钙拮抗剂横向比较
钙拮抗剂的分代及合理应用
2015年第2期钙拮抗剂的分代及合理应用钙拮抗剂是指在细胞水平上选择性地阻断钙离子经细胞膜进入细胞内，从而减少细胞内钙离子浓度的一类药物。
它主要作用于心脏和血管，用于高血压的治疗。
目前，钙拮抗剂按照其作用特点和持续时间可分为三代：第一代为短效制剂。
其代表药物有硝苯地平（心痛定）、异搏定（维拉帕米）、地尔硫卓（恬尔心）等。
因降压效果可靠，在现阶段仍是国内最常用的降压药，尤其是在农村基层，因其价格便宜而深受患者欢迎。
这类制剂的缺陷是每日需多次服药，一天内可引起血压的很大波动，还可引起反射性交感神经兴奋，导致心肌耗氧增加，容易诱发心律失常。
有研究证明，这类药物不能有效降低心脑血管病的发病率和死亡率，患者应用中应十分谨慎。
第二代为中效制剂。
分为两大类：A 类基本上为第一代钙拮抗剂的缓释、控释制剂，是近10年来开发的新剂型。
其代表药物有硝苯地平控释片、硝苯地平缓释片和非洛地平缓释片（波依定）等。
这些药每日服用1～2次，24小时降压作用平稳，可避免晨起高血压，有利于降低脑血管病的发生率，而且服药后头痛、面红、心悸等副作用也明显减少。
B 类则为新的化合物，其代表药物有尼群地平、尼莫地平、尼索地平等。
第三代为长效制剂。
包括氨氯地平（络活喜）、拉西地平（司乐平）等。
研究发现，长效钙拮抗剂作为基本降压药物，可用于伴有缺血性心脏病的高血压病患者。
现在越来越多的患者开始使用长效钙拮抗剂进行降压治疗。
第二代中的A 类及第三代，价格远高于第一代，患者可以根据自己的病情及经济条件遵医嘱选择应用。
文\马亚平用药指南坚持服药收效明显。
速效救心丸采用先进科学的制作工艺，应用超临界萃取技术，将药材中的有效成分，应用固体分散技术以分子状态浓缩于滴丸中，采取舌下含化的服法，药物有效成分快速进入丰富的舌下血管，减小了对胃肠的刺激，大大提高了生物利用度，同时，去除了原生药久服产生的副作用。
经过30余年临床应用证实，长期以治疗剂量服用速效救心丸，不仅不会影响急救疗效，而且更可以通过改善心肌缺血状况预防心绞痛、心梗的发作或明显减轻发作程度，大大降低心肌梗死的发生率。
《钙离子拮抗剂》课件
02 钙离子拮抗剂的药理作用
药理作用机制
1
钙离子拮抗剂通过阻止钙离子进入细胞，抑制细 胞内钙离子浓度，从而发挥药理作用。
2
钙离子是细胞内重要的信号分子，参与多种生理 和病理过程，包括心肌收缩、血管舒张、神经传 导等。
3
钙离子拮抗剂通过阻止钙离子进入细胞，抑制钙 离子介导的生理反应，从而发挥治疗作用。
01
与β受体拮抗剂合用
钙离子拮抗剂与β受体拮抗剂合 用可能导致心动过缓和低血压， 应谨慎使用。
02
与强心苷类药物合 用
钙离子拮抗剂与强心苷类药物合 用可能导致心律失常，应谨慎使 用。
03
与利尿剂合用
钙离子拮抗剂与利尿剂合用可能 导致低血压和电解质紊乱，应谨 慎使用。
THANKS FOR WATCHING
化密切相关。
钙离子拮抗剂可以降低脑血管 疾病的发病率和死亡率。
尼莫地平、氟桂利嗪等钙离子 拮抗剂在临床上广泛用于脑血 管疾病的治疗。
钙离子拮抗剂可以改善脑部血 液循环，减轻脑水肿，降低颅 内压等症状。
05 钙离子拮抗剂的前景与展 望
新药研发方向
针对特定疾病
针对特定疾病如高血压、心绞痛等，研发更具有 靶向性的钙离子拮抗剂。
严重不良反应。
严重不良反应
严重不良反应包括低血压、心绞痛 加重、心梗等心血管系统不良反应 ，以及肝功能异常、过敏反应等其 他不良反应。
注意事项
在使用钙离子拮抗剂时，应注意观 察患者情况，及时处理不良反应， 并根据情况调整用药剂量或停药。
03 常见钙离子拮抗剂药物介 绍
二氢吡啶类钙离子拮抗剂
总结词
高血压治疗
01
高血压是常见的慢性疾病，钙离 子拮抗剂是常用的降压药物之一 。
钙拮抗剂大全
钙拮抗剂（刘启明）钙拮抗剂又称钙通道阻滞剂，能选择性阻滞钙离子经细胞膜上电压依赖性钙通道进入细胞内，减少胞内钙离子浓度，从而影响细胞功能的药物。
20世纪70年代初由Fleckenstein提出钙拮抗剂(CCBs)的概念，其发现和广泛的临床应用，是本世纪心血管治疗的中最重要的进展之一，堪称心血管药物的里程碑。
近年来世界各国已批准应用和正进入临床试用的药物近40多种，对于钙拮抗药的研究得到了普遍的重视。
1 钙拮抗剂的分类钙通道是细胞膜上的蛋白质小孔，易通透钙离子，对其他离子通透性低，根据其激活方式分为受体调控的钙通道（ROC）及电压依赖的钙通道（VDC），在心血管系统以电压依赖的钙通道为主，临床上作用的钙拮抗剂主要作用于VDC的L型为主，根据药物对钙通道的选择性可分为选择性和非选择性二大类。
选择性钙拮抗剂与心血管疾病关系密切。
最近由Toyo-Oka等提出一种新分类方法，将选择性钙拮抗剂根据化学性质分成几个大的亚类(二氢吡啶类、苯二氮卓类、苯基烷氨类等)，这些亚类对于脂肪和心脏的亲和力不一样，每个亚类根据药代动力学及药效学特性的不同，又分为第1代、第2代和第3代化合物.其分类见表1 。
表1 选择性钙拮抗剂分类选择性钙拮抗剂第一代第二代第三代苯烷胺类(动脉<心脏) 维拉帕米缓释维拉帕米氨氯地平苯二氮卓类(动脉=心脏)硫氮卓酮缓释硫氮卓酮拉西地平二氢吡啶(动脉>心脏) 硝苯定平缓释硝苯地平、尼群地平、尼卡地平、尼莫地平控释硝苯定平乐卡地平1.1 第1代钙拮抗剂第1代钙拮抗剂的特点是起效快，作用时间短，每天需多次给药，加重传导性减弱和负性肌力作用。
主要品种有二氢吡啶类:硝苯地平、尼卡地平；苯二氮卓类：地尔硫卓；苯基烷氨类:维拉帕米、米倍地尔。
1.2 第2代钙拮抗剂第2代钙拮抗剂具有高度的血管选择性、性质稳定、疗效确切等特点。
但其药代动力学或药效学性能还不很理想。
如:(1)抗高血压作用在24小时内有波动；(2)活性突然降低可能引起功效迅速减小；(3)潜在的周期性自律神经系统的激活；(4)生物利用度问题，对于缓释制剂而言，总的药物释放并非总是100%。
不同钙结抗药的比较
管作用，可使心脏指数升高用于高血压合并心脑病患者。
▪
氨氯地平（洛活喜、施慧达）5毫克，1次/日。本药起
作用慢，服药后7～8天才出现降压效果。
▪
地尔硫卓（合心爽、恬尔心）30毫克，3~4次/日。
▪ 常用的缓释型钙离子阻滞剂
▪
利焕、益心平、拜心同
▪
硝苯地平缓释片20毫克，2次/日。
▪
非洛地平缓释片（波依定）5～10毫克，1次/日。
▪ 3、 头痛、颜面潮红、多尿
▪
为药物的扩血管作用所致，随用药时间的延长症状可以减轻或消失，如症状明显或患
者不能耐受，可以换用另一类的降血压药物。 4、 便秘
▪
为药物影响肠道平滑肌钙离子的转运所致，为钙拮抗剂比较常见的副作用，可以同时
使用中药缓泻药物以减轻症状，必要时换用其它药物。 5、 胫前、踝部水肿
▪
拉西地平缓释片4～8毫克，1次/日。21%出现踝部水肿。
▪
尼膜地平缓释片胶囊40毫克，2次/日。
▪
拉西地平缓释片4～8毫克，1次/日。
▪
尼卡地平缓释片（佩尔地平缓释片）40毫克，1～2次/
日。
▪
地尔硫卓缓释片90毫克，1次/日。用于心率快的房颤。
▪
维拉帕米异搏定缓释片240毫克，1次/日。
▪ 常用的控释型钙离子阻滞剂有
▪ 硝苯地平胃肠道控释片（拜心同）30～ 60毫克，1次/日。
▪ 硝苯地平控释片（伲福达，长效心痛治） 20毫克，2次/日。
▪ 1、 体位性低血压 并非很常见，主要在与其它降血压药物合用时发生，多发生于老年患 者。嘱患者用药后变换体位时速度应慢可以减少这种不良反应的发生，必要时降低药物剂 量
▪ 2、 心动过速 为药物扩血管反射性激活交感神经系统所致。必要时可以与β受体阻滞剂阻 滞剂合用以减少其发生，但应该注意的是应避免将非双氢吡啶类的钙拮抗剂与β受体阻滞 剂合用，以免加重或诱发对心脏的抑制作用。
三种钙拮抗剂比较
心痛定、异搏定、硫氮卓酮系目前临床常用的钙拮抗剂，由于其主要的作用部位不同，因而在冠心病心绞痛和心肌梗塞治疗中的应用也不相同。
心痛定（硝苯地平、硝苯吡啶）：其对血管平滑肌作用强，能扩张冠状动脉与外周血管、降低血压，对心脏传导系统无明显影响，缺乏抗心律失常作用，能解除冠状动脉痉挛。
常用剂量为1次口服10～20毫克，每4～8小时服二次。
异搏定（维拉帕米、戊脉安）：能扩张外用血管，降低体循环阻力，使平均动脉压中等度下降，对心外膜、冠状动脉的扩张作用较弱，所以很少单独用于治疗心绞痛。
它对窦房结的抑制作用以及对房室传导的延长作用相当明显。
因此常用于治疗房性早搏及阵发性室上性心动过速。
用药量个体差异较大，剂量范围约80～480毫克日。
为治疗室上性心动过速，可用静脉注射剂，1次用量5～10毫克，释放在10～20毫升葡萄糖溶液中缓慢静脉报注，推往后1～2分钟起效，10分钟达最大效应，作用约维持15分钟。
静脉给药偶见一过性低血压、窦性停掉或房室传导阻滞，因此有病态窦房结综合征、房室传导功能障碍或有心功能不全者禁用。
与卜受体阻滞剂合用极不安全，应慎重。
硫氮革酮（地尔硫草、合心爽、恬尔心）：本药对心外膜、冠状动脉及侧枝循环血管均有较强的扩张作用，用降低血压、心率及心肌耗氧量，延长窦房结与房室结的传导时间，尚可抑制血小板聚集。
常用于治疗稳定型心绞痛，有研究表明硫氮草酮可降低非Q波心肌梗塞患者早期的再梗塞发生率。
常用剂量为每次30～60毫克，每4～8小时服1次。
硫氮革酮与B-受体阻滞剂会用时，要注意剂量，警惕心力衰竭与传导障碍等严重反应的发生。
现将以上三种常用钙拮抗剂的作用比较如下：扩张周围血管降低血压方面：心痛定异搏定硫氮革酮；扩张冠状动脉：心痛定二硫氮卓酮异搏定；负性肌力作用：异搏定硫氮草酮心痛定；减慢心率：异搏定硫氮革酮，心痛定可反射性加快；抑制窦房或房室传导：异搏定硫氮卓酮，心痛定则无抑制作用；抗室上性心律失常：异搏定硫氮革酮，心痛定无此作用；副作用发生率：心痛定异搏定硫氮革酮。
降压药：xx地平——钙离子拮抗剂的简介
降压药：xx地平——钙离子拮抗剂的简介
钙离子拮抗剂（CCB）主要通过阻断血管平滑肌细胞上的钙离子通道，发挥扩张血管降低血压的作用。
根据CCB对于动脉血管及心脏的亲和力和作用，将其分为二氢吡啶类与非二氢吡啶类。
其中血管选择性最强的二氢吡啶类CCB用最多。
二氢吡啶类CCB主要作用于血管平滑肌上的L型钙通道。
其降压疗效强，药效呈剂量依赖性，适用于轻、中、重度高血压。
常见不良反应包括：反射性交感神经激活导致心跳加快、面部潮红、脚踝部水肿、牙龈增生等。
二氢吡啶类钙拮抗剂没有绝对禁忌证，但心动过速与心力衰竭患者应慎用，急性冠状动脉综合征患者一般不推荐使用短效硝苯地平。
临床上常用的二氢吡啶类降压药物有：硝苯地平控释片（拜新同）、苯磺酸氨氯地平片（络活喜）、非洛地平缓释片（波依定）、盐酸贝尼地平片（可力洛）、拉西地平片（乐息平）等。
非二氢吡啶类包括地尔硫卓和维拉帕米，除了作用于血管平滑肌上的L型钙通道外，还可作用于窦房结及房室结，引起心率减慢、交感神经活性下降。
主要用于抗心律失常和治疗冠心病、心绞痛，有时用于治疗原发性高血压。
参考文献：
1.中国高血压防治指南2010，刘力生，中华高血压杂志，20110815
2.高血压合理用药指南，孙宁玲、霍勇，中国医学前沿杂志，20150620
★注意：药物具体使用情况，以药品说明书为准。
如有疑问可以咨询医生或药师。
4种长效钙拮抗剂治疗老年轻中度高血压药物经济学评价探讨
收稿日期：２０１９—０５
供，国药准字：Ｈ２００３０４１５。丙组服用苯磺酸氨氯地平片，５ｍ∥ ｄ，本药品由“辉瑞制药有限公司”提供，国药准字：
Ｈ１０９５０２２４。丁组服用苯磺酸左旋氨氯地平片，５ｍｇｄ，本药品 由“施慧达药业集团（吉林）有限公司”提供，国药准字： Ｈ２０１２３１５１。４组的疗程都为８ｗ。治疗期间，需做好患者的肝 肾功能、血脂、电解质与血糖等指标的检测工作。 １．３评价指标圄：疗效判定根据《心血管药物临床试验评价方 法的建议》中的相关内容进行，分成显效、有效和无效３个等 级，并以显效与有效所占的百分比之和作为总有效率，同时 将之作为效果指标。 总成本包括隐形成本、直接成本和间接成本，当中，隐形成本 和间接成本由于没有一个统一的标准，所以，在本研究中可 将两者忽略，而直接成本则主要包括治疗费用、住院费用、药 品费用与检查费用。本次研究主要以药品费用为准。 １．４统计学分析：数据分析用ＳＰＳＳ ２０．０软件，ｔ和ｘ２分别检 验计量资料（Ｉ±ｓ）与计数资料Ｉｎ（％）１，Ｐ＜０．０５差异有统计学 意义。 ２结果
２１７－２１９
４种长效钙拮抗剂治疗老年轻中度高血压药物经济学评价探讨
究４种长效钙拮抗剂在老年轻中度高血压临床治疗中的药物经济学价值。方法：２０１７年３月一２０１８年１２月本院 接诊老年轻中度高血压病患２００例，并将之利用随机数表法分成４组（ｎ＝５０）。当中，甲组应用硝苯地平控释片，乙组应用非洛 地平缓释片，丙组应用苯磺酸氨氯地平片，丁组应用苯磺酸左旋氨氯地平片。分析４组的药物经济学，并对其作出比较。结果：甲 组的临床总有效率为９０．ｏ％，乙组为８４．ｏ％，丙组为９０．ｏ％，丁组为８８．ｏ％。分析发现，４组的临床总有效率比较差异并无统计学意 义（Ｐ＞ｏ．０５）。乙组的成本最低，丁组的成本一效果比最低，并且，将乙组作为参考，甲组的效果增加１％需增加６．６９元，丙组需
从说明书看3个CCB的区别
Philip A Poole-Wilson,et al. Lancet 2004; 364: 849–57
CCB 说明书的比较
内容
适应症
用法用量 （技术）
络活喜
高血压，慢性 稳定性心绞痛 及血管痉挛性 心绞痛 （Prinzmetal’ s 或 变异性心
绞痛）
经冠脉造影证 实的冠心病
5-10mg（可掰 开）
硝苯地平控释片一级预防研究 INSIGHT研究主要结果
首要终点 复合终点 心肌梗死
非致死性 致死性 猝死
卒中 非致死性 致死性
心衰 非致死性 致死性
其它心血管死亡
硝苯地平控释片
200（6.3%）
61（1.9） 16（0.5） 17（0.5）
55（1.7） 12（0.3）
24（0.8） 2（0.1） 13（0.4）
慢性稳
定性心 绞痛
血管痉
挛性心 绞痛
经血管 造影证 实的冠
心病
名称
适应症(来自美国说明书)
Hypert ension
Chronic Stable Angina
Vasosp astic Angina
Angiog raphica
lly Docum ented
CAD
络活喜 √ √ √ √ √ Norvasc √ √ √
INSIGHT
NORDIL
STOP-2-C STOP-2-A
ALLHAT-D
ALLHAT-A INVEST
ASCOT
CONVINCE
VALLUE
ACTION
Syst-Eur
Syst-China
0.00
IDNT-Irbe
IDNT-Pbo
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钙拮抗剂横向比较
分类：与动脉血管及心脏的亲和力和作用：
1.二氢吡啶类(DHPs), 如氨氯地平、硝苯地平主要作用于血管平滑肌上的L型钙通道, 起到舒张血管和降低血压的作用;
2.非DHPs, 如维拉帕米、地尔硫卓, 对心肌和血管上的L型钙通道作用程度与DHPs相同, 但是对窦房结和房室结处的钙通道有选择性。
维拉帕米和地尔硫卓在扩张血管方面较DHPs差, 但是其对心脏的负性变时、负性传导和负性变力作用是DHPs所不具备的。
根据受体结合特性、组织选择性和药代动力学特点：
(1)第一代为短效钙离子拮抗剂, 包括硝苯地平、尼卡地平、地尔硫卓等,由于生物利用度低且波动大，药物血浆浓度波动大，用药后快速导致血管扩张和交感神经系统激活，引起反射性心动过速、心悸和头痛；由于此类药物半衰期短、清除率高、作用持续时间短，使其对血压控制时间短，很难实现24小时的有效覆盖，容易引起反射性交感神经激活, 增加心率, 基本不用于高血压的治疗;
(2)第二代钙离子拮抗剂的药物，通过改革剂型为缓释或控释剂型使药代动力学特性有了明显改善，也有部分具有新的化学结构，代谢动力学特性有所改善,血管选择性有所提高, 性质稳定、疗效确切, 如硝苯地平缓释片、尼莫地平、尼群地平等, 但其生物利用度仍很低, 峰谷血浆浓度波动较大;
(3)第三代为长效钙离子拮抗剂, 以氨氯地平、拉西地平、乐卡地平等为代表, 半衰期长, 可1次/d服用, 因其起效缓慢，作用平稳，持续时间久，抗高血压的谷峰比值高，血压波动小、不良反应小、服用方便且能24h覆盖等特点, 已成为用于高血压治疗的重要钙离子拮抗剂类药物。
拉西地平：
(1)肝功能不全者需减量或慎用, 因其生物利用度可能增加, 而加强降血压作用。
(2)本品不经肾脏排泄, 肾病患者无需调整剂量。
(3)虽然本品不影响传导系统和心肌收缩, 但理论上钙离子拮抗剂影响窦房结活动及心肌储备, 应予以注意。
窦房结活动不正常者尤应关注, 有心脏储备较弱者亦应谨慎。
氨氯地平
(1)氨氯地平的半衰期在肝功能受损时延长, 但尚未确定相应的推荐剂量, 因此肝功能受损患者使用本品应十分注意。
(2)氨氯地平广泛代谢为无活性代谢物, 仅约5%的药物以原形尿液排泄, 其血药浓度的改变与肾功能损害程度无相关性, 因此肾功能衰竭患者可采用正常剂量, 本品不被透析。
硝苯地平
(1)硝苯地平应从小剂量开始服用, 初始剂量为20mg/次, 最大剂量为60mg/次, 1次/d, 日服最大剂量不超过120mg。
缓释制剂应空腹整粒吞服, 不得嚼碎或掰开服用。
(2)硝苯地平的剂量应视患者的耐受性和对心绞痛的控制情况逐步调整。
增加剂量前需监测患者的血压。
如患者症状明显, 可根据患者对药物的反应缩短剂量调整期。
(3)停药时需逐步减量, 并严密观察患者情况。
(4)普通制剂的剂量可替换成缓释制剂的剂量。
例如:普通制剂30mg/次, 3次/d, 可替换为缓释制剂90mg/次, 1次/d。
非洛地平
(1)本品可引发严重低血压和晕厥, 产生反射性心动过速, 在敏感人群中可能引发心绞痛, 低血压患者慎用。
(2)本品慎用于心力衰竭和心功能不全者, 须注意本品的负性肌力作用, 特别是在与β -受体阻滞剂合用时。
(3)本品慎用于孕妇、哺乳期妇女和儿童。
老年人(65 岁以上)或肝功能不全患者宜从低剂量(2.5mg/次, 1 次/d)开始治疗, 并在调整剂量过程中密切监测血压。
(4)临床试验表明,剂量超过10mg/d可增加降压作用, 但同时增加水肿和其他血管扩张不良事件的发生率。
肾功能不全患者一般不需要调整建议剂量。
(5)本品应空腹口服或食用少量清淡饮食, 应整片吞服, 勿咬碎或咀嚼。
保持良好的口腔卫生可减少牙龈增生的发生率和严重性。
尼莫地平
(1)脑水肿及颅内压增高者须慎用。
(2)尼莫地平的代谢产物具有毒性反应, 肝功能损害者应当慎用。
(3)本品可引起血压降低。
在高血压合并蛛网膜下腔出血或脑卒中患者中, 应注意减少或暂时停用降血压药物, 或减少本品的用药剂量。
(4)可产生假性肠梗阻, 表现为腹胀、肠鸣音减弱。
当出现上述症状时应当减少用药剂量并保持观察。
(5)避免与β -受体阻滞剂或其他钙离子拮抗剂合用。