胃癌新辅助化疗方案-精选文档
胃癌辅助化疗的标准方案v3
1200 1000 800 600 1035 910
国家
韩国
125
中心数 21 10(6) 37
400
200 0
总体 韩国 中国（含台湾）
中国（含台湾） Total
11 Bang YJ, etc Lancet. 2012 Jan 28;379(9813):315-21.
中国亚组同样获益显著
0.62
0.48
8 Bang YJ, etc Lancet. 2012 Jan 28;379(9813):315-21.
XELOX联合化疗显著降低术后各类复发风险
35% 30% 25% 术 后 复 发 比 例 20% 15% 10% 5% 0% 总体复发 局部复发 腹膜转移 远处转移
8.5% 4% 30% 下 降 下 降 18% 下 降 下 降
• 患者
– 组织学确认为AJCC/UICC胃腺癌II期，IIIa期或IIIb期 – 随机分组前6周内，所有患者接受了根治性D2胃切除术
22
研究设计
N=1035
8个周期XELOX (6个月) 卡培他滨：1000mg/m2 bid d1-14 q3w 奥沙利铂：130mg/m2 d1 q3w
N=520
23
统计学分析
• 预设中期分析
– 257例DFS事件后 (66.7%) – 2010年9月24进行1
• 最终前瞻性5年分析 (OS)
– 2012年11月22日进行
• 使用COX比例风险模型分析对数据进行分析，根据国家 和疾病分期进行分层，年龄、性别和淋巴结状态作为额 外协变量 • 所有分析遵从意向治疗 (ITT)原则 Bang et al. Lancet 2012;379:315-21.
胃癌的新辅助治疗化疗和靶向药物的联合
胃癌的新辅助治疗化疗和靶向药物的联合胃癌，作为一种常见的恶性肿瘤，一直以来都是医学界和患者关注的焦点。
传统的治疗方式包括手术切除、放疗和化疗，然而，这些治疗方法在某些情况下可能无法满足患者的需求，因此，胃癌的新辅助治疗方法应运而生。
其中，化疗和靶向药物的联合治疗备受关注，本文将探讨这一治疗策略的有效性和前景。
一、胃癌的新辅助治疗概述新辅助治疗是指在手术之前或其他主要治疗手段之前，采用其他治疗手段来缩小肿瘤体积、降低肿瘤负担或减少远处转移的风险。
对于胃癌患者，新辅助治疗的目标包括减小肿瘤的体积，提高手术的可行性，减少术后复发的风险，延长生存期，提高生活质量。
二、化疗在新辅助治疗中的角色1. 化疗的基本原理化疗是通过使用药物干预肿瘤细胞的生长和分裂，从而达到杀灭癌细胞的目的。
化疗药物可以通过血液循环传递到全身，因此对于远处转移的控制非常有效。
在胃癌的新辅助治疗中，化疗常常被用来缩小原发肿瘤的体积，以便手术更容易实施。
2. 化疗的优点化疗具有一些明显的优点。
首先，它是一种全身性的治疗方式，可以控制患者体内的多个病灶，包括原发肿瘤和远处的转移灶。
其次，化疗通常可以通过口服或静脉注射的方式进行，方便患者使用。
最重要的是，化疗在新辅助治疗中可以减小肿瘤体积，使手术更容易实施，同时减少了手术的风险。
三、靶向药物的作用机制靶向药物是一类专门针对肿瘤细胞的生长和分裂机制的药物。
它们通过特定的靶点来干预癌细胞的生长，同时减少对正常细胞的损害，相对于传统化疗药物，靶向药物通常更为精确和有效。
四、化疗和靶向药物的联合应用1. 基于个体化的治疗在新辅助治疗中，医生通常会根据患者的具体情况制定治疗方案，包括化疗和靶向药物的选择。
这种个体化的治疗方案可以更好地满足不同患者的需求，提高治疗效果。
2. 协同作用的优势化疗和靶向药物的联合应用具有协同作用的优势。
化疗可以减小肿瘤体积，使靶向药物更容易渗透到肿瘤内部，从而提高其疗效。
胃癌辅助化疗
SWOG9008/INT0116试验亮点
• 放化疗组中位生存期明显延长（36月比27月） • 3年总生存率（50％比41％，P=0.005） • HR死亡风险比1.36，P=0.006（死亡风险下降26%） • 3年无复发率（48％vs 31％，P<0.001）明显提高。 • 该试验是近年来影响胃癌治疗决策的关键性研究，术后同步放化疗 被NCCN指南作为I类证据推荐用于ⅠB ～ ⅣM0胃癌根治术后。
0.01 0.01
MAGIC试验生存数据
试验组 单纯手术 HR P
2y-率 (%)
5y-率 (%)
50
36
41
23
0.75
---
0.009
0.0001
MAGIC试验依从性
• 250例随机到试验组的患者，237例进入试验开始术前化疗
• 215例完成3程化疗（90.7%），其中209进行了手术，
• 术后137例（65.6％）接受了术后化疗
不良事件 (2)
S-1 (n=517) Grade 3 口腔炎 厌食 恶心 呕吐 腹泻 皮疹 乏力
*NCI-CTC (Ver.2.0)
Surgery Only (n=526) Grade 3 0 8 (1.5%) 6 (1.1%) 7 (1.3%) 1 (0.2%) 2 (0.4%) 3 (0.6%) Grade 4 0 3 (0.6%) 3 (0.6%) 0 0 0 0
AST
ALT 总胆红素
9 (1.7%)
6 (1.2%) 7 (1.4%)
0
0 1 (0.2%)
17 (3.2%)
16 (3.0%) 5 (1.0%)
1 (0.2%)
1 (0.2%) 1 (0.2%)
胃癌的辅助化疗方案
助化疗常用方案：1．卡培他滨单药方案卡培他滨：850～1250mg/m2，口服，一日2次，第1～14天；每3周重复，共8周期2．卡培他滨联合顺铂（XP）方案卡培他滨：1000～1250mg/m2，口服，一日2次，第1～14天，间歇7天顺铂：60～80mg/m2，静脉滴注，第1天；或顺铂20mg/（m2∙；d），静脉滴注，第1～5天每3周重复1次，共6～8周期3．氟尿嘧啶联合顺铂（FP）方案氟尿嘧啶：一日425～750mg/m2，静脉滴注24h，第1～5天顺铂：60～80mg/m2，静脉滴注，第1天（或分2～3天用）；或顺铂：一日15～20mg/m2，静脉滴注，第1～5天每3周重复1次，共6～8周期4．卡培他滨联合奥沙利铂（XELOX/CapeOX）卡培他滨：850～1000mg/m2，口服，一日2次，第1～14天，间歇7天奥沙利铂：130mg/m2，第1天；或奥沙利铂65mg/m2，静脉滴注，第1、8天；每3周重复1次，共6～8周期5．简化氟尿嘧啶/亚叶酸钙方案（s亚叶酸钙5FU2）亚叶酸钙： 200～400mg/m2，静脉滴注2小时，第1、2天氟尿嘧啶：一日400mg/m2，静脉注射，然后再用，一日600mg/m2，持续静脉滴注22小时，第1、2天每2周重复1次，共8～12周期6．奥沙利铂-亚叶酸钙-氟尿嘧啶方案（FOLFOX4）奥沙利铂：85mg/m2，静脉滴注2小时，第1天；亚叶酸钙：一日200mg/m2，在氟尿嘧啶前2小时静脉滴注，第1、2天；氟尿嘧啶：一日400mg/m2，静脉注射，然后再用一日600mg/m2，持续静脉滴注22小时，第1、2天每2周重复1次，共8～12周期7．奥沙利铂-亚叶酸钙-氟尿嘧啶（mFOLFOX6）奥沙利铂：85～100mg/m2，静脉滴注2小时，第1天亚叶酸钙：一日400mg/m2，在氟尿嘧啶前2小时静脉滴注，第1天；氟尿嘧啶：一日400mg/m2，静脉注射，然后再用一日2400mg/m2，持续静脉滴注44～48小时每2周重复一次，共8～12周期8．奥沙利铂-亚叶酸钙-氟尿嘧啶方案（mFOLFOX7）奥沙利铂：85～100mg/m2，静脉滴注，第1天；亚叶酸钙：一日200～400mg/m2，在氟尿嘧啶前2小时静脉滴注，第1、2天；氟尿嘧啶：2400～3000mg/m2，持续静脉滴注46小时每2周重复1次，共8～12周期9．表柔比星-顺铂-氟尿嘧啶方案（mECF方案）表柔比星：50mg/m2，静脉滴注，第1天顺铂：60mg/m2，静脉滴注，第1天氟尿嘧啶：一日200mg/m2，持续静脉滴注，一日1次；或500～600mg/m2，静脉滴注24h，第1～5天每3周重复一次，共6～8周期10．卡培他滨-表柔比星-顺铂方案（ECX）卡培他滨：一次625mg/m2，口服，一日2次，第1～14天，间歇7天表柔比星：50mg/m2，静脉滴注，第1天顺铂：60mg/m2，静脉滴注，第1天每3周重复1次，共6～8周期11．卡培他滨-表柔比星-奥沙利铂方案（EOX）卡培他滨：一次625mg/m2，口服，一日2次，第1～14天，间歇7天表柔比星：50mg/m2，静脉滴注，第1天奥沙利铂：130mg/m2，静脉滴注，第1天每3周重复一次，共6～8周期新辅助化疗应遵循高效低毒的原则，可考虑的化疗方案包括ECF，或其衍生方案ECX、EOX、EOF，或试用氟尿嘧啶类药物（包括卡培他滨）联合顺铂或奥沙利铂，联合紫杉烷类如FOLFOX/ XELOX/XELOPAC等。
胃癌的辅助化疗方案
胃癌的辅助化疗方案胃癌是一种常见的消化道恶性肿瘤，对于胃癌的治疗中，辅助化疗是非常重要的一部分。
本文将介绍几种常用的胃癌辅助化疗方案，并对其效果和不良反应进行了详细的分析。
一、胃癌的辅助化疗介绍胃癌的辅助化疗旨在通过化疗药物抑制癌细胞的生长和扩散，提高手术切除的效果，减少复发和转移的可能性。
辅助化疗可以在手术前、手术后或者手术中进行，具体的方案选择需要根据患者的具体情况和医生的建议来确定。
二、辅助化疗方案一：FOLFOX方案FOLFOX方案是一种常用的胃癌辅助化疗方案，由氟尿嘧啶（5-FU）、奥沙利铂（Oxaliplatin）和亚叶酸钙（Leucovorin）组成。
这个方案通常是在手术后进行，每两周一次，连续接受几个疗程。
FOLFOX方案的优点是疗效确切，可以有效抑制胃癌的复发和转移，但也存在一定的不良反应，如恶心、呕吐、皮疹等。
三、辅助化疗方案二：XELOX方案XELOX方案也是一种常用的胃癌辅助化疗方案，由氟尿嘧啶（5-FU）和奥沙利铂（Oxaliplatin）组成。
这个方案通常是在手术后进行，每三周一次，连续接受几个疗程。
XELOX方案与FOLFOX方案相比，其药物组成相似，但用药方案不同，因此在不同患者中的疗效和不良反应会有所差异。
四、辅助化疗方案三：SOX方案SOX方案是另一种常用的胃癌辅助化疗方案，由奥沙利铂（Oxaliplatin）和尿嘧啶（S1）组成。
这个方案通常是在手术前或术中进行。
SOX方案的优点是药物组合简单，不良反应相对轻微，但疗效方面稍逊于FOLFOX和XELOX方案。
五、辅助化疗的疗效和不良反应辅助化疗的疗效和不良反应与患者的具体情况有关，一般来说，辅助化疗可以显著提高胃癌切除术的效果，降低复发和转移的风险。
然而，辅助化疗方案也可能引起一些不良反应，如恶心、呕吐、脱发等。
患者在接受辅助化疗时应密切关注身体状况，及时向医生报告不适反应，以便及时调整治疗方案。
六、个体化治疗的发展趋势随着医学技术的不断进步，个体化治疗逐渐成为胃癌辅助化疗的发展趋势。
胃癌新辅助化疗方案
胃癌的治疗现状
手术仍是治疗胃癌的首选手段； 早期诊断率低（2/3确诊时已为晚期）； 根治手术率低<50% ； 5 年生存率低(20% ～ 30%)； 胃癌术后复发率高( 50~70% ).
胃癌根治术后5年生存率*
分期
西方
日本
Ⅰa
92
96
Ⅰb
84
85
Ⅱ
53
72
Ⅲa
32
45
Ⅲb
9
30
*Kattan MW et aj J Clin Oncol 2003
化疗组
＊联合组在MST,DFS及生存率方面无统计学意义.
FFCD 8801研究结果
尽管化疗组在MST、DSF以及生存率方面与手 术组相比无统计学意义,但却显示出提高的趋势.
鉴于化疗组患者的病期明显比手术组晚，采用 多因素Cox 分析后发现:
辅助化疗可使OS 和DFS 的风险分别下降 26%和30%，HR 分别为0.74(95%CI：，)和
50﹪ (P =0.005)
INT0116 试验
结论：胃癌术后化疗明显减低局部复发率， 增加中位生存期，提高总生存率。
INT 0116 试验*结果发表后，成为美 国NCCN胃癌指南中ⅠB到Ⅳ期（无远处转 移)术后病人辅助治疗的决策依据，从而也 在一定程度上奠定了胃癌术后化疗的基础。
＊ MacDonald et al N Engl J Med, 2001
胃癌化疗相关概念
辅助性化疗:又称为术后化疗,指规范性根治性胃切 除术后的化疗,目的减少亚临床病灶，防治术后复发 转移。
新辅助化疗:目的是降低肿瘤分期，提高手术根治 切除率。
姑息性化疗:是指晚期胃癌以改善生活质量及延长 寿命为目标的化疗。
胃癌治疗方案
胃癌治疗方案一、助化疗常用方案。
1.卡培他滨单药方案卡培他滨：850～1250mg/m²,口服，一日2次，第1～14天；每3周重复，共8周期。
2.卡培他滨结合顺铂(XP)方案卡培他滨：1000～1250mg/m²,口服，一日2次，第1~14天，间歇7天。
顺铂：60～80mg/m²,静脉滴注，第1天；或顺铂20mg/(m²·d),静脉滴注，第1～5天。
每3周重复1次，共6～8周期。
3.氟尿嘧啶结合顺铂(FP)方案氟尿嘧啶：一日425～750mg/m²,静脉滴注24h,第1-5天。
顺铂：60～80mg/m²,静脉滴注，第1天(或分2～3天用);或顺铂：一日15～20mg/m²,静脉滴注，第1～5天。
每3周重复1次，共6～8周期。
4.卡培他滨结合奥沙利铂(XELOX/CapeOX)卡培他滨：850～1000mg/m²,口服，一日2次，第1～14天，间歇7天。
奥沙利铂：130mg/m²,第1天；或奥沙利铂65mg/m²,静脉滴注，第1、8天；每3周重复1次，共6～8周期。
5.简化氟尿嘧啶/亚叶酸钙方案(s亚叶酸钙5FU2)亚叶酸钙：200～400mg/m²,静脉滴注2小时，第1、2天。
氟尿嘧啶：一日400mg/m²,静脉注射，然后再用一日600mg/m²,持续静脉滴注22小时，第1、2天。
每2周重复1次，共8～12周期。
6.奥沙利铂-亚叶酸钙-氟尿嘧啶方案(FOLFOX4)奥沙利铂：85mg/m²,静脉滴注2小时，第1天；亚叶酸钙：一日200mg/m²,在氟尿嘧啶前2小时静脉滴注。
第1、2天；氟尿嘧啶：一日400mg/m²,静脉注射，然后再用一日600mg/m²,持续静脉滴注22小时，第1、2天。
每2周重复1次，共8～12周期。
胃癌化疗方案整理
第三代方案
第三代方案主要是引入具有突出疗效的新药，包括紫杉类药物、奥 沙利铂、伊立替康、卡培他滨等与传统有效单药所组合的新方案， 如
＊ TCF方案(TAX/TXT+CDDP+5-FU)；
＊ FOLFIRI（CPT-11+5-Fu+CF）；
＊ FOLFOX方案（L-OHP+CF+5-Fu）；
＊ XP 方案（Xeloda+DDP）
胃癌辅助化疗新近展
流行病学资料
胃癌是严重危害人类健康最常见的恶性肿瘤之一； 发病率10~150/10 万 ，位居所有恶性肿瘤的第2位； 全球每年死亡约70万人，死亡率位列所有肿瘤的第4位 。
流行病学资料
归纳起来,我国的胃癌具有以下特点: (1)发病率高，30～70/10 万，其中男女
之比约 3∶1； （2）转移率高，>50% ； （3）死亡率高， >30/10 万。
➢ⅠB到Ⅳ期（无远处转移)术后病人.
胃癌化疗药分类
抗代谢药：5- 氟尿嘧啶(5-FU) 替加氟（FT-207)
替吉奥(S-1)
卡培他滨(CAPE）
培美曲塞(Pemetrexed)
烷化剂： 卡氮芥（BCNU）
顺铂（DDP）
奥沙利铂L-OHP）
抗生素类：丝裂霉素（MMC） 阿霉素（ADM）
表阿霉素（EPI）
临床研究证实， CPT-11 对大肠癌、宫颈癌、卵巢癌和肺癌等均有 活性；近年来 CPT-11开始用于 治疗胃癌的临床研究 。
4.含新型口服嘧啶类方案
新型口服氟嘧啶类主要有:卡培他滨 (Xeloda), 替吉奥(S-1)等，
单药一线治疗晚期胃癌的RR:24% 联合用药方案,多是由Xeloda或S-1结合PDD组 成,即XP方案和SP方案。
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胃癌辅助化疗进展
第二代方案
2019年Allum＊报告了ECF(EPI+DDP+5-FU) 方案作为胃癌辅助化疗的中期研究结果(MAGIC 研究)
研究设计:
单纯手术组 253例
503 例患者
手术加化疗组， 250 例
术前3 周期ECF 化疗,术 后再行3 周期ECF 化疗
＊ Allum W et al Proc Am Soc Clin Oncol,2019
胃癌辅助化疗新近展
流行病学资料
胃癌是严重危害人类健康最常见的恶性肿 瘤之一；
发病率10~150/10 万 ，位居所有恶性肿 瘤的第2位；
全球每年死亡约70万人，死亡率位列所有 肿瘤的第4位 。
流行病学资料
归纳起来,我国的胃癌具有以下特点: (1)发病率高，30～70/10 万，其中男女
术后2~4周开始。 辅助化疗的疗程：以半年为限，不主维持化疗。 新辅助化疗方案：主要采用晚期胃癌化疗方案，多
为联合方案，要求疗效高、见效快、不良反应少。
胃癌辅助化疗的必要性
INT 0116 国际多中心试验
入组对象包括IB~IV期(无远处转移) 胃腺癌和胃 食管交界处癌患者
研究设计:
亚组分析发现，对T3、T4 患者，辅助化疗显示出一定的 生存受益（P=0.04）.
Coombes RC et al J Clin Oncol,1990
胃癌辅助化疗进展
第二代方案
80年代后期设计出更加强烈的化疗方案 ELF、ECF、 FAMTX及PF方案。
EAP、
经多中心试验证，ECF方案和PF方案作为最终的 基础方案。
MAGIC研究结果(ECF方案)
化疗组手术根治率79%，观察组为69%(P=0.02) DFS的HR为0.70(95%CI=0.56-0.88，P=0.002) OS的HR为0.08(95%CI=0.63-1.01，P=0.06)。 结论:联合组较单纯手术组显示出明显的生存
优势性 .
之比约 3∶1； （2）转移率高，>50% ； （3）死亡率高， >30/10 万。
胃癌的治疗现状
手术仍是治疗胃癌的首选手段； 早期诊断率低（2/3确诊时已为晚期）； 根治手术率低<50% ； 5 年生存率低(20% ～ 30%)； 胃癌术后复发率高( 50~70% ).
第一代方案
Coombes* 报告了国际癌症协作组(International Collaborative Cancer Group，ICCG)的研究成果。
研究设计:研究包括了315 例，对其中281例进行了分析 。 术后6 周随机给以FAM方案化疗或观察,中位随访68 个月。
复发率分别为56%和61%，5年生存率分别为45.7%和 35.4%，未显示出统计学差异。
第一代方案 代表方案为FAM方案，即5-FU+ADM+MMC， 在20世纪80年代提出并且曾经广泛应用。
早期报道FAM方案有效率可达50％.后来的多中心研究发 现该方案有效率<20％，MST仅仅5.5～9 个月，而且MMC 存在着延迟性和积累性骨髓抑制，显著而持久.因此该类方案 现已完全淘汰。
胃癌辅助化疗进展
556名病人
单纯手术组 术后联合放化疗
根治性手术
5个疗程化疗 +45Gy放疗
中位随访时间5年
INT0116 试验结果
中位生存期
手术组 27月
中位无病生 存(月)
19
局部复发率
61﹪
总生存率
41﹪
联合组 36月 30
43﹪
50﹪ (P =0.005)
INT0116 试验
结论：胃癌术后化疗明显减低局部复发率， 增加中位生存期，提高总生存率。
FFCD 8801研究(PLF方案)
表阿霉素（EPI）
植物类： 足叶乙甙（VP-16） 伊立替康（CPT-11）
紫杉醇（PTX）
多西紫杉醇（TAX）
胃癌辅助化疗进展
胃癌术后辅助化疗史，从单药5-Fu(1960)计 起至卡培他滨(2019) 经历40年的发展史，大致可 分为以下三代：
第一代方案：以含MMC为主的方案：FAM方案
INT 0116 试验*结果发表后，成为美 国NCCN胃癌指南中ⅠB到Ⅳ期（无远处转 移)术后病人辅助治疗的决策依据，从而也 在一定程度上奠定了胃癌术后化疗的基础。
＊ MacDonald et al N Engl J Med, 2019
胃癌辅助化疗的适应症
早期胃癌伴有下列危险因素:
＊年龄<40岁； ＊多发癌灶； ＊癌灶直径>5cm； ＊病理类型恶性程度高； ＊淋巴管、血管，神经受侵。
姑息性化疗:是指晚期胃癌以改善生活质量及延长 寿命为目标的化疗。
影响胃癌术后化疗的因素
• 根治手术是否彻底、规范； • 辅助方案的选择； • 化疗的强度； • 开始化疗的时间； • 化疗疗程的长短； • 不良反应的防范； • 是否个体化治疗等。
胃癌术后化疗概述
辅助方案的选择：主要参考晚期胃癌有效的方案。 辅助化疗的时机：术后无并发症、恢复良好即可于
第二代方案：主要是基于5-FU、MTX、PDD或ADM的 联合方案,包括EAP 、ELF、ECF、FAMTX 、PF方案.
第三代方案：主要是新药包括紫杉类药物、奥沙利 铂、伊立替康，卡培他滨 ,替吉奥等,如TCF 、 FOLFIRI 、FOLFOX 、XP 、 SP 方案 等。
胃癌辅助化疗进展 第一代方案
胃癌根治术后5年生存率*
分期
西方
日本
Ⅰa
92
96
Ⅰb
84
85
Ⅱ
53
72
Ⅲa
32
45
Ⅲb
9
30
*Kattan MW et aj J Clin Oncol 2019
胃癌化疗相关概念
辅助性化疗:又称为术后化疗,指规范性根治性胃切 除术后的化疗,目的减少亚临床病灶，防治术后复发 转移。
新辅助化疗:目的是降低肿瘤分期，提高手术根治 切除率。
ⅠB到Ⅳ期（无远处转移)术后病人.
胃癌化疗药分类
抗代谢药：5- 氟尿嘧啶(5-FU) 替加氟（FT-207)
替吉奥(S-1)
Байду номын сангаас
卡培他滨(CAPE）
培美曲塞(Pemetrexed)
烷化剂： 卡氮芥（BCNU）
顺铂（DDP）
奥沙利铂L-OHP）
抗生素类：丝裂霉素（MMC） 阿霉素（ADM）