十一方法评价及K精品PPT课件
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品管圈护理应用-PPT课件
目标设定
12
10 8
6
4
2
0
改善前
改善后
高危尿管可留置时间内意外拔管率
降幅48.02%
其他
人员
实习、进修人员多
深度
责任心
置 管 过 程
操作暴力
工作人员状态
方法 外露管长 情绪
固定 操作前准备 病人状态
镇静不到位 神志不清、烦躁 约束不当
人员流动大 为
何
病人
空
相关宣
肠 营
教不够 养
工作人员
管
可
留
置
将现行工作内容充分掌握(流程图)
02.
到现地,针对现物,做现实观察(三现原则、查检表）
03.
把现象与标准的差距,不对的地方及变化,加以观察纪录
04.
归纳出本次主题的特性 (掌握重点、柏拉图)
二、 开展品管圈活动的步骤和方法
5
目标设定
(1). 改善重点是现状把 握中需要改善的特性的 累计影响度
(2). 目标需根据医院或 单位的方针及计划并考 虑目前圈的能力，有全 体圈员共同制定
无效果时
二、 开展品管圈活动的步骤和方法
1
组织品管理圈
圈长
圈名
圈员
圈徽
成立QCC小组、 设定圈名及圈
徽
自主自愿
圈员报名
成立QCC小组、设定圈名及圈徽
添加标题 部门名字：门诊药房圈、 PIVAS圈、制剂圈
添加标题
代表希望的感觉：晨曦圈、动力 圈、光明圈
添加标题 品管圈活动主题：病房领 药圈、准时交货圈
解决问题
激发潜能 个人成长
增加效益
工作现场的 问题发现
类药性及其评价方法和应用培训课件-PPT(65页)
排除非类药化合物的标准
分子中存在“非药物”元素（如过渡金 属元素）
相对分子量小于100或大于1000
碳原子总数小于3
分子中无氮原子、氧原子或硫原子
分子中存在一个或多个预先确定的毒性 或反应活性子结构
常见的毒性或反应活性子结构
可以和蛋白质形成共价键并产生假 阳性或毒性。
二、基于理化性质的评价
第八章
类药性及其评价方法和 应用
候选药开发失败原因
失败原因
比例（％）
药动学性质不良 39
临床疗效差
30
副作用大
10
毒性大
11
商业原因
5
药效和药代的关系
排泄 代谢 分布 吸收
选择性 强度
研发中药物
解决方法
在研发早期对 ADME/T 进行评价
传统模式
及时淘汰 及早淘汰
理想模式
发现、临床前 一期 二期 三期临床
在一定的pH条件下，有机弱酸与有 机弱碱化合物的计算公式分别为：
亲脂性
测量方法：高通量摇瓶法，毛细管 电泳法和反相色谱法
预测方法：A logP，ACD logP, ClogP,
MlogP，X logP
（二）pKa
pKa决定水溶性和透膜性的主要因素之 一
酸性或碱性较强的分子，在体内以较多 解离形式存在，导致透膜性和生物利用 度差，改善pKa可提高生物利用度
（四）类药片段分析法
对CMC数据库中的药物分解为骨架 和侧链
类药片段分析法
CMC数据库5121个分子中含有
1179组不同的骨架
32个骨架出现在50％的药物分子中 六元环是最常见的结构
1246组不同的侧链
20中最常见的侧链出现的频率73％ 最常见：羰基、甲基、羟基、甲氧基
教育学课件第十一章 教学策略和评价
评价的结果必然是一种反馈信息，这种信息可以使 教师及时知道自己的教学情况，也可以使学生得到学
习成功和失败的体验，从而为师生调整教与学的行为
提供客观依据。教学评价有利于使教学过程成为一个 随时得到反馈调节的可控系统，使教学效果越来越接 近预期的目标。
4. 教学促进功能
评价本身也是一种教学活动。如测验就是一种重 要的学习经验，它要求学生事先对教材进行复习，巩
答行为除最初的发问外，行为链的后半部分很大程度上受学生当 时回答情境的制约。
1.发问策略：问题要清晰； 保证高认知水平问题的 适当比例。 2.候答策略：教师发问之后，根据问题的认知水平 和具体情境，等候3~5秒钟，给学生以思考问题、 组织答案的时间。 3.叫答策略：保证每个学生有尽量多且均等的回答 机会，是叫答的基本原则。 4.理答策略：学生回答不同，教师的理答策略也有 所差异。
组讨论。
2.讨论的启动策略
教师首先要向学生说明他们在讨论中应承担的角色。 教师可把待讨论的主题写在黑板上，对主题作简要解 释，说明为什么要把它作为讨论主题。
3.讨论的组织策略
在讨论过程中教师要专心倾听，尽量少讲话，把更 多的讲话时间让给学生。教师对小组讨论作出评价时， 应做到客观公正。教师虽然基本保持沉默，但却要密 切关注学生讨论，要作讨论笔记，对讨论进行的逻辑 线索，讨论是否切题和讨论的事实基础等适时地予以 分析和评价。 教师还要做到适时、适量地介入讨论，以确保讨论 不离开主题和顺利进行。
4.沿教室巡视，监控学生练习。
5.建立起独立练习的常规
(二)阅读指导运用策略
阅读指导是教师在学生独立阅读教学材料时，帮助学生理解阅 读内容和学会阅读方法、策略的指导行为。 1.阅读开始时，先要帮助学生获得有关阅读材料的背景知识。 2.采取具体步骤，帮助学生学会阅读策略。 (1)告诉学生并让学生记住策略的基本内容。 (2)在教师示范、指导下，学生将策略应用于阅读过程； (3)经过大量练习，使学生理解应用该策略的适当条件，以使 该策略向不同阅读情境的顺利迁移。
习成功和失败的体验，从而为师生调整教与学的行为
提供客观依据。教学评价有利于使教学过程成为一个 随时得到反馈调节的可控系统，使教学效果越来越接 近预期的目标。
4. 教学促进功能
评价本身也是一种教学活动。如测验就是一种重 要的学习经验，它要求学生事先对教材进行复习，巩
答行为除最初的发问外，行为链的后半部分很大程度上受学生当 时回答情境的制约。
1.发问策略：问题要清晰； 保证高认知水平问题的 适当比例。 2.候答策略：教师发问之后，根据问题的认知水平 和具体情境，等候3~5秒钟，给学生以思考问题、 组织答案的时间。 3.叫答策略：保证每个学生有尽量多且均等的回答 机会，是叫答的基本原则。 4.理答策略：学生回答不同，教师的理答策略也有 所差异。
组讨论。
2.讨论的启动策略
教师首先要向学生说明他们在讨论中应承担的角色。 教师可把待讨论的主题写在黑板上，对主题作简要解 释，说明为什么要把它作为讨论主题。
3.讨论的组织策略
在讨论过程中教师要专心倾听，尽量少讲话，把更 多的讲话时间让给学生。教师对小组讨论作出评价时， 应做到客观公正。教师虽然基本保持沉默，但却要密 切关注学生讨论，要作讨论笔记，对讨论进行的逻辑 线索，讨论是否切题和讨论的事实基础等适时地予以 分析和评价。 教师还要做到适时、适量地介入讨论，以确保讨论 不离开主题和顺利进行。
4.沿教室巡视，监控学生练习。
5.建立起独立练习的常规
(二)阅读指导运用策略
阅读指导是教师在学生独立阅读教学材料时，帮助学生理解阅 读内容和学会阅读方法、策略的指导行为。 1.阅读开始时，先要帮助学生获得有关阅读材料的背景知识。 2.采取具体步骤，帮助学生学会阅读策略。 (1)告诉学生并让学生记住策略的基本内容。 (2)在教师示范、指导下，学生将策略应用于阅读过程； (3)经过大量练习，使学生理解应用该策略的适当条件，以使 该策略向不同阅读情境的顺利迁移。
小学数学教学论第十一章 小学数学教学评价PPT精品文档51页
• 小学数学教学思想作为人们对小学数学教学现 象、教学过程及其规律的一种主观认识，它一 旦在教师头脑里形成就会强烈的支配着教师的 教学行为，并决定着教学过程发展的方向和结 果。
• 如果教师教师引导学生积极主动参与数学学习 并促进学生全面发展，那么他们在教学中让学 生切实经历数学知识的形成过程，以此促进学 生的知识、能力、情感、态度的全面发展。
• （四）教学过程
• 评价小学数学课堂教学过程，
• 一要看教学过程各构成要素之间的关系处理得怎么样， 教师和学生在课堂教学中的角色地位及其关系是否处 理得恰当，教学目标、教学内容、教学方法和教学手 段的功能是否充分发挥出来了。
• 二要看课堂教学环节安排得是否科学，时间分配是否 合理，不仅要分别考察每一个教学环节在课堂教学中 所产生的部分功能，还要全面考察各环节之间的配合 与过渡，看它们在课堂教学中有机组合起来所产生的 整体结构功能。
• 三要看教学过程的安排是否有利于学生对数学 知识的再创造，看教学活动的进程是否与小学 生学习数学知识的过程及其规律相适应。
• 四要特别关注学生在数学学习活动中的主动参 与水平，看学生是不是在教师的指导下积极主 动地投人到数学知识的学习活动中去。
• 最后还要注意考察课堂教学中的信息交流情况， 看教师和学生、学生和学生之间的信息交流是 否流畅，信息反馈是否及时，同时还要看教师 能否根据学生的反馈信息及时对课堂教学过程 进行有效地调控。
• 其次，通过对课堂中师生教与学行为的深入考 察，了解教师所坚持的教学观念，其中重点考 察师生在课堂教学中的角色地位和课堂教学的 价值取向。
（二）教学目标
• 评价小学数学课堂教学目标，
• 一是看教学目标是否充分反映了数学学科内容所具有的 育人功能，目标内容是不是体现了学生知识与技能、数 学思考、解决问题、情感与态度的全面发展，同时还要 看数学知识与技能的学习是不是以有利于数学思想、解 决问题、情感与态度等目标的实现为前提。
• 如果教师教师引导学生积极主动参与数学学习 并促进学生全面发展，那么他们在教学中让学 生切实经历数学知识的形成过程，以此促进学 生的知识、能力、情感、态度的全面发展。
• （四）教学过程
• 评价小学数学课堂教学过程，
• 一要看教学过程各构成要素之间的关系处理得怎么样， 教师和学生在课堂教学中的角色地位及其关系是否处 理得恰当，教学目标、教学内容、教学方法和教学手 段的功能是否充分发挥出来了。
• 二要看课堂教学环节安排得是否科学，时间分配是否 合理，不仅要分别考察每一个教学环节在课堂教学中 所产生的部分功能，还要全面考察各环节之间的配合 与过渡，看它们在课堂教学中有机组合起来所产生的 整体结构功能。
• 三要看教学过程的安排是否有利于学生对数学 知识的再创造，看教学活动的进程是否与小学 生学习数学知识的过程及其规律相适应。
• 四要特别关注学生在数学学习活动中的主动参 与水平，看学生是不是在教师的指导下积极主 动地投人到数学知识的学习活动中去。
• 最后还要注意考察课堂教学中的信息交流情况， 看教师和学生、学生和学生之间的信息交流是 否流畅，信息反馈是否及时，同时还要看教师 能否根据学生的反馈信息及时对课堂教学过程 进行有效地调控。
• 其次，通过对课堂中师生教与学行为的深入考 察，了解教师所坚持的教学观念，其中重点考 察师生在课堂教学中的角色地位和课堂教学的 价值取向。
（二）教学目标
• 评价小学数学课堂教学目标，
• 一是看教学目标是否充分反映了数学学科内容所具有的 育人功能，目标内容是不是体现了学生知识与技能、数 学思考、解决问题、情感与态度的全面发展，同时还要 看数学知识与技能的学习是不是以有利于数学思想、解 决问题、情感与态度等目标的实现为前提。
K-MEANS(K均值聚类算法,C均值算法)PPT课件
k-Prototype算法：可以对离散与数值属性两种混合的数据 进行聚类，在k-prototype中定义了一个对数值与离散属性都 计算的相异性度量标准。
K-Prototype算法是结合K-Means与K-modes算法，针对 混合属性的，解决2个核心问题如下： 1.度量具有混合属性的方法是，数值属性采用K-means方法 得到P1，分类属性采用K-modes方法P2，那么D=P1+a*P2， a是权重，如果觉得分类属性重要，则增加a，否则减少a， a=0时即只有数值属性 2.更新一个簇的中心的方法，方法是结合K-Means与Kmodes的更新方法。
1
Initial Centers
Cluster Centers
0.5
0
-0.5
-1
-1
-0.5
0
0.5
1
2021/3/14
初始中心的选取对算法的影响
• 初始聚类中心在平面内随机选取 1
0.5
0
-0.5
Points
Initial Centers
-1-1Cluster Ce-0n.t5ers
0
0.5
1
E2 27.25 M 2 O2 0,0
Ox y
总体平均方差是： E E1 E2 25 27.25 52.25
（3）计算新的簇的中心。
10 2 20 0 3 1.5 0
M1 0 5 2,2 2 2 2.5,2 M 2 0 1.5 5 3,0 0 0 3 2.17,0
• 算法描述
1. 为中心向量c1, c2, …, ck初始化k个种子 2. 分组:
✓ 将样本分配给距离其最近的中心向量 ✓ 由这些样本构造不相交（ non-overlapping ）
K-Prototype算法是结合K-Means与K-modes算法，针对 混合属性的，解决2个核心问题如下： 1.度量具有混合属性的方法是，数值属性采用K-means方法 得到P1，分类属性采用K-modes方法P2，那么D=P1+a*P2， a是权重，如果觉得分类属性重要，则增加a，否则减少a， a=0时即只有数值属性 2.更新一个簇的中心的方法，方法是结合K-Means与Kmodes的更新方法。
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Initial Centers
Cluster Centers
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初始中心的选取对算法的影响
• 初始聚类中心在平面内随机选取 1
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Points
Initial Centers
-1-1Cluster Ce-0n.t5ers
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E2 27.25 M 2 O2 0,0
Ox y
总体平均方差是： E E1 E2 25 27.25 52.25
（3）计算新的簇的中心。
10 2 20 0 3 1.5 0
M1 0 5 2,2 2 2 2.5,2 M 2 0 1.5 5 3,0 0 0 3 2.17,0
• 算法描述
1. 为中心向量c1, c2, …, ck初始化k个种子 2. 分组:
✓ 将样本分配给距离其最近的中心向量 ✓ 由这些样本构造不相交（ non-overlapping ）
k教学课件ppt
以实际项目为基础，将教学内容融 入项目中，让学生在实践中学习。
案例式教学法
通过典型案例的讲解、分析和讨论 ，帮助学生理解和掌握知识。
交互式教学法
通过师生交互、生生交互等方式， 激发学生的学习兴趣和思维能力。
教学技巧
清晰明确的表达
生动形象的教学方式
用简洁明了的语言表达教学内容，避免使用 过于专业的术语。
教材版本及适用对象
介绍所使用的教材版本、适用对象及适用年龄段
教材整体结构及特点
简要概括教材的整体结构及特点，包括是否结合知识点、技能点等
内容选材
选材原则及标准
介绍选材时应遵循的原则和标准，如科学性、教育性、实用性、趣味性等
素材来源及筛选
介绍选材时所需考虑的素材来源和筛选方法，包括对素材的加工和处理
教学实践
课堂教学实践
对课堂授课模式、内容、方法 进行实践，提升教学水平。
实验教学实践
对实验教学模式、内容、方法进 行实践，提高实验教学质量。
课外教学实践
对课外教学模式、内容、方法进行 实践，丰富学生课余生活。
教学改革
教学内容改革
根据学科发展和社会需求，更 新和优化教学内容。
教学方法改革
采用多样化的教学方法，如案 例教学、讨论式教学等，增强 学生学习兴趣和思维能力。
教学方法评估
评估教学方法是否有助于学生学习，是否能够激发学生的学习 兴趣。
学习效果评估
根据学生的学习成果，评估教学效果，以便及时调整教学策略 。
学生反馈
学习体验反馈
收集学生对教学过程的感受，了解学生在学习过程中的 体验和感受。
学习效果反馈
了解学生对学习效果的满意度，以及学生对所学知识的 掌握程度。
案例式教学法
通过典型案例的讲解、分析和讨论 ，帮助学生理解和掌握知识。
交互式教学法
通过师生交互、生生交互等方式， 激发学生的学习兴趣和思维能力。
教学技巧
清晰明确的表达
生动形象的教学方式
用简洁明了的语言表达教学内容，避免使用 过于专业的术语。
教材版本及适用对象
介绍所使用的教材版本、适用对象及适用年龄段
教材整体结构及特点
简要概括教材的整体结构及特点，包括是否结合知识点、技能点等
内容选材
选材原则及标准
介绍选材时应遵循的原则和标准，如科学性、教育性、实用性、趣味性等
素材来源及筛选
介绍选材时所需考虑的素材来源和筛选方法，包括对素材的加工和处理
教学实践
课堂教学实践
对课堂授课模式、内容、方法 进行实践，提升教学水平。
实验教学实践
对实验教学模式、内容、方法进 行实践，提高实验教学质量。
课外教学实践
对课外教学模式、内容、方法进行 实践，丰富学生课余生活。
教学改革
教学内容改革
根据学科发展和社会需求，更 新和优化教学内容。
教学方法改革
采用多样化的教学方法，如案 例教学、讨论式教学等，增强 学生学习兴趣和思维能力。
教学方法评估
评估教学方法是否有助于学生学习，是否能够激发学生的学习 兴趣。
学习效果评估
根据学生的学习成果，评估教学效果，以便及时调整教学策略 。
学生反馈
学习体验反馈
收集学生对教学过程的感受，了解学生在学习过程中的 体验和感受。
学习效果反馈
了解学生对学习效果的满意度，以及学生对所学知识的 掌握程度。
第十一章 食品安全性毒理学评价
毒理学试验进行从现象到作用机理的具体阐 述；应用统计学进行剂量效应的人体危险评 估。
6
第二节 我国食品安全性毒理学 评价
7
一、制定《食品安全性毒理学评价程 序》的意义
《食品安全性毒理学评价程序》的实施为制定食品卫 生标准及对新产品上市前安全性评价提供了科学依据。
为了保障广大消费者的健康，对于直接和间接用于食 品的化学物质进行安全性评价时一项极为重要的任务。
21
二、转基因食品的概况
1983年的第一株转基因植物
22
23
转基因棉花
中国的转基因羊
日本研发的转基因大豆
各种各样的转基因水果
浙江省种植的转基因油菜
24
转基因食品总体发展状况
1994年，第一例进入市场的转基因食品(转基因番茄)在美国诞生。 随后，转基因食品越来越多
1996年，全球转基因作物的种植面积仅有170万公顷 1997年飙升到l 100万公顷，是1996年6倍多 1998年达2 780万公顷，在1997年的基础上又翻了一番多 1999年上升到3 990万公顷 2000年全球转基因作物种植面积达4 420万公顷 2001年增长到5 260万公顷， 2001年全球有13个国家种植了转基
适用于评价食品添加剂（包括营养强化剂）、 食品新资源及其成分、新资源食品、保健食 品（营养素补充剂）、辐照食品、食品容器 与包装材料、农药残留等的安全性评价
13
二、进行毒理学试验前有关资料的收集 在对待评价物质进行毒理学试验前，必
需尽可能的收集器相关资料，以预测其 毒性并为毒理学实验设计提供参考
80年代以后 ：随着改革开放、国民经 济和社会的发展，制订化学物质安全性 评价体系和立法有关法律法规
1983年公布《食品安全性毒理学评价程序(试行)》，1985年经过修订， 正式公布为[(85)卫防字第78号文件]在全国范围内实施。
6
第二节 我国食品安全性毒理学 评价
7
一、制定《食品安全性毒理学评价程 序》的意义
《食品安全性毒理学评价程序》的实施为制定食品卫 生标准及对新产品上市前安全性评价提供了科学依据。
为了保障广大消费者的健康，对于直接和间接用于食 品的化学物质进行安全性评价时一项极为重要的任务。
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二、转基因食品的概况
1983年的第一株转基因植物
22
23
转基因棉花
中国的转基因羊
日本研发的转基因大豆
各种各样的转基因水果
浙江省种植的转基因油菜
24
转基因食品总体发展状况
1994年，第一例进入市场的转基因食品(转基因番茄)在美国诞生。 随后，转基因食品越来越多
1996年，全球转基因作物的种植面积仅有170万公顷 1997年飙升到l 100万公顷，是1996年6倍多 1998年达2 780万公顷，在1997年的基础上又翻了一番多 1999年上升到3 990万公顷 2000年全球转基因作物种植面积达4 420万公顷 2001年增长到5 260万公顷， 2001年全球有13个国家种植了转基
适用于评价食品添加剂（包括营养强化剂）、 食品新资源及其成分、新资源食品、保健食 品（营养素补充剂）、辐照食品、食品容器 与包装材料、农药残留等的安全性评价
13
二、进行毒理学试验前有关资料的收集 在对待评价物质进行毒理学试验前，必
需尽可能的收集器相关资料，以预测其 毒性并为毒理学实验设计提供参考
80年代以后 ：随着改革开放、国民经 济和社会的发展，制订化学物质安全性 评价体系和立法有关法律法规
1983年公布《食品安全性毒理学评价程序(试行)》，1985年经过修订， 正式公布为[(85)卫防字第78号文件]在全国范围内实施。
【推荐】第十一章中学数学教学评价PPT文档
3、半径相等的两个半圆是等弧；
2、过程的教育性原则 评价不是教育的目的，它只是为了达到教育目标，寻求最优化的教育方式的手段，因此评价本身也必须体现教育性。
三、数学教学设计方案的修改和调整
3③、自识主别学方习程能的力“和在元自”我评与发“展价次能”力的的。含全义 过程中，始终指向对学生（或被评价者）
的教育价值。评价不是教育的目的，它只是为了达到教
通过前提诊测评价可检验学生的知识基础和教学过程设计 的可行性，分析教学方法对学生实际的适合程度，对后续教 学进行适当调整。
“圆的有关性质”第三课时的教学评价可以分两步进行：
第一步，依次指出下图中各量的名称，并把这些名称用 相应的符号记下来。
D
A
D
C
O
r1
O
r2
r
B
A C
第二步，学生完成如下判断：
1、直径是弦； 2、弦是直径； 3、半径相等的两个半圆是等弧； 4、半径不相等的两段弧一定不是等弧； 5、长度相等的弧是等弧。
终结性评价：是在教学活动结束后，对教与学的成果进 行评价，从而确定完成目标的程度。
3、定性评价和定量评价
定性评价是指对教学欲评价的内容，通过观察法、调 查法等收集教学信息，运用分析和综合、比较和分类、 归纳和演绎等逻辑方法，筛选出集中趋势的判断，舍弃 非本质的离散现象，对事物本质进行决策性判断。
定量评价是指对教学欲评价的内容，通过教学测量、 统计等方法和手段，收集数据材料，进行定量分析、处 理、找到集中趋势的量化指标和离散度，给出综合性定 量描述与判断。
自身差异评价是指被评价者对自身的不同方面进行的 纵横比较，以确定自己的进步情况和各方面的能力的评 价。
2、诊断性评价、形成性评价和终结性评价
2、过程的教育性原则 评价不是教育的目的，它只是为了达到教育目标，寻求最优化的教育方式的手段，因此评价本身也必须体现教育性。
三、数学教学设计方案的修改和调整
3③、自识主别学方习程能的力“和在元自”我评与发“展价次能”力的的。含全义 过程中，始终指向对学生（或被评价者）
的教育价值。评价不是教育的目的，它只是为了达到教
通过前提诊测评价可检验学生的知识基础和教学过程设计 的可行性，分析教学方法对学生实际的适合程度，对后续教 学进行适当调整。
“圆的有关性质”第三课时的教学评价可以分两步进行：
第一步，依次指出下图中各量的名称，并把这些名称用 相应的符号记下来。
D
A
D
C
O
r1
O
r2
r
B
A C
第二步，学生完成如下判断：
1、直径是弦； 2、弦是直径； 3、半径相等的两个半圆是等弧； 4、半径不相等的两段弧一定不是等弧； 5、长度相等的弧是等弧。
终结性评价：是在教学活动结束后，对教与学的成果进 行评价，从而确定完成目标的程度。
3、定性评价和定量评价
定性评价是指对教学欲评价的内容，通过观察法、调 查法等收集教学信息，运用分析和综合、比较和分类、 归纳和演绎等逻辑方法，筛选出集中趋势的判断，舍弃 非本质的离散现象，对事物本质进行决策性判断。
定量评价是指对教学欲评价的内容，通过教学测量、 统计等方法和手段，收集数据材料，进行定量分析、处 理、找到集中趋势的量化指标和离散度，给出综合性定 量描述与判断。
自身差异评价是指被评价者对自身的不同方面进行的 纵横比较，以确定自己的进步情况和各方面的能力的评 价。
2、诊断性评价、形成性评价和终结性评价
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第十一章 各种方法评价及 PK-PD结合模型
第一节 对中药体内药物浓度法的评价 第二节 对中药生物效应法的评价 第三节 药物累积法与血药浓度法的相
第四节 中药药动学和药效学结合模型
第一节 体内药物浓度法
一、优点
较精确、严谨，理论成熟。 适用于中药有效成分；组成较简单、成分明 确的有效部位。
二、缺点
血药浓度法（PK） 药理效应法（PD）
结合起来
药物动力学（Pharmacokinetics，PK） 和药效动力学（Pharmacodynamics，PD） 是两门相邻学科，两者结合起来研究的 模型称之为药物动力学与药效动力学结 合模型（PK-PD模型），用于研究药物按 照时间、浓度和效应三相同步进行的动 力学行为。
PK-PD模型定义：
药物按
时间 浓度
三相同步引进的动力学行为
效应
传统的结合模型认为药物效应作用于中 央室或外周室，即直接与血药浓度有关。
Galcazzi等观察到静注普鲁卡因胺对心
电图的QT时间间隔变化出现效应的时间
滞后于血药浓度，
说明药理作用强度跟中央室或外周室的 浓度是不同步的。
药物在使用单次剂量后，同时测定血浆浓度和 效应，以时间为横坐标可以描成二条曲线：
浓度—时间曲线 效应—时间曲线 发现最大药效的到达，在血药浓度的峰值后，
即药效与浓度存在着一定的滞后。 见下图：
当将效应—浓度点按时间顺序联结时，并 没有得到S形曲线，而得到一反时钟方向的所 谓滞后环。
这主要是由于观察到的血浆浓度并不是效 应部位浓度，
血浆浓度与效应部位的浓度存在一定的滞 后，使直接拟合血药浓度与效应成为因难。
表明该成分在体内分布较广泛。
广相和tK1/221约较1小40相m吻in合，。消除并不快，这与它分布较
▪ 地龙的LD50高达40.7g/kg，表明毒性很低。 ▪ 其毒性成分属于一窒模型，消除速率较快，t1/2约
0.5h。
▪ 由于毒性成分t1/2仅为抗凝成分相t1/2的22.3%， 故为维持足够药效，采用多次或连续给药,一般不 易造成毒性反应。
药理效应法 有效成分 解决有效性 毒理效应法 毒性成分 解决安全性
地龙 抗凝效量 有效性
毒量
安全性
1.方法（略）
2.讨论
结果表明地龙抗凝成分属二室模型，相的t1/2 仅
4.1min，说明它由血液向外周组织分布速率很快， 提示可能是一种小分子物质。
总分布容积较大，K12远大于K21，V1远小于V2，
1979年Sheiner等提出作用于效应室的 PK-PD模型，
其模式图见下图。
SUCCESS
THANK YOU
2020/12/15
可编辑
26
模式图
D
K10
1
K12
2
K1e
K21
E
K1e：转运常数Ke0
Ke0：常数消除
在传统的线性房室模型中建立效应室，它和中
央室结合，药物按一级过程的转运常数K1e进入 效应室，并以Ke0常数消除。效应室中药量产生
优点：与药物的临床疗效具有一致性 缺点： ①难于找到灵敏、准确的药理指标 ②同一中药选择不同的药理效应指标所得参数
不一致，亦有不能全面代表该药特点的问题
药物累积法
优点： 测定指标为动物的死亡率，只要能使动物急性 死亡的中药都可用本法，无特异性，特别适用 于成分不明确或或无合适的药理效应指标的中 药。
难以全面反应中药（提取物）在体内的动态 过程。原因如下：
原因： 1.中药物质基础复杂，某一成分不能表征该中药
的体内过程。 2.共存成分影响指标性成分的动力学过程。（如
例11-1） 3.某些药效由制备过程或代谢过程而产生，失真。
代谢
大黄素甲醚
大黄素
抗菌活性增强
山栀子：利胆作用? 京尼平苷 水解苷元
二、参数的比较分析(均为一室模型）
1.表观分布容积V 2.清除率 CL
3.AUCB 累计法 小鼠体内风痛宁风痛宁中含 青藤碱29.85%
AUCb 血药法 小鼠体内青藤碱
AUCB=AUCb/29.85%=13689mg/L·min
第四节 中药药动学和药效 学
结合模型
❖ 根据上述讨论提出：能否找到一种方法将
经过门静脉到达
肝脏 + 葡萄糖醛酸 排泄入胆汁 利胆
第二节 对中药生物效应法 的评价
药理效应法 生物效应法
毒理效应法(药物累法)
优点： ①体现整体性（中药及中药方剂配伍 ），符合中
医药基本理论
②对临床合理用药有较大的指导价值
缺点： ①由于生物差异，测定误差较大 ②药动学参数具有表观性
药理效应法
缺点：
①给药剂量（致死量） 给药途径（腹腔注射） 观察指标（死亡率）
与中医临床用药有 较大差距
②毒理效应可能与药理效应不平行 ③有些中药的毒性较小，测不出死亡率
例 地龙提取液抗凝效量与毒量药动 学参数的估测
[按] 此例用药理效应法和药物累积法对同一中 药展开药动学研究，结果表明两种方法的药动学 参数有较大不同，从而说明对于成分复杂，尚无 化学定量方法的中药，其药动学研究应该包括上 述两种方法。
▪ 地龙液作为抗凝药，其安全性很高。
第三节 药物累积法与血药浓度 法的相关性研究
一、血药浓度法与药物体存量的相关性
将青藤碱血药浓度与风痛宁体存量数据进行相 关分析，回归方程如下：
Y = 11.845X - 137.23 r = 0.9983 Y：体存量 风痛宁片（清藤碱制剂）t:5-50min X：血药浓度 清藤碱 t:10-80min
的效应具有Hill方程的性质。
比如静注后，二房室模型的中央室和效应室药 物浓度的函数方程及其表示效应的Hill方程（即 S型最大效应模型）是很常用的，分别为：
C X 0 (K 21 ) et X 0 (K 21 ) et
VC ( )
VC ( )
Ce
X 0Ke0 (K21 ) VC ( )(Ke0 )
e t
X 0Ke0 (K21 ) VC ( )(Ke0 )
e t
X 0Ke0 (K21 K10 ) VC ( Ke0 )( Ke0 )
e Ke0t
E
E
max
C
S e
EC
s 50
EC
S e
S型最大效应模型
有些药物的浓度-效应关系不能通 过单纯的 Emax模型来描述，也不呈双 曲线，而呈S形，或在EC50以上浓度的 效应上升较预期的为慢，此时，Emax模 型的方程式中附加一个参数S，如下式：
第一节 对中药体内药物浓度法的评价 第二节 对中药生物效应法的评价 第三节 药物累积法与血药浓度法的相
第四节 中药药动学和药效学结合模型
第一节 体内药物浓度法
一、优点
较精确、严谨，理论成熟。 适用于中药有效成分；组成较简单、成分明 确的有效部位。
二、缺点
血药浓度法（PK） 药理效应法（PD）
结合起来
药物动力学（Pharmacokinetics，PK） 和药效动力学（Pharmacodynamics，PD） 是两门相邻学科，两者结合起来研究的 模型称之为药物动力学与药效动力学结 合模型（PK-PD模型），用于研究药物按 照时间、浓度和效应三相同步进行的动 力学行为。
PK-PD模型定义：
药物按
时间 浓度
三相同步引进的动力学行为
效应
传统的结合模型认为药物效应作用于中 央室或外周室，即直接与血药浓度有关。
Galcazzi等观察到静注普鲁卡因胺对心
电图的QT时间间隔变化出现效应的时间
滞后于血药浓度，
说明药理作用强度跟中央室或外周室的 浓度是不同步的。
药物在使用单次剂量后，同时测定血浆浓度和 效应，以时间为横坐标可以描成二条曲线：
浓度—时间曲线 效应—时间曲线 发现最大药效的到达，在血药浓度的峰值后，
即药效与浓度存在着一定的滞后。 见下图：
当将效应—浓度点按时间顺序联结时，并 没有得到S形曲线，而得到一反时钟方向的所 谓滞后环。
这主要是由于观察到的血浆浓度并不是效 应部位浓度，
血浆浓度与效应部位的浓度存在一定的滞 后，使直接拟合血药浓度与效应成为因难。
表明该成分在体内分布较广泛。
广相和tK1/221约较1小40相m吻in合，。消除并不快，这与它分布较
▪ 地龙的LD50高达40.7g/kg，表明毒性很低。 ▪ 其毒性成分属于一窒模型，消除速率较快，t1/2约
0.5h。
▪ 由于毒性成分t1/2仅为抗凝成分相t1/2的22.3%， 故为维持足够药效，采用多次或连续给药,一般不 易造成毒性反应。
药理效应法 有效成分 解决有效性 毒理效应法 毒性成分 解决安全性
地龙 抗凝效量 有效性
毒量
安全性
1.方法（略）
2.讨论
结果表明地龙抗凝成分属二室模型，相的t1/2 仅
4.1min，说明它由血液向外周组织分布速率很快， 提示可能是一种小分子物质。
总分布容积较大，K12远大于K21，V1远小于V2，
1979年Sheiner等提出作用于效应室的 PK-PD模型，
其模式图见下图。
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可编辑
26
模式图
D
K10
1
K12
2
K1e
K21
E
K1e：转运常数Ke0
Ke0：常数消除
在传统的线性房室模型中建立效应室，它和中
央室结合，药物按一级过程的转运常数K1e进入 效应室，并以Ke0常数消除。效应室中药量产生
优点：与药物的临床疗效具有一致性 缺点： ①难于找到灵敏、准确的药理指标 ②同一中药选择不同的药理效应指标所得参数
不一致，亦有不能全面代表该药特点的问题
药物累积法
优点： 测定指标为动物的死亡率，只要能使动物急性 死亡的中药都可用本法，无特异性，特别适用 于成分不明确或或无合适的药理效应指标的中 药。
难以全面反应中药（提取物）在体内的动态 过程。原因如下：
原因： 1.中药物质基础复杂，某一成分不能表征该中药
的体内过程。 2.共存成分影响指标性成分的动力学过程。（如
例11-1） 3.某些药效由制备过程或代谢过程而产生，失真。
代谢
大黄素甲醚
大黄素
抗菌活性增强
山栀子：利胆作用? 京尼平苷 水解苷元
二、参数的比较分析(均为一室模型）
1.表观分布容积V 2.清除率 CL
3.AUCB 累计法 小鼠体内风痛宁风痛宁中含 青藤碱29.85%
AUCb 血药法 小鼠体内青藤碱
AUCB=AUCb/29.85%=13689mg/L·min
第四节 中药药动学和药效 学
结合模型
❖ 根据上述讨论提出：能否找到一种方法将
经过门静脉到达
肝脏 + 葡萄糖醛酸 排泄入胆汁 利胆
第二节 对中药生物效应法 的评价
药理效应法 生物效应法
毒理效应法(药物累法)
优点： ①体现整体性（中药及中药方剂配伍 ），符合中
医药基本理论
②对临床合理用药有较大的指导价值
缺点： ①由于生物差异，测定误差较大 ②药动学参数具有表观性
药理效应法
缺点：
①给药剂量（致死量） 给药途径（腹腔注射） 观察指标（死亡率）
与中医临床用药有 较大差距
②毒理效应可能与药理效应不平行 ③有些中药的毒性较小，测不出死亡率
例 地龙提取液抗凝效量与毒量药动 学参数的估测
[按] 此例用药理效应法和药物累积法对同一中 药展开药动学研究，结果表明两种方法的药动学 参数有较大不同，从而说明对于成分复杂，尚无 化学定量方法的中药，其药动学研究应该包括上 述两种方法。
▪ 地龙液作为抗凝药，其安全性很高。
第三节 药物累积法与血药浓度 法的相关性研究
一、血药浓度法与药物体存量的相关性
将青藤碱血药浓度与风痛宁体存量数据进行相 关分析，回归方程如下：
Y = 11.845X - 137.23 r = 0.9983 Y：体存量 风痛宁片（清藤碱制剂）t:5-50min X：血药浓度 清藤碱 t:10-80min
的效应具有Hill方程的性质。
比如静注后，二房室模型的中央室和效应室药 物浓度的函数方程及其表示效应的Hill方程（即 S型最大效应模型）是很常用的，分别为：
C X 0 (K 21 ) et X 0 (K 21 ) et
VC ( )
VC ( )
Ce
X 0Ke0 (K21 ) VC ( )(Ke0 )
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X 0Ke0 (K21 ) VC ( )(Ke0 )
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X 0Ke0 (K21 K10 ) VC ( Ke0 )( Ke0 )
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EC
s 50
EC
S e
S型最大效应模型
有些药物的浓度-效应关系不能通 过单纯的 Emax模型来描述，也不呈双 曲线，而呈S形，或在EC50以上浓度的 效应上升较预期的为慢，此时，Emax模 型的方程式中附加一个参数S，如下式：