非甾体类药物作用及特点
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全国无痛示范病房课程学习
非甾体类药物作用及特点
1
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非甾体类抗炎药
2
全国无痛示范病房课程学习
非甾体类抗炎药与阿片类药物镇痛特点比较
非甾体类药 作用部位 下丘脑体温调节中枢
阿片类药 中枢阿片受体
用 于 镇 痛
适应症
牙痛、头痛、关节痛 等钝痛 胃肠道刺激
创伤性剧痛和内脏痛
副作用
耐受性和成瘾性
存在于动物和人体中的一类不饱和脂肪酸组成的具有
多种生理作用的活性物质。最早发现存在于人的精液中， 当时以为这一物质是由前列腺释放的，因而定名为前列 腺素。现已证明精液中的前列腺素主要来自精囊，除之 全身许多组织细胞都能产生前列腺素。
6
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按结构分为 A、B、C、D、E、F、G、H、I等类型。 作用极为广泛、复杂
22
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加用胃黏膜保护剂以减少NSAIDs 对胃肠道损害
质子泵抑制剂奥美拉唑40mg/qd共8wk ,可使服用
NSAID引起胃肠道溃疡的愈合率达95%
H2 受体拮抗剂雷尼替丁150mg ,bid,其愈合率达53% 米索前列醇具有抗胃酸分泌和胃黏膜保护作用，能减少 NSAIDs对十二指肠的损害 使用米索前列醇和双氯芬酸的复方制剂,可明显降低双氯 芬酸的胃肠道毒副作用。
3
Hale Waihona Puke Baidu
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生产量位于抗感染药后居第二位 全球每天有3500万人使用NSAIDs 使用NSAIDs的人群约20~25%出现副作用 美国每年有20万例由于NSAIDs引起并发症，死亡率 ≥10%
国际风湿病学联盟亚太地区的报告指出,药物不良反应的
25%是由NSAIDs引起
Cox非特异性
12
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水杨酸类
戴芬、英太青
13
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14
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NSAIDs不良反应国内43年文献分析
1960 - 2002 年国内医学期刊文献病例报道497篇 参照国家食品药品监督管理局药物不良反应监测中心评判 不良反应的指导原则进行筛选
有消化性溃疡史患者上消化道出血危险性为无溃疡
史者的 13. 5倍
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不同的NSAIDs对胃肠道的危险
Henry等对12种NSAIDs综合分析(meta analysis) ，不 同的NSAIDs对胃肠道并发症的危险性有很大的差别。在 常规剂量下,对胃肠道相对危险性系数
胃肠道损害的主要症状 消化不良 上腹疼痛 恶心
食欲减退
胃肠道损害的主要病理改变 粘膜炎症或糜烂（短期服用）－粘膜下出血 溃疡（长期服用）
16
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据美国的一份医学周刊报道
-NSAIDs的消化道溃疡发生率约15% ～30%
-每年因NSAIDs引起消化道溃疡而住院的患者约107 000人
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非甾体类抗炎药 (non-steroidal anti-inflammatory drugs， NSAIDs)
定义—— 是指一大类不含类固醇甾体结构而具有抗炎、止痛 和解热作用的药物。
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NSAIDs 药理作用机制
前列腺素（prostaglandin，PG）
布洛芬 1. 0 萘普生 7. 0 双氯芬酸 2. 3 双氯尼酸 3. 5 芬布芬 舒林酸 3. 5 6. 0 阿司匹林 4. 8 吲哚美辛 8. 0 吡罗昔康 9. 0 酮洛芬 10. 3 托美汀 11. 0 阿扎丙宗 11. 7
中国疼痛医学杂志2006,12(4),241~243
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改进服药方法 与食物同时或餐后服用 与水同时服用 直位服用
一旦发现NSAIDs致胃肠道溃疡出血及时停药
21
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减少诱发胃肠道损害的因素，如酒、烟、含咖啡因的饮料、 酸性饮料等 预防溃疡复发 Hp(+)者应采取清除Hp的治疗 长期服用NSAIDs应采取预防性治疗
(COX-2)：病理酶 ，在炎症部位能被 诱导，使其水平急 剧升高，从而引起 炎症组织中PGE2 ，PGI2和PGE1的 含量增加，产生红 肿、水肿、痛觉过 敏和发热。.
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11
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NSAIDS
Cox2抑制剂
传统NSAIDS Cox2倾向性
Cox1特异性
不良反应大多在用药3个月内发生
不良反应以胃肠道损害最多,占57. 8 % ,其次为皮肤及附件、 呼吸系统、神经系统和肝脏的不良反应
不良反应预后大多较好,98. 3 %(2048/ 2083) 的患者可痊 愈或好转,只有少部分患者留有后遗症或死亡
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胃肠道不良反应
NSAIDs对小肠的损伤
1. 传统NSAIDs对胃部的损伤要明显大于对小肠的 损伤 2. 传统NSAIDs通常会引起小肠狭窄
3. 停药后，引起的小肠损伤即消失
4. 小肠溃疡较胃溃疡更常见
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减轻NSAIDs胃肠道损害的措施
正确诊断、严格掌握NSAIDs的适应症和禁忌症
需长期治疗的，不宜使用复方制剂、宜选单一成分
-其中死亡16 000人
亚太地区14个国家1826例患者的内镜检查中证实 NSAIDs引起的胃肠损害有不同的倾向 -长期使用NSAIDs约有37%的患者发现有胃十二指肠病损
-同时有24%的患者有明显的溃疡
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服用NSAIDs者出现胃肠道症状和粘膜病变的比例与 未服用者比较 胃和十二指肠溃疡的发生率是未服用者的5-15倍1,2 严重胃肠道并发症的发生危险是未服用者的4倍3 服用1种以上NSAIDs者上消化道出血的相对危险性 比单用1种NSAIDs者大2倍
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前列腺素 与 疼痛和炎症的关系
8
NSAIDs药理作用机制
NSAIDs—COX理论的最初认识
细胞膜磷脂
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花生四烯酸代谢
↓磷酯酶A2
花生四烯酸
抑制 甾体激素
NSAID
↓环氧合酶(COX) 抑制
前列腺素
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环氧化酶
(COX-1)：生理 酶，功能是合成 PG来调节细胞 的正常生理活性 ，对消化道粘膜 起保护作用。
非甾体类药物作用及特点
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非甾体类抗炎药
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非甾体类抗炎药与阿片类药物镇痛特点比较
非甾体类药 作用部位 下丘脑体温调节中枢
阿片类药 中枢阿片受体
用 于 镇 痛
适应症
牙痛、头痛、关节痛 等钝痛 胃肠道刺激
创伤性剧痛和内脏痛
副作用
耐受性和成瘾性
存在于动物和人体中的一类不饱和脂肪酸组成的具有
多种生理作用的活性物质。最早发现存在于人的精液中， 当时以为这一物质是由前列腺释放的，因而定名为前列 腺素。现已证明精液中的前列腺素主要来自精囊，除之 全身许多组织细胞都能产生前列腺素。
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按结构分为 A、B、C、D、E、F、G、H、I等类型。 作用极为广泛、复杂
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加用胃黏膜保护剂以减少NSAIDs 对胃肠道损害
质子泵抑制剂奥美拉唑40mg/qd共8wk ,可使服用
NSAID引起胃肠道溃疡的愈合率达95%
H2 受体拮抗剂雷尼替丁150mg ,bid,其愈合率达53% 米索前列醇具有抗胃酸分泌和胃黏膜保护作用，能减少 NSAIDs对十二指肠的损害 使用米索前列醇和双氯芬酸的复方制剂,可明显降低双氯 芬酸的胃肠道毒副作用。
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Hale Waihona Puke Baidu
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生产量位于抗感染药后居第二位 全球每天有3500万人使用NSAIDs 使用NSAIDs的人群约20~25%出现副作用 美国每年有20万例由于NSAIDs引起并发症，死亡率 ≥10%
国际风湿病学联盟亚太地区的报告指出,药物不良反应的
25%是由NSAIDs引起
Cox非特异性
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水杨酸类
戴芬、英太青
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NSAIDs不良反应国内43年文献分析
1960 - 2002 年国内医学期刊文献病例报道497篇 参照国家食品药品监督管理局药物不良反应监测中心评判 不良反应的指导原则进行筛选
有消化性溃疡史患者上消化道出血危险性为无溃疡
史者的 13. 5倍
18
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不同的NSAIDs对胃肠道的危险
Henry等对12种NSAIDs综合分析(meta analysis) ，不 同的NSAIDs对胃肠道并发症的危险性有很大的差别。在 常规剂量下,对胃肠道相对危险性系数
胃肠道损害的主要症状 消化不良 上腹疼痛 恶心
食欲减退
胃肠道损害的主要病理改变 粘膜炎症或糜烂（短期服用）－粘膜下出血 溃疡（长期服用）
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据美国的一份医学周刊报道
-NSAIDs的消化道溃疡发生率约15% ～30%
-每年因NSAIDs引起消化道溃疡而住院的患者约107 000人
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非甾体类抗炎药 (non-steroidal anti-inflammatory drugs， NSAIDs)
定义—— 是指一大类不含类固醇甾体结构而具有抗炎、止痛 和解热作用的药物。
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NSAIDs 药理作用机制
前列腺素（prostaglandin，PG）
布洛芬 1. 0 萘普生 7. 0 双氯芬酸 2. 3 双氯尼酸 3. 5 芬布芬 舒林酸 3. 5 6. 0 阿司匹林 4. 8 吲哚美辛 8. 0 吡罗昔康 9. 0 酮洛芬 10. 3 托美汀 11. 0 阿扎丙宗 11. 7
中国疼痛医学杂志2006,12(4),241~243
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改进服药方法 与食物同时或餐后服用 与水同时服用 直位服用
一旦发现NSAIDs致胃肠道溃疡出血及时停药
21
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减少诱发胃肠道损害的因素，如酒、烟、含咖啡因的饮料、 酸性饮料等 预防溃疡复发 Hp(+)者应采取清除Hp的治疗 长期服用NSAIDs应采取预防性治疗
(COX-2)：病理酶 ，在炎症部位能被 诱导，使其水平急 剧升高，从而引起 炎症组织中PGE2 ，PGI2和PGE1的 含量增加，产生红 肿、水肿、痛觉过 敏和发热。.
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NSAIDS
Cox2抑制剂
传统NSAIDS Cox2倾向性
Cox1特异性
不良反应大多在用药3个月内发生
不良反应以胃肠道损害最多,占57. 8 % ,其次为皮肤及附件、 呼吸系统、神经系统和肝脏的不良反应
不良反应预后大多较好,98. 3 %(2048/ 2083) 的患者可痊 愈或好转,只有少部分患者留有后遗症或死亡
15
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胃肠道不良反应
NSAIDs对小肠的损伤
1. 传统NSAIDs对胃部的损伤要明显大于对小肠的 损伤 2. 传统NSAIDs通常会引起小肠狭窄
3. 停药后，引起的小肠损伤即消失
4. 小肠溃疡较胃溃疡更常见
20
全国无痛示范病房课程学习
减轻NSAIDs胃肠道损害的措施
正确诊断、严格掌握NSAIDs的适应症和禁忌症
需长期治疗的，不宜使用复方制剂、宜选单一成分
-其中死亡16 000人
亚太地区14个国家1826例患者的内镜检查中证实 NSAIDs引起的胃肠损害有不同的倾向 -长期使用NSAIDs约有37%的患者发现有胃十二指肠病损
-同时有24%的患者有明显的溃疡
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服用NSAIDs者出现胃肠道症状和粘膜病变的比例与 未服用者比较 胃和十二指肠溃疡的发生率是未服用者的5-15倍1,2 严重胃肠道并发症的发生危险是未服用者的4倍3 服用1种以上NSAIDs者上消化道出血的相对危险性 比单用1种NSAIDs者大2倍
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前列腺素 与 疼痛和炎症的关系
8
NSAIDs药理作用机制
NSAIDs—COX理论的最初认识
细胞膜磷脂
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花生四烯酸代谢
↓磷酯酶A2
花生四烯酸
抑制 甾体激素
NSAID
↓环氧合酶(COX) 抑制
前列腺素
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环氧化酶
(COX-1)：生理 酶，功能是合成 PG来调节细胞 的正常生理活性 ，对消化道粘膜 起保护作用。