茳芒决明子质量标准起草说明
起草说明
1. 【名称】
1.1药材的收集与鉴定
取得七组样本：编号1-7。1-3产地山东、4和7产地江苏、5产地云南、6产地广西。依据《中药大辞典》（南京中医药大学编著第二版）及《山东省中药材标准》除样本7不符合外其他均鉴定为豆科植物茳芒决明Cassia Sophera L.的干燥成熟种子。
1.2建议名称
据《中药大辞典》（南京中医药大学编著第二版）其来源植物为豆科植物茳芒决明Cassia Sophera L.，药用部位为干燥成熟的种子且经常和望江南子混淆混用，望江南子该品种有毒。定名应准确到种到用药部位，以防混淆，故建议药材名称如下：
●药材正名：Cassia Sophera Semen
●中文名：茳芒决明子
●汉语拼音名：Jiangmangjuemingzi
1.3 参考文献
[1] 《中药大辞典》（南京中医药大学编著第二版）2168页茳芒、3134页望江南子
[2] 《山东省中药材标准》2012年版望江南
2. 【来源】
2.1原植物简介
豆科决明属植物茳芒决明为灌木或半灌木，高1～2m。分枝多，通常被毛。偶数羽状复叶，互生，叶柄近基部有1个腺体；托叶卵状披针形，早落；小叶5～10对，叶片卵形、长卵形至椭圆状披针形，长1.7～4.2cm，宽0.7～2cm，先端急尖或短渐尖，基部近圆形，边缘有刺毛，上面绿色，下面被白粉，有臭气。伞房状总状花序，有少数花，顶生或腋生；花萼筒短，花托状，萼片5，倒卵形或近于圆形；花黄色，花瓣5，直径约2cm，倒卵形；雄蕊10，7枚发育，3枚退化；雌蕊1，子房柄密被白色硬毛，花柱先端弯曲。荚果近圆筒形，膨胀，边缘棕黄色，中间棕色，长7～9cm，疏生毛。花期7～9月，果期10～11月【1.2】。
2.2 药用部位
茳芒决明的干燥成熟种子【1】。
2.3 采收季节
10～11月果实成熟时采收【1.2】。
2.4 资源分布
主产于山东、河南、河北、浙江等地【1】。
2.5 产地加工
剪下荚果，晒干，取出种子晒干既得【1.2】。
2.6 参考文献
[1] 《中药大辞典》（南京中医药大学编著第二版）2168页茳芒
[2] 《全国中草药汇编》（卷三）第3版主编王国强408页茳芒决明
图2-1 茳芒决明
3.【性状】
3.1 药材性状鉴定结果
检查7组中6组样本，并参考《中药大辞典》（南京中医药大学编著第二版）[1]、《全国中草药汇编》（卷三）第3版[2]、文献报告[3]及材料的描绘做出叙述。
3.2 建议内容
本品呈广卵形而扁，直径3～5mm。表面黄绿色或绿褐色，两表面中央有椭圆形凹斑，偏斜，一端略尖，旁有种脐。横断面子叶2，桔黄色，近平直。质坚硬，气微，味微苦。
3.3 参考文献
[1] 《中药大辞典》（南京中医药大学编著第二版）2168页茳芒
[2] 《全国中草药汇编》（卷三）第3版主编王国强408页茳芒决明
[3] 《中草药》第34卷4期2003年4月决明子与混淆品茳芒决明的比较鉴别朱山寅，徐洪杰，徐木根
图3-1茳芒决明子外观图
4. 【鉴别】
4.1 显微鉴别
4.1.1 粉末
本品粉末黄棕色。种皮栅状细胞无色或淡黄色，多成片，侧面观细胞1列，呈长方形，长30～50μm，宽约10μm；表面观呈类多角形，壁稍皱缩。种皮支持细胞无色，表面观呈类圆形，可见环状增厚壁，直径10～35（55）μm；侧面观呈哑铃状。角质层碎片厚15～20μm，表面观可见网格样纹理。内胚乳细胞壁黏液化，胞腔内含淡黄色物。子叶碎片灰色，断面观可见子叶两面均有栅栏组织。
4.1.2 参考文献
[1] 《中药大辞典》（南京中医药大学编著第二版）2168页茳芒
[2] 《全国中草药汇编》（卷三）第3版主编王国强408页茳芒决明
[3] 《中草药》第34卷4期2003年4月决明子与混淆品茳芒决明的比较鉴别朱山寅，徐洪杰，徐木根
4.2 薄层色谱鉴别
4.2.1 试验方法
取供试品粉末0.2g[1]，用10％的盐酸甲醇溶液适量湿润，加三氯甲烷10ml，超声30分钟，过滤，滤液作为供试品溶液。另取望江南子对照药材0.2g，同法制成对照药材溶液。再取大黄素甲醚对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液作为对照品溶液。经试验不同厂家薄层及不同温度、湿度条件，分离度均符合要求。
对照品：
大黄素甲醚（中检院提供，批号：110758-200611含量以97.2％计）
温度：25℃相对湿度：45％
1 2 3 4 5 6 7 8
图 4-1茳芒决明薄层鉴别标准色谱图
薄层板：青岛海洋化工厂硅胶G
(1-6分别为1-6号检品、7为大黄素甲醚、8为阴性对照）
温度：25℃相对湿度：45％
1 2 3 4 5 6 7 8
图4-2茳芒决明薄层鉴别标准色谱图
薄层板：上海东方药品科技实业有限公司硅胶G
(1-6分别为1-6号检品、7为大黄素甲醚、8为阴性对照）温度：10℃相对湿度：65％
1 2 3 4 5 6 7 8
薄层板：青岛海洋化工厂硅胶G
(1-6分别为1-6号检品、7为大黄素甲醚、8为阴性对照）
温度：40℃相对湿度：65％
1 2 3 4 5 6 7 8
图4-3不同温度、湿度色谱图
薄层板：青岛海洋化工厂硅胶G
(1-6分别为1-6号检品、7为大黄素甲醚、8为阴性对照）
4.2.2 参考文献
[1]《光明中医》2010年3月第25卷第3期河北习用望江南子炮制规范研究付秀英田新刚王永新王立岭沧州市药品检验所
5. 【检查】
5.1 水分按《中华人民共和国药典》2010年版一部附录 IX H 进行测定，结果见下表：根据测定结果暂定水分限度为：不得过15.0％。
编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
水分9.59 8.70 9.73 8.27 9.94 9.36 8.64 9.01 8.33 9.27
（％ W/W）
平均8.90
相对标准偏差（％）7.0
5.2 总灰分按《中华人民共和国药典》2010年版一部附录 IX K 进行测定，结果见下表：根据测定结果暂定总灰分限度为：不得过
6.0％。
编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
总灰分 3.614.34（％ W/W）
平均9.50
相对标准偏差（％）17.2
编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
总灰分（％W/W） 3.61 4.34 3.58 4.88 3.28 3.33 4.21 3.77 3.24 3.56
异常值无
平均值 3.72
相对标准偏差（％）16.7
最小值 3.28
最大值 4.88
5.3 酸不溶性灰分按《中华人民共和国药典》2010年版一部附录 IX K 进行测定，结果见下表：酸不溶性灰分数值很小故未列此项
编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
酸不溶性灰分（％ W/W）0.18 0.23 0.20 0.52 0.18 0.41 0.33 0.25 0.47 0.19
异常值无
平均值0.30
相对标准偏差（％）51.3
最小值0.18
最大值0.52
6.【浸出物】按《中华人民共和国药典》2010年版一部附录 X A 项下的冷浸法测定，用乙醇作溶剂行测定，结果见下表：根据测定结果暂定浸出物限度为：不得少于6.0％。
编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
浸出物10.30 10.10 9.59 12.45 9.50 7.19 7.8911.36 10.31 8.01
（％ W/W）
平均9.50
相对标准偏差（％）17.2
7. 【含量测定】茳芒决明子中含多种蒽醌类化合物，但以大黄素甲醚及其苷为主，因此制定了HPLC 测定大黄素甲醚含量的方法，并做了方法学考察。
样品信息见表7-1。
大黄素甲醚
7.1 仪器与试剂
高效液相色谱仪：Agilent 1100，Shimadzu LC-2010A
色谱柱：Thermo ODS-2 HYPERSIL （5μm 4.6×250mm）
Agilent ZORBAX SB-C18 （5μm 4.6×250mm）
Shimadzu VP-ODS （5μm 4.6×250mm）
Phenomenex Luna 5u C18（2）（5μm 4.6×250mm）
电子天平：METTLER TOLEDO XS 105
对照品：大黄素甲醚（中检所提供，批号110758-200610 含量以98.6％计、批号110758-200611 含量以97.2％计）
试剂：甲醇（色谱纯）、水（去离子水）、磷酸（分析纯）、三氯甲烷（分析纯）、无水乙醇（分析纯）、乙酸乙酯（分析纯）
7.2 色谱条件的选定
7.2.1 检测波长的选择
用流动相配制成适宜浓度的对照品溶液，在220nm～500nm进行扫描。结果表明在438nm处有最大吸收。并参照文献[1]确定波长为440nm。经试验，在440nm波长处目标峰与杂质峰分离良好。
序号峰/谷波长(nm) Abs 注释
1 峰438.00 0.254
7.2.2 流动相、柱长、柱温的选择
流动相据参考文献[1]调整为甲醇-0.1％磷酸溶液（76:24）。柱长选用我室常用的4.6×250mm。柱温为30℃。
7.3 供试品溶液制备条件的选择
参考中国药典2010年版一部第135页，决明子含量项下提取方法。
7.4含量测定方法按《中华人民共和国药典》2010年版一部(附录ⅥD)测定[2]。
色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇为流动相A，以0.1％磷酸溶液为流动相B，按下表中的规定进行梯度洗脱；检测波长为440nm。理论板数按大黄素甲醚峰计算应不低于3000。
时间(分钟) 流动相A(％) 流动相B(％)
0～30 76 24
30～60 100 0
60～75 76 24
对照品溶液的制备取大黄素甲醚对照品适量，精密称定，加无水乙醇-乙酸乙酯(2:1)混合溶液制成每1ml含大黄素甲醚10μg的混合溶液，即得。
供试品溶液的制备取本品粉末(过三号筛)约0.1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，称定重量，加热回流2小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液25ml，蒸干，加稀盐酸30ml，置水浴中加热水解1小时，立即冷却，用三氯甲烷振摇提取4次，每次30ml，合并三氯甲烷液，回收溶剂至干，残渣用无水乙醇-乙酸乙酯(2:1)混合溶液使溶解，转移至20ml量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品镕液各10μl ，注入液相色谱仪，测定，即得。 7.5 方法学考察
7.5.1 专属性考察 取对照品溶液、供试品溶液，按上述色谱条件测定，并用二极管阵列检测器对峰纯度进行测试，图谱见第 页，表明其他成分不干扰被测成分的测定。 7.5.2 线性关系考察
对照品溶液的制备方法：取大黄素甲醚对照品（中检所提供，批号110758-200610 含量以98.6％计），精密称取0.01080g 置100ml 量瓶中，加无水乙醇-乙酸乙酯(2:1)混合溶液使溶解，加无水乙醇-乙酸乙酯(2:1)混合溶液至刻度，摇匀，精密量取2ml 置20ml 量瓶中，加无水乙醇-乙酸乙酯(2:1)混合溶液至刻度，摇匀。图谱见第 页 7.5.3 重复性试验
取茳茫决明子粉末（编号6），混匀，称取粉末0.08g 、1.0g 、1.2g 各三份，精密称定，按正文方法制备供试品溶液，按7.4含量测定方法拟定的色谱条件测定，计算含量（湿度随时间变化故未扣除水分），结果见表7-1。本方法的重复性良好。图谱见第 页
表7-1 重复性试验结果 7.5.4 准确度试验
采用加样回收法，取已知含量的茳茫决明子编号6药材粉末，每份约0.05g ，精密称定，分别加入高、中、低浓度的对照品溶液，再按正文方法制备供试品溶液，测定，计算回收率（样品未扣除水分）。结果见表7-3。本方法回收率良好。图谱见第 页
表7-2 大黄素甲醚回收率试验结果
进样
（μg） 0.0106
488 0.053244
0.106488
0.212976
0.319464
0.425952
0.638928
0.851904
1.277856
峰面积 23413
122845 252526 505452 756761 1005075 1504829 2000303 2991818
编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9
称样量（g ） 0.08071 0.08159 0.0797
0.10550 0.10266 0.10411 0.12317 0.12011 0.12081
含量（％） 0.282
0.284
0.294
0.287
0.286
0.294 0.279 0.283 0.281
RSD （％） 1.9
编号 称样量 样品中含量 加入量 测得量 回收率 平均 RSD (g) （mg ） （mg ） （mg ） （％） （％） （％） 1 0.05171 0.186 0.0985608 0.286 101.460 2 0.04960 0.179 0.0985608 0.276 98.416 3 0.05150 0.185 0.0985608 0.284 100.445
4 0.05180 0.186 0.1478412 0.334 100.107
5 0.05050 0.182 0.1478412 0.329 99.431 99.581 2.2
6 0.05271 0.190 0.1478412 0.338 100.10
7 7 0.05227 0.18
8 0.1971216 0.378 96.387 8 0.05316 0.191 0.1971216 0.382 96.894
9 0.05312 0.191 0.1971216 0.394 102.982
7.5.5 稳定性试验
取同一供试品溶液，分别于0、80、160、240、400、800、1440、1920分钟进样10μl ，进行测定，记录峰面积，结果峰面积RSD 为0.6％，表明供试品溶液室温下放置，在32小时内稳定。见表7-3。图谱见第 页
表7-3 供试品溶液稳定性试验结果
7.5.6 耐用性试验 7.5.6.1 色谱柱耐用性
采用三个厂家的色谱柱，测定同一批样品，含量结果见表7-4。图谱见第 页 表7-4 不同色谱柱含量测定结果
时间（m ） 0 80
160
240
400
800
1440
1920
峰面积
193348 190721 194037 194122 192338 192789 193381 192565
RSD （％） 0.6
色谱柱型号
Thermo ODS-2 HYPERSIL （5μm 4.6×250mm ）
Agilent ZORBAX SB-C18 （5μm 4.6×250mm ） Shimadzu VP-ODS （5μm 4.6×250mm ） 含量（％） 0.480 0.477
0.481
RSD （％） 0.5
7.5.6.2 仪器耐用性
采用同一根色谱柱（Agilent ZORBAX SB-C18 ，5μm 4.6×250mm ）分别用Agilent 1100、Shimadzu LC-2010A 高效液相色谱仪，测定同一批样品，含量结果见表7-5。图谱见第 页
表7-5 不同仪器含量测定结果
7.6 茳芒决明子的含量测定
取样品1-6号，按正文方法测定含量，结果见表7-5。根据测定结果，含量限度确定为本品按干燥品计算，含大黄素甲醚不得少于0.20％。根据测定结果，含量限度确定为大黄素甲醚不得少于0.20％。图谱见第 页
表7-6茳茫决明子含量测定结果
7.7 参考文献
《中国药典》2010年版一部
仪器型号
Agilent 1100
Shimadzu LC-2010A 含量（％） 0.462 0.475
RSD （％） 1.4
编号
1
2
3
4
5
6
7 8 9 10 大黄素甲醚含量（％ W/W ） 0.334 0.405 0.370 0.256 0.323 0.47
5
0.333
0.406
0.371
0.255
异常值 无 平均值
0.345 相对标准偏差（％） 20.9 最小值 0.256 最大值 0.475
中国药典中药质量标准起草说明编写
《中国药典》中药质量标准起草说明编写细则 国家药典委员会 中药质量标准起草说明是说明标准起草过程中，制订各个项目的理由及规定各项指标和检测方法的依据；也是对该药品从历史考证，药材的原植(动、矿)物品种，生药形态鉴别，成方制剂的处方、制法，以及它们的理化鉴别，质量控制，临床应用，贮藏等全面资料的汇总。 一、编写原则： 1、起草说明不属于药品法规，也不是药典的注释，而是制订各个项目的说明。内容、文字，特别是名词、术语应力求与药典一致。计量单位等统一按药典“凡例”中规定要求编写。 2、起草说明包括理论性解释和实践工作中的经验总结。尤其是对中药的真伪鉴别及质量控制方面的经验和实验研究，即使不太成熟，但有实用意义的也可编写在内。 3、每一篇起草说明均应写明作者、审核人的单位、姓名、职称或职务、日期。 二、编写格式及要求 （一）中药材 1、来源（历史沿革） 扼要说明始载于何种本草，历来本草的考证及历代本草记载中有无品种改变情况，目前使用和生产的药材品种情况，以及历版药典的收载、修订情况。 2、【名称】 对正名选定的说明，历史名称、别名或国外药典收载名。
原植(动)物 原植(动)物形态按常规描写。突出重点，同属两种以上的可以前种为主描述，其他仅写主要区别点。学名有变动的应说明依据。 生境野生或栽培（有无GAP基地）。 主产地 主产的省、市、自治区名称，按产量大小次序排列。地道药材产地明确的可写出县名。 采收时间 采收时间与药材质量有密切关系的，采收时间应进行考察，并在起草说明中列入考察资料。 采收加工 产地加工的方法，包括与主要主产地不同的方法或有关这方面的科研结果。 3、【性状】 (1) 正文描述性状的药材标本来源及彩色照片。 (2) 增修订性状的理由，由于栽培发生性状变异，应附详细的质量研究资料。 (3) 未列入正文的某些性状特点及原由。 (4) 各药材标本间的差异，多品种来源药材的合写或分写的原由。 (5) 曾发现过的伪品，类似品与本品性状的区别点。 (6) 性状描述中其他需要说明的有关问题。 4、【成分】
质量标准起草说明的技术要求
质量标准起草说明的技术要求 -------------------------------------------------------------------------------- （一）品种制修订的历史沿革 1 、写明品种最初来源、各级标准收载情况及修订情况。 2 、若为不同品种合并统一的应注明两标准主要区别和合并理由（如同方异名等）。 （二）名称 1 、有无变更的历史情况。 2 、未后缀剂型名的，应增加剂型名。 3 、不符合命名原则，除含有“灵”、“精”等外，含有“降糖”、“降脂”、“降酶”、“减肥”、“健美”等暗示疗效和有误导作用及不实之词的均应更名。 4 、须进行更名的应按命名原则推荐至少 2 个以上并经过查询没有与已批准标准中的名称重名的名称供审核用。企业确有理由不宜更名的，可随起草标准草案一并上报审核。 （三）处方 1 、变更的历史情况及原因（濒危、毒性、正名、分列等） 2 、与药典炮制方法不同的炮制品要注明。 3 、药典多品种来源的如仅用其中 1 个或几个来源的应明确，并在标准正文页尾加注（如芥子用白芥子）。所用药材品种，应该引起起草单位的重视。如贯众：药典收载品种为绵马贯众，主要作用是驱虫，故用于治疗感冒的贯黄感冒颗粒中的贯众应明确基源，若涉及基源变更的，需提供历史延用证明性文件或资料。
4 、下列品种应特别注意核查和明确方中用药： 五味子、南五味子；粉萆薢、绵萆薢；寒水石、北寒水石；大青叶、 蓼大青叶；黄柏、关黄柏；金银花、山银花；葛根、粉葛；土木香、藏木香；山楂、南山楂；败酱草、北败酱草；刘寄奴、北刘寄奴；板蓝根、南板蓝根；牛膝、怀牛膝；金钱草、广金钱草；山豆根、北豆根；橘红、化橘红；苦地丁、紫花地丁、甜地丁；紫草、硬紫草；前胡、紫花前胡等。 有的药典新分列品种如金银花，原生产工艺是金银花和山银花按一定比例合并投料的，则应在处方中分列，并明确各自的处方量；如果仅用一种，应以原研单位意见为主；又如海带和昆布，现合并为昆布，可在处方中直接做相应修订并说明即可。 国家药品标准处方中规定的药材不能随意替代，如山麦冬川射干、龙血竭不能替代麦冬、射干、血竭等投料。 5 、含马兜铃酸成分的品种，国家已规定的关木通( 木通) 、青木香( 木香) 、广防己( 防己) 统一替换，替换后要完善相应的质量标准，除此之外，含马兜铃、天仙藤、寻骨风、朱砂莲的品种还需按补充申请的要求，补做相应工作后报批。 牛黄、麝香必须在标准中明确天然还是人工，熊胆须明确为熊胆还是熊胆粉。 6 、处方中提取物名称应规范，凡与已有国家药品标准一致的，一律靠国家药品标准。只适用于特定品种的提取物，一般以药材名加提取物命名，其标准附在该制剂下，注意黄芩提取物与黄芩苷、苦参提取物与苦参碱等不可混淆。
茳芒决明子质量标准起草说明
起草说明 1. 【名称】 1.1药材的收集与鉴定 取得七组样本：编号1-7。1-3产地山东、4和7产地江苏、5产地云南、6产地广西。依据《中药大辞典》（南京中医药大学编著第二版）及《山东省中药材标准》除样本7不符合外其他均鉴定为豆科植物茳芒决明Cassia Sophera L.的干燥成熟种子。 1.2建议名称 据《中药大辞典》（南京中医药大学编著第二版）其来源植物为豆科植物茳芒决明Cassia Sophera L.，药用部位为干燥成熟的种子且经常和望江南子混淆混用，望江南子该品种有毒。定名应准确到种到用药部位，以防混淆，故建议药材名称如下： ●药材正名：Cassia Sophera Semen ●中文名：茳芒决明子 ●汉语拼音名：Jiangmangjuemingzi 1.3 参考文献 [1] 《中药大辞典》（南京中医药大学编著第二版）2168页茳芒、3134页望江南子 [2] 《山东省中药材标准》2012年版望江南 2. 【来源】 2.1原植物简介 豆科决明属植物茳芒决明为灌木或半灌木，高1～2m。分枝多，通常被毛。偶数羽状复叶，互生，叶柄近基部有1个腺体；托叶卵状披针形，早落；小叶5～10对，叶片卵形、长卵形至椭圆状披针形，长1.7～4.2cm，宽0.7～2cm，先端急尖或短渐尖，基部近圆形，边缘有刺毛，上面绿色，下面被白粉，有臭气。伞房状总状花序，有少数花，顶生或腋生；花萼筒短，花托状，萼片5，倒卵形或近于圆形；花黄色，花瓣5，直径约2cm，倒卵形；雄蕊10，7枚发育，3枚退化；雌蕊1，子房柄密被白色硬毛，花柱先端弯曲。荚果近圆筒形，膨胀，边缘棕黄色，中间棕色，长7～9cm，疏生毛。花期7～9月，果期10～11月【1.2】。 2.2 药用部位 茳芒决明的干燥成熟种子【1】。 2.3 采收季节 10～11月果实成熟时采收【1.2】。
《中药新药质量研究技术指导原则》起草说明
中药新药质量硏究技术指导原则（征求意见稿） 起草说明 —、起草背景 质量研究是中药新药研究的重要内容，对生产过程控制、确走药品关键质量属性、建立质量标准和保障药品质 量稳定可控具有重要意义。目前,我国尚未有专门的中药新药质量研究技术指导原则，为进一步规范和指导中药新药质量硏究，满足药品安全、有效、质量可控的要求，促进中药产业高质量发展，国家药品监督管理局药品审评中心（以下简称CDE ）组织研究制走了《中药新药质量研究技术指导原则（征求意见稿）》（以下简称指导原则X 二、起草过程 2018年5月，CDE启动了本指导原则制定工作，成立了指导原则起草专家组。随后召开了专家参加的指导原则启动会，确定了指导原则的框架和基本要求。会后由专家起草了指导原则初稿。
2018年11月，召开了第一次指导原则专家讨论会,对指导原则初稿进行了充分地讨论和修订”会后形成了指导原则修订稿。通过广泛征求企业、研发单位等业界专家意见, 经多次讨论修改,形成了本指导原则的征求意见稿。 三、主要起草思路 本指导原则是在中医药理论指导下,以保证药品安全、有效、质量可控为目标，指导研究者通过对药材/饮片、关键中间体和制剂及全过程的质量研究,构建符合中药特点的质量控制体系，保证中药新药质量稳定可控。 四、需要说明的问题 （一）药品质量研究的主体责任意识 本指导原则旨在为中药质量研究提供参考,药品上市许可持有人或生产企业对药品的质量负有主体责任,应加强中药生产全过程的质量研究和质量控制。 （二）坚持传承与创新 中药新药在进行质量研究时应尊重传统中医药理论与实践,创新硏究思路和方法”重视基于传统经验的质量识别
关于《药物临床试验质量管理规范(修订草案征求意见稿)》的起草说明
关于《药物临床试验质量管理规范》 （修订草案征求意见稿）的起草说明 一、修订的背景 《药物临床试验质量管理规范》（国家食品药品监督管理局令第3号）（以下简称《规范》）自2003年颁布实施以来，已有15年历史。随着我国药品研发的快速发展和药品审评审批制度改革的深化，药物临床试验及其管理工作中存在的问题日益凸显，主要表现在申办者、研究者、伦理委员会等药物临床试验参与各方的责任落实不到位，对于《规范》的理解不准确，对于受试者的权益、安全保障不足，直接影响了药物临床试验数据的可靠性。现行《规范》与人用药品注册技术管理国际协调会（ICH）的相关指导原则间存在差异，以及国内外药物临床试验领域新概念的产生和新技术的应用，迫切的需要对原有内容做出相应的修改和增补，适应药品监管工作的需要。 二、修订的过程 为落实药品审评审批制度改革，更好地适应行业发展需要，吸收借鉴国际先进经验，进一步提高我国药物临床试验质量，根据原食品药品监管总局立法计划，自2016年起我局委托中国医学科学院阜外医院开展课题研究，在参考ICH GCP（E6R2）指导原则的基础上，形成了《规范》的初稿，经2016年3月、2016年4月两次局长专题会研究后，分别在广州、上海和北京召开了
由医药企业、药物临床研究机构、合同研究组织等代表参加的会议，广泛听取意见。牵头组织专家组深入讨论，征求直属单位及省局等各方意见后形成了《规范》修订稿。2016年11月送原国家卫生计生委征求意见。2016年12月至2017年1月在原食品药品监管总局网站公开征求意见，并依程序进行TBT通报。征求意见期间，共收到药品研发企业、药物临床试验机构、合同研究组织、行业协会、直属单位和省局等单位及个人反馈的意见建议1245条，其中，与修订直接相关1121条，其他涉及咨询等内容124条，意见主要集中在伦理委员会（184条）、研究者（446条）、申办者（335条）。TBT通报方面，未收到其他国家和地区的评议意见。 根据2017年2月局长专题会要求，我局组织专家和相关方代表专题讨论收集到的意见，修改意见采纳675条，不采纳446条。根据2017年5月和2017年9月两次局长专题会要求，广泛吸纳国际更多临床试验相关的法规和技术指导原则，包括：ICH 临床试验有效性的其他16个指导原则，欧盟的受试者保护、美国的利益冲突管理、日本对临床试验机构要求等临床试验管理发达国家的经验做法。2017年10月两办发布了《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》，我局在《规范》的修订中增加了创新意见的相关要求，并兼顾了药品注册相关规定的内容衔接，如试验药物的制备与正在修订的《药品注册管理办法》和正在起草的《临床试验用药品生产质量管理规范》相关内
心安宁片质量标准起草说明
心安宁片质量标准起草说明 【处方】葛根213g山楂244g 制何首乌183g珍珠粉3g 【制法】以上四味，制何首乌加水煎煮三次，第一次4小时，第二、三次各3小时；山楂加水煎煮二次，第一次4小时，第二次3小时；合并以上水煎液，静置，滤过，滤液浓缩至稠膏;葛根粉碎成粗粉，与稠膏搅匀，烘干，粉碎成细粉，与珍珠粉和适量的辅料混匀，制成颗粒，干燥，压制成1000片，包糖衣和薄膜衣，即得。 【性状】本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后显黄棕色至棕褐色；气微，味甘。 【鉴别】（1)取本品十片，去糖衣研细至细粉0.3g，加乙醇25ml，超声处理30分钟，滤过，作为供试品溶液。取葛根素对照品适量，加乙醇制成每1ml含0.186mg的溶液。作为对照品溶液。取不含葛根的阴性样品，按供试溶液的制备方法，作为阴性对照溶液。取山楂对照药材0.3g，按供试品溶液的制备方法，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(通则0502)试验，吸取上述四种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-醋酸乙酯-水（9;5:5.5:1)为展开剂，展开，展距为11cm，取出，晾干。置于紫外光（365nm),观察荧光。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。阴性对照品溶液无此斑点。 (2)取本品20片，去除糖衣研至细粉,取2g,精密称定,置锥形瓶中,加甲醇30ml超声处理40分钟,放冷,滤过,滤液置50ml容量瓶中,用少量甲醇分次洗涤容器和残渣,洗滤液滤入同一容量瓶中,加甲醇至刻度,摇匀,精密量取20ml蒸干,残渣加盐酸水溶(1→10ml)20ml,置水浴中加热回流40分钟,迅速冷却,用乙醚40ml分3次(20、10、10)于分液漏斗中振摇提取,合并乙醚提取液,蒸干,用甲醇溶解残渣并转移至25ml量瓶中,加甲醇至刻度,摇匀,滤过,取续滤液,再用0.45μm微孔滤膜滤过，作为供试品溶液。取大黄素、大黄素甲醚适量分别加甲醇制成每1ml含1mg的溶液。取不含制何首乌的阴性样品,按供试品溶液的制备方法,制成阴性对照溶液。取何首乌对照药材1.0g,按供试品溶液的制备方法,制成对照药材溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述5种溶液各4μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以石油醚(30～60)-醋酸乙酯-冰醋酸(9∶2∶0.1)为展开剂,展开,展距12cm,取出，晾干。置紫外光灯(365nm)下检视,供试品色谱中,在与对照品、对照药材色谱相应位置上显相同颜色的荧光斑点,阴性对照溶液无此斑点。 (3)取本品30片，去糖衣研细至细粉，取2.0g，加氯仿30ml，震荡40分钟，滤过，滤液浓缩至约1ml，作为供试品溶液。取齐墩果酸对照品适量，加氯仿制成每1ml含1mg的溶液。作为对照品溶液。取不含山楂的阴性样品，按供试溶液的制备方法制备，作为阴性对照溶液。取山楂对照药材1.0g，按供试品溶液的制备方法制备，作为对照药材溶液。照薄层色谱法（通则0502)试验，吸取上述四种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-乙醚（1:0.8）为展开剂，展开，展距为11cm，取出，晾干，喷30%硫酸溶液，于105℃加热至斑点显色清晰。置日光灯下检视，供试品色谱在与对照品、对照药材色谱相应位置上显相同颜色的斑点。阴性对照品无此斑点。 【检查】应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101)。 【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512)测定 色谱条件与系统适应性试验以Nova-PakC18柱(4μm,150mm×4.0mm)为基柱，以甲醇-水(25∶75)为流动相;流速:0.8mL·min-1，检测波长250nm，柱温:35℃。理论板数按葛根素峰计算应不低于3000。 对照品溶液制备精密称取葛根素对照品8.26mg,置于10mL量瓶中,加蒸馏水适量溶解并稀释至刻度,摇匀,即得浓度为0.826mg·mL-1的对照品溶液。分别精密吸取上述对照品溶液
质量标准及起草说明
汉桃叶的质量标准及起草说明 姓名：汪岩学号：S2010210 专业：中药学 汉桃叶质量标准 【中文名】汉桃叶 【汉语拼音】Hantaoye 【拉丁名】Scheffera arboricola Hayata 【来源】汉桃叶为五加科植物白花鹅掌柴(Scheffiera kwang siensis Merr.ex Li)的根或茎、叶，又名广西鹅掌柴，气微，味微苦涩，全年可采，切段晒干或烘干。 【产地】广西 【性状】 植株性状：常绿矮小灌木，略带蔓性。全株无毛。茎圆柱形，幼枝绿色至绿褐色，有细纵纹及明显环状叶痕。老茎灰棕色，栓皮灰白色或呈脱落状。1掌状复叶，小叶5～9片，叶柄长6～12cm，基部扩大抱茎；叶片纸质或咯革质，长圆形至披针形，长5~12cm，宽1.5～5 cm，最宽处在叶基上部1／3处；先端渐尖或少数或尾状渐尖，基部楔形，全缘，边缘向下表面略卷。叶片上面深绿色，有光泽，下面略淡；网状叶脉向上，下表面稍凸出，侧脉叶柄长5～7对。伞形花序顶生，圆锥状排列。苞片卵形，长叶柄长8~l0mm。花序具花叶柄长5~8朵，总花梗长叶柄长4～l0mm，小花梗长2～5mm。花萼光滑或具稀疏毛，全缘。花瓣5，白色或紫色，长1～2mm；雄蕊5，花丝长2～2.5 cm；子房下位，5室，花盘略凸起，柱头5，直立。核果圆形至卵圆形，长约5mm，宽4～5mm，外具棱线。花期2～3月，果期3～5月。生于山坡、灌木丛。 药材性状：茎枝圆柱形，常斜切成厚片或段，长1～3cm，直径0.4～3cm。外表灰白色至淡黄棕色，具纵皱纹及点状皮孔，有的可见半环状叶痕，栓皮常片状脱落。质坚实而稍轻。断面黄白色，皮部薄，木部宽广，致密坚实，放射状纹理明显，髓部质松，或成空洞。叶多切碎，完整者为掌状复叶。小叶柄长为掌状复叶，小叶披针形，革质。先端渐尖，有光泽；，羽状网脉于两面明显凸出；小叶柄长1～3cm。小叶片革质，完整者长圆形至披针形，长5～12cm，宽1.5～5 cm；先端渐尖，基部楔形，全缘并稍向下反卷。上表面灰绿色或灰棕色，下面色略淡。中脉及羽状侧脉向上、下两面凸出。气微，味微苦涩。 【鉴别】 显微鉴别:茎横切面：木栓层为10余列木栓细胞，有的内壁增厚。皮层较宽广，有散在分泌道和石细胞群，近木栓处石细胞连接成环，壁稍厚。较粗的茎皮层内尚有外韧型维管束，其韧皮部外侧有发达的纤维束。中柱鞘纤维束呈半圆形或类圆形。韧皮部较窄，亦有分泌道及纤维束。形成层成环。木质部射线宽1～4列细胞。导管多角形，直径约至50μm。髓部外侧有少数分泌道，薄壁细胞内含有草酸钙方晶及簇晶。叶主脉横切面：上、下表皮各1列，外被角质层，上表皮下有下皮细胞1列，直径较表皮细胞大3～4倍；下表皮有气孔。栅栏细胞短，类长方形，2～3列，海绵组织疏松，二者细胞内均含草酸钙簇晶与方晶。叶肉组织内偶有分泌道分布。中脉上、下表皮各有数层厚角细胞，栅栏细胞通过中脉；维管束外韧型，外围纤维群；薄壁细胞内含草酸钙方晶。分泌道散列。叶上表皮细胞多角形，壁厚，稍平直，略有增厚，无气孔。下表皮细胞垂周壁略呈波状，气孔直轴式。 理化鉴别：本品生药粉末0.5g，以乙醇回流0.5～1小时，滤过，滤液浓缩至1ml；，供下列试验： (1)取滤液点于滤纸上，喷雾高锰酸钾一碳酸钠溶液(0.5％高锰酸钾溶液及1％碳酸钠溶
《已上市中药药学变更研究技术指导原则2020》全文及起草说明
附件7 已上市中药药学变更研究技术指导原则 一、概述 本指导原则适用于指导药品上市许可持有人和/或生产 企业（以下简称为持有人）根据对已上市中药的认知，基于风险控制和药品安全、有效、质量可控的要求，针对在生产、质量控制、使用等方面拟进行的变更开展研究和评估工作。 本指导原则涉及事项包括：变更生产工艺、变更制剂处方中的辅料、变更规格或包装规格、变更注册标准、变更包装材料和容器、变更有效期或贮藏条件、变更制剂生产场地。对于其他变更，应根据其具体情况，按照本指导原则的基本原则进行相应工作。 按照变更对药品安全性、有效性和质量可控性的风险和产生影响的程度，本指导原则对所述及的变更划分为三类：重大变更、中等变更、微小变更。重大变更是指对药品的安全性、有效性和质量可控性可能产生重大影响的变更。中等变更是指对药品的安全性、有效性和质量可控性可能有中等程度影响的变更。微小变更是指对药品的安全性、有效性和质量可控性基本不产生影响的变更。对于变更类别可能不清晰的，持有人应根据产品特点和研究评估结果确定变更类别，进行相关研究。 本指导原则以国家颁布的相关法规及技术指导原则为基础，基
于风险控制和药品安全、有效、质量可控的要求，通过研究、总结、吸收近几十年来中药生产过程中变更研究的经验和成果，根据中药特点，从技术评价角度列举了目前中药常见变更事项及其分类，阐述了对已上市中药拟进行的变更在一般情况下应开展的相关研究验证工作。各项研究工作的具体要求可参见相应的指导原则。 持有人作为变更研究和研究结果自我评估的责任主体，应按照本指导原则的原则和要求，充分考察研究变更对药品安全性、有效性和质量可控性可能产生的风险和影响，在对研究结果进行科学评估的基础上决定是否进行变更的实施。 本指导原则所列变更分类是基于对所列情形的一般考虑，仅反映了当前对变更涉及的技术问题的基本认知。对于具体的变更，持有人应结合产品特点，根据研究结果确定变更类别。此外，由于已上市中药变更的复杂性和多样性，本指导原则内容无法涵盖所有变更情况，而且随着工艺技术的不断发展可能出现新的变更情况，需要随着认识的不断深入而不断更新。如果通过其他科学研究获得充分的证据，证明变更对药品的安全性、有效性及质量可控性不会产生不利影响，可以不必完全按本指导原则的要求进行变更研究。鼓励持有人借鉴国际人用药品注册技术要求协调会（ International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use，ICH）相关指导原则中的“质量源于设计”、“设计空间”、“既定条件”等理念和方法，在加强对产品工艺、质量研究的基础上，开展变更管理相关工作。
羚羊角质量标准及起草说明
羚羊角质量标准及起草说明 【出处】《神农本草经》 【拼音名】Lingyangjiao 【别名】九尾羊角、角、羱羊角 【名称】Saiga tatarica L.--脊椎动物门Vertebrata，哺乳纲Mammalia，偶蹄目Artiodactrla，洞角科Bovidae。 【来源】牛科动物赛加羚羊Saiga tatarica L.的角。陆栖兽类。体形中等。身长100～140厘米。肩高雄兽为70～83厘米，雌兽为63～74厘米。体重雄兽为37～60公斤，雌兽为29～37公斤。头大。鼻吻显然膨大，故有"高鼻羚羊"之称。鼻孔亦大，且能灵活伸缩和左右摆动，鼻上皮呈皱摺状，上有毛覆盖。额前部分较隆突。眼大。耳短，略圆。四肢细小，蹄低而长。尾短细，下垂。雌兽有乳头4对。夏毛短而密，紧贴皮肤。全身呈棕黄色或栗色。四肢外侧及尾如同身色。脸面部色较淡。背脊中央有狭长的一条，呈肉桂色。颈下方、胸腹部及四肢内侧和臀部为黄白色。冬毛粗长而厚，色较淡，为沙黄色或淡灰黄色。胸腹、四肢内侧几呈白色。唯尾下肛门和腹股沟周围无毛，整年裸露。 雄兽具角，长于眼眶之上，向后微倾。角基部为棕黄色，上部黄白色如腊。角基部之横切面几呈圆形。角之表面约有20个轮脊，轮脊间相距约1～2厘米。角上部至尖端处光滑无轮脊。角全长约28～37厘米。雌兽无角，仅有短的突起。幼兽7个月时即开始长角。 【原动物】赛加羚羊 【药材及产销】本品为羚羊的角。 国内产量不大，今大部系从苏联进口，销全国各地，以上海、杭州、北京、天津、汉口等大城市销量较大。 【性状】角呈长圆锥形，长25～40厘米。全体略呈弓形弯曲，表面光滑，但有细纵纹。通体光润如玉，白色或黄白色，透视有血丝和血斑，基部稍呈青灰色。全角有纵直细纹，除尖端部分外，生有10～20个隆起的环脊，用手握之有舒适感。角的基部圆形，有骨塞名"羚羊塞"，约占全长的一半或三分之一。骨塞坚硬而重，横截面四周呈齿状而与外面的角质层密合。全角除去骨塞外均半透明，对光透视角内无骨塞部分中心有一条扁三角形的小孔，直通尖端，俗名"通天眼"(或冲天眼)，为羚羊角的鉴别特点。质坚不易折断。气无，味淡。 以角肉丰满、色润、有光泽、质嫩、无裂纹、显有鲜红血斑(称全活羚羊)者为佳。
《中药新药质量研究技术指导原则(征求意见稿)》起草说明
中药新药质量研究技术指导原则（征求意见稿） 起草说明 一、起草背景 质量研究是中药新药研究的重要内容，对生产过程控制、确定药品关键质量属性、建立质量标准和保障药品质量稳定可控具有重要意义。目前，我国尚未有专门的中药新药质量研究技术指导原则，为进一步规范和指导中药新药质量研究，满足药品安全、有效、质量可控的要求，促进中药产业高质量发展，国家药品监督管理局药品审评中心（以下简称CDE）组织研究制定了《中药新药质量研究技术指导原则（征求意见稿）》（以下简称指导原则）。 二、起草过程 2018年5月，CDE启动了本指导原则制定工作，成立了指导原则起草专家组。随后召开了专家参加的指导原则启动会，确定了指导原则的框架和基本要求。会后由专家起草了指导原则初稿。
2018年11月，召开了第一次指导原则专家讨论会，对指导原则初稿进行了充分地讨论和修订，会后形成了指导原则修订稿。通过广泛征求企业、研发单位等业界专家意见，经多次讨论修改，形成了本指导原则的征求意见稿。 三、主要起草思路 本指导原则是在中医药理论指导下，以保证药品安全、有效、质量可控为目标，指导研究者通过对药材/饮片、关键中间体和制剂及全过程的质量研究，构建符合中药特点的质量控制体系，保证中药新药质量稳定可控。 四、需要说明的问题 （一）药品质量研究的主体责任意识 本指导原则旨在为中药质量研究提供参考，药品上市许可持有人或生产企业对药品的质量负有主体责任，应加强中药生产全过程的质量研究和质量控制。 （二）坚持传承与创新 中药新药在进行质量研究时应尊重传统中医药理论与实践，创新研究思路和方法，重视基于传统经验的质量识别方法的应用和传承。鼓励采用新技术、新方法开展中药新药
质量标准起草说明的技术
质量标准起草说明的技术要求A -------------------------------------------------------------------------------- （一）品种制修订的历史沿革 1 、写明品种最初来源、各级标准收载情况及修订情况。 2 、若为不同品种合并统一的应注明两标准主要区别和合并理由（如同方异名等）。 （二）名称 1 、有无变更的历史情况。 2 、未后缀剂型名的，应增加剂型名。 3 、不符合命名原则，除含有“灵”、“精”等外，含有“降糖”、“降脂”、“降酶”、“减肥”、“健美”等暗示疗效和有误导作用及不实之词的均应更名。 4 、须进行更名的应按命名原则推荐至少 2 个以上并经过查询没有与已批准标准中的名称重名的名称供审核用。企业确有理由不宜更名的，可随起草标准草案一并上报审核。 （三）处方 1 、变更的历史情况及原因（濒危、毒性、正名、分列等） 2 、与药典炮制方法不同的炮制品要注明。 3 、药典多品种来源的如仅用其中 1 个或几个来源的应明确，并在标准正文页尾加注（如芥子用白芥子）。所用药材品种，应该引起起草单位的重视。如贯众：药典收载品种为绵马贯众，主要作用是驱虫，故用于治疗感冒的贯黄感冒颗粒中的贯众应明确基源，若涉及基源变更的，需提供历史延用证明性文件或资料。
4 、下列品种应特别注意核查和明确方中用药： 五味子、南五味子；粉萆薢、绵萆薢；寒水石、北寒水石；大青叶、 蓼大青叶；黄柏、关黄柏；金银花、山银花；葛根、粉葛；土木香、藏木香；山楂、南山楂；败酱草、北败酱草；刘寄奴、北刘寄奴；板蓝根、南板蓝根；牛膝、怀牛膝；金钱草、广金钱草；山豆根、北豆根；橘红、化橘红；苦地丁、紫花地丁、甜地丁；紫草、硬紫草；前胡、紫花前胡等。 有的药典新分列品种如金银花，原生产工艺是金银花和山银花按一定比例合并投料的，则应在处方中分列，并明确各自的处方量；如果仅用一种，应以原研单位意见为主；又如海带和昆布，现合并为昆布，可在处方中直接做相应修订并说明即可。 国家药品标准处方中规定的药材不能随意替代，如山麦冬川射干、龙血竭不能替代麦冬、射干、血竭等投料。 5 、含马兜铃酸成分的品种，国家已规定的关木通( 木通) 、青木香( 木香) 、广防己( 防己) 统一替换，替换后要完善相应的质量标准，除此之外，含马兜铃、天仙藤、寻骨风、朱砂莲的品种还需按补充申请的要求，补做相应工作后报批。 牛黄、麝香必须在标准中明确天然还是人工，熊胆须明确为熊胆还是熊胆粉。 6 、处方中提取物名称应规范，凡与已有国家药品标准一致的，一律靠国家药品标准。只适用于特定品种的提取物，一般以药材名加提取物命名，其标准附在该制剂下，注意黄芩提取物与黄芩苷、苦参提取物与苦参碱等不可混淆。
氯化钠质量标准起草说明
生理氯化钠溶液 Shengli Lühuana Rongye Sodium Chloride Physiological Solution 书页号：2005年版二部－761 [修订] 【鉴别】本品显钠盐的火焰反应与氯化物的鉴别反应（附录Ⅲ）。 [增订] 重金属取本品50ml，蒸发至约20ml，放冷，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml 与水适量使成25ml，依法检查（附录Ⅷ H第一法），含重金属不得过千万分之三。 生理氯化钠溶液质量标准起草说明 根据国家药典会“《中国药典》2010年版（二部）化学药品科研项目会议纪要”分工，我所承担生理氯化钠溶液质量标准的起草任务，
四川省食品药品检验所承担本标准（草案）的复核工作，复核无意见。 生理氯化钠溶液为冲洗剂，在中国药典2005年版二部和美国药典（USP31-NF26）、英国药典（BP2008）、日本药局方（JP15）中均有收载，各国标准比较见《各国药典生理氯化钠溶液标准比较表》。 本次标准的起草工作是以《中国药典》2005年版（二部）标准为基础，按《中国药典》2010年版（二部）附录拟修订征求意见稿要求，同时参考美国药典、英国药典、日本药局方标准进行，起草过程中对国内七家药厂共12批样品进行了考察，增修订的内容有：（1）钠盐鉴别删去醋酸氧铀锌的沉淀反应，只保留钠盐的火焰反应；（2）增加重金属的检查项；（3）增加渗透压的检查项。另对无菌检查进行方法验证，细菌内毒素检查进行干扰试验。 现将起草情况说明如下： 1.参与药典标准工作的厂家及各厂家提供的样品
以上厂家中仅中国大冢制药有限公司建议含量测定中增加铬酸钾作为指示剂。 2.钠盐鉴别（2）因醋酸氧铀属于国家重点控制的化学试剂，市场上较难购买，建议新版药典不再收录该项鉴别，钠盐鉴别只采用专属性较强的火焰反应鉴别钠离子。 3.铁盐美国药典有收载该项检查，与中国药典氯化钠原料的铁盐检查方法相同，均为比色法，限度均为不得过2ppm；考虑到英国药典、日本药局方均未收载该项检查，中国药典在原料中已有控制铁盐，在制剂工艺环节中不会增加，所以《中国药典》2010年版不作增订。12批样品按美国药典进行铁盐的检查，结果均小于2ppm。 4.砷盐日本药局方有收载该项检查，与中国药典氯化钠原料的砷盐检查方法相同，限度为不得过0.1ppm；考虑到美国药典、英国药典均未收载该项检查，中国药典在原料中已有控制砷盐，限度为不得过0.4ppm，在制剂工艺环节中不会增加，所以《中国药典》2010年版不作增订。12批样品按日本药局方进行砷盐的检查，结果均小于0.1ppm。 5.重金属美国药典、日本药局方均有收载该项检查，与中国药典氯化钠原料的重金属检查方法相同，均为比色法，限度美国药典以NaCl计为不得过0.001%，即以生理氯化钠溶液计为不得过0.1 ppm；
中药质量标准起草说明
中药质量标准起草说明编写细则 中药质量标准起草说明是说明标准起草过程中，制订各个项目的理由及规定各项指标和检测方法的依据；也是对该药品从历史考证，药材的原植(动、矿)物品种，生药形态鉴别，成方制剂的处方、制法，以及它们的理化鉴别，质量控制，临床应用，贮藏等全面资料的汇总。 一、编写原则： 1、起草说明不属于药品法规，也不是药典的注释，而是制订各个项目的说明。内容、文字，特别是名词、术语应力求与药典一致。计量单位等统一按药典“凡例”中规定要求编写。 2、起草说明包括理论性解释和实践工作中的经验总结。尤其是对中药的真伪鉴别及质量控制方面的经验和实验研究，即使不太成熟，但有实用意义的也可编写在内。 3、每一篇起草说明均应写明作者、审核人的单位、姓名、职称或职务、日期。 二、编写格式及要求 （一）中药材 1、来源（历史沿革）扼要说明始载于何种本草，历来本草的考证及历代本草记载中有无品种改变情况，目前使用和生产的药材品种情况，以及历版药典的收载、修订情况。 2、【名称】对正名选定的说明，历史名称、别名或国外药典收载名。 原植(动)物原植(动)物形态按常规描写。突出重点，同属两种以上的可以前种为主描述，其他仅写主要区别点。学名有变
动的应说明依据。 生境野生或栽培（有无GAP基地）。 主产地主产的省、市、自治区名称，按产量大小次序排列。地道药材产地明确的可写出县名。 采收时间采收时间与药材质量有密切关系的，采收时间应进行考察，并在起草说明中列入考察资料。 采收加工产地加工的方法，包括与主要主产地不同的方法或有关这方面的科研结果。 3、【性状】 (1) 正文描述性状的药材标本来源及彩色照片。 (2) 增修订性状的理由，由于栽培发生性状变异，应附详细的质量研究资料。 (3) 未列入正文的某些性状特点及原由。 (4) 各药材标本间的差异，多品种来源药材的合写或分写的原由。 (5) 曾发现过的伪品，类似品与本品性状的区别点。 (6) 性状描述中其他需要说明的有关问题。 4、【成分】 (1) 摘引文献已报道的化学成分。注意核对其原植(动、矿)物品种的拉丁学名，应与标准收载的品种一致。化学成分的中文名称后用括号注明外文名称，外文名用小写，以免混淆。 (2) 有些试验研究结果，应注明是起草时的试验结果还是引自文献资料。 5、【鉴别】 (1) 收载各项鉴别的理由。包括修订上版药典鉴别的理由。
《中国药典》中药质量标准起草说明编写细则
附件： 《中国药典》中药质量标准起草说明编写细则 国家药典委员会 中药质量标准起草说明是说明标准起草过程中，制订各个项目的理由及规定各项指标和检测方法的依据；也是对该药品从历史考证，药材的原植(动、矿)物品种，生药形态鉴别，成方制剂的处方、制法，以及它们的理化鉴别，质量控制，临床应用，贮藏等全面资料的汇总。 一、编写原则： 1、起草说明不属于药品法规，也不是药典的注释，而是制订各个项目的说明。内容、文字，特别是名词、术语应力求与药典一致。计量单位等统一按药典“凡例”中规定要求编写。 2、起草说明包括理论性解释和实践工作中的经验总结。尤其是对中药的真伪鉴别及质量控制方面的经验和实验研究，即使不太成熟，但有实用意义的也可编写在内。 3、每一篇起草说明均应写明作者、审核人的单位、姓名、职称或职务、日期。 二、编写格式及要求 （一）中药材 1、来源（历史沿革）扼要说明始载于何种本草，历来本草的考证及历代本草记载中有无品种改变情况，目前使用和生产的药材品种情况，以及历版药典的收载、修订情况。 2、【名称】对正名选定的说明，历史名称、别名或国外药典收载名。
原植(动)物原植(动)物形态按常规描写。突出重点，同属两种以上的可以前种为主描述，其他仅写主要区别点。学名有变动的应说明依据。 生境野生或栽培（有无GAP基地）。 主产地主产的省、市、自治区名称，按产量大小次序排列。地道药材产地明确的可写出县名。 采收时间采收时间与药材质量有密切关系的，采收时间应进行考察，并在起草说明中列入考察资料。 采收加工产地加工的方法，包括与主要主产地不同的方法或有关这方面的科研结果。 3、【性状】 (1) 正文描述性状的药材标本来源及彩色照片。 (2) 增修订性状的理由，由于栽培发生性状变异，应附详细的质量研究资料。 (3) 未列入正文的某些性状特点及原由。 (4) 各药材标本间的差异，多品种来源药材的合写或分写的原由。 (5) 曾发现过的伪品，类似品与本品性状的区别点。 (6) 性状描述中其他需要说明的有关问题。 4、【成分】 (1) 摘引文献已报道的化学成分。注意核对其原植(动、矿)物品种的拉丁学名，应与标准收载的品种一致。化学成分的中文名称后用括号注明外文名称，外文名用小写，以免混淆。 (2) 有些试验研究结果，应注明是起草时的试验结果还是引自文献资料。
生物制品生产工艺和质量标准模板及撰写说明(征求意见稿)起草说明
附件6 生物制品生产工艺和质量标准模板及撰写说明 （征求意见稿）起草说明 为配合《药品注册管理办法》（国家市场监督管理总局令，第27号）的贯彻实施，药审中心生物制品药学部组织起草了生物制品生产工艺和质量标准模板及撰写说明（征求意见稿）。现将有关情况说明如下： 一、背景和目的 药品生产工艺和质量标准作为药品注册证书的附件，在后续现场检查、样品检验及全生命周期管理中发挥重要作用。自2007年《药品注册管理办法》实施起，生物制品批准时即附有制造及检定规程，并在后续审评审批过程中不断完善。2016年12月药审中心对上市药品生产工艺信息登记模板公开展征求意见，其中包括《生物制品生产工艺信息登记模板（征求意见稿）》。本次在《生物制品生产工艺信息登记模板（征求意见稿）》基础上，结合《药品注册管理办法》、前期收集的反馈意见及审评经验，对生产工艺和质量标准模板进行了进一步修订，并附有文本要求和撰写说明，进一步规范要求。 二、主要内容 生物制品以制造及检定规程（简称制检规程）形式撰写
生产工艺。既往将制检规程和质量标准绑定，共用一个标准号，为后续管理带来了较多不便，本次将生产工艺和质量标准（即药品注册标准）分开，分别进行单独编号或版本管理。制检规程参考说明书注明核准日期和修订日期，注册标准在批准时给予标准号。 （一）制造及检定规程模板 治疗和预防用生物制品共用一个模板，参照现行版《中国药典》通则、总论、各论相关要求，并结合实际生产工艺和检定要求撰写，主要包括基本要求、制造、检定、保存运输及有效期、生产企业信息和附录六个部分。对于各类产品需要特别关注的内容在模板中明确了具体要求。 由于体外诊断试剂的产品特点和生产工艺与治疗和预防用生物制品差别较大，故将按生物制品管理的体外诊断试剂制造及检定规程模板单独列出。 （二）药品注册标准模板 药品注册标准与制检规程中的检定部分内容基本一致，主要包括原液检定、半成品检定、成品检定、规格、包装、保存运输及有效期、药品上市许可持有人以及附录。撰写格式和体例应符合《中国药典》的要求。为进一步规范附录中具体检测方法的描述，本次提供了纯度检测、宿主细胞蛋白杂质残留检测以及生物学活性检测的示例。 （三）文本格式要求
三黄片质量标准起草说明
组别: 组员: 【名称】三黄 片黄片质量标准起草说明三黄片质量标准起草说明
大黄300g 盐酸小檗碱5g 黄苓浸膏21g 见正文，按制成1000粒。 本品为糖包衣或薄膜包衣，除去包衣后显棕色；味微苦、涩 (1) 盐酸小檗碱的TLC 鉴别 盐酸小檗碱为该药的主要成分，参照 2010版 《中 国药典》黄柏的TLC 鉴别方法，以盐酸小檗碱为对照品(购自中国药品生物制品 检定 所)，用薄层微量进样器分别吸取盐酸小檗碱标准品配制成的对照品溶液和 供试品溶 液各2ul,用薄层电动点样器分别点同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的 硅胶G 薄层板 上,以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水(10 : 7： 1 : 1)为展开剂,展 开,取出，晾干，置紫 外光灯(365 nm)下检视。此外，令使用苯-醋酸乙酯-甲 醇-异丙醇-浓氨试液(12 : 6 : 3 : 3 : 1)为展开剂进行验证，置用氨气预饱 和15mi n 的展开缸内。展开，取 出，晾干，紫外光灯(365nm)下检视，供试品色 谱在与对照品色谱相应的位置上，显 相同的一个黄色荧光斑点。阴性对照色谱在 与对照品色谱相应的位置上无斑点。 (2) 大黄的TLC 鉴别：大黄为本方的君药，所含的大黄酸、大黄素、大黄酚是主 要 有效成分，参照2010版《中国药典》大黄的TLC 鉴别方法，以大黄素对照品、 大黄酸对照品、大黄酚对照品及大黄对照药材(购自中国药品生物制品检定所) 吸取上 述供试品溶液、阴性对照溶液及对照药材溶液各 10卩L ,对照品溶液5卩 L , 分别点于同一硅胶G 薄层板上，以石油醚(30?60 C )-甲酸乙酯-甲酸(15 : 5 : 1) 的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。此外以石油 醚 (30?60 C )-甲酸乙酯-乙酸(15 : 4 ： 1.5)的上层溶液为展开剂进行验证，展 开， 取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中在与对照药材色谱相应 的位置上，显相同5个橙黄色荧光斑点，在与对照品色谱相应的位置上显相同橙黄 色斑点，置氨气中熏后，日光下检视,斑点为红色。阴性对照色谱在与对照品色谱相 应的位置上无斑点。 (3) 黄苓的TLC 鉴别：黄苓为本方的臣药，其含有的黄苓苷，汉黄苓素，黄苓 素 为主要成分，参照2010版《中国药典》黄苓的TLC 鉴别方法，以黄苓苷对照 品、黄 苓素对照品、汉黄苓素对照品及黄苓对照药材 (购自中国药品生物制品检 定所)吸取 上述溶液各5卩L ,分别点于同一硅胶G 薄层板上，以乙酸乙酯-丁酮- 甲酸-水(5 : 3 : 1 ： 1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5 %三氯化铁乙醇液。另 以醋酸乙 酯一丁酮一甲酸一水(5 : 3: 1: 1)为展开剂验证，分别点于同一硅胶 G 薄层板上， 展开，取出，晾干，喷以5%三氯化铁乙醇液。结果供试品色谱在与 对照品色谱相应 的位置上，显相同颜色斑点。结果供试品色谱在与对照品色谱相 应的位置上，显相 同颜色斑点。阴性对照色谱在与对照品色谱相应的位置上无斑 点。 【检查】 重量差异： 取供试品20片，除去糖衣，得到的片芯应检查重量差异并符合 规 定，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定每片的重量，每片重 量与标 示片重相比较(无标示片重的片剂，与平均片重比较) ，按表中的规定， 超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。 【处 方】 【制 法】 【性
15质量标准草案及起草说明
一、规格0.2g（相当于原总药材0.2g）质量标准草案 复方苦木消炎胶囊 Fufang Kumu Xiaoyan Jiaonang 【处方】穿心莲 100g 苦木 100g 【制法】以上二味，穿心莲加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏；苦木粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法（中国药典2000年版一部附录I O），用乙醇作为溶剂，缓缓渗漉，漉液回收乙醇，浓缩成稠膏。将上述二种稠膏混匀，干燥，粉碎，过筛，加辅料适量，制成颗粒，装成1000粒胶囊，即得。 【性状】本品内容物为褐绿色粉末或颗粒；味苦。 【鉴别】(1)取本品10粒，去囊壳，研细，加乙醇30ml，加热回流15分钟，滤过，滤液照下述方法试验： （1.1）取上述滤液的一半，蒸干，残渣加1%盐酸溶液适量使溶解，滤过，取滤液分置二支试管中，一管滴加碘化铋钾试液1~2滴，生成橘红色沉淀，另一管滴加碘化汞钾试液1~2滴，生成黄白色沉淀。 （1.2）取上述滤液的另一半，加活性炭适量，温热，滤过，滤液供下列试验： ①取滤液2ml，滴加2%3,5-二硝基苯甲酸的甲醇溶液及5%氢氧化钾溶液各2滴，即显紫红色。 ②取滤液2ml，加固体氢氧化钾1小粒，振摇后，溶液显橘红色。 （2）取本品10粒，去除囊壳，将内容物研细，混匀，称粉末1g，加甲醇10ml，冷浸过夜，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使
溶解，作为供试品溶液。另取苦木药材1g，加甲醇10ml，冷浸过夜，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液。吸取上述两种溶液各10μl，照薄层色谱法（中国药典2000年版一部附录VI B）试验，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿－甲醇（17：3）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以改良碘化铋钾试液，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，应显相同颜色的斑点。 【检查】应符合胶囊剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版一部附录I L） 【含量测定】穿心莲内酯的HPLC测定照高效液相色谱法（中国药典2000年版一部附录V D）测定 色谱条件与系统适用性：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈－甲醇－水（8：40：52）为流动相；检测波长为225nm；理论塔板数以穿心莲内酯峰计不得小于3000。 供试品溶液的制备：取本品20粒，去除囊壳，将内容物研细，混合均匀，精密称取适量（约相当于4粒的装量），置具塞锥形瓶中，加乙醇60ml，密塞，浸泡过夜，超声提取30分钟，过滤，残渣用乙醇洗涤，洗液并入滤液中，蒸干，残渣加甲醇溶解，置10ml 量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。 对照品溶液的制备：精称105℃干燥至恒重的穿心莲内酯对照品约20mg，置200ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。 测定法：分别精密吸取上述供试品与对照品溶液各10μl注入色谱仪，测定，即得。 本品每粒含穿心莲内酯（C20H30O5）不得少于0.1mg。