新版GMP中出现问题
• 5.《人员培训管理规程》中未规定培训方案的 批准人。 • 6.企业所提供的年度培训计划未经批准。 • 7.人力资源部制定的年度培训计划未作为受控 文件，且未体现生产管理负责人或质量管理负 责人的审核过程，个人培训档案中的培训内容 记录不具体。 • 8.2012年度培训计划未经质量授权人批准 《GMP人员培训管理规定》（GMP01-02000(03),2011.5.9生效）和年度培训计划，但 文件中未规定年度培训计划的审核和批准人
5.生产用压缩空气的质量检测项目中，含油量和 含水量两项尚未建立相应的合格标准和检测方 法，未建立压缩空气过滤器的定期检查要求 6.压片室压片机出现故障后未对进出该房间的人 员数量进行有效控制，最多时达到11人。 关注：多产品共用生产设施，设备的可行性，并 进行风险评估；
（四）设备
• 设备不易清洁缺陷（设计、选型、安装等） • 1.固体制剂车间包衣制粒间的移动式加热器清洁不彻底， 使用过期的消毒液进行设备消毒。 • 2.生产车间B区热风循环烘箱未制定排风过滤网的清洁、 维护规程。 • 3.外用制剂车间洁净区称量间内移动式捕尘罩管道为螺旋 式设计，不易于清洁。 • 4.固体制剂车间A中的个别设备选型和安装不便于清洁， 如包衣机底部。 • 5.包衣液配液间洗衣机放置于回风口前，不易清洁，企业 无针对性清洁方法。
使用日志缺陷 1.制水间设备日志无版本号，与工作日志操作规程 要求不符。 2.甲硝唑原料药检验报告书中显示使用了红外分光 光度计，但仪器使用日志未登记。 3.企业的设备使用日志内容不全，无法设备使用、 清洁、维护、保养的过程）。
4.筛粉机设备每日运行记录仅记录最终产品的名称 ，未记录所筛物料的具体名称。 5.个别生产或检验用设备使用日志内容不够全面， 如称量间电子天平使用日志未记录称量物料的批 号等相关信息。 6.生产设备无日志，相关设备使用、维护和所生产 药品情况未作综合记录。 7.部分用于药品生产、检验的设备和仪器、未建立 健全较完善的使用日志，其记录内容未包括使用 、清洁、维护和维修。
• 设备等使用过程中清洁缺陷 1.清洁后的用于的总混上料管和上料装置未放置于 容器具存放间；配浆间内存有包衣工序已清洁的 器具。 2.容器存放间内的盛放连花清瘟膏用容器（已清 洁），未清除前一批次产品的标识。 3.称量间内集风工作台台面下有残留的药粉。 4.微生物限度检验室的超净工作台清洁不彻底。
• 2.质量管理网络图与质量管理部工作职责中未涵盖 对药品研发或技术转移的相关内容。 • 3.通过查询文件和询问，质量风险评估、质量管理 规程未指定主动性开展风险管理以及对出现的质 量事件风险评估应涉及的人员、采取措施是否有 次生风险等规定。
（二）机构与人员
（二）机构与人员
• 职责缺陷 • 1.质量管理部门未参与审核企业部门职责文件的内容，而 是仅审核“职责描述”文件格式： • 2.质量管理部门只审核了本部门和生产管理科的职责，对 其它部门的职责和车间及各生产岗位的职责没有负责审核。 • 未以文件形式明确个别岗位（如储运副总裁、销售副总裁） 的职责。 • 3.公司规定了《GMP人员培训管理规定》和年度培训计划， 但文件中未规定年度培训计划的审核和批准人。 • 4.制定的《2011年年度/月度培训计划表》（2011.1.4批 准）无审核人，批准人为质量保证部部长和人力资源部部 长，而《员工培训管理规程》文件规定是人力资源部部长 审核，总经理批准。
• • • •
区域面积、设置缺陷 1.辅料库存储存空间偏小。 2.企业未设不合格品、退货或召回的隔离区域。 3.未设置符合要求的滴定液配制和储存场所，现 场发现EDTA滴定液已出现沉淀物。 • 4.检查中发现部分物料（XXX，XXXX等）存放于 文件受控的仓储区之外的存储区域（公司陈述遭 受场所所空间不够） • 5.内包材接收区无法避免外界天气影响，不能确 保实施必要的清洁。
4.阴凉库温度超标未及时进行控制。 5.企业物料取样程序（NO：081009，版本号： 07）中未包括相应规定，化学品SOP（NO： 001016，版本号：01）中取样人员安全防护 指导内容为“熟悉化学品MSDS（安全技术说 明书）中的信息并按照其执行”，不够明确， 房间内无防爆设施。
其他 1.公司对厂区所处环境缺少有效监测、对抗肿瘤 药回风直排处理系统缺少评估。 2.前处理车间参照D级管理区域微生物检测取样 点偏少，检测频率应加大。 3.个别空调机组初效段压差计指针在运行时抖动 范围较大，不易读取准确数据。 4.空气压缩机组的运行记录无设备编号，对设备 的运行情况无法追溯。
• 车间设计不合理缺陷 • 1.原料药车间一般区、洁净区洗衣间等下水管道 无返水弯等保护。 • 2.固体制剂车间烘干机管道辅助区域不便于清洁。 • 3.沸腾制粒机进风口在洁净区取风，对进风口过 滤器更换维护未建立相应管理规定。 • 4.固体制剂车间洗衣间排水管直接通地漏。
• 特殊储存要求缺陷 • 1.XXX胶囊成品的阴凉库温度计显示的温度为 20.8摄氏度，且温度计无校准合格标识。 • 2.位于提取四层原料库未安装库门，无法满足 XXX产品的阴凉贮存条件。 • 3.存有XX片原辅料的厂内库和厂外库均为控温库 （5-25摄氏度，75%RH以下），库内存有色氨酸， 标示储存条件为“凉处保存”。
设备故障、维护等缺陷 1.公司缺少对自备水源供水系统的监测维护，未按 照公司文件实施原水微生物污染的警戒限度和纠 偏限度。 2.制药用水检测规程规定纯化水微生物限度检测的 纠编为100CFU/ML，药典规定标准不得超过100 ，纠偏限度设定欠合理。 3.称量间HWC2200W型台秤数据传感器故障，未及 时维修，不能打印称量数据。 4.未按照文件要求制定生产设备的维修计划，未对 实验室用细菌霉菌培养箱进行温湿度记录。
模具缺陷 1.生产车间B区模具间存放的7.5MM正八边形*20片模具尚未 完成确认，未与正常使用的模具区别管理。 2.片剂车间模具间模具无专人管理，未建立领用发放的记录。 3.压片机模具发放记录中缺少发放数量且无模具维护记录。 4.对制丸模具的管理不够充分，模具维护、保养记录内容不 全。 5.生产用《模具台帐》无具体数量记录
规范名称缺陷 1.生产使用的个别是物料名称前后不一致， 如“二氧化钛”简称为“钛白粉”“米索 前列醇羟丙甲纤维素”称“米索前列醇散 剂”（在工艺规程中） 2.个别进口原辅料原厂标识中“生产日期” 的表述为XX.XX.XXXX，不易准确识别其实 际生产日期，企业无相关规定。 3.一些物料未按物料命名SOP。
• 生产区域硬件缺陷 • 1.药品包装厂房301.302房间2条不同包装生产线无 有效隔离措施。 • 2.原料药的取样在生产洁净区内进行，无对物料产 生交叉污染和差错风险防范的措施。 • 3.固体制剂车间制粒干燥工序与干燥工序共用，未 进行评估。 • 5.制粒干燥时现有捕尘设施不能有效防止粉尘扩散。 • 6.胶囊填充间防止粉尘扩散的措施不到位。 • 7.用于辅料称量的功能间没有防止粉尘扩散的措施。 • 8.洁净区回风口无防护网。
• 取样人员培训缺陷 • 1.企业指定人的取样人员无取样培训记录。 • 2.取样人员未经授权。
• 岗位人员培训缺陷 • 1.个别人员培训不够到位，如散剂车间空气净化 系统监控人员对初、中效过滤器压差变化所起作 用的理解不够到位。 • 2.药品生产、质量控制有关操作人员的培训内容， 不能体现岗位要求。 • 3.消毒液配制人员培训不到位，如不能正确理解 消毒剂使用周期。
6.QC实验室十万分之一天平、气相色谱仪、薄层色谱扫描 仪以及纯化水系统的个别仪表没有明显的标识，表明其校 准有效期。 7.企业未设立校准备计划；压差计校准间隔时间规定为3年 ，无参考依据（第90条主要缺陷） 8.校准总计划内容不全面，未包含实验室仪器中自校仪器部 分内容。 9.AL104型电子天平校准仅用100g进行，而未涵盖检验使用 范围（实际使用中有在1g以下的称量） 10.实验室内使用的容量仪器经过了校验，但无校验标识， 校准后的容量仪器进入实验室区域无相关管理规定。
5.生产设备清洁操作规程未规定生产结束至清洁前 所允许最长时间间隔。 6.提取灌未干燥存放。 7.口服固体车间臭氧消毒操作过程未记录在空调系 统使用记录中。 8.空气净化系统定期清洁未记录沸腾干燥机使用的 布袋无清洁状态标识。
• 校准缺陷 1.企业对泡罩包装机、粉剂自动包装机等设备参数 控制仪表进行了校准，但未列入校准计划。 2.制剂车间（二楼）人流缓冲间压差计未及时校准 ，不能回零。 3.制水系统二级纯水电导探头更换后，未及时校准 即使用。 4.天平室用十万分之一天平定期校准用标准砝码， 而车间用于电子秤定期校准用标准砝码无编号。 5.纯化水储罐呼吸器更换前后未进行起泡点试验。
新版GMP认证中出现问题
2012年4月
主要内容
• 一、新版GMP认证情况
• 二、分章节缺陷阐述 • 剂型分布情况 • 缺陷分布情况 • 认证情况
剂型分布情况
缺陷分布情况
认证情况
二、缺陷阐述
（一）质量管理
• 1.企业制定的质量目标不具体，无法体现将 药品注册的相关要求系统地贯彻到药品生产 质量管理的全过程。——主要缺陷
• 培训效果的有效性评估缺陷 • 1.固体制剂车间模具管理人员对模具管理知识的培训效果 欠佳，未对个别培训的实际效果进行评估，如清洗验证及 风险管理培训只根据相关文件内容进行宣读，无考核方式、 考核结果及评估内容的相关记录。 • 2.空调系统操作人员培训效果未进行定期评估。 • 3.企业对部分管理和操作人员实施的培训内容未作具体规 定，对培训的实际效果评估不足。 • 4.缺少对培训实际效果的有效性进行评估。 • 5.对生产、质量、工程等部门的操作人员经过相应的专业 基础知识和技能的培训，并进行考核、合格上岗、但缺少 对培训效果的评估内容。
（三）厂房与设施
• 压差缺陷 • 1.包装室（2）的铝塑包装机生产线内包洁净区与 外包非洁净区之间未安装压差指示装置。 • 2.AO线干法制粒缓冲间、干法制粒前室之间的压差 要求不明确。《制剂厂房生产区域压差关系示意图》 中显示两个房间之间压力相同，但是在《KJ-8净化 系统再验证方案》中要求大于5pa。 • 3.塑瓶包装间与外包间压差小于10pa。 • 4.生产车间B区的物料进入的缓冲间与一般区走廊 之间无压差指示装置。
新版GMP疑难问题及解答6
【新版GMP】疑难问题及解答系列（6 ）第六章物料与产品（中）（问题181 —问题210）♦问题181: 2010年版GMP多次提到物料代码，相关记录如果写了物料名称，是否还要写物料代码？企业不编制物料代码行吗？答：物料代码必须写。
相关记录中既要有编码又要有名称。
点评：物料编码是对除物料名称外的信息补充而且能起到防止混淆的作用，比如区别同一种物料的不同供应商，或同一供应商不同工艺或不同质量标准的同一物料。
♦问题182:仓储区内的原料药是否每件都要贴质量状态标识?答：是。
点评：对于未使用电子系统管理的库房，每个包装均需贴状态标识，以及表明物料状态的信息，防止混淆和误用。
对于使用电子系统管理的，如果系统经过验证可以有效地控制物料状态、有效期等信息，可以不必每件粘贴状态信息。
♦问题183 :原辅料的合格证什么时候贴？发货到车间时粘贴可以吗？实际中物料一进车间就脱外包了，发货到车间时贴意义大吗？答：企业需保证在发放前每件包装均有合格标识。
点评：企业需保证在发放前每件包装均有合格标识，确保只有合格物料才能进入车间。
进入车间后，无须再贴合格标识，但物料标签应注明质量状态。
同时在生产过程中出现的不合格物料，应及时贴红色不合格标签。
♦问题184:仓储区的原辅料应标明指定的物料名称和企业内部的物料代码。
这里所指的物料名称就是通用名称即可，还必须标注物料代码吗？答：物料名称英语要点保持一致，如药典未收载的品种可以使用通用名称，同时必须标注物料代码。
♦问题185 :有些物料生产厂没有提供“有效期”，仅提供“复检期”过复检期再检验合格的物料是否可以继续使用？答：过有效期的物料不可再使用。
仅提供“复检期”没有有效期的物料，必须通过稳定性试验确定其贮存期限，进而确定合理的再复检期。
过贮存期的物料不可再使用。
物料在复检合格后立即使用，企业应根据物料的贮存期制定合理的复检期和复检次数。
♦问题186 :无有效期规定的物料，是否经检验合格且确认对成品无影响即可使用，而不管贮存时间长短？答：无有效期规定的物料，应根据历史数据分析或稳定性实验结果，确定贮存期限（或称使用期限）。
gmp实施过程中的困难和问题
gmp实施过程中的困难和问题在GMP（Good Manufacturing Practice，良好生产规范）实施过程中，可能会面临以下困难和问题：1. 资金投入：GMP的实施需要投入大量的人力、物力和财力资源，包括员工培训、设备更新、场地改造等。
对于一些规模较小的企业来说，这可能是一个困难和问题。
2. 员工培训：GMP要求企业的员工具备一定的技能和知识，包括操作规范、卫生标准、质量控制等。
对于一些员工素质较低或培训意愿不高的企业来说，培训员工可能是一个困难和问题。
3. 设备设施更新：GMP要求企业的设备设施符合一定的标准，能够保证生产过程的安全和质量。
然而，一些企业的设备设施可能老化或不符合要求，需要进行更新或改造，这可能带来一定的困难和问题。
4. 程序和文件管理：GMP要求企业建立一套完善的程序和文件管理体系，包括文件编制、审批、变更控制等。
对于一些管理体系较为混乱或文化较为松散的企业来说，建立和执行这些管理制度可能是一个困难和问题。
5. 管理者和员工的认知和意识：GMP的实施需要企业管理者以及员工具备一定的认知和意识，以及对质量和安全的重视。
然而，一些管理者和员工可能对GMP的重要性和具体要求缺乏了解或认识不到位，这可能是一个困难和问题。
6. 供应链管理：GMP要求企业对供应链进行严格的管理，包括原料供应商的选择和评估、原料的采购和存储等。
然而，一些企业可能面临供应链管理混乱、原料质量不稳定等困难和问题。
7. 监管和审计要求：GMP的实施需要接受监管部门的审查和审核，以确保企业的生产符合规范。
然而，对于一些企业来说，对于相关法规和标准的理解和应对可能是一个困难和问题。
针对这些困难和问题，企业应积极采取措施，包括加强员工培训、筹集足够的资金、与供应商建立长期合作关系、建立有效的管理体系等，以确保GMP的顺利实施。
药品GMP检查中存在的主要问题
药品GMP检查中存在的主要问题新版《药品生产质量管理规范（2010年修订）》（GMP）自2011年3月1日实施以来，为提升药品生产质量管理水平、降低药品生产环节面临的风险、确保人员群众用药安全起到了极大的推动作用。
尽管新修订《药品管理法》中取消了药品GMP认证，不再发放药品GMP认证证书，但从事药品生产活动必须遵守药品GMP，保证药品生产全过程持续符合法定要求；监管部门对管理相对人的生产场所及活动开展的检查，需要进行合规确认和风险研判。
质量控制与质量保证是企业生产确保药品符合预定用途的关键环节，对药品生产质量有着至关重要的作用。
“人、机、料、法、环”（4M1E）是在生产企业全面质量管理理论中影响产品质量的主要因素的简称，本文在此思路的基础上围绕“人、机、料、法、环”等因素去探究和分析药品GMP检查中质量控制与质量保证方面存在的主要问题。
这些问题你重视了吗？1、“人”的问题人是实施药品GMP最核心、最积极的要素，是药品生产企业实施质量管理活动的基础。
质量控制与质量保证方面涉及“人”的问题主要表现在三个方面：一是关键人员质量管理意识淡漠，擅自变更药品处方和生产工艺违规生产药品，企业质量管理体系不能有效运行，如在提取的浸膏中添加外购提取物，用于中药制剂的生产；未按法定标准要求进行成品全检，质量管理人员签字放行。
二是质量管理人员对国家相关法规或规定认识不足（缺乏认识和理解），理解不到位，将不允许委托的检验项目委托给其他机构完成，如明胶空心胶囊检测项目中铬的检验。
人员数量明显不足，不能满足企业实际生产中质量控制和质量保证工作需要，如部分饮片企业常年生产千余批产品，涉及上百个品种，而从事QC和QA 岗位的人员不足十人；少数企业在不同地点有不同生产厂区，QA人员需要在不同的厂区承担质量保证任务；质量管理人员承担职责过多，无法有效履行质量保证和质量控制工作职责。
三是质量控制与质量保证岗位人员履职不力，不能有效完成岗位工作，如质量保证方面常见的问题：QA人员在现场监控时未按文件要求取样，存在选择性取样现象，导致成品检验不合格；QA取样人员对取样方法不了解；QA人员对生产过程的监控不规范，未按文件要求定时取样监测。
新版GMP疑难问题及解答10
新版GMP】疑难问题及解答系列（10 ）第九章生产管理问题303:原辅料在投料时，是否要折干、折纯，这样每批（同批量产品）原辅料投料量不同，这样做是否合理、合法？对于原料标准中含量要求已经较低且成品未规定上限的物料是否要折纯？物料处方，若在注册文件中，没提及主药投料要折纯折干，在实际生产中原料本身含量在的99%以上，我们需要折纯、折干吗？答：不需要。
点评：除有特殊规定外，投料时无需折干、折纯，按批准的物料质量标准、批准的工艺进行生产，物料和工艺过程能得到合理控制，应能持续稳定地生产出符合质量标准的产品。
产品质量标准限度范围的确立也考虑到了原辅料含量等指标的波动。
♦问题304 ：上课老师讲到制剂生产可以按制剂标准限度的上限投料，即按110%投料，但在药品注册时，审评中心又明文规定只能 100%投料，两条是否矛盾？如何操作？答：不矛盾，可在工艺规程中制定。
2010年版药典凡例指出：如果已知某一成分在生产或储存期间含量会降低，生产时可适当增加投料量，以保证有效期内含量能符合规定。
遇到此类情况，按制剂标准限度的上限投料是符合规定的，也可经过验征，并符合注册要求，超过上限。
♦问题305 :注射剂中辅料——活性炭的用量，一定要严格称量、准确投入使用吗？必须要加除尘罩除尘吗？比如按工艺处方比例以100 g，95 g或110 g用量投入使用有影响吗？（因为炭飞扬，操作过程不难，但是房间难清洁）。
答：应按照处方量投入使用。
除尘必须考虑，但不一定是加除尘罩。
♦问题306 :生产过程因受总混锅量的限制，批量受限制。
如果采取验证方法，证明产品是均一的，操作步骤是：先总混两锅，再分别从两锅中各取一半进行总混，可以吗？答：此方法不足以证明产品是均一的。
2010年版GMP第三百一十二条明确规定口服或外用的固体、半固体制剂在成型或分装前使用同一台混合设备一次混合所生产的均质产品为一批，此方法不符合规定。
点评：一般对最终混合的要求是在同一容器内、同一时间内完成的混合，并经确认证实物料的均一性。
新版GMP检查常见缺陷(部分)
检查常见缺陷：未对辅料残留物环氧乙烷进行检测。
（第12条）质量受权人的相关培训不到位。
（第25条）未建立人员因身体不适而不适应生产的报告制度。
（第29条）对参观和未经培训人员进入生产区和质量控制区未进行更衣指导。
（第23条）未严格执行一般生产区厂房的清洁或消毒的书面操作规程。
（第41条）未规范保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸。
（第45条）对多产品共用厂房、设施、设备的可能性缺少相应的评估报告。
（第46条1款）设备的排水设施的防倒灌的装置非空气阻隔式。
（第51条）仓储区满足物料和产品的贮存条件的检查或监控记录不全。
冷库自动监控温度装置失灵。
（第58条）原辅料不合格区、成品退货和召回区未进行有效隔离。
（第61条).设备预防性计划和操作规程不完善，维护和维修记录不全。
（第80条）用于药品生产或检验设备和仪器的使用日志中缺少清洁、维护、维修等内容；第86条）应对制药用水及原水进行定期监测。
未对纯化水总回水和总送水的电导率进行日常监测。
（第100条）空气净化设备安装清单未存档；用于洁净室灭菌的浓度确认无相应文件说明；洁净室消毒周期确认资料内容不完整（第139条）。
物料接收记录未注明包装容器的数量；未注明生产厂家。
（第106条）缺少确认每一包装内原辅料的记录。
(第110条）工艺验证中未对混合均一性进行统计分析。
（第138条）验证方案及报告中缺融浆罐、反应罐搅拌速度，搅拌桨的最低高度、反应温度等运行参数，并未对参数评价。
（第139条5款）对新建车间设备运行与制品生产过程验证，质量控制缺少与原车间进行比较评价。
（第142条）验证总计划未对空调净化系统、制药用水系统年度质量回顾等相关内容提出要求。
（第145条）生产工艺规程和部分操作规程及记录内容不全。
一些操作参数和控制参数不明确。
（第150条）批生产记录的修订未按操作规程管理。
（第153条）文件的起草、修订、审核、批准签名和日期不规范。
（第154条）偏差和变更管理文件中没有明确规定偏差和变更的类别方式。
新版GMP问题讨论
1、重新加工、返工、回收的区别附则里面有的啊。
（七）重新加工将某一生产工序生产的不符合质量标准的一批中间产品或待包装产品的一部分或全部，采用不同的生产工艺进行再加工，以符合预定的质量标准。
（十三）返工将某一生产工序生产的不符合质量标准的一批中间产品或待包装产品、成品的一部分或全部返回到之前的工序，采用相同的生产工艺进行再加工，以符合预定的质量标准。
（十八）回收在某一特定的生产阶段，将以前生产的一批或数批符合相应质量要求的产品的一部分或全部，加入到另一批次中的操作。
2、新版GMP对工艺规程的要求好像没什么明显变化！有必要修改吗？3、内包、外包设备设定参数随设备老化，参数浮动较大。
在工艺规程内有必要明确规定吗。
通看新版GMP，其实80％的文件都不需要修改。
4、新版GMP明确生产工艺规程制定以注册工艺为依据，那么当注册、再注册、部标、国标、药典制法有不统一的情况都不用管，只要按照注册工艺就行？应当以注册时的原始工艺制定工艺规程，其他的不用管。
当原始工艺落后需改进时，应当重新注册，批准后方可对工艺规程进行修订。
应该是最新注册的工艺。
注册工艺不一定是指新药注册的工艺，再注册也算。
5、请问药品质量分析及风险评估常用工具和软件有哪些？危害分析和关键控制点(HACCP)、危害操作分析（HAZOP）、危险分级和筛选、过失树状分析（FAT）、初步危害源分析（PHA）、失败模式与影响分析（FMEA/FMECA）、辅助数理统计工具（1、包括控制图表如：可接受控制图、带算术平均值与警戒限的控制图、累计总和图、shewhart 控制图、加权移动平均值；2、实验设计；3、矩形图；4、Pareto图；5、过程能力分析）、非正式风险管理工具（包括：投诉处理、变更控制、偏差管理、OOS、趋势分析等）统计软件可在网上下载，Minitab 15就很实用。
6、GMP风险管理风险管理在其它行业其实已经使用多年，但我国引入制药行业时间并不是太久，确实大多数人都在思考如何去做。
新版GMP疑难问题及解答11
点评：操作中很难保证物料不受取样、分样过程的影响，不影响生
产过程和产品，未使用完的样品建议销毁企业应合理计算每种物料的取样量， 以文件形式明确规定，以防取样偏差。
♦问题340:成品的取样数量应包括在成品的批数量内吗？答：无要求，企业可自行掌握，但须记录在批记录中。
（九）必要时应当将检验用实验动物在使用前进行检验或隔离检疫。饲 养和管理应当符合相关的实验动物管理规定。动物应当有标识，并应当 保存使用的历史记录。
问题345:哪些检验方法或在何种情况下，要做“检验方法确认”？答：第二百二十三条：（三）对不需要进行验证的检验方法，企业应当对检验 方法进行确认，以确保检验数据准确、可靠。
第一类方法：定量测定散装药品中主成分或成品药中活性组分（包括防腐剂） 的分析方法；
第二类方法；测量散装药品中杂质或成品药中降解化合物的分析方法，包括定 量测定和限度实验；
第三类方法：测量药品性能特性（如溶出度、释放度）的分析方法？
第四类方法：鉴别试验。
验证项目
第一类方法
AU- J、一1-
第一类方法
第一类方法
（三）对不需要进行验证的检验方法，企业应当对检验方法进行确认，
以确保检验数据准确、可靠；
（四）检验应当有书面操作规程，规定所用方法、仪器和设备，检验操
作规程的内容应当与经确认或验证的检验方法一致；
（五）检验应当有可追溯的记录并应当复核，确保结果与记录一致。所
有计算均应当严格核对；
（六）检验记录应当至少包括以下内容：
7.检验结果，包括观察情况、计算和图谱或曲线圈，以及依据的检验 报告编号；
8.检验日期；
GMP认证检查中常见的问题
模相适应，储存区有能防止差错和交叉污 染的措施。 ▪ —洁净区内空气净化系统送回风系统的设 置及回风的利用不应对产品产生污染。 ▪
7
GMP认证检查中常见的问题
▪ —人、物进入洁净厂房的走向、程序应合 理，有相应洁净及缓冲设施。
▪ —合理设置相应的备料间、中间站、清 洁间、洗衣间及其它相应设施。
差指示计，静压差须符合要求。
9
GMP认证检查中常见的问题
▪ —水池、地漏的设计、材质应符合相应的 洁净级别要求，100级洁净区不得设地漏。
▪ —温度和相对湿度应符合洁净级别要求。 ▪ —对厂房有特殊要求的产品应符合规定。 ▪ —厂房应有防虫、鼠等动物进入的设施。
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GMP认证检查中常见的问题
▪ 二、厂房设施： 1、走道窗户随意开启； 2、个别压差计未能归零。 3、洁净区水池下水道未设存水弯。 4、洁净区管道穿越天花板处不严密。 5、产尘量大的操作间除尘设施效果欠佳。 6、初、中效过滤器清洗后未记录初始压差值。 7、容器清洗间的清洗池偏小与需清洗的容器不匹
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GMP认检查中常见的问题
▪ 七、生产管理： 1、工艺规程的变更未按规定程序执行。 2、部分工序的生产操作未在规定时间内完成。 3、中间体的储存期限、储存条件的规定。
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GMP认证检查中常见的问题
▪ 七、生产管理： 4、进入洁净车间人员数量规定、指导。 5、批记录填写不完整，记录不规范。个别记
▪ 仓储检查要点（3801－4704） ▪ —不同性质的物料应分别设置相应的仓储设施。 ▪ —具有防昆虫、鼠、鸟类等动物进入的设施。 ▪ —设置待验、合格品贮存区，不合格区单独设置。 ▪ —设取样间或取样设施，洁净级别与生产要求相
新版GMP中出现问题教材
5.生产用压缩空气的质量检测项目中，含油量和 含水量两项尚未建立相应的合格标准和检测方 法，未建立压缩空气过滤器的定期检查要求 6.压片室压片机出现故障后未对进出该房间的人 员数量进行有效控制，最多时达到11人。 关注：多产品共用生产设施，设备的可行性，并 进行风险评估；
（四）设备
• 设备不易清洁缺陷（设计、选型、安装等） • 1.固体制剂车间包衣制粒间的移动式加热器清洁不彻底， 使用过期的消毒液进行设备消毒。 • 2.生产车间B区热风循环烘箱未制定排风过滤网的清洁、 维护规程。 • 3.外用制剂车间洁净区称量间内移动式捕尘罩管道为螺旋 式设计，不易于清洁。 • 4.固体制剂车间A中的个别设备选型和安装不便于清洁， 如包衣机底部。 • 5.包衣液配液间洗衣机放置于回风口前，不易清洁，企业 无针对性清洁方法。
新版GMP认证中出现问题Biblioteka 2012年4月主要内容
• 一、新版GMP认证情况
• 二、分章节缺陷阐述 • 三、意见和建议
一、新版GMP认证情况
• 剂型分布情况 • 缺陷分布情况 • 认证情况
剂型分布情况
缺陷分布情况
认证情况
二、缺陷阐述
（一）质量管理
• 1.企业制定的质量目标不具体，无法体现将 药品注册的相关要求系统地贯彻到药品生产 质量管理的全过程。——主要缺陷
• 5.《人员培训管理规程》中未规定培训方案的 批准人。 • 6.企业所提供的年度培训计划未经批准。 • 7.人力资源部制定的年度培训计划未作为受控 文件，且未体现生产管理负责人或质量管理负 责人的审核过程，个人培训档案中的培训内容 记录不具体。 • 8.2012年度培训计划未经质量授权人批准 《GMP人员培训管理规定》（GMP01-02000(03),2011.5.9生效）和年度培训计划，但 文件中未规定年度培训计划的审核和批准人
新版GMP疑难问题及解答10
♦问题303:原辅料在投料时，是否要折干、折纯，这样每批（同批量产品）原辅料投料量不同，这样做是否合理、合法？对于原料标准中含量要求已经较低且成品未规定上限的物料是否要折纯？物料处方，若在注册文件中，没提及主药投料要折纯折干，在实际生产中原料本身含量在的99％以上，我们需要折纯、折干吗？答：不需要。
点评：除有特殊规定外，投料时无需折干、折纯，按批准的物料质量标准、批准的工艺进行生产，物料和工艺过程能得到合理控制，应能持续稳定地生产出符合质量标准的产品。
产品质量标准限度范围的确立也考虑到了原辅料含量等指标的波动。
♦问题304：上课老师讲到制剂生产可以按制剂标准限度的上限投料，即按110%投料，但在药品注册时，审评中心又明文规定只能100%投料，两条是否矛盾？如何操作？答：不矛盾，可在工艺规程中制定。
2010年版药典凡例指出：如果已知某一成分在生产或储存期间含量会降低，生产时可适当增加投料量，以保证有效期内含量能符合规定。
遇到此类情况，按制剂标准限度的上限投料是符合规定的，也可经过验征，并符合注册要求，超过上限。
♦问题305 :注射剂中辅料——活性炭的用量，一定要严格称量、准确投入使用吗？必须要加除尘罩除尘吗？比如按工艺处方比例以100 g，95 g 或110 g 用量投入使用有影响吗？（因为炭飞扬，操作过程不难，但是房间难清洁）。
答：应按照处方量投入使用。
除尘必须考虑，但不一定是加除尘♦问題306 :生产过程因受总混锅量的限制，批量受限制。
如果采取验证方法，证明产品是均一的，操作步骤是：先总混两锅，再分别从两锅中各取一半进行总混，可以吗？答：此方法不足以证明产品是均一的。
2010年版GMP 第三百一十二条明确规定口服或外用的固体、半固体制剂在成型或分装前使用同一台混合设备一次混合所生产的均质产品为一批，此方法不符合规定。
点评：一般对最终混合的要求是在同一容器内、同一时间内完成的混合，并经确认证实物料的均一性。