肝移植对肝性脊髓病的临床疗效探讨(一)
肝性脊髓病诊断与治疗研究进展

Treatise│论著- 11 -肝性脊髓病诊断与治疗研究进展邱 萌(大连市瓦房店第三医院 116300)【摘要】肝性脊髓病是肝病并发的一种特殊类型的神经系统并发症,主要特征为慢性进行性痉挛性截瘫,主要病理改变为脊髓侧索和后索脱髓鞘。
多见于手术或自然形成门-腔循环分流,大多数病例与肝性脑病并存,往往脊髓症状被严重的脑病意识及运动障碍所掩盖而不能做出诊断,直至病理检查时才发现脊髓后索、侧索的脱髓鞘改变。
【关键词】肝性脊髓病;诊断;治疗进展肝性脊髓病是一种以慢性进行性痉挛性截瘫为主要特征的特殊神经系统并发症,发病人群以青年男性居多,致病因素的不同也会导致发病年龄的差异[1]。
感性脊髓病常发生在肝硬化失代偿期,主要表现为门静脉高压症状和肝功能减退,多数患者会反复出现上消化道出血。
1 发病机制1.1营养缺乏肝功能不全和门体分流使得为脊髓提供保护和营养作用的物质缺乏,从而损伤脊髓。
特别是对B 族维生素的吸收和利用造成障碍后影响了对神经细胞能量的供应,最终改变了脊髓脱髓鞘。
另外,糖氧化是神经组织的主要能量来源,维生素B1的缺乏使其来源受阻,造成能量供应不足,导致髓鞘变性。
如果缺乏维生素B6,不仅会造成能量供应不足,还会造成神经髓鞘蛋白合成障碍,最终导致脊髓脱髓鞘[2]。
还有维生素B12的缺乏会导致改变脱髓鞘、慢性变性。
总而言之,不管是营养物质缺乏还是神经毒性物质增多,都会造成脊髓侧索发生脱髓鞘病变和变性,最终引发肝性脊髓病。
1.2毒性物质增多 肝硬化时,门体分流和肝功能不全容易使血液中进入有毒物质,造成脊髓损伤,最终导致肝性脊髓病。
利用动物做实验,结果显示进行门腔静脉吻合手术一个星期后血氨指标明显升高,研究证明大多数肝性脊髓病患者都存在高氨血症。
也有学者认为肝性脊髓病患者的症状会因为血氨的反复升高而不断加重,因此,氨被认为是损害脊髓的凶手,因为氨不但对脊髓的氧利用造成影响,还会导致皮质脊髓束无法合成神经递质或者完成更新,加上短链脂肪酸和硫醇等对脊髓的毒害,从而导致肝性脊髓病的发生[3]。
肝性脊髓病临床分析(附7例报告)

肝性脊髓病临床分析(附7例报告)[摘要] 目的加强对肝性脊髓病的认识及重视。
方法分析我院收治的7例肝性脊髓病患者临床资料,并对相关文献进行复习。
结果肝性脊髓病是各种肝病晚期发生的脊髓损害,主要表现为双下肢缓慢进行性痉挛性瘫痪。
典型的病理变化为脊髓侧索对称性脱髓鞘病变。
本病预后不良,需综合治疗。
结论本病多进行性加重,需综合治疗,早期肝移植有一定疗效。
[关键词] 肝性脊髓病;肝移植肝性脊髓病(Hepatic myelopathy,HM)是各种肝病晚期发生的脊髓损害,主要表现为双下肢缓慢进行性痉挛性瘫痪,一般不伴感觉障碍和肌萎缩。
多发生于门腔静脉分流术和自发门体静脉分流后。
Leight和Card最早于1994年首先报道肝性脊髓病。
为进一步了解该病特点,现将我院10余年来收治的7例肝性脊髓病报告并分析如下。
1 资料与方法11 一般资料7例患者均为男性,41-56岁,肝硬化病程2-11年,其中乙肝后肝硬化3例,酒精性肝硬化4例。
肝硬化门静脉高压侧支循环形成者6例,门腔静脉分流术后1例。
6例有肝性脑病史。
有上消化道出血史者4例,腹水6例。
12 临床表现7例均为隐匿起病,5例分别于肝性脑病后18 d、6个月、8个月、1年、2年出现脊髓症状。
1例脊髓症状出现于脑病前。
1例无肝性脑病。
7例除有肝硬化的临床体征外,均出现不同程度痉挛性瘫痪,表现为双下肢无力、僵硬、行走困难,双下肢肌力降低(0.IV级),双下肢肌张力增高,双侧膝腱反射亢进,锥体束征阳性,所有患者双下肢深浅感觉正常。
13 实验室检查7例均有不同程度的三系减少及肝功能异常:ALT 52-304 IU/L,AST 45-180 IU/L,GGT 50-502 IU/L,ALP 100-248 IU/L,TBIL 24-409 μmol/L,DBIL 14-241 μmol/L,ALB 18-342 g/L,A/G 0.92-1.2,3例胆碱酯酶994-2415 U/L。
肝性脊髓病的研究进展 杨阳

血性损伤; 二是由于肝硬化患者出现门静脉高压, 使胸腰段椎 静脉丛回流障碍出现淤血, 导致胸腰段的脊髓、 脊膜发生慢性 缺血缺氧及营养代谢障碍而对各种损伤更为敏感, 最终发生变
1 4 ] 性坏死, 进展为 H M[ 。
4 ) 排除脊髓压迫症、 急性 髓内磁共振成像可有异常高信号; ( 脊髓炎、 原发性脊髓萎缩侧索硬化症、 脊髓多发性硬化症、 遗传 性痉挛性截瘫、 运动神经元病、 肝豆状核变性等。 6 ㊀治疗、 预后 针对 H M 尚无有效的预防和治疗方法, 缺乏循证医学证 据, 目前主要以内科综合治疗为主: ( 1 ) 治疗原发病, 如乙型肝 2 ) 降 炎肝硬化患者可选用核苷和核苷酸类药物抗病毒治疗; (
1 3 ] 比例失衡有关 [ 。
1 . 3 ㊀血液动力学改变㊀尸检显示 H M 患者的典型特征表现是
d o i : 1 0 . 3 9 6 9 / j . i s s n . 1 0 0 1- 5 2 5 6 . 2 0 1 5 . 1 2 . 0 2 6 收稿日期: 2 0 1 5- 0 4- 2 3 ; 修回日期: 2 0 1 5- 0 5- 1 3 。 作者简介: 杨阳( 1 9 8 2- ) , 男, 主治医师, 主要从事肝炎肝硬化临床 综合治疗方面的研究。
A b s t r a c t : H e p a t i cm y e l o p a t h y i s a r a r en e u r o l o g i c a l c o m p l i c a t i o nw h i c hi s c a u s e db y v a r i o u s a c u t e o r c h r o n i c l i v e r d i s e a s e s .I t i s c l i n i c a l l y
肝性脊髓病12例临床分析

肝性脊髓病12例临床分析摘要】目的通过对肝性脊髓病临床症状的特点和治疗方法进行分析,希望能找到治疗肝性脊髓病更为有效的途径。
方法对12例肝性脊髓病患者的临床特征及治疗过程进行回顾性分析。
结果 11例患者双下肢痉挛性瘫痪, 1例患者双下肢运动不灵活;双下肢肌力0级、1级、2级、4级病例数分别为5例、5例、1例、1例;跟腱反射亢进8例; 病理征阳性4例; 踝阵挛阳性5例。
治疗以后,有6例患者因为肝功能衰竭而死亡;有4例患者因为因消化道大出血而死亡;只有1例肝脏移植患者和1例自体骨髓干细胞移植或者有一些疗效。
结论肝性脊髓病目前还没有行之有效的预防和治疗方式,有必要对肝性脊髓病进行深入的研究,以期能找到更加有效的预防和治疗方法。
【关键词】肝性脊髓病治疗效果临床分析【中图分类号】R745 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085(2014)12-0154-01肝性脊髓病是一种特殊的神经系统并发症,多见于肝硬化的晚期,痉挛性截瘫是肝性脊髓病的特征,病理改变以脊髓侧索和后索脱髓鞘为主[1]。
发病以青壮年男性患者居多,目前发病机制还不十分明确,常常因为症状不典型而出现漏诊,进而耽误治疗引起严重后果。
为了给肝性脊髓病的早发现、早诊断、早治疗提供理论依据,现将本院曾今收治的12例肝性脊髓病人的临床特征及治疗方法进行总结。
1 资料与方法1.1临床资料本次研究的12例患者中,男性11例,女性1例,年龄最大的58岁,最小的29岁,平均年龄为(38.6±5.20)岁,12例患者中有11例确诊为肝硬化,在确诊后3个月-15年后并发肝性脊髓病,平均为68.4个月,另外1例没有明确诊断原因,有8例患者做过门体分流手术,在手术后最早15个月发病,最晚17年发病,12例患者均有明确的肝炎史,其中乙型肝炎10例,丙型肝炎1例,甲型肝炎1例。
1.2诊断标准有明确的肝病史;曾今做过门体分流手术;有进行性的截瘫病史; 双下肢肌张力明显增高,病理征阳性;血清氨的含量升高;找不到其他明确原因的脊髓病变。
钱英教授运用地黄饮子治疗肝性脊髓病经验初探

病例 1 、女 性 ,5 5 岁 ,汉族 ,主因 “ 肝病史 6年,行走困难
4月”就诊。6年前患者 因 “ 贫血”发现肝硬化 ,5年前确诊 自
2 . 2 HM病 因病机 长期劳伤虚损 ,日久生 “ 积” 。劳伤指 疫毒 伤、情 志伤 、酒食 伤、药物 伤等 ,“ 积 ”指肝脾 肿大积 痞
身免疫性肝炎 、肝硬化 ,给予保肝治疗。4月前因 “ 肝硬化 、胸 水 、腹水腹腔感染 ,肝 l 生 脑病”住 院治疗好转 。当时即有双下肢 无力 ,步态不稳 , 行走困难 ,此后坚持限蛋白饮食 ,服用降血氨 药物至今无显效。血氨波动于 4 1一  ̄7 o e CL之间,肝功能 :A I J T
1 地黄饮子治疗 H M 的理 论 基 础
至废用 、瘫痪 ; ② 肝 主 筋 ,肝 风 内动 故有 下 肢 僵 直 、痉 挛 ,
走路不 稳 ;③脑 为 髓海 、督 脉 失荣 故 时有 意识 和精 神 障碍 。 切诊 :久病 多虚 ,切脉多见沉取无力 。 2 . 4 HM 中医证 型 以肝 肾阴阳两虚 多见 。在此 基础 上可兼 有淤血 阻络 。
・
5 0・
中西医结合 肝病 杂志 2 0 1 4年第 2 4卷第 1 期
・
老 中 医心 法 ・
d o i :1 0 . 3 9 6 9 / j . i s s n . 1 0 0 5 - 0 2 6 4 . 2 0 1 4 . 0 1 . 0 1 5
钱英 教 授 运 用地 黄饮 子 治 疗肝 性 脊 髓 病 经验 初 探
2 . 5 治则治法与 方药 因肝 为 刚脏 ,体 阴而 用 阳 。治法 当 “ 体 用同调” ,调补 肝血 ,滋养 肾阴 ,益 肝之 “ 体”,以期达 到壮骨 、生髓 、荣筋 、熄 风之 目的 ;温 补命 门 、强 督通 阳 , 以补肝之 “ 用 ”以期达到明神智 、助气化 、通利二便之 目的 ,
肝脏移植临床研究

肝脏移植临床研究肝脏移植是一种常见的治疗肝脏疾病的方法,同时也是一项复杂而精密的手术过程。
随着医疗技术的不断进步和临床研究的深入,肝脏移植的成功率不断提高,为病患提供了新的生存机会。
本文将重点探讨肝脏移植的临床研究进展。
一、肝脏移植的起源和发展肝脏移植术的起源可以追溯到几十年前,当时医学界对器官移植的研究还处于初级阶段。
经过多年的实践和探索,科学家们逐渐掌握了肝脏移植的技术。
1973年,美国医生托马斯·斯塔克实施了世界上第一例成功的肝脏移植手术,这标志着肝脏移植进入了现代化阶段。
随着手术技术的不断改进和抗排斥药物的使用,肝脏移植逐渐成为一项常规的治疗方法。
二、肝脏移植的适应症和禁忌症肝脏移植适用于一系列肝脏疾病,包括肝癌、肝硬化、肝衰竭等。
然而,并非所有的病患都适合接受肝脏移植手术。
禁忌症包括晚期恶性肿瘤、严重心脏病、全身性感染等。
临床医生在决定是否进行肝脏移植时,会根据病患的具体情况进行综合评估。
三、肝脏移植手术的过程肝脏移植手术一般分为两个部分:肝移植术前准备和肝脏移植手术。
肝移植术前准备包括病情评估、移植宣教、供体筛选等。
肝脏移植手术的过程包括供肝切除、供肝保护和移植、移植肝功能恢复等环节。
手术后,病患需要接受严密的监护和抗排斥治疗,以保证移植肝的存活。
四、肝脏移植后的并发症和随访管理肝脏移植后可能会出现一系列并发症,如术后感染、肝功能衰竭等。
临床医生需要密切关注病患的康复情况,并及时采取相应的措施。
此外,随访管理也非常关键,包括抗排斥药物的维持治疗、定期体检等。
五、肝脏移植临床研究的新进展肝脏移植领域的临床研究一直在不断推进,旨在提高手术的成功率和病患的生存率。
目前,一些新技术和新药物已经应用于临床实践。
例如,基因编辑技术可以用于减少移植肝的排斥反应;3D打印技术可以定制移植肝的形状,提高手术成功率。
此外,研究人员还在探索新的抗排斥治疗方法,以减轻病患的痛苦和提高移植肝的长期存活率。
肝移植对肝性脊髓病的临床疗效探讨(附2例报告)

r c v r d a tr l e r n p a tt n e o e e e i r t s ln a i .Co c u i n L v r t n p a t t n n n a l tg y b n f cie f v a o n l so i e r s l n ai i a e ry sa e ma e a ef t a o e v
[ 键 词 】 肝 性 脊髓 病 ; 移植 ; 疗 关 肝 治 [ 图分 类 号 ] R 5 .; 74 中 6 73 R 4 [ 献标 识 码 】 A 文 [ 章 编 号】 10 — 9 4 20 )1 0 1— 3 文 0 7 15 (0 8 0 — 0 0 0
Cl ia r s a c o o t or pc ie ta s lnat n n a e t wi h p t my lp ty ( c s s i c l e e r h f rh to i l r r n pa t i i p t ns n v o i t h ea c i eo a h 2 a e
te t ntf r H M . ra me o
肝 性 脊 髓 病 (e ai m eo a y H 是 慢 性 肝 h pt y l t , M) c ph 病 晚期 少 见 的一种 神经 系统 并发 症 ,以进 行性 双 下
肢痉 挛性 瘫痪 为特 征性 临床 表现 。该 病缺 乏有 效治
维普资讯
第 2 0卷 第 1期
20 0 8年 1 月
肝
胆
胰
外
科
杂志 Vo J源自0 NO 1 l 2 . J u n l fHe a o a ce t b l r u g r o r a p t p n r a o i a y S r ey o i
肝性脊髓病1例报道

肝性脊髓病1例报道目的加强对肝性脊髓病的认识和重视,以期做到早期预防、早期治疗。
方法分析我院收治的1例肝性脊髓病患者临床特征。
结果本病多数发生于肝硬化失代偿期之后,临床主要表现为缓慢进行性痉挛性截瘫,无肌肉萎缩、感觉障碍及括约肌功能障碍。
结论本病是以双下肢渐进性痉挛性截瘫为主要表现,早期肝移植是肝性脊髓病的有效治疗手段。
标签:肝性脊髓病;发病机制;痉挛性截瘫肝性脊髓病(hepatic mylopathy,HM)是慢性肝病门脉高压症罕见并发症之一,是由于门体静脉分流术或自然形成的广泛的门-体静脉侧支循环后出现,以脊髓病变为主要症状的综合征,呈现肢体缓慢进行性对称性痉挛性瘫痪[1,2]。
在病理上已证实为颈髓以下皮质脊髓束脱髓鞘病变[2,3]。
该病缺乏特异诊断方法,亦无有效的预防手段,早期发现及诊断,并通过肝移植可以改善症状[4,5],因此为加强对肝性脊髓病的认识和重视,现将我院收治的1例肝性脊髓病的病例报道如下。
1 临床资料患者,男性,55岁,主因双下肢无力16年于2010年3月入院。
患者于1989年11月初出现持续呕血、便血,遂到附近医院就诊,诊断为肝硬化,给予药物治疗约25 d后出院。
1996年感双下肢僵硬,走路易跌倒,行走不稳,双下肢无力逐渐加重,2004年完全不能行走,言语含糊,未就诊。
入院后专科检查:意识清楚,言语含糊,回答切题,定时定向力正常,记忆力、计算力正常。
粗测双眼视力正常,双侧瞳孔等大等圆,直径约3 mm,对光反应灵敏,眼球活动灵活,伸舌居中,余颅神经检查未发现异常。
双上肢肌力、肌张力、肌容积正常,肱二头肌、肱三头肌腱反射(++)。
双下肢肌力Ⅰ级,膝、跟腱反射(++++),肌张力增高,踝阵挛(+),双侧病理征阳性,脑膜刺激征阴性。
实验室检查:WBC 1.46×109/L,PLT 54×109/L,MCHC 309 g/L。
尿、粪常规检验正常。
大生化:TBIL 1.46 μmol/L,DBIL 11.9 μmol/L,IBIL 38.9 μmol/L,ALB 33.1 g/L,HDL 2.03 mmol/L。
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肝移植对肝性脊髓病的临床疗效探讨(一)
【摘要】目的探讨肝性脊髓病(hepaticmyelopathy,HM)的临床特点及肝移植对其治疗效果。
方法对我院2例肝性脊髓病患者进行背驮式全肝移植术后的临床资料进行回顾分析。
结果肝移植术后患者的四肢肌力都得到明显恢复。
结论早期肝移植是晚期肝硬化合并肝性脊髓病的有效的治疗手段。
【关键词】肝性脊髓病肝移植治疗AbstractObjectivesToanalyzetheclinicalfeaturesofhepaticmyelopathy(HM)andtheefficacyoforthotr opiclivertransplantationinpatientswithHM.MethodsClinicaldataof2definiteHMpatientswereanalyz edretrospectivelyafterorthotropiclivertransplantation.ResultsMusclestrengthofthe2patientswasre coveredafterlivertransplantation.ConclusionLivertransplantationinanearlystagemaybeaneffectivet reatmentforHM.
Keywordshepaticmyelopathy;livertransplanation;treatment
肝性脊髓病(hepaticmyelopathy,HM)是慢性肝病晚期少见的一种神经系统并发症,以进行性双下肢痉挛性瘫痪为特征性临床表现。
该病缺乏有效治疗方法,且预后不良。
现报告肝硬化合并HM病例2例并结合文献进行讨论。
1临床资料
1.1肝移植术前临床表现例1,男,54岁,反复呕血、黑便伴腹胀乏力、纳差2年,诊断为“肝硬化,食管胃底静脉曲张”。
15年前因外伤行“脾切除术”。
1年前因“上消化道出血”急诊入院,并行经颈静脉肝内门体分流术(transjugulaintrahepaticportasystemicshunt,TIPSS)治疗。
9月前于出血后发生头晕、意识混乱,诊断为“肝性脑病”。
6月前发现双下肢沉重,运动障碍,行走困难,逐渐加重,直至完全不能站立,卧床不能行动40余天。
入院查体:肝脏病容,中度黄染,肝掌及蜘蛛痣(-)。
腹膨隆,肝肋下未触及,无腹壁静脉曲张,移动性浊音(+)。
神经系统检查:双下肢肌力0级,肌张力增高,腱反射亢进,双侧踝阵挛(+),双侧巴氏征(+),双侧腹壁反射消失,双侧提睾反射正常,双侧深浅感觉无异常。
扑翼样振颤(+)。
血常规:WBC6×109/L,RBC
2.00×1012/L,HGB73g/L,PLT40×109/L;肝肾功:ALT39I/L,AST87I/L,ALB20.4g/L,TBIL112.9?滋mol/L,DBIL29.1?滋mol/L,TP60.0g/L,BUN6.0mmol/L,CRE117?滋mol/L;血生化:Na+126mmol/L、K+
3.1mmol/L,C1-90mmol/L,Ca2+1.8mmol/L,CO218.8mmol/L,Glu
4.5nmol/L;凝血功能:PT21.5s,APTT53.9s,FIB1.07g/L,AT26.8%,INR1.86;LACT2.75mmol/L,血氨95?滋mol/L。
腹部CT示:术后肝硬化,腹水。
胸、腰段MRI未见异常。
入院诊断:①肝炎后肝硬化(失代偿期);②肝性脊髓病;③TIPSS术后。
例2,男,45岁,间歇性右上腹痛伴眼黄、尿黄5年,双下肢活动障碍1年入院。
该患者于5年前无明显诱因出现间歇性右上腹痛伴眼黄、尿黄,确诊为“肝炎、肝硬化”,给予保肝治疗。
1年前不明原因出现下肢行动不便,遂拄拐助行,逐渐加重,内科治疗效果不佳。
入院查体:肝脏病容,轻度黄染,肝掌及蜘蛛痣(+)。
腹膨隆,肝肋下未触及,无腹壁静脉曲张,移动性浊音(+)。
神经系统检查:双下肢肌力3级,肌张力增高,腱反射亢进,双侧踝阵挛(+),双侧巴氏征(+),双侧腹壁反射消失,双侧提睾反射正常,双侧深浅感觉无异常。
扑翼样振颤阴性。
血常规:WBC2.78×109/L、RBC3.14×1012/L,HGB54g/L,PLT26×109/L;肝肾功:ALT40I/L,AST81I/L,ALB33.4g/L,TBIL118.6?滋mol/L,DBIL54.6?滋mol/L,TP62.0g/L,BUN6.6mmol/L,CRE60?滋mol/L;血生化:Na+136.3mmol/L,K+5.02mmol/L,C1-100.8mmol/L,Ca2+2.47mmol/L,CO220.1mmol/L,Glu9.9nmol/L;凝血功能:PT26.8s,APTT52.1s,FIB0.72g/L,AT25.4%,INR2.31;LACT:2.81mmol/L;血氨:102?滋mol/L。
腹部CT示:肝占位,肝硬化,腹水。
胸、腰段MRI未见异常。
入院诊断:①肝炎后肝硬化(失代偿期);②肝性脊髓病;③原发性肝癌。
1.2肝移植术与术后治疗例1于2006年12月14日行背驮式全肝移植术。
术中见肝脏呈结节样硬化表现,肝右后叶可触及一大小约3cm×4cm大小包块。
手术顺利,历时约8h20min。
术后入移植病区ICU监护。
常规应用免疫抑制剂:普乐可复+骁悉+皮质激素。
神经营养用药包括维生素B1,B12等。
例2于2006年1月17日行背驮式全肝移植术。
术中见肝脏呈大结节样硬化表现,肝右叶可见10cm大小肿瘤灶。
手术顺利,历时约8h30min。
术后入移植病区ICU监护。
常规应用免疫抑制剂:普乐可复+骁悉+皮质激素。
神经营养用药包括维生素B1,B12等。
2结果
2.1肝移植术后恢复情况例1肝移植术后住移植病区ICU病房5d转回移植病区普通病房,继续应用免疫抑制剂及神经营养药物治疗。
术后2周全身情况恢复良好,血常规及各项生化指标基本正常。
例2患者肝移植术后住移植病区ICU病房20d转回移植病区普通病房,继续应用免疫抑制剂及神经营养药物治疗。
术后4周全身情况恢复良好,血常规及各项生化指标全部正常,移植肝功能正常。
于术后9周出院。
2.2下肢恢复情况例1下肢肌力1~2级,肌张力增高。
下肢有自主移动,可站立约10min。
该病例疗效仍在观察中。
例2出院后下肢肌力3~4级,肌张力增高。
术后4月可在床下长时间站立,8月手扶他物缓慢行走。
3讨论
3.1发病机制①神经毒性物质作用。
门体分流使肠道吸收的有害物质(主要为含氮分解物质)未经肝脏处理直接进入体循环;肝功能不全使得肝脏对毒性物质灭活作用降低,毒性物质(氨、短链脂肪酸及硫醇等)作用于脊髓神经。
Demirci等1]报道因血氨反复升高而致症状加重。
②神经营养物质缺乏。
肝硬化时营养吸收和输送障碍,尤其是维生素B族的缺乏与代谢失调可能导致脊髓侧索变性和脱髓鞘改变。
③免疫损伤。
尸解病理学研究证实,脊髓病变是由于两方面原因:一是病毒感染,二是病毒免疫高度反应导致血管炎或两者均存在2]。
本组2例均由慢性乙型病毒性肝炎演变而来。