水通道蛋白3的研究进展
水通道蛋白在肝硬化肾脏中的研究进展

水排泄缺陷会产生一系歹病理生理改变, 许多研究表明, 匪
硬化水潴 留的发生 与 A P的 表达异 常有 一定 的关 系。Aada Q s} n 等 利用大 鼠肝硬 化模型研 究 A P在 水潴 留发病机 制起 的作 Q 用 。模 型是通过腹腔 内注射 四氯化碳 , 每周 两次 , 1 周 制成 共 2 的。用 N r e ohm斑 点 杂 交 试 验 测 定 肝 硬 化 鼠 肾组 织 匀 浆 中 t A 圳A表达 , 现模 型组 肾脏 A P R A表达较对 照组明显 发 Qm N 增加 17 4 %(P <0 0) 有腹 水 的大 鼠增加 26 1, 0 %(P <0 0 ) . 1。 用 Wet  ̄ m斑点分析试验测定 肾脏组织匀浆 中 A P蛋 白的表达 , s e Q 发现 h e蛋 白 的 表 达 增 加 2 3 , Q 0% (P <0 0 ) 5 。同 时 发 现 A F R A在肾脏 中的表达与腹水成 比例 , Q' N m 而在水摄 人、 尿量 、 血 渗透压 、 血钠 及肌 酐 肝硬 化与 对 照组 之问差 异 无 明显 。Fja u/ i 等n 。分别在不适 当 的抗利尿 激素分游 综台征 (yde o ia. snr  ̄ fnp r to a ceo ati ecI ∞I ,ID 和肝硬化实验大 鼠 :# t s rtn0 nd rf m . S H)  ̄ ' e e i f iu i l e A
吕洪 敏
水对生物是必需的 . 细胞 内外 水 乎衡 的稳定是维 持 生命 的
23 Q 3 位于肾脏 集台管 主细胞 的基 底侧 . A F 是基 底膜 保持 高水通透性的结 构基础。A F Q 3不仅对水通 透 , 也能转运 甘油和 尿素 禁 水和注射小剂量 A P可 使 A P V Q 2和 A F Q 3在皮质 和髓 质 中的表达上调 , 提示 A F Q 3可能在 肾脏浓缩 功 能 中起 重 要作
水通道蛋白3表达

水通道蛋白3表达与多种疾病的关系探讨水通道蛋白3(aquaporin-3,AQP3)是一种跨细胞膜通道蛋白,可以促进细胞内外水分子自由地穿过细胞膜。
它是水通道蛋白家族中的一个成员,与多种生理和病理过程密切相关。
本文将探讨AQP3在多种疾病中的作用和表达。
第一部分:AQP3在皮肤疾病中的作用AQP3在人类皮肤细胞中的高表达,和皮肤细胞自然保湿因子(natural moisturizing factor,NMF)的形成密切相关。
NMF是一组水溶性低分子化合物,能够维持皮肤的水分平衡。
AQP3与NMF的合成和维持密不可分。
研究发现,过度暴露在紫外线下会导致AQP3表达下降,NMF减少,从而导致皮肤失去水分,干燥,甚至出现皱纹等老化现象。
因此,AQP3在皮肤老化和干燥方面起到非常重要的作用。
同时,AQP3也与一些皮肤疾病相关,如干燥性皮肤病、湿疹等。
第二部分:AQP3在肾脏和泌尿生殖系统疾病中的作用AQP3在肾脏中的表达与肾脏浓缩机制和水排泄密切相关。
在肾组织中,AQP3主要分布在近曲小管(proximal tubule)和集合管上皮细胞(collecting duct epithelial cells)。
AQP3的表达调节会直接影响肾脏质量和水代谢。
研究表明,AQP3在肾脏疾病中的作用非常复杂,既有促进肾脏代谢和生理功能的作用,也有加重肾脏疾病和肾衰竭的作用。
因此,在肾脏疾病治疗中,AQP3可以是一个非常重要的靶点。
AQP3在泌尿生殖系统的表达也有很大关系。
在前列腺、卵巢、阴道等组织中,AQP3的表达也占有一席之地。
在前列腺癌、卵巢癌等肿瘤中,AQP3也发挥着促进病变的作用。
而在子宫内膜、阴道等组织中,AQP3与子宫内膜异位症、子宫颈癌等疾病相关。
第三部分:AQP3在神经系统疾病中的作用在神经系统中,AQP3的表达与大脑、脊髓、视网膜等部位的水通道有关。
研究发现,AQP3的表达与多个神经系统疾病有关联。
水通道蛋白的研究进展

一
量 。AQP 和 AQ 也存在于 肾脏集合 管上皮细胞 中. 与 ] P 参
对水的调节 。 敲除了 AQP 和 AQP 基 因的小 鼠一 ! . 其尿液浓缩 功能也受到一定程度的影 响。 3 水通道蛋 白的其他作 用 水通道蛋 白对其它组织 和器官的调节 作用 t 究较多的 研 是 AQP 对唾液腺 、 s 泪腺和鼻咽部腺体的调节D 用免疫细胞 ] 化学方 法研 究表 明, QP A s主要 存在 于唾液 腺和 饵腺等浆 液 性腺 体细胞膜顶 端和 角膜 上皮 细胞膜表 面 A 。 AQP QP 和 是 一种非常规性水选择性通道蛋 白。人 类 A ! QP 基因含有 4
症。另外, AQP 也 存 在 于 肾 近 曲 小 管 和 髓 袢 的 上 皮 细 胞 中 ,
理作用 的研究进展 , 简述如下。 1 水通道蛋白对肺脏的作用 肺脏 中细胞之间水 的转运是通过一种特 殊的水通道蛋 白 进行的, 它可使细胞之间水的转运 更为方便 已经证实 , 存在
于 肺脏 中的 水 通 道蛋 白 主 要有 AQ AQ 、 P AQP 和 AQP 。 s ,
以及 直小 血管的 内皮细胞中 。 动物研 究证 明, 缺乏 AQP 的 I
小 鼠 , 肾脏 近曲小管膜对 水的通透性 明显降低 - 其 并且 t 确认 AQ 近曲小 管水运输 的主 体。同时、 QP 在 集合 管和髓 P是 A 袢 的分部对碌液的浓缩起 了重要 作用。其主要机制是 由于钠 泵 作 用 所 形 成 的 渗透 压 梯 度 驱 使 水 通 过 细 胞 膜 t 踺 乏 而 AQ P 时可阻止髓袢 和集合 管 对水 的重吸收 A . QP 敲除对 A A 。 QP 和 QP 的表达不影 响, 但可 以增加 AQ 的表 达和含 P
水通道蛋白在动物疾病发生过程中的作用研究进展

动物医学进展,021,42(3)=102-105Progress in Veterinary Medicine水通道蛋白在动物疾病发生过程中的作用研究进展张玉婷,张琪,郭抗抗,许信刚*,周宏超*(西北农林科技大学动物医学院,陕西杨凌712100)摘要:水通道蛋白(AQP)是细胞上存在的一种膜孔道蛋白。
动物、植物、微生物细胞上均有水通道蛋白的表达,其主要功能是参与机体的水与电解质代谢。
近年来,针对水通道蛋白在机体所发挥的功能方面研究较多,发现水通道蛋白不仅参与机体生理方面的调控,而且在一些疾病的发生发展过程中也发挥重要的作用。
综述概括了水通道蛋白在脑、肺、肾脏、肠道等组织器官的定位;重点阐述了水通道蛋白在动物脑部疾病、肺部疾病、肾脏疾病、肠道疾病发展过程中所发生的变化。
旨在为患病动物出现水与电解质代谢紊乱症状时,对水通道蛋白发生的变化研究提供参考。
关键词:水通道蛋白;脑水肿;肺动脉高压;肾损伤;腹泻中图分类号:S852.2文献标识码:A 文章编号=^^5038^1)3-0102-0.-1水通道蛋白(aquaporin,AQP)作为一种水转运蛋白在机体各个部位广泛分布,尤其在涉及水液输送的组织细胞内分布量较多,例如在大脑、胃、肠道,肾脏及膀胱等器官均有表达,水通道蛋白在保持机体内环境稳态方面发挥重要作用,增强了机体的代谢能力[]。
研究发现,哺乳动物体内所表达的水通道蛋白已经有13种亚型,分别为AQP0、AQP1、AQP2、AQP3、AQP4、AQP5、AQP6、AQP7、AQP8、AQP9、AQP10、AQP11、AQP12。
水通道蛋白家族根据各个亚型在机体发挥的功能不同,可分为3类:①单纯的水通道蛋白,如AQP1,AQP2,AQP4, AQP5;②水甘油通道蛋白,如AQP3,AQP9、AQP10;③超级水通道蛋白,如AQP6,AQP8, AQP11、AQP12[]。
近年来,某些疾病的发生与水通道蛋白异常表达现象,得到了广泛的关注。
脑水肿责任水通道蛋白的研究进展

脑水肿责任水通道蛋白的研究进展标签:水通道蛋白;脑水肿;进展外伤、感染、肿瘤、卒中等许多常见的神经系统疾病均可引发脑水肿,而脑水肿又与这些疾病的发生与转归密切相关。
关于脑水肿的机制的基础理论涉及水通道蛋白、金属蛋白及一些生长因子如血管内皮生长因子A、B及血管生成素。
利用它们进行治疗脑水肿正在成为热点。
其中水通道蛋白(Aquaporin,AQP)作为一组与水的跨膜转运有关的蛋白质,广泛存在于动植物及微生物体内,发挥不同的生理功能,参与不同疾病的病理生理过程。
当前,至少13种水孔蛋白已经被发现存在于人类和300多种低等生物中。
研究指出,大脑组织能够表达6种水通道蛋白(AQP-1/3/4/5/8/9),但是与脑水肿发生发展过程相关的主要是AQP-1、AQP-4和AQP-9。
在此我们将进一步讨论AQP-1、AQP-4和AQP-9与脑水肿的关系。
1 AQP的结构特点AQP是一类高度保守、分子量约30kDa的蛋白质,属于主要内源性蛋白质家族(major intrinsic protein,MIP),其在细胞膜上以四聚体形式存在。
序列分析指出,AQP单体由一条肽链构成,其氨基端和羧基端均位于胞内,肽链中包含6个富含ɑ螺旋、串联的疏水跨膜区,它们依赖A、B、C、D、E五个环连接,其中A、C、E为胞外环,B、D为胞内环。
B、E环具有高度保守的天冬酰氨-脯氨酸-丙氨酸(Asn-Pro-Ala,NPA)的重复串联序列,而NPA序列是大部分水通道蛋白特征性的孔道中心序列。
6个跨膜区包绕着B、E环形成一个桶状的水分子通道。
2 AQP-12.1 AQP-1在脑组织中的分布:AQP-1在中枢神经系统中主要集中表达于侧脑室、第四脑室及第三脑室的脉络丛上,与Na+-K+-ATP酶共同定位于脑脉络膜上皮微绒毛的顶膜,在脑脊液产生过程中具有重要作用;其表达可随重力的下降而下调。
Mobasheri A[1]等采用组织芯片技术(tissue microarray technology)通过半定量对比的研究方法证实了AQP-1在人脉络丛的表达量高于其它组织,这包括肾脏,肝胆管和胆囊等。
水通道蛋白在肾脏疾病的研究进展

AQ 2表 达 在 连 接 小 管 和 集 合 管 的 主 细 胞 的顶 侧 膜 , 肾 P 在 中 大 量 分 布 , 调 节 肾脏 水 平 衡 中起 重 要 作 用 , 心 力 衰 竭 伴 在 在
低 钠 血 症 时 除 A 2蛋 白 增 加 外 , 脏 存 在 的 另 外 两 种 主 要 QP 肾 A s 族 成 员 一 QP 家 AQP 和 AQP 1 3蛋 白 并 没 有 明 显 的 增 加 ,
高 。 当激 活 停 止 时 含 AQ 2的 小 泡 回至 原 储 存 处 . 种 回 收 P 这 机 制 涉 及 细 胞 微 丝 的 骨 架 运 动 l 。 有 多 种 蛋 白“ 合 体 ” 与 7 ] 复 参
AQP 2的 整 个 运 动 。2 远 期 调 节 作 用 : 系 肾 脏 上 皮 细 胞 对 水 ) 此 通 透 性 改 变 所 致 , 不 受 AV 且 P急 性 调 节 。 在 水 潴 留 以及 脱 水 后 重 新 摄 水 的条 件 下 , 肾脏 AQ 2表 达 明 显 下 降 , 一 过 程 中 P 这 AQ 2mRN 水 平 的 改 变 非 常 迅 速 , AQ 2蛋 白水 平 的 改 P A 但 P 变 速 度 相 对 缓 慢 。 Hal se _ 对 这 一 现 象 作 出 了解 释 , 出 r等 g ] 提
析 , 多 以 A 1 为 模 型 。 A 1在 细胞 膜 上 以 四聚 体 的 形 大 QP 作 QP
两 种 机 制 :) 性 调 节 : 血 浆 A 1急 当 VP水 平 显 著 升 高 时 主 细 胞
管 腔 膜 A 2 通 道 蛋 白 数 量 急 剧 增 加 , 渗 透 性 也 显 著 升 QP 水 水
说 明 靶 蛋 白 。 P 是
AQP 受 抗 利 尿 激 素 ( 2 AVP 调 节 , 进 尿 液最 后浓 缩 。主 要 有 ) 促
离子泵及水通道蛋白研究进展总结

(一)离子泵离子泵是存在于细胞膜上的运输蛋白之一,是一类特殊的载体蛋白,其本质是受外能驱动的可逆性ATP酶。
在有能量供应时可使离子在细胞膜上逆电化学势梯度能、光能等主动地吸收,致使细胞内离子浓度与外界环境中相差很大。
被活化的离子泵水解ATP,与水解产物PO43-结合后自身发生变构,从而将离子由低浓度转运到高浓度处,这样ATP的化学能转变成离子的电化学梯度能。
目前已知的离子泵有多种,每种离子泵只转运专一的离子。
细胞内离子泵主要有钠钾泵、钙泵和质子泵。
(1)Na+-K+泵:存在于细胞质膜上,有大小两个亚基,大亚基α催化ATP 水解,小亚基β是一个糖蛋白。
大亚基以亲Na+态结合Na+后,触发水解ATP。
每水解一个ATP释放的能量输送3个Na+到胞外,同时摄取2个K+入胞,造成跨膜梯度和电位差,这对神经冲动传导尤其重要,Na+-K+泵造成的膜电位差约占整个神经膜电压的80%。
若人为地增大膜两边的Na+、K+梯度到一定程度,当梯度所持有的能量大于ATP水解的化学能时,Na+、K+会反向顺浓度差流过Na+-K+泵,同时合成ATP。
这种可逆现象是离子泵的普遍性质。
(2)Ca2+泵:是分布在动、植物细胞质膜、线粒体内膜、内质网样囊膜、肌肉细胞肌质网膜上,由1000个氨基酸的多肽链形成的跨膜蛋白,它是Ca2+激活的ATP酶,每水解一个ATP转运两个Ca2+到细胞外,形成钙离子梯度。
通常细胞质游离Ca2+浓度很低,细胞间液Ca2+浓度较高,胞外的Ca2+即使很少量涌入胞内都会引起胞质游离Ca2+浓度显著变化,导致一系列生理反应。
钙流能迅速地将细胞外信号传入细胞内,因此Ca2+是一种十分重要的信号物质。
线粒体内腔、肌质网、内质网样囊腔中含高浓度Ca2+,名为“钙库”。
在一定信号作用下Ca2+从钙库释放到细胞质,调节细胞运动、肌肉收缩、生长、分化等诸多生理功能。
(3)质子泵:即H+泵,包括H+-ATP泵和H+-焦磷酸泵,根据现有了解,一切有液泡的细胞中都存在这两类质子泵。
水通道蛋白在肝脏常见疾病中的研究进展

水通道蛋白在肝脏常见疾病中的研究进展1.水通道蛋白及分类水通道蛋白,又称水孔蛋白,是一种位于细胞膜上转运水的特异性通道蛋白,广泛分布于与水代谢密切相关的组织器官。
它又约翰霍普金斯大学医学院的美国科学家彼得阿格雷所发现。
现已有哺乳动物中发现13种AQPs(AQP0-AQP13)分别介导不同类型细胞的跨膜水转运。
水通道蛋白家族有着相同的结构,即系四聚体,每个单体系6个跨膜α螺旋,且羧基C端和羧基N端均在胞内,分子量约30KD。
其共同特征均有相同序列片段(ASN-PRO-ALA,NPA)缠绕折叠形成沙漏状结构水孔,只容许水分子单个成对通过。
根据以上描述水通道蛋白家族被分为3个亚类。
1.1水通道蛋白亚类由AQP0、1、2、4、5、6和8组成。
只对水有通透性。
1.2水甘油通道蛋白亚类包括AQP3、7、9、10。
不仅可以通过水,而且对甘油、尿素及一些单羧酸有通透性。
1.3超水通道蛋白亚类包括AQP11和122.水通道蛋白在肝脏分布、表达及调控机制2.1水通道蛋白在肝脏分布及表达目前已确定肝细胞至少表达AQP0、AQP1、AQP7、AQP8、AQP9、AQP10、AQP11等多种AQPs。
其中AQP9在肝脏表达丰富。
亚细胞定位详见图表。
AQPs肝细胞及亚细胞定位和通透性特征细胞类型AQPS 亚细胞定位通透性参考文献肝细胞AQP0 ICV 水AQP8 ICV/CPM/线粒体/SER 水、尿素AQP9 BLM 水、甘油、尿素、小分子物质AQP11 ND ND注:ICV:细胞质囊泡BLM:基底细胞膜CPM:顶端细胞膜2.2水通道蛋白表达调控3.水通道蛋白与肝脏常见疾病3.1 非酒精性脂肪性肝病3.2肝癌3.3肝硬化文献一Aquaporin-1 associated with hepatic arterial capillary proliferation on hepatic sinusoid in human cirrhotic liver CONCLUSIONS:Aberrant expressions of AQP1 in periportal sinusoidal regions in human cirrhotic liver indicate the proliferation of arterial capillaries directly connected to the sinusoids, contributing to microvascular resistance in cirrhosis.文献二3.4原发胆汁性肝硬化3.5自身免疫性肝病4.展望。
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R T—P R和免 疫组 织化 学研 究 正 常 晚期 妊 娠 孕妇 胎 C
膜上 A P Q 3的表 达 , T—P R 发 现 A P R C Q 3在 人 类 胎 盘 、 毛膜 、 绒 羊膜 上 表达 , 疫组 化发 现 A P 免 Q 3在 胎 盘
在 肾脏 的基 膜细胞 、 端结 肠 、 远 空肠上 皮细 胞 、 管 和 气 支气 管上 皮 细胞 等 呈 高表 达 3 A P 8; Q 3在前 列 腺 基 膜
鼠妊 娠第 1 0—1 6天 时 胎 盘 上 A P Q 3表 达 增 加 , 妊 在 娠 1 0~1 9天 时胎 盘 上 A P Q 3的 表 达没 有 变 化 , 着 随 妊娠 的进 展 A P Q 3在羊 膜上 的表达 没 有变 化 , 羊水 的
月妊 娠产 妇 的羊膜 上皮 细胞 中 A P mR A表 达 的关 Q3 N 系 , 现 fr o n( 苷 酸 环 化 酶 激 动 剂 ) S 发 os l 腺 ki 和 P—
加 细胞膜 水 的通 透性 , 与水 的分 泌 、 收 及 细 胞 内 参 吸
外平衡 的调节 。水 通道 蛋 白同时具 有促 进 细胞 迁移 、 细胞 增殖 、 胞 凋 亡 的作 用 。水 通 道 蛋 白 3 A P ) 细 ( Q 3 是水 通 道蛋 白家 族 成 员 之一 , 除对 水 有 通 透 性 以外 , 还 能够 通透甘 油 和 尿 素 的 水通 道 蛋 白。现 就 水 通 道
天时表 达增 加 1 6倍 。2 0 0 2年 M n a n等 在人 类 胎膜 上未 发 现 A P Q 3的 表 达 。2 0 0 4年 Lu等 用 R i T—
P R发 现 A P C Q 3在 羊 的胎 盘滋养 细胞 表 达 , 羊 妊娠 在 6 、0 、4 6 10 1 0天 时呈 高表 达 。2 0 0 5年 在人 类 的组 织 芯 片研 究 中发 现 , Q 3在 人 类 很 多组 织 中表 达 , 其 A P 尤
胞中 A P Q 3的 高表达 和 非上 皮细 胞 中 的的 表达 , 为 认
A P Q 3与 人类 体 内 的水 化 屏 障 和 渗 透 压 的动 态 平 衡
调节 有关 。 2 胎 盘 胎膜 中 A P . Q 3表 达 相 关 的 调 节 因 素 :
Wa g n 等 应 用 R T—P R 技术 研究 c M C A P对 正 常 足
中等 表达 ; Q 3在 骨 骼 肌 、 肌 、 精 管 、 膜 上 皮 A P 心 生 羊 细胞 、 盘 和卵巢 等 呈轻 度表达 。2 0 胎 0 6年 Wag等 n
用 R T— C P R和 I C法 发 现 A P H Q 3在胎 盘合 体滋 养 细
能与 羊水 的动 态 平 衡 有 关 。B a el l等¨ 研 究 发 现 老
c MP P A的激 活剂 ) A (K 培养 2 h均 使 人 羊 膜上 皮 细 胞 中 A Pm N Q 3 R A表达增 加 , 前 者 培 养 1 h后 仍 保 持 且 0
上 升 ,0 2 h后 回落到 原始水 平 。因此 认 为 在 人羊 膜 上
蛋 白 3在妇产 科领 域 的研究 动态 做一 综述 。
N 、 、 1 等没 有通 透 性 , 能通 透水 、 素 、 油 a K c一 但 尿 甘 等 。2 0 年 Jh s n 等 用 R — P R 检 测 到 00 o nt o T C
A Pm N Q 3 R A在 羊 膜 上 的 表 达 , Q 3从 羊 妊 娠 第 6 A P 0 天 开始 表达 , 到妊 娠 后 期 表 达 水 平 增 加 , 妊 娠 1 0 在 0
・
特别关注 ・
水 通 道 蛋 白 3的 研 究 进 展
陈利 琼 朱 雪 琼
1 9 年 A ge等完 成 了对 A P 91 rr Q 1的克 隆 和鉴 定 , 从 而确定 了 细胞膜 上存 在转 运水 的特定 性通 道 蛋 白。 迄今 为 止 , 已经发 现 了 1 3种 水 通 道 蛋 白 , A P 即 Q 0~ A P 2 称水 通 道 蛋 白家 族 ¨。 。水通 道 蛋 白 ( q a Q 1, au . pr sAQ S 是 特异 性转 运水 的 蛋 白家族 , oi , P ) n 能显 著增
一
皮 细胞 中第 2信 使 c MP可 以上 调 羊 膜 上 皮 细 胞 中 A
AQP nRNA 的 表 达 。 3l
、
A 3的 概 述 QP
1A P . Q 3在 正 常 胎 盘 、 膜 中的 表 达 : 通 道 蛋 胎 水
白 3最 先从 小 鼠的 肾脏发 现 , 肾脏 集合 管 的基膜 表 在 达 。A P Q 3的分 子 质 量 约 为 2 k a 对 单 价 离 子 如 9D ,
细胞 , 卵管 上皮 细胞 、 输 子宫 内膜 、 节软 骨细 胞 中呈 关
合体 滋 养细胞 、 毛膜 滋养 细胞 和羊 膜上 皮细 胞 中表 绒
达 。A P Q 3的表 达受 c MP的调控 而 上调 , 为 A P A 认 Q3
不仅 通透 水 、 油 、 素 , 在胎 膜 上 的表 达 调节 , 甘 尿 其 可
二 、 通 道 蛋 白 与 羊 水 量 的 调 节 水
正 常羊 水 围绕 胎 儿 , 与胎 儿 的 生 长 发 育 密 切 相 关 。羊 水 的来 源从 母 亲 的血浆通 过 胎盘 , 渐改 变 为 逐
的 重 吸 收包 括胎儿 吞 咽 、 胎膜 的吸收 和膜 内途 径吸 收 。近年 来研 究发现 , 水膜 内吸 收途径 , 羊 不仅 介 导水 的转 运 , 且 而 在羊水 成分 调节 中有 重要 的作 用 。Lu等 ’ 究 表 i ”研 明A P Q 3在羊 胎盘 发育 过程 中的表达 水平 在妊 娠 10 0 天 时最 高 , 与胎 儿 的快 速 生长 时期 一 致 , 示 其 在 母 提 胎液 体 平 衡 交 换 中 可 能 有 一 定 作 用 。Wa g等 用 n