抗菌药物固有耐药(天然耐药)表
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细菌的天然耐药与多重耐药
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August 22, 2018
MDR、XDR、PDR的国际标准化定义专家建议
如链球菌对氨基糖苷类抗生素天然耐药；
肠道G-杆菌对青霉素天然耐药； 铜绿假单胞菌对多数抗生素均不敏感。
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August 22, 2018
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August 22, 2018
肠杆菌科细菌主要天然耐药
头孢唑啉 头孢夫新 四环素/替 多粘菌素B 呋喃妥因 加环素
摩氏摩根菌 奇异变形杆菌
普通变形杆菌/ 潘氏变形杆菌 普罗威登菌 粘质沙雷菌
微生物 夫西地酸 链阳霉素类 甲氧苄啶 萘啶酸
流感嗜血杆菌 卡他莫拉菌
奈瑟菌属 胎儿弯曲杆菌 空肠弯曲杆菌
R R
R R R R R R R R
常见革兰阳性菌的天然耐药
微生物 夫西 地酸
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August 22, 2018
头孢他 头孢 氨基 林 奎奴 万古 替考 磷霉 呋喃 复方 啶 素 妥因 新诺 菌素 糖苷 可 普汀 霉素 拉宁 类 酰 -达 明 （除 头孢 胺 福普 他啶） 类 汀 所有革兰阳性菌 对氨曲南、替莫西林、多粘菌素B/粘菌素、萘啶酸天然耐药 耐 甲 氧 西 林 葡 萄 球 菌 对所有β-内酰胺类（除外具有抗MRSA作用的新型头孢菌素）天然耐药 （MRS） R R 腐生 葡萄 球菌 、头状 葡 萄球菌 R 其他 凝固 酶阴 性葡萄 球 菌和金黄色葡萄球菌 R R 对除青霉素和氨苄西林外的青霉素类和头孢菌素类、克林霉素、低浓度氨 基糖苷类、复方新诺明天然耐药 R R R R R R R 粪肠球菌 R R R R R R R R 铅黄/鹑鸡肠球菌 R R R R R 屎肠球菌 R 棒状杆菌属 R R 单核细胞增生李斯特菌 R R 明串珠菌属、片球菌属、 乳杆菌属（某些种） 链球菌属 肠球菌属
微生物检验第四章细菌耐药检验
• 检测方法有微生物培养法、碘－淀粉法、头 孢硝噻吩纸片法。其中头孢硝噻吩纸片法因 为简单、方便、快速，应用于临床检测。
超广谱β内酰胺酶（）
• 是指由质粒介导的能水解青霉素类、头孢菌素类 和单环 内酰胺类氨曲南的一类酶；
• 不能水解头霉素类和碳青霉烯类药物，能被克拉 维酸、舒巴坦和他唑巴坦等 内酰胺酶抑制剂所 抑制；
第十一章 细菌耐药性检测
.葡萄球菌属的天然耐药
• 对第一代喹诺酮类天然耐药。 • 腐生葡萄球菌对磷霉素天然耐药。 • 耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌对所有β内
酰胺类抗菌药物耐药。包括青霉素类、头孢 菌素类、含酶抑制剂的复合制剂、碳青霉烯 类、氨曲南、头霉素类。
.肠球菌的天然耐药
• 对一、二、三、四头孢菌素、克林霉素、 磺胺类、氨基糖苷类（高浓度除外）天然 耐药。
酶的检测方法
• 头孢西丁三维试验是检测酶的经典方法；
• 除此之外，还有以硼酸化合物为抑制剂检测肺 炎克雷伯菌和大肠埃希菌的酶、 、头孢西丁琼 脂基础法等。
碳青霉烯酶
• 碳青霉烯酶可以定义为具有水解碳青霉烯类抗生素 活性的β内酰胺酶，主要分布于β内酰胺酶、、类中。
• 根据水解机制中作用位点的不同可以将碳青霉烯酶 分为两大类：
µ 红霉素 µ 克林霉素
无诱导性克林霉素耐药 生长诱导性克林霉素耐药
对于红霉素耐药，克林霉素敏感的葡萄球菌， 需检测诱导性克林霉素耐药
• 注意 • 试验适用于金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌(苯唑西林
敏感和耐药株)； • 对于，该试验不必常规开展因为克林霉素很少用于
治疗凝固酶阴性葡萄球菌； • 大多数医院相关是克林霉素耐药的； • 大多数社区相关是克林霉素敏感的( 基因型)； • 克林霉素可以口服给药。
超广谱β内酰胺酶（）
• 是指由质粒介导的能水解青霉素类、头孢菌素类 和单环 内酰胺类氨曲南的一类酶；
• 不能水解头霉素类和碳青霉烯类药物，能被克拉 维酸、舒巴坦和他唑巴坦等 内酰胺酶抑制剂所 抑制；
第十一章 细菌耐药性检测
.葡萄球菌属的天然耐药
• 对第一代喹诺酮类天然耐药。 • 腐生葡萄球菌对磷霉素天然耐药。 • 耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌对所有β内
酰胺类抗菌药物耐药。包括青霉素类、头孢 菌素类、含酶抑制剂的复合制剂、碳青霉烯 类、氨曲南、头霉素类。
.肠球菌的天然耐药
• 对一、二、三、四头孢菌素、克林霉素、 磺胺类、氨基糖苷类（高浓度除外）天然 耐药。
酶的检测方法
• 头孢西丁三维试验是检测酶的经典方法；
• 除此之外，还有以硼酸化合物为抑制剂检测肺 炎克雷伯菌和大肠埃希菌的酶、 、头孢西丁琼 脂基础法等。
碳青霉烯酶
• 碳青霉烯酶可以定义为具有水解碳青霉烯类抗生素 活性的β内酰胺酶，主要分布于β内酰胺酶、、类中。
• 根据水解机制中作用位点的不同可以将碳青霉烯酶 分为两大类：
µ 红霉素 µ 克林霉素
无诱导性克林霉素耐药 生长诱导性克林霉素耐药
对于红霉素耐药，克林霉素敏感的葡萄球菌， 需检测诱导性克林霉素耐药
• 注意 • 试验适用于金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌(苯唑西林
敏感和耐药株)； • 对于，该试验不必常规开展因为克林霉素很少用于
治疗凝固酶阴性葡萄球菌； • 大多数医院相关是克林霉素耐药的； • 大多数社区相关是克林霉素敏感的( 基因型)； • 克林霉素可以口服给药。
细菌耐药性机制
• 3、改变细菌外膜通透性： • 很多光谱抗菌药都对铜绿假单胞菌无效或作用很弱，主要 是抗菌药物不能进入铜绿假单胞菌菌体内，故产生天然耐 药。细菌接触抗生素后，可以通过改变通道蛋白（porin） 性质和数量来降低细菌的膜通透性而产生获得性耐药性。 正常情况下细菌外膜的通道蛋白以OmpF和OmpC组成非 特异性跨膜通道，允许抗生素等药物分子进入菌体，当细 菌多次接触抗生素后，菌株发生突变，产生OmpF蛋白的 结构基因失活而发生障碍，引起OmpF通道蛋白丢失，导 致β-内酰胺类、喹诺酮类等药物进入菌体内减少。在铜绿 假单胞菌还存在特异的OprD蛋白通道，该通道晕粗亚胺 培南通过进入菌体，而当该蛋白通道丢失时，同样产生特 异性耐药。
• 细菌对抗生素产生耐药性的基因学机制 1、细菌生物膜的形成 2、耐药性基因学最新研究进展-整合子 整合子是存在于细菌中可移动的基因捕获 和表达的遗传单位细菌通过整合子系统,在 整合酶作用下,不断从周围环境捕获外来耐 药基因,通过启动子作用得以表达,从而使细 菌具有耐药性和多重耐药性
• 最新研究发现，细菌整合子携带的耐药基因有70 余种。 同时,整合子作为一个移动遗传元件,通过质粒、转 座子在细菌同种或不同种属间进行基因水平转移, 使细菌的耐药性在病原菌中广泛传播,因此整合子 系统对于研究细菌耐药性的传播具有非常重要的 意义。 国外研究的整合子在细菌种属间的分布文献多有 报道,整合子在细菌间的传播借助于转化、转导及 接合来完成,可跨越菌属间的界限,整合子的水平转 移可解释耐药基因的扩散和多重耐药菌株的产生
防治措施
• • • • • • • • 1、加强对抗菌药物的研究 2、针对耐药机制合理选择抗菌药物 3、以回复突变为理论依据，循环使用抗菌药物 4、减少非必须抗菌素药物的应用 5、严格执行消毒隔离制度 6、建立细菌耐药监测网 7、研制开发新型抗菌药物 8、破环耐药基因
常见细菌的天然耐药
菌名
大肠埃希菌
伤寒沙门菌 志贺菌 奇异变形杆菌 普通变形杆菌/潘氏变形杆菌 克雷伯菌属（肺炎克雷伯菌） 摩根菌属（摩根摩根菌）
阴沟肠杆菌复合群* 赫氏埃希菌 黏质沙雷菌
弗劳地枸椽酸杆菌 科泽枸椽酸杆菌 产气肠杆菌 雷氏普罗威登斯菌/斯氏普罗威登 斯 菌 蜂房哈夫尼亚菌 小肠结肠炎耶尔森菌
பைடு நூலகம்
肠杆菌的天然耐药
注：* .阴沟肠杆菌复合群包含阴沟肠杆菌、溶解肠杆菌、霍氏肠杆菌、阿氏肠杆菌。①普罗威登斯菌对除了阿米 素之外的所有氨基糖苷类耐药，对四环素耐药;斯氏普罗威登斯菌对氨基糖昔类的庆大霉素、奈替米星和妥布霉素 阿米卡星无天然耐药。②三代头抱菌素头孢吡月亏、氨曲南、替卡西林-克拉维酸、哌拉西林-他哩巴坦和碳青霉 没有列出，因为肠杆菌科菌对它们无天然耐药。③肠杆菌科同样对克林霉素、达托霉素、夫地西酸、糖肽类抗生 素、替考拉宁）、利奈唑胺、达福普丁、利福平和大环内酯类抗生素（红霉素、克拉霉素和阿奇霉素）天然耐药 大环内酯类抗生素例外（如沙门菌属及志贺菌属对阿奇霉素）
肠杆菌的天然耐药
天然耐药
克林霉素，达托霉素，夫地西酸，糖肽类抗菌药物（万古霉素、替考拉宁），利奈唑胺, 奎奴普丁-达福普汀，利福平和大环内酯类抗菌药物（红霉素、克拉霉素）等
一代、二代氨基糖首类（庆大霉素、阿米卡星等） 一代、二代头泡菌素（头泡吠辛），头霉素类（头弛西丁），氨基糖苷类（庆大霉素、 阿米卡星） 四环素，替加环素，多黏菌素B/黏菌素，咲喃妥因 氨苄西林，头孢唑林，头孢噻吩，头孢呋辛,四环素，替加环素，多黏菌素B/黏菌素，呋 喃妥因 氨苄西林，替卡西林 氨苄西林,阿莫西林-克拉维酸，头孢唑啉,头孢噻吩，头孢呋辛，四环素，替加环素，多 黏菌素B/ 黏菌素，呋喃妥因 氨苄西林,氨苄西林-舒巴坦,阿莫西林-克拉维酸,头孢唑啉，头孢噻吩，头孢西丁，头孢 替坦，头孢呋辛 氨苄西林，替卡西林 氨苄西林，氨苄西林-舒巴坦，阿莫西林-克拉维酸，头孢噻吩，头孢唑啉，头孢西丁， 头孢替坦，头孢呋辛，多黏菌素B/黏菌素，呋喃妥因 氨苄西林，氨苄西林-舒巴坦，阿莫西林-克拉维酸，头孢噻吩，头孢唑啉，头孢西丁， 头孢替坦，头孢呋辛 氨苄西林，哌拉西林，替卡西林 氨苄西林,阿莫西林-克拉维酸，氨苄西林-舒巴坦，头孢噻吩，头孢唑啉，头孢西丁，头 孢替坦，头孢呋辛 氨苄西林,阿莫西林-克拉维酸，头孢唑啉，头孢噻吩,四环素，替加环素，多黏菌素B/黏 菌素，呋喃妥因，氨基糖苷类（除了阿米卡星和链霉素） 氨苄西林,氨苄西林-舒巴坦,阿莫西林-克拉维酸,头孢噻吩，头孢唑啉，头孢西丁，头孢 替坦 氨苄西林,阿莫西林-克拉维酸，替卡西林，头孢噻吩，头孢唑啉，头孢西丁
大肠埃希菌
伤寒沙门菌 志贺菌 奇异变形杆菌 普通变形杆菌/潘氏变形杆菌 克雷伯菌属（肺炎克雷伯菌） 摩根菌属（摩根摩根菌）
阴沟肠杆菌复合群* 赫氏埃希菌 黏质沙雷菌
弗劳地枸椽酸杆菌 科泽枸椽酸杆菌 产气肠杆菌 雷氏普罗威登斯菌/斯氏普罗威登 斯 菌 蜂房哈夫尼亚菌 小肠结肠炎耶尔森菌
பைடு நூலகம்
肠杆菌的天然耐药
注：* .阴沟肠杆菌复合群包含阴沟肠杆菌、溶解肠杆菌、霍氏肠杆菌、阿氏肠杆菌。①普罗威登斯菌对除了阿米 素之外的所有氨基糖苷类耐药，对四环素耐药;斯氏普罗威登斯菌对氨基糖昔类的庆大霉素、奈替米星和妥布霉素 阿米卡星无天然耐药。②三代头抱菌素头孢吡月亏、氨曲南、替卡西林-克拉维酸、哌拉西林-他哩巴坦和碳青霉 没有列出，因为肠杆菌科菌对它们无天然耐药。③肠杆菌科同样对克林霉素、达托霉素、夫地西酸、糖肽类抗生 素、替考拉宁）、利奈唑胺、达福普丁、利福平和大环内酯类抗生素（红霉素、克拉霉素和阿奇霉素）天然耐药 大环内酯类抗生素例外（如沙门菌属及志贺菌属对阿奇霉素）
肠杆菌的天然耐药
天然耐药
克林霉素，达托霉素，夫地西酸，糖肽类抗菌药物（万古霉素、替考拉宁），利奈唑胺, 奎奴普丁-达福普汀，利福平和大环内酯类抗菌药物（红霉素、克拉霉素）等
一代、二代氨基糖首类（庆大霉素、阿米卡星等） 一代、二代头泡菌素（头泡吠辛），头霉素类（头弛西丁），氨基糖苷类（庆大霉素、 阿米卡星） 四环素，替加环素，多黏菌素B/黏菌素，咲喃妥因 氨苄西林，头孢唑林，头孢噻吩，头孢呋辛,四环素，替加环素，多黏菌素B/黏菌素，呋 喃妥因 氨苄西林，替卡西林 氨苄西林,阿莫西林-克拉维酸，头孢唑啉,头孢噻吩，头孢呋辛，四环素，替加环素，多 黏菌素B/ 黏菌素，呋喃妥因 氨苄西林,氨苄西林-舒巴坦,阿莫西林-克拉维酸,头孢唑啉，头孢噻吩，头孢西丁，头孢 替坦，头孢呋辛 氨苄西林，替卡西林 氨苄西林，氨苄西林-舒巴坦，阿莫西林-克拉维酸，头孢噻吩，头孢唑啉，头孢西丁， 头孢替坦，头孢呋辛，多黏菌素B/黏菌素，呋喃妥因 氨苄西林，氨苄西林-舒巴坦，阿莫西林-克拉维酸，头孢噻吩，头孢唑啉，头孢西丁， 头孢替坦，头孢呋辛 氨苄西林，哌拉西林，替卡西林 氨苄西林,阿莫西林-克拉维酸，氨苄西林-舒巴坦，头孢噻吩，头孢唑啉，头孢西丁，头 孢替坦，头孢呋辛 氨苄西林,阿莫西林-克拉维酸，头孢唑啉，头孢噻吩,四环素，替加环素，多黏菌素B/黏 菌素，呋喃妥因，氨基糖苷类（除了阿米卡星和链霉素） 氨苄西林,氨苄西林-舒巴坦,阿莫西林-克拉维酸,头孢噻吩，头孢唑啉，头孢西丁，头孢 替坦 氨苄西林,阿莫西林-克拉维酸，替卡西林，头孢噻吩，头孢唑啉，头孢西丁
细菌的天然耐药与多重耐药
2、细菌全自动分析仪的药敏组合是固定的。 3、某些细菌对某类抗生素天然耐药，则不需
要做药敏试验。 4、试验的药物代表一类药，而不是一种药。
45
January 26, 2022
解读注意事项
5、对葡萄球菌一代比三代头孢治疗效果好。 6、有些药物不适用于单独使用，仅用于联合用药
，如利福平。 7、因为是体外药敏试验，有些药体外试验敏感，
25
January 26, 2022
26
January 26, 2022
27
January 26, 2022
碳青霉烯
碳青霉烯类抗生素是抗菌谱最广，抗菌活性最 强的非典型β-内酰胺抗生素，因其具有对β-内 酰胺酶稳定以及毒性低等特点，已经成为治疗 严重细菌感染最主要的抗菌药物之一。
其在国内已经上市的品种有亚胺培南，美洛培 南，帕尼培南，厄他培南，比阿培南。
16
January 26, 2022
MDR、XDR、PDR的国际标准化定义专家建议
2010年，美国、瑞典、以色列、希腊、荷兰、 瑞士、澳大利亚等国家的一些专家共同提出了 关于MDR、XDR、PDR术语国际标准化的建议 (草案)。
由于细菌种类的不同，对抗菌药物的耐药性也 不一样，因此专家们建议对临床常见耐药菌， 采用对不同类别(category)抗菌药物的耐药性 来定义。
（除 类 酰 -达
明
头孢
胺 福普
他啶）
类汀
所有革兰阳性菌
对氨曲南、替莫西林、多粘菌素B/粘菌素、萘啶酸天然耐药
耐 甲 氧 西 林 葡 萄 球 菌 对所有β-内酰胺类（除外具有抗MRSA作用的新型头孢菌素）天然耐药
（MRS）
腐生葡萄球菌、头状葡
R
R
要做药敏试验。 4、试验的药物代表一类药，而不是一种药。
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January 26, 2022
解读注意事项
5、对葡萄球菌一代比三代头孢治疗效果好。 6、有些药物不适用于单独使用，仅用于联合用药
，如利福平。 7、因为是体外药敏试验，有些药体外试验敏感，
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January 26, 2022
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January 26, 2022
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碳青霉烯
碳青霉烯类抗生素是抗菌谱最广，抗菌活性最 强的非典型β-内酰胺抗生素，因其具有对β-内 酰胺酶稳定以及毒性低等特点，已经成为治疗 严重细菌感染最主要的抗菌药物之一。
其在国内已经上市的品种有亚胺培南，美洛培 南，帕尼培南，厄他培南，比阿培南。
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January 26, 2022
MDR、XDR、PDR的国际标准化定义专家建议
2010年，美国、瑞典、以色列、希腊、荷兰、 瑞士、澳大利亚等国家的一些专家共同提出了 关于MDR、XDR、PDR术语国际标准化的建议 (草案)。
由于细菌种类的不同，对抗菌药物的耐药性也 不一样，因此专家们建议对临床常见耐药菌， 采用对不同类别(category)抗菌药物的耐药性 来定义。
（除 类 酰 -达
明
头孢
胺 福普
他啶）
类汀
所有革兰阳性菌
对氨曲南、替莫西林、多粘菌素B/粘菌素、萘啶酸天然耐药
耐 甲 氧 西 林 葡 萄 球 菌 对所有β-内酰胺类（除外具有抗MRSA作用的新型头孢菌素）天然耐药
（MRS）
腐生葡萄球菌、头状葡
R
R
常见细菌天然耐药一览表
四 环 素 类
替 加 环 素
甲 氧 苄 啶
甲 氧 苄 啶
磺 胺 甲 恶 唑
氯 霉
素
磷 霉 素
/ / B
/ / /
/
鲍曼不动杆菌/醋酸钙不动杆菌复
合群
R
*1 R
洋葱伯克霍尔德菌复合群
RRRRRRRR
铜绿假单胞菌
R
RR
RR
嗜麦芽窄食单胞菌
RRRRRRRR
R
R
R
RR
RRR
RRR
R
R
R
RRRRR
RRRR
R *2 R
抗 菌 药
微 生 物
氨 苄 西 林 ， 阿 莫 西 林
哌 拉 西 林
替 卡 西 林
氨 苄 西 林
舒 巴 坦
阿 莫 西 林
克 拉 维 酸
哌 拉 西 林
他 唑 巴 坦
头 孢 噻 肟
头 孢 曲 松
头 孢 他 啶
头 孢 吡 肟
氨 曲 南
亚 胺 培 南
美 罗 培 南
厄 他 培 南
多 粘 菌 素
、 黏 菌 素
氨 基 糖 苷 类
常见真菌的天然耐药
抗 菌 药 微 生 物
克柔念珠菌 葡萄牙念珠菌 新型隐球菌 烟曲霉 黄曲霉 土曲霉 镰刀菌 尖端赛多孢子菌 多产赛多孢子菌 毛孢子菌属 接合菌（如犁头霉属、毛霉属、根霉属）
/
氟 康 唑
伊 曲 康 唑
伏 立 康 唑
泊 沙 康 唑
棘 白 菌 素
多 烯 类
R
R R R R RR RR
RRR
R
注：非发酵革兰阴性杆菌对下列药物也是天然耐药的：氨基青霉素（氨苄西林、阿莫西林）、一代头孢（头孢噻吩、头孢唑啉）、二代头孢（头 孢呋辛）、头霉素类（头孢西丁、头孢替坦）、克林霉素、达托霉素、夫西地酸、糖肽类（万古霉素、替考拉宁）、利奈唑胺、大环内酯类（红 霉素、阿奇霉素、克拉霉素）、青霉素、奎奴普丁-达福普汀、利福平
细菌的耐药性分型
细菌耐药性基本知识（二）细菌耐药性分类一、天然耐药性，又称原发性耐药性，遗传性耐药性,内源性耐药性,它决定抗菌谱。
天然耐药性是某种细菌固有的特点，其原因可能是此类细菌具有天然屏障，药物无法进入细菌体内或由于细菌缺少对药物敏感的靶位所至。
临床常见细菌的途径的改变而产生的耐药性。
获得性耐药性可分为相对耐药性(又称中间耐药性)和绝对耐药性(又称高度耐药性),前者是在一定时间内MIC（最小抑菌浓度）逐渐升高,后者即使高浓度也没有抗菌活性,如耐庆大霉素的铜绿假单胞菌。
获得性耐药性又有社会获得性耐药性和医院获得性耐药性之分。
常见的医院获得性耐药菌株为耐甲氧西林金葡菌（MRSA）和凝固酶阴性葡萄球菌、耐万古霉素肠球菌（VRE），常见的社会获得性耐药菌株有产β内酰胺酶的大肠杆菌属、耐阿莫西林的卡他莫拉菌，耐药肺炎球菌，多重耐药结核杆菌、沙门菌属、志贺菌属、弯曲菌属以及耐青霉素淋病奈瑟菌属。
医院获得性感染，仅在美国一年就有40，000病例死亡，几乎都是由耐药菌所致；国内对2000～2001年从13家医院分离的805株革兰阳性菌进行耐药监测分析结果,MRSA检出率为37.4%，其中医院获得性耐药菌株的检出率为89.2%，社会获得性耐药菌株为30.2%；耐甲氧西林的表皮葡萄球菌（MRSE）为33.8%，耐青霉素肺炎球菌（PRSP）为26.6%，屎肠球菌(AREF)对氨苄青霉素耐药率为73.8%。
大肠杆菌对各种喹诺酮类呈交叉耐药，耐药率高达60%。
三、多重耐药性，是指同时对多种抗菌药物发生的耐药性。
是外排膜泵基因突变和外膜渗透性的改变及产生超广谱酶所致。
最多见的是耐多药结核杆菌和耐甲氧西林金葡菌, 以及在ICU中出现的鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌,仅对青霉烯类敏感;嗜麦芽窄食单胞菌几乎对复方新诺明以外的全部抗菌药耐药。
多重耐药菌有克雷伯杆菌属、肠杆菌属以及假单孢菌。
四、交叉耐药性，是指药物间的耐药性互相传递,主要发生在结构相似的抗菌药物之间。
检验科向临床科室通报细菌耐药情况报表
检验科向临床科室通报细菌耐药情况报表
摘要：
一、背景介绍
1.细菌耐药问题的严重性
2.我国对抗菌药物的管理和监测
二、细菌耐药情况报表的内容及意义
1.报表的主要内容
2.对临床科室的意义
3.对我国抗菌药物管理的影响
三、临床科室如何应对细菌耐药情况
1.提高抗菌药物的合理使用
2.加强感染控制措施
3.细菌耐药的科研工作
四、展望
1.细菌耐药问题的未来发展趋势
2.我国在抗菌药物管理方面的努力方向
正文：
一、背景介绍
近年来，细菌耐药问题已成为全球公共卫生的重大挑战。
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抗菌药物固有耐药（天然耐药）表
抗菌药物
天然耐药菌
备注
青霉素类
青霉素和氨苄西林对拟杆菌、副拟杆菌属固有耐药。
表皮葡萄球菌常对青霉素耐药，不作为围手术期预防用药（感染性疾病P48）
MRS耐甲氧西林葡萄球菌，对苯唑西林耐药，同时也视为对其他β内酰胺类耐药例如酶抑制剂复合制剂、碳青霉烯类。
阿莫西林克拉维酸钾、
一代头孢菌素如头孢唑林、
二代头孢如头孢呋辛
头霉素类如头孢西丁
1.弗氏柠檬酸杆菌、2.阴沟肠杆菌复合群（阿氏肠杆菌、阴沟肠杆菌、霍氏肠杆菌）、3.产气克雷伯氏菌（原名肠杆菌）、4.摩根摩根菌、5.雷氏普罗威登斯菌、
头孢唑林除上述1.2.3.4.5以外，尚对6.彭氏和7.普通变形杆菌固有耐药。
头孢呋辛对1.4.6.7固有耐药。
替卡西林克拉维酸、氨曲南、头孢吡肟、哌拉西林他唑巴坦和碳青霉烯类对肠杆菌科细菌无固有耐药。
氨基糖苷类ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
所有厌氧菌，包括革兰阳性厌氧杆菌的梭菌属和无害梭菌、革兰阴性厌氧杆菌的拟杆菌属和犬梭菌固有耐药，对肠球菌、嗜麦芽窄食单胞菌固有耐药，
肠球菌属、沙门氏菌属，志贺氏菌属体外可能具活性，但临床无效，药敏试验不应报告为敏感。
对肠杆菌科细菌的固有耐药与多粘菌素g菌包括所有葡萄球菌以及g菌中的沙雷菌属普鲁威登菌属变形杆菌属伯克霍尔德菌属例如洋葱伯克霍尔德复合菌群奈瑟菌属卡他莫拉菌布鲁菌弧菌属脆弱拟杆菌磷霉素腐生和头状葡萄球菌固有耐药万古霉素无害梭菌固有耐药达托霉素g菌对肠杆菌科细菌固有耐药氟康唑克柔念珠菌mrsa耐药率高大肠埃希菌耐药株达半数以上棘白菌素新型隐球菌艰难梭菌但对其他绝大多数厌氧菌抗菌活性好脚注
二代头孢：肠杆菌属、柠檬酸属、沙雷菌、摩根菌
一二代和口服品种的三代头孢：铜绿假单胞菌、不动杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌、洋葱伯克霍德菌等非发酵菌
第三代头孢对大多数厌氧菌有一定抗菌活性。但头孢噻肟、头孢曲松等多数三代头孢对拟杆菌无抗菌活性
克林霉素
肠球菌、脑膜炎双球菌、淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌等G-菌，对肠杆菌科细菌固有耐药。
对斯图维登斯菌应考虑对庆大奈替米星和妥布霉素耐药，但是对阿米卡星无固有耐药
碳青霉烯类
对嗜麦芽窄食单胞菌固有耐药、MRSA、
嗜麦芽窄食单胞菌产水解碳青霉烯类的金属酶。厄他培南对非发酵菌无效CRE：当MIC≥8mg/L时不推荐用于CRE联合治疗方案。
头孢菌素
肠球菌、MRSA。
一代头孢：吲哚阳性变形杆菌（普通变形杆菌）、肠杆菌属（阴沟、产气）沙雷菌、厌氧菌
肠球菌属体外可能表现活性，但临床无效，药敏试验不应报告为敏感。
大环内酯类（红霉素、克拉霉素、阿奇霉素）
对肠杆菌科细菌固有耐药，但阿奇霉素对沙门氏和志贺氏菌属例外。
呋喃妥因
变形杆菌、摩根摩根菌、雷氏普登和斯图维登斯菌。（对肠杆菌科细菌的固有耐药，与替加环素的相同）
多粘菌素
G+菌（包括所有葡萄球菌），以及G-菌中的沙雷菌属、普鲁威登菌属、变形杆菌属、伯克霍尔德菌属（例如洋葱伯克霍尔德复合菌群）、奈瑟菌属、卡他莫拉菌、布鲁菌、弧菌属、脆弱拟杆菌，
磷霉素
腐生和头状葡萄球菌固有耐药
万古霉素
无害梭菌固有耐药
达托霉素
G-菌，对肠杆菌科细菌固有耐药
利奈唑胺
肠杆菌科、假单胞菌属和不动杆菌属等非发酵菌
氟康唑
克柔念珠菌
替加环素
铜绿假单胞菌、变形杆菌、摩根摩根菌、雷氏普登和斯图维登斯菌。
喹诺酮类
/
MRSA耐药率高，大肠埃希菌耐药株达半数以上
棘白菌素
新型隐球菌
头孢哌酮舒巴坦
艰难梭菌
但对其他绝大多数厌氧菌抗菌活性好
哌拉西林他唑巴坦
MRSA、对嗜麦芽窄食单胞菌固有耐药
脚注：
肠杆菌科菌也对克林霉素、达托、夫西地酸、糖肽类（万古、替考拉宁）、利奈唑胺、利福平和大环内张类（红霉素，克拉霉素和阿奇霉素）具固有耐药。然而，大环内酯类（例如沙门氏菌和志贺氏菌属对阿奇霉素）有一些例外。
头孢西丁对上述1.2.3.固有耐药。
药敏试验时一、二代头孢菌素和头霉素对沙门菌属和志贺菌属可体外药敏显示活性但临床无效，不应报告为敏感。
肠杆菌属、产气克雷伯菌、柠檬酸杆菌属、沙雷菌属可能在第三代头孢菌素长期治疗期间产生耐药性，是因为产生了AMPC-β内酰胺酶所致。最初敏感的药物治疗三四天后变为耐药，可能需要对重复分离菌株做药敏。
抗菌药物
天然耐药菌
备注
青霉素类
青霉素和氨苄西林对拟杆菌、副拟杆菌属固有耐药。
表皮葡萄球菌常对青霉素耐药，不作为围手术期预防用药（感染性疾病P48）
MRS耐甲氧西林葡萄球菌，对苯唑西林耐药，同时也视为对其他β内酰胺类耐药例如酶抑制剂复合制剂、碳青霉烯类。
阿莫西林克拉维酸钾、
一代头孢菌素如头孢唑林、
二代头孢如头孢呋辛
头霉素类如头孢西丁
1.弗氏柠檬酸杆菌、2.阴沟肠杆菌复合群（阿氏肠杆菌、阴沟肠杆菌、霍氏肠杆菌）、3.产气克雷伯氏菌（原名肠杆菌）、4.摩根摩根菌、5.雷氏普罗威登斯菌、
头孢唑林除上述1.2.3.4.5以外，尚对6.彭氏和7.普通变形杆菌固有耐药。
头孢呋辛对1.4.6.7固有耐药。
替卡西林克拉维酸、氨曲南、头孢吡肟、哌拉西林他唑巴坦和碳青霉烯类对肠杆菌科细菌无固有耐药。
氨基糖苷类ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
所有厌氧菌，包括革兰阳性厌氧杆菌的梭菌属和无害梭菌、革兰阴性厌氧杆菌的拟杆菌属和犬梭菌固有耐药，对肠球菌、嗜麦芽窄食单胞菌固有耐药，
肠球菌属、沙门氏菌属，志贺氏菌属体外可能具活性，但临床无效，药敏试验不应报告为敏感。
对肠杆菌科细菌的固有耐药与多粘菌素g菌包括所有葡萄球菌以及g菌中的沙雷菌属普鲁威登菌属变形杆菌属伯克霍尔德菌属例如洋葱伯克霍尔德复合菌群奈瑟菌属卡他莫拉菌布鲁菌弧菌属脆弱拟杆菌磷霉素腐生和头状葡萄球菌固有耐药万古霉素无害梭菌固有耐药达托霉素g菌对肠杆菌科细菌固有耐药氟康唑克柔念珠菌mrsa耐药率高大肠埃希菌耐药株达半数以上棘白菌素新型隐球菌艰难梭菌但对其他绝大多数厌氧菌抗菌活性好脚注
二代头孢：肠杆菌属、柠檬酸属、沙雷菌、摩根菌
一二代和口服品种的三代头孢：铜绿假单胞菌、不动杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌、洋葱伯克霍德菌等非发酵菌
第三代头孢对大多数厌氧菌有一定抗菌活性。但头孢噻肟、头孢曲松等多数三代头孢对拟杆菌无抗菌活性
克林霉素
肠球菌、脑膜炎双球菌、淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌等G-菌，对肠杆菌科细菌固有耐药。
对斯图维登斯菌应考虑对庆大奈替米星和妥布霉素耐药，但是对阿米卡星无固有耐药
碳青霉烯类
对嗜麦芽窄食单胞菌固有耐药、MRSA、
嗜麦芽窄食单胞菌产水解碳青霉烯类的金属酶。厄他培南对非发酵菌无效CRE：当MIC≥8mg/L时不推荐用于CRE联合治疗方案。
头孢菌素
肠球菌、MRSA。
一代头孢：吲哚阳性变形杆菌（普通变形杆菌）、肠杆菌属（阴沟、产气）沙雷菌、厌氧菌
肠球菌属体外可能表现活性，但临床无效，药敏试验不应报告为敏感。
大环内酯类（红霉素、克拉霉素、阿奇霉素）
对肠杆菌科细菌固有耐药，但阿奇霉素对沙门氏和志贺氏菌属例外。
呋喃妥因
变形杆菌、摩根摩根菌、雷氏普登和斯图维登斯菌。（对肠杆菌科细菌的固有耐药，与替加环素的相同）
多粘菌素
G+菌（包括所有葡萄球菌），以及G-菌中的沙雷菌属、普鲁威登菌属、变形杆菌属、伯克霍尔德菌属（例如洋葱伯克霍尔德复合菌群）、奈瑟菌属、卡他莫拉菌、布鲁菌、弧菌属、脆弱拟杆菌，
磷霉素
腐生和头状葡萄球菌固有耐药
万古霉素
无害梭菌固有耐药
达托霉素
G-菌，对肠杆菌科细菌固有耐药
利奈唑胺
肠杆菌科、假单胞菌属和不动杆菌属等非发酵菌
氟康唑
克柔念珠菌
替加环素
铜绿假单胞菌、变形杆菌、摩根摩根菌、雷氏普登和斯图维登斯菌。
喹诺酮类
/
MRSA耐药率高，大肠埃希菌耐药株达半数以上
棘白菌素
新型隐球菌
头孢哌酮舒巴坦
艰难梭菌
但对其他绝大多数厌氧菌抗菌活性好
哌拉西林他唑巴坦
MRSA、对嗜麦芽窄食单胞菌固有耐药
脚注：
肠杆菌科菌也对克林霉素、达托、夫西地酸、糖肽类（万古、替考拉宁）、利奈唑胺、利福平和大环内张类（红霉素，克拉霉素和阿奇霉素）具固有耐药。然而，大环内酯类（例如沙门氏菌和志贺氏菌属对阿奇霉素）有一些例外。
头孢西丁对上述1.2.3.固有耐药。
药敏试验时一、二代头孢菌素和头霉素对沙门菌属和志贺菌属可体外药敏显示活性但临床无效，不应报告为敏感。
肠杆菌属、产气克雷伯菌、柠檬酸杆菌属、沙雷菌属可能在第三代头孢菌素长期治疗期间产生耐药性，是因为产生了AMPC-β内酰胺酶所致。最初敏感的药物治疗三四天后变为耐药，可能需要对重复分离菌株做药敏。