第三章药物代谢动力学

药动学一、名词解释：1．药酶2．微粒体酶3．药酶诱导剂4．药酶抑制剂5．吸收6．分布7．代谢(生物转化) 8．排泄9．肝肠循环10．首过效应〔第一关卡效应) 11．血浆半衰期(T i/2) 12.坪值13. —室开放模型14.二室开放模型15. —级动力学16.零级动力学17．一级动力学消除18．零级动力学消除19．血脑屏障20．胎盘屏障21 .生物利用度22.被动转运23.生物半衰期二、填空题1 .药物必须穿透血脑屏障，才能对__________________ 起作用。

2.__________________________________ 药物的生物转化要靠的促进，主要是3.________________ 有的药物经_________ 随排入后，被肠腔再吸收，形成肝肠循环。

4.____________________ 药物的消除包括、。

5.大多数药物为弱酸性或弱碱性药物，它们以_______ 转运方式通过胃肠道粘膜吸收，其吸收速度和量与药物的________ 和______ 及胃肠道的 ______ 有关。

碱化尿液可以使苯巴比妥钠从肾排泄，使水杨酸钠从肾脏排泄。

6.______________________ 多数药物在肝脏受的催化而发生化学变化。

7.__________________ 生物利用度是与的比例。

8._______________________________ 影响药物体内分布的因素有 ___ 、、、____________________________________ 。

9._____________________________________________ 药物作用的强度和持续时间取决于药物在体内_______________________________ 、______ 。

10. __________________________________ 药物药理作用基本上取决于药物在_________________________________________ 的浓度，而药物的_______ 对此有决定性的影响。

11. _________________________________ 欲加快药物的排泄速度可采取和的方法。

13．药物消除的主要器官是______ 、________ 。

14. 药物与血浆蛋白结合后具有________ 、 ______ 和______ 的特点。

15．药物经肝药酶转化后一般其药理作用_________ ，极性_____ 。

16．______ 和________ 是导致药物作用消除的主要原因。

17．按—级动力学消除药物的特点是其T1/2 __________ ，单位时间内消除的百分率_______ ，单位时间内消除量与血浆药物浓度_______ 。

18．药物代谢动力学基本过程包括______ 、 ______ 、______ 、_____ 。

19. 药物简单扩散的特点是______ 、_____ 、______ 、______ 、 ____ 。

三、是非题1.在生理情况下，细胞内液的PH恒为7.0,细胞外液pH值为7.4,因此弱酸性药物在细胞内的分布浓度较低。

2.药物的给药间隔如果小于该药半衰期，则能很快达到血浆坪值。

3.药物经生物转化后，均失去了药理活性。

4．同一药物相同制剂在同样剂量时，能被机体吸收利用所发挥的疗效可能不同。

5.吸收到血中的药物如和蛋白结合，可加速转运到组织中去。

6．药物的血浆半衰期是指血药浓度下降一半的时间，其长短取决于原血浆浓度。

7．由于药物半衰期不同，所以每日给药三次的方法并不适用于所有药物。

8．口服药物都会发生第一关卡效应。

9．当肝药酶诱导剂存在的情况下，使用经肝代谢的药物应酌情增加剂量。

10.增加用药剂量可缩短到达坪值的时间。

11.急症静脉给药的目的是为了缩短潜伏期12．口服硝酸甘油治疗心绞痛疗效可靠。

12.大于药物半衰期间隔时间给药，可使血药浓度迅速达到坪值。

13.药物经肝脏代谢后，药理活性均降低，极性升高。

14.凡有肝肠循环的药物，其半衰期相对较长。

15.在药酶抑制剂存在的情况下，使用经肝代谢的药物应酌情减少剂量。

16.主要通过肾小管同一个转运系统主动分泌排泄的药物（弱酸或弱碱）之间存在排泄竞争抑制作用。

17.药物的量效关系随着剂量增加而加强，两者始终保持平衡。

18.大多数药物是以被动转运方式吸收的。

19.一级动力学消除药物半衰期的长短取决于血药浓度高低。

21．药物在体内生物转化后，其毒性都将降低。

四、选择题：A 型题1．大多数药物在体内通过细胞膜的方式是A •主动转运B •简单扩散C•易化扩散D •膜孔滤过E.胞饮2．药物被动转运的特点是A .带要消耗能量B.有饱和抑制现象C.可逆浓度差转运D.需要载体E.顺浓度差转运3．药物主动转运的特点是：A .由载体进行，消耗能量E.由载体进行，不消耗能量C.不消耗能量，无竞争性抑制D.消耗能量，无选择性E.无选择性，有竞争性抑制4.药物的pKa 值是指其：A. 90％解离时的PH 值B. 99％解离时的pH 值C. 50%解离时的pH值D.不解离时的PH值E.全部解离时的pH值5 .某弱酸性药在pH = 4的液体中有50%解离.其pKa值约为:A. 2B. 3C.4D. 5E. 6A .解离多，再吸收多，排泄慢6.阿司匹林的pKa 是3.5，它在pH 为7. 5 肠液中，按解离情况计，可吸收约:A ．1％B．0．1％C．0．01％D．10％E．99％7.某碱性药物的pKa = 9. 8,如果增高尿液的pH，则此药在尿中:A .解离度增高，重吸收减少.排泄加快B.解离度增高，重吸收增多，排泄减慢C.解离度降低，重吸收减少，排泄加快D.解离度降低，重吸收增多，排泄减慢E.排泄速度并不改变8.在碱性尿液中弱碱性药物:A .解离少，再吸收多，排泄慢B.解离多，再吸收少，排泄慢C.解离少，再吸收少，排泄快D.解离多，再吸收多，排泄慢E.排泄速度不变9.在酸性尿液中弱酸性药物:A .解离多，再吸收多，排泄慢D.解离多，再吸收少，排泄快E •以上都不对10．丙磺舒如与青霉素合用，可增加后者的疗效，原因是：A •在杀菌作用上有协同作用B.两者竞争肾小管的分泌通道C.对细菌代谢有双重阻断作用D •延缓抗药性产生E •以上都不对11．下列关于药物吸收的叙述中错误的是：A .吸收是指药物从给药部位进入血液循环的过程B •皮下或肌注给药通过毛细血管壁吸收C.口服给药通过首关消除而吸收减少D.舌下或肛肠给药可因通过肝破坏而效应下降E.皮肤给药除脂溶性大的以外都不易吸收12.吸收是指药物进入：A .人胃肠道过程B .靶器官过程C.血液循环过程 D .细胞内过程E.细胞外液过程13．大多数药物在胃肠道的吸收属于：A •有载体参与的主动转运B•—级动力学被动转运C.零级动力学被动转运 D •易化扩散转运E.胞饮的方式转运14．一般说来，吸收速度最快的给药途径是：A .外用B .口服C.肌内注射D .皮下注射E.皮内注射15.下列关于可以影响药物吸收的因素的叙述中错误的是：A .饭后口服给药B.用药部位血流量减少C.微循环障碍D.口服生物利用度高的药吸收少E.口服经首关效应（第一关卡效应）后破坏少的药物效应强16.与药物吸收无关的因素是：A .药物的理化性质B .药物的剂型C •给药途径D •药物与血浆蛋白的结合率E •药物的首关效应17．药物的血浆高峰时间是指：A•吸收速度大于消除速度时间B.吸收速度小于消除速度时间C.血药消除过慢D.血药最大浓度，吸收速度与消除速度相等E •以上都不是18．药物的生物利用度是指：A •药物能通过胃肠道进入肝门脉循环的分量B.药物能吸收进入体循环的分量C•药物能吸收进入体内达到作用点的分量D.药物吸收进入体内的相对速度E.药物吸收进人体循环的分量和速度19．药物肝肠循环影响了药物在体内的：A .起效快慢B .代谢快慢C.分布D .作用持续时间E.与血浆蛋白结合20．药物与血浆蛋白结合A •是牢固的B.不易被排挤C •是一种生效形式D •见于所有药物E •可被他药物排挤21．药物在血浆中与血浆蛋白结合后：A •药物作用增强B•药物代谢加快C.药物转运加快 D •药物排泄加快E •暂时失去药理活性22．药物通过血液进入组织间液的过程称：A .吸收B .分布C •贮存D .再分布E.排泄23.难以通过血脑屏障的药物是由于其：A .分子大，极性高B.分子小，极性低C.分子大，极性低 D .分子小，极性高E.以上均不是24．巴比妥类在体内分布的情况是：A .碱血症时血浆中浓度高B .酸血症时血浆中浓度高C.在生理情况下易进入细胞内D .在生理情况下细胞外液中解离型者少E.碱化尿液后尿中非解离型的浓度可增高25.药物在体内的生物转化是指A .从药物的活化B .药物的灭活C.药物的化学结构的变化 D .药物的消除E.药物的吸收26.代谢药物的主要器官是；A .肠粘膜B .血液C.肌肉D.肾E.肝27.药物经肝代谢转化后都会A .毒性减小或消失B.经胆汁排泄C.极性增高D .脂/水分布系数增大E.分子量减小28．药物的灭活和消除速度可影响：A •起效的快慢B •作用持续时间C.最大效应D.后遗效应的大小E.不良反应的大小29．促进药物生物转化的主要酶系统是：A .单胺氧化酶B .细胞色素P450酶系统C.辅酶U D .葡萄糖醛酸转移酶E.水解酶30.肝药酶；A .专一性高，活性有限，个体差异大B .专一性高，活性很强，个体差异大C.专一性低，活性有限，个体差异小D .专一性低，活性有限，个体差异大E.专一性高，活性很高，个体差异小31.下列药物中能诱导肝药酶的是：A .氯霉素B .苯巴比妥C.异烟肼D .阿司匹林E.保泰松32．硝酸甘油口服后可经门静脉进入肝，再进入体循环的药量约这说10％左右，明该药A •活性低B •效能低C.首关代谢显著D •排泄快E •以上均不是33．可具有首关效应的是：A •肌注苯巴比妥被肝药酶代谢后，进人体循环的药量减少B •硫喷妥钠吸收后贮存于脂肪组织使循环药量减少C.硝酸甘油舌下给药自口腔粘膜吸收经肝代谢后药效降低D •口服普萘洛尔经肝灭活后进入体循环的药量减少E •以上都不是34．药物的首关效应可能发生于A •舌下给药后B •吸入给药后C•口服给药后D •静脉注射后E •皮下给药后35．普萘洛尔口服吸收良好，但经过肝以后，只有30％的药物达到体循环，以致血浓度较低，这表明该药：A •药物活性低B •药物效价强度低C.生物利用度低D •化疗指数低E •药物排泄快36．影响药物自机体排泄的因素为：A•肾小球毛细血管通透性增大B •极性高、水溶性大的药物易从肾排出C.弱酸性药在酸性尿液中排出多D .药物经肝生物转化成极性高的代谢物不易从胆汁排出E.肝肠循环可使药物排出时间缩短37.药物在体内的转化和排泄统称为：A .代谢B .消除C.灭括D .解毒E.生物利用度38.肾功能不良时，用药时需要减少剂量的是：A .所有的药物B .主要从肾排泄的药物C.主要在肝代谢的药物 D .自胃肠吸收的药物E.以上都不对39．某药按一级动力学消除，是指：A •药物消除量恒定B •其血浆半衰期恒定C •机体排泄及（或）代谢药物的能力已饱和D.增加剂量可使有效血药浓度维持时间按比例延长E.消除速率常数随血药浓度高低而变40．药物消除的零级动力学是指；A•吸收与代谢平衡B •血浆浓度达到稳定水平C.单位时间消除恒定量的药物D .单位时间消除恒定比值的药物E •药物完全消除到零41.静脉注射2g磺胺药，其血药浓度为10mg/ dl,经计算其表观分布容积为:A.0. 05LB. 2LC. 5LD. 20LE. 200 L42.药物的血浆T I/2是：A .药物的稳态血浓度下降一半的时间B .药物的有效血浓度下降一半的时间C.药物的组织浓度下降一半的时间D .药物血浆浓度下降一半的时间E •药物的血浆蛋白结合率下降一半的时间43．影响半衰期的主要因素是A .剂量B .吸收速度C.原血浆浓度D .消除速度E.给药的时间44.按一级动力学消除的药物，其血浆半衰期与k（消除速率常数）的关系为：A.0.693／kB. k／0.693C. 2.303／kD. k／2.303E. k／2 血浆药物浓度45.某药在体内按一级动力学消除，在其吸收达高峰后取两次血样，测其血浆浓度分别为180^g/ml及22.5 卩/ml，两次取样间隔9h，该药的血浆半衰期是A. 1hB. 1. 5hC. 2hD. 3hE. 4h46.某催眠药的消除速率常数为0.7h-1，设静脉注射后病人入睡时药浓度为4mg/L,当病人醒转时血药浓度是0.25 mg/L,问病人大约睡了多久？A. 3hB. 4hC．8h D．9hE．10h47．某药半衰期为8h， 1 次给药后，药物在体内基本消除时间A．10h 左右B．20h 左右C. 1d左右D. 2d左右E ．5d 左右48. 1次给药后，约经过几个T I/2，可消除约95%A．2—3 个B．4—5 个C．6—8 个D．9—11 个E ．以上都不对49．药物吸收到达血浆稳态浓度是指：A ．药物作用最强的浓度B .药物的吸收过程已完成C.药物的消除过程正开始D .药物的吸收速度与消除速度达到平衡E.药物在体内分布达到平衡50．恒量恒速给药最后形成的血药浓度为：A •有效血浓度B •稳态血浓度C.峰浓度D •阈浓度E •中毒浓度51．恒量恒速给药最后形成的血药浓度为；A．IC50 B．C99C ．C maxD ． C minE．LC5052．属于一级动力学药物，按药物半衰期给药 1 次，大约经过几次可达稳态血浓度：A．2—3 次B．4—6 次C. 7—9 次D . 10—12 次E．13—15 次53.属于一级动力学的药物，其半衰期为4h,在定时定量多次给药后，达到稳态血浓度需要：A .约10h B.约20hC.约30hD.约40hE．50h54．静脉恒速滴注某一按一级动力学消除的药物时，达到稳态浓度的时间取决于：A •静滴速度B •溶液浓度C •药物半衰期D •药物体内分布E.血浆蛋白结合量55．以近似血浆半衰期的时间间隔给药，为了迅速达到稳态血浓度，可将首次剂量：A •增加半倍B •增加1倍C •增加2倍D •增加3倍E •增加4倍56．需要维持药物有效血浓度时，正确的恒量给药的间隔时间是A .每4h给药1次B .每6h给药1次C.每8h给药1次D.每12h给药1次E.根据药物的半衰期确定57. dC/dt=—KC n是药物消除过程中血浆浓度衰减的简单数学公式，下列叙述中正确的是：A .当n = 0时为一级动力学过程B .当1时为零级动力学过程C.当1时为一级动力学过程D .当n = o时为一室模型E.当n = I时为二室模型58．某药物在口服和静注相同剂量后的时量曲线下面积相等，表明其A.口服吸收迅速B.口服吸收完全C. 口服的生物利用度低 D .口服药物未经肝门脉吸收E.属一室分布模型59.决定药物每日用药次数的主要因索是：A .吸收快慢B.作用强弱C.体内分布速度D .体内转化速度E.体内消除速度B 型题A .解离多、再吸收多、排泄慢B.解离多、再吸收少、排泄快C.解离少、再吸收多、排泄慢D.解离少、再吸收少、排泄快E.以上都不对1.弱酸性药物在酸性尿中：2.弱碱性药物在碱性尿中：3.弱酸性药物在碱性尿中：4.弱碱性药物在酸性尿中：A •在胃中解离增多，自胃吸收增多B.在胃中解离减少，自胃吸收增多C.在胃中解离减少，自胃吸收减少D.在胃中解离增多，自胃吸收成少E •没有变化5．弱酸性药物与抗酸药同服时，比单独服用该药6．弱碱性药物与抗酸药同服时，比单独服用该药A •促进氧化B •促进还原C •促进水解D •促进结合E•以上都可能7．肝药酶的作用是：8．胆碱酯酶的作用是：9．酪氨酸羧化酶的作用是10．胆碱乙酰化酶的作用是A．1 个B．3 个C. 5个D . 7个E．9 个11．恒量恒速结药后，约经过几个血浆T1/2 可达到稳态血浓度：12.1次静注给药后，约经过几个血浆T I/2可自机体排出95%:A .吸收速度B .消除速度C.药物剂量大小 D •吸收与消除达到平衡的时间E.吸收药量多少13.时-量曲线的升段坡度反映出:14.时-量曲线的降段坡度反映出:15.时-量曲线的峰值反映出:16.时-量曲线下面积反映出:17.时-量曲线的高峰时间反映出:A •药物的吸收过程B •药物的排泄过程C.药物的转运方式 D •药物的光学异构体E.药物的表观分布容积（Vd）18.药物作用开始快慢取决于:19.药物作用持续久暂取决于:20.药物的生物利用度取决于:A .吸收速度B .消除速度C.血浆蛋白结合D •剂量E.零级或一级消除动力学21．药物作用的强弱取决于：22．药物作用开始的快慢取决于23．药物作用持续的久暂取决于24．药物的T1/2 取决于25.药物的Vd 取决于C 型题：问题1-9A •主动转运B •被动转运C.两者均有D •两者均无1．药物的排泄属于；2．药物自胃的吸收大多属于：3．药物自肾小球的滤过属于：4．药物自肾小管的再吸收属于5．药物自肾小管的分泌属于6．具有肠肝循环的药物其从肠道的吸收属于7．药物向蓄积组织的分布属于8．药物的均匀分布属于9．药物随粪便排出属于问题10-11A .转运B .转化C •两者皆是D .两者皆非10.包括药物的吸收、分布、排泄等过程：11.包括药物氧化、还原、结合、水解等过程：问题12-14A .被动转运B .主动转运C.两者皆是D .两者皆非12.需供能：13.可逆浓度差而转运：14.是多数药物的转运方式问题15-19A .一级动力学消除B .零级动力学消除C.两者均有D .两者均无15.药物在体内消除方式应包括16.药物在体内没超出转化能力时，其消除方式应是：17.药物在体内超出转化能力时，其消除方式应是：18.消除速率与血药浓度有关的药物属于：19.消除速率与血药浓度无关的药物属于：问题20-23A •生物利用度低B.在体内消除快（生物转化及排泄）C •两者均有D •两者均无20．普萘洛尔口服后血药浓度低的原因：21．青霉素肌内注射时其血浆半哀期短的原因；22．硫喷妥钠效应很快消失的原因：23．利多卡因用于治疗心律失常时须采用静脉滴注给药的原因问题24A •药物自肠道的吸收B.药物自胆汁排入肠内C •两者均有D •两者均无24．肝肠循环是指：问题25-28A •药酶诱导剂B •药酶抑制剂C.两者均是D .两者均不是25．增强药菌活性，加速某些药物转化的是：26.抑制药酶活性，减慢某些药物转化的是：27．增强药酶活性，并可加速药物自身转化的是：28．抑制药酶活性，加速某些药物转化的是；问题29-32A •药物自肾原形排出 B.药物在肝内转化C.两者均需考虑D •两者均不要考虑29．对心功能低下者用药应考虑：30．对肺功能低下者用药应考虑：31．对肝功能低下者用药应考虑：32．对肾功能低下者用药应考问题33-37A •药效学特性B •药动学特性C两者均对D.两者均不对33．给药的剂量取决于：34.药物的相互作用取决于：35.药物效应的个体差异取决于36.药物的过敏反应取决于：37.药物的选择性作用取决于：问题38-41A •药物的药理学活性B.药物作用的持续时间C •两者都影响D •两者都不影响38．药物主动转运的竞争性抑制可影响；39．药物与血浆蛋白结合的竞争性可影响：40．药物的肝肠循环可影响41．药物的生物转化可影响问题42-46A •吸收、分布及排泄B •药物的代谢C •以上都是D •以上都不是42．药物在体内的转运是指43．药物在体内的过程是指44．药物在肝肠循环包括了45．药物在体内的转化是指：46．药物的首关（第一关卡）效应是指X 型题：1.一级动力学消除的药物是：A •单位时间内实际消除药量与时间递减无关B •绝大多数药物以此动力学消除C •半衰期的值不恒定D •体内消除药量是恒定的百分比E.半衰期的计算公式为0.693/ Ke2.药物的生物利用度是：A.口服吸收的量/服药量之比B.与药物作用强度有关C.与药物作用速度无关D.与曲线下面积成正比E.与首关消除有关3.影响药物分布的因素有：A .体液PH值影响B .药物理化性质C.血浆蛋白结合率 D .组织屏障作用E.组织器官血流量4.药物与血浆蛋白结合的特点是：A .暂时失去药理活性B.暂时可逆性结合C.暂时不被转运D.结合蛋白的特异性高E.药物间有竞争同一蛋白作用5.药物的生物转化：A •大多失去药理活性B.少数成为有活性的药物C.大多经肾脏排除D•脂溶性增加E •极性升高6．消除的含义指：A•药物经肾脏排泄B •药物经首关效应C•药物经肝肠循环D.药物经生物转化E •药物与蛋白结合7．药酶诱导剂：A.能使肝药酶活性增强E.能加速诱导剂本身被肝药酶破坏C.能加速被肝药酶转化的药物破坏D.能使被肝药酶转化的药物血药浓度降低E.可使被肝药酶转化的药物血药浓度升高8．零级消除动力学的特点是：A .单位时间内消除的实际药量恒定B.机体消除量小于体内药量C.半衰期值不恒定D.消除速度与初始血药浓度无关E.体内药量以恒定百分比消除9.生物利用度是指，A .药物吸收进入体循环的药量B.曲线下面积的大小C.血浆药物浓度下降一半的时间D.药物消除的速度E.药物吸收快慢对药效的影响10.直肠给药可：A .无首关效应B .减少胃肠刺激C.迅速吸收D .降低毒性E.提高疗效11.药物清除率（CL）是指:A •在单位时间内药物被消除的百分率B．CL 值与血药浓度有关C．CL 值与消除速率有关D．CL 值与药物剂量大小无关E •在单位时间内能将一定量的血中药物浓度完全清除掉12．房室概念是指：A .药物在体内均匀分布称一房室模型B.药物在体内的转运及转化速率C.中央室大致包括血浆及血流量丰富的器官D.血流量多不能立即与中央室达平衡者为周边室E.药物分布平衡、消除恒定时两室可视为一室13.影响药物消除半衰期的因素包括：A.药物的表观分布容积B.药物的血浆蛋白结合率C.药物的首关效应D.药物的曲线下面积E.药物的血浆清除率14.正确判断体内药量变化的时间过程：A •多次小剂量给药需经5个半衰期可基本达有效血药浓度B. —次给药需经5个半衰期体内药物可基本消除C •曲线下面积不受药物吸收速度的影响D.峰值浓度与药物吸收速度成正比E.药物吸收越快曲线下面积越大15.表现分布容积(Vd) 是指；A .可用Vd和血药浓度推算出体内总药量B.Vd 大的药物，其血药浓度高C.Vd 小的药物，其血药浓度高D.可与Css推算药物的t i/2E.也可用Vd计算出血浆达到某药有效浓度时所需剂量16.能够迅速达到有效血药浓度的方法包括：A .可将第1个半衰期内静滴量的1.44倍在静滴开始时推入静脉B.可将第1个半衰期内静滴量在静滴开始时推入静脉C.可每隔1个半衰期给药1次时采用首剂加倍剂量D.可每隔1个半衰期给药1次采用首剂减半剂量17.能使药物与血浆蛋白结合率减少因素有E.可每隔1个半衰期给药1次时采用首剂加1.44倍剂量17.能使药物与血浆蛋白结合率减少因素有A •与血浆蛋白结合多的药物合用B.尿毒症C.肝硬化D.药物的剂量小于常用量E.药物的剂量大于常用量五、思考题1.由停药引起的不良反应有哪些?2.由先天性酶缺乏所导致的特异质反应有哪些?并举例说明3.从受体角度如何解释药物耐受性的产生?4.药理效应与治疗效果的概念是否相同?为什么?5.从受体结合角度如何说明竞争性拮抗药的特点?6.效应强度与效能在临床上用药的意义是什么?7.从量效曲线上如何说明部分激动药的特点?8.从激动药的量效曲线可直接获得哪些参数?9.从量效曲线上可以看出哪些特定位点?六、答案（一）名词解释：1.代谢药物的重要酶系统2．主要存在于肝细胞和其他组织细胞的微粒体（内质网）中，能促进对外来性物质如药物和内源性物质如儿茶酚胺类等的生物转化的物质，统称为微粒体酶，其中最重要的是肝药酶。