定性检测质量指标与性能评估--胡丽涛
不同化学发光免疫分析设备甲功五项检测结果比对分析
定性检测质量指标与性能评估
定性检测性能评估方法中南大学湘雅医院检验科胡丽涛2013年6月21日定性试验（qualitative tests）：只提供两种结果的检测方法（阴性或阳性，是或否，正常或异常）。
根据临床用途可分为：筛查试验（screening tests）：用来检查被分析物在全部人群或者部分人口亚群中的存在情况，如梅毒血清学试验。
诊断试验（diagnostic tests）：通常用于特殊的疾病或者临床有怀疑的情况，比如各种微生物的培养用于感染的诊断。
确诊试验（confirmatory tests）：对于筛查实验和诊断实验结果进一步确认的实验，荧光梅毒螺旋体抗体吸附试验。
●分析敏感性analytical sensitivity/测定下限detection limits可重复检测出待测物质的最低浓度水平。
●临床敏感性clinical sensitivity当特定疾病存在时，患者标本检测结果为阳性或超过正常值范围的比率。
●分析特异性analytical specificity一种检测方法仅对样本中的待测物质反应，而与其它物质不发生反应的能力。
●临床特异性clinical specificity当特定疾病不存在时，患者标本检测结果为阴性或者在正常值范围内的比率。
●C50处于或接近临界值的分析物浓度，多次重复检测此浓度的单一样本时将获得50%的阳性结果和50%的阴性结果。
●C5检测浓度为C5的分析物时将产生5%的阳性结果。
用浓度<C5的样本进行重复性检测时，将持续得到阴性结果。
●C95 检测浓度为C95的分析物时将分别产生95%的阳性结果。
用浓度>C95的样本进行重复性检测时，将持续得到阳性结果。
1.厂家工程师对科室相应工作人员进行培训2.培训过程中要求操作人员实际操作4.若考核不合格，应进行再培训再评估样本的收集、处理和贮存试剂的接收、处理和贮存正确的实验操作建立并正确执行常规质量控制程序合理地解释结果具体时间并没有严格的要求，可视仪器复杂程度而定。
临床检验全局性和支持性过程中的质量指标和规范
西 班 牙 泰罗 尼 亚 医 院学 会 （Ｃ ） Ｉ Ｓ 中所 有 参 与 实 验 室 都 通 过 了 Ｅ Ｓ ０ １标 准 认证 。 因 此 ， 论 上 而 言 ， 些 参 与 实 验 Ｎ ＩＯ ９０ 理 这 室 有 能 力识 别 实 验室 内部 及 相 关 的所 有 过 程 ， 录 日常 操 作 中 记
（ Ｔ） 查 ， 期 通 过 这 些 质 量 指 标 的纵 向监 督 来 规 范 管 理 ＴＡ 调 以
３ ２ 委 托 试 验 百 分 率 即送 往 实 验 室 外 的检 验 数 占 总 检验 数 ． 的百 分 率 。委 托 试 验 本 身 存 在 潜 在 误 差 ， 如 在 运 输 至 其他 实 例
级 医 院 的 临 床 实 验 室 ， 且 这 些 实 验 室 的 运 作 模 式 与 大 部 分 实 而
验室相似 。
２ 数 据 采 集 方 法 西 班 牙 Ｉ Ｓ学 会 要 求 该 调 查 中 的 参 与 实 验 室 采 取 如 下 步 Ｃ 骤采集数据 ： 首先 ， 定 相 应 的 实 验 室 过 程 ， 对 该 过 程 中 的质 确 并
支 持 性 过 程 完 全 在 实 验 室 负 责人 的 管 辖 范 围 内 ， 与关 键 并
过 程 联 系 紧 密 。因 此 ， Ｓ工作 组 更 容 易 针 对 该 过 程 建 立 一致 Ｉ Ｃ
其 中 ， 键 过 程 是 指 实 验 室 的核 心 活 动 ， 括 分析 前 、 析 中和 关 包 分 分 析 后 过 程 ； 局 性 的过 程 是 指 实 验 室 质 量 目标 的统 筹 规 划 活 全 动 ， 括质 量计 划 和项 目发 展 ； 持 性 过 程 是 指 使 得 全 局 性 和 包 支
７５ ～ ８ 。 Ｏ
实 验 室 质量 水 平 有 了很 大 的 提升 ， 中分 析 中性 能 改 进 最 为 明 其
实验室化学检测仪器设备期间核查方法
实验室化学检测仪器设备期间核查方法作者：何飞王曼霞李岸锦高元娇雷质文来源：《中国质量与标准导报》2017年第11期摘要：开展期间核查是保证仪器设备保持量值溯源性的重要措施之一。
论文主要介绍了实验室化学检测仪器设备期间核查的各种方法，通过细致阐述期间核查的管理步骤、具体核查方法，为实验室进行化学检测仪器设备的期间核查提供了重要依据。
关键词：化学检测仪器设备期间核查Abstract： Carrying out intermediate checks is one of the important measures to ensure the traceability of instrument and equipment. This paper mainly introduces the methods of intermediate checks for chemical testing instrument and equipment in the laboratory. Through deep elaboration of the management procedures and specific verification methods of intermediate checks， this paper provides the important evidence to the inspection of chemical testing instrument and equipment in the laboratory.Key words： chemical testing， instrument and equipment， intermediate checks检测仪器设备是实验室进行检测工作的必需工具，尤其是化学检测仪器设备，其性能的准确与否，直接影响到实验室检测结果的准确可靠。
WBC、RBC、Hb、PLT、HCT室间质量评价中靶值不确定度评价
WBC、RBC、Hb、PLT、HCT室间质量评价中靶值不确定度评价何法霖;康凤凤;王薇;钟堃;王治国【摘要】目的评价室间质量评价(室间质评)活动中WBC、RBC、Hb、PLT、HCT 5项指标靶值的不确定度.方法以2013年第1次临床血液检验指标能力验证计划为例,参考IS0 13528介绍的稳健统计方法,计算稳健均值((x) *,靶值)、稳健标准差(s*)和靶值的标准不确定度(ux).结果以稳健标准差作为能力评定标准差((σ)),ux均≤0.3(σ),满足GB/T 28043-2011要求.结论评价了5项指标靶值的不确定度,均满足能力验证计划要求.【期刊名称】《临床检验杂志》【年(卷),期】2014(032)001【总页数】2页(P65-66)【关键词】靶值;不确定度;稳健统计;室间质量评价【作者】何法霖;康凤凤;王薇;钟堃;王治国【作者单位】北京医院,卫生部临床检验中心,北京100730;北京医院,卫生部临床检验中心,北京100730;北京医院,卫生部临床检验中心,北京100730;北京医院,卫生部临床检验中心,北京100730;北京医院,卫生部临床检验中心,北京100730【正文语种】中文【中图分类】R446.12012年8月卫生部临床检验中心有57个临床检验指标通过由中国合格评定国家认可委员会(CNAS)组织的能力验证，并获得认可证书。
根据CNAS-CL03:2010［1］要求:除非不适用或能力验证提供者有正当理由，能力验证计划提供者应该提供指定值(靶值)的确定程序以及不确定度。
目前卫生部临床检验中心开展的能力验证计划根据参加实验室结果建立靶值，但未评价其不确定度。
本研究建立临床血液检验指标室间质评的靶值，并评价其不确定度。
1 对象与方法1．1 对象 2013年卫生部临床检验中心第1次全国临床血液检验指标能力验证计划共发放5个不同批号质控品(批号 201311、201312、201313、201314、201315)。
临床检验定量测定分析批长度设计与应用
不合格的患者结果个数
含有误差的患者结果个数：[(ARLed-1)×NB-N0] 不合格的患者结果个数NE为： NE=△PE [(ARLed-1)×NB-N0] N0=1/2NB（1-P1） 限定NE小于1，可计算得到NB的值。
ARLed
ARLed
1-3s规则，N=4，不同系统误差 下的平均批长度ARLed的具体值
举例
实验室A和B，都是每天早上检测高低2个浓度的质 控样本，使用相同的质控规则。 A每天检测100个患者样本 B每天检测200个患者样本 假设一个未知误差出现在了中午并影响到了后面的 样本。实验室A受到影响的患者样本是50个，实验室 B有100个。
结论：实验室情况各不同，应该根据实际情况设计 质控频率
分析批长度设计软件
软件开发环境及运行要求:
分析批长度设计软件
分析批长度设计软件
质控批长度设计原理
误差模式
质控批长度设计原理
检测模式
报告中含有误差的患者结果个数
NB
N0
ARLed (average run length of error detection) 此处：ARLed=4
报告中含有误差的患者结 果个数: [(ARLed-1)×NB-N0]
参考文献
[6] Parvin CA, Gronowski AM. Effect of analytical run length on quality-control (QC) performance and the QC planning process. Clin Chem. 1997;43:2149-2154. [7] Ye JJ, Ingels SC, Parvin CA. Performance evaluation and planning for patient-based quality control procedures. Am J Clin Pathol 2000;113:240–8. [8] Parvin CA, Robbins S 3rd.Evaluation of the Performance of Randomized versus Fixed Time Schedules for Quality Control Procedures. Clin Chem. 2007 ;53(4):575-80
生化试剂盒线性范围高值的简单评价方法
【 键 词 】 生化 试 剂 盒 ； 线 性 范 围 ； 高值 ； 评 价 方 法 关
Ｄ Ｉ １． ９ ９ｊｉ ｎ １７ —４ ５ ２ １ ． ３ ０８ 文 献标 志码 ： 文章 编 号 ：６ ２９ ５ （０ ２ １—６ ８０ Ｏ ：０ ３６ ／．ｓ ．６ ２９ ５ ．０ ２ １． ８ ｓ Ｂ １ ７—４ ５ ２ １ ）３１ ７—２ 临床 检 验 工 作 中 经 常 碰 到 需 要 对 新 试 剂 盒 进 行 考 察 的 问 题， 而线 性 范 围是 生 化 试 剂 的一 个 重 要 指 标 Ⅲ 。确 定 线 性 范 围 的 实 验 需 要 由 低 到 高 一 系 列 浓 度 的 样 本 ， 中高 浓 度 的样 本 一 其 般 是 通 过 临 床搜 集 或 者 通 过 普 通 浓 度 的 样 本 添 加 纯 物 质 来 获 得 ， 者 具 有 一 定 的难 度 ， 者 成 本 较 高 ， 且 获 得 起 来 也 未 必 前 后 而 方 便 。因 此 需 要 建 立 一种 方 法 ， 以简 单 有 效 地 对 试 剂 盒 的线 可
３ １ 方 法 确 认 和性 能 验 证 对 于 配 套 的 检 测 系 统 ， 验 室 在 ． 实 使用前应该对 Ｆ ＡＭＥ进行 性 能 验证 。 目前 大 多数 实 验 室 采 用
３ ４ 全 面质 量 控 制 除 此 之 外 ， 验 室 还 应 该 对 Ｆ ． 实 ＡＭＥ检 测 仪的各个环节严格把关 ， 确采集 、 正 处理 和保 存 标 本 和试 剂 ， 建 立 仪 器 的 标 准 操 作 程 序 和 常 规 的 质 量 控 制 程 序 ， 仪 器 检 测 的 对 相 关 人 员 进 行 培 训 ， 悉 仪 器 性 能 ， 解 常 见 问题 的 解 决 方 法 熟 了 和仪 器 的 日常 维 护 保 养 。对 仪 器 的 检 测 进 行 全 面 质 量 控 制 。
体内基因治疗产品药学研究与评价技术指导原则(试行)
体内基因治疗产品药学研究与评价技术指导原则（试行）国家药品监督管理局药品审评中心2022年05月目录一、前言 (1)二、适用范围 (2)三、一般原则 (3)四、风险评估与控制 (6)五、产品设计的一般考虑 (9)1. 病毒载体类产品 (9)2. 核酸类产品 (15)3. 细菌载体类产品 (17)六、生产用物料 (18)1. 起始原材料 (18)2. 其他生产用物料 (25)七、生产工艺 (27)1. 生产工艺开发 (27)2. 生产工艺的确认与验证 (33)八、质量研究与质量标准 (34)1. 质量研究 (34)1.1 鉴别和结构分析 (35)1.2 生物学活性 (37)1.3 纯度、杂质和污染物 (38)1.4 含量 (41)1.5 其他特性分析 (41)1.6 基因编辑技术的相关考虑 (41)2. 质量标准 (43)九、稳定性研究 (45)十、包装及密封容器系统 (47)十一、名词解释 (48)十二、参考文献 (49)一、前言随着基因递送载体和基因编辑等生物技术的快速发展，基因治疗产品的临床应用不断取得新的进展，为难治性疾病提供了新的治疗方案。
基因治疗产品一般通过将外源基因（或基因编辑工具）导入靶细胞或组织，替代、补偿、阻断、修正、增加或敲除特定基因以发挥治疗作用。
按照基因导入人体的方式不同，基因治疗可分为体内（in vivo）基因导入和体外（ex vivo）基因导入两种方式。
体内基因治疗产品将外源基因（或基因编辑工具）通过适当的载体直接导入人体发挥治疗作用，而体外基因治疗产品一般在体外将外源基因（或基因编辑工具）导入细胞，制备成为经基因修饰的细胞或细胞衍生产品，最终经回输以发挥治疗作用。
由于体内和体外基因治疗产品在产品类型、基因载体类型与设计、载体的靶向性需求、起始原材料的管理、产品的纯度、杂质水平的控制、生产模式和质量风险等方面存在一定差异，因此，两类产品在研发和技术要求方面存在一定的差异，有必要进行分类规范。
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合计
61
41
102
诊断明确时定性方法性能评价（举例）
比较方法性能参数
灵敏度(sens)=100%[A/(A+C)]=100%[54/61]=88.5% 特异度(spec)=100%[D/(B+D)]=100%[34/41]=82.9%
患病率=100%(A+C)/N=100%(61/102)=59.8%
34
上述方法的缺点:
不清楚所选择的样本其是否具有代表性或代表性很差，因
此计算灵敏度和特异性就很不现实，此时需要通过计算置
信限（可信区间）来量化随机取样导致的影响。
35
计算灵敏度和特异性的可信区间
36
当试验方法的灵敏度和特异性都优于可比较方法时 ，还需要进行联合灵敏度/特异性统计，视其有差 异进一步判断哪种方法的效能更高。 通常采用试验方法、可比较方法和临床诊断三组两
诊断明确时定性方法性能评价（举例）
试验方法和金标准检测102可能感染幽门螺旋菌的患者的 血清，所得结果见列表。
表1 检测方法与诊断明确时的2x2列链表
金标准
试验方法 阳性 阳性 57 阴性 2 合 59 计
阴性
合计
4
61
39
41
43
102
诊断明确时定性方法性能评价（举例）
试验方法性能参数
灵敏度(sens)=100%[A/(A+C)]=100%[57/61]=93.4% 特异度(spec)=100%[D/(B+D)]=100%[39/41]=95.1% 患病率=100%(A+C)/N=100%(61/102)=59.8% 阳性预测值(PVP)=100%[A/(A+B)]=100%(57/59)=96.6% 阴性预测值(PVN)=100%[D/(C+D)]=100%(39/43)=90.7% 效能=100%[(A+D/N)]=100%(96/102)=94.1%
灵敏度的95%得分可信区间是[84.3%，97.4%]。
诊断明确时定性方法性能评价（举例）
检测方法的特异度：
特异度=100%(39/41)=95.1% 计算95%得分可信区间： Q1=2×39+3.84=81.84
Q2=1.96 =6.632
Q3=2×41+7.68=129.68 100%（Q1-Q2）/Q3=100%（81.84-6.632）/89.68=83.9%
C50 处于或接近临界值的分析物浓度，多次重复检测此浓度的单一样本时将获得 50%的阳性结果和50%的阴性结果。 C5 检测浓度为C5的分析物时将产生5%的阳性结果。用浓度<C5的样本进行重复 性检测时，将持续得到阴性结果。 C95 检测浓度为C95的分析物时将分别产生95%的阳性结果。用浓度>C95的样本 进行重复性检测时，将持续得到阳性结果。
两比较的方式报告。
37
38
计算检测（可比较）方法灵敏度
39
灵敏度差异的95%可信区间计算公式：
计算参数
40
灵敏度差异的95%可信区间计算公式：
计算参数
41
计算检测（可比较）方法特异性
特异性差值=
特异性差异的95%可信区间计算公式：
计算参数
43
特异性差异的95%可信区间计算公式：
计算参数
21
候选方法的C50±20%浓度范围是否包含 了C5-C95区间？
22
24
以COI（cut-off Index）或S/CO比值报告结果的精密度评价 有些定性免疫测定，如ELISA、CLIA等，样本的测定结 果可以COI（cut-off Index）或S/CO比值来表示，通过计算 批内和批间变异来进行精密度评价。
4
评估前准备——仪器设备的培训和熟悉
1.厂家工程师对科室相应工作人员进行培训 2.培训过程中要求操作人员实际操作
3.培训完成之后科室应该组织相应的考核及评估 4.若考核不合格，应进行再培训再评估
5
评估前准备——仪器设备的培训和熟悉 样本的收集、处理和贮存 试剂的接收、处理和贮存 正确的实验操作 建立并正确执行常规质量控制程序
根据临床用途可分为：
筛查试验（screening tests）：用来检查被分析物在全部人群或者
部分人口亚群中的存在情况，如梅毒血清学试验。 诊断试验（diagnostic tests）：通常用于特殊的疾病或者临床有怀 疑的情况，比如各种微生物的培养用于感染的诊断。 确诊试验（confirmatory tests）：对于筛查实验和诊断实验结果 进一步确认的实验，荧光梅毒螺旋体抗体吸附试验。
阳性预测值(PVP)=100%[A/(A+B)]=100%(54/61)=88.5% 阴性预测值(PVN)=100%[D/(C+D)]=100%(34/41)=82.9%
18
C50浓度分析物是否正确？
序号 结果 结果分析（40次测试） 结论（C50）
=<13/40(32.5%) 1 阳性结果 >=27/40(67.5%) 不正确
2
（14~26）/40 阳性结果 （35%~65%）
正确
19
不同C50重复检测次数与检出阳性数的关系
20
候选方法的C50±20%浓度范围是否包含 了C5~C95区间？
14
不精密度曲线
15
两种不同方法的不精密度曲线比较
16
接近C50浓度分析物的精密度试验
目的：
（1）确定检测方法的临界值浓度（验证）； （2）确定该临界值±20%浓度范围是否位包含了 C5-C95区间。
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精密度试验——步骤
标本准备（临界点浓度及其±20%）
重复测定次数（40次）
计算阴阳性率
数据分析
31
临床定性测定准确度评估
样本含量 ：至少 50/50阴阳性标本。
实验持续时间 ：10-20天
数据的收集：制定实验记录表格收集数据。Biblioteka 不一致结果的解释结合临床诊断
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1.诊断明确时定性方法准确度评价
计算灵敏度和特异性。
下表为检测方法与明确诊断比较的2×2列联表， 表中列出了定性检测的结果与患者的明确诊断结果
批内精密度的评估 • 试剂和校准品：可使用不同批号的试剂和校准物。 • 评估方法：三个不同浓度（参考试剂盒说明书）的样本，在一个测试 批内重复进行至少20个检测，计算所得S/CO值的均值和SD，计算批 内CV%。 • 质量控制：检验时应同时至少测一个质控品。当质控品结果超出规定 的失控限，不论实验结果是否满意都应弃去不用，重新进行试验以取 得实验数据。要保存所有的质控数据和失控处理记录。 批内精密度的要求 • 批内变异系数应<10%，同时应不大于试剂盒说明书声明的批内CV%的 10%。
批内精密度是指严格的相似条件下，所得到的最佳的精密度； 批间精密度指在同一实验室，由同一（组）操作员在同一仪器上，使用同一 方法和同种、同一批号试剂，在一段时间内(一般为一个月或20个工作日)对同一 检测样本（常用质控品）测量结果的精密度。
以COI（cut-off Index）或S/CO比值报告结果的精密度评价
3
概念和术语
分析敏感性 analytical sensitivity/测定下限detection limits 可重复检测出待测物质的最低浓度水平。 临床敏感性 clinical sensitivity 当特定疾病存在时，患者标本检测结果为阳性或超过正常值范围的比率。 分析特异性 analytical specificity 一种检测方法仅对样本中的待测物质反应，而与其它物质不发生反应的能力。 临床特异性 clinical specificity 当特定疾病不存在时，患者标本检测结果为阴性或者在正常值范围内的比率。
临床检验定性测定精密度——报告内容
•批内标准差； •批内变异系数； •批间标准差； •批间变异系数； •实验进行的工作天数；
•重复检测数和总检测数。
临床定性测定准确度评估
特定的定性测定系统或试剂的准确度以与临床诊断、金标 准方法和经过验证确认血清样本盘的检测比较来评价，常 以敏感性（包括临床敏感性）/特异性（包括临床特异性） 和阳性符合率/阴性符合率来表示。
临床定性检验定性测定精密度 定性测定精密度的要求（只提供两种结果的定性检测） • C5-C95浓度区间（亦即“灰区”）≤C50±20%。
具体工作
阴阳性质控对照
接近临界值浓度的分析物 接近C50浓度分析物的重复性试验
13
如何获得C50？
检测试剂或系统说明书可能会注明分析物的临界浓度，实 验室人员需要通过重复性研究对临界点（C50）进行验证。 如果临界浓度未知，则可以将阳性样本进行一系列稀释， 然后进行重复检测以确定能够获得50%阳性和50%阴性结果 的那个稀释度。这一稀释度的分析物浓度即为临界点 （C50）。
关注标本采集的时间
8
临床定性检测的分析中质量控制指标
• 精密度：包括定性测定的精密度和可以COI（cut-off Index） 或S/CO比值报告结果的精密度评价两类。 • 准确度：常与临床诊断、金标准方法和经过验证确认血清 样本盘的检测比较来评价，常以敏感性（包括临床敏感性） /特异性（包括临床特异性）和阳性符合率/阴性符合率来 表示。 • 分析敏感性(即最低检出下限)。 • 对转化血清盘的检测能力。 • 分析特异性（交叉反应）。 • 干扰因素。
合理地解释结果
具体时间并没有严格的要求，可视仪器复杂程度而定 。
6
评估前准备——评估材料和方法
1. 质控品：
选择合适的质控品 按照厂家提供的试剂盒说明进行使用 不同方法间比较，需采用同一质控物
评估前准备——评估材料和方法
2. 患者标本的采集及处理
标本的采集要严格按照操作规程进行 强调尽量采用新鲜标本