造血干细胞移植讲座研究生内科学进展讲义
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《造血干细胞移植术》课件
精神疾病或意识障碍
02
患者存在精神疾病或意识障碍，无法配合治疗。
其他
03
如年老体弱、恶病质等。
特殊情况下的考虑因素
年龄
年龄不是绝对禁忌，但 需考虑患者的身体状况
和承受能力。
合并症
患者存在其他慢性疾病 ，需综合考虑治疗的利
弊。
供体选择
在选择供体时，需考虑 供体的健康状况、免疫
学特征等。
预处理方案
根据患者的具体情况， 选择合适的预处理方案 ，以降低排斥反应和感
内分泌异常
如甲状腺功能减退、肾上腺功 能减退等。
生育问题
由于生殖系统受到损伤，患者 可能面临生育困难或不孕不育
的风险。
风险与并发症的管理与预防
预防感染
严格遵守消毒隔离制度，定期进行微生物监 测，及时发现并处理感染源。
出血性膀胱炎的预防和处理
多饮水、碱化尿液，必要时使用药物进行预 防和治疗。
早期识别和干预GVHD
THANKS
感谢观看
相容。
预处理
对受体进行化疗或放疗，以清 除其自身的造血干细胞。
造血干细胞输注
将供体的造血干细胞输注给受 体。
植入与监测
观察造血干细胞的植入情况， 确保新细胞在体内正常生长和
分化。
造血干细胞移植术的成功因素
供体与受体的匹配程度
并发症的预防与处理
供体与受体之间的基因匹配程度越高 ，移植成功率越高。
及时预防和处理感染、移植物抗宿主 病等并发症，能够提高移植成功率。
免疫治疗与干细胞移植的结合
免疫治疗在癌症治疗中的成功应用为造血干细胞移植术提供 了新的思路，未来可能通过免疫治疗与干细胞移植的结合来 提高治疗效果。
造血干细胞移植 ppt课件
–骨髓采集的手术担心；外周血采集的疾病 担心 –解释和疏导
• BMT的意义 • BMT每个入无菌层流室的护理
–无菌层流室的准备：
• 100级空气层流洁净室 • 严格的清洁、消毒和灭菌 • 空气细菌学检测达标
ppt课件
12
护理
• 病人入无菌层流室的护理
–病人的准备
–轻度GVHD：无病生存率 –重度GVHD：无病生存率
• 病人年龄及一般情况
–年龄欲小，疗效愈好
• 预处理方案
ppt课件
6
方法
• 供体的选择
–人白细胞抗原（HLA）配型相和程度 –血缘关系：同基因、异基因 –非血缘关系：HLA相和个数；年轻、男性、 ABO血型相和、CMV阴性
• 供者的准备：
–采集量、采集方法留观 or 住院
• 心理准备
–评估 –帮助提前熟悉环境 –提供相应指导
• 身体准备
–相关检查：组织配型、ABO血型、脏器功能、巨细胞病毒等 –清除潜在感染灶：皮肤粘膜、口腔、五官、肺部等 –肠道和皮肤准备：入室前3天－口服肠道抗生素；入室前1天 －修建指（趾）头、毛发、肚脐；入室当天洗必泰沐浴，穿 无菌衣裤，皮肤细菌培养 –灭菌饮食
造血干细胞移植 (HSCT)
ppt课件
1
教学目标
• 掌握
– – 造血干细胞移植的义 造血干细胞移植后的并发症预防和应对 造血干细胞移植的分类 造血干细胞移植的准备，无菌层流室的护理，输 注的护理 造血干细胞移植的适应症 造血干细胞移植的方法 ppt课件
•
熟悉
– –
•
了解
– –
2
定义
• 造血干细胞移植：hematopoietic stem cell transplantation, HSCT • 通过对受体进行预处理（照射、化疗、 免疫抑制剂），将正常供体或自体造血 干细胞经血管输注给受体，使之重建正 常的造血和免疫功能
• BMT的意义 • BMT每个入无菌层流室的护理
–无菌层流室的准备：
• 100级空气层流洁净室 • 严格的清洁、消毒和灭菌 • 空气细菌学检测达标
ppt课件
12
护理
• 病人入无菌层流室的护理
–病人的准备
–轻度GVHD：无病生存率 –重度GVHD：无病生存率
• 病人年龄及一般情况
–年龄欲小，疗效愈好
• 预处理方案
ppt课件
6
方法
• 供体的选择
–人白细胞抗原（HLA）配型相和程度 –血缘关系：同基因、异基因 –非血缘关系：HLA相和个数；年轻、男性、 ABO血型相和、CMV阴性
• 供者的准备：
–采集量、采集方法留观 or 住院
• 心理准备
–评估 –帮助提前熟悉环境 –提供相应指导
• 身体准备
–相关检查：组织配型、ABO血型、脏器功能、巨细胞病毒等 –清除潜在感染灶：皮肤粘膜、口腔、五官、肺部等 –肠道和皮肤准备：入室前3天－口服肠道抗生素；入室前1天 －修建指（趾）头、毛发、肚脐；入室当天洗必泰沐浴，穿 无菌衣裤，皮肤细菌培养 –灭菌饮食
造血干细胞移植 (HSCT)
ppt课件
1
教学目标
• 掌握
– – 造血干细胞移植的义 造血干细胞移植后的并发症预防和应对 造血干细胞移植的分类 造血干细胞移植的准备，无菌层流室的护理，输 注的护理 造血干细胞移植的适应症 造血干细胞移植的方法 ppt课件
•
熟悉
– –
•
了解
– –
2
定义
• 造血干细胞移植：hematopoietic stem cell transplantation, HSCT • 通过对受体进行预处理（照射、化疗、 免疫抑制剂），将正常供体或自体造血 干细胞经血管输注给受体，使之重建正 常的造血和免疫功能
造血干细胞移植进修生讲课
DR--
Leukocyte
--DQ
A--
--DP
Human leukocyte antigens (MHC proteins)
Three Most Important Antigens
Types of Stem Cell Transplantation 造血干细胞移植的分类
No conflict: all marker molecules match
造血干细胞移植的分类
HSCT的基本原理 Basic procedure
预处理的目的 预处理的方案
你能回答吗？
思考题 1. 什么因素影响着HSCT的疗效? 2. 配型不合的HSCT的免疫学基础?
Recommend Books
1 Edward Henderson, et al. Leukemia,
seventh edition, Elsevier Science ,2001
■ Space-make
形成移植空间
■ Immunosuppression 免疫抑制
■ Disease eradication 清除肿瘤
Conditioning Regimen 预处理方案
1 Cy/TBI （环磷酰胺/全身放疗）
Cyclophosphamide
120mg/kg
Total body irradiation (TBI) 12-14.4 Gy
主要内容
What is stem cell transplantation ? 定 义
Choice of the Donor
供者的选择
Conditioning for patients
预处理
How is stem cell transplantation works?
内科学 课件 [造血干细胞移植及其进展--刘竞ppt课件
2、HLA配型 血清学配型（粗配）：相合者中有30%基因位点不
合. 分子生物学配型（细配）：A、B、DRB1、DQ、DP、
C 、 Cw.
45
3、杀伤细胞免疫球蛋白性受体（KIR） 抑制性KIR受抑制，活化NK细胞的活化性KIR ——
—促进重建，预防GVHD，增强GVL，避免复发.
46
4、减低剂量预处理方案（RIC） 应用不多，主要用于CML慢性期.
31
④改进对真菌感染的诊治：斯皮仁偌、伏立康唑、 卡泊芬净.
⑤HLA配型技术的改进. ⑥正确的风险评估、移植方案的选择.
32
2.成人ALL缓解后治疗 适应症： ①对没有不良预后因素的标危组CR1期：不作为
一线巩固治疗方案（但有不同观点）. ②高危组CR1期：有助于改善预后. ③Ph染色体阳性ALL患者：首选allo-HSCT.
预处理研究重点： ①在预处理中加入肿瘤靶向治疗药物：抗CD33单抗、
放射标记的单抗。 ②在预处理中加入中、大剂量马法兰、赛替哌、马
利兰、氟达拉滨
30
支持治疗的改进减少严重并发症的发生 ①加强GVHD的预防和治疗：西罗莫司、霉酚酸酯
的预防性应用. ②增加造血干细胞的输入量. ③加强CMV、EBV的检测和感染的预防.
42
2） G-CSF体内诱导供者免疫耐受+强免疫抑制剂 （含ATG）诱导受体免疫耐受：
HLA1~3个位点不合HSCT200多例（其中80%为 2~3个位点不合），结果：1例出现短暂植入后 迅速排斥，移植5个月后出现自体恢复，其余 所有病例均获稳定持久异体植入.
43
预处理方案：Arac4g/m2×2d，Bu12mg/kg ×2d ， Cy1.8g/m2 ×2d.
38
合. 分子生物学配型（细配）：A、B、DRB1、DQ、DP、
C 、 Cw.
45
3、杀伤细胞免疫球蛋白性受体（KIR） 抑制性KIR受抑制，活化NK细胞的活化性KIR ——
—促进重建，预防GVHD，增强GVL，避免复发.
46
4、减低剂量预处理方案（RIC） 应用不多，主要用于CML慢性期.
31
④改进对真菌感染的诊治：斯皮仁偌、伏立康唑、 卡泊芬净.
⑤HLA配型技术的改进. ⑥正确的风险评估、移植方案的选择.
32
2.成人ALL缓解后治疗 适应症： ①对没有不良预后因素的标危组CR1期：不作为
一线巩固治疗方案（但有不同观点）. ②高危组CR1期：有助于改善预后. ③Ph染色体阳性ALL患者：首选allo-HSCT.
预处理研究重点： ①在预处理中加入肿瘤靶向治疗药物：抗CD33单抗、
放射标记的单抗。 ②在预处理中加入中、大剂量马法兰、赛替哌、马
利兰、氟达拉滨
30
支持治疗的改进减少严重并发症的发生 ①加强GVHD的预防和治疗：西罗莫司、霉酚酸酯
的预防性应用. ②增加造血干细胞的输入量. ③加强CMV、EBV的检测和感染的预防.
42
2） G-CSF体内诱导供者免疫耐受+强免疫抑制剂 （含ATG）诱导受体免疫耐受：
HLA1~3个位点不合HSCT200多例（其中80%为 2~3个位点不合），结果：1例出现短暂植入后 迅速排斥，移植5个月后出现自体恢复，其余 所有病例均获稳定持久异体植入.
43
预处理方案：Arac4g/m2×2d，Bu12mg/kg ×2d ， Cy1.8g/m2 ×2d.
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造血干细胞移植相关进展讲义资料
因移植的指征和疗效有多大影响。
成人ALL移植小结
• 异基因干细胞移植对减少成人ALL复发仍是唯一有前景的 治疗方法，关于此疾病的最大的随机试验，MRC/ECOG 实验，明确了有血缘供体患者的优势，此优势对试验中所 有年龄阶段（15到50岁之间）来说都成立。然而此有供体 与无供体方法处于过时的边缘，在许多研究中曾归为无供 体的患者现在可以接受配型相合的非血缘供者移植或单倍 体配型移植可能也包括脐血移植。有进一步证据表明，此 疾病中非血缘供体移植效果与血缘供体移植的效果没有不 同。现在，减低强度的移植有可能对年龄大的病人在安全 水平上起到异基因移植的效果，但目前仍为明确。
• 我们可以得出结论，自2009 年起，在成人ALL的治疗中异基因干细胞移植的 需要还没有受到酪氨酸激酶(TK)抑制剂的影响。
其他细胞亚型和癌基因对异基因干细胞移植 的疗效和指征是否有影响？
• Ph染色体阳性的ALL中其他染色体的异常 • t（1；19）/E2b/Pbx1 癌基因和t（4；11）
/MLL-AF4 • TLX1(Hox11)癌基因表达 • 成人ALL的Norch1和FBXW7突变 • 以上改变目前还没有足够证据显示对异基
• 从所有研究看可以得出这样的结论，有完全相合非血缘配 体的患者较有血缘配体患者没有不利。
减低剂量移植能为病人特别是老年 患者提供什么？
• RIC的合理性是方案的毒性被去除，这种技术依赖于发生移植物抗白 血病效应，此种处理在AML中已很成熟，但在ALL中的实验者，在CR1期移 植的患者OS为52%，无白血病生存率为42%，无复发死亡率为18%。
• 儿童方案是相对较强的，含更多的天冬酰胺酶。15-20岁之间患者此 病的生物学有急剧的改变，同一地区遵循基本相似的方案治疗的这些 青壮年分到儿童组或成人组的分布变化甚微。
成人ALL移植小结
• 异基因干细胞移植对减少成人ALL复发仍是唯一有前景的 治疗方法，关于此疾病的最大的随机试验，MRC/ECOG 实验，明确了有血缘供体患者的优势，此优势对试验中所 有年龄阶段（15到50岁之间）来说都成立。然而此有供体 与无供体方法处于过时的边缘，在许多研究中曾归为无供 体的患者现在可以接受配型相合的非血缘供者移植或单倍 体配型移植可能也包括脐血移植。有进一步证据表明，此 疾病中非血缘供体移植效果与血缘供体移植的效果没有不 同。现在，减低强度的移植有可能对年龄大的病人在安全 水平上起到异基因移植的效果，但目前仍为明确。
• 我们可以得出结论，自2009 年起，在成人ALL的治疗中异基因干细胞移植的 需要还没有受到酪氨酸激酶(TK)抑制剂的影响。
其他细胞亚型和癌基因对异基因干细胞移植 的疗效和指征是否有影响？
• Ph染色体阳性的ALL中其他染色体的异常 • t（1；19）/E2b/Pbx1 癌基因和t（4；11）
/MLL-AF4 • TLX1(Hox11)癌基因表达 • 成人ALL的Norch1和FBXW7突变 • 以上改变目前还没有足够证据显示对异基
• 从所有研究看可以得出这样的结论，有完全相合非血缘配 体的患者较有血缘配体患者没有不利。
减低剂量移植能为病人特别是老年 患者提供什么？
• RIC的合理性是方案的毒性被去除，这种技术依赖于发生移植物抗白 血病效应，此种处理在AML中已很成熟，但在ALL中的实验者，在CR1期移 植的患者OS为52%，无白血病生存率为42%，无复发死亡率为18%。
• 儿童方案是相对较强的，含更多的天冬酰胺酶。15-20岁之间患者此 病的生物学有急剧的改变，同一地区遵循基本相似的方案治疗的这些 青壮年分到儿童组或成人组的分布变化甚微。
造血干细胞移植-精品医学课件
异基因HSCT
异基因HSCT是指供体与受者基因 型不完全相同的HSCT，主要适用 于急性白血病、恶性淋巴瘤、多发 性骨髓瘤等。
移植的适应症与分类
适应症
HSC移植可用于治疗多种血液系统疾病，如恶性血液病、遗 传性疾病、自身免疫性疾病等。其中，恶性血液病是最常见 的适应症之一。
分类
根据供体与受者的关系，HSC移植可分为自体HSCT、同基因 HSCT和异基因HSCT。其中，自体HSCT具有操作简单、免疫 排斥反应低等优点，已成为临床常用的一种移植方式。
基因治疗
针对遗传性疾病和恶性肿瘤的基因缺陷，通过基因编辑技术对HSC进行基因治疗 ，以达到根治疾病的目的。
HSC在再生医学和其他领域的应用前景
再生医学
HSC具有多向分化潜能，可分化为多种细胞类型，为再生医学中组织损伤修复和器官再造等研究领域提供了新的思路。
肿瘤免疫治疗
通过HSC负载肿瘤抗原，刺激免疫反应，提高肿瘤免疫治疗的疗效和降低免疫排斥反应。
02
HSC移植的基本原理和技术
HSC的分离和采集
分离方法
密度梯度离心法、免疫磁珠法、流式细胞术等，根据不同的采集部位和患者 情况选择合适的方法。
采集部位
一般为髂后或髂前上棘，也可以采集外周血。
预处理和照射
预处理
清除患者的免疫细胞，为植入的HSC创造更好的生长环境，常用药物有环磷酰胺 、ATG等。
04
HSC移植的疗效和风险
疗效的评价指标和影响因素
评价指标
主要包括生存率、复发率、移植相关死亡率、移植后并发症 发生率等。
影响因素
主要包括患者的年龄、性别、疾病类型和分期、供者的选择 、HSC来源、预处理方案、GVHD预防和治疗等。
异基因HSCT是指供体与受者基因 型不完全相同的HSCT，主要适用 于急性白血病、恶性淋巴瘤、多发 性骨髓瘤等。
移植的适应症与分类
适应症
HSC移植可用于治疗多种血液系统疾病，如恶性血液病、遗 传性疾病、自身免疫性疾病等。其中，恶性血液病是最常见 的适应症之一。
分类
根据供体与受者的关系，HSC移植可分为自体HSCT、同基因 HSCT和异基因HSCT。其中，自体HSCT具有操作简单、免疫 排斥反应低等优点，已成为临床常用的一种移植方式。
基因治疗
针对遗传性疾病和恶性肿瘤的基因缺陷，通过基因编辑技术对HSC进行基因治疗 ，以达到根治疾病的目的。
HSC在再生医学和其他领域的应用前景
再生医学
HSC具有多向分化潜能，可分化为多种细胞类型，为再生医学中组织损伤修复和器官再造等研究领域提供了新的思路。
肿瘤免疫治疗
通过HSC负载肿瘤抗原，刺激免疫反应，提高肿瘤免疫治疗的疗效和降低免疫排斥反应。
02
HSC移植的基本原理和技术
HSC的分离和采集
分离方法
密度梯度离心法、免疫磁珠法、流式细胞术等，根据不同的采集部位和患者 情况选择合适的方法。
采集部位
一般为髂后或髂前上棘，也可以采集外周血。
预处理和照射
预处理
清除患者的免疫细胞，为植入的HSC创造更好的生长环境，常用药物有环磷酰胺 、ATG等。
04
HSC移植的疗效和风险
疗效的评价指标和影响因素
评价指标
主要包括生存率、复发率、移植相关死亡率、移植后并发症 发生率等。
影响因素
主要包括患者的年龄、性别、疾病类型和分期、供者的选择 、HSC来源、预处理方案、GVHD预防和治疗等。
造血干细胞移植讲座黄晓军.ppt
的可能性。
3.海洋性贫血及镰形贫血：文献报告 最大一组海洋性贫血病例(222例)，采用环 磷酰胺(CY)加马利兰(BU)预处理继以HLA 相合的异基因骨髓移植，DFS达75%，以 无肝大及门脉纤维化形成患者的疗效最佳。
4.其他：如骨硬化病和某些代谢产物 蓄积病，亦可通过骨髓移植阻止病情发展， 减轻症状和改善全身一般健康。
造血干细胞移植
北京医科大学血液病研究所 黄晓军
造血干细胞具有长久稳定重建遭致死性放/化疗损 害的动物或人类造血和免疫系统的能力。将造血 干细胞这一特性利用于病人(受者)，即在放/化疗 后输注造血干细胞以重建受者造血和免疫系统来 治疗疾病的方法，称为造血干细胞移植。1957年 Thomas等最先采用骨髓中的干细胞进行移植(骨 髓移植)，治疗血液疾病。几十年来，骨髓移植一 直是造血干细胞移植的主要方式。近十年来，人 们发现细胞因子能将骨髓中的干细胞动员至外周 血，利用血细胞分离机同样能获得足够量的造血 干细胞进行移植(外周血干细胞移植)。而自1988 年GlucKmen首次采用脐血移植治疗Fanconi贫 血获得成功以来，脐血移植近年来倍受重视。
均成功地开展起来。我国无论在移植病例 数还是在移植方式等方面均有较大发展
第一部分 异体造血干细胞移植适 应症及相关技术〕
第一节 造血干细胞移植的适应症及疗效
一.肿瘤性疾病
1.急性白血病：80年代以后异基因骨髓移植受者
70%以上为白血病患者、急性白血病患者占30%-50%
异基因造血干细胞移植虽带来一定的手术相关死亡，但由
的DFS优于移植前接受马利兰治疗者，移植前长期应用干
扰素对移植疗效有不良影响。
3.恶性淋巴瘤：异基因造血干细胞移植是否为淋巴瘤
之治疗首先迄今尚有争议。异基因造血干细胞移植虽降低
造血干细胞移植PPT幻灯片
G-CSF的安全性 分为近期和远期两类。 近期副作用最常见为骨痛，其他有发热、 头痛、恶心、呕吐、全身不适等。一般 停药后可迅速消失。
40
关于G-CSF的远期副作用，目前尚不清楚， 需要大量病例长期随访10年才能得出结 论。有个别报道非肿瘤性疾病患者，长 期使用G-CSF后出现染色体异常、出现骨 髓增生异常综合征（MDS）的报道。亦有 健康供者5年后出现染色体异常的报道。 但美国西雅图报告随访观察3-6年,未发 现G-CSF的副作用。
去红去浆aboabo血型不合的处理血型不合的处理52abo大不合输红细胞患者型o输血小板供体型a患者型bab型ababo血型不合移植后成分输血推荐原则括号内为举例说明53黏膜炎和营养支持黏膜炎和营养支持黏膜炎影响进食影响能量供应tbi和ctx等预处理药物引起tpn谷氨酰胺处理1局部静脉止痛药2保持口腔卫生3应用角化形成细胞生长因子支持治疗1胆汁淤积2食欲恢复延迟导致导致54移植物抗宿主病移植物抗宿主病gvhdgvhd产生要素和风险因素产生要素和风险因素gvhd移植物中含免疫活性细胞受体表达供体没有的抗原受体处于免疫抑制状态供受体hla不相合年龄性别差异基础疾病的类型和状态预处理方案感染组织损伤55gvhdgvhd的分级分类的分级分类按出现时间分
自体-PBSCT
取代
自体BMT
异体-PBSCT
15
预处理目的：
一、清除基础疾病 二、抑制受体免疫功能
16
预处理方案
含TBI的预处理方案
一般采用分次照射，总剂量范围12~15.75Gy TBI+CY、TBI+VP16、TBI+CY+VP16为常用方案
不含TBI的预处理方案。
BU+CY
为最经典的常用方案
40
关于G-CSF的远期副作用，目前尚不清楚， 需要大量病例长期随访10年才能得出结 论。有个别报道非肿瘤性疾病患者，长 期使用G-CSF后出现染色体异常、出现骨 髓增生异常综合征（MDS）的报道。亦有 健康供者5年后出现染色体异常的报道。 但美国西雅图报告随访观察3-6年,未发 现G-CSF的副作用。
去红去浆aboabo血型不合的处理血型不合的处理52abo大不合输红细胞患者型o输血小板供体型a患者型bab型ababo血型不合移植后成分输血推荐原则括号内为举例说明53黏膜炎和营养支持黏膜炎和营养支持黏膜炎影响进食影响能量供应tbi和ctx等预处理药物引起tpn谷氨酰胺处理1局部静脉止痛药2保持口腔卫生3应用角化形成细胞生长因子支持治疗1胆汁淤积2食欲恢复延迟导致导致54移植物抗宿主病移植物抗宿主病gvhdgvhd产生要素和风险因素产生要素和风险因素gvhd移植物中含免疫活性细胞受体表达供体没有的抗原受体处于免疫抑制状态供受体hla不相合年龄性别差异基础疾病的类型和状态预处理方案感染组织损伤55gvhdgvhd的分级分类的分级分类按出现时间分
自体-PBSCT
取代
自体BMT
异体-PBSCT
15
预处理目的：
一、清除基础疾病 二、抑制受体免疫功能
16
预处理方案
含TBI的预处理方案
一般采用分次照射，总剂量范围12~15.75Gy TBI+CY、TBI+VP16、TBI+CY+VP16为常用方案
不含TBI的预处理方案。
BU+CY
为最经典的常用方案
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- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
• 1997年9月开展首例亲缘异基因骨髓移植获得成功。 • 2000年11月异基因骨髓联合外周血干细胞移植获得成功 • 2003年10月首例异基因脐血干细胞移植。 • 2007年3月首批通过卫生部异基因造血干细胞移植、采集
准入认证。 • 2007年5月成立中美合作温州医学院血液肿瘤与移植免疫
研究所成立。 • 2008年12月获台湾慈济骨髓库捐赠移植单位认证。 • 2009年10月“太平慈善”造血干细胞移植专项基金会成
造血干细胞移植三步曲
第一曲谓之与“自我”的“告别”。患者必须先 接受超大量的化学药物治疗或合并全身放疗，其目的 在于彻底破坏已经病变的骨髓以及尽可能杀死残存于 体内的癌细胞。此时，各种放疗和化疗的副作用相继 发生，头发脱落，恶心呕吐，各种感染也时刻窥视着 已经毫无抵御能力的机体，此时的患者已经是一个无 菌人，医生把他安排进与外界完全隔离的“层流病 房”。呼吸着经过滤而无菌的空气 ，进食消毒后无菌 的饮食。
干细胞临床研究向临床使用的转换
• 2008年12月，国际干细胞学会（ISSCR）颁布了《干细胞临床应用研究 指南》，包括了干细胞研究应用中涉及的科学，临床，法规，伦理及社 会问题以指导和规范干细胞由临床研究向临床使用的转换。
• 2009年3月9日美国总统奥巴马签署命令解除对胚胎干细胞研究政府资金 支持的限制。授权健康和人类服务署署长及国立卫生研究院（NIH）院 长，支持和实施负责的、有科学价值的人类干细胞研究。7月6日，NIH 发布了最终版本的人类胚胎干细胞研究规范——《国立卫生研究院人类 干细胞研究指导规范》。新规范是对总统行政命令的贯彻执行，于7月7 日生效。
欧洲各国骨髓库应用的EMDIS系统
• 欧洲骨髓库目前约有捐赠志愿者数据3,700,000人份， 是世界第二大骨髓库。
• 目前有澳大利亚、奥地利、比利时、捷克、法国、英 国、德国、意大利、荷兰、美国、挪威、西班牙、瑞 士、瑞典等国家的骨髓库正在使用。
• 一套安全、有效、便捷的数据传输系统通过Internet 公网，在签订EMDIS协议的骨髓库之间传输数据。
中国造血干细胞捐献者资料库(中华骨髓库)CMDP
• 前身是1992年经卫生部批准建立的“中国非血缘关系骨髓移植供 者资料检索库” 2001年在中国红十字总会的支持下重新启动
• 目前是世界第三大骨髓库，有100多万人份志愿者资料，共提供检 索服务90万次，提供造血干细胞1000多例
• 供者服务工作流程简略为以下7步 初次检索及筛选阶段→志愿者再动员阶段→高分辨检测阶段→
造血干细胞移植三步曲
第二曲谓之“血缘”，这是一个造血干细胞的采 集与输入过程。经过严格的筛选和配型，医生们为患 者找到了可以与之结缘的骨髓或造血干细胞，从捐髓 者身上两侧髂骨处抽取少量的骨髓或采集外周血造血 干细胞经处理后从中心静脉输入病人体内完成造血干 细胞移植。
造血干细胞移植三步曲
“再生”是圆满的终曲。这是一个移植后照顾期， 所有的牵挂都在那些鲜红的种子上，可说是最重要的 一环。此时，医生为病人注射促进“种子”发芽的药 物，也就象在田野里施肥。病人一边积极配合医生， 克服着放疗和化疗所带来的痛苦，还要克服与外世隔 绝的寂寞，期盼着造血干细胞在体内生根发芽。
• 何谓造血干细胞移植？ • 造血干细胞移植的历史 • 造血干细胞移植的适应症？
1990年诺贝尔生理医学奖得主
美国医学家默里与托马斯由于在人类器 官、骨髓移植方面的突破性成果共同获得诺 贝尔奖.这项成就关系到对白血病及其他血 性恶性肿瘤或血液病的治愈问题。1959年默 里完成了世界首例非同卵孪生子之间的肾移 植手术。60年代末托马斯完成了多例白血病 患者的骨髓移植。他们采用放射疗法和化学 疗法有效地克服了病人移植术后的异体排斥 反应，为器官和组织细胞移植的成功奠定了 基础。
胞
胞
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造血干细胞荧光标记
髓系祖细胞（流式细胞术）
干细胞的广泛用途
干细胞研究十大疾病可望被攻克
• 器官移植 • 在不久的将来，某些组织工程产品，如人造
皮肤、血管、骨、软骨、肌肉、瓣膜、神经 甚至胰岛、肾、肝等组织器官或细胞将相继 问世，然后植入患者体内，用以恢复损伤、 替代退行性组织器官以及改变遗传缺陷性组 织器官的功能。人类也将进入实际应用现代 组织工程产品的新时代。 • 这是目前科学界投入经费最多、最热门的干 细胞研究项目。胚胎干细胞可以培养成任何 人体器官。美国研究人员用从一只刚出生的 小鼠身上提取的干细胞，培育出了一颗能够 跳动的“鼠心”，这让器官移植看到了新希 望。
异基因外周血造血干细胞的动员和分离
动员方案 G-CSF:5-10μg/kg/d 采集时间：应用G-CSF后4-5天 采集仪器：血细胞分离机 采集细胞数要求： 有核细胞数>6-8×108/kg； CD34+细胞数>4-5×106/kg； CFU-GM>2×105/kg
脐血采集、处理和保存
采集骨髓
血型不合时供髓的处理
供受者ABO血型不相合骨髓的处理
供受者ABO血型次要不相合的处理
测定供髓者凝集素效价，以决定是否去除供髓中的血浆
供受者ABO血型主要不相合骨髓的处理 去除供髓中的红细胞 重力离心沉降法
行血浆置换
血细胞分离机对受者进
供受者ABO血型主次要均不合骨髓的处理 同时采取上述两种方法
1929年，第一枚骨髓穿刺针问世，骨髓细胞才成为 血液学家研究的一个重要内容。几十年来，医生们与 血奋战，摸索出解决骨髓“罢工”的办法——骨髓移 植。骨髓移植就是重建免疫和造血，医生们想法设法 彻底清除在人体内作乱的病变造血细胞，从他人身上 选取健康的骨髓，移植到病人的体内。近年来多种来 源的造血干细胞用于移植治疗,因此统称为造血干细胞 移植。
全环境保护（TEБайду номын сангаас）
• 目的 尽量减少患者体内致病菌的负荷，以使BMT中感染
的发生率降到最低程度 • 措施
口服不吸收抗生素 皮肤清洁消毒和眼、鼻、耳、口腔、脐、阴道等部 位的消毒 进无菌饮食 住空气层流病房（LAFR）
温医附一院血液科层流病房
温医附一院血液科新层流病房
历史回顾
• 1939年osgood最先采用骨髓治疗再障。 • 1957年Thomas等最先采用骨髓移植治疗白血病。 • 1958年mathe采用骨髓移植治疗放射病。 • 63年报告了第一例AIIo-BMT成功的病例。 • 70年代随着HLA配型技术的发展，各国普遍开展。 • 90年Thomas荣获若贝尔医学奖。是对BMT在科学究中地位的肯定。 • 1988年GlucKmen首次采用脐血移植治疗Fanconi贫血。 • 目前，全球超过10万的病人接受各种造血干细胞移植
我国现代化进程的22个战略性科技问题
• “人无远虑，必有近忧。过去许多人认为科学很难预见， 主要依靠科学家的创造性思维。但是，以能源为例，我们 可以预见，未来50年，可再生能源和核能领域一定会有新 的突破性进展，只是具体技术路径可能有多种。 ”
• ——影响我国可持续发展能力的7个战略性科技问题，包 括中国地下4000米透明计划、新型可再生能源电力系统、 深层地热发电技术、新型核能系统、海洋能力拓展计划、 干细胞与再生医学、重大慢性病的早期诊断与系统干预。
• 多能干细胞Multipotent stem cells –Hemapoietic stem cells –Neural stem cells…
• 祖细胞Progenitor cells
造血干细胞的动态平衡
• HSC不对称分裂 • 细胞因子调节
血细胞的发育与组成
造血干细胞的采集
1、骨髓干细胞的采集（在非亲缘移植应用较少）
• 造血干细胞捐献者资料库的现状？ • HLA配型的成功率？ • 捐献者应注意那些方面？
非亲缘异基因骨髓移植 (BMDW)
1）据BMDW统计 到2009年9月22日为止，全世界共有已登记的捐赠志愿者 13,676,034
2）美国骨髓库 （NMDP） –全球最大的造血干细胞捐献志愿者登记处 –到2007年3月共有捐赠志愿者 6,473,000 为全世界 27000 例非亲缘造血干细胞移植提供了移植物 –NMDP能同时为 3000 名病人寻找移植物 –每月完成造血干细胞移植超过 250 例
立。 • 2010年9月半相合造血干细胞移植。
42
造血干细胞移植的分类
• 移植物来源：骨髓移植、外周干细胞移植、脐 带血移植 、胎肝细胞移植
• 免疫学：自体、同基因、异基因 、异种 • 血缘关系：亲缘、非亲缘
病例选择原则适应症
血液系统非恶性肿瘤 AA Fanconi 贫血 地中海贫血 PNH 血液系统恶性肿瘤 CML ALL AML MDS NHL HD MM 先天性代谢异常遗传性疾病 重症联合免疫缺陷 实体瘤 乳腺癌 卵巢癌 小细胞肺癌 自身免疫性疾病 SLE 类风湿性关节炎 多发性硬化
造血干细胞移植的术前准备
1、HLA配型技术 HLA是人类主要组织相容性抗原复合物（MHC） 编码HLA的基因位于第6条染色体短臂P21区，包含400万个
干细胞移植技术列入第三类医疗技术
• 管理办法将自体干细胞和免疫细胞治疗 技术、异基因干细胞移植技术纳入第三 类医疗技术管理，并规定异种干细胞移 植暂不得应用于临床。同时，要求已开 展干细胞等第三类医疗技术临床应用的 医疗机构，在继续应用的同时须于管理 办法正式实施后6个月内向卫生部指定 的第三类医疗技术临床应用能力审核组 织申请审查，通过能力审核后报卫生部 审批，截止10月31日没有提出技术审核 申请或未通过审核的机构应停止临床应 用。
造血干细胞移植
• 造血干细胞的来源，何谓造血干细胞？ • 如何分离造血干细胞？ • 捐献造血干细胞对人体有害吗？ • 造血干细胞在未来用途更为广泛
干细胞的类型
准入认证。 • 2007年5月成立中美合作温州医学院血液肿瘤与移植免疫
研究所成立。 • 2008年12月获台湾慈济骨髓库捐赠移植单位认证。 • 2009年10月“太平慈善”造血干细胞移植专项基金会成
造血干细胞移植三步曲
第一曲谓之与“自我”的“告别”。患者必须先 接受超大量的化学药物治疗或合并全身放疗，其目的 在于彻底破坏已经病变的骨髓以及尽可能杀死残存于 体内的癌细胞。此时，各种放疗和化疗的副作用相继 发生，头发脱落，恶心呕吐，各种感染也时刻窥视着 已经毫无抵御能力的机体，此时的患者已经是一个无 菌人，医生把他安排进与外界完全隔离的“层流病 房”。呼吸着经过滤而无菌的空气 ，进食消毒后无菌 的饮食。
干细胞临床研究向临床使用的转换
• 2008年12月，国际干细胞学会（ISSCR）颁布了《干细胞临床应用研究 指南》，包括了干细胞研究应用中涉及的科学，临床，法规，伦理及社 会问题以指导和规范干细胞由临床研究向临床使用的转换。
• 2009年3月9日美国总统奥巴马签署命令解除对胚胎干细胞研究政府资金 支持的限制。授权健康和人类服务署署长及国立卫生研究院（NIH）院 长，支持和实施负责的、有科学价值的人类干细胞研究。7月6日，NIH 发布了最终版本的人类胚胎干细胞研究规范——《国立卫生研究院人类 干细胞研究指导规范》。新规范是对总统行政命令的贯彻执行，于7月7 日生效。
欧洲各国骨髓库应用的EMDIS系统
• 欧洲骨髓库目前约有捐赠志愿者数据3,700,000人份， 是世界第二大骨髓库。
• 目前有澳大利亚、奥地利、比利时、捷克、法国、英 国、德国、意大利、荷兰、美国、挪威、西班牙、瑞 士、瑞典等国家的骨髓库正在使用。
• 一套安全、有效、便捷的数据传输系统通过Internet 公网，在签订EMDIS协议的骨髓库之间传输数据。
中国造血干细胞捐献者资料库(中华骨髓库)CMDP
• 前身是1992年经卫生部批准建立的“中国非血缘关系骨髓移植供 者资料检索库” 2001年在中国红十字总会的支持下重新启动
• 目前是世界第三大骨髓库，有100多万人份志愿者资料，共提供检 索服务90万次，提供造血干细胞1000多例
• 供者服务工作流程简略为以下7步 初次检索及筛选阶段→志愿者再动员阶段→高分辨检测阶段→
造血干细胞移植三步曲
第二曲谓之“血缘”，这是一个造血干细胞的采 集与输入过程。经过严格的筛选和配型，医生们为患 者找到了可以与之结缘的骨髓或造血干细胞，从捐髓 者身上两侧髂骨处抽取少量的骨髓或采集外周血造血 干细胞经处理后从中心静脉输入病人体内完成造血干 细胞移植。
造血干细胞移植三步曲
“再生”是圆满的终曲。这是一个移植后照顾期， 所有的牵挂都在那些鲜红的种子上，可说是最重要的 一环。此时，医生为病人注射促进“种子”发芽的药 物，也就象在田野里施肥。病人一边积极配合医生， 克服着放疗和化疗所带来的痛苦，还要克服与外世隔 绝的寂寞，期盼着造血干细胞在体内生根发芽。
• 何谓造血干细胞移植？ • 造血干细胞移植的历史 • 造血干细胞移植的适应症？
1990年诺贝尔生理医学奖得主
美国医学家默里与托马斯由于在人类器 官、骨髓移植方面的突破性成果共同获得诺 贝尔奖.这项成就关系到对白血病及其他血 性恶性肿瘤或血液病的治愈问题。1959年默 里完成了世界首例非同卵孪生子之间的肾移 植手术。60年代末托马斯完成了多例白血病 患者的骨髓移植。他们采用放射疗法和化学 疗法有效地克服了病人移植术后的异体排斥 反应，为器官和组织细胞移植的成功奠定了 基础。
胞
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造血干细胞荧光标记
髓系祖细胞（流式细胞术）
干细胞的广泛用途
干细胞研究十大疾病可望被攻克
• 器官移植 • 在不久的将来，某些组织工程产品，如人造
皮肤、血管、骨、软骨、肌肉、瓣膜、神经 甚至胰岛、肾、肝等组织器官或细胞将相继 问世，然后植入患者体内，用以恢复损伤、 替代退行性组织器官以及改变遗传缺陷性组 织器官的功能。人类也将进入实际应用现代 组织工程产品的新时代。 • 这是目前科学界投入经费最多、最热门的干 细胞研究项目。胚胎干细胞可以培养成任何 人体器官。美国研究人员用从一只刚出生的 小鼠身上提取的干细胞，培育出了一颗能够 跳动的“鼠心”，这让器官移植看到了新希 望。
异基因外周血造血干细胞的动员和分离
动员方案 G-CSF:5-10μg/kg/d 采集时间：应用G-CSF后4-5天 采集仪器：血细胞分离机 采集细胞数要求： 有核细胞数>6-8×108/kg； CD34+细胞数>4-5×106/kg； CFU-GM>2×105/kg
脐血采集、处理和保存
采集骨髓
血型不合时供髓的处理
供受者ABO血型不相合骨髓的处理
供受者ABO血型次要不相合的处理
测定供髓者凝集素效价，以决定是否去除供髓中的血浆
供受者ABO血型主要不相合骨髓的处理 去除供髓中的红细胞 重力离心沉降法
行血浆置换
血细胞分离机对受者进
供受者ABO血型主次要均不合骨髓的处理 同时采取上述两种方法
1929年，第一枚骨髓穿刺针问世，骨髓细胞才成为 血液学家研究的一个重要内容。几十年来，医生们与 血奋战，摸索出解决骨髓“罢工”的办法——骨髓移 植。骨髓移植就是重建免疫和造血，医生们想法设法 彻底清除在人体内作乱的病变造血细胞，从他人身上 选取健康的骨髓，移植到病人的体内。近年来多种来 源的造血干细胞用于移植治疗,因此统称为造血干细胞 移植。
全环境保护（TEБайду номын сангаас）
• 目的 尽量减少患者体内致病菌的负荷，以使BMT中感染
的发生率降到最低程度 • 措施
口服不吸收抗生素 皮肤清洁消毒和眼、鼻、耳、口腔、脐、阴道等部 位的消毒 进无菌饮食 住空气层流病房（LAFR）
温医附一院血液科层流病房
温医附一院血液科新层流病房
历史回顾
• 1939年osgood最先采用骨髓治疗再障。 • 1957年Thomas等最先采用骨髓移植治疗白血病。 • 1958年mathe采用骨髓移植治疗放射病。 • 63年报告了第一例AIIo-BMT成功的病例。 • 70年代随着HLA配型技术的发展，各国普遍开展。 • 90年Thomas荣获若贝尔医学奖。是对BMT在科学究中地位的肯定。 • 1988年GlucKmen首次采用脐血移植治疗Fanconi贫血。 • 目前，全球超过10万的病人接受各种造血干细胞移植
我国现代化进程的22个战略性科技问题
• “人无远虑，必有近忧。过去许多人认为科学很难预见， 主要依靠科学家的创造性思维。但是，以能源为例，我们 可以预见，未来50年，可再生能源和核能领域一定会有新 的突破性进展，只是具体技术路径可能有多种。 ”
• ——影响我国可持续发展能力的7个战略性科技问题，包 括中国地下4000米透明计划、新型可再生能源电力系统、 深层地热发电技术、新型核能系统、海洋能力拓展计划、 干细胞与再生医学、重大慢性病的早期诊断与系统干预。
• 多能干细胞Multipotent stem cells –Hemapoietic stem cells –Neural stem cells…
• 祖细胞Progenitor cells
造血干细胞的动态平衡
• HSC不对称分裂 • 细胞因子调节
血细胞的发育与组成
造血干细胞的采集
1、骨髓干细胞的采集（在非亲缘移植应用较少）
• 造血干细胞捐献者资料库的现状？ • HLA配型的成功率？ • 捐献者应注意那些方面？
非亲缘异基因骨髓移植 (BMDW)
1）据BMDW统计 到2009年9月22日为止，全世界共有已登记的捐赠志愿者 13,676,034
2）美国骨髓库 （NMDP） –全球最大的造血干细胞捐献志愿者登记处 –到2007年3月共有捐赠志愿者 6,473,000 为全世界 27000 例非亲缘造血干细胞移植提供了移植物 –NMDP能同时为 3000 名病人寻找移植物 –每月完成造血干细胞移植超过 250 例
立。 • 2010年9月半相合造血干细胞移植。
42
造血干细胞移植的分类
• 移植物来源：骨髓移植、外周干细胞移植、脐 带血移植 、胎肝细胞移植
• 免疫学：自体、同基因、异基因 、异种 • 血缘关系：亲缘、非亲缘
病例选择原则适应症
血液系统非恶性肿瘤 AA Fanconi 贫血 地中海贫血 PNH 血液系统恶性肿瘤 CML ALL AML MDS NHL HD MM 先天性代谢异常遗传性疾病 重症联合免疫缺陷 实体瘤 乳腺癌 卵巢癌 小细胞肺癌 自身免疫性疾病 SLE 类风湿性关节炎 多发性硬化
造血干细胞移植的术前准备
1、HLA配型技术 HLA是人类主要组织相容性抗原复合物（MHC） 编码HLA的基因位于第6条染色体短臂P21区，包含400万个
干细胞移植技术列入第三类医疗技术
• 管理办法将自体干细胞和免疫细胞治疗 技术、异基因干细胞移植技术纳入第三 类医疗技术管理，并规定异种干细胞移 植暂不得应用于临床。同时，要求已开 展干细胞等第三类医疗技术临床应用的 医疗机构，在继续应用的同时须于管理 办法正式实施后6个月内向卫生部指定 的第三类医疗技术临床应用能力审核组 织申请审查，通过能力审核后报卫生部 审批，截止10月31日没有提出技术审核 申请或未通过审核的机构应停止临床应 用。
造血干细胞移植
• 造血干细胞的来源，何谓造血干细胞？ • 如何分离造血干细胞？ • 捐献造血干细胞对人体有害吗？ • 造血干细胞在未来用途更为广泛
干细胞的类型