钙通道阻滞剂在心血管疾病中的应用(最新指南,原创)
钙通道阻滞剂在心血管疾病中的应用 PPT课件
A I
(A=0, I=1) Nif
Ver (A=1, I=1)
Dil
A:激活门，I：失活门
(A=1, I=0)
电压依赖性钙通道的三种状态及双重门控系统
【钙通道的三种功能状态 】
电压门控性钙通道受电压调控通道 发生构象变化而表现出不同功能状态。 一般设想它有双重门控系统即激活门与 失活门，并有三种功能状态即静息态， 激活态和失活态。
起效快、作用短、需多次给药;副作用较明 显，负性变力及变传导作用
第二代:非洛地平、尼莫地平、尼群地平
24小时血压有波动，有潜在神经体液激活， 生物利用度缺陷
第三代：普尼地平、氨氯地平、苄普地尔
平稳起效，作用时间长。谷峰比值高，神经
体液激活不明显，安全。
【钙通道阻滞剂的结合位点】
细胞膜内侧: 苯烷胺类:维拉帕米 苯并噻氮卓类:地尔硫卓
细胞膜外侧: 二氢吡啶类:硝苯地平
【钙通道阻滞剂结合的功能状态】
维拉帕米作用于激活态 ——与激活态结合，使通道向失活态转化 地尔硫卓、硝苯地平主要作用于失活态 ——阻滞向激活态转化
【钙通道阻滞剂的作用特点】
维拉帕米, 地尔硫卓： 对房室结作用占优势 对心脏选择性高 频率依赖性: 通道开放越频繁, 阻滞作用越强
静止态—激活门关闭而失活门打开
激活态—激活门开放，失活门由开 放而缓慢趋于关闭
失活态—失活门关闭，激活门由开 放而趋于关闭
【钙通道阻滞药分类】
1. 1987年WHO分类 （1） 选择性钙通道阻滞药：
Ⅰ类 苯烷胺类：维拉帕米 Ⅱ类 二氢吡啶类：硝苯地平 Ⅲ类 苯并噻氮卓类：地尔硫卓
（2）非选择性钙通道阻滞药：
钙通道阻滞剂对各类血管的选择性
苯烷胺类 苯噻硫卓类
钙通道阻滞药治疗高血压的最新进展
钙通道阻滞药治疗高血压的最新进展摘要】高血压作为最常见的心血管疾病，严重危害患者的身体健康，甚至危及到患者的生命，应用钙通道阻滞药物来治疗高血压，可以起到一定疗效。
本文简单介绍了钙通道阻滞药治疗高血压的最新进展，通过运用各种钙通道阻滞药治疗手段，以改善患者高血压症状。
以下就综述钙通道阻滞药治疗高血压的最新进展。
【关键词】高血压钙通道阻滞药临床治疗进展【中图分类号】R544.1 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2014）03-0272-01高血压作为心血管疾病，临床中高血压患者还具有多种心、脑血管疾病,还可能会影响患者的重要脏器结构与功能,导致患者器官功能产生衰竭。
高血压患者治疗中，应用钙通道阻滞药治疗，降压作用平稳，维持时间长，优化临床治疗水平，有效控制患者血压。
以下就介绍临床中钙通道阻滞药治疗高血压的最新进展。
1 治疗高血压中钙通道阻滞药的发展历史在1966年，德国学者首次提出钙离子拮抗剂概念，简称CCBo；后来在1969年，德国拜耳公司合成BAY A 1040，将其命名为Nifedipine C硝苯地平，并在1972年向外发布硝苯地平化学结构式，从而衍生出二氢毗陡类钙拮抗剂，之后[1]，该公司就研究出不同类型的钙通道阻滞药，临床应用代表药物中，如二氢吡啶类药物有硝苯地平，主要治疗高血压、心绞痛疾病；苯烷氨类药物中有维拉帕米，主要治疗心律失常、心绞痛、心动过速疾病；陈美芳[2]等人指出，在硫氮卓酮类物中，有地尔硫卓，主要治疗心绞痛、心动过速疾病。
2 应用钙通道阻滞药治疗高血压的优势熊峰、王海蓉、赵明明、干学东[3]等人指出，在高血压治疗中，是从确诊开始并伴随患者终身的，患者必须一直采用降压治疗，才可以保证患者健康状态；曾彬、王艾力、彭小凡[4]等人指出，临床中应用钙通道阻滞药治疗高血压，疗效显著，具有平稳的降压作用，同时也具有维持时间长、不良反应小的优点，对高血压患者病情改善发挥不小的作用，陈明、张光宇、毕琳琳[5]等人也对此给出证实。
钙通道阻滞剂在老年心血管疾病治疗中的应用策略
钙通道阻滞剂在老年心血管疾病治疗中的应用策略钙通道阻滞剂是一类药物，广泛应用于老年心血管疾病的治疗中。
随着人口老龄化的不断加剧，老年人心血管疾病的发病率也逐渐上升，钙通道阻滞剂的应用策略显得尤为重要。
本文将对钙通道阻滞剂在老年心血管疾病治疗中的应用策略进行探讨。
首先，老年人通常存在多种心血管疾病的并存。
因此，在应用钙通道阻滞剂治疗老年人心血管疾病时，医生需要综合考虑患者的病情，选择合适的药物类型和剂量。
钙通道阻滞剂可分为二氢吡啶类和非二氢吡啶类两大类别。
二氢吡啶类药物选择多样，其中硝苯地平、氨氯地平等广泛应用于高血压和冠心病患者。
非二氢吡啶类药物主要包括维拉帕米和地尔硫东等，在心动过速、心房颤动等疾病中应用较多。
医生应根据老年患者病情的具体特点选择适合的钙通道阻滞剂。
其次，老年人常伴随其他药物的使用，可能出现药物相互作用。
钙通道阻滞剂与其他药物如β受体阻滞剂、利尿剂等的联用会增加心血管药物的疗效，但也可能增加不良反应的风险。
因此，医生在应用钙通道阻滞剂的同时，需要充分了解老年患者正在使用的其他药物，并合理调整剂量和联合用药方案，以避免药物相互作用带来的不良影响。
第三，老年人常伴有多种并发症，如高血压、冠心病、心房颤动等。
钙通道阻滞剂在老年人心血管疾病治疗中的应用策略需要结合患者具体情况进行个体化治疗。
比如，对于老年高血压患者，钙通道阻滞剂可用于降低血压，但同时也要注意避免低血压和心动过缓等不良反应。
对于老年冠心病患者，钙通道阻滞剂可用于抑制冠脉痉挛和改善心肌供血，但也需注意可能的心律失常等不良反应。
对于老年患有心房颤动的患者，钙通道阻滞剂可用于控制心率，但需警惕心室率过缓等副作用。
因此，医生在应用钙通道阻滞剂时，应根据老年患者的具体病情和并发症选择合适的用药策略。
最后，老年人的药物耐受性相对较低，药物不良反应的发生风险较高。
钙通道阻滞剂的一些常见不良反应包括心动过缓、低血压、头晕、便秘等。
因此，在应用钙通道阻滞剂时，医生需要密切监测老年患者的病情和药物反应，并及时调整剂量和治疗方案。
钙通道阻滞剂在心血管疾病中的应用指南
抗高血压药物对代谢的影响
————————————————————
药物
胰岛素抗性 血脂 血钾
————————————————————
利尿剂
↑
↑↓
β受体阻断剂
↑
↑—
钙阻滞剂
—
——
转化酶抑制剂
↓
—↑
α受体阻断剂
↓
↓
—
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
↑：增加； —：不变； ↓：降低
CCB被多个国际指南推荐为起始/联合降压治疗的一 线药物
Ⅱ类 选择性作用于其他电压依赖性钙通 道的药物：
(1)作用于T型钙通道 米贝地尔、苯妥英； (2)作用于N型钙通道 海螺毒素 conotoxin (3)作用于P型钙通道 某些蜘蛛毒素
Ⅲ类 非选择性钙通道调节药：普尼拉明、 氟利桂嗪、桂哌齐特等。
3、按应用时间先后：
第一代：维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓.
硝苯地平—慎用—与阻断剂合用 3. 不稳定性心绞痛：
维拉帕米，地尔硫卓—疗效较好（负性频率）， 硝苯地平—慎用—与阻断剂合用。
ACC/AHA不稳定型心绞痛和非ST段抬高心 肌梗死治疗指南（2007年修订版）
1. β-受体阻断剂治疗无效时，建议应用钙 通道阻断剂控制缺血症状（证据级别： B）。
2.β-受体阻断剂是禁忌或导致严重副作用 时，建议应用钙通道阻断剂控制缺血症 状（证据级别：C）。
静止态—激活门关闭而失活门打开
激活态—激活门开放，失活门由开 放而缓慢趋于关闭
失活态—失活门关闭，激活门由开 放而趋于关闭
【钙通道阻滞药分类】
1. 1987年WHO分类 （1） 选择性钙通道阻滞药：
Ⅰ类 苯烷胺类：维拉帕米 Ⅱ类 二氢吡啶类：硝苯地平 Ⅲ类 苯并噻氮卓类：地尔硫卓
钙通道阻滞剂在老年心血管疾病治疗中的安全运用
钙通道阻滞剂在老年心血管疾病治疗中的安全运用老年人心血管疾病是常见并且严重的健康问题，钙通道阻滞剂是一类常用的药物，用于治疗心血管疾病。
然而，老年患者的生理功能下降和多重疾病存在增加了药物治疗中的安全性风险。
因此，在使用钙通道阻滞剂治疗老年心血管疾病时，需要特别注意药物的安全性。
首先，老年人的生理功能逐渐下降，特别是肾功能。
钙通道阻滞剂的排泄主要依赖于肾脏，因此，对于肾功能受损的老年患者，需要降低药物的剂量或者选择其他治疗方案。
此外，药物代谢也可能受到老年患者的变化影响，因此需要密切监测药物浓度，以确保达到治疗效果。
其次，老年人常常存在多重疾病，同时需要服用多种药物。
这就增加了药物之间的相互作用和不良反应的风险。
钙通道阻滞剂与其他药物，如β受体阻滞剂和利尿剂等，可能存在相互作用。
因此，在开药前要详细了解老年患者的疾病和同时使用的其他药物，避免药物相互作用导致不良反应。
另外，老年人常常伴随有心律失常或心脏病等并发症。
钙通道阻滞剂对心脏的抑制作用可能导致心率过慢或不规则心律，进而影响心脏的供血。
因此，在使用钙通道阻滞剂治疗时，要密切监测患者的心率和心律，及时调整剂量，以避免心脏供血不足。
此外，老年患者还容易出现药物不良反应。
钙通道阻滞剂可能引起低血压和头晕等常见的不适症状，尤其是在药物初始治疗时。
因此，在给老年患者开药时，需要逐渐增加剂量，以避免剧烈的血压波动。
最后，老年人的遵医行为也需要特别关注。
由于老年患者常常存在认知功能下降等问题，他们对于药物的理解和记忆能力可能较差。
因此，医生在给老年患者开药时，需要详细解释药物的用法、剂量以及可能出现的不良反应，建议患者与家属一同了解和记忆治疗方案。
总之，钙通道阻滞剂在老年心血管疾病治疗中的安全运用需要医生和患者都共同努力。
医生需要根据每位老年患者的具体情况，制定个体化的治疗方案，监测药物的副作用和相互作用，及时调整药物剂量。
同时，老年患者需要积极配合医生的治疗，按时按量服药，并定期复查以确保疗效和安全性。
钙通道阻滞剂作用机制
钙通道阻滞剂作用机制全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：钙通道阻滞剂是一类具有广泛用途的药物，通过抑制细胞内钙离子的通道来发挥作用。
钙通道阻滞剂可以用于治疗多种疾病，如高血压、心律失常、冠心病、肌肉痉挛等。
它们的作用机制主要包括以下几个方面：1. 钙通道阻滞剂对心脏的作用机制心脏是一个由肌肉组织构成的器官，肌肉的收缩和舒张是由钙离子的进出调节来控制的。
钙通道阻滞剂通过阻止心肌细胞内钙离子的流动，减少心肌的收缩力和心率，从而减少心脏的耗氧量，有利于减少心脏的负担，降低心脏病发作的风险。
2. 钙通道阻滞剂对平滑肌的作用机制平滑肌是人体内除心肌和骨骼肌外的第三种主要类型的肌肉组织，主要分布于血管、消化道、呼吸道等器官中，负责调节这些器官的张力和功能。
钙通道阻滞剂可以阻止平滑肌细胞内钙离子的流动，使血管平滑肌松弛，从而扩张血管，降低血压，有利于治疗高血压等疾病。
3. 钙通道阻滞剂对神经系统的作用机制神经系统是人体内控制各种生理功能的重要系统之一，而钙离子在神经元的传导过程中起着关键作用。
钙通道阻滞剂可以阻止神经细胞内钙离子的进出，从而干扰神经元的信号传导，减少神经元的兴奋性，有利于治疗神经性疾病如癫痫、帕金森病等。
4. 钙通道阻滞剂对内分泌系统的作用机制内分泌系统是人体内分泌腺体和其分泌激素组成的系统，调节机体的代谢、生长、发育等多种生理功能。
钙通道阻滞剂可以影响内分泌系统的调节作用，对一些内分泌疾病如甲状腺功能亢进、多囊卵巢综合征等具有一定的疗效。
钙通道阻滞剂通过影响细胞内钙离子的流动，调节心脏、平滑肌、神经、内分泌等系统的功能，发挥治疗作用。
但是需要注意的是，钙通道阻滞剂具有一定副作用，使用时应根据医生的建议合理使用，避免药物滥用和不当使用。
希望本文能够帮助您更深入了解钙通道阻滞剂的作用机制和用途。
第二篇示例：钙通道阻滞剂是一类能够抑制细胞内钙离子流入的药物，从而影响细胞内的钙离子浓度，并改变细胞的生理活动。
治疗高血压的钙通道阻滞剂及服用方法
治疗高血压的钙通道阻滞剂及服用方法高血压是一种常见的心血管疾病，临床上通常以收缩压和舒张压升高为特征。
治疗高血压的方法有很多种，其中一种常见的药物治疗方式是使用钙通道阻滞剂。
钙通道阻滞剂具有广泛的临床应用，能有效地降低血压，并具有保护心脑血管的作用。
本文将就钙通道阻滞剂的治疗和服用方法进行详细介绍。
一、钙通道阻滞剂介绍钙通道阻滞剂是一类通过阻断细胞膜上的钙通道，减少细胞内钙离子流入的药物。
通过阻断钙离子的进入，钙通道阻滞剂能够扩张血管，减少心脏收缩力，降低血压。
根据其阻滞作用的特点，钙通道阻滞剂可分为二代和三代两类药物。
二代药物主要是远离心脏的周边血管起作用，如硝苯地平、非洛地平等；而三代药物则更多的作用于心脏，如维拉帕米、地尔硫{}广泛应用于高血压、冠心病、心绞痛等疾病的治疗中。
二、钙通道阻滞剂的适用人群钙通道阻滞剂适用于下列人群：1. 高血压患者：尤其是无并发症的轻中度高血压患者，如血压稍高但无其他心脑血管疾病的患者。
2. 冠心病患者：常使用钙通道阻滞剂来缓解心绞痛症状。
3. 心律失常患者：对于心房颤动、室上速等心律失常患者，钙通道阻滞剂有较好的疗效。
4. 血管痉挛性疾病：如雷诺氏病等，可通过扩张血管来改善症状。
5. 高血压合并糖尿病、脑血管病等的患者：钙通道阻滞剂可同时对多种疾病起到治疗作用。
三、钙通道阻滞剂的服用方法1. 服药时间：钙通道阻滞剂通常在早上或晚上一次口服，一般在进餐前30分钟服用，这样可以提高药物的吸收效果。
2. 剂量选择：药物的剂量应根据患者的情况进行个体化调整。
刚开始使用钙通道阻滞剂时，应从小剂量开始，逐渐增加到有效剂量，并在此基础上根据患者的血压和耐受情况进行调整。
3. 服用时间：患者应按时按量地服用药物，不要随意停药或减量。
如果有漏服或误服，应在下次服药时间内补服。
4. 注意事项：在服用钙通道阻滞剂期间，患者需定期接受监测，包括血压、心率和心电图等指标检测。
四、钙通道阻滞剂的不良反应与注意事项1. 不良反应：长期服用钙通道阻滞剂可能会导致一些不良反应，如头痛、面部潮红、心慌、心动过缓等。
钙通道阻滞剂作用机制
钙通道阻滞剂作用机制全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：钙通道阻滞剂是一类常用的药物，用于治疗高血压、心律失常、冠心病等心血管疾病。
钙通道阻滞剂的作用机制是通过干扰细胞内外钙离子的平衡，从而影响心肌的收缩和舒张，进而实现治疗的效果。
钙通道是一种特殊的离子通道，负责细胞内外钙离子的传递和平衡维持。
当心肌细胞需要收缩时，钙通道打开，允许钙离子流入细胞内，从而触发心肌细胞的收缩反应；而当心肌细胞需要舒张时，钙通道关闭，阻止钙离子流入细胞内，使心肌细胞恢复松弛状态。
钙通道阻滞剂通过作用于心脏和平滑肌中的钙通道，抑制钙离子的流入，从而干扰心肌的收缩和舒张过程。
具体来说，钙通道阻滞剂可以分为两类：一类作用于心脏的钙通道，另一类作用于平滑肌的钙通道。
钙通道阻滞剂作用于心脏的钙通道时，主要影响心脏的传导系统和节律，减慢心脏的搏动速度和传导速度，降低心率、控制心律失常，从而治疗室上性心动过速、房颤等心律失常病症。
钙通道阻滞剂作用于平滑肌的钙通道时，主要影响血管的舒缩调节，减少血管平滑肌收缩，扩张血管，降低外周血管阻力，从而降低血压，治疗高血压等心血管疾病。
除了用于治疗心血管疾病外，钙通道阻滞剂还可以用于治疗其他疾病，如偏头痛、抑郁症、肿瘤等。
由于钙通道阻滞剂的药效不仅限于心血管系统，而是通过干扰细胞内外钙离子转运的整个生理过程，因此在使用时需要注意副作用和禁忌症，并严格按照医嘱使用。
第二篇示例：钙通道阻滞剂是一类药物，通过抑制细胞内的特定钙离子通道，从而干扰细胞内钙离子的传递，达到治疗高血压、心律失常、心绞痛等疾病的目的。
钙通道阻滞剂有多种类型，包括二氢吡啶类、苯并吡啶类、苄二氮类等，它们可以通过不同的机制发挥作用。
钙通道是一种特殊的离子通道，能够调控细胞内外的钙离子平衡，从而影响细胞的生理活动。
钙通道阻滞剂主要通过两种机制发挥作用：一是阻断细胞膜上的钙通道，导致钙离子无法进入细胞内；二是影响细胞内的钙离子释放和再摄取过程。
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山东大学药学院 郝国祥
一、钙通道阻滞药基本知识
钙通道阻滞药（calcium channel blockers）
是一类选择性阻滞钙通道 ，抑制细胞外 Ca2+ 内流，降低细胞内Ca2+ 浓度的药物, 又称 钙拮抗药(Calcium antagonists)。
【钙通道的生理意义及分类】
钙通道阻滞剂心血管效应比较表
效应 负性肌力作用 负性频率作用 维拉帕米 硝苯地平 尼莫地平 尼卡地平 地尔硫卓 4 5 1 1 1 1 0 1 2 5
负性传导作用
舒张血管作用
5
4
0
5
0
50Biblioteka 5430--5 指作用强度由弱到强的程度
三种钙拮抗药对心血管冠脉作用的比较
硝苯地平 冠脉张力 --维拉帕米 -地尔硫卓 --
CCB被多个国际指南推荐为起始/联合降压治疗的一 线药物
JNC 7(美国高血压预防、检测、评估及治疗联合委员 会第七次报告2003):将CCBs列为唯一的一类没有绝对禁忌 证的降压药物。 ESC/ESH 2007(欧洲高血压学会/欧洲心脏病学会高血 压治疗指南 )推荐尽可能使用长效制剂的CCB。 JSH 2009（日本高血压指南 ）：去除了α阻滞剂的一 线治疗地位 ,突出了钙拮抗剂在联合用药中的地位。 《中国高血压防治指南》 2005年修订版 《老年高血压诊断与治疗2008中国专家共识》 《中国高血压防治指南》2009年基层版
缓解哮喘,食管痉挛,胆绞痛,痛经, 解输尿管,膀胱疼痛 胰岛素,垂体,儿茶酚胺分泌减少 减少唾液,泪,胃液的分泌
支气管,胃肠道,泌尿道, 收缩 子宫平滑肌 胰腺,垂体,肾上腺髓质 分泌 唾液腺,泪腺,胃黏膜 分泌
肥大细胞
多形核白细胞
组胺释放
抑制脱颗粒
运动,释溶酶体酶 抑制中性白细胞的激活
血小板
神经细胞
无活性或活性明显降低的物质，然后经肾脏排出。
【体内过程】 差异：
硝苯地平：生物利用度高, 代谢物多无活性,半衰期短
氨氯地平：生物利用度最高65%~90% ，半衰期最长
维拉帕米，地尔硫卓：首过效应强（90%);生物利用
度低（20%）, 肝代谢,有活性代谢物（维 拉帕米是肝CYP 3A4 的强抑制剂，老人 及严重肝病者减量）。
抗高血压药物对代谢的影响 ———————————————————— 药物 胰岛素抗性 血脂 血钾 ———————————————————— 利尿剂 ↑ ↑ ↓ β 受体阻断剂 ↑ ↑ — 钙阻滞剂 — — — 转化酶抑制剂 ↓ — ↑ α 受体阻断剂 ↓ ↓ — ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ ↑：增加； —：不变； ↓：降低
⑸扩张肾小动脉： ↑肾血流量，抑制肾小管对Na＋的 再吸收（利尿），肾脏保护 2.松弛其他平滑肌:呼吸道,消化道,泌尿道,子宫平滑肌。
钙通道阻滞剂对各类血管的选择性
苯烷胺类 苯噻硫卓类 维拉帕米 外周血管 ++ 地尔硫卓 + 二氢吡啶类 硝苯地平 +++ 尼莫地平 +
冠状动脉
脑血管
++
+
+++
+
+++
3. Ca2+通道的类型与分子结构： 受体调控性钙通道（Receptor operated calcium channel，ROC） 电压依赖性钙通道（Voltage dependent calcium channel，VDC）
—根据电导值及动力学特性的不同又分为：
L型（Long lasting，5亚基)，T型（transient) N型（Neuronal) , P型（Purkinje cells）,Q型，R型
聚集,收缩,胞排
递质释放
抑制血小板的激活
减少递质释放
2. 细胞内Ca2+水平的调控环节：
影响Ca2+跨膜转运:
Ca2+通道：-- 被动转运，通道开放—Ca2+内流；
Na+-Ca2+ (双向)交换: Na+出↑,Ca2+进↑;or Na+进↓,Ca2+出↓； Ca2+-ATP酶(钙泵):--主动转运, 向细胞外排Ca2+； 影响细胞内转运:线粒体,肌浆网对Ca2+的摄取与释放
贮存于细胞膜内 拉西地平、乐卡地平
长作用药动学 氨氯地平
药效半衰期长
血浆半衰期长， 起效较慢
不同制剂多次给药的药-时曲线示意图
给药
给药
给药
中毒浓度
血 药 浓 度
控释制剂 长半衰期药物 缓释制剂
最低有效浓度
0
24
48 时间（小时）
72
【临床应用】
心绞痛
心律失常 高血压 脑血管疾病 外周血管痉挛性疾病 其他
冠脉流量
扩张冠脉血管
+++
+++
++
+
++
++
3. 保护缺血时的心肌：
心肌缺血再灌注损伤：缺血,缺氧心肌细胞能
量代谢障碍线粒体氧化磷酸化↓耗能的Na+ 泵、
Ca2+泵抑制Ca2+被动转运↑细胞内Ca2+积储
“Ca2+ 超载”激活磷脂酶A2脂质分解↑游 离脂肪酸,花生四烯酸生成↑PG,TXA2,白三烯,自由 基生成↑局部缺血,脂膜溶解↑损伤细胞DNA及 膜结构蛋白细胞坏死。
Ⅰ类 选择性作用于L型钙通道的药物 分为4亚类： Ⅰa类 二氢吡啶类：硝苯地平、尼卡地平、 尼群地平 Ⅰb类 苯并噻氮卓类：地尔硫卓 Ⅰc类 苯烷胺类： 维拉帕米 Ⅰd类 粉防己类： 粉防己碱 tiapamil
Ⅱ类 选择性作用于其他电压依赖性钙通 道的药物： (1)作用于T型钙通道 米贝地尔、苯妥英； (2)作用于N型钙通道 海螺毒素 conotoxin (3)作用于P型钙通道 某些蜘蛛毒素
（二） 心律失常：
维拉帕米: 阵发性室上性心动过速
地尔硫卓：亦有效，弱于维拉帕米；
硝苯地平：反射性心率↑—不宜应用。
（三） 高血压：
二氢吡啶类—扩张血管作用强—效佳。
兼有冠心病者—硝苯地平为宜；
伴有脑血管病者—尼莫地平；
伴有快速性心律失常者—维拉帕米；
CCB治疗高血压优势
①高钠摄入不影响降压疗效，尤其适用于中国北 方人。 ②适用于伴有各种代谢异常的高血压人群，如糖 尿病、血脂紊乱、高尿酸血症等。 ③肾功能受损患者仍可应用。 ④已明确的适应证为老年高血压、收缩期高血压、 心绞痛、冠心病、糖尿病、周围血管性疾病、 妊娠高血压，而且更适于卒中高危的亚洲人。 ⑤可安全用于心衰患。 ⑥长效二氢吡啶类钙通道阻滞剂特别是氨氯地平 没有任何绝对禁忌证。
平稳起效，作用时间长。谷峰比值高，神经
体液激活不明显，安全。
【钙通道阻滞剂的结合位点】
细胞膜内侧: 苯烷胺类:维拉帕米
苯并噻氮卓类:地尔硫卓
细胞膜外侧: 二氢吡啶类:硝苯地平
【钙通道阻滞剂结合的功能状态】
维拉帕米作用于激活态 ——与激活态结合，使通道向失活态转化 地尔硫卓、硝苯地平主要作用于失活态
+
+
+++
注: + 轻度作用, ++ 中等作用, +++ 明显作用
（二）对心脏的作用：
1. 负性肌力作用: Ca2+内流↓“兴奋-收缩脱偶联”
心肌收缩力↓,血管扩张—耗氧量↓。
维拉帕米（4）＞ 地尔硫卓（2）＞硝苯地平（1）
2.负性频率和负性传导作用：Ca2+内流↓
4相自发除极速率↓窦房结自律性↓ 0相除极↓房室结传导速度↓心率↓ 维拉帕米，地尔硫卓（5）＞ 硝苯地平（0 ~ 1）
硝苯地平—慎用—与阻断剂合用。
ACC/AHA不稳定型心绞痛和非ST段抬高心 肌梗死治疗指南（2007年修订版） 1. β-受体阻断剂治疗无效时，建议应用钙 通道阻断剂控制缺血症状（证据级别： B）。 2.β-受体阻断剂是禁忌或导致严重副作用 时，建议应用钙通道阻断剂控制缺血症 状（证据级别：C）。
扩张小动脉＞静脉—外周阻力↓—降低后负荷↓;
对痉挛性收缩的血管扩张作用更强；
亦可舒张外周血管；脑血管亦敏感；
硝苯地平（5）＞ 维拉帕米（4）＞地尔硫卓（3）
⑴ 扩张动脉：↓BP，硝苯地平作用最强
⑵ 扩张冠脉：↑冠脉流量和侧支循环， 硝苯地平作
用最强
⑶ 扩张脑血管：尼莫地平、氟桂利嗪作用最强
⑷ 扩张外周血管：治疗雷诺病等。
【临床应用】 （一） 心绞痛:
1. 变异性心绞痛: 冠状动脉痉挛所致, 硝苯地平效佳; 2. 稳定性(劳累型)心绞痛: 维拉帕米, 地尔硫卓—负性频率, 负性肌力—心率,
心收缩力↓—心耗氧量↓,舒张血管—冠脉流量↑—与
硝酸酯类合用，效佳； 硝苯地平—慎用—与阻断剂合用 3. 不稳定性心绞痛： 维拉帕米，地尔硫卓—疗效较好（负性频率），
钙通道三种状态：激活态、失活态、静止态
A
I
(A=0, I=1) Nif
Ver (A=1, I=1)
Dil A:激活门，I：失活门 (A=1, I=0)
电压依赖性钙通道的三种状态及双重门控系统
【钙通道的三种功能状态 】 电压门控性钙通道受电压调控通道 发生构象变化而表现出不同功能状态。 一般设想它有双重门控系统即激活门与 失活门，并有三种功能状态即静息态， 激活态和失活态。 静止态—激活门关闭而失活门打开 激活态—激活门开放，失活门由开 放而缓慢趋于关闭 失活态—失活门关闭，激活门由开 放而趋于关闭