胎儿超声软指标异常的染色体微阵列分析
染色体微阵列技术在胎儿超声异常产前诊断中的应用价值
随着超声技术提高和检查的规范化,越来越多胎儿器官畸形或超声软指标异常被发现,近年来研究表明胎儿超声结构异常与染色体拷贝数变异(copy number variations,CNVs)相关[1-3]。
染色体微阵列技术(chromosomal microarray analysis,CMA)作为一项新兴的染色体分析技术,可检测出传统染色体核型分析染色体微阵列技术在胎儿超声异常产前诊断中的应用价值黎洛冰1谭满胜2梁西岚1潘锦梅1陈小乐11.广东省茂名市妇幼保健院产前诊断中心,广东茂名525000;2.广东省茂名市妇幼保健院遗传优生优育中心,广东茂名525000[摘要]目的探讨染色体微阵列技术(CMA)在胎儿超声异常产前诊断中的应用价值。
方法选取2017年1月~2019年10月在茂名市妇幼保健院产前诊断中心就诊的146例因胎儿超声异常行介入性产前诊断的孕妇为研究对象,分别进行CMA检测和染色体核型检测。
结果146例胎儿染色体核型分析和CMA均检测成功。
染色体核型分析22例结果异常,染色体异常检出率为15.07%(22/146)。
CMA检测24例致病性拷贝数变异(CNVs),4例临床意义不明确拷贝数变异(VOUS)。
与致病性CNVs最相关异常为多发畸形(6/24)、心血管系统异常(6/24)、中枢神经系统异常(4/24),胎儿颈项透明层(NT)增厚(7/24)。
CMA染色体异常检出率为19.18%(28/146)。
除1例染色体倒位、1例染色体嵌合体外,CMA检测与染色体核型相同异常20例,但对染色体不平衡变异,与传统染色体核型分析技术比较,CMA技术可显示出更精确的异常位点。
染色体核型正常而CMA结果异常8例,均为微缺失微重复。
CMA 阳性检出率增加4.11%。
结论与传统染色体核型分析比较,CMA提高了胎儿超声异常病例染色体阳性检出率,对染色体不平衡变异可显示出更精确异常位点,CMA检测在超声异常胎儿的遗传学分析有重要的应用价值。
胎儿超声软指标在诊断染色体异常中的应用价值
胎 儿 超 声 软 指 标 在 诊 断 染 色 体 异 常 中 的 应 用 价 值
郭晓 玲 ，钟 进 ，邓璐 莎 ，伍 秋艳 ，邓 莎 ，韦德 选 择 ２０１０年 １月至 ２０１６年 １２月 在 本 院产前 检 查 的 孕 妇 。纳 入 标 准 ：孕 期 行 超 声 检 查 发现 胎儿 超 声软 指标 ，包括 胎 儿颈 部透 明 带 （ＮＴ） 增厚 、鼻骨缺失或发育不 良、侧脑室扩张 、肾盂扩张 、 单脐动脉 、心内强回声灶 、肠管回声增强等 ，经咨询 、 知情 同意后 均在 我 院行胎 儿染 色 体核 型分 析 。排 除 标 准 ：不 符合 上 述超 声 软指标 的标 准 ，或不 同意行产
佛 山市妇幼保健 院产前 诊断 中心（广东佛 山 ５２８０００）
【摘要 】 目的 探讨胎儿超声软指标在诊断染色体异常中的应用价值。方法 选择产前诊 断中心以胎 儿超声软指标为指征行产前诊 断的孕妇 ６０６例，分析 染色体检查情 况。结果 胎儿颈部透明带（ＮＴ）增厚 １４４例 中，检 出染色体非整倍体 ２７例 ，倒位 ２例 ，嵌合体 １例 ，染 色体异常的检 出率为 ２０．８％。鼻骨缺失 ５７ 例 中 ，检 出染 色体 非整倍 体 ３例 ，平衡 易位 １例 ，罗伯 逊 易位 １例 ，多态性 １例 ，染 色体 异 常的检 出率 １０．５％ 。 侧 脑 室扩 张 ６７例 中 ，检 出染 色体 非整倍 体 ３例 ，倒位 ２例 ，罗伯逊 易位 １例 ，染 色体 异 常 的检 出率 ９．０％ 。肾 盂 扩 张 ５４例 中 ，检 出染 色体 非整倍 体 １例 ，染 色体 异 常的检 出率 １．９％ 。单脐 动脉 １０４例 中 ，检 出染 色体非 整 倍 体 １例 ，嵌舍 体 １例 ，缺 失 ２例 ，染 色体 异常 的检 出率 ３．８％ 。心 内强 回 声灶 ７３例 中 ，检 出染 色体 非整 倍 体 ｌ例 ，染 色体 异 常 的 检 出率 ｌ＿４％ 。肠 管 回 声增 强 ４２例 中，检 出染 色体 非 整 倍 体 １例 ，染 色体异 常捡 出率 ２．４％ 。脉络 丛 囊肿 ６５例 中，检 出染 色体 非整倍 体 ２例 ，倒位 １例 ，染 色体 异 常 的检 出率 ４．６％ 。染 色体 异 常 检 出率在 各 类超 声软指 标 中差 异有统 计 学意 义（Ｐ：０．００１）。结论 在 常 见 的超 声软 指 标 中，ＮＴ增 厚 、鼻 骨 缺 失 、侧 脑 室扩 张 可作 为介入 性产 前诊 断的 单一 指 征 ，发 现 肾盂扩 张 、单脐 动脉 、心 内强 回声 灶 、脉 络 丛 囊 肿 等指标时，若合并其他高危因素时才考虑行介入性产前诊断。肠 管回声增强与染色体异 常关联性不大，更不 应 单独作 为介 入性 产前诊 断的指 征 。
核型分析联合染色体微阵列分析在胎儿超声异常中的应用
《中国产前诊断杂志（电子版）》 ２０２３年第１５卷第２期·论著· 核型分析联合染色体微阵列分析在胎儿超声异常中的应用刘建珍 林铿 许碧秋 陈鸿桢 （广州市花都区妇幼保健院，广东广州，５１０８００）【摘要】 目的 探讨核型分析联合染色体微阵列分析（ｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌｍｉｃｒｏａｒｒａｙｓ，ＣＭＡ）技术在胎儿超声异常的应用价值。
方法 分析２０２０年１月至２０２２年６月就诊于广州市花都区妇幼保健院的２２０例胎儿超声异常病例的核型分析和ＣＭＡ结果，按超声情况分为单发结构异常、多发结构异常、结构异常合并软指标异常、单项软指标异常、多项软指标异常共五组，分析各组染色体异常情况。
结果 核型分析、ＣＭＡ在胎儿超声异常病例的染色体异常检出率分别为８．１８％（１８／２２０）、１１．３６％（２５／２２０），两种技术对于胎儿染色体异常的检出率差异无统计学意义（χ２＝１．２６，犘＝０．２６）。
核型分析较ＣＭＡ额外检出２例平衡易位，ＣＭＡ较核型分析额外检出６例拷贝数变异（ＣＮＶｓ）和３例纯合区域（ＲＯＨ）。
单发结构异常、多发结构异常、结构异常合并软指标异常、单项软指标异常、多项软指标异常的染色体异常检出率分别为１１．１１％（４／３６）、２５．００％（２／８）、１６．６７（２／１２）、１０．２６％（１６／１５６）、５０．００％（４／８）。
多发结构异常的胎儿染色体异常率高于单发结构异常，多项软指标异常胎儿染色体异常率显著高于单项软指标异常，差异有统计学意义（χ２＝１１．２３，犘＝０．００）。
结论 胎儿超声异常与染色体异常的关系密切，多项超声异常的胎儿染色体异常风险增加。
核型分析能有效检出染色体平衡易位，ＣＭＡ对ＣＮＶｓ和ＲＯＨ检测效能高，两者联合能提高胎儿超声异常的染色体异常检出率，明确致病片段来源及性质，并使异常结果得到验证。
【关键词】 胎儿超声异常；核型分析；染色体微阵列分析【中图分类号】 Ｒ７１４．５５ 【文献标识码】 Ａ犇犗犐：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐｄ．２０２３．０２．００５ 通信作者：陈鸿桢，Ｅｍａｉｌ：５２７５３８０５３＠ｑｑ．ｃｏｍ犃狆狆犾犻犮犪狋犻狅狀狅犳犽犪狉狔狅狋狔狆犻犮犮狅犿犫犻狀犲犱犮犺狉狅犿狅狊狅犿犪犾犿犻犮狉狅犪狉狉犪狔狊犻狀犳犲狋犪犾狌犾狋狉犪狊狅狌狀犱犪犫狀狅狉犿犪犾犻狋犻犲狊犔犻狌犑犻犪狀狕犺犲狀，犔犻狀犓犲狀犵，犡狌犅犻狇犻狌，犆犺犲狀犎狅狀犵狕犺犲狀 （犎狌犪犱狌犕犪狋犲狉狀犻狋狔犪狀犱犆犺犻犾犱犎犲犪犾狋犺犮犪狉犲犎狅狊狆犻狋犪犾，犌狌犪狀犵狕犺狅狌犌狌犪狀犵犱狅狀犵，５１０８００，犆犺犻狀犪）【犃犫狊狋狉犪犮狋】 犗犫犼犲犮狋犻狏犲 Ｔｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｋａｒｙｏｔｙｐｉｃｃｏｍｂｉｎｅｄｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌｍｉｃｒｏａｒｒａｙｓ（ＣＭＡ）ｉｎｆｅｔａｌｕｌｔｒａｓｏｕｎｄａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ．犕犲狋犺狅犱狊 ＡｎａｌｙｚｅｄｔｈｅｋａｒｙｏｔｙｐｉｎｇａｎｄＣＭＡｒｅｓｕｌｔｓｏｆ２２０ｆｅｔａｌｕｌｔｒａｓｏｕｎｄａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｖｉｓｉｔｅｄｉｎｏｕｒｈｏｓｐｉｔａｌｆｒｏｍＪａｎｕａｒｙ２０２０ｔｏＪｕｎｅ２０２２，ａｎｄｔｈｅｕｌｔｒａｓｏｕｎｄｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｆｉｖｅｇｒｏｕｐｓ：ｓｉｎｇｌｅｓｔｒｕｃｔｕｒａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ，ｍｕｌｔｉｐｌｅｓｔｒｕｃｔｕｒａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ，ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｓｏｆｔｉｎｄｅｘａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ，ｓｉｎｇｌｅｓｏｆｔｉｎｄｅｘａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ，ａｎｄｍｕｌｔｉｐｌｅｓｏｆｔｉｎｄｅｘａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ，ａｎｄｔｈｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｉｎｅａｃｈｇｒｏｕｐｗａｓａｎａｌｙｚｅｄ．犚犲狊狌犾狋狊 ＴｈｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｒａｔｅｓｏｆｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｉｎｕｌｔｒａｓｏｕｎｄｆｅｔａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｂｙｋａｒｙｏｔｙｐｅａｎａｌｙｓｉｓａｎｄＣＭＡｗｅｒｅ８．１８％（１８／２２０）ａｎｄ１１．３６％（２５／２２０），ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｎｄｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎｔｈｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｒａｔｅｏｆｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ（χ２＝１．２６，犘＝０．２６）．Ｋａｒｙｏｔｙｐｅａｎａｌｙｓｉｓｄｅｔｅｃｔｅｄ２ａｄｄｉｔｉｏｎａｌｃａｓｅｓｏｆｅｑｕｉｌｉｂｒｉｕｍｔｒａｎｓｌｏｃａｔｉｏｎ，６ａｄｄｉｔｉｏｎａｌｃａｓｅｓｏｆｃｏｐｙｎｕｍｂｅｒｖａｒｉａｔｉｏｎ（ＣＮＶｓ）ａｎｄ３ａｄｄｉｔｉｏｎａｌｃａｓｅｓｏｆｈｏｍｏｚｙｇｏｕｓｒｅｇｉｏｎ（ＲＯＨ）ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈＣＭＡａｎａｌｙｓｉｓ．Ｔｈｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｒａｔｅｓｏｆｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｏｆｓｉｎｇｌｅｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ３２Copyright ©博看网. All Rights Reserved.·论著·《中国产前诊断杂志（电子版）》 ２０２３年第１５卷第２期ａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ，ｍｕｌｔｉｐｌｅｓｔｒｕｃｔｕｒａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ，ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｓｏｆｔｉｎｄｅｘａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ，ｓｉｎｇｌｅｓｏｆｔｉｎｄｅｘａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ，ａｎｄｍｕｌｔｉｐｌｅｓｏｆｔｉｎｄｅｘａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｗｅｒｅ１１．１１％（４／３６），２５．００％（２／８），１６．６７（２／１２），１０．２６％（１６／１５６）ａｎｄ５０．００％（４／８），ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅｆｅｔａｌｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｙｒａｔｅｏｆｍｕｌｔｉｐｌｅｓｔｒｕｃｔｕｒａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｗａｓｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆｓｉｎｇｌｅｓｔｒｕｃｔｕｒａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ，ａｎｄｔｈｅｆｅｔａｌｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｏｆｍｕｌｔｉｐｌｅｓｏｆｔｉｎｄｅｘａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆｓｉｎｇｌｅｓｏｆｔｉｎｄｅｘａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ，ａｎｄｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｗａｓｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（χ２＝１１．２３，犘＝０．００）．犆狅狀犮犾狌狊犻狅狀 Ｆｅｔａｌｕｌｔｒａｓｏｕｎｄａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓａｒｅｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ，ａｎｄｔｈｅｒｉｓｋｏｆｆｅｔａｌｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｉｎｃｒｅａｓｅｓｗｉｔｈｍｕｌｔｉｐｌｅｕｌｔｒａｓｏｕｎｄａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ．Ｋａｒｙｏｔｙｐｅａｎａｌｙｓｉｓｃａｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙｄｅｔｅｃｔｔｈｅｂａｌａｎｃｅｄｔｒａｎｓｌｏｃａｔｉｏｎｏｆｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｓ，ａｎｄＣＭＡｈａｓｈｉｇｈｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙｉｎｔｈｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆＣＮＶｓａｎｄＲＯＨ．Ｔｈｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｔｗｏｃａｎｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｒａｔｅｏｆｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｉｎｆｅｔａｌｕｌｔｒａｓｏｕｎｄａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ，ｉｄｅｎｔｉｆｙｔｈｅｓｏｕｒｃｅａｎｄｎａｔｕｒｅｏｆｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｆｒａｇｍｅｎｔｓ，ａｎｄｖａｌｉｄａｔｅｔｈｅａｂｎｏｒｍａｌｒｅｓｕｌｔｓ．【犓犲狔狑狅狉犱狊】 Ｆｅｔａｌｕｌｔｒａｓｏｕｎｄａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ；Ｋａｒｙｏｔｙｐｅａｎａｌｙｓｉｓ；Ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｍｉｃｒｏａｒｒａｙａｎａｌｙｓｉｓ 超声异常包括结构异常和软指标异常，胎儿超声异常与染色体异常密切相关［１］。
2022胎儿超声软指标的临床处理(全文)
2022胎儿超声软指标的临床处理（全文）超声软指标最初被引入产前超声检查，是作为基于年龄和血清学方法筛查21-三体策略的一个补充，用于提高胎儿非整倍体染色体异常的检出率。
孤立性超声软指标对于胎儿染色体异常的预测价值一直以来具有争议，其〃过度解读〃不仅增加了接受侵入性产前诊断所带来的风险，而且也为孕妇及家庭增添了不必要的焦虑和紧张。
随着产前筛查策略近20年来的巨大变化，尤其是无创产前筛查方法的快速发展，超声软指标的重要性也发生了改变。
01概述超声软指标又称为超声标记物，是在妊娠中期发现的一些次要超声信息，这些指标并非明确的结构异常，可能是正常的生理变异或暂时出现在特定妊娠阶段的一些结构改变。
常见的超声软指标包括：心室内强光点、肠管回声增强、脉络膜囊肿、单脐动脉（SUA）、肾盂扩张、长骨（肱骨、股骨）缩短、颈项透明层（NT）增厚、鼻骨缺失或鼻骨发育不全及轻度脑室扩张。
据统计，在高达10%的胎儿中均可出现超声软指标[1]o由于在21-三体、18-三体、13-三体等非整倍体染色体异常胎儿中上述变异的发生率增加，因而超声软指标被认为对染色体异常的筛查具有重要意义。
然而，超声软指标的出现并不具有特异性，在染色体正常的胎儿中也会出现上述结构改变，尤其是当这些指标单独出现时，其对于胎儿非整倍体染色体异常风险的预测意义并不明确，故临床医生对于超声软指标的看法也不一致。
有学者认为，妊娠中期超声发现的软指标由于检查标准不一致，基于这些软指标的胎儿非整倍体染色体异常风险的调整应仅限于临床研究中心［2］。
事实上，早在20世纪90年代，英国医学杂志(BMJ)就曾发表述评指出：〃检测这些超声软指标可能弊大于利〃，因为这些软指标的检测可能增加孕妇焦虑感，而其与血清学筛查的关系尚不明确，如果要成为常规超声检查的一部分，必须满足3个标准：(1)必须有与诊断复杂性相匹配的技术、技能和检查设备。
(2)必须提供详细且高质量的咨询。
(3)成本必须与可能的获益相适应［3］。
胎儿染色体异常的超声诊断线索及意义
胎儿染色体异常的超声诊断线索及意义胎儿脉络丛囊肿发生率约1%。
超声检出单一脉络丛囊肿，在低危人群中染色体异常危险性约为1/50－150，除脉络丛囊肿，超声还检出胎儿其他异常或线索时，胎儿染色体异常的危险性明显增加，达10．5－12%。
此时结合孕妇年龄及血中许多生化指标对决定是否进一步行遗传学或胎儿染色体检查很有帮助。
一份多中心的大型研究报告中，36岁以下的孕妇，超声检出胎儿单一脉络丛囊肿时，胎儿染色体非整倍体发生率为0.35％，而当孕妇年龄大于36岁时，发生率上升到2.4%。
Gupta等认为超声检出单一脉络丛囊肿时，胎儿发生18三体的危险性增加9倍，脉络丛囊肿的大小，双侧或单侧，妊娠期是否进行性缩小乃至消失，并不影响胎儿染色体三体的危险性。
但另有作者认为，妊娠期脉络丛囊肿进行性缩小乃至消失，胎儿患染色体三体的危险性明显减小；进行性增大时则增加。
在大多数病例中，脉络丛囊肿的检出，是进一步检测胎儿染色体核型的指征，但应结合临床资料、实验室结果、遗传咨询及其他超声特征综合分析。
2、后颅窝池（Cisterna Magna）后颅窝池位于小脑后方、枕骨前方的一蝶形无回声区有2份独立的研究报告均研究了妊娠早期后颅窝池的大小与胎儿羊膜腔穿刺染色体核型的关系，1102例胎儿染色体核型正常，61例胎儿染色体异常。
在所有61例非整倍体胎儿中，后颅窝池大小均正常。
这些研究结果认为经阴道超声测量后颅窝池在妊娠早期很容易，但不能提示有胎儿染色体异常，同时报道产前超声检查发现15例后颅窝池增大者（>10mm），所有胎儿染色体核型和生后表型均正常。
但Chen等研究发现，在妊娠晚期6/19例18三体胎儿后颅窝池增大，Chen等认为产前检出后颅窝池增大结合宫内胎儿生长迟缓或羊水过多表现，应行遗传咨询，并仔细检测有无其他合并畸形以及胎儿染色体核型分析。
3、胎儿颈部透明层增厚颈后部软组织增厚是唐氏综合征新生儿的主要体征之一。
1985年Benacerraf等首次报道超声检测颈部皮肤皱褶增厚（nuchal skin foldthick）（>6mm）患唐氏综合征的危险性增加。
产前胎儿超声微小异常(胎儿染色体异常的超声软指标)的临床解释
7. 单脐动脉（single umbilical artery,SUA）：正常脐带内含有两条脐动脉和一条脐静脉。SUA 指脐动脉只有一条，发生率约1％，左侧缺失较右侧多见。声像图在脐带横断面上仅见两个管腔，较大的为脐静脉，较小的为脐动脉，脐动脉较正常管腔稍大。也可用彩色多普勒显示脐带根部膀胱两侧源于髂动脉的脐动脉来判断。SUA可以单发，合并染色体异常及其他畸形也不少见，约50％的18三体儿和10％-50％13三体儿伴有SUA。最近有报道SUA发生心脏畸形、肾脏畸形和IUGR的风险明显增加。临床上推荐进一步行胎儿超声心动图检查。
产前胎儿超声小异常（胎儿染色体异常的超声软指标）的临床解释
近年来超声医学的发展日新月异，彩色多普勒、三维超声、四维超声等新技术广泛应用。在妇产科领域，产前超声诊断的需求显著增加。由于兼有无创、便捷、价廉、实时、动态等优点，超声检查已成为目前临床上筛查胎儿发育畸形中最常用的影像学手段。
常见的微小异常有颈项透明层宽度增加、脉络膜丛囊肿、脑室扩张、肾盂增宽、单脐动脉、心室内强回声光斑、股骨短小、肠管强回声、鼻骨异常、小颌畸形等。
1. 颈项透明层宽度（nuchal translucency thickness,NT）：NT指胎儿颈项背部皮肤层与筋膜层之间软组织的最大厚度，反映皮下组织内淋巴液体的积聚。妊娠14周前胎儿淋巴系统未发育健全，少部分淋巴液聚集在颈部淋巴囊或淋巴管内，形成NT。14周后淋巴系统发育完善，积聚的淋巴液迅速引流到颈内静脉，NT随之消失。16周后改称颈后皱褶皮层厚度（nuchal skin fold thick）。
妊娠中晚期超声软指标与胎儿染色体异常检出率及围生结局的检测作用
收稿日期:췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍2018-04-07b e r a n d l e v e l o f t h y r o g l o b u l i n i nt h eo b s e r v a t i o n g r o u p w e r es i g n i f i c a n t l y h i gh e r t h a nt h o s e i nt h ec o n t r o l g r o u p .T h ec o i n c i d e n c e r a t e ,s e n s i t i v i t y a n ds p e c i f i c i t y o fb i o c h e m i c a l e x a m i n a t i o n i nt h eo b s e r v a t i o n g r o u pw e r e s i g n i f i c a n t l y h i g h e rt h a nt h o s ei nt h ec o n t r o l g r o u p,a n d P <0.05,t h ed i f f e r e n c eb e t w e e nt h et w o g r o u p sw a s s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t .C o n c l u s i o n :T h e a p p l i c a t i o n o f c h e m i l u m i n e s c e n c e i mm u n o a s s a yi n c l i n i c a l b i o c h e m i s t r y t e s t c a n i m p r o v e t h e c o n f o r m a n c e a n d s e n s i t i v i t y o f d e t e c t i o n ,w h i c h i s h e l pf u l f o r p a t i e n t sw i t h t i m e l y a n d e f f e c t i v ed i ag n o s i s .I th a s g o o ddi a g n o s t i cv a l u e f o r c l i n i c a l e f f i c a c y ,i sw o r t h y o f p o pu l a r i z a t i o n a n d a p pl i c a t i o n .K e y w o r d s b i o c h e m i c a l t e s t ;c h e m i l u m i n e s c e n c e i mm u n o a s s a y ;e f f e c t e v a l u a t i o n 文章编号:1004-4337(2019)02-0228-03 中图分类号:R 445.1 文献标识码:A㊃临床科研分析㊃妊娠中晚期超声软指标与胎儿染色体异常检出率及围生结局的检测作用曾 玲 曹 炎 邓文杰 陈晓生(河源市妇幼保健院超声科 河源517000)摘 要: 目的:探析妊娠中晚期行超声软指标检查,检出1项或多项异常与胎儿染色体异常阳性结果之间的关系,并随访围生结局,评估超声软指标检查的应用价值㊂方法:收集2014年2月~2016年7月期间入某院孕检建立档案并在妊娠中晚期(孕14~32周)超声检查发现软指标异常,同时未明确染色体异常的200例患者作为研究对象,回顾性分析其产前诊断㊁染色体状况,并跟踪随访围生儿结局㊂结果:200例超声软指标异常者中检出染色体异常10例(5.0%),其中N F (颈后皮肤皱褶)阳性㊁心室强光点㊁肠管回声增强是最常见敏感染色体异常软指标,且软指标异常个数越多,发生染色体异常的可能性就越大;随访发现妊娠中晚期超声软指标检查异常者绝大多数可生产出正常胎儿,确定染色体异常者最好进行引产处理,以达到优生目的㊂结论:妊娠中晚期超声软指标检查在筛查胎儿染色体异常中应用价值高,是临床是否实施进一步染色体检查的重要依据㊂关键词: 妊娠中晚期; 超声; 软指标; 染色体异常; 围生结局d o i :10.3969/j .i s s n .1004-4337.2019.02.034近年来超声技术不断进步,随着人们思想观念的改变,优生优育意识提升,产前超声应用更加广泛,本文旨在探讨妊娠中晚期超声软指标与胎儿染色体异常检出率及围生结局的检测作用,特收集2014年2月~2016年7月期间入我院孕检建立档案并在妊娠中晚期(孕14~32周)超声检查发现软指标异常,同时未明确染色体异常的200例患者进行了研究分析,现报道如下㊂1 对象和方法1.1 对象收集2014年2月~2016年7月期间入我院孕检建立档案并在妊娠中晚期(孕14~32周)超声检查发现软指标异常,同时未明确染色体异常的200例患者,年龄20~42岁,平均年龄(30.09ʃ9.86)岁;超声软指标检查时平均孕周(23.64ʃ2.60)周㊂所有患者均为单胎妊娠,回顾性分析其临床资料㊂1.2 方法妊娠中晚期所有纳入研究孕妇均接受彩色多普勒超声检查,腹部凸阵探头,探头频率范围2.5~5.0MH z,腹部常规扫描检查,基础测量腹围㊁双顶径㊁胎心率㊁股骨及肱骨长度㊁头围等,检查软指标包括N F ㊁心室点状强回声㊁肠管回声㊁肾盂宽度㊁股骨长㊁肱骨长㊁鼻骨状况等㊂阅片判读为染色体高㊁低风险异常者,需酌情结合血清学检验㊁羊水穿刺等检查,确定是否为染色体异常,以便及时采取干预措施,以达到优生的目的[1~2]㊂1.3 统计学方法将数据纳入S P S S 19.3统计软件分析,计数资料比较采用t 检验,并以(x ʃs )即 平均值ʃ标准差 表示;或纳入χ2中计数资料比较采用χ2检验,以率 % 表示㊂以P <0.05表示具有统计学意义㊂2 结果2.1 染色体异常检出率200例超声软指标异常患者中最终确定检出染色体异常10例,检出率为5.0%㊂2.2 妊娠中晚期超声软指标异常与胎儿染色体异常检出率之间的关系分析单发结构异常对应的染色体异常阳性率检出情况分析,见表1,软指标异常个数与染色体异常呈阳性检出结果的关系分析,见表2㊂2.3 随访围生结局10例染色体异常患者中,7例为单一结构异常,3例为ȡ两种软指标异常者,随访妊娠结局除1例产出生长胎儿(目前未发现明显异常)外,其他均引产处理,见表3㊂3 讨论随着时代的进步,目前绝大多数染色体疾病都可通过产㊃822㊃J o u r n a l o fM a t h e m a t i c a lM e d i c i n eV o l .32 N o .2 2019表1 单发软指标结构异常与染色体异常检出关系分析组别软指标异常例数染色体异常检出例数检出率(%)N F 阳性731.6心室强光点5001.1肠管回声增强2020.5肾盂宽度偏宽(ȡ5mm )4600.0股骨偏短(<-2s )2110.5肱骨偏短(<-2s )600.0脉络丛囊肿3010.0合计18073.8表2 软指标异常个数与染色体异常呈阳性检出结果的关系分析软指标异常个数软指标异常例数染色体异常检出例数检出率(%)1个18073.8ȡ2个20315.0表3 10例确定为染色体异常的软指标异常分布情况以及对应的随访围生结局病例序号结构异常软指标围生结局1N F 阳性18-三体胎儿,引产2肠管回声增强核型46,X Y ,引产3脉络丛囊肿18-三体,引产4N F 阳性45,X ,引产5N F 阳性死胎,引产6肠管回声增强正常胎儿7股骨偏短46,X N ,i n v (9),引产8肠管回声增强+左心室强光点47,X X+21,引产9股骨偏短+肱骨偏短+肠管回声增强46,X ,(Y P ),引产10心室强光点+肾盂宽度偏宽18-三体,引产前检查来提前诊断,超声技术迅速发展,已然成为染色体异常的重要筛查手段,伴随彩超技术的不断成熟,腹部扫描得到图像的分辨率变高,检出结构异常病例增多,检出率不断提升,随之成为胎儿异常发育筛查的主要途径之一[3]㊂3.1 产前彩超检查近年来医学研究认为胎儿筛查敏感期在孕11~14周和18~23周,即妊娠中期,这一时期接受彩超检查可筛出大多数严重畸形胎儿,经检查患者呈现出一种或多种软指标异常,指标异常数目越多,染色体异常发生的风险性越大,检出率越高[4]㊂本次研究显示200例ȡ2条软指标异常者,最终确诊染色体异常3例(15%),百分比明显高于单一软指标异常病例中3.8%的检出率(χ2=4.678,P =0.030),可见超声软指标检查显示异常数目越多,孕妇应尽快选择羊水穿刺㊁脐带血检验等方式确定胎儿是否为染色体异常,及时发现必要时进行引产操作才能尽量降低畸形胎儿出生率㊂而部分孕妇错过了孕中期超声筛查最佳时机,至中晚期胎儿变大,宫腔活动受限,骨骼声影增强,超声检查难度增加,但部分结构异常者还可通过彩超检查检出,必要时结合脐带静脉穿刺检测,及时终止妊娠可显著降低出生缺陷率,而为了避免在晚期才发现异常,给孕妇带来身心伤害,产前超声筛查应最好在孕24周前进行[5]㊂3.2 胎儿检出结构异常警示具有较高染色体异常风险孕中晚期接受彩超检查,观察软指标状况可及时发现异常,为进一步筛查提供参考,比如先天性心脏病(C H D )有研究显示它和染色体异常关系密切,经随访检查C H D 胎儿中染色体异常发生率高达25%~30%,若合并心外形畸形,比例还会更高,产前超声检查胎儿心血管系统,所得图像清晰㊁直观,阳性检出敏感性强[6]㊂本次研究结果显示,除心室强光点异常是染色体异常高风险超声指标外,还有N F 阳性㊁肠管回声增强㊁肾盂宽度偏宽㊁脉络丛囊肿㊁四肢长骨偏短等,相应胎儿均呈现出染色体异常低风险或高风险,200例研究者中检出率为5%,随访围生儿结局,绝大多数接受引产操作,降低了出生缺陷发生率㊂综上,妊娠中晚期超声检查在筛查畸形儿㊁降低出生缺陷率中发挥着重要作用,通过检查若显示软指标异常,患者需进一步接受更深入的检查,有助于及时发现染色体异常,必要时终止妊娠,可减少缺陷儿出生率㊂参 考 文 献1 马涛,杨晓,岳军,等.妊娠中晚期超声软指标与胎儿染色体异常及其围生结局.实用妇产科杂志,2017,33(2):110~113.2 孙丽娟,王欣,吴青青,等.超声检查胎儿颈项透明层厚度在筛查胎儿染色体异常中的价值.中华妇产科杂志,2013,48(11):819~823.3 戴晨燕,茹彤,顾燕,等.产前系统超声筛查与胎儿染色体异常的关系.实用妇产科杂志,2011,27(5):382~384.4 陈翠华,裘毓雯,常清贤,等.胎儿染色体异常与产前超声特征的相关性研究.南方医科大学学报,2011,31(2):347~349.5 吴坚柱,周祎,杨柳,等.早孕期超声异常胎儿的染色体核型分析.中华医学遗传学杂志,2016,33(3):408~411.6 徐燕华,艾友菊,陈芬,等.184对反复流产史夫妇的染色体分析.数理医药学杂志,2000,13(3):261~262.D e t e c t i o nR a t e o f t h e S o f tU l t r a s o n i c I n d e x a n dF e t a l C h r o m o s o m a l A b n o r m a l i t yi n M i d d l e a n dL a t eP r e g n a n c y an d t h eD e t e c t i o nE f f e c t o f P e r i n a t a lO u t c o m e Z e n g L i n g,e t a l (D e p a r t m e n t o f U l t r a s o u n d ,H e y u a nM a t e r n a l a n dC h i l d H e a l t h H o s p i t a l ,H e y u a n 517000)A b s t r a c t O b j e c t i v e :T o e x p l o r e t h e r e l a t i o n s h i p b e t w e e n1o rm o r e a b n o r m a l i t i e s a n d t h e p o s i t i v e r e -㊃922㊃数理医药学杂志2019年第32卷第2期收稿日期:2018-10-29通讯作者:林加锋作者简介:吕英俊(1980-),湖南人,本科㊂研究方向:心内科㊂ *췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍武警浙江总队医院药房s u l t s o f f e t a l c h r o m o s o m a l a b n o r m a l i t i e s i nm i d d l e a n d l a t e p r e g n a n c y ,f o l l o w i n g u pp e r i n a t a l o u t c o m e ,a n d t o e v a l u a t e t h e a p pl i c a t i o nv a l u e o f u l t r a s o u n d s o f t i n d e x .M e t h o d s :200c a s e s o f p a t i e n t sw i t hc h r o m o s o m a l a b n o r m a l i t i e s a d m i t t e d i nah o s p i t a l a n de s t a b l i s h e d f i l e f r o m F e b r u a r y 2014t oJ u l y 2016d u r i n gp r e g n a n c ya n d i n l a t e p r e g n a n c y (14~32w ),w h i c h r e v e a l i n g ab n o r m a l s o f tm a r k e r s d u r i n g ul t r a s o u n d e x a m i n a t i o nb u t n o t c l e a rw e r e s e l e c t e d a s t h e r e s e a r c h o b j e c t ,r e t r o s p e c t i v e l y a n a l y z e d t h e p r e n a t a l d i a gn o s i s o f c h r o m o s o m e ,s t a t u s ,a n d f o l l o w e du p o u t c o m e o f p e r i n a t a l i n f a n t s .R e s u l t s :10c a s e s o f c h r o m o s o m e a b n o r m a l i t y w e r e d e -t e c t e d i n200c a s e sw i t ha b n o r m a l u l t r a s o n i c s o f t i n d e x (5.0%),i n c l u d i n g N F (n e c ks k i nf o l d s )po s i t i v e ,v e n t r i c u l a r l i g h t po i n t a n d i n t e s t i n e i s t h em o s t c o mm o n c h r o m o s o m a l a b n o r m a l i t i e s s e n s i t i v e s o f t i n d e x .A n d t h em o r e a b n o r m a l s o f tm a r k e r sn u m b e rw a s ,t h e l i k e l i h o o do f a c h r o m o s o m a l a b n o r m a l i t y oc c u r r e dw o u ld b em o ref o l l o w e du p ;I tw a s f o u n dt h a t t h em a j o r i t y o f t h e p a t i e n t sw i t ha b n o r m a l u l t r a s o n og r a ph y int h e m i d d l e a n d l a t e p r e g n a n c y c o u l d p r o d u c en o r m a l f e t u s e s ,i t i sb e t t e r t o i n d u c e l a b o r f o r t h o s ew i t hc h r o m o -s o m a l a b n o r m a l i t y t o a c h i e v e t h e p u r p o s e o f e u g e n i c s .C o n c l u s i o n :T h e h i ghv a l u e o f u l t r a s o u n d s o f t i n d e x i n s c r e e n i n g f e t a l c h r o m o s o m a l a b n o r m a l i t i e s i s a n i m p o r t a n t b a s i s f o r f u r t h e r c h r o m o s o m e e x a m i n a t i o n i n c l i n i -c a l pr a c t i c e .K e y w o r d s m i d d l e a n d l a t e p r e g n a n c y ;u l t r a s o u n d ;s o f t i n d e x ;c h r o m o s o m e a b n o r m a l i t y ;p e r i n a t a l o u t -c o m e 文章编号:1004-4337(2019)02-0230-03 中图分类号:R 541 文献标识码:A㊃药学研究㊃曲美他嗪联合替格瑞洛治疗不稳定型心绞痛临床疗效分析吕英俊* 林加锋(温州医科大学附属第二医院 温州325000)摘 要: 目的:探讨不稳定型心绞痛患者应用曲美他嗪联合替格瑞洛治疗的临床疗效㊂方法:择某院在2016年9月~2017年9月接收的40例不稳定型心绞痛患者分为两组各20例,对照组给予基础药物治疗,实验组基于对照组给予替格瑞洛联合曲美他嗪治疗,对比两组患者临床有效率及临床症状㊂结果:对照组治疗后临床有效率70.00%低于实验组85.00%(P <0.05),实验组治疗后心电图S T 段较对照组改善更为明显(P <0.05);实验组L V E D D 较对照组治疗后明显降低㊁L V E F 显著升高(P <0.05);实验组治疗后心绞痛发作次数以及时间均较对照组明显减少(P <0.05)㊂结论:联合应用曲美他嗪与替格瑞洛治疗不稳定型心绞痛,临床疗效显著,可明显改善患者心绞痛次数,缩短发作时间㊂关键词: 不稳定型心绞痛; 曲美他嗪; 替格瑞洛; 临床疗效d o i :10.3969/j .i s s n .1004-4337.2019.02.035不稳定型心绞痛属于临床急性冠状动脉综合征,好发于中老年人群,病情发展迅速㊂导致不稳定型心绞痛的主要原因是由于机体冠状动脉痉挛㊁微栓子形成以及斑块破裂引发的㊂此病介于急性心肌梗死与稳定型劳累性心绞痛之间,若未得到及时有效的治疗,则很容易诱发急性心肌梗死,甚至发生心源性猝死,对患者生命安全造成严重威胁㊂临床中对于不稳定型心绞痛患者的治疗一般采取保守药物治疗为主,但目前关于此病治疗的药物较多,疗效不一,本次研究为探讨治疗药物中曲美他嗪与替格瑞洛联合应用的效果,作如下报道㊂1 资料与方法1.1 一般资料择我院在2016年9月~2017年9月接收的40例不稳定型心绞痛患者作为研究对象,按数字奇偶法分为两组,每组20例㊂对照组男性12例,女性8例,年龄48~70岁,平均年龄(58.21ʃ2.45)岁,病程0.5~7年,平均病程(3.96ʃ1.02)年;其中9例合并有高血压㊁11例合并有糖尿病㊂实验组男性11例,女性9例,年龄47~69岁,平均年龄(58.17ʃ2.52)岁,病程0.5~7年,平均病程(3.55ʃ1.11)年;其中10例合并有高血压㊁10例合并有糖尿病㊂两组患者基线资料无统计学差异(P >0.05)㊂本次研究纳入患者均符合‘不稳定型心绞痛“[1]相关诊断标准,且通过心电图以及相关影像学检查符合不稳定型心绞痛症状者[2]㊁无肝肾功能不全以及其他严重合并症者㊂排除与本次研究使用药物存在过敏反应者,精神异常无法配合调研工作者;中途退出研究或者参与其他研究实验者㊂本次研究患者均知情同意㊂㊃032㊃J o u r n a l o fM a t h e m a t i c a lM e d i c i n eV o l .32 N o .2 2019。
染色体微阵列分析技术在心脏强回声胎儿产前诊断中的应用研究
染色体微阵列分析技术在心脏强回声胎儿产前诊断中的应用研究林忱昭;王旻;胡建苏;黄秀琼【期刊名称】《中国医药科学》【年(卷),期】2024(14)4【摘要】目的评价染色体微阵列分析技术(CMA)用于心脏强回声(EIF)胎儿产前诊断的价值。
方法选取2017年7月至2023年6月在福建医科大学附属福州市第一医院产科435例接受羊水或脐静脉穿刺的EIF胎儿为研究对象,将其分为单一EIF 组(A组)、EIF合并心脏超声指标异常组(B组)、EIF合并心外超声指标异常组(C 组)。
对435例胎儿行CMA检测,并同时进行染色体核型分析。
结果在435例产前超声提示EIF胎儿中,共检出14例染色体核型异常,核型检测异常率为3.25%(14/435);A、B、C组检出核型异常率分别为0(0/20)、2.39%(6/251)和4.88%(8/164)。
CMA检测异常率为14.25%(62/435);62例CMA异常样本中,11例为染色体数目异常、3例为染色体嵌合体,与核型检测相符;另5例为杂合性缺失;43例为拷贝数变异(CNVs),CNVs总检出率为9.89%(43/435)。
A、B、C组CNVs检出率分别为20.00%(4/20)、10.36%(26/251)、7.93%(13/164),差异无统计学意义(χ^(2)=3.071,P=0.145)。
结论CMA能够有效提高EIF胎儿染色体异常检测结果阳性率,对染色体微小缺失或重复具有良好的诊断敏感性。
【总页数】5页(P93-97)【作者】林忱昭;王旻;胡建苏;黄秀琼【作者单位】福建医科大学附属福州市第一医院产科;福建医科大学附属福州市第一医院超声科;福建医科大学附属福州市第一医院检验【正文语种】中文【中图分类】R714.5【相关文献】1.荧光原位杂交与染色体微阵列分析技术在胎儿标记染色体产前诊断中的应用2.染色体微阵列联合核型分析在先天性心脏病胎儿产前诊断中的应用3.超声软指标异常胎儿产前诊断中染色体微阵列技术应用研究4.染色体核型联合染色体微阵列分析序贯全外显子组测序在胎儿先天性心脏病产前诊断中的应用因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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胎儿超声软指标异常的染色体微阵列分析【摘要】目的探讨染色体微阵列分析技术(chromosomal microarry analysis，CMA)在超声软指标异常胎儿产前诊断中的应用价值。
方法选取2015年10月至2017年12月于浙江省湖州妇幼保健院产前诊断中心就诊，超声检查发现软指标异常但未合并明确结构畸形的125例患者，包括多项软指标异常孕妇35例，单项软指标异常孕妇90例。
入选病例已排除常见染色体非整倍体异常。
对上述病例羊水行CMA 检测，并分析结果。
结果CMA共检出致病性拷贝数变异(pathogenic copy number variation，pCNV)6例，检出率为4.80％。
其中35例多项软指标异常胎儿中检出pCNVs 3例，检出率为8.57％；90例单项软指标异常胎儿中检出pCNVs 3例，检出率为3.33％；结论与传统染色体核型分析相比，CMA可以提高超声软指标异常胎儿染色体异常的检出率，有较高的临床应用价值。
【关键词】染色体微阵列分析；产前诊断；超声软指标异常Chromosomal Microarray Analysis of Abnormal Fetal Ultrasonographic Soft Markers【Abstract】Objective:To explore the application value of chromosomal microarray analysis (CMA) in prenatal diagnosis of abnormal ultrasonographic soft markers. Methods: Choose in October 2015 to December 2017 in our hospital prenatal diagnosis center visits and abnormal ultrasonographic soft markers of 125 cases of fetus. Therewere 35 cases with multiterm soft markers, 90 cases with single soft 基金项目：染色体微阵列分析技术在中枢神经系统结构异常胎儿遗传学病因中的应用研究（2017GYB45）markers.Abnormal chromosome aneuploidy was excluded in selected cases.CMA test was performed on the above cases, and the results were analyzed. Results: A total of 6 cases of pathogenic copy number variants (pCNVs) were detected by CMA, and the detection rate was 4.80%.Among them, PCNVs were detected in 3 of 35 abnormal fetuses with multiterm soft markers, the detection rate was 8.57%.PCNVs were detected in 3 of 90 abnormal fetuses with single soft markers, and the detection rate was 3.33%.Conclusion:Compared with traditional karyotype analysis, CMA can improve the detection rate of fetal ultrasonographic soft markers chromosomal abnormality and can be used as an effective prenatal diagnosis method.【Key words】Chromosome microarray analysis; Prenatal diagnosis; Abnormal ultrasonographic soft markers染色体微阵列分析技术(chromosomal microarry analysis，CMA)相对于染色体核型分析检出率更高，能够检测出>lkb的拷贝数变异（CNVs）, 对超声提示胎儿结构异常者额外检出率可达6.0%~9.0%[1]。
超声软指标异常为非特异性声像图表现，大部分为正常胎儿，但在染色体异常的胎儿中发生率更高。
我们对125例已排除染色体核型非整倍体异常的超声软指标异常胎儿进行了CMA分析，以探讨CMA 在超声软指标异常胎儿产前诊断中的价值。
1对象与方法1.1对象2015年10月至2017年12月到浙江省湖州市妇幼保健院产前诊断中心超声检查发现软指标异常但未合并结构畸形的孕妇125例行羊水CMA检查。
超声软指标异常主要包括：颈项软组织增厚、侧脑室增宽、轻度肾盂扩张、肠管强回声、心室强光点、长骨偏短、鼻骨缺失或发育不全、脉络膜囊肿、颈部水囊瘤等软指标异常以及羊水量异常和胎儿生长受限。
入选病例已排除常见染色体非整倍体异常。
125例中单项软指标异常者90例，多项软指标异常者35例。
所有胎儿父母均进行产前遗传咨询并签署知情同意书。
1.2方法1．2．1样本采集在超声引导定位下行羊膜腔穿刺术后留取羊水2管，各8 mI，1管用于CMA 检测，另1管备用。
抽取胎儿父母外周血各2管，每管4 mL，1管用于CMA检测，另1管备用。
1．2．2染色体微阵列分析检测将提取的全基因组DNA经过扩增、标记、杂交、洗涤染色后扫描，获取数据并加载于配套ChAS v3．0软件进行结果判读。
1．2．3CNV致病性判读具体判断标准如下：(1)包含有已知微缺失/微重复综合症的关键区域，带有OMIM致病基因，或遗传自表型异常的亲属在多个文献或数据库中报道有临床意义，则定义为致病性CNVs (pathogenic CNVs，pCNVs)；(2) 在多个文献或数据库均提示良性变异，存在于正常个体中，或遗传自表型正常的父母，并且片段大小一样定义为正常多态性CNVs(benign CNVs，bCNVs)；(3)该CNVs在数据库中偶有描述，但致病性有争议定义为临床意义不明的CNVs (variants of unknown significance，VOUS)[2]。
2 结果2．1 超声软指标异常胎儿的CMA检测结果125份孕妇羊水CMA样本全部检测成功，成功率为100％。
检出pCNVs样本6例，异常率为4.80％；VOUS样本3例，占2.40％；bCNVs及未检出>300 kb CNVs 样本共116例，占92.80％。
（见表1）表1 CMA检测为CNVs的具体情况B超表现染色体区段片段大小变异类型查询结果双亲验证妊娠结局1 心室强光点，羊水少8q13.3 906.8Kb 缺失致病耳-面-颈综合征(Otofaciocervicalsyndrome 1)和鳃-耳综合征(Branchiooticsyndrome 1)等与母同引产2 FGR、肠道回声增强Xp11.4p11.23 6.8Mb 缺失致病新发引产3 颈部水囊瘤Xp22.31 1.6MB 缺失致病X-连锁的鱼鳞症新发引产4 心室强光点、羊水少4q35.1q35.2 715KB 重复致病新发新生儿无异常5 侧脑室增宽20p12.1575KB 重复致病新发引产6 NT增厚22q11.22 262KB 缺失致病新发新生儿无异常7 心室强光点、NF增厚Xp22.33646kb 重复临床意义不明新发新生儿无异常8 脉络膜小囊肿9q33.3344KB 缺失临床意义不明新发新生儿无异常9 心室强光点5p15.33 344KB 缺失临床意义不明与母同新生儿无异常2．2 CMA检测发现CNVs的验证结果6例pCNVs 中5例为新发的突变，1例与母相同。
其母表现为面部异常，听力障碍，考虑为腮-耳-肾综合征（表1中1）。
具体染色体微缺失情况见图1。
3例VOUS中2例为新发变异，1例与表型正常的母亲相同（表1中9），3例新生儿均未见明显异常。
图1: 表2例1 验证结果：8号染色体缺失详图.内含EYA1基因。
A胎儿检测结果.B孕妇检测结果2．3单项及多项非结构异常胎儿的CNVs检测结果比较在125例胎儿超声软指标异常中，多项异常35例，CMA检出pCNVs 3例，检出率为8.57％；单项超声非结构异常90例，CMA检出pCNVs 3例，检出率为3.33％。
3讨论传统的染色体G显带核型分析被称为产前诊断的“金标准” [3]。
它的局限性表现在分辨率较低、需要进行细胞培养、耗时长等。
产前超声筛查孕周多集中于孕22～24周，甚至可能到晚孕才会发现一些超声异常，此时染色体核型分析已错过了检查时机。
而染色体微阵列分析无需进行细胞培养，适宜孕周范围更大，分辨率高，在产前诊断中的价值已得到了充分的肯定[4]。
2013年美国妇产科学会(American College of Obstetrics and Gynecology，ACOG)建议当胎儿存在一个或多个超声异常并需要进行侵入性产前诊断时，推荐染色体微阵列分析技术，且可以替代染色体核型分析[5]。
但是CMA检测也有一定局限性,如不能检测染色体平衡易位、倒位及复杂性重排，不能检测出点突变和小片段插入，可能检出临床意义不明的CNV等。
同时因CMA检查费用较高，临床医生应掌握合理的适用范围。
总结本次研究结果，排除常见染色体核型非整倍体异常的125例样本中pCNVs检出率为4.80%,虽然比例不高，但是因我国孕产妇基数大，软指标异常并不少见，其中涵盖的微缺失／微重复综合征的数量不容小觑。
由于CMA技术仅在为数不多的产前诊断中心可以开展，且费用较高，而且这些介入性产前诊断据国内外报道造成的胎儿丢失率为0．5％～2％，如果对所有超声软指标异常者都进行介入性产前诊断，显然会增加不必要的资源浪费以及胎儿的丢失率。
本组资料中单项软指标异常pCNVs 检出率为3.33％，而对于两项以上超声软指标异常者，检出率明显升高（8.57％），但由于例数较少，统计学意义不明显。
对于合并有多个软指标异常的胎儿可以考虑行介入性产前诊断及CMA检测以提高检出率。
随着芯片分辨率的提高，pCNVs及VOUS的检出率也随之提高。
当CMA检测提示为pCNVs时，需提供专业的遗传咨询。
如果为明确的染色体微缺失或微重复综合征，应建议父母行CMA检测以明确该CNVs是否为新发，并对再次生育进行风险评估。