医学分子生物学-21-nov- 肿瘤及其他细胞增生性疾病的修.110)---精品资料
oncology research advances issn
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OncologyResearchAdvancesISSN是一本重要的医学期刊，主要关注肿瘤学领域的研究进展，提供了最新的研究成果和思考。
它是一个国际性期刊，为全球的肿瘤学研究者提供了交流和分享的平台，其ISSN 为 2639-6718。
近年来，肿瘤学研究领域不断取得重要的进展。
Oncology Research Advances ISSN 作为肿瘤学领域的权威期刊，一直保持着对最新研究成果的关注和报道。
该期刊在发表了一系列重要的研究论文和综述文章，涵盖了从肿瘤发生机制到肿瘤治疗的广泛领域。
在肿瘤发生机制方面，Oncology Research Advances ISSN 提供了大量的研究成果。
例如，在细胞生物学和分子生物学方面的研究，已经发现了一些新的肿瘤基因和信号通路。
这些研究成果为肿瘤的预防和治疗提供了新的思路和方法。
在肿瘤治疗方面，Oncology Research Advances ISSN 也提供了许多重要的研究成果。
例如，在肿瘤免疫治疗和基因治疗方面的研究，已经取得了一些重要的进展。
这些进展为肿瘤的治疗和预防提供了新的思路和方法，使得我们可以更加有效地治疗肿瘤疾病。
总之，Oncology Research Advances ISSN 是一个非常重要的医学期刊。
它提供了最新的研究成果和思考，为肿瘤学领域的研究者提供了交流和分享的平台。
随着肿瘤学研究的不断发展，我们相信这个期刊将继续发挥其重要的作用，为肿瘤学研究做出更大的贡献。
- 1 -。
肿瘤分子生物学
mutation which changes ras from a proto-oncogene to an oncogene eliminates its GTPase activity so that, even with a functional, GAP protein, ras will not hydrolyze GTP-GDP and remains active, coupling to the MAP kinase cascade and triggering the expression of early response genes Jun and Fos.
Vinculin(纽带蛋白), a protein that helps link the cytoskeleton to the cell
membrane shows elevated phosphorylation in transformed cells and may be involved in the morphological changes observed in transformed cells.
are normal cellular genes which promote normal growth and development
细胞癌基因的分类
生长因子类(growth factor )—sis 生长因子受体类(growth factor receptors)—PDGF、
EGF、 酪氨酸激酶类(tyrosine protein kinase—Src
核仁小RNA:肿瘤及其他多种疾病的新型分子标志物
volvedinvariousphysiologicalandpathologicalprocessesofcells.SnoRNAiscloselyrelatedtotheoccurrence,developmentandpoorprognosisoftumorsandmanyotherdiseases,andcanevenbeusedasapotential therapeutictarget.Thisarticlereviewsthebasicstructure,biologicalfunctions,detection methods,relatedda-
Abstract:SmallnucleolarRNA (snoRNA)isatypeofnon-codingRNA (ncRNA),mainlyinvolvedinthe modificationofribosomalRNAtranscription.SnoRNAistheprecursorofcertainmicroRNAs,andcanalsobe furtherprocessedfromlongnon-coding RNA.Inaddition,snoRNAisanimportantregulatory moleculein-
国际检验医学杂志2021年6月第42卷第12期 IntJLabMed,June2021,Vol.42,No.12
肿瘤分子生物学
肿瘤（tumor）是一类疾病的总称，它们的基本特征是细胞增殖与凋亡失控，扩张性增生形成新生物。
肿瘤可分为良性肿瘤（benign tumor）和恶性肿瘤（malignant tumor）。
良性肿瘤生长缓慢，虽可增长至相当大的体积，但仍保留正常细胞的某些特性，通常在瘤体外有完整的包膜，手术切除后患者预后良好。
绝大多数良性肿瘤基本上是无害的，不引起或很少引起宿主损伤。
恶性肿瘤统称为癌症（cancer），它不同于良性肿瘤的最重要的特性是能侵袭周围组织，疾病晚期癌细胞发生远端转移，破坏受侵袭的脏器，最终使机体衰亡，但如能在侵袭转移前切除癌瘤，一般预后明显改善。
2、癌细胞的恶性生物学特征（1）失去了对中止细胞增殖信号和细胞分化信号的反应，并可传出自主的细胞生长、增殖信号。
（2）逃避了细胞凋亡和衰老，是细胞永生。
当正常细胞受到严重损伤和营养缺乏时，就发生凋亡并自动解体；而癌细胞并不一定会发生凋亡。
体外培养的正常细胞，即使没有受到损伤，约分裂50后也会自动停止分裂，最终细胞死亡（细胞衰老）；而癌细胞能无限制地增殖，获得了永生化。
这可能与调控细胞凋亡基因的缺陷和端粒酶恢复活性相关。
（3）失去细胞的区域性限制，具有了侵袭和转移能力。
例如在体外培养的正常细胞中增殖至彼此接触时，就停止生长和分裂（结出抑制），故细胞呈单层生长，而癌细胞失去了接触抑制，继续分裂而呈多层重叠生长；同时癌细胞表面的识别能力和黏着性发生了改变，使癌细胞不能像不同的正常组织细胞那样保持彼此分开，而能侵入临近组织。
（4）自主的血管生成能力，这保证了肿瘤体积增大后和新形成转移肿瘤的血液供应，以维持癌细胞生长和增殖之所需。
上述这些癌细胞的恶性特性，使它们能在没有增殖信号的情况下，自主地无限制增殖，当达到一定的体积时就可能侵袭邻近组织，癌细胞还可能脱落进入血液和淋巴液，发生远端转移并扩增，最终导致宿主死亡。
3、癌的单克隆起源和异质性除少数例外，癌是原始的、单个癌细胞增殖的后代，即癌为单克隆起源。
研究生医学肿瘤学一二章教学文案
农村地区
男
胃肝癌 肝癌 肺癌 食道癌 结直肠癌
女
胃癌 肝癌 食道癌 肺癌 结直肠癌 乳腺癌
我国恶性肿瘤的发展趋势
肺癌、结直肠癌和乳腺癌 —— 发病和死亡有上升趋势
宫颈癌和鼻咽癌 —— 发病和死亡有下降趋势
CA Cancer J Clin. 2005;55(2):74-108
CA Cancer J Clin. 2005;55(2):74-108
第一节 对肿瘤认识发展的历史
一、中医对肿瘤的认识
在殷周时代， 甲骨文上就已记有“瘤”的病名。 两千多年前的《周礼》一书中也有肿瘤的记载， 称之为“肿疡”。 “癌”字自明代开始使用。 用“癌”字来翻译“cancer”，指各种恶性肿瘤， 始于19世纪末和20世纪初 。
中医认为肿瘤的发生是由于气血凝滞。
城市地区
男
肺癌 胃癌 肝癌 结直肠癌 食道癌
女
乳腺癌 肺癌 胃癌 结直肠癌 肝癌
农村地区
男
胃癌 肝癌 胃癌 食道癌 结直肠癌
女
胃癌 肺癌 肝癌 食道癌 结直肠癌
12909034-12909075年 我国恶性肿瘤死亡率(前5位)抽样调查结果
城市地区
男
肺癌 肝癌 胃癌 食道癌 结直肠癌
女
肺癌 胃癌 肝癌 结直肠癌 乳腺癌
1、1/3的肿瘤是可以预防的 2、1/3的肿瘤通过现有的诊治手段，早期发
现是可以治愈的。 3、1/3的肿瘤合理运用现有的医疗方法，可
提高疗效，减轻痛苦，延长生存期。
肿瘤治疗的常用手段
近年来肿瘤治疗的进展主要表现在
1、强调采用循证医学指导下的个体化多学科综合治疗。 2、强调生存率与生活质量并重原则 3、各学科自身研究的深化，如
细胞生物学在肿瘤治疗上的应用
细胞生物学在肿瘤治疗上的应用引言：近年来，癌症作为一种严重威胁全球健康的疾病，占据着公共卫生议程的重要位置。
传统肿瘤治疗手段如化疗、放射疗法等虽然取得了一定的效果，但这些方法往往伴随着较大的副作用和治愈率低下的问题。
而随着细胞生物学技术的不断发展，人们逐渐认识到了利用细胞生物学在肿瘤治疗中的潜力，为癌症患者带来了新希望。
本文将通过对细胞生物学在肿瘤治疗上的应用进行探讨，旨在推动相关领域的发展并促进临床实践。
一、基因治疗1.1 基因编辑技术基因编辑技术是一个革命性发明，被广泛运用于改造和修复细胞等方面。
在肿瘤治疗中，基因编辑技术可以被应用于提高免疫系统对癌细胞的识别能力。
通过改变肿瘤相关基因的功能，可以使癌细胞敏感于免疫系统的攻击，并增加对抗肿瘤的效果。
1.2 细胞治疗细胞治疗是一种利用人体自身的细胞来对癌症进行治疗的策略。
在这一领域，CAR-T细胞疗法备受关注。
CAR-T细胞是通过改造患者自身T淋巴细胞来识别并攻击癌细胞的免疫细胞。
临床试验数据显示，CAR-T细胞疗法在某些恶性血液肿瘤中表现出了令人鼓舞的治愈率。
二、生物标记物检测与靶向治疗2.1 生物标记物检测生物标记物检测是通过检测体内分子水平异常变化来帮助诊断和预测肿瘤患者的状态及对治疗的反应情况。
例如，循环肿瘤DNA（ctDNA）可以通过血液样本检测到，它可以提供非侵入性和实时监测肿瘤进展及耐药性发展情况的方法。
2.2 靶向治疗靶向治疗是根据肿瘤细胞中存在的特定靶点，利用药物针对这些靶点来抑制肿瘤生长。
其中，抗血管生成药物和酪氨酸激酶抑制剂是最为常见的靶向治疗方法之一。
通过干扰肿瘤细胞周围的血管供应或阻断蛋白激酶活性，可以有效地阻碍肿瘤的生长和扩散。
三、免疫检查点药物免疫检查点药物作为近年来癌症治疗领域的重要突破，已被广泛应用于多种癌种的治疗中。
该类药物通过解除T细胞受体信号途径上的抑制效应，促进机体免疫系统对癌细胞的攻击。
临床试验结果表明，免疫检查点药物能够使那些以往难以治愈和预后不良的患者有望获得长期无进展生存。
举例说明分子生物学检验技术在肿瘤诊治中的应用和意义。
举例说明分子生物学检验技术在肿瘤诊治中的应用和意义。
分子生物学检验技术在肿瘤诊治中的应用及其重要意义
肿瘤是一种特殊的复杂疾病，其发病机制复杂，仅通过传统的检查技术可能无法完全诊断和治疗，因此，利用分子生物学技术进行肿瘤诊断和治疗已经成为一种重要的手段。
分子生物学技术是以基因表达活动的变化为基础的，可以准确定位肿瘤细胞中的特定基因表达，从而更精确的识别肿瘤病变。
可以在某些疾病的病理检查，尤其是肿瘤细胞的核染色体改变中，可以精确测定某些特有基因的表达，从而更清楚地发现肿瘤的病因。
例如，在乳腺癌中，利用分子生物学技术可以发现Her2/neu基因的表达水平，这是一个关键指标，指示患者是否需要使用Herceptin （一种针对Her2的抗癌药物）进行治疗以达到最佳效果。
另外，可以精确测定抗原受体ER、PR和p53等关键基因的表达，以判断乳腺癌的分期，依据这些基因的表达水平，可以更好地为患者量身定制最佳的治疗方案。
此外，通过分子生物学技术，还可以发现一些关于肿瘤的机制，如血管新生、转移和耐药机制，从而为临床治疗提供依据。
最近，还发现一种称为miRNA的小RNA物质，在肿瘤发展过程中发挥着重要作用，新的治疗药物正以其作为靶标。
总的来说，分子生物学技术在肿瘤诊治中扮演着重要的角色，可以帮助临床医生准确诊断肿瘤，量身定制最合适的治疗方案，以及更好地治疗患者。
分子生物学技术在肿瘤治疗中的应用
分子生物学技术在肿瘤治疗中的应用第一章：引言肿瘤是一种由异常细胞无控制地增殖和扩散形成的疾病。
随着人口老龄化进程的加快和生活方式的改变，肿瘤发病率逐年增加，肿瘤治疗成为医学领域的重要研究课题。
传统的肿瘤治疗手段如手术、放疗和化疗疗效有限，而分子生物学技术的广泛应用为肿瘤治疗带来了革命性的突破。
本文将重点探讨分子生物学技术在肿瘤治疗中的应用。
第二章：分子生物学技术概述分子生物学技术是指运用分子生物学的原理和方法，通过对细胞分子水平的研究来揭示生物系统的结构和功能。
常用的分子生物学技术包括基因工程、DNA重组技术、基因测序和基因表达分析等。
这些技术的应用可以精确地检测和诊断肿瘤，为肿瘤治疗提供依据。
第三章：肿瘤标志物的检测与诊断肿瘤标志物是指在肿瘤患者的血清或组织中特异性地存在的某种物质，可以作为肿瘤的生物学指标。
分子生物学技术可以检测和分析肿瘤标志物的表达水平，提高肿瘤的早期诊断率和准确性。
常用的肿瘤标志物包括癌胚抗原（CEA）、糖类抗原（CA）、前列腺特异性抗原（PSA）等。
通过分子生物学技术的应用，可以对这些肿瘤标志物进行定量检测，辅助肿瘤的诊断和疗效评估。
第四章：基因治疗基因治疗是指通过引入外源基因或改变细胞内基因表达来治疗肿瘤的一种新兴治疗方法。
分子生物学技术可以用来构建和转导基因载体，如腺病毒载体、质粒载体和纳米粒子载体，将治疗相关的基因导入肿瘤细胞。
通过调控基因的表达，基因治疗可以抑制肿瘤的生长和扩散，提高治疗效果。
第五章：免疫治疗免疫治疗是通过激活机体免疫系统抵抗肿瘤的一种治疗方法。
分子生物学技术在免疫治疗中发挥着重要作用。
例如，通过分子生物学技术可以制备肿瘤相关抗原（TAA）的重组蛋白，用作肿瘤疫苗或免疫治疗的靶点。
此外，分子生物学技术还可以进行T 细胞的基因编辑和CAR-T细胞工程等，增强抗肿瘤免疫效果。
第六章：体外诊断技术分子生物学技术在体外诊断中起着至关重要的作用。
例如，通过PCR技术对细胞、组织或体液中的肿瘤相关基因进行检测，可以获得关于肿瘤类型、分级和预后的重要信息。
肿瘤生物学
肿瘤生物学肿瘤生物学简介肿瘤生物学是一门综合性学科，研究肿瘤的发生、发展、转移及预防、诊治等方面的问题。
肿瘤是一种由恶性肿瘤细胞构成的组织异质性疾病，是常见的危害人类健康的疾病之一，具有高发、高死亡率、高残疾率等特征。
肿瘤学是现代医学领域的前沿学科，具有较高的治疗成效和突破性进展，对于人类健康事业的发展具有重大的意义。
肿瘤生物学的研究内容肿瘤生物学的研究内容十分广泛，主要包括以下几个方面：1.肿瘤基础研究：肿瘤细胞的生物学特性、肿瘤发生和发展的分子生物学机制、免疫学机制、肿瘤遗传学和分子影像学等方面的研究。
2.肿瘤生物治疗：包括分子生物学治疗、基因治疗、细胞治疗、免疫治疗和肿瘤疫苗等。
3.肿瘤预防与筛查：防癌健康教育、预防性体检、早期诊断和筛查等方面的研究。
4.肿瘤临床研究：研究肿瘤的表现、治疗和预后等方面的问题。
5.肿瘤转移和复发的研究：研究肿瘤的转移机制、复发原因和转移防治等方面的问题。
肿瘤生物学的研究方法肿瘤生物学的研究方法主要包括以下几个方面：1.分子生物学技术：如PCR、基因芯片技术等。
2.细胞生物学技术：如细胞培养、克隆、细胞分离、培养和复制等。
3.免疫学技术：如ELISA、免疫荧光、流式细胞术等。
4.肿瘤遗传学技术：如PCR-RFLP、TAT、STR技术、比色法等。
5.分子影像技术：如MRI、PET-CT、SPECT等。
肿瘤生物学的应用肿瘤生物学的应用涉及到多个领域，主要包括以下几个方面：1.肿瘤诊断：利用分子影像学技术，如MRI，PET-CT，SPECT等，对肿瘤进行早期诊断和定位。
2.肿瘤治疗：利用肿瘤基础研究的成果，开发出分子生物学治疗、基因治疗、细胞治疗、免疫抗癌和药物治疗等方法，用于肿瘤的治疗和控制。
3.肿瘤预防：防癌健康教育、早期筛查和疫苗预防等措施，减少肿瘤的发生和危害。
4.肿瘤精准医疗：基于人类基因组学等前沿技术，利用个体化医疗模式，根据患者的基因组信息和肿瘤分子学特征，实现精准治疗。
1-肿瘤学题库及答案汇总(完整版)
I7中山大学肿瘤学硕士复试试题一. 名词解释1.直接致癌物：这类化学物质进入体内后能与体内细胞互相作用，不需要经过代谢就能诱导正常细胞癌变的化学物质。
2.间接致癌物：这类化学物质进入人体后需要经体内微粒体混合功能氧化酶活化，变成化学性质活泼的形式方具有致癌作用的化学致癌物。
3.转移（metastasis）：肿瘤细胞脱离原发瘤，沿淋巴管，血管，体腔到达与原发瘤不相连的部位，并继续生长，形成与原发瘤同样类型的肿瘤。
4.信号传导（singal transduction）：细胞外因子通过与受体（膜受体或核受体）结合，所引发细胞内的一系列生物化学反应，直至细胞生理反应所需基因的转录表达开始的过程。
5.动脉栓塞治疗（transcatheter arterial chemoembolization）：经导管将化疗药物和栓塞剂通过肿瘤供血动脉注入肿瘤组织中，化疗药物可以以较长时间较高浓度停留于肿瘤组织中，在杀伤肿瘤细胞的同时栓塞肿瘤血管可促使肿瘤细胞坏死，并且可降低体循环的药物浓度，减轻全身化疗毒性作用，达到更好的治疗效果。
6.肿瘤多学科综合治疗(multidisciplinary synthetic therapy)：根据病人的身心状况，肿瘤的具体部位、病理类型、侵犯范围和发展趋势，结合细胞分子生物学的改变，有计划、合理地应用现有的多学科各种有效治疗手段，以最适当的经济费用取得最好的治疗效果，同时最大限度地改善病人的生活质量。
7.抑癌基因（tumor suppressor gene, recessive oncogene, antioncogene, tumorsusceptibility gene）：通过纯和缺失或失活而引起恶性转化的基因。
8.反义核酸技术：一种能够有效调节细胞中基因表达的手段，其基本原理是根据核酸碱基互补配对的规律设计出能与靶基因特定区域结合的DNA或RNA，从而影响靶基因的表达，抑制其功能。
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活化核内转录因子或诱导转录因子表达
细胞进入细胞周期进程，导致细胞增生
28
细胞癌基因的活化
–
正常的原癌基因转变为具有使细胞转化功能的
癌基因的过程
–
– –
活化的分子机制
基因的自身突变---缺失、插入、替换等 基因扩增---增加基因拷贝数----表达产量增加
29
看家基因
– 维持细胞正常生理功能、调节细胞生长与增生 – 编码的蛋白产物
生长因子、生长因子受体、信号转导分子、转录因子、
细胞周期蛋白等
26
–
是细胞生长的必需基因，生理功能是调节细胞
的生长和分化
– 基因突变后导致肿瘤的发生——癌基因的激活
27
细胞增生过程
生长因子与受体结合
结合复合物活化细胞内信号转导蛋白
抑癌基因失活
凋亡基因失调
细胞增生>细胞死亡 肿瘤细胞
15
细胞增殖调控失衡——肿瘤
癌基因——基因编码产物能够促进肿瘤的 发生与发展
抑癌基因——基因编码产物能够抑制肿瘤 的发生与发展
16
癌基因
存在于细胞内或病毒内，编码产物能促使正常 细胞恶性转化---- 发生恶性突变的基因
病毒癌基因 ---- 存在于反转录病毒基因
pRb的磷酸化状态与细胞周期
38
视网膜母细胞瘤基因的作用机制
pRb负调节细胞周期的作用是通过与转录因子 E2F-1的结合而实现的 G1期 Rb蛋白
阻止细胞进入S期
E2F-1 DNA
S期
Rb蛋白 E2F-1
P
Rb蛋白磷酸化后，与E2F-1 分离，细胞自由进入S期。
DNA
39
mRNA
其它基因
41
(二)癌基因、抑癌基因和细胞凋亡
癌基因 细胞增殖 抑癌基因 癌基因 抗凋亡基因 抑癌基因 促凋亡基因
组织中 细胞数量
促凋亡基因 细胞死亡 抗凋亡基因
42
癌基因、抑癌基因和凋亡基因在肿瘤发生中的协同作 用
细胞增殖
肿瘤的发生是一个多步骤的过程
癌基因 抑癌基因
细胞数量的稳定
细胞死亡
凋亡 正常向恶性细胞转化
肿瘤及其他细胞增生性疾病 的分子机制
1
细胞的增殖与细胞凋亡
正常
–
细胞的增殖与凋亡存在着一个平衡的状态 平衡破坏，细胞进入无限增生，形成疾病
异常
–
2
正常细胞周期： 静止期（G0） 间期（G1、S、G2）
分裂期（M）
3
4
细胞凋亡
–
细胞生理性死亡，特定基因的程序性表达而介
导的细胞死亡
–
正常生物个体发育过程中一个程序性的环节， 以此维持在不同的环境下组织中细胞数目的平 衡
抗凋亡
43
抑癌基因 癌基因 细胞凋亡
细胞增殖
44
本章节要点
细胞凋亡 病毒癌基因、细胞癌基因、抑癌基因、细胞癌
基因的活化
细胞癌基因与病毒癌基因的差别
细胞癌基因活化的机制
45
病毒RNA
RNA
逆转录酶
DNA前病毒
DNA
c-onc
DNA
V-onc
24
–
真核生物内含子的结构基础，相应病毒癌基因 无内含子
–
表达的蛋白质功能有差别
病毒癌基因的编码序列有突变，其表达的蛋白质有
很强的对细胞进行转化的活性
细胞癌基因表达产物具有正向调节细胞增殖的作用
25
细胞癌基因的功能
– 基因序列的高度保守、功能相同----
–
肿瘤
11
12
13
肿瘤细胞增生性的分子机制
基因突变
– 原癌基因活化或抑癌基因失活 – 促凋亡基因失活或抑凋亡基因功能增加 – DNA修复基因失活-----
引起细胞增生及凋亡
平衡失调
14
正常细胞
DNA损伤 DNA修复 DNA损伤
DNA修复基因失活 DNA修复失败
体细胞基因突变
原癌基因活化
DNA修复缺陷 抑癌基因失活
如损伤不能修复，则让细胞进行凋亡，避免产生 恶变的细胞
– 基因突变会引起肿瘤
–
P53基因是迄今发现与人类肿瘤相关性(60%)最高的基因
36
RB基因
第一个被发现的抑癌基因 它的功能与它处于磷酸化状态及与其它蛋白质的结合有
关
控制细胞在G1----S期之间 基因突变-----引发肿瘤
37
恶性肿瘤细胞中相应基因应有所改变，包括点突 变、片段缺失或表达缺陷
在该基因缺陷的恶性肿瘤细胞中导入野生型 (正 常)基因将部分或全部抑制恶性表型
32
抑癌基因存在的依据
肿瘤与正常细胞融合，或在肿瘤细胞中导入正常 细胞的染色体，都可获得无致癌性的杂合细胞， 提示正常的细胞中可能有抑制肿瘤的基因存在。
5
–
诱因
细胞凋亡的时相与形态变化
不可逆转位点
凋亡信号
隐性时相
审判阶段 定型阶段
执行时相
形态改变
核浓缩、染色体断裂、细胞体积缩小、凋亡小体
6
7
– 细胞凋亡的关键分子-----胱天蛋白酶
酶原形式 级联活化激活
酶原 酶原激活
8
9
细胞凋亡 细胞增殖
10
细胞增生性疾病
成熟的个体细胞增生速度超过细胞死亡的速度引 起的疾病
DNA修复基因 抑癌基因中的一种
被动的调节细胞增殖
调节细胞凋亡的基因 – 基因的过度表达 细胞死亡减少
40
癌基因与抑癌基因在肿瘤发生中的作用
(一)细胞癌变的多基因协同
正常细胞的癌变是多基因、多步骤突变的过程，涉 及上述直接及间接影响细胞增生及死亡的基因之间 的协同作用 单一的癌基因自身不能转化正常细胞；为了转化的 发生，需要发生多种事件，而且只有癌基因的某种 搭配才能致癌
原癌基因
----
细胞中的癌基因
17
病毒癌基因
– 在体外能转化细胞，体内能使宿主产生肿瘤的
基因-----癌基因（v-src)
– 它不是编码病毒的结构成分，对病毒复制（生
命周期）也没有作用
18
病毒基因组结构
长末端 重复序列 正常的病毒基因 癌基因
LTR gag
pol
env
src
LTR
调节和 产生病毒 产生反转录 产生病毒 产生酪氨酸 启动转录 核心蛋白 酶和整合酶 外膜蛋白 激酶
至今发现30多种抑癌基因，其中两个典型而又重 要的基因是：编码Rb蛋白质和p53蛋白质的基因
33
抑癌基因的功能
诱导细胞分化，维持基因组稳定，促发诱导细 胞凋亡
对生长起负调控作用，能抑制细胞的恶性生长
如发生突变，不能表达正常产物或编码产物活 性受到抑制，细胞增值调控失衡，引发肿瘤
产物功能多样化 P144
34
p53基因
– 染色体定位，11个外显子，编码53KD肽链 – 其产物是同源四聚体的活性形式 – 表达产物是一种核转录因子，直接影响靶基因
转录，使细胞周期停滞。
（靶基因编码产物
p21是特异的细胞周期抑制物）
P53蛋白可促进细胞凋亡----抑制抗凋亡信号、抑制
抗凋亡作用
35
终效应 阻止DNA受损的细胞停留在G1，有足够的时间进 行DNA修复
19
细胞癌基因
– 存在与正常宿主细胞中的与病毒癌基因同源的
基因-----原癌基因(c-src)
– 促进正常细胞的生长、增殖、分化和发育
20
病毒癌基因与细胞癌基因的差别
21
原癌基因与病毒癌基因的关系
22
RNA 病毒感染宿主 逆转录
表达蛋白质 包装成病毒颗粒 再次感染宿主 肿瘤
23
RNA病毒粒子
–
DNA重排/染色体易位----基因序列交换-----产物功能改
变
–
病毒基因启动子插入及增强子的插入
多种活化机制的协同
30
抑癌基因
其编码产物起着抑制细胞增殖信号转导，负性调 节细胞周期Fra bibliotek抑制细胞增殖的作用
与癌基因是相互制约，相互协调 抑癌基因的丢失，会导致肿瘤的发生
31
具备条件 在癌的相应正常组织中必须有正常的表达