药理学第20章解热镇痛抗炎药

第20章 解热镇痛抗炎药
antipyretic-analgesic antiflammatory drugs 非甾体抗炎药 糖皮质激素（甾体）抗炎药
具有解热、镇痛、和消炎抗风湿作用 抑制体内前列腺素（PG）合成
这类药物不仅临应床用广泛，且都进入家庭，其 临床地位较重要。
自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图
抗痛风药
痛风药物按药理作用分为以下几类：
1）抑制尿酸合成的药物如别嘌醇； 2）增加尿酸排泄的药物如丙磺舒、苯磺吡酮、
苯溴马隆等；
3）抑制白细胞游走进入关节的药物如秋水仙 碱等；
尼美舒利(nimesulide)
作用特点 是一新型非甾体抗炎药，具有较 高的选择性抑制COX-2的作用，抗炎作用 强而副作用小，常用于类风湿关节炎和骨 关节炎等。
选择性环氧酶-2抑制药
塞来昔布
塞来昔布(celecoxib)具有抗炎、镇痛和解热作用。 塞来昔布抑制COX-2的作用较COX-1高375倍，是选择性 的COX-2抑制药。在治疗剂量时对人体内COX-1无明显 影响。用于风湿性、类风湿性关节炎和骨关节炎的治 疗，也可用于手术后镇痛、牙痛、痛经。胃肠道不良 反应、出血和溃疡发生率均较其他非选择性非甾体抗 炎药低。
生成 功能
抑制剂 选择性
COX-1和COX-2的特性
COX-1 固有的 生理学：
COX-2 需经诱导 生理学：妊娠时，PG 生成增加
保护胃肠 调节血小板聚集（TXA2）
病理学：生成蛋白酶、PG 及其 他致炎介质，引起炎症源自调节外周血管阻力（PGI2）
调节肾血流量分布（PGI、PGE）
吲哚美辛、阿司匹林、吡罗昔康
[药理作用及临床应用] 1．解热镇痛及抗风湿 常用剂量（0.5g）具有明显
解热镇痛作用，也可与其他药物配成复方用于头 痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、关节痛、痛经及感 冒发热等。
大剂量（3-5g）有明显抗炎抗风湿作用，使 急性风湿热患者退热，关节红、肿、痛缓解，血 沉下降，主观感觉良好，是临床首选药之一。
痛、肌肉痛、关节痛、痛经等，对剧痛及 平滑肌绞痛无效。
特点：
1.为非麻醉性(非成瘾性)镇痛药, 无欣快感、耐受性、 呼吸抑制。
2.镇痛强度弱于哌替啶, 对慢性钝痛有效, 对创伤性 剧痛、内脏绞痛无效。
3.镇痛作用部位主要在外周。
4.镇痛机制是抑制局部PG合成,减轻PG致痛作用， 且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性。
对 乙 酰 氨 基 酚 （ acetaminophen ） ， 又 名 扑热息痛（paracetamol） 作用特点：具有解热镇痛作用，几无消炎抗 风湿作用。 本品为非处方药，是很多感冒药的配伍成分， 常用剂量较安全，但若剂量过大或伴肝功能 不良患者应用可致肝损伤，甚至急性中毒性 肝坏死。
吲哚美辛（indomethacin,消炎痛） 作用特点：本品1963年用于临床，具有较 强的解热镇痛、消炎抗风湿作用。
4．水杨酸反应 剂量过大（5g/d）时，可出现头痛、眩晕、 恶心、呕吐、耳鸣、听力减退，总称水杨酸 反应，是水杨酸中毒的表现。 应立即停药、静滴碳酸氢钠碱化尿液，加速 排泄。
5．瑞夷(Reye)综合征 国外报道，病毒感染 伴发热的儿童或青少年服用阿司匹林有发 生Reye综合症危险，表现严重肝功能不良 合并脑病，虽少见，但可致死，宜慎用。
因不良反应多，故仅用于其他药物不能耐 受或疗效不显著病例。对风湿、类风湿关 节炎与保泰松相似，对关节强直性脊椎炎、 骨关节炎也有效；胃肠道反应、中枢神经 系统不良反应多见，且严重。
布洛芬（ibuprofen） 作用特点 具有较好抗炎、解热、镇痛作用， 因其胃肠道反应较轻，易于耐受而较常用。
布洛芬缓释胶囊——芬必得常用于镇痛
[不良反应] 1．胃肠道反应 最常见，口服直接刺激胃粘
膜引起上腹不适，恶心、呕吐。
饭后服用，服肠溶片。
溃疡病患者禁用。
2．凝血障碍 本药一般剂量长期使用因抑制 血小板聚集功能，使出血时间延长。大剂量 可抑制肝脏合成凝血酶原（Vitk对抗）。
3．过敏反应 少数患者可出现荨麻疹，皮肤 粘膜过敏反应。罕见“阿司匹林哮喘”。
美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮
非选择性
萘普生、布洛芬、双氯芬酸钠
NSAIDs对COX-1和 COX-2不同作用
NSAIDs对COX的选择性作用
NSAIDs对COX-1和COX-2作用的不同可能是其药 理作用和不良反应不一致的原理： 对COX-1的抑制作用越强，导致的不良反应就越 大； 而对COX-2的抑制作用越强，其抗炎、镇痛效果 就越显著。
1．解热作用 发热是机体一种防御反应，且热型也是诊断疾病 的重要依据，故对一般发热患者不必急于使用解 热药；但热度过高，可引起头痛、失眠，甚至惊 厥，适当选用解热药降体温是必要的。解热是对 症，应着重对因治疗。
特点：降低发热者体温，对正常者无影响 机理：抑制PG合成有关
2．镇痛作用 中等度镇痛作用，临床主要用头痛、牙
萘普生（naproxen）、酮洛芬（ketoprofen） 与布洛芬同类药，其作用、用途均相似。
吡罗昔康（piroxicam） 美洛昔康（meloxicam） 作用特点 吡罗昔康对风湿性、类风湿性关节炎疗 效与阿司匹林相同而不良反应较少，患者易耐受。
美洛昔康对COX-2具有选择性抑制作用，其抗 炎作用强而副作用小，适应症与吡罗昔康同。
2．抗血栓形成 小剂量（50~100mg）阿司匹林可 用于防止血栓形成（心梗、脑血栓） 其机理：小剂量 TXA2 ↓ PGI2↑（抗聚集） 大剂量 抑制血管内皮PG合成酶， PGI2↓（促聚集）
3．其他 最近报道，脑内COX-2过度表达与 老年性痴呆有关，认为每天服用100mg对 老年痴呆发生有阻遏作用。
3．抗炎作用
PG既是致痛物质，又是致炎物质，这类药 物通过抑制PG合成达到抗炎作用。
非选择性环氧酶抑制药 包括水杨酸类、 苯胺类 、吲哚类、芳基乙酸类、芳基丙酸 类、烯醇酸类 、吡唑酮类、烷酮类、异丁 芬酸类等
选择性环氧酶-2抑制药 包括塞来昔布、罗 非昔布、尼美舒利等。
阿司匹林（aspirin）又称乙酰水杨酸