胎儿超声软指标异常的染色体微阵列分析

胎儿超声软指标异常的染色体微阵列分析

【摘要】目的探讨染色体微阵列分析技术(chromosomal microarry analysis，CMA)在超声软指标异常胎儿产前诊断中的应用价值。方法选取2015年10月至2017年12月于浙江省湖州妇幼保健院产前诊断中心就诊，超声检查发现软指标异常但未合并明确结构畸形的125例患者，包括多项软指标异常孕妇35例，单项软指标异常孕妇90例。入选病例已排除常见染色体非整倍体异常。对上述病例羊水行CMA 检测，并分析结果。结果CMA共检出致病性拷贝数变异(pathogenic copy number variation，pCNV)6例，检出率为4.80％。其中35例多项软指标异常胎儿中检出pCNVs 3例，检出率为8.57％；90例单项软指标异常胎儿中检出pCNVs 3例，检出率为3.33％；结论与传统染色体核型分析相比，CMA可以提高超声软指标异常胎儿染色体异常的检出率，有较高的临床应用价值。

【关键词】染色体微阵列分析；产前诊断；超声软指标异常Chromosomal Microarray Analysis of Abnormal Fetal Ultrasonographic Soft Markers

【Abstract】Objective:To explore the application value of chromosomal microarray analysis (CMA) in prenatal diagnosis of abnormal ultrasonographic soft markers. Methods: Choose in October 2015 to December 2017 in our hospital prenatal diagnosis center visits and abnormal ultrasonographic soft markers of 125 cases of fetus. There

were 35 cases with multiterm soft markers, 90 cases with single soft 基金项目：染色体微阵列分析技术在中枢神经系统结构异常胎儿遗传学病因中的应用研究（2017GYB45）

markers.Abnormal chromosome aneuploidy was excluded in selected cases.CMA test was performed on the above cases, and the results were analyzed. Results: A total of 6 cases of pathogenic copy number variants (pCNVs) were detected by CMA, and the detection rate was 4.80%.Among them, PCNVs were detected in 3 of 35 abnormal fetuses with multiterm soft markers, the detection rate was 8.57%.PCNVs were detected in 3 of 90 abnormal fetuses with single soft markers, and the detection rate was 3.33%.Conclusion:Compared with traditional karyotype analysis, CMA can improve the detection rate of fetal ultrasonographic soft markers chromosomal abnormality and can be used as an effective prenatal diagnosis method.

【Key words】Chromosome microarray analysis; Prenatal diagnosis; Abnormal ultrasonographic soft markers

染色体微阵列分析技术(chromosomal microarry analysis，CMA)相对于染色体核型分析检出率更高，能够检测出>lkb的拷贝数变异（CNVs）, 对超声提示胎儿结构异常者额外检出率可达6.0%~9.0%[1]。超声软指标异常为非特异性声像图表现，大部分为正常胎儿，但在染色体异常的胎儿中发生率更高。我们对125例已排除染色体核型非整倍体异常的超声软指标异常胎儿进行了CMA分析，以探讨CMA 在超声软指标异常胎儿产前诊断中的价值。

1对象与方法

1.1对象2015年10月至2017年12月到浙江省湖州市妇幼保健院产

前诊断中心超声检查发现软指标异常但未合并结构畸形的孕妇125例行羊水CMA检查。超声软指标异常主要包括：颈项软组织增厚、侧脑室增宽、轻度肾盂扩张、肠管强回声、心室强光点、长骨偏短、鼻骨缺失或发育不全、脉络膜囊肿、颈部水囊瘤等软指标异常以及羊水量异常和胎儿生长受限。入选病例已排除常见染色体非整倍体异常。125例中单项软指标异常者90例，多项软指标异常者35例。所有胎儿父母均进行产前遗传咨询并签署知情同意书。

1.2方法

1．2．1样本采集在超声引导定位下行羊膜腔穿刺术后留取羊水2管，各8 mI，1管用于CMA 检测，另1管备用。抽取胎儿父母外周血各2管，每管4 mL，1管用于CMA检测，另1管备用。

1．2．2染色体微阵列分析检测将提取的全基因组DNA经过扩增、标记、杂交、洗涤染色后扫描，获取数据并加载于配套ChAS v3．0软件进行结果判读。

1．2．3CNV致病性判读具体判断标准如下：(1)包含有已知微缺失/微重复综合症的关键区域，带有OMIM致病基因，或遗传自表型异常的亲属在多个文献或数据库中报道有临床意义，则定义为致病性CNVs (pathogenic CNVs，pCNVs)；(2) 在多个文献或数据库均提示良性变异，存在于正常个体中，或遗传自表型正常的父母，并且片段大小一样定义为正常多态性CNVs(benign CNVs，bCNVs)；(3)该CNVs在数据库中偶有描述，但致病性有争议定义为临床意义不明的CNVs (variants of unknown significance，VOUS)[2]。