钙拮抗剂的药理作用
钙离子拮抗剂药理特性决定临床
钙通道为镶嵌在细胞膜脂质双层中的蛋白
小孔，根据调控通道开闭的不同，主要分为电 压依赖性和受体激活性钙通道。此外，还有存 在于内皮细胞的机械门控钙通道等。电压依赖 性钙通道至少有6种亚型（L、N、T、P、Q、 R型）。其中，L型电压依赖性钙通道对二氢 吡啶类CCB尤为敏感，存在于所有可兴奋的细 胞中，有介导肌肉的兴奋-收缩耦联，促进激 素分泌，调控递质释放等作用。
尼莫地平与降压药物的联合应用
就作用机理而言，尼莫地平虽然属于二氢吡啶类 CCB，但主要作用为扩张脑血管，很少产生降低外周 阻力的作用，而其他CCB则主要通过扩张外周血管、 降低外周阻力来发挥降压作用。因此，尼莫地平与其 他CCB的作用靶点不同，联合用药可发挥心脑血管床 的全面保护作用。
就指南而言，《中国高血压防治指南》（2005年 修订版）和《美国预防、检测、评估与治疗高血压全 国联合委员会第七次报告》（JNC-7）均未将尼莫地 平列入降压药的范畴，因此可消除该药联合其他CCB 导致血压明显降低的顾虑。但在临床实践中，建议密 切监测患者在联合用药期间的血压变化。
目前，尼莫地平片剂主要用于治疗由脑血管病引起的认知功 能损害，如记忆力减退、定向力和注意力障碍及情绪吡啶类CCB（如尼卡地平、尼 群地平等）主要作用为扩张外周血管，可明显 降低系统血压，部分二氢吡啶类CCB（如尼伐 地平）主要用于改善心肌供血。以硝苯地平为 代表的抗高血压CCB，可同时扩张冠状动脉和 外周血管，增加冠状动脉痉挛者的心肌供氧， 解除和预防冠状动脉痉挛，并可抑制心肌收缩， 减少心肌耗氧量。此外，它还能舒张外周阻力 血管，减轻心脏后负荷，降低血压。硝苯地平 的药理特性决定了其具有强效降压作用和心脏 保护作用，在高血压、冠心病心绞痛的治疗中 占有重要地位。
表1 不同二氢吡啶类CCB的血管选择性
钙离子拮抗剂除压的原理
钙离子拮抗剂除压的原理
钙离子拮抗剂是一类药物，通过抑制细胞膜上的钙离子通道的开放，从而减少细胞内钙离子的进入，达到降低血管内平滑肌张力的作用，从而扩张血管，减轻血管的压力。
具体来说，钙离子是血管内平滑肌收缩的重要离子之一，它通过进入平滑肌细胞，与肌浆网上的钙调蛋白结合，促使肌浆网上的肌球蛋白与肌浆网分离，进而激活肌浆网上的肌钙蛋白激酶，使肌浆网葡萄糖醛酸激酶磷酸化活性增强，促进丝发泡膜聚合，形成圆形突出，从而使得细胞间距缩小，导致血管内平滑肌收缩。
而钙离子拮抗剂可以通过竞争性地与细胞膜上的钙离子通道结合，阻止钙离子的进入，从而减少细胞内钙离子浓度，抑制平滑肌收缩，最终使血管扩张，降低血管的压力。
总结起来，钙离子拮抗剂通过阻断细胞膜上的钙离子通道，减少细胞内钙离子的进入，从而抑制平滑肌收缩，扩张血管，降低血管压力。
药理学——钙离子拮抗剂
⼀、药理作⽤ （⼀）对⼼肌的作⽤ 1.负性肌⼒作⽤ 钙拮抗药阻滞Ca2+内流，降低胞浆内Ca2+浓度，故⼼肌收缩⼒相应减弱⽽呈负性肌⼒作⽤。
由于对动作电位0相没有影响，虽然影响2相坪台，但对整个复极过程⽆明显影响，即在未明显影响兴奋过程（电活动）的情况下已经抑制了⼼肌收缩⼒（机械活动），称为兴奋-收缩脱偶联。
⼼肌收缩⼒减弱时，⼼脏功能降低，⼼肌耗氧会相应减少。
由于扩⾎管降压⽽导致的后负荷降低，也会显著降低⼼脏的氧耗。
2.负性频率和负性传导作⽤ Ca2+内流除构成⼼肌反应细胞动作电位的坪台相外，也为窦房结和房室等慢反应细胞的动作电位形成所必需。
慢反应细胞的0相去极主要是由Ca2+内流所产⽣的，故对钙通道阻滞剂敏感。
因⽽可降低窦房结的⾃律性，减慢⼼率，同时减慢房室结的传导速度，延长有效不应期，从⽽消除折返激动，故⽤于治疗阵发性室上性⼼动过速。
⼆氢吡啶类药物在整体⽤药时，不表现负性频率和负性传导作⽤ 3.对缺⾎⼼肌的保护作⽤ 钙拮抗药能阻滞Ca2+内流，阻⽌钙超负荷，减少ATP的分解，降低异常代谢物质（包括⾃由基）在细胞内的堆积，因此对缺⾎⼼肌有保护作⽤。
动物实验证明本类药物能缩⼩⼼肌梗死的范围并减少梗死时⾎中酶含量的变化。
对⼼肌缺⾎再灌流时出现的⼼律失常，钙通道阻滞剂也有某种程度的预防作⽤。
钙通道阻滞剂对⼼肌缺⾎的保护作⽤除以上原因外，还与它们能减少⼼肌作功、降低氧耗、扩张冠脉增加缺⾎区供⾎及抗⾎⼩板聚集等有关。
（⼆）对⾎管的作⽤ 钙拮抗药通过其阻滞细胞膜上的慢通道⽽减少Ca2+内流，因⽽能促使⾎管平滑肌舒张，对动脉平滑肌的考试⼤，站收集舒张作⽤尤其明显，使外周阻⼒降低，降压作⽤明显。
本类药物对⼤⼩冠脉均有扩张作⽤，并改善侧⽀循环，其增加冠脉流量的作⽤以双氢吡啶类。
尤其当冠脉处于收缩状态时，这种舒张作⽤更为明显。
所以其对以冠脉痉挛为主的变异型⼼绞痛效果尤其良好。
由于本类药物在降低冠脉阻⼒的同时，还能减轻⼼脏的后负荷，及减少⼼脏做功，从⽽改善了⼼肌对氧的供求关系，故对其它类型的⼼绞痛也有效。
【2019年整理】钙拮抗药药理作用
鉴于Ca2+对细胞多种生化、生理反应的影响，理论上预计钙拮抗药应有广泛的药理作用。
然现有的钙拮抗药却主要作用于心血管系统而对其他组织细胞影响较小，这可能与心血管系统细胞膜上L型钙信道密度较高有关。
钙拮抗药由于阻滞Ca2+的内流，使细胞内Ca2+量减少，从而引起各种作用。
1.对心肌的作用（1）负性肌力作用：钙拮抗药使心肌细胞内Ca2+量减少，因而呈现负性肌力作用。
它可在不影响兴奋除极的情况下，明显降低心肌收缩性，这就是兴奋-收缩脱偶联（excitation-contractiondecoupling）。
钙拮抗药还能舒张血管降低血压，继而使整体动物中交感神经活性反射性增高，抵消部分负性肌力作用。
硝苯地平的这一作用明显，可能超过其负性肌力作用而表现为轻微的正性肌力作用。
收缩性减弱可使心氧耗量相应减少，又由于血管舒张，使心后负荷降低，耗氧量也将进一步减少。
医学教育网|搜索整理（2）负性频率和负性传导作用：窦房结和房室结等慢反应细胞的0相除极和4相缓慢除极都是Ca2+内流所引起的，所以它们的传导速度和自律性就由Ca2+内流所决定，因此钙拮抗药能减慢房室结的传导速度，延长其有效不应期，可使折返激动消失，用于治疗阵发性室上性心动过速。
钙拮抗药对窦房结则能降低自律性，从而减慢心率。
这种负性频率作用在整体动物中也可被交感神经活性的反射性增高所部分抵消，所以钙拮抗药治疗窦性心动过速的疗效欠佳，硝苯地平更差。
（3）心肌缺血时的保护作用：缺血时，心细胞的能量代谢出现障碍，渐趋耗竭，使心细胞各项功能衰退。
由于钠泵、钙泵抑制及钙的被动转运加强，乃使细胞内钙积储，形成“钙超负荷”，最终引起细胞坏死。
钙拮抗药可减少细胞内钙量，避免细胞坏死，起到保护作用。
2.对血管的作用血管平滑肌细胞的收缩也受细胞内Ca2+量的调控，其细胞内Ca2+量主要来自经钙通道而内流者。
细胞内Ca2+量多，将通过钙调蛋白激活肌凝蛋白轻链激酶（MLCK），后者催化肌凝蛋白轻链的磷酸化，继而触发肌纤、肌凝蛋白的相互作用而引起收缩。
钙离子拮抗剂作用机制
钙离子拮抗剂作用机制钙离子拮抗剂作为一类常用的药物，具有广泛的临床应用。
它们通过干扰细胞内钙离子的流动，从而发挥药理效果。
本文将从不同角度介绍钙离子拮抗剂的作用机制。
一、细胞膜钙通道的调节钙离子拮抗剂的主要作用机制是通过抑制细胞膜上的钙通道的开放，从而降低细胞内钙离子的浓度。
细胞膜上的钙通道主要分为L型、T 型和N型钙通道。
钙离子拮抗剂主要作用于L型钙通道，抑制其开放，减少钙离子的内流。
这种抑制作用主要发生在平滑肌细胞和心肌细胞上，从而产生松弛血管和减慢心脏收缩的效果。
二、调节神经传导钙离子拮抗剂还可以通过调节神经传导来发挥药理效果。
在突触传递过程中，钙离子的内流是神经递质释放的关键步骤。
钙离子拮抗剂的作用机制之一就是通过抑制突触前膜上的钙通道的开放，减少钙离子的内流，从而抑制神经递质的释放。
这种作用主要发生在中枢神经系统，可以用于治疗癫痫、帕金森病等疾病。
三、影响细胞内钙动力学钙离子拮抗剂还可以通过影响细胞内钙动力学来发挥药理效应。
细胞内钙离子浓度的动态平衡对于细胞的正常功能至关重要。
钙离子拮抗剂可以通过调节钙通道的开放时间和钙离子的内流速率，影响细胞内钙离子的浓度变化。
这种调节作用可以用于治疗心律失常、高血压等疾病。
四、抗氧化作用近年来的研究发现，钙离子拮抗剂还具有抗氧化作用。
细胞内钙离子的增加会导致氧化应激的产生，从而引起细胞损伤和炎症反应。
钙离子拮抗剂可以通过抑制细胞内钙离子的增加，减少氧化应激的产生，保护细胞免受损伤。
这种抗氧化作用对于预防心血管疾病、神经退行性疾病等具有重要意义。
五、其他作用除了以上几种作用机制，钙离子拮抗剂还有其他作用。
例如，钙离子拮抗剂可以通过影响细胞内乳酸产生，改善组织缺氧状况；可以通过抑制炎症细胞的活化，减轻炎症反应；可以通过调节细胞凋亡途径，抑制细胞凋亡等。
总结起来，钙离子拮抗剂作为一类重要的药物，其作用机制主要包括：调节细胞膜钙通道的开放，影响神经传导，调节细胞内钙动力学，具有抗氧化作用等。
钙拮抗剂的药理作用及临床应用
钙拮抗剂的药理作用及临床应用钙拮抗剂（calcium antagonists,CaA）是由Fleckenstein首先提出来的。
能选择性地阻滞Ca2+经细胞上电压依赖性钙通道进入胞内、减少细胞内Ca2+浓度，从而影响细胞功能的药物，有些尚可减慢Ca2+通道的恢复，使细胞内Ca2+水平降低而改变心血管功能，对心、脑血管起到保护作用，又称钙通道阻滞药。
随着临床医学的发展，其应用领域不断扩大，在消化系统、神经系统、泌尿系统及延缓衰老、治疗老年退行性疾病等方面均有应用。
现将CaA的药理及临床应用作一概述。
1 CaA的药理作用[1]1.1 Ca2+在细胞活动中的作用：许多刺激所引起的反应都是通过细胞内游离Ca2+的增加而实现的。
在心肌中Ca2+与向宁蛋白C结合而启动收缩过程；在平滑肌、血小板及神经元中，Ca2+与相应的蛋白质结合而产生收缩、分泌等效应。
Ca2+的第二信使样功能，日益受到重视。
细胞内Ca2+浓度为10-7M，而细胞外Ca2+浓度为10-4M，凡能阻Ca2+进入细胞内或妨碍Ca2+在细胞内到达其结合部位的药物，效果上具有Ca2+拮抗作用。
前者称为钙通道阻滞剂（calcium channell blocking agents），后者称为钙调蛋白拮抗剂（calmodulin antagonist）。
CaA不仅具有抑制心肌收缩力、减慢心率及延缓传导、降低心肌氧耗量、松弛血管平滑肌、引起血液动力学变化等心血管系统的作用，而且还具有抑制血小板的凝聚、抑制神经及内分泌系统的兴奋-分泌偶联，以及减少交感神经末梢递质的释放等作用。
1.2 CaA的血管内皮保护作用：近年逐渐认识了CaA的血管内皮保护作用，CaA具有抗氧化作用，可以对抗氧自由基和超氧离子对内皮的损伤，进而增加具有血管舒张及（或）抗炎、抗凝作用的内皮舒张因子，同时可增加平滑肌细胞对内皮舒张因子的敏感性，从而使血管内皮舒张。
另一方面，具有血管收缩及（或）促炎、促凝作用的内皮素的释放依赖于L型钙通道，CaA可以阻断内皮素对平滑肌的收缩作用。
口腔职业医师辅导：钙拮抗药的药理作用和临床应用
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钙拮抗药的药理作用1）对心肌的作用①负性肌力作用：可在不影响兴奋除极的情况下，明显降低心肌收缩性。
②负性频率和负性传导作用：能减慢房室结的传导速度，降低窦房结自律性，而减慢心率。
2）对平滑肌的作用①血管平滑肌：该类药物主要舒张动脉，对静脉影响较小。
又以冠状血管较为敏感，脑血管也较敏感。
②其他平滑肌：对支气管平滑肌的松弛作用较为明显。
3）抗动脉粥样硬化作用：可干扰动脉粥样硬化的病理过程：①减少钙内流，减轻了Ca2+超载所造成的动脉壁损害。
②抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白质合成，增加血管壁顺应性。
③硝苯地平有助于动脉壁脂蛋白的代谢，从而降低细胞内胆固醇水平。
4）对红细胞和血小板结构与功能的影响①对红细胞影响：抑制Ca2+内流，减轻Ca2十超负荷对红细胞的损伤。
②对血小板活化的抑制作用：地尔硫卓能抑制血栓素（TXA2）的产生和由ADP、Adr以及5-HT等所引起的血小板聚集。
③对肾脏功能的影响：舒张血管和降低血压的作用，不伴有水、钠潴留作用。
还可有排钠利尿作用。
钙拮抗药的临床应用1）高血压：应用钙通道阻滞药治疗高血压已逐渐得到肯定。
2）心绞痛：对各型心绞痛都有不同程度的疗效。
①变异型心绞痛：硝苯地平疗效。
②稳定型（劳累型）心绞痛：三代钙通道阻滞药均可使用。
③不稳定型心绞痛：维拉帕米和地尔硫卓疗效较好，硝苯地平宜与β-受体阻断药合用医`学教育网搜集整理。
3）心律失常：治疗室上性心动过速及后除极触发活动所致的心律失常有良好效果。
4）脑血管疾病：尼莫地平、氟桂利嗪等可预防由蛛网膜下腔出血引起的脑血管痉挛及脑栓塞。
5）其他：用于外周血管痉挛性疾病。
还用于预防动脉粥样硬化的发生。
例题：对严重高血压并伴有冠心病的患者，宜选用（）。
A.维拉帕米B.尼群地平C.桂利嗪D.硝苯地平E.地尔硫卓答案：D。
药理学习题集第二卷
第二十一章钙拮抗剂一、填空题1．钙拮抗剂对心脏的作用表现为负性肌力负性频率负性传导作用。
2．钙拮抗剂对血管平滑肌的作用主要是松弛平滑肌，这种作用以硝苯地平药物作用最强。
3．钙拮抗剂临床主要应用于心律失常心绞痛高血压脑血管病外周血管痉挛性疾病保护心肌缺血与再灌注损伤二、名词解释1．钙拮抗剂：又称钙通道阻滞药。
是一类能阻断Ca2+通道，抑制Ca2+内流的药物。
2．选择性钙拮抗药：是指选择性地影响Ca2+依赖性的兴奋收缩耦联过程，而不影响Ca2+依赖性的动作电位参数，而且这类药物的作用可被提高细胞外液Ca2+浓度所克服，增加细胞内可利用的Ca2+浓度的药物如β受体激动药和强心苷也能减弱钙拮抗药的作用。
此类药物主要包括三类：①维拉帕米类，如维拉帕米；②硝吡啶类，如硝苯地平、尼卡地平、尼莫地平等；③硫氮卓酮（地尔硫卓）类，如地尔硫卓。
三、选择题单项选择题1．对脑血管有选择性扩张作用的药物是A．硝苯地平B．维拉帕米C．尼莫地平D．地尔硫卓E．普尼拉明2．对心肌收缩力抑制作用最强的药物是A．尼莫地平B．尼群地平C．硝苯地平D．地尔硫卓E．维拉帕米3．维拉帕米不能用于治疗下列哪种疾病？A．高血压B．心绞痛C．室上性心动过速D．慢性心功能不全E．心房纤颤4．治疗阵发性室上性心动过速的钙拮抗剂是A．苄普地尔B．普萘洛尔C．尼莫地平D．维拉帕米E．阿托品5．高血压伴支气管哮喘的患者宜选用A．地高辛B．普萘洛尔C．维拉帕米D．硝苯地平E．氟桂嗪6．脑血管痉挛性疾病宜选用A．地高辛B．普萘洛尔C．维拉帕米D．硝苯地平E．氟桂嗪7．可用于治疗间歇性跛行的药物是A．硝苯地平B．维拉帕米C．普萘洛尔D．氟桂嗪E．普尼拉明8．舒张脑血管作用最强的钙拮抗剂是A．硝苯地平B．维拉帕米C．地尔硫卓D．尼莫地平E．尼卡地平9．下列关于维拉帕米不良反应的叙述哪项是错误的？A．低血压B．心动过缓C．心动过速D．便秘E．踝关节水肿10．下列关于硝苯地平的叙述哪项是错误的？A．口服吸收完全B．不良反应轻C．可引起头痛D．房室传导阻滞E．踝关节水肿11．下列关于维拉帕米的叙述哪项是错误的？A．用于治疗阵发性室上性心动过速B．用于治疗高血压C．用于治疗心绞痛D．有心房纤颤的患者禁用E．有房室传导阻滞的患者禁用12．下列关于硝苯地平的叙述哪项是错误的？A．阻滞钙内流，降低心肌细胞钙浓度B．负性肌力作用较弱C．对外周动脉扩张作用强D．用于治疗房室传导阻滞E．不良反应轻微13．下列哪一组药物属于选择性Ca2+通道阻滞药？A．硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓B．硝苯地平、维拉帕米、氟桂嗪C．维拉帕米、尼莫地平、桂利嗪D．维拉帕米、尼莫地平、普尼拉明E．硝苯地平、尼卡地平、苄普地尔多项选择题1．硝苯地平的不良反应有A．心肌收缩力降低，诱发心力衰竭B．心率加快，增加心肌耗氧量C．面红、头痛D．踝部水肿E．房室传导阻滞2．治疗雷诺综合征可选用哪些药物？A．硝苯地平B．维拉帕米C．地尔硫卓D．尼莫地平E．氟桂嗪3．钙拮抗剂的不良反应是由以下哪些作用引起的？A．负性肌力B．负性传导C．血管扩张D．血管收缩E．房室传导阻滞4．房室传导阻滞和病窦综合征患者禁用的药物是A．硝苯地平B．维拉帕米C．地尔硫卓D．尼群地平E．尼莫地平5．钙拮抗剂对心脏的作用是A．阻滞钙内流B．降低细胞内钙浓度C．使心肌的兴奋收缩耦联D．使心肌的兴奋收缩脱耦联E．心肌收缩力减弱6．维拉帕米具有下列哪些作用？A．负性肌力作用B．负性频率作用C．负性传导作用D．阻滞心肌细胞钙通道E．阻滞心肌细胞钠通道7．维拉帕米的不良反应包括A．低血压B．心率加快C．便秘D．心收缩力降低E．传导阻滞8．具有选择性扩张脑血管作用的药物是A．硝苯地平B．维拉帕米C．地尔硫卓D．尼莫地尔E．氟桂嗪9．硝苯地平具有下列哪些药理作用？A．选择性阻滞钙通道B．负性肌力作用C．负性频率作用D．舒张血管作用E．选择性扩张脑血管10．硝苯地平可用于治疗下列哪些疾病？A．高血压B．心绞痛C．阵发性室上性心动过速D．心房纤颤E．肥厚性心肌病四、问答题1．简述钙拮抗剂的主要药理作用。
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选择性钙通道阻滞药:临床药物较多，临床应用广泛。 分为3个亚型：
① 二氢吡啶类 ② 苯烷胺类 ③ 苯并噻氮䓬类
非选择性钙通道阻滞药:主要有两类： ① 氟桂嗪类 ② 普尼拉明类4
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二、体内过程
钙通道阻滞药在口服后几乎完全从胃肠道吸收,首 过效应强,生物利用度差异较大, 其中以氨氯地平为最 高。与血浆蛋白结合率高，主要经肝脏代谢为无活性 或活性明显降低的物质，然后经肾脏排出。t1/2长短不 等, 肝硬化患者,药物生他平滑肌
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三、药理作用
（三）抗动脉粥样硬化作用 （四）对红细胞、血小板结构与功能的影响 （五）对肾功能的影响
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四、临床应用
（一）心绞痛
变异性心绞痛效果最佳——硝苯地平
（二）心律失常
阵发性室上性心动过速的首选药——维拉帕米
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三、药理作用
（一）对心脏的作用
（二）对平滑肌的作用
（三）抗动脉粥样硬化作用
（四）对红细胞、血小板结构与功能的影响
（五）对肾功能的影响
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三、药理作用
（一）对心脏的作用
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四、临床应用
（三）高血压
疗效肯定，根据病情选用适当的药物。
（四）脑血管疾病
对脑血管选择性高的药物易透过血脑屏障，治
疗脑血管疾病。
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四、临床应用
（五）其他
外周血管痉挛性疾病 支气管哮喘 肥厚型心肌病 偏头痛等
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二、 钙拮抗剂的临床应用
心绞痛、心律失常、高血压、脑血管疾病及其他
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五、不良反应
一般反应：
颜面潮红、头痛、心悸、胃肠道反应、踝部水肿等。
严重反应：
低血压、心脏抑制、心绞痛12等。
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【小结】
一、 钙拮抗剂的药理作用 （一）对心脏的作用
（二）对平滑肌的作用
（三）抗动脉粥样硬化作用
（四）对红细胞、血小板结构与功能的影响
（五）对肾功能的影响 13
第十八章 钙通道阻滞药
目录
一、分类 二、体内过程 三、药理作用 四、临床用途 五、不良反应
【学习目标】
1. 掌握 钙通道阻滞药的药理作用、临床应用。 2. 熟悉 钙通道阻滞药的不良反应。 3. 了解 钙通道阻滞药的分类及其代表药物。
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一 、钙通道阻滞药分类
钙通道阻滞药