《中药新药质量研究技术指导原则(征求意见稿)》起草说明
20190425 《中药新药用于糖尿病周围神经病变临床研究技术指导原则》(征求意见稿)起草说明
附件12《中药新药用于糖尿病周围神经病变临床研究技术指导原则》（征求意见稿）起草说明一、起草背景、目的和意义糖尿病周围神经病变（DPN）是糖尿病最为常见的慢性并发症之一，它可累及神经系统的任何部位，其中以远端对称性多发性神经病变（DSPN）最具代表性，主要症状包括：肢体疼痛、麻木、感觉异常等。
因其症状易反复，给患者带来很大的思想和经济负担，严重影响其生活质量。
糖尿病周围神经病变的治疗目的主要是改善患者的症状和体征，提高其生活质量。
目前西医在治疗本病的疗效方面缺乏大样本临床研究，中医药在改善糖尿病周围神经病变症状方面有其特点和优势，但已上市药物较少，存在未被满足的临床需求，且目前无相关的技术指南支持其开展临床研究，在此背景下启动了《中药新药用于糖尿病周围神经病变临床研究技术指导原则》（以下简称“指导原则”）制订工作，以指导科学评价中药新药用于糖尿病周围神经病变的临床有效性及安全性。
二、起草过程本指导原则制修订工作自2018年4月25日正式启动，2018年7月18日于北京江西大酒店召开了初稿讨论会，2018年9月23日在中华医学会糖尿病学分会举办糖尿病足与周围血管病学组年会期间，本指导原则在成都召开了扩大专家会，会上糖尿病领域中、西医专家共同参与指导原则的讨论，形成了指导原则的目前版本。
三、指导原则主要内容和特点（一）指导原则的主要内容本指导原则根据目前中药治疗糖尿病周围神经病变临床研究的现状，围绕临床研究中技术关键点以及研究中经常遇到的问题，重点针对最具代表性的“远端对称性多发性神经病变（DSPN）”临床试验设计关键性问题给出参考意见。
其内容涵盖中药新药用于糖尿病周围神经病变的临床定位、诊断标准、受试者选择、给药方案、有效性评价、安全性评价及质量控制等试验设计方面的内容。
（二）本指导原则的特点1.注重临床定位的“可行性”糖尿病周围神经病变的治疗目标以改善症状和体征为主，目前尚没有药物以改善疾病预后和改善神经传导功能为治疗目标，故本指导原则将临床定位聚焦于疾病症状的改善，不涉及改善神经传导功能和疾病预后等临床定位。
中药材质量控制研究技术指导原则(征求意见稿)
附件1指导原则编号：【Z】一、概述 (1)二、基本原则 (1)（一）尊重中医药传统和特色 (1)（二）加强生产全过程的质控 (2)（三）根据中药材特点开展研究 (2)三、主要内容 (3)（一）基原的确定 (3)（二）产地的选择 (4)（三）种植与养殖 (5)1、重视种子种苗的质量 (5)2、加强农业投入品管理 (5)3、种植养殖过程的研究 (6)（四）采收与产地加工 (7)1、中药材采收 (7)2、中药材产地加工 (8)（五）包装与贮藏 (8)1、规范中药材包装及标签 (9)2、研究贮藏条件及复检期 (9)（六）中药材质量标准研究 (9)1、性状 (10)2、鉴别 (10)3、检查 (11)4、浸出物 (12)5、含量测定 (12)6、指纹图谱/特征图谱 (12)四、参考文献 (13)五、附录 (14)六、著者 (18)一、概述中药材来源于自然界的植物、动物和矿物等，具有生物多样性。
中药材生产链较长，其质量受遗传、生长环境、种植养殖过程、采收加工和包装贮藏等多种因素的影响，质量波动范围较大，需要对中药材生产全过程进行质量控制。
中药材是中药制剂研发和生产的源头，其质量是保证中药制剂安全有效、质量可控的关键因素。
基于全过程质量控制和风险管控的科学理念，针对基原、产地、种植养殖过程、采收和产地加工、包装贮藏及质量标准制定等中药材生产过程中的关键环节和关键质控点，制定本技术指导原则。
目的是加强中药材源头质量控制，建立中药材生产全过程质量控制及可追溯管理体系，规范中药材生产，确保中药材安全和质量稳定，以满足制剂安全、有效和质量可控的需要。
本指导原则主要为中药新药用中药材的质量控制研究提供参考。
已上市中药、天然药物等可参照。
二、基本原则（一）尊重中医药传统和特色中药材的质量控制研究应遵循中医药理论，尊重中医药传统经验和习惯。
如中药材的生产方法、生长年限、采收时间及特殊的产地加工方法等应尊重传统经验。
中药材的质量评价也应重视传统经验。
已上市中药药学变更研究技术指导原则征求意见稿起草说明
附件8《已上市中药药学变更研究技术指导原则（征求意见稿）》起草说明根据《药品注册管理办法》配套文件制修订工作安排和要求，为合理引导申请人开展中药药学变更研究工作，加快建立完善符合中药特点的技术评价体系，国家药监局组织起草了《已上市中药药学变更研究技术指导原则》。
一、起草背景中药变更研究、评估与管理是近年来业界非常关切的问题。
为回应业界关切，国家药监局药审中心于2018年将《已上市中药生产工艺变更研究技术指导原则》的修订工作纳入了指导原则制修订计划，深入生产企业了解生产实际情况，组织召开企业生产一线人员座谈会、中药全生命周期管理沟通交流系列研讨会等，并在此过程中注意研究、总结近几十年来的中药变更研究、管理成果和经验，借鉴国外发达国家药品变更监管的成功经验以及通行做法，于2019年9月启动了对2011年国家药监局颁布的《已上市中药变更研究技术指导原则（一）》的修订工作。
页14共/页1第在2018年启动的《已上市中药生产工艺变更研究技术指导原则》修订工作、2019年9月启动的《已上市中药变更研究技术指导原则（一）》修订工作基础上，将上述两项工作结合起来，起草了《已上市中药药学变更研究技术指导原则》，作为新版《药品注册管理办法》配套文件。
二、指导原则形成过程2019年5月药审中心召开了中药生产企业座谈会，动员相关企业、协会/学会等参与《已上市中药工艺变更研究技术指导原则》修订起草工作，希望相关单位和企业独立提出修订稿草案。
截止2019年9月底，药审中心收到中国中医科学院、中国中药协会等10家单位9份《已上市中药工艺变更研究技术指导原则》修订稿草案和1份意见建议稿。
以上述由行业提供的各版本《已上市中药工艺变更研究技术指导原则》修订稿草案、2011年国家局颁布的《已上市中药变更研究技术指导原则（一）》、2017年国家局颁布的《已上市中药生产工艺变更研究技术指导原则》为基础，在内容设置上增加了变更注册标准、变更制剂生产场地的内容，药审中心形成了《已上市中药药学变更研究技术指导原则（讨论稿）》。
中药新药复方制剂中医药理论申报资料撰写指导原则(征求意见稿)起草说明
附件2为贯彻落实《中共中央国务院关于促进中医药传承创新发展的意见》（以下简称《促创意见》）中提出的改革完善中药注册管理。
及时完善中药注册分类，加快构建中医药理论、人用经验和临床试验相结合（以下简称“三结合”）的中药注册审评证据体系要求，充分遵循中药研发规律，鼓励中药新药研发，规范和指导“三结合”审评体系下中药新药中医药理论申报资料的撰写，药品审评中心组织起草了《中药新药复方制剂中医药理论申报资料撰写指导原则》。
现将有关情况说明如下：一、背景及目的按照国家药监局关于落实《促创意见》任务分工方案，药审中心启动了《中药注册中中医药理论证据审评技术要求》起草任务，通过调查问卷形式向行业专家、企业、CRO广泛征求意见，并进行充分讨论后认为，应遵循中医理论各家学说的特点，考虑到目前缺乏评价中医药理论证据等级成熟方法的现状，未再对中医药理论进行证据分级。
结合2020年9月28日《国家药监局关于发布<中药注册分类及申报资料要求>的通告》（2020年第68号），为规范和指导“三结合”审评体系下中药新药中医药理论申报资料的撰写，现起草了《中药新药复方制剂中医药理论申报资料撰写指导原则》。
二、起草过程2020年4月收到《促创意见》任务分工方案，2020年5月完成《中药注册中中医药理论证据审评技术要求》大纲。
2020年9月至10月以调查问卷的方式向行业专家、企业、CRO广泛征求意见，针对分歧较大的核心问题进行充分讨论后，改为撰写《中药新药中医药理论申报资料要求》。
2020年11月11日通过视频会和邮件反馈（12月4日），征求了16位中医专家和9家企业代表的意见。
2020年12月11日部门技委会讨论修改稿件后，形成了《中药新药中医药理论申报资料要求》草稿。
2021年1月4日和12日分别通过邮件和视频会议定向征求了院士、国医大师等12位临床专家的意见。
1月15日召开了部门技委会，根据专家意见再次修改了稿件内容，并将名称修改为《中药新药复方制剂中医药理论申报资料撰写指导原则》。
中药新药质量标准研究技术指导原则（征求意见稿）
中药新药质量标准研究技术指导原则（征求意见稿）预览说明:预览图片所展示的格式为文档的源格式展示,下载源文件没有水印,内容可编辑和复制附件2指导原则编号：【Z】一、概述 (1)二、基本原则 (1)（一）标准应能反映中药质量 (1)（二）质量标准研究的关联性 (2)（三）根据产品特点进行研究 (2)（四）检测方法应科学、规范 (3)（五）质量标准研究的阶段性 (3)（六）合理采用新方法新技术 (4)三、主要内容 (4)（一）处方 (4)（二）制法 (5)（三）性状 (5)（四）鉴别 (5)（五）检查 (6)1. 与剂型相关的检查项目 (6)2. 与安全性相关的检查项 (6)3. 与药品特性相关的检查项 (7)4. 检查限度的确定 (8)（六）浸出物测定 (8)（七）指纹/特征图谱 (8)（八）含量测定 (10)1. 含量测定指标选择 (10)2. 含量测定方法 (11)3. 含量限度或范围 (11)（九）生物活性测定方法 (12)（十）规格 (12)（十一）贮藏 (13)（十二）质量标准的起草说明 (13)四、参考文献 (14)五、著者 (15)六、附件 (15)一、概述本指导原则旨在为我国中药新药质量标准研究提供技术指导。
基于中药多成分复杂体系的特点，本指导原则结合当前我国中药、民族药以及天然药物（以下简称“中药”）新药研发的实际，体现药品质量标准可行和质量切实可控的要求，以及药品全生命周期管理的理念。
本指导原则重点阐述中药新药研究各个阶段质量标准研究的要求和质量控制要点。
一方面引导研究者满足中药药用物质基本可控的要求，根据中药自身特点完善中药质量控制体系；另一方面与现代科学技术发展相适应，建立科学、合理、可行的质量标准，保障药品质量可控。
研发者应根据中药新药的处方组成、制备工艺、药用物质的理化性质、制剂特性和稳定性的特点，有针对性地选择质量标准控制指标；还应结合科学技术的发展，不断完善质量标准内容，保证药品质量的稳定均一，进而保证药品的安全性和有效性。
中药新药质量研究技术指导原则
中药新药质量研究技术指导原则一、背景和目的中药新药的研发对于中医药事业的发展具有重要的意义。
为了保证中药新药的安全性、有效性和高质量，需要建立科学的研究技术指导原则。
本文旨在提供一套包括质量研究的基本要求、实施方法和结果评价的技术指导原则。
二、基本要求1.研究设计：科学合理的研究设计是中药新药质量研究的基础。
应该根据中药的特点确定适当的研究方法，充分考虑中药的复杂性和多成分的特点。
2.样品采集与贮存：样品的选择和采集应该遵循严格的标准，确保采样的准确性和一致性。
样品的贮存也要注意保持其完整性和稳定性。
3.分析方法：选择适当的分析方法对于中药新药质量研究非常重要。
分析方法应该准确、可靠、重复性好，并且具有良好的灵敏度和选择性。
4.质控标准：在中药新药质量研究过程中，需要建立相应的质控标准。
包括样品质量控制标准、方法适用性验证和批间一致性验证等。
三、实施方法1.定性分析：中药新药的质量研究首先要进行定性分析，确定中药的功效成分和活性物质。
可以采用化学分析、色谱分析、质谱分析等方法进行定性分析。
2.定量分析：在定性分析的基础上，可以进行定量分析，确定中药新药的含量和含量变异。
常用的定量方法有色度法、比色法、光谱法等。
3.药效研究：中药新药的质量研究还要包括药效研究。
可以采用体内实验、体外实验、人体试验等方法，评价中药新药的疗效和安全性。
四、结果评价1.合理性评价：对中药新药的研究结果进行合理性评价是非常重要的。
要注意评价结果的客观性和科学性，尽量排除干扰因素的影响。
2.安全性评价：中药新药的质量研究还需要进行安全性评价。
要对中药新药的毒理学特性进行评价，保证中药新药的安全性。
3.临床价值评价：中药新药的质量研究结果还可以进行临床价值评价。
通过临床试验和病例分析等方法评价中药新药的临床疗效。
五、总结中药新药质量研究技术指导原则的制定，对于保证中药新药的质量和安全性具有重要的意义。
本文提供了一个基本的框架，对中药新药质量研究的方法和结果评价进行了初步的指导。
《中药新药质量研究技术指导原则》起草说明
中药新药质量硏究技术指导原则（征求意见稿）起草说明—、起草背景质量研究是中药新药研究的重要内容，对生产过程控制、确走药品关键质量属性、建立质量标准和保障药品质量稳定可控具有重要意义。
目前,我国尚未有专门的中药新药质量研究技术指导原则，为进一步规范和指导中药新药质量硏究，满足药品安全、有效、质量可控的要求，促进中药产业高质量发展，国家药品监督管理局药品审评中心（以下简称CDE ）组织研究制走了《中药新药质量研究技术指导原则（征求意见稿）》（以下简称指导原则X二、起草过程2018年5月，CDE启动了本指导原则制定工作，成立了指导原则起草专家组。
随后召开了专家参加的指导原则启动会，确定了指导原则的框架和基本要求。
会后由专家起草了指导原则初稿。
2018年11月，召开了第一次指导原则专家讨论会,对指导原则初稿进行了充分地讨论和修订”会后形成了指导原则修订稿。
通过广泛征求企业、研发单位等业界专家意见, 经多次讨论修改,形成了本指导原则的征求意见稿。
三、主要起草思路本指导原则是在中医药理论指导下,以保证药品安全、有效、质量可控为目标，指导研究者通过对药材/饮片、关键中间体和制剂及全过程的质量研究,构建符合中药特点的质量控制体系，保证中药新药质量稳定可控。
四、需要说明的问题（一）药品质量研究的主体责任意识本指导原则旨在为中药质量研究提供参考,药品上市许可持有人或生产企业对药品的质量负有主体责任,应加强中药生产全过程的质量研究和质量控制。
（二）坚持传承与创新中药新药在进行质量研究时应尊重传统中医药理论与实践,创新硏究思路和方法”重视基于传统经验的质量识别方法的应用和传承。
鼓励采用新技术、新方法开展中药新药质量研究。
（三）强调关键中间体质量研究关键中间体的质量硏究在中药新药质量硏究中十分重要,其物理性质硏究是制剂处方设计的基础；化学成分硏究和生物活性测走是生产过程控制和质量标准建立的基础;更应重视与安全性相关的质量硏究。
《证候类中药新药临床研究技术指导原则》起草说明【模板】
附件2《证候类中药新药临床研究技术指导原则》起草说明为继承和发扬中医药诊疗特色和优势，落实《药品注册管理办法》《中药注册管理补充规定》的相关规定，国家药品监督管理局组织制定了《证候类中药新药临床研究技术指导原则》（以下简称《指导原则》）。
现将有关情况说明如下：一、起草背景2007年版《药品注册管理办法》就中药复方制剂注册分类首次提出了“证候类中药新药”这一类别，即“主治为证候的中药复方制剂”。
2008年，原国家食品药品监督管理局发布了《中药注册管理补充规定》，该规定对2007年版《药品注册管理办法》用于治疗中医证候的中药复方制剂的注册要求进行了进一步丰富。
国家食品药品监督管理总局药品审评中心（以下简称药审中心）自2008年起即组织相关领域专家召开多次专题研讨会，就证候类中药新药的研发和技术要求进行了专题研究和讨论。
2011年底，药审中心正式申报“证候类中药新药疗效评价方法研究”项目，国家中医药管理局随即组织专家评审并以国家中医药行业科研专项基金予以立项资助。
该项目在近八年的研究时间里，参与课题调研、座谈和会议讨论的全国相关领域专家不下500人，曾得到王永炎院士、张伯礼院士、孙光荣国医大师、晁恩祥国医大师等中医药专家的指导。
根据全国范围内的专家共识意见和目前相关科学技术的发展情况，课题组起草了《指导原则》。
二、起草过程2012年，“证候类中药新药疗效评价方法研究”作为中医药行业科研专项立项后，课题组在开展课题研究的同时即开始着手起草《指导原则》，并作出如下安排：南京中医药大学申春悌教授和中国中医科学院中医临床基础医学研究所王忠教授负责成立起草组，执笔起草《指导原则》讨论稿；中国中医科学院广安门医院王阶教授、北京中医药大学东直门医院高颖教授、成都中医药大学附属医院段俊国教授分别负责对气滞血瘀证和气虚血瘀证进行临床研究的实践探索，以进一步丰富证候类中药新药的相关技术要求。
2017年，课题组通过与中医诊断学专业委员会、世界中医药联合会临床数据监查工作委员会、世界中医药联合会临床疗效评价专业委员会、中国药理学会、中国药学会临床中药学专业委员会、中华中医药学会中成药分会等多个学会携手，广泛邀请学术界和工业界的专家全面参与讨论，形成了对证候类中药新药临床研究最基本的原则性要求。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
中药新药质量研究技术指导原则（征求意见稿）
起草说明
一、起草背景
质量研究是中药新药研究的重要内容，对生产过程控制、确定药品关键质量属性、建立质量标准和保障药品质量稳定可控具有重要意义。
目前，我国尚未有专门的中药新药质量研究技术指导原则，为进一步规范和指导中药新药质量研究，满足药品安全、有效、质量可控的要求，促进中药产业高质量发展，国家药品监督管理局药品审评中心（以下简称CDE）组织研究制定了《中药新药质量研究技术指导原则（征求意见稿）》（以下简称指导原则）。
二、起草过程
2018年5月，CDE启动了本指导原则制定工作，成立了指导原则起草专家组。
随后召开了专家参加的指导原则启动会，确定了指导原则的框架和基本要求。
会后由专家起草了指导原则初稿。
2018年11月，召开了第一次指导原则专家讨论会，对指导原则初稿进行了充分地讨论和修订，会后形成了指导原则修订稿。
通过广泛征求企业、研发单位等业界专家意见，经多次讨论修改，形成了本指导原则的征求意见稿。
三、主要起草思路
本指导原则是在中医药理论指导下，以保证药品安全、有效、质量可控为目标，指导研究者通过对药材/饮片、关键中间体和制剂及全过程的质量研究，构建符合中药特点的质量控制体系，保证中药新药质量稳定可控。
四、需要说明的问题
（一）药品质量研究的主体责任意识
本指导原则旨在为中药质量研究提供参考，药品上市许可持有人或生产企业对药品的质量负有主体责任，应加强中药生产全过程的质量研究和质量控制。
（二）坚持传承与创新
中药新药在进行质量研究时应尊重传统中医药理论与实践，创新研究思路和方法，重视基于传统经验的质量识别方法的应用和传承。
鼓励采用新技术、新方法开展中药新药
质量研究。
（三）强调关键中间体质量研究
关键中间体的质量研究在中药新药质量研究中十分重要，其物理性质研究是制剂处方设计的基础；化学成分研究和生物活性测定是生产过程控制和质量标准建立的基础；更应重视与安全性相关的质量研究。
（四）重点关注与安全性有关因素的研究
与安全性相关的因素应深入研究并加以控制。
应根据处方药味及工艺等特点，明确需要进行控制的安全性指标、控制环节、控制方法及限度等。