微生物药物学重点整理共93页
医学微生物重点人人版
医学微生物学重点来源：彭璐的日志1.与医学关系密切的微生物种类：细菌、放线菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、真菌、病毒。
2.微生物的特点：体型微小、结构简单、种类繁多、分布广泛、繁殖迅速、容易变异。
3.按生物系统分类，将微生物分为6个界：病毒界、真菌界、原核生物界、原生生物界、植物界、动物界。
4.G+菌细胞壁的肽聚糖成分：聚糖骨架、四肽侧链、五肽交联桥。
5.G－菌外膜成分：脂蛋白、脂质双层、脂多糖。
6.G－菌细胞壁脂多糖由内向外：脂质A、核心多糖、特异多糖。
7.细菌群体繁殖的生长曲线分为：迟缓期、对数期、稳定期、衰亡期。
8.IMViC：吲哚实验、甲基红实验、VP实验、枸橼酸盐利用实验。
9.培养基按其营养成分和用途分类：基础培养基、营养培养基、选择培养基、鉴别培养基、厌氧培养基。
10.巴氏消毒法：61.1-62.8℃、30min / 71.7℃、15-30s，常用于牛奶、酒类。
11.高压蒸汽灭菌法：1.05kg/cm2（15磅）、121.3℃、15-20min，可杀灭包括细菌芽孢在内的所有微生物。
12.细菌的毒力：侵袭力、毒素。
13.按外毒素作用机制不同分类：神经毒素、肠毒素、细胞毒素。
14.肠道杆菌的选择与鉴别培养基：SS平板、中国蓝平板。
15.能引起食物中毒的肠道感染细菌：沙门菌、变形杆菌、副溶血性弧菌。
16.抗酸染色过程：初染、脱色、复染。
17.病毒增殖周期：吸附、穿入、脱壳、生物合成及装配、释放。
18.人类肠道病毒：脊髓灰质炎病毒、柯萨奇病毒、埃可病毒、新型肠道病毒。
19.肝炎病毒：HAV、HBV、HCV、HDV、HEV。
其中，粪-口途径传播：HAV、HEV，血液和垂直途径传播：HBV、HCV、HDV，DNA病毒：HBV，缺损病毒：HDV，已有疫苗可主动免疫：HAV、HBV，可进行细胞培养：HAV,疾病慢性化程度最高：HCV。
1.HIV的三个结构基因：gag基因、env基因、pol基因。
药品品微生物要点
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灭菌药品的无菌保障：无菌保证不能依赖于最
终产品的无菌检验，而应取决于生产过程中采
用验证合格的灭菌工艺、严格的GMP 管理和良
好的质量保证体系。因此，与批准灭菌检查结
果相比较，药品批准生产过程中的微生物监控 更能反映产品的无菌水平。
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药品微生物的检测内容
局限性
无菌：不含任何活得微生物
无菌保证水平 （sterility assurance level, SAL） 灭菌工艺 GMP管理 质量保证体系 无菌检验 31
其卫生学意义（重点）
第三节 药品微生物检测与卫生标准（重点、 难点）
第四节 药品微生物污染及其预防
第五节 药品微生物研究的前景
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药品生境特征
药品成分
营养丰富：葡萄糖注射液、糖浆、人参、血浆等。
微生物代谢产物为原料，极易污染：氨基酸、酶类制剂。 金属离子促进微生物生长：K+、Na+、Ca2+、Mg2+。
热原质。
热原质可通过一般细菌滤器，但没有挥发性，所
以，除去热原质最好的方法是蒸馏。 39
2、细菌内毒素和热原质检查的方法
细菌内毒素检查法：1956年美国人发现鲎血液遇G(-) 菌内毒素时会产生凝胶，从而创立了鲎试剂检测法。 由于鲎试剂法简单﹑快速﹑灵敏﹑准确，目前已广泛 用于临床、制药工业药品检验等方面。 “细菌内毒素试验”被称作鲎试验，收载于1980年20 版美国药典。随后英、德、意、日以及中国相继在药 典中收载了这一检查法。细菌内毒素检查法包括凝胶 法和光度测定法两种。前者利用鲎试剂与细菌内毒素 产生凝集反应的原理来定性检测或半定量内毒素，后 者包括浊度法和显色基质（比色）法，系分别利用鲎 试剂与内毒素反应过程中的浊度变化及产生的凝固酶 使特定底物释放出呈色团的多少来定量测定内毒素。
微生物药物学
第一章微生物药物概论1 从来源上分，微生物药物可分为哪三大类？答：1 来源于微生物整体或部分实体的药物：主动免疫制品；被动免疫制品；生物制品；2 来源于初级代谢产物的药物：生化药物3 来源于次级代谢产物的药物：抗生素；生理活性物质；2 随着抗生素研究的深入，抗生素曾有过不同的定义，60年代对抗生素的定义是什么？答：在低浓度下，能选择性地抑制或杀死它种微生物或肿瘤细胞的微生物次级代谢产物和采用化学或生物学等方法制得的衍生物与结构修饰物。
3 抗生素按其作用性质可分为哪4大类？答：根据作用性质分类：繁殖期杀菌；静止期杀菌；速效抑菌；慢效抑菌；4 抗生素按其作用机制可分为哪5大类？答：抑制或干扰细胞壁合成；抑制或干扰蛋白质合成；抑制或干扰细DNA、RNA合成；抑制或干扰细胞膜功能；作用于物质或能量代谢系统；5 标志中国抗生素工业开创的事件是什么？答：1953年1月在上海第三制药厂正式投入生产青霉素6 请概述微生物药物研究的一般流程。
答：1 微生物药物产生菌2 活性菌株的筛选3 活性菌株的保存4 生产菌株的选育5 发酵培养条件6 活性产物的分离纯化7 化学鉴别与结构测定8 药理与临床评价9 工业化研究10 基础研究7 20世纪70年代后,随着抗生素研究扩展为微生物药物的研究，___、____ 、____等生物技术在微生物药物研究的应用日益广泛。
答：基因工程，细胞工程，酶工程8 请概述微生物药物在实践中的应用。
答：一在临床医学上的应用:抗感染; 抗肿瘤; 免疫抑制;二农业上应用:植物病害的防治; 植物生长激素;三在畜牧业上的应用抗动物感染性疾病; 饲料添加剂;四食品工业中的应用食品的防腐、保鲜五工业上的应用工业制品的防腐、防霉六科学研究中的应用生化、分子生物学研究的工具；建立药物筛选模型；其它特殊作用；第二章抗菌药物产生菌的筛选1 分离放线菌的培养基一般情况下为什么必须添加抑制剂？常用的抑制剂有那些？答：抑制真菌和细菌的生长，增加放线菌的分出率。
微生物制药 复习要点
●药物(Medicine)用于预防、治疗或诊断疾病或调节机体生理功能、促进机体康复保健的物质，有4大类：预防药、治疗药、诊断药和康复保健药。
●药品(drug)直接用于临床的药物产品，是特殊商品。
药品应规定有适应症、用法与用量和疗程，说明毒副反应。
还要有使用有效期，过期药品不准使用。
传统中医理论●人体的正常生命活动是阴阳两方面保持动态平衡的结果, 疾病发生的原因是阴阳失去平衡、出现偏差而造成的。
为了说明人体的复杂关系, 传统的中医理论还引进了“五行学说”, 认为肝属木、心属火、脾属土、肺属金、肾属水。
用五行学说的相生相克关系来说明人体的生理及病理变化,并将其用于指导临床的诊断和治疗。
西医理论●西医以物质的存在为基础，包括宏观世界和微观世界，神经、血管、生物电流、射线等都是客观存在的，能够反复验证。
新药包括：中药、化学药品、生物制品（选择或判断）一类新药、二类新药、三类新药、四类新药、五类新药新药的申报与审批（考小题）1、新药的申报：完成Ⅲ期临床试验后经国家药品监督管理局批准，即发给“新药证书”；持有“药品生产企业许可证”，并符合GMP要求的企业或车间可同时发给批准文号，取得批准文号的单位方可生产新药。
2、加快程序审评：一类新药。
3、新药生产：第一类化学药品及第一、二类中药批准后一律为试生产，试生产期为2年。
其他各类新药一般批准为正式生产。
4、新药的补充申请：增加规格、改进生产工艺、改变包装等。
5、新药保护：一类新药12年，二、三类为8年，四、五类为6年。
GMP是《药品生产质量管理规范》英文名Good Manufacturing practices的缩写。
它是指从负责指导药品生产质量控制的人员和生产操作者的素质到生产厂房、设施、建筑、设备、仓储、生产过程、质量管理、工艺卫生、包装材料与标签，直至成品的贮存与销售的一整套保证药品质量的管理体系。
• GMP的基本点是为了保证药品质量，防止生产中药品的混批、混杂污染和交叉污染。
抗微生物药大归纳
抗微生物药大总结口诀1-TANG.青霉素首选首选：念珠菌首选氟康唑：打坐念佛。
曲霉菌首选伏立康唑：屈服。
隐球菌病：隐藏两胞胎，然后氟康唑组织胞浆菌病：组织两面性，伊曲防复发口诀药学专业知识二•抗生素部分总结2口诀5-TANG.氨基糖苷类不良反应耳毒肾毒肌肉毒，过敏仅次青霉素。
140普通细菌不能用，霍乱布鲁鼠和兔。
胃肠反应肝受伤，二重感染牙齿黄。
前庭反应光过敏，孕妇儿童徒悲伤。
口诀8-TANG.多肽类药名及不良反应万古去甲来替考，杆菌肽多黏菌素。
多黏阴杆余阳性，140口诀9-TANG.氟喹诺酮类不良反应沙星会把跟腱伤，不满十八不要尝。
血糖乱了心中毒，精神失常怕见光！口诀10-TANG.氯霉素类不良反应绿骨灰，多恐怖！口诀11-TANG.磺胺类不良反应磺胺最爱跟甲氧，双剑合璧作用大。
141过敏反应最常见，伤肾喝水碱来帮。
药学专业知识二•抗生素部分总结3——机制（41 , TANG ）142口诀药学专业知识二•抗生素部分总结4――时间/浓度依赖？（TANG ）——青林变红太依赖时间了!、A型题1. 患者，男，9岁，因“发热、咳嗽、咳痰”就诊，诊断为肺炎，下列哪种药物不宜使用A. 头抱唑啉B. 阿奇霉素C. 莫西沙星D. 阿莫西林E. 克林霉素（三）禁忌症一一喹诺酮类1. 妊娠及哺乳期妇女。
2. 患有中枢神经系统病变得患者，和以往有神经、精神病史，尤其是癫痫病史者。
3. 骨骼系统未发育完全的18岁以下的儿童（包括外用制剂）。
146口诀TANG.沙星会把跟腱伤，不满十八不要尝2. 下列哪种抗菌药与新斯的明联用可加重后者的神经肌肉阻滞作用 A.阿米卡星B.头抱曲松 C.头抱他啶D.亚胺培南 E.氨曲南3. 抗菌药物联合用药的目的不包括 A.提高疗效 B.扩大抗菌范围 C.减少耐药性的发生 D.延长作用时间E.降低毒性4. 蛔虫病和鞭虫病的首选药是 A.噻嘧啶B.甲苯咪唑 C.甲硝唑D.吡喹酮E.哌嗪注：此题未讲解5. 奥司他韦用于以下哪种病毒感染治疗A. 乙型肝炎病毒B. 甲型肝炎病毒C. HIVD. 巨细胞病毒E. 甲型和乙型流感病毒金刚烷胺、金刚乙胺一一仅对甲型流感病毒有效。
微生物和生化药学重点整理
以下内容应该为选择题1、质粒的性质包括：具有遗传传递的能力、具有遗传交换的能力、具有不相容性。
2、质粒的复制子可以分为松弛型复制子、严紧型复制子两种3、用于基因工程的表达载体，除了应含有复制子，选择标记和多克隆位点外，还应该含有启动子、终止子以及编码翻译起始信号的序列4、目的基因的常用制备方法有：化学合成法、PCR法、基因文库法、cDNA文库法。
5、反转录法合成cDNA第一链所需的引物是（ D ）A. polyAB. polyCC. polyGD. polyT6、质粒的构型包括共价闭合环状DNA，开环DNA和线性分子三种。
7、制备转基因动物时，外源基因转入早期胚胎的方法有哪些：（1）、基因显微注射法（2）、反转录病毒感染法（3）、胚胎干细胞法（4）、精子载体导入法（5）、基因打靶法8、蛋白质多肽的纯化方法：离子交换层析疏水层析亲和层析凝胶过滤层析9、动物细胞的大规模培养方法：悬浮培养法微载体培养法多孔载体培养法微囊化培养法中空纤维培养法10、骨髓瘤细胞对环境敏感，对培养基要求较高，具体什么要求？11、离体培养的动物细胞分为贴壁依赖性细胞、非贴壁依赖性细胞和兼性贴壁细胞三类。
以下内容应该为名词解释1、反义核酸(antisense nucleic acid)能够与DNA 或mRNA 发生特异性结合，分别阻断核酸的转录或翻译功能，阻止与病理过程相关的核酸或蛋白质的生物合成。
这种可与DNA 或信使RNA 结合的互补链2、启动子(promotor)DNA链上能与RNA聚合酶结合并起始mRNA合成的一段序列。
3、抗原(antigen, Ag)指能够刺激机体产生(特异性)免疫应答，并能与免疫应答产物——抗体和致敏淋巴细胞在体外结合，发生免疫效应的(特异性反应)物质4、固定化酶(immobilized enzyme)：是指固定在载体上并在一定空间范围内进行催化反应的酶。
5、抗体工程制药(antibody engineering pharmaceutics)：指的是利用基因工程、细胞工程和转基因动物以及转基因植物技术产生抗体药物的过程。
医学微生物学重点整理
正常人体的体表及与外界相通的腔道黏膜表面存在的、对人类无害的微生物，为正常菌群。发挥其营养、生物拮抗、免疫、排毒、抗肿瘤与抗衰老作用。
细菌侵袭力包括与黏附、定植和侵袭性相关的物质，主要有黏附素、荚膜、侵袭素、侵袭性酶类和细菌生物被膜等。
主要依靠侵袭力致病的是肺炎链球菌（有荚膜）。
毒血症：致病菌侵入宿主后，只在机体局部生长繁殖，不进入血循环，产生的外毒素入血，经血液到达并损伤靶细胞。（白喉、破伤风、霍乱、痢疾）
菌血症：致病菌有局部侵入血液，但未在其中生长繁殖，只是短暂的一时性或间断性侵入血液，到达适宜部位后进行繁殖致病。（伤寒，波浪热）
接合：指供体菌通过性菌毛，将遗传物质（主要是质粒DNA）转移给受体菌使之获得新的遗传性状。
转导：以噬菌体为载体，将供体菌的DNA片段转移到受体菌内，是后者获得新的遗传性状。分普遍性转导（毒性噬菌体）和局限性转导（温和噬菌体）。
转座：通过转座原件或整合子的转移而实现的。
支原体是可在无生命培养基上生长繁殖的最小生物。培养基需加入血清。生长缓慢，菌落呈“油煎蛋样。”
鼠类和猪为主要的传染源和储蓄宿主。
肥达检验（沙门杆菌）伤寒和副伤寒
外斐反应（斑疹伤寒立克次体，恙虫病立克次体）
冷凝集试验（肺炎支原体）
RPR（快速血浆反应素）试验和TRUST试验-梅毒螺旋体（I期主要表现无痛性硬下疳）
抗O试验（溶血链球菌）
钩端螺旋体三症三征：发热、恶寒、全身酸痛乏力，结膜充血，腓肠肌剧痛，淋巴结肿大。严重：黄疸，出血，DIC，休克。
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一、名词解释：1.培养基：培养基（Medium）是供微生物、植物组织和动物组织生长和维持用的人工配制的养料，一般都含有碳水化合物、含氮物质、无机盐（包括微量元素）以及维生素和水等。
2.阿维菌素：阿维菌素为农用兽用杀虫、杀嚇剂、大环内酯双糖类化合物。
3.糖肽类抗生素：是由7个氨基酸组成的坏肽母核与2~7个糖以糖背键相连接的一类抗生素总称。
4.抗生素:抗生素是生物细胞产生的能以低浓度杀死其他生物细胞或抑制其生长或调节其生理功能的化学物质。
5.固有耐药性：是指细菌对某种抗菌药物的天然耐药性。
6.选择性毒性：一种毒物对某一种生物或组织有损害，而对其它生物或组织器官无毒性作用，这种毒物对生物体的毒性作用称为选择性毒性。
7.植物内生菌：是一定阶段或全部阶段生活于健康植物的组织和器官内部的真菌或细菌。
& 唾诺酮类抗生素：又称毗酮酸类或毗噪酮酸类，是人工合成的含4-唾诺酮基本结构的抗菌药。
9.肽类抗生素：氨基酸以肽键相连组成的一大类抗生素。
绝大多数由细菌、放线菌产生, 少数是真菌代谢产物。
10.防御素：防御素是一类可杀死细菌、真菌或者病毒等微生物并有抗肿瘤活性的多肽。
11.定向生物合成：12.利福霉素：由地屮海链丝菌产生的一类抗生素。
13.抗菌谱：泛指一种或一类抗生素（或抗菌药物）所能抑制（或杀灭）微生物的类、屈、种范围。
14.组合生物合成：指在了解微生物生物合成途径以及克隆有关生物合成、调节等基因的基础上，在体外对这些不同来源（种内或种外）的基因进行删除、添加、取代以及重组, 然后导入到一个适当的微生物宿主中并定向合成所需的一系列化合物。
15.平板霉素：一种对革兰氏阳性菌敏感的广谱、强效抗生素。
16.赚白菌素类抗生素：对大多数念珠菌具有快速的杀真菌作用，包括一些对卩坐类耐药的菌株，对于大多数曲霉有抑真菌作用，对于镰刀菌、接合菌以及新生隐球菌无抑制作用。
17.细菌菌膜:是细菌在生长过程中为适应生存环境而吸附于惰性或活性材料表血形成的一种与浮游细胞相对应的生长方式，由细菌和自身分泌的胞外基质组成。
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25、Байду номын сангаас习是劳动，是充满思想的劳动。——乌申斯基
谢谢！
21、要知道对好事的称颂过于夸大，也会招来人们的反感轻蔑和嫉妒。——培根 22、业精于勤，荒于嬉；行成于思，毁于随。——韩愈
1、不要轻言放弃，否则对不起自己。
2、要冒一次险!整个生命就是一场冒险。走得最远的人，常是愿意 去做，并愿意去冒险的人。“稳妥”之船，从未能从岸边走远。-戴尔．卡耐基。
梦 境
3、人生就像一杯没有加糖的咖啡，喝起来是苦涩的，回味起来却有 久久不会退去的余香。
微生物药物学重点整理 4、守业的最好办法就是不断的发展。 5、当爱不能完美，我宁愿选择无悔，不管来生多么美丽，我不愿失 去今生对你的记忆，我不求天长地久的美景，我只要生生世世的轮 回里有你。