先天性高胰岛素血症湖南省人民医院课件
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先天性高胰岛素血症的遗传发病机制及诊疗进展
量；同时，还应加用双氢克脲噻加强二氮嗪的作用，并减轻水 肿的发生。二氮嗪的半衰期较长，因此评价二氮嚓的疗效至 少应在治疗５日后进行。该药治疗有效的指标是禁食后Ｉ衄 糖浓度能维持在３．９ｍｍｏｌ／ｌ。以上。ＧＤＨ－ＨＩ，ＧｃＫ—ＨＩ， ＳＣＨＡＤ－ＨＩ和因罕见ＡＢＣＣ８显性遗传基因突变导致的 ＫＡＴＰ—ＨＩ，用二氮嗪治疗通常有良好的效果。绝大多数由 人ＢＣＣ８，ＫＣＮＪｌｌ基凶突变导致的ＫＡＴＰ－ＨＩ患者，由于患者 的钾通道足无功能的，对二氮嗪的治疗完伞无效。②奥曲肽 （Ｏｃｔｒｅｏｔｉｄｅ）：对二氮嗪治疗无效的ＫＫＦＰ—ＨＩ患者，可进一步 选用奥曲肽进行治疗。奥曲肽是一种长效可注射的生长激素 抑制闪子类似物｜２Ｊ，是胰岛素释放的潜在抑制剂。起始剂量 为５９９・ｌ‘ｇ－１・ｄ～，每日３～４次，皮下注射。如果葡萄糖浓 度低于３．９ｍｍｏｌ／Ｌ，其剂量可逐渐增加至２０扯ｇ・ｋｇ－１・ｄ～。 奥曲肽对多数患儿的初期治疗效果多较好，但它町以下调Ｂ 细胞的牛长激素抑制因子受体水平，使药物敏感性下降，因 此常于给药后不久引发快速耐受性，使其长期应用受到限 制。③胰升糖素（Ｇｌｕｃａｇｏｎ）：可动员肝糖原释放葡萄糖，升 高血糖水平。当患儿血糖水平极低却又不能进食时，町选用 本药快速提升血糖水平【２］。 ２．外科治疗 许多ＫＡＴＰ－ＨＩ患儿对内科治疗无效，需要行不同程度 的胰腺切除术，以维持血糖在正常水平。外科选择的手术方 式取决于患儿先天型高胰岛素血症的组织学类理。弥散型 ＫＡＴＰ－ＨＩ患者通常需要行胰腺次全切术，但这种手术并不 能使所有的患儿获得治愈。对于局灶型ＫＡＴＰ－ＨＩ患儿，只 需选择性切除含有病变的胰腺部分（选择性胰腺部分切除 术），即可使患儿获得治愈。
基金项目：ｊＥ京市科委科技新星培养计划专项基金（９５５８１０２７００） 作者单位：１０００４５首都医科大学附属北京儿童医院内科（桑艳 梅）；美国宾夕法尼大学贯城儿奄医院糖尿病及先天性高胰岛素血症
高胰岛素血症
先天性高胰岛素血症从维基百科，自由的百科全书先天性高胰岛素血症是一个医学术语，指的各种先天性疾病，其中低血糖引起的胰岛素分泌过多。
可以短暂或持续性，轻度或重度先天性形式的高胰岛素低血糖。
这些条件是在出生时，最明显的婴儿早期。
在头一个小时里，严重可引起明显的问题，但可能无法检测到，直到成年年较温和的形式。
轻微的病例是可以治疗的频繁的喂食，更严重的情况下，可以控制药物，胰岛素分泌减少或影响，最严重的情况下，少数需要手术切除部分或大部分的胰腺保护大脑造成的损害经常低血糖。
[ 编辑 ]术语这种情况已经提到，在过去50年里通过各种名目的，Nesidioblastosis和胰岛细胞腺瘤被看好在20世纪70年代，在20世纪80年代的β细胞功能失调综合征或dysmaturation的综合征，持续性高胰岛素低血糖婴儿期（PHHI）的在20世纪90年代。
[ 编辑 ]类型的先天性高胰岛素血症•暂时性新生儿高胰岛素血症•焦距高胰岛素血症•父亲SUR1无性系杂合性缺失的突变与11p15•父亲Kir6.2的无性系杂合性缺失的突变与11p15•弥漫性高胰岛素血症•常染色体隐性遗传形式•SUR1基因突变•Kir6.2的基因突变•先天性糖基化紊乱•常染色体显性遗传形式•葡萄糖激酶增益功能突变•Hyperammonemic高胰岛素血症（谷氨酸脱氢酶增益功能突变）•短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症•Beckwith-Wiedemann综合征（被认为是由于高胰岛素血症，但病理生理机制仍然不明朗：11p15突变或IGF2多余的）[ 编辑 ]常见的临床表现和自然历史先天性高胰岛素低血糖的表现形式各不相同年龄和严重的低血糖。
在婴儿早期的低血糖可引起过敏，嗜睡，紫绀，反应迟钝，低温，或癫痫发作。
最严重的形式，可能会导致巨大胎儿在子宫内，为大胎龄出生体重，常伴有扩大的心脏和肝脏。
在婴儿期较为温和的低血糖会导致饥饿每隔几个小时，如果延迟喂养与烦躁或嗜睡。
先天性高胰岛素血症性低血糖诊治专家共识(2022)PPT课件
发病机制
主要涉及胰岛素分泌调节的异常，可能与胰岛素基因突变、胰腺β细胞功能异常或中枢神经系统调控失常等因素 有关。
流行病学特点
01
02
03
发病率
CHH属于罕见病，发病率 较低，但具体数据因地区 、种族和诊断方法的不同 而有所差异。
发病年龄
CHH通常在新生儿期或婴 儿早期发病，但也可能在 儿童期或青少年期出现。
03 治疗策略
饮食管理
高频喂养
增加喂养次数，减少每次喂养量，有助于减 轻低血糖症状。
定时喂养
确保患儿每天定时进食，以维持血糖稳定。
夜间加餐
夜间易发生低血糖，可适当增加夜间喂养次 数。
药物治疗方案
二氮嗪
抑制胰岛素分泌，改善低血糖症状。
糖皮质激素
促进糖原异生，提高血糖水平。
奥曲肽
抑制胰高血糖素等激素分泌，减轻低血糖程度 。
心律失常
03
密切监测心电图变化，如出现严重心律失常，及时给予相应治
疗。
长期随访观察重点
生长发育情况
定期评估患儿身高、体重、头 围等指标，确保其生长发育正
常。
智力发育情况
关注患儿认知、语言、运动等 能力发展，及时发现并干预智 力发育迟缓。
血糖监测
教会家属正确监测血糖方法， 定期随访患儿血糖水平，及时 调整治疗方案。
患者及家属参与决策过程
充分告知病情
向患者及家属详细解释病情、治疗方案及可能的风险 和预后。
尊重患者及家属意愿
在治疗方案选择时，充分考虑患者及家属的意见和需 求。
提供心理支持
对患者及家属进行心理疏导和支持，帮助他们更好地 应对疾病带来的压力和挑战。
06 研究进展与未来展望
主要涉及胰岛素分泌调节的异常，可能与胰岛素基因突变、胰腺β细胞功能异常或中枢神经系统调控失常等因素 有关。
流行病学特点
01
02
03
发病率
CHH属于罕见病，发病率 较低，但具体数据因地区 、种族和诊断方法的不同 而有所差异。
发病年龄
CHH通常在新生儿期或婴 儿早期发病，但也可能在 儿童期或青少年期出现。
03 治疗策略
饮食管理
高频喂养
增加喂养次数，减少每次喂养量，有助于减 轻低血糖症状。
定时喂养
确保患儿每天定时进食，以维持血糖稳定。
夜间加餐
夜间易发生低血糖，可适当增加夜间喂养次 数。
药物治疗方案
二氮嗪
抑制胰岛素分泌，改善低血糖症状。
糖皮质激素
促进糖原异生，提高血糖水平。
奥曲肽
抑制胰高血糖素等激素分泌，减轻低血糖程度 。
心律失常
03
密切监测心电图变化，如出现严重心律失常，及时给予相应治
疗。
长期随访观察重点
生长发育情况
定期评估患儿身高、体重、头 围等指标，确保其生长发育正
常。
智力发育情况
关注患儿认知、语言、运动等 能力发展，及时发现并干预智 力发育迟缓。
血糖监测
教会家属正确监测血糖方法， 定期随访患儿血糖水平，及时 调整治疗方案。
患者及家属参与决策过程
充分告知病情
向患者及家属详细解释病情、治疗方案及可能的风险 和预后。
尊重患者及家属意愿
在治疗方案选择时，充分考虑患者及家属的意见和需 求。
提供心理支持
对患者及家属进行心理疏导和支持，帮助他们更好地 应对疾病带来的压力和挑战。
06 研究进展与未来展望
2023版儿童先天性高胰岛素血症遗传检测和咨询专家共识ppt课件
前言
02
疾病概述
先天性高胰岛素血症（CHI）是一种由遗传因素或胰岛细胞自身免疫引起的胰岛素分泌过多，进而导致低血糖的疾病。
CHI通常在新生儿期或婴儿早期发病，表现为反复发作的低血糖，严重时可导致神经系统损害。
疾病定义
CHI的发病机制复杂，包括多种病因，如β细胞增生、β细胞功能缺陷、内分泌因子异常等。
推荐在有资质的医疗机构进行遗传咨询，由具有丰富经验的遗传咨询师或医生进行评估。
对于具有高风险的家庭，建议进行胚胎植入前遗传学检测（PGT）。
根据综合征型CHI患儿的临床表现和基因突变情况，确定其遗传风险。
根据患儿的遗传风险，为家庭提供再生育指导。
08
产前检测和胚胎植入前基因检测
产前检测
适用人群
对于有先天性高胰岛素血症家族史的家庭，以及在产前筛查中检测出胎儿可能存在高胰岛素血症的情况，可以考虑进行产前检测。
先进行预约和登记，然后进行初次面谈，收集家族病史，进行体格检查和必要的实验室检查，最后进行咨询和讨论，确定是否需要遗传检测。
内容
流程
遗传咨询的内容和流程
咨询师需具备良好的沟通技巧和专业知识，善于倾听和理解患者及家庭的感受，给予适当的回应和引导。
沟通技巧
关注患者及家庭的心理状态，提供必要的心理支持和辅导，帮助他们应对疾病带来的压力和挑战。
心理支持
遗传咨询中的沟通和心理支持
05
遗传学检测指征和检测流程
遗传学检测指征
遗传学检测流程
实验室检查：包括血糖、胰岛素、C肽、血脂等
影像学检查：如CT、MRI等
结果分析和解释
基因检测：根据家族史和临床特征选择合适的基因检测包
病史采集和体格检查
家系发病的局灶性先天性高胰岛素血症
灶性损害位于胰腺的体、尾交界处，而同胞妹的病灶则位于胰 腺头部的后面。因此，上述结果提示在２个同胞兄妹中，体细 胞１ｌｐｌ５．５的单亲二倍体情况分别发生在腹胰芽和背胰芽。 胰腺Ｂ细胞发生的ＡＢＣＣ８基因突变和体细胞中父源染色 体１ １ｐ１５的ＵＰＤ是两个独立的遗传事件。ＡＢＣＣ８的生殖细胞 突变预计不会增加体细胞异常的发生频率，除非是偶然情况。 在远系杂交的群体中，ＣＨＩ的发生频率为１：４０
２００。
综上，本文首次报道了患有局灶性ＣＨＩ的同胞患者，提示 局灶性ＣＨＩ可以发生在同胞患者中。尽管家系性发病率很低， 我们建议对有局灶性ＣＨＩ患者的家庭开展遗传咨询。
（收稿日期：２０１１－０４－０６）
・ＪＣＥＭ选译・
硒与甲状腺之间的密切联系
Ｊ Ｃｌｉｎ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ Ｍｅｔａｂ，２０１０，９５：５１８０－５１８８
・４４１・
窄的时间窗内；其发生的时间也决定了局灶性损害的相对范 围。由于本文报道的患者病灶较小，提示母源染色体中１ｌｐｌ５ 的杂合性缺失发生较晚，且仅涉及几个胰腺小叶。若该情况发 生在胰腺发育的早期阶段，常会导致较大范围的局灶性病损。 ２例同胞患者的病灶分别在胰腺的峡部和头部。在胚胎 发育过程中，双侧胰腺分别来自于十二指肠腹侧和背侧的两个 原基。背胰芽在受精后２６ ｄ开始发育，几天后，腹胰芽也逐渐 发育。背胰芽形成胰腺头部的上半部分、胰腺体和尾部；而腹 胰芽则形成胰腺头部的下半部分和胰腺钩突。在先证者中，局
译者：刘淑
审校者：施秉银
插入序列对硒氨酸结合蛋白２（ＳＢＰ２）的补充起着关键作用。 翻译过程需要一种特殊的ｔＲＮＡ，称为ｔＲＮＡ（［Ｓｅｒ］８ｅｃ），由硒诱 导的ｔＲＮＡ（［Ｓｅｒ］ｓｅｅ）甲基化对硒蛋白的合成起着重要的调节 作用。一些人类的硒蛋白组由多种基因表达，但具有相似的功 能。其中主要的硒蛋白家族包括：谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＰｘｓ， 有７个基因），硫氧还蛋白还原酶（ＴＲｘｓ，有３个基因），碘甲腺 氨酸脱碘酶（Ｄｉｓ，有３个基因）。ＧＰｘｓ有氧化还原酶作用，可以 保护细胞免受氧化应激。ＴＲｘｓ是细胞氧化还原系统的组成部 分，存在于多种组织器官中，对细胞的生长与分化起着至关重 要的作用。Ｄｉｓ催化Ｔ４转化为Ｔ３，是体内Ｔ３的主要来源。因
高胰岛素血症
正常生理
葡萄糖 转化 糖原
降低
血糖
胰岛素 抑 制
脂肪分解 酮体产生
异常比较： HIS所致的低血糖时， 常无酮体产生。 饥饿所致低血糖时， 酮体产生增多 。
因此,要注意尿酮的测定。
治疗
1、内科
治疗
饮食
药物
饮食
婴幼儿：多次配方奶或母乳喂养，添加糖水喂养，及时添 加辅食，合理喂养，少量多餐，糖尿病母亲生之婴儿应早 开奶。
（4） 长效肾上腺素 : 接抑制β细胞分泌 , 可用于严 重新生儿低血糖。
（5）二氮嗪： 第一线药物，治疗高胰岛素血症， 能抑制胰岛素分泌 , 刺激儿茶酸胺分泌 , 动员糖原 分解。用量 : 1 0~ 20m g / k g / 日 , 有人用至 2 5 m g / k g / 日 , 但副作用大：水钠潴留、 心 衰 、 共济失调 、 多毛 、 呼 吸急促 、 心 动 过 速 等
儿童：除控制总热能的摄入外,还要注意供能营养素之间的 摄入比例, 同时增加膳食纤维的摄入量;其次还要坚持运动,改变久坐不 动、吃夜宵、不吃早餐等不良生活方式。
药物：
（1）静脉输注葡萄糖：先给0.5g/kg静推，以后按 >15mg/kg/分静滴，每日需求量为12~20g/kg。
（2）胰高血糖素：急救时有用，但为暂时效果。 用法0.5mg，每12小时肌注1次
。根据报告, 新生儿期发病 者 22 % 有 效 , 2 ~ 12 个 月 龄发病者 8 7 % 有效 。无效者应手术治疗 , 术 后如再有低血 糖 , 再用本药有时则有效 。同时 用利尿剂如 双氢克尿塞效佳 。
二氮嗪
[别名] 降压嗪，氯甲苯噻嗪 作用与用途：1.能松弛血管平滑肌，降低周围血管阻力，使血压 急剧下降。在降压的同时，并不降低心输出量，故脑、肾、冠脉 的血流量不变。适用于高血压危象的急救。 2.抑制胰脏β细胞分泌胰岛素，可用作升血糖药；用于幼儿特发性 低血糖症、由于 胰岛细胞瘤引起的严重低血糖。 [注意事项] 1．可引起水钠潴留，多次重复使用可能引起水肿、充血性心力 衰竭，过量可引起低血压症甚至导致休克，均应及时予以处理。 2．对糖尿病患者或多次注射本品的患者，为防止血糖上升，可 用 胰岛素或口服降血糖药以控制血糖。 3用药后可能出现一时性脑或心肌缺血、发热感、头痛、恶心、 失眠、便秘、腹部不适感、听觉异常、静脉灼痛感等。 4．充血性心力衰竭、糖尿病、肾功能不全的重型高血压患者及 乳妇忌用。
先天性高胰岛素血症性低血糖诊治专家共识
治疗原则与方案
04
治疗原则
个体化治疗
01
根据患者的年龄、病情严重程度、合并症等因素，制定个体化
的治疗方案。
优先控制低血糖
02
首要目标是控制低血糖，避免低血糖引起的脑损伤和其他并发
症。
病因治疗
03
针对先天性高胰岛素血症的病因进行治疗，如手术切除病变胰
腺组织等。
药物治疗
01
二氮嗪
作为首选药物，可通过抑制胰岛 素分泌、增加胰高血糖素分泌等 作用，迅速升高血糖。
优化治疗方案
针对不同患者群体，制定个性化的治疗方案，提高治疗效 果和患者生活质量。同时，关注长期治疗的安全性和有效 性。
开发新型诊断技术
研发更灵敏、特异的诊断技术，以便早期发现和诊断先天 性高胰岛素血症性低血糖，减少误诊和漏诊。
加强国际合作与交流
加强国际间的合作与交流，共享研究成果和诊疗经验，推 动先天性高胰岛素血症性低血糖诊治水平的全球提升。
家属角色
强调家属在患者治疗过 程中的重要作用，包括 提供情感支持、协助患 者进行自我管理等。
家属培训
对家属进行必要的培训 ，使他们掌握基本的护 理技能和应急处理措施 。
家属互助
鼓励家属之间建立互助 小组，分享经验和心得 ，共同应对疾病带来的 挑战。
总结与展望
07
研究成果回顾
发病机制研究
先天性高胰岛素血症性低血糖的发病机制得到了深入研究 ，包括基因突变、胰岛素分泌异常、胰岛素受体功能缺陷 等方面。
发病率及危害
发病率
先天性高胰岛素血症性低血糖的发病率相对较低，但仍然是新生儿低血糖的常 见原因之一。
危害
该病可能导致患儿出现喂养困难、呼吸暂停、抽搐、昏迷等严重症状，甚至危 及生命。长期低血糖还可能影响患儿的神经系统发育，导致智力低下、癫痫等 后遗症。
新生儿血糖管理+先天性高胰岛素血症+新生儿糖尿病
1、需要较高的糖速（＞12-16mg/kg.min）才能维持正常血糖； 2、出生7-14天以后仍持续或反复出现低血糖。 3、没有高危因素的婴儿出现低血糖或低血糖的严重程度超出估计。
这些婴儿在进行诊断性治疗的同时需要特殊的诊断性检查，应该考 虑到婴儿是否存在基础的代谢和内分泌疾病。
治疗：持续性或反复发作性低血糖
治疗
症状性低血糖
• 立即静脉注入10%葡萄糖液2ml/kg • 静脉输注葡萄糖，速度为6-8mg/(kg·min)；根据需要每次提高1-2
mg/(kg·min) • 每30-60分钟监测血糖直至稳定 • 治疗目标值≥2.6mmol/L，持续性低血糖>3.3mmol/L
治疗
氢化可的松
• 持续、反复及严重低血糖可用肠外营养，维持血糖2.5-4.5mmol/L，直 到血糖稳定并开始肠道喂养。
病因-复发性或持续性
1. 先天性高胰岛素血症（CHI)
1）离子通道病：胰岛β细胞K+ATP通道功能丢失 2）代谢病：高胰岛素-高氨血症（HI-HA) 3）综合征 Beckwith综合征（BWS)
Sotos综合征(大脑性巨人症）
病因-复发性或持续性
2. 激素缺乏(垂体/甲状腺/肾上腺 )
GH缺乏
ACTH无反应
（未激活）
数天－数周发病， 胰腺切除术
有家族史或血缘
AD
ABCC8/KCNJ11
11p15
弥漫
较轻的综合征
通常对二氮嗪 好
（未激活）
婴儿晚期出现症状 有效
AD
GLUD1（激活）
10q
弥漫
中度高胰岛素和高 二氮嗪，饮食限 好
血氨血症，通常>6 制亮氨酸
个月发病
这些婴儿在进行诊断性治疗的同时需要特殊的诊断性检查，应该考 虑到婴儿是否存在基础的代谢和内分泌疾病。
治疗：持续性或反复发作性低血糖
治疗
症状性低血糖
• 立即静脉注入10%葡萄糖液2ml/kg • 静脉输注葡萄糖，速度为6-8mg/(kg·min)；根据需要每次提高1-2
mg/(kg·min) • 每30-60分钟监测血糖直至稳定 • 治疗目标值≥2.6mmol/L，持续性低血糖>3.3mmol/L
治疗
氢化可的松
• 持续、反复及严重低血糖可用肠外营养，维持血糖2.5-4.5mmol/L，直 到血糖稳定并开始肠道喂养。
病因-复发性或持续性
1. 先天性高胰岛素血症（CHI)
1）离子通道病：胰岛β细胞K+ATP通道功能丢失 2）代谢病：高胰岛素-高氨血症（HI-HA) 3）综合征 Beckwith综合征（BWS)
Sotos综合征(大脑性巨人症）
病因-复发性或持续性
2. 激素缺乏(垂体/甲状腺/肾上腺 )
GH缺乏
ACTH无反应
（未激活）
数天－数周发病， 胰腺切除术
有家族史或血缘
AD
ABCC8/KCNJ11
11p15
弥漫
较轻的综合征
通常对二氮嗪 好
（未激活）
婴儿晚期出现症状 有效
AD
GLUD1（激活）
10q
弥漫
中度高胰岛素和高 二氮嗪，饮食限 好
血氨血症，通常>6 制亮氨酸
个月发病
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重3.7公斤，母乳喂养，生长发育与同龄儿相符 家族史：父母体健，无近亲婚配，患儿哥哥体健，否认家
族性遗传病史
先天性高胰岛素血症湖南省人民医
4
院
体格检查
T37.6℃ P146次/分 R40次/分 BP102/65mmHg WT5.5kg 发育正常，营养中等，神清，精神差
前囟平软，张力不高，瞳孔等大同圆，对光反射正常。口 唇无发绀，咽部粘膜红肿，左侧咽部可见一约0.8×0.8cm 大小瘀斑
反复抽搐、低血糖
湖南省人民医院儿童医学中心 PICU
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1
院
主诉
患儿，男，46d 因“反复抽搐3天”于2015-11-16入院
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2
院
现病史
患儿3天前无明显诱因出现抽搐，表现为双眼凝视，右侧 肢体抽动，持续约3-4分钟后自行缓解，无吐白沫及大小 便失禁，间隔1-2小时后症状反复，无发热、气促及呼吸 困难
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12
院
0.3mmol/l.h(6mg/dl.h)
低血糖： ➢ 新生儿<2.2mmol/l ➢ 儿童<2.8mmol/l
诊断标准
➢ 全血血糖与血浆血糖： 15%， 0.3mmol/l.h ➢ 快速血糖： 0.6-0.8mmol/l
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13
院
糖的作用
6
院
实验室检查
B-R: WBC 4.71×10^9/L，N 71.7%↑，Hb 105g/L↓，Pt 418×10^9/L↑
电解质：Ca 2.82mmol/L，K 4.42mmol/L，Na 131.3mmol/L↓
血生化：GS 3.87mmol/L↓，果糖胺 1.078mmol/l，β羟丁 酸 14.66umol/l ↓，肝、肾功能、心肌酶（-）
外院住院治疗1天，发现血糖低（0.5mmol/L），经过高渗 葡萄糖纠正低血糖，甲泼龙等对症支持治疗，患儿仍反复 抽搐，低血糖难以纠正，为求进一步治疗转入我科治疗
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3
院
既往史、个人史、家族史
既往（-），已进行乙肝疫苗接种 个人史：G2P2，孕39周剖宫产，无产伤窒息史。出生体
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9
院
日期 11-16 11-17 11-18 11-19 11-20 11-21 11-22 11-23 11-24 11-25 11-26 11-27 11-28 11-29 11-30 12-1 12-2
最低BS(mmol/l) 3.1
未测出
最高BS(mmol/l) 9.8 21.4
颈软，四肢活动自如，肌力、肌张力未见异常，双侧膝、 跟腱反射正常，腹壁反射正常引出，提睾反射正常引出， 克氏征阴性，布氏征阴性，双侧巴氏征阴性
心、肺、腹（-）
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5
院
抽搐查因： ➢ 遗传代谢性疾病？ ➢ 颅内感染 ➢ 颅内出血 ➢ 继发性癫痫？ 低血糖
入院诊断
先天性高胰岛素血症湖南省人民医
治疗 高糖
2.3
20.1
未测出
11.6
＋甲强龙
2.1
11.3
3.2
10.6
建议奥曲肽（拒）
2.1
12.9
未测出 2.9
10.4
甲强龙减量；二氮嗪缺药
13.2
甲强龙加量
4.0
11.7
2.1
12.4
牛奶+滋养糖；改强的松口服
1.3
18.8
加奥曲肽（8ug/kg.d）
5.2
13.7
奥曲肽（33.2ug/kg.d）
Diabetes Association; 2013.
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14
院
糖代谢的调节 ✓血糖在4.9mmol/l，胰岛素分泌受抑制
✓血糖在3.6-3.9mmol/l，促进胰高血糖素、肾上腺
神经内分泌调节： 素分泌，增加肝糖原释放
➢ 降糖：胰岛素 ✓血糖<3.6mmol/l，皮质醇/生长激素水平增加
3.9
12.2
奥曲肽（49.高胰岛素血症12湖.6南省人民医
4.0
院 11.5
强的松5mg Q8h 10
2-月婴儿 反复抽搐，顽固性低血糖 感染学指标及神经系统检查阴性
病例特点
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11
院
低血糖诊治分析思路
低血糖诊断的确立 糖的作用与调节 低血糖的诊断思路
病原学：CMV-DNA 2.61E+02Copies，巨细胞病毒pp65抗 原(-)；EB-VCA-IgG 14.1U/ml；七种呼吸道病毒抗原(-)； 多次痰培养(-) ；导管尖端细菌培养(-) ；血培养(-)
免疫学指标：铜兰蛋白0.232G/L，免疫全套(-)，输血前常 规(-) ，TORCH (-)
90%脑组织供能，糖储备仅能支持脑代谢约5min PG在3.0-3.6mmol/l，大脑糖利用受限 PG<3.0mmol/l，出现神经源性症状，觅食 PG<2.8mmol/l，认知功能受损
Cryer PE.Hypoglycemia in diabetes: Pathophysiology, prevalence, and prevention. Alexandria (VA): American
血脂：总胆固醇4.79mmol/L，甘油三脂0.48mmol/L↓（复 查5.18，2.55），高密度脂蛋白胆固醇2.52mmol/L↑（复查 2.13，2.25）
乳酸1.5mmol/L，血氨13.8umol/l
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院
感染指标：PCT 0.05ng/ml，高敏CRP 0.88mg/l，ESR 68mm/h↑
➢ 升糖：胰高血糖素、儿茶酚胺类、生长激素、皮质醇
代谢调节：
➢ 肝脏通过储存的肝糖原和糖异生提供部分能量
➢ 游离脂肪酸可被肝脏转化为β羟丁酸和乙酰乙酸用于脑组 织功能
➢ β羟丁酸是主要酮酸
Cryer PE. Hypoglycemia, functional brai先n f天ail性ur高e, 胰an岛d b素ra血in 症de湖ath南. J省C人lin民In医vest 2007;117:868-70.
脏器功能：凝血功能(-) ，BNP 211.1pg/ml，微量元素(-)
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院
神经系统相关检查： • 脑脊液：常规：RBC 350.00×10^6/L，WBC
3.00×10^6/L，生化(-) ，三大染色(-) 。脑脊液细菌培养(-) • 脑电图(-) • 头部CT：双侧枕叶密度减低原因待定，建议MR检查 • 颅脑MRI平扫+增强(-)
族性遗传病史
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4
院
体格检查
T37.6℃ P146次/分 R40次/分 BP102/65mmHg WT5.5kg 发育正常，营养中等，神清，精神差
前囟平软，张力不高，瞳孔等大同圆，对光反射正常。口 唇无发绀，咽部粘膜红肿，左侧咽部可见一约0.8×0.8cm 大小瘀斑
反复抽搐、低血糖
湖南省人民医院儿童医学中心 PICU
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主诉
患儿，男，46d 因“反复抽搐3天”于2015-11-16入院
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现病史
患儿3天前无明显诱因出现抽搐，表现为双眼凝视，右侧 肢体抽动，持续约3-4分钟后自行缓解，无吐白沫及大小 便失禁，间隔1-2小时后症状反复，无发热、气促及呼吸 困难
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0.3mmol/l.h(6mg/dl.h)
低血糖： ➢ 新生儿<2.2mmol/l ➢ 儿童<2.8mmol/l
诊断标准
➢ 全血血糖与血浆血糖： 15%， 0.3mmol/l.h ➢ 快速血糖： 0.6-0.8mmol/l
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糖的作用
6
院
实验室检查
B-R: WBC 4.71×10^9/L，N 71.7%↑，Hb 105g/L↓，Pt 418×10^9/L↑
电解质：Ca 2.82mmol/L，K 4.42mmol/L，Na 131.3mmol/L↓
血生化：GS 3.87mmol/L↓，果糖胺 1.078mmol/l，β羟丁 酸 14.66umol/l ↓，肝、肾功能、心肌酶（-）
外院住院治疗1天，发现血糖低（0.5mmol/L），经过高渗 葡萄糖纠正低血糖，甲泼龙等对症支持治疗，患儿仍反复 抽搐，低血糖难以纠正，为求进一步治疗转入我科治疗
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既往史、个人史、家族史
既往（-），已进行乙肝疫苗接种 个人史：G2P2，孕39周剖宫产，无产伤窒息史。出生体
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院
日期 11-16 11-17 11-18 11-19 11-20 11-21 11-22 11-23 11-24 11-25 11-26 11-27 11-28 11-29 11-30 12-1 12-2
最低BS(mmol/l) 3.1
未测出
最高BS(mmol/l) 9.8 21.4
颈软，四肢活动自如，肌力、肌张力未见异常，双侧膝、 跟腱反射正常，腹壁反射正常引出，提睾反射正常引出， 克氏征阴性，布氏征阴性，双侧巴氏征阴性
心、肺、腹（-）
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抽搐查因： ➢ 遗传代谢性疾病？ ➢ 颅内感染 ➢ 颅内出血 ➢ 继发性癫痫？ 低血糖
入院诊断
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治疗 高糖
2.3
20.1
未测出
11.6
＋甲强龙
2.1
11.3
3.2
10.6
建议奥曲肽（拒）
2.1
12.9
未测出 2.9
10.4
甲强龙减量；二氮嗪缺药
13.2
甲强龙加量
4.0
11.7
2.1
12.4
牛奶+滋养糖；改强的松口服
1.3
18.8
加奥曲肽（8ug/kg.d）
5.2
13.7
奥曲肽（33.2ug/kg.d）
Diabetes Association; 2013.
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糖代谢的调节 ✓血糖在4.9mmol/l，胰岛素分泌受抑制
✓血糖在3.6-3.9mmol/l，促进胰高血糖素、肾上腺
神经内分泌调节： 素分泌，增加肝糖原释放
➢ 降糖：胰岛素 ✓血糖<3.6mmol/l，皮质醇/生长激素水平增加
3.9
12.2
奥曲肽（49.高胰岛素血症12湖.6南省人民医
4.0
院 11.5
强的松5mg Q8h 10
2-月婴儿 反复抽搐，顽固性低血糖 感染学指标及神经系统检查阴性
病例特点
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低血糖诊治分析思路
低血糖诊断的确立 糖的作用与调节 低血糖的诊断思路
病原学：CMV-DNA 2.61E+02Copies，巨细胞病毒pp65抗 原(-)；EB-VCA-IgG 14.1U/ml；七种呼吸道病毒抗原(-)； 多次痰培养(-) ；导管尖端细菌培养(-) ；血培养(-)
免疫学指标：铜兰蛋白0.232G/L，免疫全套(-)，输血前常 规(-) ，TORCH (-)
90%脑组织供能，糖储备仅能支持脑代谢约5min PG在3.0-3.6mmol/l，大脑糖利用受限 PG<3.0mmol/l，出现神经源性症状，觅食 PG<2.8mmol/l，认知功能受损
Cryer PE.Hypoglycemia in diabetes: Pathophysiology, prevalence, and prevention. Alexandria (VA): American
血脂：总胆固醇4.79mmol/L，甘油三脂0.48mmol/L↓（复 查5.18，2.55），高密度脂蛋白胆固醇2.52mmol/L↑（复查 2.13，2.25）
乳酸1.5mmol/L，血氨13.8umol/l
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感染指标：PCT 0.05ng/ml，高敏CRP 0.88mg/l，ESR 68mm/h↑
➢ 升糖：胰高血糖素、儿茶酚胺类、生长激素、皮质醇
代谢调节：
➢ 肝脏通过储存的肝糖原和糖异生提供部分能量
➢ 游离脂肪酸可被肝脏转化为β羟丁酸和乙酰乙酸用于脑组 织功能
➢ β羟丁酸是主要酮酸
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脏器功能：凝血功能(-) ，BNP 211.1pg/ml，微量元素(-)
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神经系统相关检查： • 脑脊液：常规：RBC 350.00×10^6/L，WBC
3.00×10^6/L，生化(-) ，三大染色(-) 。脑脊液细菌培养(-) • 脑电图(-) • 头部CT：双侧枕叶密度减低原因待定，建议MR检查 • 颅脑MRI平扫+增强(-)