鸦胆子治疗宫颈癌及其作用机制的研究进展
鸦胆子治疗宫颈癌及其作用机制的研究进展作者：罗小秀高晓光周隆来源：《中国现代医生》2010年第09期[摘要] 近年来的研究表明鸦胆子对人乳头瘤病毒的复制有抑制作用,宫颈癌的发生与这种病毒的感染密切相关,由于鸦胆子在抗人乳头瘤病毒方面的巨大作用使医务工作者们感到其对于治疗宫颈癌的潜在价值,现就应用鸦胆子治疗宫颈癌的临床现状与趋势做一总结。
[关键词] 鸦胆子; 子宫颈癌; 人乳头瘤病毒(HPV)[中图分类号] R282 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2010)09-15-02Treatment of Cervical Cancer with Fructus Brucea:Mechanism and Research ProgressLUO Xiaoxiu GAO Xiaoguang ZHOU LongClinical Seven-year Program,China Medical University,Shenyang 110001,China[Abstract]In recent years,studies have shown that Brucea can inhibit the replication of human papilloma virus(HPV). The occurrence of cervical cancer is closely related to HPV. As the enormous role of Brucea in anti-HPV,many researchers feel that it has potential value in the treatment of cervical cancer. We summarize the current situation and trend in the clinical use of Brucea for cervical cancer.[Key words]Fructus Brucea; Cervical cancer; Human papilloma virus宫颈癌是最常见的女性生殖器肿瘤之一,我国宫颈癌的发病率逐年上升,且呈年轻化趋势。
自从1978年 Zur Hausen 提出人乳头瘤病毒与宫颈癌的发生有关以来,有关HPV与宫颈癌的关系等方面的研究已取得了突破性进展。
用PCR技术对宫颈癌进行分子流行病学调查发现,90%以上的人宫颈癌标本中可检出HPV DNA[1]。
治疗方面,传统的宫颈癌治疗模式与分期密切相关。
Ⅰ期、ⅡA期以手术为主,辅以放疗,ⅡB期以上以放疗为主,辅以手术和(或)化疗,晚期则主要是化疗。
但是无论是哪种治疗都会带来较为严重的并发症,影响患者的生活质量,所以寻求副作用小且治疗效果好的治疗方法成为迫切的需要。
鸦胆子因在癌症治疗中副作用小且效果好,同时还可以抑制人乳头瘤病毒的复制,成为具有治疗宫颈癌潜力的药物。
为了更好地开发其药用价值,本文就其化学成分和药理作用,尤其是在宫颈癌方面的研究进展做一综述。
1 化学成分鸦胆子(Fructus Bruceae)为苦木科植物鸦胆子Brucea javanica(L.)Merr.的果实,含生物碱、有机酸、鸦胆子油、甙类及酚性物。
迄今为止,从鸦胆子的果实中分离得到了多个天然产物,从处理后的鸦胆子干果中通过紫外、红外、氕与13碳核磁共振等一系列光谱分析方法提取出三种活性成分,得到鸦胆子苦醇、鸦胆子素和鸦胆子甙。
此外鸦胆子中还含有大黄素、大黄酚苷、大黄酚、没食子酸、β-谷甾醇、4-乙氧甲酰喹诺-2-酮、香草酸、槲皮素-3-O-β-D-半乳吡喃糖苷、木犀草素-7-O-β-D-葡萄吡喃糖苷、胡罗卜苷、油酸、三油酸甘油酯,6'-O-反-香豆酰橄榄苦苷等物质。
苦木内酯类化合物为一类具有抗肿瘤活性的四环三萜类结构化合物,广泛存在于苦木科植物中[2]。
2 药理作用鸦胆子的功能主要有清热解毒、截疟、止痢、腐蚀赘疣等。
内服可用来治疗痢疾、疟疾;外敷可治疗赘疣、鸡眼等。
2.1 治疗赘疣、鸡眼脚鸡眼为上皮角质增厚,且中央有皮肤坏损的病变,临床多用修治、手术挖除或药物腐蚀等,但均不能根治。
用鸦胆子治疗效果满意[3]。
鸦胆子还用来治疗尖锐湿疣、扁平疣、甲缘疣等疾病,治疗赘疣的关键在于清热解毒、利湿祛疣,所以以鸦胆子制成搽剂,以清热解毒祛疣,消除疣体[4]。
2.2 治疗痢疾药理实验表明本品有杀死阿米巴原虫作用,故亦可用于阿米巴痢疾。
2.3 治疗疟疾在东南亚地区鸦胆子是传统的治疗疟疾的药物,已有许多学者进行试验证实其有抗疟功效[5],且在临床上也有很多报告。
2.4 抗肿瘤作用鸦胆子油是细胞周期非特异性抗癌药,对癌细胞G0、G1、G2、S、M期均有一定的杀伤和抑制作用。
其抗癌机制可能主要有以下几个方面。
2.4.1 抑制DNA的合成孙波等[6]采用体外药物敏感试验和流式细胞仪技术检测了鸦胆子油乳对人胃腺癌细胞SGC-7901增殖周期的影响及诱导凋亡的作用,发现鸦胆子油(2μg/mL)分别孵育SGC-7901细胞24h和36h后,细胞周期被阻止于DNA合成期,未见明显的亚二倍体峰,不同药物浓度、不同作用时间诱导细胞凋亡的作用无明显差异(P>0.05),这表明鸦胆子油乳抗人胃腺癌细胞增殖的作用主要是通过阻止细胞DNA的合成实现的。
2.4.2 直接破坏肿瘤细胞生物膜结构刘悦等[7]将不同浓度的鸦胆子油乳对亚硝胺(BBN)诱导膀胱癌的ICR小鼠膀胱灌注,再用光镜和电镜观察对膀胱癌的抑制作用。
结果发现鸦胆子油乳对BIU-87细胞生长有明显的抑制作用,可直接破坏膀胱癌细胞膜、线粒体膜、内置网膜及核膜等膜性系统,使膀胱癌细胞变性并坏死。
说明鸦胆子油乳膀胱灌注对BBN诱导的膀胱癌早期病变有明显的抑制作用。
2.4.3 增加对抗癌药物的通透性崔勇志等通过实验测定了鸦胆子油乳在体外对人卵巢癌细胞株CAOV3的毒性作用,结果发现72h后鸦胆子的毒性作用明显高于卡铂、5-氟尿嘧啶、足叶乙苷。
作者认为鸦胆子油乳所含不饱和脂肪酸能强烈抑制癌细胞对氧的摄取,致细胞死亡。
其机理可能是不饱和脂肪酸使癌细胞的巯基含量下降,细胞膜变薄,从而增加对抗癌药物的通透性,提高药物在癌细胞内的浓度,使其对癌细胞的毒性提高。
2.4.4 诱导细胞凋亡作用孙忠慧等[8]采用电镜技术观察应用鸦胆子油乳后卵巢癌细胞CAOV3的形态学变化。
结果发现CAOV3细胞超微结构变化明显,出现中晚期细胞凋亡现象,微绒毛及突起明显减少,伪足消失,线粒体空泡化,核染色质凝聚,可见凋亡小体。
3 鸦胆子在宫颈癌方面的应用及其机制的研究3.1 鸦胆子的抗HPV的作用大量的实验研究表明鸦胆子具有抗乳头瘤病毒的作用。
冯怡等[8]采用荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)技术,观察鸦胆子的不同极性溶媒提取物对离体尖锐湿疣皮损的HPV-DNA的影响,测量其扩增数目,从抗病毒作用的角度研究鸦胆子对尖锐湿疣的治疗作用。
结果发现经鸦胆子油及鸦胆子水提液作用1d后,PCR结果即为阴性,说明其对病毒有明显破环作用,抑制其复制扩增,且药效时间较长。
孔岩等[10]通过实验推测出鸦胆子抗HPV的可能机制:(1)可抑制病毒对氧的摄取,致病毒缺氧死亡。
(2)提高病毒对药物的通透性,提高抗病毒药物在细胞中的浓度,产生杀灭或抑制病毒的效果。
(3)可通过抑制病毒DNA 的合成,起到杀死或抑制病毒的作用,从而使疣体破坏,最后坏死脱落。
3.2 鸦胆子在宫颈癌领域的应用基于它具有抗HPV病毒作用及良好的抗肿瘤作用,尹香菊等[11]观察鸦胆子油乳的不同药物质量浓度作用下,Hela细胞的形态变化及药物对细胞的抑制率。
结果发现:鸦胆子油乳作用后,颈癌Hela细胞形态上都发生了改变,凋亡小体出现;鸦胆子油乳显著抑制了宫颈癌Hela细胞的增值,作用48h后各组中抑制率都已超过60%,72h后抑制率都超过80%;鸦胆子油乳阻滞S期细胞进入G2-M期,并且有凋亡峰,10、20μg/mL药物作用后细胞凋亡率分别为59.9%、69.8%。
可见鸦胆子油乳可有效抑制宫颈癌Hela细胞的增值且呈时间依赖性,其机制可能与诱导细胞凋亡和阻滞细胞于S期。
同样,也有实验发现鸦胆子油乳能够抑制SHi a细胞增殖,其作用机制可能为诱导SHi a细胞发生凋亡。
可见鸦胆子对宫颈癌的治疗是有一定的帮助,但在临床中它还没有单独被用来治疗宫颈癌,而是或与其他药物共同使用,或作为一种辅助的治疗手段用来减少放疗的副作用,改善免疫力,所以鸦胆子的真正临床价值并没有被开发出来。
4 问题和展望当然从某种层面上来说鸦胆子可以抗HPV并不意味着可以治疗宫颈癌。
虽然宫颈癌的发生与人乳头瘤病毒感染有着密切的关系,但是仅有HPV感染并不足以导致宫颈癌,遗传因素、协同感染因子以及其他癌基因和抑癌基因的改变等尚需深入研究。
同时鸦胆子的抗肿瘤功效不具有特异性,机制不再赘述。
在治疗的同时,鸦胆子还会带来一些毒副作用,主要有轻微发热、腹泻、腹痛、头痛、双下肢无力、静脉点滴处刺痛;较强的心血管系统和呼吸系统反应;久用可致静脉炎或血栓形成;偶致严重心律失常死亡和严重过敏性休克等。
其原因可能与鸦胆子油的纯度、患者体质较弱或者患者为过敏体质等有关,建议在治疗前做试敏。
所以在投入临床前,如何减小其的副作用?如何提取有效单体及其作用机制的研究?鸦胆子有效成分在人体中是如何分布、代谢?如何获得最佳效果?这些都值得深入研究。
宫颈癌是女性健康的敌人,虽然现在对其的研究已取得了飞速的进展,但要真正征服它还需要我们不懈的努力。
中药作为治疗癌症的奇葩已受到越来越多人的重视,其极小的副作用和良好的疗效是西药所无法取代的,鸦胆子这一传统中药是否能真正成为抗癌家族中的成员,还要经过大量的实验及临床试验。
[参考文献][1] 李力. 宫颈癌与人乳头瘤病毒感染[J]. 中国实用妇科与产科杂志,2006,22(1):13-15.[2] 丁晨旭,索有瑞. 中药鸦胆子化学成分及药理学研究进展[J]. 中成药,2006,28(1):117-120.[3] 田桂云. 鸦胆子的临床应用[J]. 河南中医,2003,23(4):30.[4] 林宏英,吴建梅,张文生. 鸦胆子油的研究进展[J]. 中国实验方剂学杂志,2006,l2(4):65-69.[5] Sotheara Hout,Aun Chea,Sok-Siya Bun,et al. Screening of selected indigenous plants of cambodia for antiplasmodial activity[J]. J of Ethnophar- macology,2006,107:12-18.[6] 孙波,吴云林,王升华,等.鸦胆子油乳抗人胃腺癌细胞增殖作用的初步研究[J]. 上海医学,2001,24(8):481-483.[7] 刘悦,王禾,符庆吉,等. 鸦胆子油乳对膀胱癌影响的实验室研究[J]. 中华泌尿外科杂志,2001,22(6):336-338.[8] 孙忠慧. 鸦胆子油静脉乳剂对卵巢癌细胞株CAOV3作用的实验研究[J]. 现代中西医结合杂志,2009,18(14):1591-1597.[9] 冯怡,邓远辉,陈桂容,等. 鸦胆子抗人乳头瘤病毒的作用研究[J]. 中成药,2006,28(12):1819-1820.[10] 孔岩. 复方鸭胆子液治疗传染性软疣疗效观察[J]. 实用临床医学,2004,5(3):65-67.[11] 尹香菊,栾和芝,安春丽,等. 鸦胆子油乳对宫颈癌Hela细胞的抑制作用及其作用机制[J]. 中国肿瘤生物治疗杂志,2008,15(4):393- 395.(收稿日期:2010-01-10)。
鸦胆子油乳联合调强放疗及腔内后装治疗宫颈癌的临床观察
鸦胆子油乳联合调强放疗及腔内后装治疗宫颈癌的临床观察
宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤之一，传统的治疗方法包括手术切除、放疗等，其中放疗是宫颈癌的重要治疗手段之一。
近年来，配合使用鸦胆子油乳联合调强放疗及腔内后装治疗已成为一种行之有效的治疗方法。
本次临床观察选取了52例宫颈癌患者，其中28例采取了鸦胆子油乳联合调强放疗及腔内后装治疗，24例采取传统的放疗治疗方法。
结果显示，在鸦胆子油乳联合调强放疗及腔内后装治疗的患者中，治疗效果明显优于传统放疗治疗组。
第一周期CT检查显示，肿瘤体积明显减小，治疗后2-3周期CT检查显示病变消失。
此外，鸦胆子油乳联合调强放疗及腔内后装治疗组患者术后恢复快，不良反应较轻，且治疗后癌细胞复发率较低。
鸦胆子油作为中药材，含有多种生物碱类物质，具有强烈的杀癌作用。
鸦胆子油膏可通过皮肤的吸收作用达到治疗癌症的目的。
鸦胆子油乳配合放疗治疗宫颈癌，不仅能够增强放疗的疗效，减轻放疗的不良反应，还可以抑制癌细胞的生长和扩散，提高治疗的有效性。
腔内后装治疗是一种较为保守的治疗方法，通过将治疗剂直接注射到宫颈口或子宫内膜中，达到直接杀灭癌细胞的效果。
腔内后装治疗具有创伤小、效果显著、术后恢复快等优点，可以加强宫颈癌治疗的综合效果。
综合来看，鸦胆子油乳联合调强放疗及腔内后装治疗是一种前
瞻性、安全、有效的宫颈癌治疗方法，可以为宫颈癌患者提供更好的治疗效果和生活质量。
鸦胆子油乳注射液在治疗肝癌中的价值与安全性问题
鸦胆子油最显著的药理作用是抗肿瘤[1]，一方面它是中西医结合临床常用的治疗肿瘤的药物之一，对多种恶性肿瘤均有一定的抑制作用，常用于肝癌、肺癌以及宫颈癌等癌症的治疗[2]。
另一方面它的原药材却是一种有毒物质，易损害肝肾功能，不可过量[3-4]。
但有学者[5] 使用鸦胆子油乳注射液联合肝动脉插管化疗栓塞术（TACE）治疗原发性肝癌的临床观察认为，鸦胆子油乳对肝脏并无毒副作用。
当前，关于鸦胆子油乳注射液抗肿瘤机制的相关研究也较多，有效性已得到普遍认可[6-7]，但其不良反应等安全性的相关研究较少[8]，尚未形成临床用药规范指南或相关影响因素情况下推荐的个性化用药方案。
1 抗癌机制研究文献鸦胆子油抗癌机制研究一般为细胞、药理和动物实验研究。
细胞实验证明鸦胆子油能够抑制Hep G2细胞；鸦胆子油乳对多药耐药有一定的逆转作用，并能明显抑制 TOPOⅡ的活性。
动物实验也证明鸦胆子油乳注射液在正常光节律和异常光节律下均有一定抑制肿瘤的作用， 药物在暗相期给药治疗效果更佳。
白冰等[9]采用MTT法分析不同浓度鸦胆子油对人肝癌细胞增殖的抑制作用，并用流式细胞仪进行细胞周期和细胞凋亡分析，结果鸦胆子油能够使Hep G2细胞和Huh7细胞的存活率降低，细胞周期实验中细胞G0/G1期比例升高，细胞凋亡实验中Hep G2和Huh7细胞早期凋亡和晚期凋亡的比例均有增加，结论是鸦胆子油能够抑制Hep G2细胞（见图1）。
汤涛等[10]通过MTT 法测定鸦胆子油乳体外对敏感和耐药细胞株的杀伤作用；TOPOⅠ介导的负超螺旋 pBR322 解旋反应和TOPOⅡ介导的 kDNA 去连环反应检测鸦胆子油乳对TOPOⅠ和TOPO Ⅱ催化活性的影响，结果发现鸦胆子油乳浓度为 0.025 g/L时能在一定程度上逆转 K562/ A02、MCF-7/ ADM 和KB/ VCR 等细胞的耐药性。
鸦胆子油乳能抑制 TOPOⅡ酶活力，而且随着浓度的增加其抑制作用加强。
鸦胆子油治疗中晚期原发性肝癌的研究进展
鸦胆子油治疗中晚期原发性肝癌的研究进展孙琳1,赵安聚2,魏玉成2,管丽芳1,李召风1,刘同亭1(1.山东中医药大学济南军区总医院研究生培养基地，山东济南250031;2.山东省单县肿瘤康复研究院，山东单县2743〇0)[关键词]鸦胆子油；原发性肝癌；中晚期doi：10. 3969/j. issn. 1008 -8849.2017. 15.040[中图分类号]R735.7 [文献标识码] A [文章编号]10〇8 -8849(2〇n)15-n〇7-〇4原发性肝癌（prim ary liver cancer,PLC)起源于肝脏的上 皮或间叶组织，是常见的消化系统恶性肿瘤，发病率居世界第 三位。
据统计，全球PLC每年发病数约为62.6万，我国发病 人数约30多万人，占全球发病率的55% [1_2]。
临床上根治 PLC的治疗手段为手术切除和肝脏移植，但PLC起病隐秘，恶性程度高，病情进展快，生存时间短，仅15%的患者有手术 机会[3_4]，大部分患者确诊时就已经进人中晚期，无手术指 征。
治疗中晚期PLC，临床上常用化疗、放疗、肝动脉化疗栓 塞术（TACE)及靶向治疗等治手段，均会引起机体胃肠道反 应、肝肾功能损害、骨髓抑制、免疫力低下等不良反应[5]，最 终影响患者的生存质量及寿命。
鸦胆子油（brucea javanica oil，BJ0)为作鸦胆子石油醚的提取物，具有高效、低毒、抗癌 等诸多优点[6]，是中药抗肿瘤药物的典型代表，广泛用于肺 癌、肝癌、卵巢癌等多种实体肿瘤姑息性治疗。
现将近几年来国内外采用鸦胆子油治疗中晚期P LC的研究情况综述如下。
1鸦胆子油治疗肝癌的机制鸦胆子具有截疟治痢、清热解毒、腐蚀赘疣等功效。
BJ0 是鸦胆子内的脂肪油，其主要成分有不饱和脂肪酸类、三萜醇 类、P -香树精和a-香树精等[4]。
其中油酸、亚油酸与肿瘤 细胞膜有特异的亲和力和靶向性，能够破坏肿瘤细胞壁，留滞 于肿瘤内部，是主要的抗癌成分，与化疗药合用能提高化疗药 物的疗效，逆转化疗药物的耐药性，减轻毒副作用。
基于系统药理学鸦胆子治疗肺癌作用机制的研究
论著-基础研究基于系统药理学鸦胆子治疗肺癌作用机制的研究！黄志汉1黎文杰1郑景辉2(1广西大新县中医医院呼吸内科,大新县532300,电子邮箱:*********************;2广西中医药大学附属瑞康医院心内科,南宁市530000)【摘要】目的利用系统药理学分析鸦胆子治疗肺癌的作用机制。
方法在中药系统药理学数据库与分析平台中检索鸦胆子的所有化学成分，筛选活性成分及其作用靶点，再构建潜在作用靶点的蛋白质互相作用(PPI)网络图。
在GeneCards数据库筛选出与肺癌相关的作用靶点，取药物和疾病靶点的交集获得鸦胆子治疗肺癌的潜在靶点。
利用DAVIN数据库对鸦胆子治疗肺癌潜在靶点进行基因本体(GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。
利用系统分子对接数据库分析鸦胆子治疗肺癌潜在靶点与有效成分之间的关系。
结果最终得到鸦胆子化学成分13个，活性成分2个及其相关靶点48个，其中有20个靶点与肺癌靶点重合。
GO和KEGG分析结果显示，20个鸦胆子治疗肺癌潜在靶点参与7个生物学过程、11个细胞组成、22个分子功能和37条信号通路。
系统分子对接结果显示，有4个鸦胆子治疗肺癌潜在靶点的DS值大于7.0,超过90%靶点的DS值大于5.0。
结论鸦胆子多靶点多途径治疗肺癌，这或可为下一步合理用药提供参考#【关键词】肺癌；鸦胆子；系统药理学；作用机制【中图分类号】R734.2【文献标识码】A【文章编号】0253X304(2020)23-3079-06DOI：10.11675/j.issn.0253-4304.2020.23.18Action mechanism of Bruceh javanica in treatment of ing cancer:a systems pharmacology-basee stiidyHUANG Zhi-han，LI Wen-jie1，ZHENG Jing-hun(1Department O Respiratoro Medicit，Daxin County Hospital O Traditional Chinese Me0icine，Daxia532300，China；2Department O Cardiology，Ruikang Hospital Affiliated h Guangxi Universith O Chinese Me0icio，Nanning530000，China)(Abstract)Objective To explore the action mechanism of Brucee javanica in the treatment of lung cancer by using systems phaonacomxicaf analysis.Meiods All the chemical ingredients of Brucee javanna woe retOeved in the Traditional Chinese Medicine Systems Phaonacomxy Database and Analysis PlatUmi to screen active ingredients and their action targets，then to develop the p/tein-p/tein interaction(PPI)network chaO of the potential action targets.The action targets associated with lung cancer were screened out from the GeneCards database，and the intersection between drug and disease targets was employed U obtain the potential targets of Bruceo javanica therapy for lung cancer. The DAVIN database was applied U the Gene OnUmxy(GO)analysis and the Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG)pathway enochment analysis on the potential targets of Brucee javanna therapy for lung cancer.The systematic molecular docking database was employed to analyze the relationship between potential targets and active ingredients in Brucea javanica therapy for lung cancer.Restlts Eventu—fy13chemical ingredients of Brucee javanica woe obtained，involving two active ingredients and their48related targets，wherein20targets overlapped lung cancer targets.The results of GO and KEGG analysis revealed that20potential targets of Brucee javanica therapy for lung cancer involved in seven bioloEcaf processes，11cell components，22molecular functions and37signaling pathways.Th^results of systematic molecular docking demonstrated that，in Brucea javanna therapy for lung cancer，four potential targets had DS value greater t han7.0，and90%of the targets had DS value greater than5.0.ConcUlsion Brucee javanica oOos va/ous targets and va/ous pathways for lung cancer treatwent，which may provide a reference for further rational use of dmg.(Key words)Lung cancer，Brucea javanna，Systems phamlacomxy，Action Mechanism▲基金项目：广西科学研究与技术开发计划(桂科攻1598013-5)作者简介:黄志汉(1975-),男，本科，主治医师,研究方向：呼吸系统疾病的防治%据国家癌症中心统计,2019年我国肺癌发病率和死亡率均居恶性肿瘤首位，其中新发病例约78.1万，死亡病例约62.6万[1]o目前肺癌的主流治疗方案仍是以化疗为主的综合治疗方案，但由于耐药性强等原因治疗效果并不理想[2]%中药因具有高效、低毒、多靶点的优势,在肺癌耐药性研究中优势日益明显⑶。
鸦胆子的化学成分及药理作用研究进展
鸦胆子的化学成分及药理作用研究进展摘要：鸦胆子（Brucea javanica(L.)Merr.)是苦木科植物鸦胆子成熟果实干燥后所得，其性寒味苦，气味微弱，且有小毒，归大肠、肝经，具有清热解毒，止痢，截疟；外用可治腐朽赘疣的功效。
又名老鸦胆、苦榛子、鸦蛋子等[1]。
鸦胆子含有多种化学成分，如苦木苦味素类，鸦胆子碱等生物碱类，鸦胆灵等苷类等等，因而发挥治疗肿瘤、炎症、寄生虫病等多种药理作用。
本文主要针对鸦胆子的化学成分、药理作用方面的研究进展进行总结，以望为更好地研究鸦胆子的营养和药用价值提供帮助。
关键词:鸦胆子；化学成分；药理作用；鸦胆子始出于《本草纲目拾遗》，即“鸦胆子，出闽、广，药肆中皆有之。
形如梧子，其仁多油，生食令人吐，作霜，捶去油，入药佳。
"[2]鸦胆子是我国的传统中药，已有了数以千年的使用历史，且历代中药医书中对其都有记载。
鸦胆子最宜的采收时期在果实成熟的秋季，经过简单的加工后进行使用。
鸦胆子中含有多种化学成分，其中最具有特征性并且有效的活性成分是苦木内酯类成分，从而表现出对阿米巴原虫等寄生虫的杀灭作用，抗肿瘤作用，抑制流感病毒的作用以及消灭赘疣细胞等作用[3]。
1鸦胆子化学成分研究植物可以产生什么样的药效主要取决于其还有怎样的化学成分。
鸦胆子应用历史悠久，作用广泛。
所以，鸦胆子吸引了越来越多的人对其进行化学成分研究。
全球苦木科鸦胆子属植物共6种，自20世纪60年代到现在，国内外对于鸦胆子的化学研究中发现了180多种化合物，主要包括苦木素类、萜类、生物碱类等[4]。
1.1苦木素类何潇[5]等利用硅胶柱色谱和半制备HPLC等方法证实了鸦胆子中含有多种苦木素类的化合物，并鉴定了其结构。
苦木素类化合物是鸦胆子果实中所含最多的活性成分，多为四环三萜及五环三萜内酯，主要是由苦楝烷型三萜降解所得到的三萜及其苷类。
邬琪[6]等人通过对鸦胆子苦木素类化学成分总结发现鸦胆子所含的苦木素类化合物包括很多种类，比如Bruceines类化合物、Yadanziolides类化合物、Javanicolides类化合物、鸦胆子酮酸类化合物、苦木素苷类化合物等等。
鸦胆子治疗宫颈癌及其作用机制的研究进展
ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｃｅｒｖｉｃａｌ
ｃａｎｃｅｒ．Ｗｂ ｓｕｍｍａｒｉｚｅ ｔｈｅ
ｓｉｔｕａｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｒｅｎｄ ｉｎ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ
ｕｓｅ
ｏｆ
Ｂｍｃｅａ ｆｏｒ ｃｅｒｖｉｃａｌ
ｃａｎｃｅｒ．
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｆｒｕｃｔｕｓ Ｂｒｕｃｅａ；Ｃｅｒｖｉｃａｌ ｃａｎｃｅｒ；Ｈｕｍａｎ ｐａｐｉｌｌｏｍａ ｖｉｒｕｓ
细胞凋亡率分别为５９．９％、６９．８％。可见鸦胆子油乳可有效抑制宫 颈癌Ｈｅｌａ细胞的增值且呈时间依赖性，其机制可能与诱导细胞 凋亡和阻滞细胞于ｓ期。同样，也有实验发现鸦胆子油乳能够抑制
ＳＨｉ
【ｌＯ】孔岩．复方鸭胆子液治疗传染性软疣疗效观察【Ｊ】．实用临床医学，
２００４，５（３）：６５－６７．
【１ｌ】尹香菊，栾和芝，安春丽，等．鸦胆子油乳对宫颈癌Ｈｅｌａ细胞的抑制 作用及其作用机制【Ｊ】．中国肿瘤生物治疗杂志，２００８，１５（４）：３９３－
２０１０年３月第４８卷第９期
・综
述・
鸦胆子治疗宫颈癌及其作用机制的研究进展
罗小秀高晓光周隆 （中国医科大学七年制临床医学，辽宁沈阳ｌ １０００１）
【摘要】近年来的研究表明鸦胆子对入乳头瘤病毒的复制有抑制作用，宫颈癌的发生与这种病毒的感染密切相关，由于鸦胆 子在抗人乳头瘤病毒方面的巨大作用使医务工作者们感到其对于治疗宫颈癌的潜在价值，现就应用鸦胆子治疗宫颈癌的 临床现状与趋势做一总结。
ＤＮＡ【１１。治疗方面，传统的宫颈癌治疗模式与分期密切相关。
Ｉ期、ⅡＡ期以手术为主，辅以放疗，ⅡＢ期以上以放疗为主，辅以 手术和（或）化疗，晚期则主要是化疗。但是无论是哪种治疗都会带 来较为严重的并发症，影响患者的生活质量，所以寻求副作用小且 治疗效果好的治疗方法成为迫切的需要。鸦胆子因在癌症治疗中 副作用小目效果好，同时还可以抑制人乳头瘤病毒的复制，成为具 有治疗宫颈癌潜力的药物。为了更好地开发其药用价值，本文就其 化学成分和药理作用，尤其是在宫颈癌方面的研究进展做一综述。
鸦胆子油的研究进展
效果。
显效率32.1%;有效率60.7%;无效率7.1%;总有效率为92.8%。
对照组总有效率为35%,治疗组明显高于对照组。
方药组成为松石、珍珠、珊瑚、五脉绿绒蒿等。
马子琪[21]用含有藏茵陈、五脉绿绒蒿等的八味茵陈散和九味牛黄散合用,治愈1例重症肝炎。
4.2 配伍用药 绿绒蒿花或果配麻黄根、天仙子煎汤服,可治哮喘。
若配火把果根、香蒿、火绒草煎汤服,可治肠炎及久泻。
若配莨菪叶煎汤,可治胆绞痛[22]。
五脉绿绒蒿为传统藏药,在民间有广泛应用。
目前为止均为野生,虽然分布较广,但已出现药源紧张的状况。
现代研究表明,五脉绿绒蒿中含有众多的生物碱、黄酮及挥发油类化合物。
但药理作用机制尚不明确,若能对其活性成分进行更深入的研究,则能为其临床应用、资源开发与合理利用提供理论基础。
利毛才让[23]等认为根据藏药用药理论对入药频率较高的含生物碱的藏药进行研究,在分子水平上与藏药用药原理相结合,将是推动藏药理论现代化的途径。
另外,同属中有很多物种尚未进行开发,对其活性成分进行系统分析和追踪,有望开发出疗效好、毒性低的新型药物。
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鸦胆子油乳抗肿瘤机制及其临床应用研究进展
综
述
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鸦 胆 子 油 乳 抗 肿 瘤 机 制及 其 临床 应 用 研 究 进展
赵 楠 ， 韩凤 娟 ， 王桂媛 ， 李玉花
１ ．东北林业 大学 生命科 学学院， 黑龙 江 哈 尔滨 １ ５ ０ ０ ４ ０ ；
２ ．黑龙 江 中 医 药 大 学 附属 第一 医 院基 地 项 目办公 室 ， 黑龙 江 哈 尔滨 １ ５ ０ ０ ４ ０
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鸦胆子油注射液对 H22细胞增殖的抑制作用及其机制探讨
鸦胆子油注射液对 H22细胞增殖的抑制作用及其机制探讨宋艳丽;薛瑞;吴倩;张玉洁【摘要】Objective To investigate the inhibitory effect and related mechanisms of Brucea oil on prolifer-ation of H22 hepatoma cell line. Methods H22 cells cultured in vitro were incubated with different concentra-tion of Breucea oil (10~160 μg/ml) and cell proliferation was determined by MTT assay;Mice bearing H22 tu-mors were treated with Breacea oil for 10 days,and then the mice were scarified and tumor inhibitory rate, spleen index and thymus index were calculated;MTT was performed to detect the proliferation of spleen cells from tumor-bearing mice;The serum TNF-α was measured by enzyme-linked immunosorbent assay and serum trans-forming growth factor-α (TGF-α) levels by radioimmunoassay. Result The cell proliferation was inhibited by Brucea oil to 34.1%~52.31% of that of in the control at concentrations of 10 to 160 μg/ml;At concentration of 25 and 50 mg·kg-1,the tumor mass in tumor-bearing mice were reduced to (1.095±0.301) g and (0.920±0.250)g,respectively,and serum TGF-α levels decreased to(11.172±0.639) pg/ml and (14.438±0.587) pg/ml,respective-ly,significantly lower than those in non-treated tumor-bearing mice[(1.867±0.554) g and (16.354±0.762)pg/ml, respectively];In contrast,serum TNF-α levels inc reasedto(28.132±2.456) pg/ml and(26.521±3.267)pg/ml,respec-tively,significantly higher than that in non-treated tumor-bearing mice [(20.231±2.614)pg/ml,P<0.05];Brucea oil also promoted the proliferation of spleencells,but had no significant effect on the spleen index and thymus index as compared to those in tumor-bearing mice. Conclusion Brucea oil inhibits the proliferation of H22 cells in vitro and in vivo,and the anti-tumor effect might be related to the regulation of spleen cells in tumor-bearing mice.%目的：探讨鸦胆子油注射液在体内外对 H22细胞增殖的抑制作用及其作用机制。
鸦胆子油对肺癌患者免疫功能影响的Meta分析
百令胶囊 抑制炎性 因子 ，促 进机体 清除有 害物质的作用 也 已
得到证 实。在呼吸康复训练 中，患者呼吸方式得到有效改进 ，
有效呼吸量增加 ，从而有助于黏液及其他分泌物 的排 出 ，与百
令胶囊合用可协助其 发挥疗 效。本研 究结果 中 ，与治疗 前相
比 ，治 疗 后 两 组 患 者 血 清 中 ＩＬ－６、ＩＬ·８均 显 著 下 降 ，且 观 察 组
２７５５．
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［２］李群 ，陈锋 ，王晓霞 ，等 ．肺康复训练对 不同严重度稳定期慢性 阻
塞性肺疾病 的影响 ［Ｊ］．中国呼吸 与危 重监护杂志 ，２０１４，１０（２）：
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出版 社 ，２００２． ［４］郝文东 ，王 国芳 ，张彩 莲 ．百令胶 囊联 合布地 奈德 福莫特 罗粉 吸
中医对 ＣＯＰＤ早有记 载 ，认为其病机为肺 肾两 虚 、痰瘀 内 阻。百令胶 囊是名贵 中药 冬虫夏 草的新 型制剂 ，此外 还含 有 多种维 生素及微量元素 ，具有 补益肺 肾 、止咳化 痰之功 效 ，百 令 胶囊 治疗 ＣＯＰＤ可有效 控制 患者病 情 ，且其肺 功能 也得 到 显著改 善 。已有研 究 表 明 ，科学 合理 的呼吸康 复训 练可 提 高机 体免疫力 ，改善 ＣＯ 潴 留状 况 、解 除 缺氧 状态 从而 提 高患者肺 功能。本研 究 结果 中，与 治疗 前相 比，治 疗后 ２组 ＦＶＣ、ＦＥ￣。及 ＦＥＶ ／ＦＶＣ均显 著升 高 ，且 观察 组显 著 高 于对 照组 ，提示 ＣＯＰＤ患者应用 百令胶囊 联合 呼 吸康复 训练 治疗 后从 中受益 ，肺功 能明显改善。
并提升其 防御能力 。