口服结肠定位给药系统实习PPT课件
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口服结肠定位给药系统页PPT文档
脂质体(liposome)系指将药物包封于类脂质双分子层形
成的薄膜中间所制成的超微型球状药物载体制剂。
亲水性药物可被包裹在脂质体内部的亲水相,疏水性药物 可以被包裹在其脂质层中。
由于其结构类似生物膜,可包封水溶性和脂溶性药物,具 有减少药物剂量、降低毒性、减轻变态反应和免疫反应、 延缓释放、降低体内消除速度、改变药物在体内的分布, 并能靶向性释药等优点而得到广泛注意。
小分子肽等物质，其吸收功能的实现主要是通
过内容物在结肠长时间的滞留来完成，也有一 些药物可通过被动扩散而吸收 .
结肠的主要功能特点有:
①吸收水分、电解质，使肠内容物固化为粪便;
②结肠含有400 种以上的有益菌群, 某些细菌可产 生β-葡萄苷酸酶、β-葡萄苷酶、纤维素酶、硝基 还原酶、偶氮还原酶、α-脱羟酶、胆固醇脱氢酶 等，结肠菌丛产生的酶可催化多种药物代谢反应;
该系统是利用在结肠较高PH环境下,溶解的PH依赖性 高分子聚合物，如聚丙烯酸树脂、醋酸纤维素酞酸酯等， 使药物在结肠部位释放发挥疗效。
根据胃( pH 0.9 ~ 1.5) 、小肠( pH 6.0 ~ 6.8) 及结肠 ( pH 6.5 ~ 7.5) pH 的差异而设计, 因此选择合适的、pH 敏 感的、在结肠可溶解的包衣材料是其关键所在。
③结肠处药物转运速度缓慢, 药物的停留时间较长, 因而一定时间内可排除代谢产物;
④药物通过结肠的时间与药物制剂的体积成反比, 可通过减小药物制剂体积来增加其在结肠的滞留 时间, 从而延长其疗效。
此类结肠给药系统是利用结肠中的偶氮还原 酶、多糖酶以及糖苷酶等达到结肠释药的目的。
免疫脂质体在结肠定位中的应用
脂质体和靶细胞之间是通过内吞、融合、接触释放、吸 附、脂质交换等方式起作用的,未经修饰的脂质体微粒大 部分运转至肝脏和脾脏等网状内皮系统丰富的部位,小量 被肺、骨髓及肾摄取,经过改造的脂质体可以被结肠中的 癌细胞摄取。
口服药物的吸收 (5)PPT课件
胞饮作用（pinocytosis）： 摄取的药物为溶解
物或液体
吞噬作用（phagocytosis）1/9/25
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第十四页，编辑于星期五：十三点 四十六分。
三、胃肠道的结构与功能
胃肠道是口服药物的必经通道，由胃、 小肠、大肠三部分组成。
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第十五页，编辑于星期五：十三点 四十六分。
一、消化系统因素
（一）胃肠液的成分与性质
-pH环境：1~7.6不等，不同的pH环境决定弱酸性弱碱性物质的解离状态 -含有酶类：胃蛋白酶、胰酶能分解多肽及蛋白质物质 -胆酸盐：表面活性剂，能增加难溶性药物的溶解度，提高其生物利
用度。 -粘性多糖－蛋白复合物：某些药物可与其结合而使药物不能或不完全
吸收。
口服药物的吸收 (5)
2021/9/25
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第一页，编辑于星期五：十三点 四十六分。
第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收
• 膜转运（membrane transport）: 物质通 过生物膜（或细胞膜）的现象。膜转运是重 要的生命现象之一 。
• 药物的吸收（absorption）: 是指药物从 给药部位进入体循环的过程。
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人体胃肠道解剖图
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第十六页，编辑于星期五：十三点 四十六分。
胃肠道生理和药物吸收
部位 胃 十二指肠 空肠
pH 1～4 4～6 6～7
长度（cm） － 20～30 150～250
表面积 小 较大 很大
回肠
6.5～7.5 200～350
盲肠/右结肠 5.5～7.5 90～150
左结肠/直肠 6.1~7.5
• ⑤其他因素：如右侧卧比左侧卧胃排空快，精神因素等也会对胃排空 产生影响。
口服定位给药系统
所有负荷剂量药物释放完为止，同时亲水胶体在逐
渐蚀解至完全溶蚀。
胃内膨胀给药系统
胃中的内容物通过幽门排入小肠，如果改变 药物剂型的大小，使之无法通过幽门，则可 延长制剂在胃中的滞留时间。
胃内膨胀-控释组合给药
该给药系统是由膨胀室和控释体系组成，膨胀 室中含一种液体在体温下产气使室在胃内膨胀 漂浮。 组合系统的制法是将膨胀室与控释体系连在一 起装入胶囊内，控释体系为 ①含饱和药物的聚 合物基质即控制蚀解（骨架）体系和 ②渗透压 控释体系。
结肠的生理与药物的吸收
结肠是介于盲肠和直肠之间的部分，可分为
升结肠、横结肠、降结肠和乙状结肠四部分。
乙状结肠是多种疾病的易发区，临床上极为
重视，一般也是口服结肠定位给药的部位。
结肠不能主动吸收糖、氨基酸和小分子肽等物质。
但其内容物在结肠内滞留的时间较长，可发挥其
吸收功能，一些药物也可通过被动扩散而吸收。 在结肠大量的消化酶均已失活，结肠丰富的淋巴 组织为口服大分子药物特别是多肽蛋白类药物的 吸收提供一条有效途径。
目的一类新型释药系统，其特点是能将
药物选择性地输送到胃肠道的某一特定
的部位，以速释或缓释的形式释放药物。
其优点为：
① 改善口服药物在胃肠道的吸收，避免某些药
物在胃肠生理环境下失活； ② 提高生物利用度； ③ 改善个体差异/胃肠运动造成的药物吸收不 完全现象。
胃内滞留制剂
胃肠道是多数药物的有效吸收部位，故而延长 制剂的胃肠内滞留时间，可以达到增加药物的 吸收，提高生物利用度的目的。 胃内滞留给药系统是一种可以延长药物在胃内 滞留时间的给药系统，包括胃漂浮系统、胃内
合物在结肠内降解较慢，一般 6h 以上，所以药物
能否全部释放还有待研究。
渐蚀解至完全溶蚀。
胃内膨胀给药系统
胃中的内容物通过幽门排入小肠，如果改变 药物剂型的大小，使之无法通过幽门，则可 延长制剂在胃中的滞留时间。
胃内膨胀-控释组合给药
该给药系统是由膨胀室和控释体系组成，膨胀 室中含一种液体在体温下产气使室在胃内膨胀 漂浮。 组合系统的制法是将膨胀室与控释体系连在一 起装入胶囊内，控释体系为 ①含饱和药物的聚 合物基质即控制蚀解（骨架）体系和 ②渗透压 控释体系。
结肠的生理与药物的吸收
结肠是介于盲肠和直肠之间的部分，可分为
升结肠、横结肠、降结肠和乙状结肠四部分。
乙状结肠是多种疾病的易发区，临床上极为
重视，一般也是口服结肠定位给药的部位。
结肠不能主动吸收糖、氨基酸和小分子肽等物质。
但其内容物在结肠内滞留的时间较长，可发挥其
吸收功能，一些药物也可通过被动扩散而吸收。 在结肠大量的消化酶均已失活，结肠丰富的淋巴 组织为口服大分子药物特别是多肽蛋白类药物的 吸收提供一条有效途径。
目的一类新型释药系统，其特点是能将
药物选择性地输送到胃肠道的某一特定
的部位，以速释或缓释的形式释放药物。
其优点为：
① 改善口服药物在胃肠道的吸收，避免某些药
物在胃肠生理环境下失活； ② 提高生物利用度； ③ 改善个体差异/胃肠运动造成的药物吸收不 完全现象。
胃内滞留制剂
胃肠道是多数药物的有效吸收部位，故而延长 制剂的胃肠内滞留时间，可以达到增加药物的 吸收，提高生物利用度的目的。 胃内滞留给药系统是一种可以延长药物在胃内 滞留时间的给药系统，包括胃漂浮系统、胃内
合物在结肠内降解较慢，一般 6h 以上，所以药物
能否全部释放还有待研究。
口服定位给药系统
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口服结肠给药系统
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结肠靶向给药即通过药物传输系统，使药物口服 后，在上消化道不释放，将药物输送至人体回盲 部后开始崩解或蚀解并释放出来，而在大肠发挥 局部或全身治疗作用。 20世纪90年代以来，结肠靶向给药系统已受到越 来越多的关注，形成了多种给药类型，开发出多 种靶向性材料。
.
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传统的口服或直肠给药不仅毒副作用较大，还 存在专一性差、患者不易接受等问题。 而结肠靶向给药直接将药物输送至患处，可提 高药效或降低剂量，同时也可减小不良反应， 方便患者使用。
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口服结肠给药系统的临床应用特点
① 有些药物容易被胃酸破坏或者被胰酶代谢而 失去治疗作用，而药物在结肠就不受这些影响， 把这些药物制成结肠靶向给药系统可以增加其 生物利用度。
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② 蛋白多肽类药物往往在上消化道中被酶降解， 使口服给药遇到很大困难，而大肠中蛋白水解酶 含量很低，把药物运送到大肠部释放，可以解决 酶屏障问题，而且发现多肽类药物在小肠末端的 吸收性很好，结肠靶向给药系统有望解决多肽类 药物的生理屏障问题。
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如吡罗昔康聚碳酸酯空心微球，表面有大量的孔 道和空腔，使其能漂浮在胃肠液中，实验结果表 明该微球在人工胃液中无突释，约 8h 释完，释
药速率与含药量成正比。
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生物黏附给药系统
该类给药系统希望把药物结合在胃黏膜或上皮细 胞表面，达到延长胃内滞留时间的目的，其基本 机制是该给药系统中的聚合物同黏膜通过静电吸 引或由于水化形成氢键而相互结合。
.
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利用胃肠道pH差异设计 一般在消化道内胃的pH为0.9～1.5，小肠pH为 6.0～6.8，在结肠pH为6.5～7.5。 所以口服结肠定位的体外研究方法一般以 0.1mol·L-1 HCl模拟SCDDS在胃中的情况，pH6.8 磷酸盐缓冲液（PBS）模拟SCDDS在小肠的情况， pH7.2PBS模拟SCDDS在结肠的情况。
药剂学课件 -第19章-2-口服定时与定位缓控释制剂
型制剂。
影响漂浮性能的因素
材料的选用 制备工艺的影响 干制剂的密度和持浮力 生理因素的影响
2.胃内膨胀型滞留系统
胃内膨胀型制剂是一种可在胃内迅速膨胀至无 法通过幽门进入肠道的程度，从而滞留在胃中 释药的给药系统。
膨胀剂的选择是此给药系统设计的关键。
为安全起见，膨胀型胃内滞留制剂在 临床使用前应具备如下条件：
以片剂的漂浮性、漂浮过程中的完整性及体外 释放百分率对时间的关系(F2t)为指标,依次对 片剂制备的处方和工艺因素进行考察,确定影响 片剂释放和漂浮的主要因素及其水平。
漂浮性能的测定：在恒温(37.0±0.5)℃,转速 100r/min搅拌的释放介质中,胃内漂浮型缓释片 均在3min内起漂且表面很快形成一层凝胶屏障, 体积迅速膨胀并可保持片剂形状,持续漂浮一定 时间。
缓 释
脉 冲
脉冲片释放与体积变化曲线
控释层包衣增重对药物释放的影响
柱塞型定时释药胶囊
组成：水溶性囊帽，水不溶性囊体，药物贮库， 定时塞（膨胀型、溶蚀型、酶降解型）。
膨胀型定时塞：亲水性凝胶材料如HPMC与PEO， 用柔性膜包衣，水可渗入。
溶蚀型定时塞：L-HPMC，PVP，PEO 酶降解型定时塞：果胶与果胶酶 释放：当定时脉冲胶囊与水性液体接触时，水溶
2. 片芯的包衣
（1）时滞衣：取适量羟乙纤维素（易溶于水）溶于50 ％乙醇中，搅拌12h，制成固含量为5％的包衣液。将 片芯置包衣锅内，转速20r/min，包衣液喷速810ml/min，片床温度45℃，时滞衣膜每片增重120mg。
（2）控释衣：取乙酸纤维素-致孔剂羟丙纤维素HPC-L （在水中溶胀成胶体溶液）(7∶3，w/w)溶于丙酮-乙 醇(10∶1，v/v)中，搅拌12h，制成固含量为4％的包 衣液。
影响漂浮性能的因素
材料的选用 制备工艺的影响 干制剂的密度和持浮力 生理因素的影响
2.胃内膨胀型滞留系统
胃内膨胀型制剂是一种可在胃内迅速膨胀至无 法通过幽门进入肠道的程度，从而滞留在胃中 释药的给药系统。
膨胀剂的选择是此给药系统设计的关键。
为安全起见，膨胀型胃内滞留制剂在 临床使用前应具备如下条件：
以片剂的漂浮性、漂浮过程中的完整性及体外 释放百分率对时间的关系(F2t)为指标,依次对 片剂制备的处方和工艺因素进行考察,确定影响 片剂释放和漂浮的主要因素及其水平。
漂浮性能的测定：在恒温(37.0±0.5)℃,转速 100r/min搅拌的释放介质中,胃内漂浮型缓释片 均在3min内起漂且表面很快形成一层凝胶屏障, 体积迅速膨胀并可保持片剂形状,持续漂浮一定 时间。
缓 释
脉 冲
脉冲片释放与体积变化曲线
控释层包衣增重对药物释放的影响
柱塞型定时释药胶囊
组成：水溶性囊帽，水不溶性囊体，药物贮库， 定时塞（膨胀型、溶蚀型、酶降解型）。
膨胀型定时塞：亲水性凝胶材料如HPMC与PEO， 用柔性膜包衣，水可渗入。
溶蚀型定时塞：L-HPMC，PVP，PEO 酶降解型定时塞：果胶与果胶酶 释放：当定时脉冲胶囊与水性液体接触时，水溶
2. 片芯的包衣
（1）时滞衣：取适量羟乙纤维素（易溶于水）溶于50 ％乙醇中，搅拌12h，制成固含量为5％的包衣液。将 片芯置包衣锅内，转速20r/min，包衣液喷速810ml/min，片床温度45℃，时滞衣膜每片增重120mg。
（2）控释衣：取乙酸纤维素-致孔剂羟丙纤维素HPC-L （在水中溶胀成胶体溶液）(7∶3，w/w)溶于丙酮-乙 醇(10∶1，v/v)中，搅拌12h，制成固含量为4％的包 衣液。
中药微生态调节剂结肠定位给药系统的研制与质量评价课件
13
统的研制与质量评价
（2）实验方法及分组 正常对照组， 模型组 0510组 中药组 丽珠肠乐 自然恢复组
中药微生态调节剂结肠定位给药系
14
统的研制与质量评价
（3）治疗后肠道菌群恢复情况
表2 治疗10天后各组肠道菌群数 量检测结果比较 （㏒N/g， ±s，N=6）
肠道菌群
双歧杆菌 乳杆菌 肠杆菌 肠球菌 类杆菌
模型组小肠绒毛脱落、断裂、倒伏情况 严重，长短不一，排列紊乱。
中药微生态调节剂结肠定位给药系
20
统的研制与质量评价
5、结论
5.1 首次将双歧杆菌（益生菌）和促进益生菌生长的中药合用，并 以卡波姆为辅料，将中药微生态调节剂0510的剂型设计为口服结肠 定位粘附系统。 5.2通过X线实验证实中药微生态调节剂0510在结肠定位释放，对肠 道粘附效果明显，达到了结肠靶向给药的目的。 5.3通过动物实验证实中药微生态调节剂0510是安全、有效的微生 态调节剂，其扶植肠道正常菌群、调整微生态失调的作用优于单纯 自选中药及丽珠肠乐。 5.4中药微生态调节剂0510之所以作用最佳，是因为将其剂型设计 为符合微生态调节剂作用特点的口服结肠定位粘附系统，避免了双 歧杆菌在胃及小肠的损失，双歧杆菌与扶植双歧杆菌生长的中药同 时并用，有利于双歧杆菌生长的生长及在结肠的定植。为微生态调 节剂的发展提供了新的研究方向。
中药微生态调节剂结肠定位 给药系统的研制与质量评价
中药微生态调节剂结肠定位给药系
1
统的研制与质量评价
一、仪器与药品
二、中药微生态调节剂0510结肠粘 附给药胶囊的制备
中药微生态调节剂结肠定位给药系
2
统的研制与质量评价
图1 中药微生态调节剂0510胶囊
口服定位给药系统
精品课件
目前研究较多的是胃内滞留制剂及结肠 定位给药系统，是近几年来比较引人注 目的一类新型释药系统，其特点是能将 药物选择性地输送到胃肠道的某一特定 的部位，以速释或缓释的形式释放药物。
精品课件
其优点为：
① 改善口服药物在胃肠道的吸收，避免某些 药物在胃肠生理环境下失活； ② 提高生物利用度； ③ 改善个体差异/胃肠运动造成的药物吸收不 完全现象。
精品课件
传统的口服或直肠给药不仅毒副作用较大，还 存在专一性差、患者不易接受等问题。 而结肠靶向给药直接将药 方便患者使用。
精品课件
口服蛋白质多肽类药物往往在被吸收之前就被胃 肠道内众多的蛋白酶类水解而失去活性。 结肠部位的蛋白水解酶浓度远小于消化道其他区 段，而且药物在该部位停留时间较长（可达48h 以上），结肠壁对大分子穿透的阻力也比小肠壁 小，有利于药物充分吸收，因此结肠靶向给药无 疑为蛋白多肽类药物的口服给药提供了一个最佳 的吸收场所。
精品课件
根据胃壁因附有黏蛋白而能自卫的机制而设计 含药的生物黏附聚合物与黏蛋白分子结合并保 持在上皮表面，延长药物胃滞留时间。 根据狗的胃排空试验，生物黏附聚合物在胃中 的停留时间，比非生物黏附聚合物长4～8倍， 药物分子恒定地加生物黏附聚合物释放。
精品课件
口服结肠给药系统
精品课件
结肠靶向给药即通过药物传输系统，使药物口服 后，在上消化道不释放，将药物输送至人体回盲 部后开始崩解或蚀解并释放出来，而在大肠发挥 局部或全身治疗作用。 20世纪90年代以来，结肠靶向给药系统已受到越 来越多的关注，形成了多种给药类型，开发出多 种靶向性材料。
精品课件
胃内滞留控释剂型是一种比较理想的生物有效 给药系统，但还存在问题有待解决。 例如，人直立时，胃于左腹上部如一钩状囊斜 着悬挂，即胃呈立位，但如人倒卧，胃成横位， 胃排空时，浮起该制剂有可能先于食物而被排 出，故此类制剂不宜睡前服。
目前研究较多的是胃内滞留制剂及结肠 定位给药系统，是近几年来比较引人注 目的一类新型释药系统，其特点是能将 药物选择性地输送到胃肠道的某一特定 的部位，以速释或缓释的形式释放药物。
精品课件
其优点为：
① 改善口服药物在胃肠道的吸收，避免某些 药物在胃肠生理环境下失活； ② 提高生物利用度； ③ 改善个体差异/胃肠运动造成的药物吸收不 完全现象。
精品课件
传统的口服或直肠给药不仅毒副作用较大，还 存在专一性差、患者不易接受等问题。 而结肠靶向给药直接将药 方便患者使用。
精品课件
口服蛋白质多肽类药物往往在被吸收之前就被胃 肠道内众多的蛋白酶类水解而失去活性。 结肠部位的蛋白水解酶浓度远小于消化道其他区 段，而且药物在该部位停留时间较长（可达48h 以上），结肠壁对大分子穿透的阻力也比小肠壁 小，有利于药物充分吸收，因此结肠靶向给药无 疑为蛋白多肽类药物的口服给药提供了一个最佳 的吸收场所。
精品课件
根据胃壁因附有黏蛋白而能自卫的机制而设计 含药的生物黏附聚合物与黏蛋白分子结合并保 持在上皮表面，延长药物胃滞留时间。 根据狗的胃排空试验，生物黏附聚合物在胃中 的停留时间，比非生物黏附聚合物长4～8倍， 药物分子恒定地加生物黏附聚合物释放。
精品课件
口服结肠给药系统
精品课件
结肠靶向给药即通过药物传输系统，使药物口服 后，在上消化道不释放，将药物输送至人体回盲 部后开始崩解或蚀解并释放出来，而在大肠发挥 局部或全身治疗作用。 20世纪90年代以来，结肠靶向给药系统已受到越 来越多的关注，形成了多种给药类型，开发出多 种靶向性材料。
精品课件
胃内滞留控释剂型是一种比较理想的生物有效 给药系统，但还存在问题有待解决。 例如，人直立时，胃于左腹上部如一钩状囊斜 着悬挂，即胃呈立位，但如人倒卧，胃成横位， 胃排空时，浮起该制剂有可能先于食物而被排 出，故此类制剂不宜睡前服。
口服药物的吸收演示ppt(ppt)
—— + +
——
—— ——
+ +
顺 有机弱酸或弱碱
顺
营养物质
逆
营养物质
逆
大分子物质
三、胃肠道的结构与功能特点
(一)胃
柱状上皮细胞
1.特点：有褶壁，但无绒毛；含有胃蛋白酶为主的酶 类，盐酸; pH为1.0
2.药物吸收：药物多被崩解、分散、溶解；吸收有限； 弱酸性药物易吸收，
(二)小肠 胃→十二指肠→空肠→回肠→大肠 1.特点：含环状褶壁,绒毛,微绒毛,表面积很大。 2.药物吸收：药物的主要吸收部位, pH为5.0-7.0,弱
药物借助膜上的载体蛋白，透过生物膜被吸收的过程。 带电离子和分子量稍大的水溶性分子，采用该方式转运。
分为促进扩散和主动转运两种
1.促进扩散（易化扩散）
(1)概念：指一些物质在细胞膜载体蛋白的帮助 下，以物质的浓度梯度为动力，而不需要代谢能量 穿膜运输方式。
(2)特点：高浓度到低浓度；不耗能 ；转运快
（一）被动转运(passive transport) 膜两侧的物质服从浓度梯度即从高浓度一侧到
低浓度一侧的转运方式。 特点：①高浓度到低浓度 ②不消耗能量 ③非解离型脂溶性药物易通过此方式转运 ④大多数药物在消化道内的吸收方式
Hale Waihona Puke 被动转运分为单纯扩散和膜孔转运
1.单纯扩散 • 绝大多数有机弱酸和有机弱碱药物在消化
胃 pH为1.0左右，弱酸性药物 小肠 pH为5.0－7.0左右，弱碱性药物
大肠 pH为8.3－8.4 主动转运的药物的吸收不受消化道pH变化的影响。
2.胃肠液中含有的其它成分影响药物的吸收
(1)酶类：胃蛋白酶、胰蛋白酶能分解多肽及蛋白质物质。 (2)胆盐：能增加难溶性药物的溶解度。 (3)粘多糖-蛋白质复合物：与药物结合而干扰药物的吸收。 (4)不流动水层：是高脂溶性药物透膜吸收的屏障。
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2021
2
与胃和小肠的生理环境比较: 结肠的转运时间较长
酶的活性较低
结肠定位释药可延迟药物吸收时间
这种给药系统普遍受到关注，人们逐渐认 识到结肠在药物吸收及局部治疗方面所体现 的优势。
2021
3
结肠定位给药系统具有以下优点：
提高大分子药物如蛋白质、多肽口服给药后 的生物利用度；
提高结肠局部药物浓度，提高药效，有利于 治疗结肠局部病变和一些特殊疾病,如结肠 溃疡、克罗氏病(节段性结肠病) 、结肠癌、 一些传染性疾病和便秘等；
有机酸诱导型结肠释药系统 压力控制结肠释药系统 生物黏附系统
其它
口服结肠定位给药
体外评价方法
系统的体内外评价 2021
体内评价方法
5
结肠是介于盲肠和直肠之间的部分, 按其 行程和部位分为升结肠、横结肠、降结肠、乙 状结肠四部分。从临床上看, 乙状结肠是多种 疾病的易发区, 一般也是口服结肠定位给药的 靶部位。但是结肠不能主动吸收糖、氨基酸、
成了结肠定位的前药。经小鼠试验表明效果良
好。
2021
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该释药系统是利用包衣材料能特异的被结肠中 的微生物降解和还原的特点制成。
这些材料包括偶氮聚合物 、二硫化物聚合物、 壳聚糖、果胶、瓜耳胶、交联葡聚糖、软骨素、直 链淀粉和乙基纤维素混合物等 。
2021
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将药物与可被结肠中细菌或酶降解的药 物载体制成骨架片,从而达到药物在结肠中释 放的目的。其材料与上述包衣材料基本相 同。由于药物在结肠中释放较缓慢,因此如果 需要药物迅速释放,细菌激活释药系统就不是 很合适了 。
小分子肽等物质，其吸收功能的实现主要是通
过内容物在结肠长时间的滞留来完成，也有一 些药物可通过被动扩散而吸收 .
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结肠的主要功能特点有:
①吸收水分、电解质，使肠内容物固化为粪便;
②结肠含有400 种以上的有益菌群, 某些细菌可产 生β-葡萄苷酸酶、β-葡萄苷酶、纤维素酶、硝基 还原酶、偶氮还原酶、α-脱羟酶、胆固醇脱氢酶 等，结肠菌丛产生的酶可催化多种药物代谢反应;
脂质体和靶细胞之间是通过内吞、融合、接触释放、吸 附、脂质交换等方式起作用的,未经修饰的脂质体微粒大 部分运转至肝脏和脾脏等网状内皮系统丰富的部位,小量 被肺、骨髓及肾摄取,经过改造的脂质体可以被结肠中的 癌细胞摄取。
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结肠中存在着大量的微生物,其中有不少是结
肠所特有的。将一些药物与特殊的多聚物以Azo 链
③结肠处药物转运速度缓慢, 药物的停留时间较长, 因而一定时间内可排除代谢产物;
④药物通过结肠的时间与药物制剂的体积成反比, 可通过减小药物制剂体积来增加其在结肠的滞留 时间, 从而延长其疗效。
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此类结肠给药系统是利用结肠中的偶氮还原 酶、多糖酶以及糖苷酶等达到结肠释药的目的。
免疫脂质体在结肠定位中的应用
2021
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脂质体(liposome)系指将药物包封于类脂质双分子层形
成的薄膜中间所制成的超微型球状药物载体制剂。
亲水性药物可被包裹在脂质体内部的亲水相,疏水性药物 可以被包裹在其脂质层中。
由于其结构类似生物膜,可包封水溶性和脂溶性药物,具 有减少药物剂量、降低毒性、减轻变态反应和免疫反应、 延缓释放、降低体内消除速度、改变药物在体内的分布, 并能靶向性释药等优点而得到广泛注意。
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该系统是利用在结肠较高PH环境下,溶解的PH依赖性 高分子聚合物，如聚丙烯酸树脂、醋酸纤维素酞酸酯等， 使药物在结肠部位释放发挥疗效。
根据胃( pH 0.9 ~ 1.5) 、小肠( pH 6.0 ~ 6.8) 及结肠 ( pH 6.5 ~ 7.5) pH 的差异而设计, 因此选择合适的、pH 敏 感的、在结肠可溶解的包衣材料是其关键所在。
目前较为常用的包衣材料是肠溶型Ⅲ号丙烯酸树脂 ( Eudragit S100) , 但是体内pH 的变异及食物种类等可能影 响包衣材料的溶解度 , 因此单纯利用此系统也有一定的弊 端。可以将此类系统和时控型系统结合，以提高结肠定位 释药的效果。
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脉冲塞囊
时
薄膜包衣片
间
依
赖
干法压制包衣择时片芯崩解释药系统
口服结肠靶向药物后,需一定的运动时间才 能到达结肠,因而结肠释药研究与时间有密 切相关性；
结肠给药可避免首过效应。
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结肠解剖结构及生理特点
可被结肠酶或细菌降解的结肠释药系统
口
服 结
肠
定
口服结肠定位
位
给药系统的作 用机制及分类
释
药
系
统
PH敏感型的结肠释药系统 时间依赖性结肠释药系统 时控和pH 依赖联合型结肠定位释药系统
可
被 结
前体药物
肠
酶 或
Azo 凝胶
细
菌 降
包衣片剂、胶囊及微丸
解
的
结
肠
释
药
骨架片的结肠释放
系
统
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前体药物主要有苷的前体药物、偶氮前体药物、偶氮
双键靶向粘附前体药物等。
药物与苷结合形成的前体药物分子质量高,亲水性强,生 物膜的通透性低,又不会被小肠、胃酶水解,而对结肠酶 却很敏感。
偶氮前体药物分两类：一类是药物或释药系统本身含有 偶氮键,当释药系统口服以后,经胃和小肠进入结肠时,因 受到结肠内细菌所产生的偶氮还原酶的作用,偶氮键断裂, 释放活性成分；另一类是经化学改造成的,含偶氮键的包 衣材料二乙烯偶氮苯聚合物。该材料主要用于肽类和蛋 白质类药物的结肠定位释药系统,这类聚合物缺点是聚合 物重现性差,安全性未确定。
结合,形成前体药物。Azo 链在结肠中被微生物降
解,药物被释放出来,发挥疗效。
9-氨基喜树碱是喜树碱的半合成衍生物,临床
前研究结果显示它对结肠癌、胸腺癌、肺癌有很好
的疗效,但是此药物在胃肠道中不稳定,不能作为口
服给药,所以目前只有注射制剂。但是每次长达72
小时的静注给患者带来了极大的麻烦和痛苦。
Shinji Sakuma 等人将其与嵌段共聚物HPMA 结合,制
口服结肠定位给药系统
(OCDDS)
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口服结肠定位给药系统( oral colon-specific drug deliverysystem,OCDDS)是通过多种制剂技术 使药物口服后, 在胃及小肠内不释放, 只有到达
回盲部或结肠部位才定位释放药物的一种新型 药物控释系统，是一种定位在结肠释药的制剂。