实验三维生素c注射液的制备
维生素C注射液的制备
维生素C注射液的制备***（广西中医学院赛恩斯新医药学院08药学，200831***，南宁，530200）摘要：目的掌握注射剂（小针）的生产工艺流程和操作要点；掌握延缓药物氧化分解的基本方法。
方法维生素C在潮湿状态或者溶液中下容易被氧化，而使药效降低，因此可以加入抗氧化剂;有些溶液中的金属离子在维生素C被氧化的过程中起到催化作用，因此可以加入配合剂将金属离子配合，防止金属离子起到催化作用；溶液的pH也会影响到维生素C的氧化，在pH为5.0 ~ 7.0时，维生素C最稳定，所以可以加入碳酸氢钠调节pH。
为了尽量避免微生物污染，对灌封等关键的操作步骤，生产上多采用层流洁净空气技术，局部灌封处达100级。
结果维生素C注射液本为无色透明液体，但由于实验药品被严重氧化，制得的维生素C为橙黄色。
本品为维生素类药，参与机体的新陈代谢，增加机体的抵抗力，用于防治坏血病，促进创伤及骨折愈合，预防冠心病。
结论维生素C经过经过抗氧化处理和无菌处理后能制得保质期较长的维生素C注射液。
本文就该维生素C注射液的制备及改进方法作出了系统的报告如下。
关键词维生素C注射液;药物氧化分解;处方设计仪器与材料1.1 仪器烧杯，两瓶，电磁炉，水浴锅，注射器，安瓿瓶，熔封器，G3垂熔玻璃漏斗 1.2 材料维生素C，碳酸氢钠，焦亚硫酸氢钠，EDTA-Na2，注射用水，亚甲蓝溶液。
2 实验内容2.1 处方维生素 C 5.2g 碳酸氢钠 2.42g 焦亚硫酸氢钠 0.2g EDTA-Na2， 0.05g 注射用水加至100ml2.2 制法取80%的注射用水，加入EDTA-Na2 ，搅拌混匀，再加入维生素C溶解。
然后分次缓慢加入碳酸氢钠，并搅拌至无泡，加入焦亚硫酸氢钠，并将溶液的pH调节在5 ~ 7之间。
然后将溶液倒入G3垂熔玻璃漏斗中进行过滤，并从滤器上补足注射用水至全量，灌封于2.0ml 安瓿瓶中，放入沸水中灭菌，然后将灭菌的注射液放入10.0g/ml的亚甲蓝溶液中检漏，并剔除废品。
实验三维生素C注射液的制备
H2OCCCCH2OH OHOOCHCOOHOHH实验三维生素C注射液的制备一、目的要求1. 掌握注射剂（水针）的制备方法及工艺过程中的操作要点2. 熟悉注射剂成品质量检查标准和检查方法，了解影响成品质量的因素3. 熟悉提高易氧化药物稳定性的基本方法4.了解无菌与灭菌制剂生产工艺中的关键操作二、基本概念和实验原理注射剂系指将药物制成的供注入体内的无菌溶液、乳状液和混悬液以及供临用前配制成溶液或混悬液的无菌粉末。
注射剂的生产车间设施必须符合《药品生产质量管理规范》的要求，注射剂的生产过程包括原辅料的准备、配制、灌封、灭菌、质量检查、包装等步骤。
注射剂的质量要求：无菌、无热原、澄明度合格、使用安全、无毒性无刺激性；稳定性合格，即在贮存期内稳定有效。
注射剂的pH值应接近血液pH值，一般控制在4～9范围内，含量合格；凡大量静脉注射或滴注的输液，应调节渗透压与血浆等渗或接近等渗。
维生素C（Vitamin C或Ascorbic Acid）用于防治坏血病，促进创伤及骨折、预防冠心病等，临床应用十分广泛。
维生素C在干燥状态下较稳定，但在潮湿状态或溶液中，其分子结构中的烯二醇结构被很快氧化，生成黄色双酮化合物，虽仍有药效，但会迅速进一步氧化、断裂、生成一系列有色的无效物质。
氧化反应式如下：抗坏血酸去氢抗坏血酸2，3-二酮-L-古罗COOHCOOH C C HOOC OH H H OH CH 2OH 糖酸+草酸 L-丁糖酸溶液的pH 值、氧、重金属离子和温度对Vitamin C 的氧化均有影响。
针对Vitamin C 溶液易氧化的特点，在注射液处方设计中应重点考虑怎样延缓药的氧化分解，通常采取如下措施：（1）除氧，尽量减少药物与空气的接触，在配液和灌封中通入惰性气体，常用高纯度的氮气和二氧化碳。
（2）加抗氧剂。
（3）调节溶液pH 在最稳定pH 范围。
（4）加金属离子络合剂。
金属离子对药物的氧化反应有强烈的催化作用，当Vitamin C 溶液中含有0.0002mol/L 铜离子时，其氧化速反可以增大104倍，故常用依地酸钠或依地酸钙钠络合金属离子。
维生素C注射液含量测定
维生素C注射液含量测定维生素C，也称为抗坏血酸，是一种重要的水溶性维生素，对人体的生长和发育、维护结缔组织、治疗感染、促进铁吸收、增强免疫力等方面都具有重要作用。
维生素C是人体所必需的，但人体无法自己合成，必须从外部获得。
维生素C主要存在于新鲜的蔬菜、水果和肉类中。
为了满足人体对维生素C的需求，维生素C注射液被广泛应用于医疗领域。
然而，由于注射液的生产过程中，可能会出现维生素C含量偏低等问题，因此对维生素C注射液的含量进行测定，是确保维生素C注射液质量的重要措施。
一、实验目的1. 学习对维生素C含量的测定方法；2. 掌握分光光度法测定维生素C的原理和操作技术；3. 熟悉实验中的注意事项和操作方法。
二、实验原理分光光度法是测定维生素C含量的一种常用方法。
其基本原理是：维生素C有特征性吸收波长，可以在紫外-可见光谱仪上测定，得到图谱后，根据标准曲线计算维生素C的含量。
三、实验仪器和试剂仪器：紫外-可见光谱仪；试剂：含0.1% H3PO4的维生素C标准溶液、未知浓度的维生素C注射液。
四、实验步骤1. 准备工作① 维生素C标准曲线的制备取维生素C标准溶液1mL，加入10mL比色管中，加入0.1%的磷酸溶液和适量的双氧水，用0.1mol/L NaOH溶液调节pH值为3.0，加适量去离子水至刻度即可。
将所选维生素C注射液10mL加入容量瓶中，加入0.1% H3PO4溶液，用去离子水定容至10mL；2. 测定实验① 范围测试设置紫外-可见光谱仪的波长范围为200~400nm，用去离子水校准基线，并检查荧光灯是否正确打开。
② 确定波长在紫外-可见光谱仪上选择波长为265nm，记录基线的吸光度值。
将处理好的维生素C注射液1000μL加入试验药液中，稳定立即记录吸光度值。
④ 计算维生素C含量根据维生素C标准曲线，计算维生素C注射液的含量。
五、实验结果处理好的维生素C注射液的吸光度为0.505。
根据维生素C标准曲线计算，该维生素C 注射液的含量为90.3mg/10mL。
维生素c制剂的质量分析实验报告
维生素c制剂的质量分析实验报告维生素 c制剂是将维生素 c (或称甲基维生素）溶于稀盐酸溶液中制成，经加酶催化反应，然后与硫酸铜、硫酸铝钾、硫酸亚铁等反应得到一种脂溶性化合物，俗称“维生素 C”或“维生素 K”（亦称 VK),化学式为 KOH。
维生素 c主要存在于豆科植物和动物性食物中，其主要作用是维持细胞代谢和正常生理功能等。
维生素 c不仅在生理上能保护心脏、肝脏、肌肉、造血、神经、生殖等器官及组织细胞，同时能调节内分泌系统，预防心血管病如心肌炎、心肌病等，是人体不可缺少的重要营养素。
在机体各个组织中分布广泛且较为稳定，但随着年龄增长和氧化还原反应等作用减弱而逐渐失去作用。
维生素 c作为一种广谱抗坏血酸药物，在防治疾病方面有着广泛应用；而且治疗疾病效果明显；是一种理想且廉价的常用抗菌药物、抗病毒、抗生素制剂，在人类使用和治疗方面均有着不可替代的作用。
因此维生素 c制剂被广泛应用于各大医院药品采购目录中。
鉴于维生素 c制剂质量控制的特殊性和重要性，为了保证医药产品质量监督与控制工作能够正常开展，我部组织本实验室开展了维生素 c制剂质量分析工作。
1、制定实验方案维生素 c制剂主要是用于治疗和预防维生素的缺乏引起的各种疾病。
对临床用量较大的药品，如治疗心肌炎药物、抗菌药物等，由于其成分含量的特殊性，在临床使用中其质量管理也尤为重要。
针对原料来源和生产工艺情况，建立科学合理的原料种植管理模式对提高质量管理水平起到至关重要作用。
我部有8个专业实验室，其中2个国家级实验室以及2个省级实验室。
各实验室各司其职，各负其责，形成了从原料到成品一条完整有序的质量管理链。
实验室制定了具体实施方案，保证按照质量管理程序开展试验工作并顺利实施。
2、试样制备称取1 g维生素 c (浓度为10%)溶于150 ml稀盐酸溶液中，充分溶解后移入100 ml刻度玻璃瓶中。
取适量维生素 c加入100 ml10%磷酸钠溶液中，搅拌均匀后静置15 min,使其溶解。
维生素c注射液的处方考察与制备实验教案
维生素C注射液的处方考察与制备实验教案(总5页) -CAL-FENGHAI.-(YICAI)-Company One1-CAL-本页仅作为文档封面，使用请直接删除维生素C 注射液的处方考察与制备一、实验目的通过本实验，使学生熟悉注射剂处方设计的一般思路；掌握延缓药物氧化分解的基本方法；掌握注射剂的生产工艺流程和操作及注射液的质量检测方法。
对工业药剂学、药物分析课程进一步加深理解；为理论与实际的结合打下坚实的基础。
二、实验要求本实验属于设计性实验，要求学生认真预习实验讲义；复习注射剂处方设计、注射剂的制备工艺及成品质量检查的标准与方法等内容；掌握pH 计、紫外分光光度计等的使用方法。
根据Vc易于被氧化的性质，结合所学理论知识及处方稳定性影响因素考察结果，自行设计Vc注射剂处方并按处方进行注射剂的制备与注射液的质量检测。
按要求写出实验报告，要求学生独立操作，锻炼学生的动手能力。
三、实验内容根据Vc易于被氧化的性质，结合所学理论知识及处方考察项目结果，自行设计Vc注射剂的处方；根据设计的处方进行注射剂的制备；进行注射液的质量检测。
四、实验操作(一)处方稳定性影响因素的考察1、加热时间及含氧量的影响取注射用水80mL，加入维生素C12.5g，分次加入NaHCO3，边加边搅拌使其完全溶解后，用精密pH试纸调节pH至5.8?6.2，补充注射用水至100mL，配成125g/L的维生素C注射液。
将其分为A，A1两份，按表1要求操作。
溶液分别灌封于2mL安瓶，并作标记。
然后置沸水中煮沸40min，取出后放入冷水中冷却。
分别取五支混匀后测定。
表1 加热时间及抗氧剂对Vc溶液稳定性的影响取通CO2气体饱和5min注射用水，加入维生素C12.5g，分次加入NaHCO3，边加边搅拌使其完全溶解后，用精密pH试纸调节pH至5.8?6.2，补充注射用水至100mL，配成125g/L的维生素C注射液。
将其分为B，B1两份，按表2要求操作溶液分别灌封于2mL安瓶，并作标记。
注射剂的制备 (1)
• 根据上述原则，对于维生素C注射液处 方组成的稳定性影响因素主要考察下列 几方面：①加热时间的影响；②溶液pH 对维生素C氧化的影响，并求出最稳定 pH（pHm）；③含氧量的影响，以及在 通入CO2和加抗氧剂后的抗氧化效果； ④重金属离子的影响以及加入螯合剂的 效果。
• 注射剂生产过程包括原辅料的准备、配 制、灌封、灭菌、质量检查、包装等步 骤。
• （4） 吸附：加0.1g针用炭，室温搅拌 10min。 • （5） 过滤：用滤纸过滤除炭，用 0.45μm孔径的微孔滤膜精滤。 • （6） 补液与灌封：添加二氧化碳饱和 的注射用水至全量，检查滤液的澄明度， 合格后灌装，2ml/支，熔封。 • （7） 灭菌：100℃灭菌15min。
• 【用途】 • Vc(vitamin C injection)临床上用于预 防及治疗坏血病，并用于出血性疾病， 鼻、肺、肾、子宫及其它器官的出血。 肌注或静脉注射，一次0.1~0.25g，一日 0.25~0.5g。
（三）维生素C注射液处方设计与制备 1．处方和工艺流程的拟定 （1）学生根据实验（一）各因素的考察结论， 拟定维生素C注射液的处方。 （2）学生根据主药、辅料的性质，自己 拟 定工艺流程。 （3）由实验指导老师对学生拟定的处方、工艺 流程进行审定。
维生素C注射剂的制备
抗坏血酸注射液的处方设计摘要：采用正交试验法，通过对抗坏血酸注射液制剂工艺的优选，科学地选择原料药物（供注射用原料及质量要求）、附加剂（品种、用量）及生产条件和生产成本统筹兼顾。
从制剂的稳定性和内毒素检查两个主要方面综合考虑，确定科学的处方和制备工艺。
关键词：抗坏血酸注射液；正交试验法；稳定性；热原检查；处方；质量控制1、抗坏血酸简介1.1、理化性质图一、维生素CIUPAC名：2,3,4,5,6-五羟基-2-己烯酸-4-内酯。
本品为无色晶体，熔点：190 - 192℃，紫外吸收最大值：245nm，水溶性，比旋度：+20.5°至+21.5°，酸性，具有较强的还原性，加热或在溶液中易氧化分解，在碱性条件下更易被氧化，为己糖衍生物。
[1]1.2、药理毒理作用维生素C参与氨基酸代谢、神经递质的合成、胶原蛋白和组织细胞间质的合成，可降低毛细血管的通透性，加速血液的凝固，刺激凝血功能，促进铁在肠内吸收，促使血脂下降，增加对感染的抵抗力，参与解毒功能，且有抗组胺的作用及阻止致癌物质(亚硝胺)生成的作用。
每日l-4g，可引起腹泻、皮疹、胃酸增多、胃液反流，有时尚可见泌尿系结石、尿内草酸盐与尿酸盐排出增多、深静脉血栓形成、血管内溶血或凝血等，有时可导致白细胞吞噬能力降低，每日用量超过5g时，可导致溶血，重者可致命。
孕妇应用大量时，可产生婴儿坏血病。
[2]1.3、抗坏血酸注射剂药效学研究蛋白结合率低。
少量贮藏于血浆和细胞，以腺体组织内的浓度为最高。
肝内代谢。
极少数以原形物或代谢物经肾排泄，当血浆浓度〉l4μg/ml时，尿内排出量增多。
可经血液透析清除。
[2]2、处方筛选实验证明，抗坏血酸注射液的色泽变化比含量下降敏感得多，注射剂在贮存或加热过程中，当透光率降至80%左右时，含量一般仍维持在95%左右，因而在筛选处方时以透光率作为考察指标。
本文采用初筛和正交试验法对稳定剂的种类和用量、溶液的PH以及制剂工艺条件作了较大量的筛选工作，经过多次重复和对比试验，最后拟定以下处方。
实验二、VC注射剂的制备
（6）pH值对VC注射液的稳定性影响
VC溶液呈酸性，在偏酸环境中比较稳定。 影响稳定的因素：氧气、pH值、金属离子、温度 及光线等，VC不稳定主要表现在放置过程中颜色 变黄和含量下降。《药典》规定：VC注射液检查颜色，用分 光光度法在420 nm处测定A值不得超过0.06（以蒸馏水为空 白）。 操作：取 VC，配成5%溶液，将上述溶液分成4份，每份 25 ml，置于小烧杯中，用NaHCO3调节pH，分别至4.0、5.0、 6.0、7.0（用pH试纸），倒至25 ml具塞试管中，0时间测吸光 度1份（以蒸馏水调空白），再同时煮沸1h，分别于0.5、1.0 h测定各pH值溶液的吸光度，于0、1.0 h取各溶液2ml，按VC 含量测定方法（碘滴定法）测定溶液中VC含量。
①溶液型：是指易溶于水而且在水溶液中稳定的药物，或溶于克注射油性介 质的都可以制备溶液型注射剂。 ②混悬型：是指水难溶性或注射后要求延长药效的药物，可制成水或油混悬 液。 ③乳剂型：是指根据需要将水不溶性药物溶解在油性溶剂中，再分散于水相， 制成乳剂型注射剂。 ④注射用无菌粉末：亦称粉针，采用无菌操作法或冻干技术制成的粉末制剂。 （2）常用溶剂或附加剂： 常用溶剂：注射用水、注射用油，其他：乙醇、1，2-丙二醇、聚乙二醇、 甘油、二甲基乙酰胺，等。 主要附加剂：抗氧剂、金属螯合剂、pH缓冲剂、助悬剂、稳定剂、增溶剂、 抑菌剂、局麻剂、等渗调节剂，等。
通用名称：维生素 C 注射液 【成份】本品主要成份为维生素C，化学名称：L- 抗坏血酸。
临床应用：VC注射液
辅料为：碳酸氢钠、焦亚硫酸钠、盐酸半胱氨酸、依地酸二钠、甲醛合次亚硫酸氢钠、山梨醇、氢氧 化钠、注射用水。 【性状】 本品为无色至微黄色的澄明液体。 【适应症】 （1）用于治疗坏血病，也可用于各种急慢性传染性疾病及紫癜等辅助治疗。 （2）慢性铁中毒的治疗：维生素 C 促进去铁胺对铁的螯合，使铁排出加速。 （3）特发性高铁血红蛋白症的治疗。 （4）下列情况对维生素C的需要量增加：①病人接受慢性血液透析、胃肠道疾病（长期腹泻、胃或 回肠切除术后）、结核病、癌症、溃疡病、甲状腺功能亢进、发热、感染、创伤、烧伤、手术等；② 因严格控制或选择饮食，接受肠道外营养的病人，因营养不良，体重骤降，以及在妊娠期和哺乳期； ③应用巴比妥类、四环素类、水杨酸类，或以维生素C作为泌尿系统酸化药时。 【规格】（1）2ml:1g （2）2.5ml:1g 【用法用量】 肌内或静脉注射，成人每次100～250mg，每日1~3 次；小儿每日 100~300mg，分次注射。救治克山 病可用大剂量，由医师决定。必要时，成人每次 2~4g，每日1~2次，或遵医嘱。 【不良反应】 （1）长期应用每日2~3g可引起停药后坏血病。 （2）长期应用大量维生素 C 偶可引起尿酸盐、半胱氨酸盐或草酸盐结石。 （3）快速静脉注射可引起头晕、昏厥。
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一、目的要求
1. 掌握注射剂（水针）的制备方法及工艺过程中的操作要点
2. 熟悉注射剂成品质量检查标准和检查方法，了解影响成品质量的因素
3. 熟悉提高易氧化药物稳定性的基本方法
4.了解无菌与灭菌制剂生产工艺中的关键操作
二、基本概念和实验原理
注射剂系指将药物制成的供注入体内的无菌溶液、乳状液和混悬液以及供临用前配制成溶液或混悬液的无菌粉末。
注射剂的生产车间设施必须符合《药品生产质量管理规范》的要求，注射剂的生产过程包括原辅料的准备、配制、灌封、灭菌、质量检查、包装等步骤。
注射剂的质量要求：无菌、无热原、澄明度合格、使用安全、无毒性无刺激性；稳定性合格，即在贮存期内稳定有效。
注射剂的pH值应接近血液pH值，一般控制在4～9范围内，含量合格；凡大量静脉注射或滴注的输液，应调节渗透压与血浆等渗或接近等渗。
维生素C（Vitamin C或Ascorbic Acid）用于防治坏血病，促进创伤及骨折、预防冠心病等，临床应用十分广泛。
维生素C在干燥状态下较稳定，但在潮湿状态或溶液中，其分子结构中的烯二醇结构被很快氧化，生成黄色双酮化合物，虽仍有药效，但会迅速进一步氧化、断裂、生成一系列有色的无效物质。
氧化反应式如下：
抗坏血酸去氢抗坏血酸 2，3-二酮-L-古罗糖酸
+
草酸 L-丁糖酸
溶液的pH值、氧、重金属离子和温度对Vitamin C的氧化均有影响。
针对Vitamin C溶液易氧化的特点，在注射液处方设计中应重点考虑怎样延缓药的氧化分解，通常采取如下措施：
（1）除氧，尽量减少药物与空气的接触，在配液和灌封中通入惰性气体，常用高纯度的氮气和二氧化碳。
（2）加抗氧剂。
（3）调节溶液pH在最稳定pH范围。
（4）加金属离子络合剂。
金属离子对药物的氧化反应有强烈的催化作用，当Vitamin C溶液中含有L铜离子时，其氧化速反可以增大104倍，故常用依地酸钠或依地酸钙钠络合金属离子。
三、仪器和材料
仪器：烧杯，量筒，普通天平。
3号垂熔玻璃漏斗，安瓿（2ml），pH计，灌注器，熔封设备，电炉，水浴，澄明度检查台。
材料：Vitamin C（注射用规格）、碳酸氢钠（注射用规格）、焦亚硫酸钠（注射用规格）、依地酸二钠（注射用规格）、二氧化碳、注射用水、钢瓶、亚甲蓝、硫酸铜。
四、实验内容
处方：
维生素C 52g
碳酸氢钠 24.2g
亚硫酸氢钠 2.0g
依地酸二钠 0.5g
注射用水加至1000ml
制法：
（1）原辅料质检与投料计算供注射用的原料药与辅料必须经检验达到注射用原料标准才能使用。
按处方计算投料量,如注射剂灭菌后含量下降,应酌情增加投料量（2）空安瓿的处理
空安瓿→锯口→圆口→灌水→热处理→洗涤→烘干
（3）注射液的配制
量取处方量80%的注射用水，通二氧化碳饱和，加依地酸二钠、Vitamin C使溶解，分次缓缓加入碳酸氢钠，搅拌使完全溶解，加焦亚硫酸钠溶解，搅拌均匀，调节药液，添加二氧化碳饱和的注射用水至足量。
用G
垂熔漏斗预漏，再用0.65mm的微孔滤膜精滤。
检查滤液澄
3
明度。
（4）灌注与熔封
将过滤合格的药液，立即灌装于2ml安瓿中，通二氧化碳于安瓿上部空间，要求装量准确，药液不沾安瓿领壁。
随灌随封，熔封后的安瓿顶部应圆滑、无尖头、鼓泡或凹陷现象。
（5）灭菌与检漏
将灌封好的安瓿用100℃流通蒸气灭菌15分钟。
灭菌完毕立即将安瓿放入1%亚甲兰水溶液中，剔除变色安瓿，将合格安瓿洗净、擦干，供质量检查。
2. 质量检查：
(1)pH值：应为~; 按中国药典2000版二部附录 VI H检查方法进行；
(2)颜色：按中国药典2000版二部附录检查方法进行；
(3)澄明度：按中国药典2000版二部附录检查方法进行；
(4)热原：按中国药典2000版二部附录XI A检查方法进行；
(5)含量测定：应为标示量的%~%；
其他: 按中国药典2000版二部注射剂通则(附录I B)项下。