检验医学与临床2024年4月第21卷第8期 L a b M e d C l i n,A p r i l2024,V o l.21,N o.8出生胎儿的随访结果因受电话随访的方式㊁随访时间㊁随访对象保护隐私及文化程度的影响,与真实出生胎儿健康状况并不完全一致㊂因此,如何及时有效㊁准确地获得产前诊断后的回访信息,进一步对出生缺陷患儿早期干预及治疗还需进行深入探讨㊂综上所述,N I P T相对于血清学筛查胎儿常见染色体非整倍体有较高的准确度,尤其对T21的P P V高,但仍是一项筛查技术,不能泛化到本该做产前诊断的人群中㊂检测S C A时还需积累相关数据尤其是提高性染色体数目减少符合率,不推荐用于罕见染色体非整倍体的筛查㊂N I P T-p l u s筛查C N V时要进行详细的遗传咨询,加深测序深度,重点筛查发病率高的MM S㊂建议对所有N I P T高风险病例进行核型分析及染色体微阵列检测以减少漏诊率㊁误诊率㊂妊娠结局随访能及时发现出生缺陷患儿,提供早期干预及治疗㊂参考文献[1]中华医学会医学遗传学分会临床遗传学组,中国医师协会医学遗传医师分会遗传病产前诊断专业委员会,中华预防医学会出生缺陷预防与控制专业委员会遗传病防控学组.低深度全基因组测序技术在产前诊断中的应用专家共识[J].中华医学遗传学杂志,2019,34(4):293-296.[2]H I N O J O S A M C,Y E R E N A D E V E G A M C,P A N Z Z I ME,e t a l.G e n e t i c a m n i o c e n t e s i s i n h i g h-r i s k p o p u l a t i o n s e x p e r i e n c e i n3081c a s e s[J].G i n e c o l O b s t e t M e x,2009, 77(4):173-182.[3]S H I P L,WA N G Y,L I A N G H B,e t a l.T h e p o t e n t i a l o fe x p a n d e d n o n i n v a s i v e p r e n a t a l s c r e e n i n gf o r d e t e c t i o n o fm i c r o d e l e t i o n a n d m i c r o d u p l i c a t i o n s y n d r o m e s[J].P r e n a tD i a g n,2021,41(10):1332-1342.[4]刘静,焦红燕,陈立霞,等.基于河北省百万孕妇的无创产前基因检测与唐氏血清学筛查项目实践的对比分析[J].中国妇幼保健,2022,37(22):4115-4118.[5]C H R I S T I A E N S L,C H I T T Y L S,L A N G L O I S S.C u r r e n tc o n t r o v e r s i e s i n p r e n a t a ld i a g n o s i s:e x p a n d e d N I P T t h a t i n c l u d e s c o n d i t i o n s o t h e r t h a n t r i s o m i e s13,18,a n d21 s h o u l d b e of f e r e d[J].P r e n a t D i ag n,2021,41(10):1316-1323.[6]曾兰,邓艺,魏萍,等.四川地区58113例无创D N A产前检测胎儿染色体非整倍体及其妊娠结局分析[J].中国优生与遗传杂志,2021,29(5):658-663.[7]张丽春,王杰,郭志远,等.胎盘嵌合对无创产前筛查假阳性影响[J].中国生育健康杂志,2022,33(4):357-361.[8]张丽娜,甄恩明,乔志坤,等.性染色体异常的产前诊断指征及妊娠结局分析[J].中国妇幼健康研究,2020,31(6): 774-777.[9]X U L,HU A N G H,L I N N,e t a l.N o n-i n v a s i v e c e l l-f r e ef e t a l D N A t e s t i ng f o r a n e u p l o i d y:m u l t i c e n t e r s t u d y o f31 515s i n g l e t o n p r e g n a n c i e s i n s o u th e a s t e r n C hi n a[J].U l-t r a s o u n d O b s t e t G y n e c o l,2020,55(2):242-247. [10]黄婷婷,卢婉,刘艳秋.无创产前基因检测在性染色体非整倍体产前筛查中的应用[J].实验与检验医学,2020,38(2):209-211.[11]张玉鑫,闫露露,刘颖文,等.无创产前检测对于筛查非目标染色体异常的价值[J].中华医学遗传学杂志,2020,37(6):621-626.[12]L E I Y,D O N G M Y.A s s o c i a t i o n o f m a t e r n a l a g e w i t h f e-t a l s e x c h r o m o s o m e a n e u p l o i d i e s[J].Z h e j i a n g D a X u e X u e B a o Y i X u e B a n,2019,48(4):409-413. [13]苏世博,李俊果,杨珣,等.无创产前基因检测对胎儿性染色体非整倍体的检测性能分析[J].中国妇幼保健,2022, 37(22):4119-4122.[14]姜春阳,江元,卢寨娥.无创产前检测与有创产前诊断技术在胎儿7号染色体异常筛查中的价值研究[J].现代实用医学,2023,35(9):1131-1134.[15]Q I Y M,Y A N G J X,HO U Y P,e t a l.T h e s i g n i f i c a n c e o f t r i s o m y7m o s a i c i s m i n n o n i n v a s i v e p r e n a t a l s c r e e n i n g [J].H u m G e n o m i c s,2019,13(1):18.[16]孙小红,冯暄,刘芙蓉,等.扩展性无创产前检测在胎儿染色体异常中的临床应用效果分析[J].生殖医学杂志, 2023,32(3):339-343.[17]C H E N S C,Z HA N G L L,G A O J,e t a l.E x p a n d i n g t h e s c o p e o f n o n-i n v a s i v e p r e n a t a l t e s t i n g t o d e t e c t f e t a l c h r o-m o s o m a l c o p y n u m b e r v a r i a t i o n s[J].F r o n t M o l B i o s c i, 2021,8:649169.[18]T I A N W F,Y U A N Y Y,Y U A N E F,e t a l.E v a l u a t i o n o f t h e c l i n i c a l u t i l i t y o f e x t e n d e d n o n-i n v a s i v e p r e n a t a l t e s-t i n g i n t h e d e t e c t i o n o f c h r o m o s o m a l a n e u p l o i d y a n d m i-c r ode l e t i o n/m i c r o d u p l i c a t i o n[J].E u r J M e d R e s,2023,28(1):304.[19]F AM I L I A R I A,B O I T O S,R E M B O U S K O S G,e t a l.C e l l-f r e e D N A a n a l y s i s o f m a t e r n a l b l o o d i n p r e n a t a l s c r e e n i ng f o r ch r o m o s o m a l mi c r o d e l e t i o n s a n d m i c r o d u p l i c a t i o n s:as y s t e m a t i c r e v i e w[J].P r e n a t D i a g n,2021,41(10):1324-1331.[20]B U R K E W,P A R E N S E,C HU N G W K,e t a l.T h e c h a l-l e n g e o f g e n e t i c v a r i a n t s o f u n c e r t a i n c l i n i c a l s i g n i f i c a n c e: a n a r r a t i v e r e v i e w[J].A n n I n t e r n M e d,2022,175(7): 994-1000.(收稿日期:2023-08-16修回日期:2023-12-31)㊃1901㊃检验医学与临床2024年4月第21卷第8期 L a b M e d C l i n,A p r i l2024,V o l.21,N o.8。
无创产前基因检测对胎儿性染色体异常的筛查效果分析
DOI：10.19368/ki.2096-1782.2023.08.047无创产前基因检测对胎儿性染色体异常的筛查效果分析查斌斌1，冯燕21.青岛大学附属泰安市中心医院临床检验中心，山东泰安271000；2.泰安市肿瘤防治院妇科，山东泰安271000[摘要]目的探讨在胎儿性染色体异常筛查过程中，采用无创产前基因检测的价值。
方法选取2021年1月—2022年5月青岛大学附属泰安市中心医院收治的1 000例孕妇进行本次研究，实施血清学检查与无创产前基因检测，为明确各个方案的筛查价值，以羊水细胞培养和核型结果为金标准，就筛查结果进行分析。
结果1 000例产妇中通过唐氏筛查确定异常人群51例，该异常人群通过无创产前基因检测进一步判定异常人数为30例，金标准确定异常30例。
羊水细胞培养和核型结果显示45，X阳性14例、47，XXX阳性6例、47，XXY 阳性6例、47，XYY阳性4例；无创产前基因检测结果显示真阳性检出率为83.33%，其中45，X阳性12例、47，XXX阳性5例、47，XXY阳性5例、47，XYY阳性3例，与金标准符合率为80.39%。
无创产前基因检测灵敏度83.33%、特异度76.19%、准确度80.39%，一致性（Kappa值）为0.941（P<0.05）。
结论无创产前基因检测在胎儿性染色体异常筛查中准确率较高，能够确保胎儿性染色体异常检出率得到提升，在减少性染色体异常胎儿出生率的同时，减少羊穿等有创性产前检查。
[关键词]无创产前基因检测；胎儿；性染色体异常；筛查[中图分类号]R446.11 [文献标识码]A [文章编号]2096-1782（2023）04(b)-0047-04Analysis of the Effect of Noninvasive Prenatal Gene Detection in Screening Fetal Sex Chromosome AbnormalitiesZHA Binbin1, FENG Yan21.Clinical Laboratory Center of Tai'an Central Hospital Affiliated to Qingdao University, Tai'an, Shandong Province, 271000 China;2.Department of Gynecology, Tai'an Cancer Prevention and Treatment Hospital, Tai'an, Shandong Province, 271000 China[Abstract] Objective To explore the value of noninvasive prenatal gene detection in the screening of fetal sex chromo‐some abnormalities. Methods A total of 1 000 pregnant women admitted to Tai'an Central Hospital Affiliated to Qing‐dao University from January 2021 to May 2022 were selected for this study. They were given serological examination and non-invasive prenatal gene testing. In order to clarify the screening value of each scheme, amniotic fluid cell cul‐ture and karyotype results were used as the gold standard to analyze the screening results. Results Among 1000 preg‐nant women, 51 cases of abnormal population were determined by Down's screening. The number of abnormal popula‐tion was further determined to be 30 cases by non-invasive prenatal genetic testing, and 30 cases were determined to be abnormal by the gold standard. The results of amniotic fluid cell culture and karyotype showed that 45, X positive in 14 cases, 47, XXX positive in 6 cases, 47, XXY positive in 6 cases, 47, XYY positive in 4 cases; The results of non‐invasive prenatal gene detection showed that the true positive detection rate was 83.33%, including 12 cases of 45, X positive, 47, 5 cases of XXX positive, 47, 5 cases of XXY positive, 47, 3 cases of XYY positive, and the coincidence rate with the gold standard was 80.39%. The sensitivity of noninvasive prenatal gene detection was 83.33%, the speci‐ficity was 76.19%, the accuracy was 80.39%, and the consistency (Kappa value) was 0.941 (P<0.05). Conclusion The [作者简介] 查斌斌（1979-），男，硕士，主管技师，研究方向为临床遗传学与临床检验。
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染色体异常基因检测
染色体
染色体是组成细胞核的基本物质，是基因的载体。
人类体细胞有23对染色体，其中22对为男女所共有，称为常染色体；另外一对为决定性别的染色体，男女不同，称为性染色体；男性为XY，女性为XX。
染色体异常
体细胞或性细胞内染色体发生异常改变称为染色体异常，可分为数目异常和结构异常两大类。
染色体异常可以自发地产生，称为自发突变；也可以通过物理的、化学的和生物的诱变作用而产生；还可以由亲代遗传所致。
染色体异常是导致出生缺陷、先天性遗传病、自然流产、不孕不育等的重要遗传因素。
新生儿染色体异常的发病率为1/60。
常见的染色体微缺失/微重复综合征有300种，多会导致不同程度的发育异常和智力障碍，常伴有五官、内脏、四肢等方面的畸形，严重危害患者健康，给家庭和社会带来极大负担。
染色体异常基因检测
核子基因基于新一代高通量测序仪开发的染色体异常检测方法，可对流产组织、脐带血、绒毛、羊水、外周血等多种来源的样本进行测序分析，一次性检测23对染色体非整倍体、300种常见微缺失/微重复综合征及其他100kb以上的染色体异常，全面排查流产、胎儿异常、新生儿/儿童表型异常、不孕不育原因。
临床应用：
1、流产组织染色体异常检测：查明反复流产、异常妊娠的原因，指导再次生育。
2、胎儿染色体异常检测：排查胎儿异常的原因。
3、新生儿/儿童染色体异常检测：为发育异常、智力障碍，多发畸形等患儿排查染色体异常因素，为疾病确诊和治疗提供指导信息。
4、成人染色体异常检测：排查不孕不育、不良孕产史的遗传因素。
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技术优势：
1、全面覆盖：一次性检出23对染色体非整倍体和300种常见染色体微缺失/微重复综合征。
2、分辨率高：可检出100kb以上的染色体微缺失/微重复和低至5%的嵌合体。
3、准确度高：检测准确率>99%
4、自动解读：对检测到的微缺失/微重复，自动关联国际主流染色体异常数据库（Decipher、ISCA、OMIM、Clinvar）进行解读。
检测适用人群：
1、反复性流产，需要查明流产原因并确认再次生育方案的家庭。
2、超声显示结构异常或宫内发育迟缓的胎儿及父母。
3、临床表型为发育异常、智力障碍、多发畸形等患儿及父母。
4、具有染色体疾病家族史的夫妇及胎儿。
5、曾生育染色体疾病患儿的夫妇。
6、不孕不育或有不良孕产史的夫妇。
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