微量尿蛋白的实验室检测

微量尿蛋白的实验室检测什么是微量尿蛋白？肾脏具备强大的代偿功能，肾功能早期损伤往往没有症状和体征，患者就诊时已经到达肾功能不全，失去了最佳的治疗机会。

在早期损伤时尿蛋白已有微量的增加，但还不能用常规方法检测出，此时称为微量尿蛋白，是肾病早期损伤的最敏感变化。

目前用于实验室检测的微量尿蛋白有哪些？理论上讲，血浆蛋白均可在病理条件下出现于尿液中，但与肾脏结构和功能受损较为密切的微量尿蛋白系列约有20多种。

由于肾单位受损部位不同，临床最常用的，最具标志性的尿微量蛋白系列有以下四种中文名称英文名称缩写应用意义1.尿微量白蛋白Mircroalbumin MA 肾小球滤过膜电荷屏障受损的传统标志蛋白2.尿转铁蛋白Urine Transferrin TRU 肾小球滤过膜电荷屏障受损的敏感标志蛋白3.尿免疫球蛋白Urine Immunoglobulin G IGU 肾小球滤过膜分子筛屏障受损的标志蛋白4.尿α1-微球蛋白α1-Microglobulin A1M 肾小管量吸收功能受损的标志蛋白MA TRU IGU A1M 病理变化有关提示—/↑↑——肾小球滤过电荷屏障受损如如糖尿病肾病，急慢性肾小球肾炎，炎症，代谢异常，免疫损伤等所引起的滤过膜上负电荷减少，静电排斥力下降，蛋白滤出增多—/↑—/↑↑—肾小球滤过筛网屏障轻度受损1.如高血压肾病是肾血流量增多与压力升高使肾小球内滤过压超过滤过膜阻力，蛋白滤除增多2.如急性肾小球肾炎，微小病变肾病，狼疮肾，系膜病肾炎和小球节性硬化等引起的滤过膜通透性增高，蛋白滤出增多↑↑↑↑↑↑—肾小球滤过筛网屏障严重受损如感染，肾中毒，血管病变和免疫损伤均可导致滤过膜孔径增到活闭锁，基膜断裂，蛋白滤出增多———↑↑肾小管重吸收功能受损如肾缺血，肾间质肾炎，重金属中毒和药物损伤引起的肾小管上皮细胞损伤，蛋白重吸收减少，蛋白增多↑↑↑↑↑↑↑↑复合损伤如多种原因引起的肾小球和肾小管同时受损除了这四项，尚有以下一些项目作为补充：(β2-mG,CysC,RBP,FDP)另外，ACR（urine Albumin Creatinine Ratio 尿白蛋白肌酐比值）被K／DOQI指南推荐用于高危人群筛查(MicroAlbuminuria 微量白蛋白尿）。

微量白蛋白尿(MA)不仅是诊断慢性肾脏病的重要指标，而且是心血管疾病发生、肾脏预后及死亡的独立预测因子，因此K／DOQI指南推荐在肾脏病、心血管疾病高危人群中筛查微量白蛋白尿。

目前认为，24 h或者过夜段尿白蛋白排泄率(UAE)是诊断白蛋白尿的金标准。

但段尿UAE检测不仅费时、费力，而且尿液留取及尿量测量的准确性难以保障，限制了其在临床的应用。

次日尿白蛋白肌酐比值(ACR)，尤其是首次晨尿ACR有着很好的稳定性及与段尿UAE的一致性，而且留取方便，同时应用了尿肌酐校正的ACR避免了体液浓缩稀释对尿白蛋白浓度的影响，因此有望替代UAE。

微量尿蛋白临床意义简介1、尿微量蛋白（MA）基础信息：由肝脏合成，分子量为69kD。

带负电荷，正常情况下不能通过肾小球滤过屏障。

临床意义：MA是早期肾小球电荷屏障损伤的标志蛋白。

MA是心、脑、肾及血管的损伤标志，是动脉硬化的早期表现。

美国肾脏病协会的肾脏病教育计划将MA作为肾脏病早期筛查及诊断的重要指标。

2、尿转铁蛋白（TRU）基础信息：分子量为80kD，属急时相反映蛋白。

正常情况下不能通过肾小球滤过屏障。

临床意义：TRU是肾小球电荷屏障损伤的敏感标志物。

由于TRU的负电荷比MA少，当小球的电荷屏障发生早期损害时，TRU比MA更容易漏出，更敏感的反映电荷屏障损伤。

3、尿免疫球蛋白G（lgG）基础信息：IgG是生物体内主要的免疫球蛋白，分子量160KD。

正常情况下由于肾小球基底膜的选择性功能，不易滤过。

临床应用：IGU是肾小球机械屏障损伤的主要指标。

当IGU排泄量＞250mg/d 时，提示肾功能开始逐步恶化。

当尿中出现大量IGU时，表明肾小球基底膜已经丧失了选择功能。

糖尿病患者代谢紊乱时，会导致弥漫性及渗出性肾脏病变，可能在初期出现大量的IGU。

4、尿α1微球蛋白（α1-mG）基础信息：主要由肝脏生成的糖蛋白，分子量为33kD。

游离型α1-mG可以通过肾小球滤过膜，原尿中的α1-mG约99%被肾小管重吸收。

临床应用：α1-mG是肾小管重吸收功能损伤的敏感标志物。

肾小管重吸收功能受损时，终尿中α1-mG含量明显升高。

尿中α1-mG的排出量较少受肾外因素影响，在各种PH的稳定性优于β2-mG。

尿中α1-mG的浓度远高于β2-mG，使尿中α1-mG浓度测定的精密度有效提高，更敏感的反映早期肾脏的损伤。

5、尿β2微球蛋白（β2-mG）基础信息：是组织抗原（HLA）的轻链部分，分子量为11.8kD，可自由通过肾小球滤过膜，原尿中约99.9%被肾小管重吸收并完全降解。

临床应用：β2-mG是肾小管重吸收功能损伤的主要指标。

肾小管重吸收功能损伤时，肾小管的重吸收能力下降，此时终尿中β2-mG会明显升高。

上尿路感染时尿β2-mG含量明显增高，而下尿路感染时则正常。

尿中β2-mG升高也见于肾移植后的急性排斥反应早期。

6、尿胱抑素C（CysC）基础信息：分子量13.3kD，是一种碱性蛋白质，能自由通过肾小球滤过膜，然后由近端小管重吸收并分解代谢。

临床应用：Cys-C是肾小管损伤的特异性指标。

Cys-C能自由通过肾小球滤过膜，仅当肾小管功能损伤时，尿中Cys-C含量明显升高。

在反映肾小管功能方面尿Cys-C较尿β2-mG更有特异性。

尿中Cys-C产生恒定，没有明显的24小时昼夜节律变化，可检测随机尿，更具有实用性。

7、尿视黄醇结合蛋白（RBP）基础信息：分子量为21kD，由肝脏合成。

能自由通过肾小球滤过膜，在肾小管重吸收并降解。

临床应用：尿RBP是早期肾小管损伤的灵敏指标。

各种能引起肾小管重吸收功能损伤的疾病都会使尿中RBP都会明显升高。

还可作为病情监测的指南针，与疾病预后相关。

尿RBP可直接反映肾小管-间质病变的严重程度，可间接反映肾小管-间质病变的程度。

肾移植急性排斥反应早期尿液中RBP会升高。

8、尿纤维蛋白原降解产物(FDP)基础信息：由纤溶系统纤溶酶作用于纤维蛋白和纤维蛋白原产生的蛋白质碎片，正常情况下尿液中不含FDP。

临床应用：尿FDP可间接反映体内凝血与纤溶系统的活动情况。

血FDP升高，尿FDP正常提示肾外血管内凝血。

血FDP正常，尿FDP升高提示肾小球内凝血。

尿FDP/UTP值小，提示肾小球基底膜通透性增强，FDP主要来自于血中漏出。

尿FDP/UTP值大，提示漏出FDP较少，肾小球内凝血亢进和继发纤溶增强。

权威机构及临床指南介绍国际改善全球肾脏病预后组织(Kidney Disease：Improving Global Outcomes，KDIGO)是目前最权威的肾脏病诊疗实践全球性合作组织。

其基于循证医学理念制定的系列指南具有很好的指导价值。

其中著名的有：1，KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Managerment of Chronic Kidney Disease, 指南将慢性肾脏病（CKD）的定义及分期作了较好的诠释，CKD取代了慢性肾衰竭(chronic renal failure，CRF)、慢性肾损伤(chronic renal insufficiency，CRI)等名称，成为对各种原因所致慢性肾脏疾病(病程3个月以上)的统称。

并提出了CKD筛查指标及应用建议。

例如：CKD主要有2个结局：肾功能丧失导致肾衰竭及发生心血管疾病。

早发现、早干预不仅可以延缓肾脏功能的减退，提高患者的生活质量，而且可减少心脑血管疾病发生的风险，有益于预后。

CKD指南第一章：CKD的定义和分类中，对于实验诊断有如下描述，1）将CKD定义为，肾脏结构或功能异常超过3个月伴多种健康因素。

详见下表，2）建议按病因、GFR，白蛋白尿进行分期，见下表，3）评估GFR的实验室指标：建议使用血清肌酐和血清Cys C作为反应GFR的内源性标志物。

研究者提出联合血清肌酐、Cys C和尿白蛋白可更好地预测CKD患者终末肾脏病和死亡的发生。

4）白蛋白尿（albuminuria）实验室评估指南建议用以下的蛋白尿的初始测试测量（按优先顺序，在所有的情况下，一个早晨尿液样本优先顺序）：1）尿白蛋白/肌酐比值（ACR）；2）尿蛋白/肌酐比（PCR）；3）与自动阅读总蛋白试剂盒带尿分析；4）与人工读总蛋白试剂盒带尿分析。

指南建议临床实验室报告ACR和PCR在不计时的尿液样本，除了白蛋白浓度或尿蛋白浓度，而不是单独的浓度。

长期的微量白蛋白尿应不再使用的实验室。

临床医生需要了解的设置可能会影响测量结果的解释的蛋白尿和阶验证性试验表明：1）确认通过定量的实验室测量试剂条阳性蛋白尿和蛋白尿和作为一个比肌酐尽可能表达。

2）确认acrz30毫克/克（Z3毫克/毫摩尔）在一个随机的不计时的尿液与后续的晨尿。

3）如果蛋白尿或蛋白尿是总需要一个更准确的估计，测量白蛋白排泄率或总蛋白排泄率在一个定时尿液样本。

如果高度怀疑是非白蛋白尿，特殊尿蛋白检测的选择应用一些特殊尿微量蛋白检测项目（例如，A1微球蛋白，单克隆重或轻链，[在一些国家称作“本周氏”'bence蛋白]）。

CKD指南第二章：CKD发展阶段的定义，分类和预期中，对于GFR和白蛋白尿的检测频度作了如下汇总，针对已经确诊的慢性肾脏病（CKD）至少一年进行一次GFR和白蛋白尿的评估。

针对CKD高危人群及实验室评估用于指导治疗方案制定的情况下，GFR和白蛋白尿的评估需要更加频繁。

指南的检测频度如下图所示。

2，KDIGO Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury，该指南提出AKI是一组以肾功能急性减退、血清肌酐在短期内急剧升高为共同临床表现的综合征，具有病因多样、病变复杂、病情严重的特点。

既往称为“急性肾衰竭”。

过去“急性肾衰竭”的定义暗含“全或无”的概念，而“AKI”概念重要性在于其是一个连续的过程。

临床上，在排除肾前性和肾后性病因后，方可考虑单纯性肾性AKI，因为尽快去除肾前性和肾后性病因，可避免发生肾性AKI以及不可逆损伤。

尿液分析在AKI的诊断和鉴别诊断中具有不可替代的作用。

尽管肾脏替代治疗技术有了很大提高，但其总病死率高达28％～82％。

AKI后有40％遗留慢性肾损害，10％～20％需要持续性透析。

早期发现、早期诊断、早期干预是避免进展到严重阶段的关键。

AKI指南对于AKI的实验室指标给出了应用建议。

1）血清肌酐和Cys C：对于临床AKI高危患者，检验科实现血清肌酐变化自动报告对于AKI的早期诊断应该是有益的；众多研究支持Cys C较血清肌酐更能反映肾脏滤过功能，也有不少研究证明Cys C可能较SCr能更早地发现重症监护病房的AKI。