水通道蛋白在肾脏纤维化中作用研究进展
水通道在雄性生殖系统表达的研究进展
水通道在雄性生殖系统表达的研究进展关键字：生殖系统摘要水通道属于主体内在蛋白家族成员，散布普遍，参与细胞液体代谢进程，其大体结构是一个单肽链，含有特点性的重复串联序列。
至少有两种水通道在睾丸的曲细精管中有丰硕的表达，提示水通道在生精进程及至受精进程中的重要作用。
睾丸输出小管的非纤毛细胞的刷状缘和基底膜及附属性腺上皮存在水通道说明：水通道在生精小管原初分泌液体的重吸收方面有作用，也对精子的成熟与浓缩产生间接的阻碍。
另外，水通道也可能参与了雌激素对大鼠输出小管液体吸收功能和输出小管和睾丸网进一步生长发育的调剂进程。
关键词水通道睾丸精细胞水是活细胞及其周围环境的重要组成部份，水的跨膜转运具有重要的生物学和生理学意义。
例如：肾对渗透压和水代谢的调剂；胃肠道、呼吸道和生殖道上皮细胞液体的分泌和吸收；脑脊液的形成；汗液的分泌等，在参与上述进程细胞的细胞膜上都有水通道的表达。
水通道蛋白的发觉令人们从头熟悉水转动的生理和病理生理进程。
本文对最近几年来水通道的研究进展，专门是其在生殖系统表达的研究作一综述。
一、水通道家族成员水通道属于主体内在蛋白家族（majorintrinsicprotein’MIP），迄今为止，已在细菌、酵母、植物、昆虫和脊椎动物中发觉至少50余种水通道。
世界上第一个哺乳动物的水通道是由Agre等于1988年发觉的，1991年确信了其反向转录脱氧核糖核酸（cDNA）顺序[1]，随后进行了功能鉴定，证明了其协助细胞转运水的作用。
AQP0（MIP26）[2]要紧表达在眼晶状体，其基因变异可致使白内障。
AQP1（CHIP28）[3]散布极为普遍，在肾、肺、眼、血管、生殖道、消化道等上皮都有表达。
AQP2[4]只局限于肾集合管主细胞内，并受血管加压素的调剂。
AQP3[5]在肾等多种组织有表达，其特点是不仅能够转运水，也能转运甘油。
AQP4[6]要紧表达在脑，但在肾及呼吸道等多种组织亦有表达。
AQP5[7]只见于唾液腺、泪腺等腺体组织。
促纤维化／抗纤维化因子失衡与肾脏纤维化
促纤维化／抗纤维化因子失衡与肾脏纤维化王延叶(综述);于为民(审校)【摘要】The pathogenesis of renal fibrosis is characterized by an excessive accumulation and deposi-tion of extracelluler matrix components.Among many fibrogenic factors,transforming growth factor-β/smad plays a central role,leading to activation or transformation of mesangial cells,fibrolast cells and tublucar epi-thelical cells,generating massive extracelluler matrix.In many aspects,the effects of the primary antifibrotic factor-hepatocyte growth factor on kidney cell a re exactly the opposite .It′s now considered that the imbalance of the fibrosis cytokines and the antifibrosis cytokines is an important mechanism of renal fibrosis .%肾脏纤维化基本病理过程是细胞外基质过多地积聚、沉积及降解不足。
主要的致纤维化细胞因子-转化生长因子刺激肾小球系膜细胞、成纤维细胞和肾小管上皮细胞表型的活化或转变，产生大量的细胞外基质；而主要的抗纤维化细胞因子-肝细胞生长因子可以抑制肾小管上皮细胞转分化，从而抑制肾小球系膜及间质纤维化。
水通道蛋白3表达
水通道蛋白3表达与多种疾病的关系探讨水通道蛋白3（aquaporin-3，AQP3）是一种跨细胞膜通道蛋白，可以促进细胞内外水分子自由地穿过细胞膜。
它是水通道蛋白家族中的一个成员，与多种生理和病理过程密切相关。
本文将探讨AQP3在多种疾病中的作用和表达。
第一部分：AQP3在皮肤疾病中的作用AQP3在人类皮肤细胞中的高表达，和皮肤细胞自然保湿因子（natural moisturizing factor，NMF）的形成密切相关。
NMF是一组水溶性低分子化合物，能够维持皮肤的水分平衡。
AQP3与NMF的合成和维持密不可分。
研究发现，过度暴露在紫外线下会导致AQP3表达下降，NMF减少，从而导致皮肤失去水分，干燥，甚至出现皱纹等老化现象。
因此，AQP3在皮肤老化和干燥方面起到非常重要的作用。
同时，AQP3也与一些皮肤疾病相关，如干燥性皮肤病、湿疹等。
第二部分：AQP3在肾脏和泌尿生殖系统疾病中的作用AQP3在肾脏中的表达与肾脏浓缩机制和水排泄密切相关。
在肾组织中，AQP3主要分布在近曲小管（proximal tubule）和集合管上皮细胞（collecting duct epithelial cells）。
AQP3的表达调节会直接影响肾脏质量和水代谢。
研究表明，AQP3在肾脏疾病中的作用非常复杂，既有促进肾脏代谢和生理功能的作用，也有加重肾脏疾病和肾衰竭的作用。
因此，在肾脏疾病治疗中，AQP3可以是一个非常重要的靶点。
AQP3在泌尿生殖系统的表达也有很大关系。
在前列腺、卵巢、阴道等组织中，AQP3的表达也占有一席之地。
在前列腺癌、卵巢癌等肿瘤中，AQP3也发挥着促进病变的作用。
而在子宫内膜、阴道等组织中，AQP3与子宫内膜异位症、子宫颈癌等疾病相关。
第三部分：AQP3在神经系统疾病中的作用在神经系统中，AQP3的表达与大脑、脊髓、视网膜等部位的水通道有关。
研究发现，AQP3的表达与多个神经系统疾病有关联。
河北省衡水中学2022-2023学年高三上学期一调考试生物试题及答案
河北省衡水中学2023届上学期高三年级一调考试生物本试卷分第Ⅰ卷（选择题）和第Ⅱ卷（非选择题）两部分。
共8页，总分100分，考试时间75分钟。
第Ⅰ卷（选择题共45分）一、选择题：本题共20小题，其中，1～15小题，每小题2分；16～20小题，每小题3分，共45分。
在每小题给出的四个选项中，只有一项是符合题目要求的。
1．新冠病毒主要由蛋白质和核酸组成（如图所示），必须在活的宿主细胞内完成增殖和代谢等生命活动。
人感染新冠病毒后会出现发热、咳嗽、气促和呼吸困难等症状，严重时可导致肺炎，甚至死亡。
下列有关该病毒的叙述；正确的是A．新冠病毒的刺突蛋白、核衣壳蛋白可在病毒内合成B．新冠病毒含有DNA和RNA，遗传物质是RNAC．新冠病毒必须寄生在活的宿主细胞中才能生存，说明病毒完成生命活动离不开细胞D．为研究新冠病毒的致病机理，可用含有各种营养物质的普通培养基大量培养该病毒2．下列对图示生物学实验的叙述，错误的是A．若图①表示将显微镜镜头由a转换成b，则视野中观察到的细胞数目增多B．若图②是显微镜下洋葱根尖某视野的图像，则向左移装片能观察清楚c细胞的特点C．若图③是在显微镜下观察细胞质流动，发现细胞质的流动方向是顺时针，则实际上细胞质的流动方向是顺时针D．当图④视野中的64个组织细胞变为4个时，视野明显变暗3．原核生物通常具有细胞壁，细胞膜上一般不含胆固醇等固醇类物质，但是支原体是一个例外。
研究发现胆固醇可增强膜的稳定性。
如图是一种被称为肺炎支原体的单细胞生物，该生物可引起人患肺炎。
下列叙述错误的是A．肺炎支原体不含有由核膜包被的细胞核B．肺炎支原体和细菌在结构上没有区别C．肺炎支原体能够独立完成生命活动D．胆固醇的存在可弥补肺炎支原体结构上的不足4．煎饺是我国北方地区特色传统小吃之一，以面粉和肉馅为主要食材制作成水饺，水饺煮熟放凉后用植物油煎制而成。
煎饺表面酥黄，口感香脆。
下列说法错误的是A．肉馅中的蛋白质在高温加热过程中肽键断裂使其结构松散，利于人体消化B．煎制水饺时所用的植物油大多含有不饱和脂肪酸，在室温下呈液态C．面粉中富含的植物多糖必须经过消化分解成葡萄糖，才能被人体吸收D．肉馅中的糖原属于多糖，不能直接被细胞吸收利用5．肥胖症周大会公布了肥胖症新药司美格鲁肽( Wegovy)。
肾纤维化模型研究进展
肾纤维化模型研究进展肾纤维化是各种形式肾脏病发展的最终共同途径，其结果是肾脏功能进行性不可逆转的损害，给人类健康带来巨大威胁。
肾纤维化类型多种多样，不同的致肾脏损害因素，均可导致肾纤维化。
因此，建立好的肾纤维化模型对于研究肾纤维化的发病机制、预防和治疗、延缓肾纤维化的措施均有十分重要的意义。
动物实验证实，肾纤维化与炎性细胞的侵润、成纤维细胞分化/增殖、细胞外基质蛋白的沉积和肾小管萎缩有关［1］。
肾纤维化的发生机制是一个非常复杂的慢性病理过程，很多细胞介质和生长因子都直接或间接参与了这一过程。
目前的研究主要集中于以下 3 个方面: 细胞生长因子的作用，主要包括促纤维化的转化生长因子β( TGF－β)、成纤维细胞生长因子( FGF) 、血管紧张素Ⅱ( Ang Ⅱ) 和起保护作用的肝细胞生长因子( HGF);肾小管上皮细胞－肌成纤维细胞转分TEMT or EMT) 过程的作用，包括表达α平滑肌肌动蛋白(α－SMA) 的肌成纤维细胞、细胞外基质成分如胶原( Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ) 、纤维连接蛋白( FN) 等; 信号转导通路的作用，包括 Smad 依赖性信号转导通路( 主要是Smad2、Smad3 和起负调节作用的Smad7) 和非TGF－β依赖的Smad 信号转导通路( 如ERK/P38MAPK) 。
1 单侧输尿管结扎(UUO)导致的肾纤维化模型大鼠UUO模型的制作方法：大鼠氯胺酮麻醉后取右侧卧位，局部剃毛，常规消毒铺孔巾，选择左侧背部肋下约0.5cm为切口，依次切开皮肤至腹膜后，游离肾脏及输尿管，将左侧输尿管用组织钳托起取中段部位，用止血钳夹住，在管两端各用丝线结扎后剪断输尿管，然后连续缝合皮肤。
UUO的特点是：进行性小管萎缩及间质纤维化。
小管和间质细胞增生，肾实质巨噬细胞、单核细胞浸润,这些改变最终导致小管间质纤维化和小管萎缩[2]，肾实质被纤维组织取代，而肾小球相对不受影响，不会产生高血压或脂代谢异常[3]。
细胞膜上的水通道蛋白
细胞膜上的水通道蛋白作者：Marokko摘要：物质的跨膜运输是细胞维持正常生命活动的基础之一。
主要分为被动运输，主动运输，胞吞作用及胞吐作用。
但是事实上细胞的物质转运过程中，透过脂双层的简单扩散现象很少，绝大多数情况下，物质是通过载体或者通道来转运的。
离子、葡萄糖、核苷酸等物质有的是通过质膜上的运输蛋白的协助，按浓度梯度扩散进入质膜的，有的则是通过主动运输的方式进行转运。
而维持细胞之间的跨膜运输的膜转运蛋白则主要分为载体蛋白与通道蛋白。
其中通道蛋白(channel protein)是跨膜的亲水性通道,允许适当大小的离子顺浓度梯度通过,故又称离子通道。
有些通道蛋白长期开放,如钾泄漏通道;有些通道蛋白平时处于关闭状态,仅在特定刺激下才打开,又称为门通道(gated channel).而水扩散通过人工膜的速率很低,所以人们推测膜上有水通道.1991年Agre发现第一个水通道蛋白CHIP28 (28 KD )，目前在人类细胞中已发现的此类蛋白至少有11种,被命名为水通道蛋白（Aquaporin,AQP)。
水通道蛋白广泛存在于生物体中的各组织部位，影响着生物机体水代谢的过程。
随着分子生物学技术的进步，对水通道蛋白的基础研究已经比较深入和成熟。
目的可以利用水通道蛋白研究的基础成果，阐释临床水代谢障碍类疾病的发病机理提供可能的解决思路。
关键词：跨膜运输，通道蛋白，水通道蛋白正文：包括人类在内的大多数生物都是由细胞组成的。
单个细胞就像一个由城墙围起来的微小城镇，有用的物质不断被运进来，废物被不断运出去。
早在100多年前，人们就猜测细胞这一微小城镇的城墙中存在着很多“城门”，它们只允许特定的分子或离子出入。
这就是细胞之间的跨膜运输。
物质的跨膜运输主要分为被动运输，主动运输，胞吞作用及胞吐作用。
而事实上细胞的物质转运过程中，透过脂双层的简单扩散现象很少，绝大多数情况下，物质是通过载体或者通道来转运的。
下图分别为载体蛋白与通道蛋白。
高湿环境中大鼠肾脏AQP2与V2R的表达及意义_刘立峰
350
北华大学学报（ 自然科学版）
第 17 卷
环境因素对机体有重要影响， 比如高寒、 高热 ［1 ］ 环境对机体会造成损伤， 诱使疾病发作 ． 高湿环 境与高寒、 高热环境一样， 也易对机体造成损伤， 引 ［2 ］ 发疾病． 有研究 显示： 高湿环境对肾功能有损害 作用， 而肾功能损害可能与肾髓质 AQP2 的表达相 关．AQP2 是加压素依赖性水通道蛋白， 能协助肾脏 调节机体水平衡． V2Ｒ 能激活蛋白激酶 A， 从而调 ［3 ］ 节集合 管 对 水 的 通 透 性． 有 研 究 显 示： V2Ｒ 和 AQP2 可能参与了高湿环境对大鼠肾脏损害的过 本研究选择 50 只 SD 大鼠随 程． 为验证这一观点， 机分成两组， 分别放置不同的环境， 观察两组大鼠 V2Ｒ 和 AQP2 表达水平． 通过本研究发现， 高湿环 境对大鼠肾脏有一定伤害．
高寒、 高热对机体均有严重影响， 易引发疾病， 对机体的生命安全造成严重威胁． 高湿环境与高
第3期
刘立峰， 等： 高湿环境中大鼠肾脏 AQP2 与 V2Ｒ 的表达及意义 27592761．
351
明确． 本实验研究主要对 50 只 SD 大鼠进行研究， 发现高 湿 环 境 下 测 得 大 鼠 的 肾 功 能 指 标 （ BUN， SCr） 均有明显升高， V2Ｒ mＲNA 和蛋白 而 AQP2， 水平均相应降低， 说明高湿环境对大鼠的肾功能有 明显影响， 易损害大鼠的肾功能． ［6 ］ 有研究 发现： AQP2 的表达与肾功能有明显 2 （ AQP2 ） 是一种加压素依赖性 关系． 水通道蛋白的水通道蛋白， 它在肾脏调节机体水平时发挥着重 要功能 ． 而加压素受体2 （ V2Ｒ ） 在体内分布于肾 其能通过激活蛋白激 脏集合管主细胞的基底侧膜，
细胞膜上的水通道蛋白
细胞膜上的水通道蛋白作者：Marokko摘要：物质的跨膜运输是细胞维持正常生命活动的基础之一。
主要分为被动运输，主动运输，胞吞作用及胞吐作用。
但是事实上细胞的物质转运过程中，透过脂双层的简单扩散现象很少，绝大多数情况下，物质是通过载体或者通道来转运的。
离子、葡萄糖、核苷酸等物质有的是通过质膜上的运输蛋白的协助，按浓度梯度扩散进入质膜的，有的则是通过主动运输的方式进行转运。
而维持细胞之间的跨膜运输的膜转运蛋白则主要分为载体蛋白与通道蛋白。
其中通道蛋白(channel protein)是跨膜的亲水性通道,允许适当大小的离子顺浓度梯度通过,故又称离子通道。
有些通道蛋白长期开放,如钾泄漏通道;有些通道蛋白平时处于关闭状态,仅在特定刺激下才打开,又称为门通道(gated channel).而水扩散通过人工膜的速率很低,所以人们推测膜上有水通道.1991年Agre发现第一个水通道蛋白CHIP28 (28 KD )，目前在人类细胞中已发现的此类蛋白至少有11种,被命名为水通道蛋白（Aquaporin,AQP)。
水通道蛋白广泛存在于生物体中的各组织部位，影响着生物机体水代谢的过程。
随着分子生物学技术的进步，对水通道蛋白的基础研究已经比较深入和成熟。
目的可以利用水通道蛋白研究的基础成果，阐释临床水代谢障碍类疾病的发病机理提供可能的解决思路。
关键词：跨膜运输，通道蛋白，水通道蛋白正文：包括人类在内的大多数生物都是由细胞组成的。
单个细胞就像一个由城墙围起来的微小城镇，有用的物质不断被运进来，废物被不断运出去。
早在100多年前，人们就猜测细胞这一微小城镇的城墙中存在着很多“城门”，它们只允许特定的分子或离子出入。
这就是细胞之间的跨膜运输。
物质的跨膜运输主要分为被动运输，主动运输，胞吞作用及胞吐作用。
而事实上细胞的物质转运过程中，透过脂双层的简单扩散现象很少，绝大多数情况下，物质是通过载体或者通道来转运的。
下图分别为载体蛋白与通道蛋白。
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Pharmacy Information 药物资讯, 2017, 6(2), 55-61 Published Online May 2017 in Hans. /journal/pi https:///10.12677/pi.2017.62010文章引用: 张旻澄, 李霁, 于锋. 水通道蛋白在肾脏纤维化中作用研究进展[J]. 药物资讯, 2017, 6(2): 55-61.The Role of Aquaporins in Renal FibrosisMincheng Zhang, Ji Li, Feng Yu *Department of Clinical Pharmacy, School of Basic Medical Sciences and Clinical Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing JiangsuReceived: May 6th , 2017; accepted: May 23rd , 2017; published: May 26th, 2017Abstract Renal fibrosis is a common pathological characteristic that usually appears during the process of chronic kidney diseases (CKD), which is a kind of progressive damage and almost irreversible. Renal fibrosis induces kidney dysfunction and finally causes renal failure. Epithelial Mesenchymal Transition (EMT) is a pathological process that the epithelial cells lose their original characteristic and express the feature of fibroblast. Renal epithelial mesenchymal transition plays a critical role in renal fibrosis and regulates the process of renal fibrosis. Aquaporin (AQP) is a kind of water channel protein that highly expressed in kidney, which is involved in water transport and the formation of osmotic pressure in kidney. The expression of AQPs changes when renal fibrosis oc-curs. Many renal diseases cause imbalance of water transport, so AQPs in kidney may take part in the regulation of various renal diseases, especially renal fibrosis. This article reviews the function and mechanism between various kinds of AQPs and renal fibrosis. At last, we make an outlook on AQPs as the potential target of the EMT process in renal fibrosis. KeywordsRenal Fibrosis, Epithelial Mesenchymal Transition, Aquaporin水通道蛋白在肾脏纤维化中作用研究进展张旻澄，李 霁，于 锋*中国药科大学基础医学与临床药学学院临床药学教研室，江苏 南京收稿日期：2017年5月6日；录用日期：2017年5月23日；发布日期：2017年5月26日*通讯作者。
张旻澄等摘要肾脏纤维化是多种慢性肾病发展到一定阶段常见的病理改变，是一种进行性的几乎不可能的损伤过程，最终会引发肾脏功能损伤并引发肾衰竭。
上皮间充质转分化(EMT)是一种在病理状态下上皮细胞改变表型，细胞间粘附因子表达减少，成纤维特征性细胞因子表达增加，细胞逐渐向成纤维细胞转变的进程。
EMT过程在肾间质纤维化中起到重要调控作用。
水通道蛋白是肾脏中高度表达的负责水分转运的膜蛋白，当肾脏纤维化发生时，水通道蛋白的表达将发生变化，对肾脏疾病的发生与调控起到重要作用。
本文综述了多种水通道蛋白在肾脏纤维化疾病中的作用及机制，并对水通道蛋白作为潜在靶点调控纤维化中的EMT过程进行了一定展望。
关键词肾脏纤维化，上皮间充质转分化，水通道蛋白Copyright © 2017 by authors and Hans Publishers Inc.This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY)./licenses/by/4.0/1. 前言慢性肾脏疾病一直是困扰人类健康的顽固疾病之一，多年以来患病人数都在不断增长[1]，虽然大多数患者在患病时都能够得到有效的诊断，但是因为其临床症状表现的出现存在一定的滞后，所以在纤维化早期许多人并没有去及时进行治疗。
当慢性肾病进行性发展至纤维化形成期，则开始进入几乎不可逆的损伤过程。
临床上暂时还没有有效的治疗方法将其完全治愈。
肾脏纤维化是一种病理生理改变，是肾脏的功能由正常到损伤，直至功能丧失的渐进过程[2]。
肾脏受到创伤、感染、炎症、免疫反应等多种因素刺激，其固有细胞受损，逐渐出现大量胶原异常沉积，造成肾实质逐渐损伤硬化，直至肾脏完全丧失功能。
肾脏内正常细胞纤维化、硬化的过程也就是肾脏纤维化的过程。
肾脏纤维化是多种慢性肾脏疾病发展到一定阶段常见的病理改变[3] [4]，其严重程度不仅影响肾功能，而且与肾病的预后有着密切联系。
肾脏纤维化将引发肾脏功能紊乱与损伤，严重的将最终引发肾衰竭[5]。
目前认为肾脏纤维化形成的分子机制主要分四个阶段：第一阶段是炎症损伤引发上皮细胞的活化和受损。
第二阶段是促纤维化因子的释放。
包括细胞因子、生长因子、血管活性因子和趋化粘附因子等。
第三阶段是纤维化的形成。
主要表现在基质蛋白合成增多, 降解减少, 导致细胞外基质(ECM)在肾间质沉积。
第四阶段是肾脏结构和功能受损。
此阶段肾小管周围毛细血管堵塞、肾脏功能大幅降低[6]。
肾脏是人体中与水转运处理最密切最直接的器官，水通道蛋白是一种参与水转运和渗透压形成的膜蛋白[7]。
在EMT过程中，细胞液体和离子转运能力下降，细胞间紧密连接和一些粘附因子表达下降，迁移能力得到上升[8]，这与AQP的表达变化有着紧密的联系。
本文就水通道蛋白(AQP)在肾脏纤维化中的作用与机制做一综述。
2. 肾脏纤维化的发展及调控机制肾脏纤维化是以在肾间质部位的成纤维细胞大量增殖、活化，细胞外基质(ECM)大量分泌合成，异张旻澄等常沉积为特征的[9]。
肾间质的基质成分由成纤维细胞合成分泌而来，研究表明[10]，肾间质成纤维细胞主要有三个来源：1) 肾脏固有的间质成纤维细胞；2) 循环而来的间充质细胞；3) 肾小管上皮细胞间充质转分化(Epithelial Mesenchymal Transition, EMT)。
其中EMT在肾小管间质纤维化中的作用正越来越受到重视。
上皮间充质转分化(EMT)是肾间质纤维化中一个重要的环节[11] [12]。
对肾间质纤维化的发生和恶化起到关键性作用。
上皮细胞间充质转分化(epithelial mesenchymal transition, EMT)是指在病理情况下上皮细胞外环境改变，维持生理功能的多种细胞因子功能失去平衡，保持上皮细胞形态的基因和蛋白表达受到抑制，肌成纤维细胞表型的基因和蛋白表达上调，细胞失去其原有上皮特征转变为间充质表型。
细胞失去离子及液体转运功能转变成重塑基质的肌成纤维细胞。
Strutz等[13]在抗肾小管基底膜疾病的小鼠模型中发现成纤维特异性蛋白1 (FSP-1)可以在肾小管上皮细胞表达，首次证实了EMT 参与了肾纤维化的发成与形成。
EMT是一种有序的调节过程，包括四个关键步骤：1) 上皮细胞失去粘附能力；2) α-SMA的表达及肌动蛋白的重组；3) 肾小管基底膜破坏；4) 细胞迁移和侵袭能力增强[14]。
上皮细胞之间通过各种细胞粘附因子(如E-钙黏蛋白E-Cadherin)形成整齐的排列一致的片状结构，在上皮细胞层之下，基底膜将上皮细胞牢牢地与基质表面结合在一起，以维持上皮细胞层的顶端-基底端极性[15]。
EMT发生时，E-钙黏蛋白的表达量减少，功能逐渐丧失，并伴随着细胞间紧密连接蛋白和细胞角蛋白的减少。
与此同时，间充质细胞的多种标志物表达量增加，α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)等[16]。
细胞间粘附连接的丧失引发了细胞骨架结构的重组，成为纺锤形态，这些新产生的成纤维细胞侵蚀原本基底膜上的细胞基质，并向邻近组织迁移，分泌出纤连蛋白等细胞外基质。
能够激活并刺激EMT发生的有许多细胞通路，如生长转化因子β(TGF-β)、骨形态生成蛋白(BMP)、表皮生长因子(EGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)等[17] [18]。
许多信号通路是具有组织或细胞特异性的，在某个特定组织中起到关键作用，这可能与细胞状态、细胞微环境以及其敏感性有关[19]。
3. 水通道蛋白与肾脏纤维化3.1. 水通道蛋白水通道蛋白(aquaporin)，是一种能够转运水分子的蛋白孔道，存在于各种组织细胞膜表面，由Agre 及其团队首先发现[20]，因为其分子量和结构特点，最初被称为CHIP28 (channel-like integral protein of 28 kDa)，后被正式命名为水通道蛋白1 (AQP1) [21]。
Agre也因发现水通道蛋白而获得2003年诺贝尔化学奖。
水通道蛋白家族具有相似的结构，水通道蛋白的单个亚基是一条单肽链，具有六个跨膜结构域，在第二、三以及第五、六跨膜结构域之间存在着疏水的环状结构，在此结构上存在Asn-Pro-Ala(NPA)重复串联序列，此重复序列是水通道蛋白家族所具有的特有的高度同源的特征序列。