优化给药方案提高泰能疗效

目录 • 优化泰能给药方案增强治疗效果 • 延长泰能%T＞MIC的主要方法 • 泰能推荐给药方案
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三种方法延长%T >MIC
★ 增加给药剂量 ★ 延长输注时间 ★ 提高给药频率
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大剂量亚胺培南能获得更长的T>MIC时间
• 当MIC=4mg/L时，低剂量亚胺培南T>4×MIC时间<40%;而大剂量亚胺培 南的T>4×MIC时间仍>50%
优化给药方案 增加泰能疗效
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目录 • 优化泰能给药方案增强治疗效果 • 延长泰能%T＞MIC的主要方法 • 泰能推荐给药方案
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优化给药方案是抗生素管理的重要部分
• 随着抗生素新药研发的趋缓，如何合理的优化使用现有的抗生素成为 抗感染领域更为重视的话题
2005年《新英格兰杂志》 提出了优化抗菌治疗的概 念
药物浓度
PK/PD靶值： • 青霉素类50% • 头孢菌素类60%～70% • 碳青霉烯类 40%
Cmax AUC
T>MIC
%T>MIC
0
药物作用时间 (h)
MIC
Drusano GL. Clin Infect Dis. 2003;36(suppl 1):S42 6
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对时间依赖性抗生素 延长T>MIC的时间可达到最佳疗效
权威指南/专家共识均推荐 大剂量亚胺培南治疗MDR致病菌感染
1. Jaruratanasirikul S et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy.2005; 56:1163-1165 2. ATS/IDSA.Am J Respir Crit Care Med.2005；171：388-416.
陈佰义. 中华临床感染病杂志,2009;2(2):69-70
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按照 PK/PD的特点，抗菌药物分类
分类
浓度依赖性 （长PAE） 时间依赖性 （短PAE）
时间依赖性 （长PAE）
PK/PD 参数
药物
AUC24h/MIC Cmax/MIC
%T>MIC
氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑、两 性霉素B、达托霉素
%T>4×MIC
100.0 80.0 60.0 40.0 20.0
P<0.05
87.8 65.4
P<0.05
67.8
48.0
P<0.05
51.6
26.9
0.0 MIC=1mg/L
MIC=2mg/L
MIC=4mg/L
0.5g 2h输注
在8名健康志愿者体内进行的一项药代动力学研究
1g 2h输注
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Jaruratanasirikul S et al. Journal of Antimicrobial C1h0emotherapy.2005; 56:1163–1165
2007年IDSA在指南中 指出，优化给药方案是 抗生素管理重要部分
• 根据药代动力学和药效动力学（PK/PD）原理制定给药方案，可以达到 更有效地清除病原菌，提高临床治疗效果；防止在治疗过程中出现细菌 产生耐药。
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PK/PD是评价抗生素药理特性的重要指标
• 目前，通常将抗菌药物的PK与PD结合起来研究抗菌药物在人体内抗菌活 性变化的时间过程与临床疗效的关系
药动学
Phmacokinetics
• PK是研究药物在生物体内动态规律的科学，包括药物在 体内的吸收、分布、代谢和排泄的动力学过程以及不同 生理和病理状态对这一过程的影响.Cmax，AUC与MIC 的比值是PK/PD的重要参数。
药效学
Phmacodynamics
• PD是研究药物对机体的作用原理与规律的科学，包括药 物作用的本规律、药物的量效关系和药物的作用机制。 %T〉MIC是PK/PD的重要参数。
青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青 霉烯类、红霉素
AUC24h/MIC
四环素、万古霉素、 替考拉宁、氟康 唑、阿奇霉素、克林霉素、克拉霉素、 利奈唑胺
Ambrose P G et al. Clin Infect Dis. 2007;44:79-86 5
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对时间依赖性抗生素 %T＞MIC是评估PK/PD的主要参数
• 研究显示，当β内酰胺类药物T>MIC的时间占给药间期的40%-50%时， 预期可达85%以wk.baidu.com的临床疗效。
• β内酰胺类药物治疗重症感染时，如果T>MIC时间达66%-70%可达最佳 疗效。
延长T>MIC的时间可达到最佳疗效
汪复等.实用抗感染治疗学.人民卫生出版社.2005年第一7版：73-75
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权威指南及专家共识推荐 大剂量亚胺培南治疗MDR致病菌感染
➢ 与低剂量(500mg)亚胺培南相比，亚胺培南大剂量(1g)给药能获得更高 的血药浓度和T>MIC时间
➢ 当MIC=4mg/L时，大剂量亚胺培南(1g q6h)的T>4ⅹMIC时间>50%
➢ 研究显示，亚胺培南(1g q8h) 治疗MDR致病菌感染获得40%T>MIC值 的累积反应率/目标达成率均>90%，可作为MDR致病菌感染的给药方案
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延长泰能给药时间，增加100%T＞MIC
• 亚胺培南 (750mg q6h 给药120min) 获得100%T>MIC(MIC=1mg/L)时间 的患者达90%
患者百分比
Lamoth F et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CH1E2MOTHERAPY.2009;53(2):785–787
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%T>4ⅹMIC
增大剂量并延长输注时间可达到更好效果
亚胺培南1g 2h输注T > 4×MIC的时间均 > 给药间期的40%
MIC
随着MIC的增加，%T>4×MIC呈下降趋势，当MIC=4mg/L时，亚胺培南1g 2h输注 T>4×MIC的时间仍高于给药间期的40%
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JaruraTanasirikul S eT al. Journal of AnTimicrobia1l 3ChemoTherapy 2009; 63:560–563.
泰能在室温环境下稳定性可维持3.5小时
• 碳青霉烯类药物可通过延长输注时间来提高抗菌活性，而延长输注需考虑 药物的稳定性
• 亚胺培南水溶液在室温下每小时降解10%，西司他丁可减少亚胺培南水解
• 在室温25℃的环境下，亚胺培南-西司他丁
药物稳定性>90%的时间可维持3.5h
1.汪复等.实用抗感染治疗学.人民卫生出版社.2005年第一版 2.Viaene E et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CH14EMOTHERAPY.2002;46(8): 2327–2332