第二十二章 解热镇痛抗炎药
《药理学》课件——解热镇痛抗炎药概述
但对正常人体温几无影响。
么
➢ 下丘脑体温调节中枢通过调节产热及
解
散热过程，使机体体温维持相对恒定水
热
平。病原体及其毒素进入机体，刺激中
作
性粒细胞，产生并释放内热原，内热原
用
进入中枢，使中枢合成与释放PG增多，
PG作用于体温调节中枢而引起发热。
➢ 解热镇痛药能抑制PG合成酶，减少
PG的合成，使体温降低。
痛作用。
解热镇痛抗炎药概述
抗
讲
不
➢ PG是参与炎症反应的重要活性物质， 概
不仅能使血管扩张，通透性增加，引起
抗
局部充血、水肿和疼痛，还能协同和增 强缓激肽等致炎物质的作用，加重炎症
炎
反应。
作
➢本类药除苯胺类之外，能抑制炎症反
用
应时PG合成和释放，发挥抗炎抗风湿作
用。
解热镇痛抗炎药概述
作
➢ 目前认为解热镇痛抗炎药共同的作用 机制是抑制了体内前列腺素（PG）的生
解热镇痛抗炎药概述
镇
吗
药
➢ 本类药物镇痛强度不如镇痛药，仅有 同
中等程度镇痛作用，对慢性钝痛效果良
好，对各Байду номын сангаас严重创伤性剧痛及内脏平滑
镇
肌绞痛无效，无成瘾性，不抑制呼吸。
痛
➢ 本类药物镇痛作用主要在外周。当组
作 用
织损伤或发炎时，局部产生和释放某些 致痛化学物质，作用于痛觉感受器，引 起疼痛。
➢解热镇痛药可抑制PG的合成，呈现镇
用
物合成。
机
➢解热作用部位在中枢，镇痛、抗炎作
制
用部位在外周。
解热镇痛抗炎药概述
解热镇痛抗炎药概述
20 解热镇痛抗炎药(人卫九版药理学)
● 感冒灵颗粒 对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏 、咖啡因、三叉苦、岗梅、金盏 银盘、薄荷油、野菊花
● 酚麻美敏片
乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、 氢溴酸右美沙芬、马来酸氯苯 那敏
附：抗痛风药
痛风是体内嘌呤代谢紊乱引起的一种代谢性疾病。表现为血中尿 酸持续增高。 急性发作时，尿酸在关节、肾及结缔组织等处析出结晶，引起局 部粒细胞浸润及炎症反应，可发展为慢性痛风性关节炎、肾病。 ●抗痛风药 是一类能抑制尿酸生成或促进尿酸排泄，减轻痛风炎症的药物。
（—）
PG合成增加
协同作用 缓激肽、粘附分子、5-HT等
扩张血管、增加毛细血管通透性 致炎增敏
扩张血管、增加毛细血管通透性， 充血、水肿和疼痛。（致炎）
炎症 （红斑、水肿、发热、疼痛 ）
18
4.其他
①抑制PG合成酶，对血小板的调节作用强大。 ②对肿瘤的发生、发展及转移可能均有抑制作用。
抗肿瘤作用除与抑制PGs的产生有关外，还与其激活 caspase-3和caspase-9，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增 殖，以及抗新生血管形成等有关。 ③有预防和延缓阿尔茨海默病发病、延缓角膜老化等作用。
机体
内热原（细胞因子如：IL-1、IL-6、TNF等） （—） 解热镇痛药
中枢PG （特别是PGE2）的合成增加
体温调定点上调 体温调定点恢复正常
体温升高（发热）
解热
NSAIDs的解热作用小结
抑制中枢PGs合成，使体温调定点恢复到正常水平而解热 解热药是对症治疗，注意合理应用。 注意与抗精神病药影响体温作用与用途的比较。
机理：(1)对胃粘膜的直接刺激作用。 (2)大剂量可兴奋延脑CTZ。 (3)抑制PGs对胃粘膜的保护作用。
《解热镇痛抗炎药》教学设计
《解热镇痛抗炎药》教学设计【摘要】这篇文章将主要围绕解热镇痛抗炎药的教学设计展开，旨在帮助学生更好地了解和应用这类药物。
在将介绍背景信息和研究意义。
接着，在将设定教学目标，并安排教学内容和选择教学方法。
将探讨教学手段的应用和评估方式的设定。
最后在将对教学效果进行评价，提出改进建议，并展望未来的发展方向。
通过本文的研究分析，希望能够为解热镇痛抗炎药的教学设计提供参考，提高学生的学习效果和药物应用能力。
【关键词】解热镇痛抗炎药、教学设计、教学目标、教学内容、教学方法、教学手段、评估方式、教学效果、改进建议、展望未来。
1. 引言1.1 背景介绍解热镇痛抗炎药是一类常见的药物，通常被用来治疗发烧、疼痛和抗炎症。
随着人们生活水平的提高，对健康的重视也日益增强，人们对解热镇痛抗炎药的需求也在逐渐增加。
由于药物的复杂性和使用方法的不当，造成了一些不良反应和副作用，甚至可能对人体健康造成危害。
为了使人们正确地使用解热镇痛抗炎药，提高药物治疗的效果和安全性，开展针对这一领域的教学设计显得尤为重要。
通过系统地教授解热镇痛抗炎药的知识，培养学生正确使用药物的意识和能力，加强对药物治疗的了解，有助于提高人们对解热镇痛抗炎药的正确使用率，降低不良反应的发生率，保障人们的健康和安全。
本教学设计旨在通过系统的教学内容和方法，培养学生正确使用解热镇痛抗炎药的能力，提高解热镇痛抗炎药的正确使用率，从而促进人们的健康和安全。
1.2 研究意义解热镇痛抗炎药是我们日常生活中常见的药物，其在治疗发热、疼痛和炎症等疾病中发挥着重要作用。
通过对解热镇痛抗炎药进行教学，可以帮助学生更好地理解药物的作用机制、适应症和不良反应等关键知识，提高他们对药物治疗的认识和应用能力。
教授解热镇痛抗炎药的知识也有助于学生加强对疾病的认识，提高药物使用的安全性和有效性，从而更好地服务于患者的健康。
在当今社会，药物治疗在临床上扮演着重要的角色，解热镇痛抗炎药作为常用药物之一，对于保障人们的健康具有重要意义。
执业药师药理学第二十二章 解热镇痛抗炎药习题
第二十二章解热镇痛抗炎药一、A1、关于对乙酰氨基酚的叙述哪项是错误的A、解热镇痛作用缓和持久B、对中枢COX抑制作用弱C、小儿首选解热镇痛药D、抗炎、抗风湿作用弱是因为对外周COX抑制弱E、无明显的胃肠刺激2、下列哪项不属于阿司匹林的不良反应A、瑞夷综合征B、水杨酸反应C、“阿司匹林哮喘”D、恶心、呕吐、胃出血E、大剂量长期服用可刺激凝血酶原形成3、下列哪项叙述是错误的A、吡罗昔康为强效、长效抗炎镇痛药B、吲哚美辛为强效选择性COX抑制剂C、双氯芬酸解热、镇痛、抗炎是阿司匹林的26～50倍D、美洛昔康是长效的选择性COX-2抑制药E、口服尼美舒利解热作用比对乙酰氨基酚强200倍4、以下哪种作用与解热镇痛抗炎药抑制PG生物合成无关A、解热、镇痛、抗炎、抗风湿B、抑制血小板聚集C、致胃出血、胃溃疡D、“阿司匹林哮喘”E、水杨酸反应5、对解热镇痛抗炎药的叙述哪项是错误的A、仅使高烧患者体温降低B、中度镇痛作用C、大多数解热镇痛药都有抗炎作用D、对正常人体温无影响E、此类药物均具有抗血栓形成作用6、下列哪个药物几乎没有抗炎作用A、保泰松B、阿司匹林C、对乙酰氨基酚D、吲哚美辛E、尼美舒利7、下列哪种药对胃肠道刺激较轻微A、对乙酰氨基酚B、阿司匹林C、布洛芬D、吲哚美辛E、保泰松8、关于阿司匹林，下列哪项描述是错误的A、防止血栓形成宜用大剂量B、用量大于1g时，水杨酸的代谢从一级动力学转变为零级动力学进行C、碱性尿促其排出D、既抑制COX-2，又抑制COX-1E、血浆t 1/2短，约15min9、下列哪种药物可偶致视力障碍A、甲芬那酸B、阿司匹林C、布洛芬D、保泰松E、吲哚美辛10、下列对解热镇痛抗炎药正确的叙述是A、能降低发热者的体温B、与氯丙嗪对体温的影响相同C、镇痛作用部位主要在中枢D、对各种严重创伤性剧痛有效E、很容易产生耐受与成瘾11、抑制环氧酶作用较强者为A、阿司匹林B、对乙酰氨基酚C、吲哚美辛D、保泰松E、舒林酸12、大剂量阿司匹林可用于治疗A、预防心肌梗死B、预防脑血栓形成C、慢性钝痛D、风湿性关节炎E、肺栓塞13、阿司匹林严重中毒时应首选何药处理A、口服碳酸氢钠B、口服氯化铵C、静脉滴注碳酸氢钠D、口服氢氯噻嗪E、以上都不对14、下列哪种药物是急性风湿热的首选药物A、保泰松B、阿司匹林C、对乙酰氨基酚D、甲芬那酸E、吲哚美辛15、过量引起肝坏死的解热镇痛抗炎药是A、甲芬那酸B、布洛芬C、对乙酰氨基酚D、阿司匹林E、保泰松16、下列哪种药t 1／2会随着给药剂量增加而延长A、对乙酰氨基酚B、阿司匹林C、吲哚美辛D、布洛芬E、保泰松17、目前主张解热镇痛抗炎药的作用原理是A、不影响前列腺素的合成和释放B、激动前列腺素合成所必需的环氧酶，增加前列腺素的合成和释放C、抑制前列腺素合成所必需的环氧酶，减少前列腺素的合成和释放D、抑制阿片受体E、激活阿片受体18、关于阿司匹林，下列错误的是A、为类风湿性关节炎的首选药B、阿司匹林哮喘可用β受体激动药缓解C、小剂量可用于防止血栓形成D、可引起胎儿异常E、可增强磺脲类药物的作用19、儿童感冒发热，可首选的解热镇痛药是A、阿司匹林B、美洛昔康C、布洛芬D、萘普生E、对乙酰氨基酚20、解热镇痛药的解热作用，正确的是A、必须配合物理降温措施B、能使发热病人体温降到正常水平C、能使发热病人体温降到正常以下D、能使正常人体温降到正常以下E、配合物理降温，能将体温降至正常以下21、阿司匹林用于急性风湿痛治疗时常用A、最大耐受剂量B、适当剂量C、中毒剂量D、小剂量E、任意剂量22、解热镇痛药的解热作用机制是A、增加缓激肽的生成B抑制内热原的释放C作用于中枢，抑制PG合成D作用于外周，使PG合成减少E、以上均不是23、阿司匹林抑制下列哪种酶而发挥解热镇痛作用A、磷醋酶B、环氧酶C、脂蛋白酶D、脂肪氧合酶E、单胺氧化酶24、阿司匹林抗血栓形成的机制是A、直接对抗血小板聚集B、环氧酶失活，减少TXA2生成，产生抗血栓形成作用C、降低凝血酶活性D、激活抗凝血酶E、增强维生素K的作用25、下列哪项对阿司匹林的叙述是错误的A、最常见恶心、呕吐、胃出血等胃肠道反应B、抑制血小板聚集C、可引起“阿司匹林哮喘”D、儿童易引起瑞夷综合征E、中毒时应酸化尿液，加速排泄26、下列哪项不是选择性COX抑制药A、氯诺昔康B、尼美舒利C、美洛昔康D、塞来昔布E、萘丁美酮27、下列哪项叙述是错误的A、塞来昔布主要用于骨关节炎、类风湿性关节炎和牙痛的治疗B、秋水仙碱治疗急性痛风性关节炎C、别嘌醇是目前临床唯一能抑制尿酸合成的药物D、美洛昔康对胃肠道和肾脏的不良反应较少E、秋水仙碱可降低血中尿酸，故对慢性痛风效佳28、对解热镇痛抗炎药的叙述哪项错误A、对内源性致热原引起的发热有效B、可减少炎症部位PG合成C、治疗浓度可抑制环氧酶，减少PG生成D、镇痛作用部位主要在外周E、能根治风湿、类风湿性关节炎二、B1、A.秋水仙碱B.对乙酰氨基酚C.阿司匹林D.吲哚美辛E.布洛芬<1> 、具有抗血栓作用的解热镇痛药的是<2> 、几乎没有抗炎抗风湿作用的药物是<3> 、目前所知最强的COX抑制剂是<4> 、常用的抗痛风药物是2、A.阿司匹林B.对乙酰氨基酚C.吲哚美辛D.保泰松E.布洛芬<1> 、主要用于解热镇痛无抗炎作用的药物是<2> 、抗炎抗风湿作用强解热镇痛作用较弱的药物是<3> 、广泛用于解热镇痛和抗炎抗风湿无水杨酸反应的药物是3、A.抑制外周前列腺素的合成B.不影响P物质的释放C.阻断痛觉神经冲动的传导D.直接作用于痛觉感受器，降低其对致痛物质的敏感性E.抑制中枢神经系统，引起痛觉缺失<1> 、阿司匹林的镇痛作用机制主要是<2> 、吗啡的镇痛作用机制主要是4、A.瑞夷综合征B.高铁血红蛋白血症C.偶致视力障碍D.急性中毒可致肝坏死E.水、钠潴留<1> 、阿司匹林可引起<2> 、布洛芬可引起三、X1、阿司匹林的不良反应有A、瑞夷(Reye)综合征B、水杨酸反应C、变态反应D、凝血障碍E、甲状腺肿大2、非选择性环氧酶抑制药有A、布洛芬B、舒林酸C、吡罗昔康D、美洛昔康E、吲哚美辛3、关于布洛芬正确的是A、为苯丙酸的衍生物B、99％与血浆蛋白结合C、疗效并不优于阿司匹林D、主要用于风湿性关节炎及类风湿关节炎治疗E、在滑膜腔保持高浓度4、关于吲哚美辛的错误描述为A、为最强的环氧酶抑制剂之一B、对炎性疼痛有明显镇痛效果C、不良反应较轻D、临床广泛使用E、抗炎、镇痛、解热作用为阿司匹林的2～3倍5、吲哚美辛的临床应用为A、急慢性风湿性关节炎B、癌性疼痛C、痛风性关节炎D、预防脑血栓E、日常解热镇痛6、关于对乙酰氨基酚描述正确的是A、解热镇痛作用持久B、抗炎作用强C、抑制环氧酶D、影响血栓形成E、抗过敏7、关于对乙酰氨基酚正确描述为A、长期应用可致依赖性B、口服易吸收C、60％与葡萄糖醛酸结合D、过量中毒可致肝坏死E、长期用药无肾损害8、阿司匹林的水杨酸反应不包括A、头痛、眩晕B、恶心、呕吐C、体位性低血压D、听力减退、视力减退E、心律失常9、对解热镇痛抗炎药不正确的描述为A、对体温的影响与氯丙嗪不同B、对内源性致热原引起的发热无解热作用C、镇痛作用部位主要在中枢D、临床上广泛使用E、各类药物均具镇痛作用10、下列哪些药物可以用于治疗痛风A、别嘌醇B、青霉素C、对乙酰氨基酚D、秋水仙碱E、丙磺舒11、下列解热镇痛抗炎药中，属于选择性诱导型环氧酶抑制药的是A、美洛昔康B、阿司匹林C、尼美舒利D、塞来昔布E、吲哚美辛答案部分一、A1、【正确答案】B【答案解析】对乙酰氨基酚对中枢COX的抑制作用选择性相对较高【该题针对“非选择性环氧酶抑制药”知识点进行考核】2、【正确答案】E 【答案解析】【该题针对“非选择性环氧酶抑制药”知识点进行考核】3、【正确答案】B 【答案解析】【该题针对“非选择性环氧酶抑制药”知识点进行考核】4、【正确答案】E【答案解析】其余选项中药理作用和不良反应均与PG有关，但是水杨酸反应与其无关。
《解热镇痛抗炎药》PPT课件
目前，解热镇痛抗炎药已成为临床上广泛应用的药物之一，用于治疗各种疼痛、 发热和炎症等症状。随着新药的不断研发和上市，解热镇痛抗炎药的种类和疗效 也在不断提高。
市场需求与应用领域
市场需求
随着人们健康意识的提高和医疗水平的提高，解热镇痛抗炎 药的市场需求不断增加。尤其是在老龄化社会背景下，疼痛 、发热等症状的发生率增加，对解热镇痛抗炎药的需求更加 迫切。
05
药物不良反应及预防措施
常见不良反应类型及表现
过敏反应
皮疹、荨麻疹、红 斑、瘙痒等
肾损害
尿量减少、血尿、 肾功能异常等
胃肠道反应
恶心、呕吐、腹痛 、腹泻等
肝损害
黄疸、肝功能异常 等
血液系统反应
粒细胞减少、血小 板减少等
预防措施与应对策略
严格掌握用药指征，避免 滥用药物
按规定剂量和疗程使用药 物，避免超量使用
06
市场前景与行业发展趋势
市场规模及增长趋势分析
全球解热镇痛抗炎药市场规模 持续扩大，预计未来几年将保 持稳定增长。
亚太地区成为解热镇痛抗炎药 市场增长最快的地区，其中中 国和印度市场表现尤为突出。
随着人口老龄化加剧和慢性疼 痛患者数量增加，解热镇痛抗 炎药市场需求不断增长。
政策法规对行业影响解读
02
不同的解热镇痛抗炎药对体温调 节中枢的抑制程度不同，因此解 热作用也有强弱之分。
镇痛作用机制
抑制局部组织炎症反应，减少炎症介 质如前列腺素等的释放，降低局部痛 觉感受器的敏感性。
作用于中枢神经系统，抑制痛觉向大 脑的传导，提高机体的痛阈值。
抗炎作用机制
抑制炎症反应中前列腺素的合成，从而减轻红肿热痛等炎症 反应。
剂量调整
解热镇痛抗炎药(案例版)PPT课件
阿司匹林(aspirin)
（一）体内过程
代谢: 水杨酸主要在肝脏代谢，自肾排泄；
Aspirin≤ 1g Aspirin≥ 1g t1/2=2-3 h (恒比消除) t1/2=15-30 h (恒量消除) 易中毒
大剂量治疗风湿、类风湿时应根据患者的反应 及血药浓度监测确定给药的剂量及间隔时间
药物发展简史:
1897年，德国化学家霍夫曼为解除父亲的风湿 病之苦，将纯水杨酸制成乙酰水杨酸，这即是 沿用至今的阿司匹林。它保持了纯水杨酸的退 热止痛作用，毒性和副作用却大为降低。 1899年，德国化学家拜尔创立了以工业方法制 造阿司匹林的工艺，大量生产阿司匹林，畅销 全球。
4
共同的作用机制: 抑制前列腺素 （prostaglandin, PG）的生物合成。
长期服用阿司匹林有增加胰腺癌的风险
2003.10.27.美国癌症研究会的学术会议上，学者提 出：长期服用阿司匹林有增加胰腺癌的风险。 哈佛医学院布里根妇科医院对8.8万名护士进行 调查后发现，连续20年每周服用阿司匹林2片以上 者，患胰腺癌风险平均增加58%。 1~3片/周 6~13片/周 >14片/周 ↑11% ↑41% ↑86%
19
体内过程
排泄:
尿液pH值对水杨酸盐排泄影响很大，水杨酸 为弱酸性，尿液碱化时药物解离多，肾小管重 吸收少。 如药物过量中毒时，可用NaHCO3碱化尿液， 使排泄加速，降低血药浓度。
20
（二）作用与应用
作用
1 解热镇痛抗炎抗风湿
应用
1 发热 2 慢性钝痛 3 风湿性和 类风湿性关节炎 4 预防血栓 栓塞性疾病
与速尿、青霉素、甲氨蝶呤等弱酸性药物
合用时竞争肾小管分泌系统。
大学药理学章节试题及答案
大学《药理学》章节试题及答案第十九章镇痛药一、以下每一道考题下面有A、B、C、D、E五个备选答案。
请从中选择一个最佳答案。
1、吗啡呼吸抑制作用的机制为A、提高呼吸中枢对CO2的敏感性B、降低呼吸中枢对CO2的敏感性C、提高呼吸中枢对CO2的敏感性D、降低呼吸中枢对CO2的敏感性E、激动^受体标准答案：D2、常用的吗啡和海洛因所致的药物依赖脱毒治疗时重要的替代药是A、哌替啶B、二氢埃托啡C、美沙酮D、安那度E、强痛定标准答案：C3、药物作用与阿片受体无关的是A、哌替啶B、纳洛酮C、可待因D、海洛因E、罗通定标准答案：E4、下列药效由强到弱排列正确的是A、二氢埃托啡、芬太尼、吗啡、度冷丁B、二氢埃托啡、吗啡、芬太尼、度冷丁C、芬太尼、二氢埃托啡、度冷丁、吗啡D、芬太尼、吗啡、度冷丁、二氢埃托啡E、度冷丁、吗啡、二氢埃托啡、芬太尼标准答案：A5、下列不属于吗啡的临床用途的是A、急性锐痛8、心源性哮喘C、急消耗性腹泻D、麻醉前给药E、慢消耗性腹泻标准答案：D二、以下每一道考题下面有A、B、C、D、E五个备选答案。
请从中选择备选答案中所有正确答案。
1、吗啡的中枢系统作用包括A、镇痛B、镇静C、呼吸兴奋D、催吐E、扩瞳标准答案：ABD2、下列关于吗啡急性中毒描述正确的是A、呼吸抑制B、血压下降C、瞳孔缩小D、血压升高E、瞳孔放大标准答案：美国广播公司3、吗啡的临床应用包括A、镇痛B、镇咳C、止泻口、心源性哮喘E、扩瞳标准答案：ACD4、度冷丁的用途有A、止各种锐痛B、催吐C、人工冬眠口、心源性哮喘E、缩瞳标准答案：ACD5、吗啡的不良反应有A、耐受性B、依赖性C、急性中毒昏迷、缩瞳D、治疗量引起恶心、呕吐E、治疗量引起便秘、低血压标准答案：ABCDE6、吗啡对心血管的作用有A、引起体位性低血压B、引起颅内压升高C、引起颅内压降低D、引起脑血管扩张E、引起闹血管收缩标准答案：ABD7、可用于戒毒治疗的药物有A、喷他佐辛B、美沙酮C、纳洛酮D、海洛因E、强痛定标准答案：AB8、吗啡急性中毒急救措施有A、人工呼吸B、吸氧C、应用吗啡拮抗剂D、喝大量水E、喝大量牛奶标准答案：美国广播公司三、思考题1简述吗啡的药理作用和临床应用。
《药理学》课件——解热镇痛抗炎药常用药物
解热镇痛抗炎药常用药物
其他类
. 舒林酸
舒林酸作用及临床应用与吲哚美辛相似，其效应强度不及 后者，但强于阿司匹林。因舒林酸在吸收入血前较少被胃粘膜 转化为活性代谢产物，故胃肠反应发生率低，肾毒性和中枢神 经系统反应发生率也低于吲哚美辛。
解热镇痛抗炎药常用药物
其他类
. 布洛芬
布洛芬具有较强的抗炎、解热及镇痛作用，其效价强度与阿司匹林 相似。广泛用于风湿性及类风湿性关节炎。胃肠道反应较轻，病人易耐 受，但长期服用仍应注意胃溃疡和出血。偶见头痛、眩晕和视力障碍， 一旦出现视力障碍应立即停药。
对乙酰氨基酚口服吸收快而完全，主要在肝代谢，由肾排泄。 解热作用与阿司匹林相似，镇痛作用弱，几无抗炎抗风湿作用。临床 主要用于感冒发热、头痛、牙痛、肌肉痛、月经痛等。治疗量不良反 应少，对胃肠刺激作用小，偶见皮疹、药热等过敏反应。一次过量 （成人10～15g）应用可致急性中毒，引起肝坏死。长期使用极少数 人可致肾毒性。
解热镇痛抗炎药常用药物
其他类
. 吡罗昔康 美罗昔康
吡罗昔康和美罗昔康为同类药，对风湿性和类风湿性关节炎疗 效同阿司匹林。不良反应较小，病人容易耐受，但长期用药也可引 起消化道溃疡、出血。
解热镇痛抗炎药常用药物
其他类
. 尼美舒利
尼美舒利口服吸收迅速完全，抗炎作用强，常用于骨关节炎、 类风湿性关节炎、牙痛和腰腿痛的治疗。副作用小，偶有胃肠道反 应。
解热镇痛抗炎药常用药物
水杨酸类
. 阿司匹林 aspirin
【作用和临床应用】
2. 抑制血栓形成：小剂量阿司匹林即能抑制PG合成酶（环氧酶），
显著减少血小板中TXA2的成而防止血小板聚集及血栓形成，而
对前列环素（PGI2）水平无影响。大剂量阿司匹林能抑制血管壁中
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第二十二章解热镇痛抗炎药、抗风湿病药与抗痛风药第一节解热镇痛药1、解热镇痛抗炎药：亦称非甾体类抗炎药(NSAIDs)是一类具有解热、镇痛作用,绝大多数还兼有抗炎和抗风湿作用的药物。
2、糖皮质激素(甾体类抗炎药)也具有很强的抗炎作用3、其他具有抗炎作用的药物还包括H受体拮抗药、部分抗风湿病药和抗痛风药4、按照化学结构,NSAIDs分为水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类、吲哚乙酸类、邻氨基苯甲酸类和芳基烷酸类，其中苯胺类基本不具有抗炎和抗风湿作用5、抑制花生四烯酸代谢过程中的环加氧酶(COX,亦称环氧酶),使前列腺素(PGs)合成减少,是NSAIDs解热、镇痛、抗炎的共同作用机制[药理作用及作用机制](1)解热作用:NSAIDs仅对内生致热原所致发热有效,而对脑室内直接注射微量PGE,所致发热无效,说明其解热作用机制是抑制了下丘脑COX,阻断PGE,合成使体温调节中枢的体温调定点恢复正常(2)镇痛作用:主要用于组织损伤或炎症引起的疼痛,如关节痛、肌肉痛、头痛、痛经和癌症疼痛等,NSAIDs通过抑制外周病变部位的COX,使PGs合成减少而减轻疼痛。
具有中等程度的镇痛作用,对慢性钝痛有效;对急性锐痛、严重创伤的剧痛、平滑肌绞痛无效。
长期应用不产生成瘾性。
(3)抗炎作用:NSAIDs多数药物具有较好的抗炎作用,而苯胺类药物几乎不具有抗炎作用[不良反应]NSAIDs包括选择性和非选择性COX抑制剂,均具有以下相似的不良反应:(1)中枢神经系统:头痛、耳鸣、头晕等。
(2)心血管系统:水钠潴留性高血压、水肿，偶见充血性心力衰竭(3)胃肠道:使用非选择性COX抑制剂时,常见上腹痛、畏食、恶心、呕吐等不良反应,偶见上消化道溃疡或出血(4)血液系统;偶见血小板减少性紫癜、中性粒细胞减少症、再生障碍性贫血。
(5)肝损伤和肾损伤:所有NSAIDs均可能具有肾毒性，所有NSAIDs均可能诱发肝毒性，轻者出现肝、肾功能异常,严重者出现肝衰竭或肾衰竭(6)其他:哮喘、各种皮疹、瘙痒(7)在非选择性NSAIDs中,吲哚美辛和托美丁的不良反应多见,双水杨酯和布洛芬毒性最小一、水杨酸类阿司匹林aspirin阿司匹林(乙酰水杨酸)1893年合成,至今110余年,仍不断发现其新的药理作用和临床用途。
[药动学]1、口服后易从胃和小肠上部吸收，被胃肠黏膜、血浆、红细胞和肝脏的酯酶迅速水解,产生水杨酸,故阿司匹林的t1/2仅有15分钟左右2、水杨酸与血浆蛋白结合率为80%~90%，体内水杨酸盐约25%被氧化代谢,约25%以原形由肾脏排泄,其余与甘氨酸和葡萄糖醛酸结合后随尿液排出。
3、阿司匹林用量直接影响血中代谢物水杨酸盐含量及其t1/2（1）用量少于1g时,代谢物水杨酸盐按一级动力学消除,t1/2为3~5小时（2）用量大于1g时,血中水杨酸盐含量明显增加，机体消除能力达饱和状态,按零级动力学消除,延长为15~30小时,当血中水杨酸盐浓度下降到一定水平时,又转为一级动力学消除[药理作用与临床应用]1、阿司匹林是不可逆性COX抑制剂(1)解热镇痛与抗炎抗风湿:用于感冒发热、肌肉痛、关节痛、痛经、神经痛和癌症患者的轻、中度疼痛。
抗风湿用量比解热镇痛剂量高1~2倍,最好用至最大耐受量(每日口服3~4g) (2)抗血栓:血栓素A(TXA))是诱发血小板聚集和血栓形成的重要内源性物质。
小剂量阿司匹林即能不可逆性抑制血小板的COX,由于成熟血小板不再合成新的COX,受药物影响的血小板永久性丧失了合成TXA,的功能,机体需要新的血小板生成(需8~10日恢复至正常),此即阿司匹林抗血栓形成的机制。
大剂量阿司匹林也同时抑制血管内皮细胞合成PGI,而促进血小板聚集和血栓形成。
故常采用小剂量阿司匹林(75~150mg/d)预防血栓形成,治疗缺血性心脏病和心肌梗死(心肌梗死风险下降20%~25%),降低其病死率和再梗死率;也可用于心绞痛、血管或心脏瓣膜形成术、心房颤动、有脑血栓倾向的一过性脑缺血等,预防栓塞。
(3)其他：1）5年规律性服用小剂量阿司匹林降低结肠癌风险50%2）阿司匹林可预防阿尔茨海默病的发生,并与用药量有关3）治疗放射诱发的腹泻,驱除胆道蛔虫。
[不良反应]短期服用,不良反应少;长期大量用于抗风湿治疗则不良反应增多。
(1)胃肠道反应:与抑制胃黏膜PGL和PGE,合成有关,因为内源性PGI和PGE,具有保护胃黏膜的作用。
应餐后服用,同服抗酸药或选用阿司匹林肠溶片。
(2)出血和凝血障碍:小剂量抑制血小板聚集,造成出血时间延长。
长期或大剂量使用该药还可抑制凝血酶原生成,从而导致出血时间和凝血时间延长,易引起出血;维生素K可以防。
肝功能不全、凝血酶原合成功能低下者慎用。
手术前一周停用阿司匹林。
(3)水杨酸反应:阿司匹林剂量过大(5g/d)或敏感者可出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣视力及听力减退,严重者出现高热、精神错乱甚至昏迷、惊厥,上述症状总称为水杨酸反应，出现应立即停药,加服或静脉滴注碳酸氢钠,碱化尿液加速药物排泄。
(4)过敏反应:偶见皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿和过敏性休克。
(5)阿司匹林哮喘:指某些哮喘患者服用阿司匹林或其他NSAIDs后诱发的哮喘,称“阿司匹林哮喘”。
它不是以抗原-抗体反应为基础的过敏反应,而是由于药物抑制了COX,使PGs合成受阻,导致通过脂加氧酶途径生成的白三烯增多,引起支气管痉挛,诱发哮喘。
肾上腺素可部分对抗阿司匹林所致的支气管收缩。
(6)瑞夷综合征:病毒感染伴有发热的儿童和青少年服用阿司匹林后，偶致瑞夷综合征,表现为肝损害和脑病,可致死。
病毒感染时应慎用。
[禁忌证]胃溃疡、严重肝损害、低凝血酶原血症、维生素K缺乏症、血友病、哮喘、鼻息肉、慢性荨麻疹。
二氟尼柳diflunisal1、口服吸收完全,2~3小时达峰,血浆蛋白结合率达99%,体内药物的90%以葡萄糖醛酸结合物形式排泄,t1/2为8~12小时2、抗炎作用强于阿司匹林,但解热作用很弱，主要用于轻、中度疼痛，该药500mg相当于阿司匹林650mg的镇痛效果。
3、也可用于骨关节炎、类风湿关节炎,1g相当于阿司匹林4g的效果4、不良反应发生率3%~9%,可见恶心、呕吐、腹痛、头晕和皮疹等。
二、苯胺类对乙酰氨基酚acetaminophen(扑热息痛)当患者无须抗炎治疗时,对乙酰氨基酚是治疗轻、中度疼痛的最重要的止痛药之一。
[药动学]1、口服易吸收,0.5~1小时达峰。
2、常用临床剂量下,绝大部分药物在肝脏与葡萄糖醛酸和硫酸结合为无活性代谢物,t1/2为2~4小时。
较高剂量时,上述结合反应达饱和后，少量药物经肝微粒体混合功能氧化酶代谢为有肝毒性的对乙酰苯醌亚胺;治疗剂量时,肝脏谷胱甘肽与之结合而解毒。
长期用药或过量中毒导致体内谷胱甘肽被耗竭时,此毒性产物以共价键形式与肝、肾中重要的酶和蛋白质不可逆性结合，引起肝细胞、肾小管细胞损伤[药理作用]1、解热作用和镇痛作用的强度与阿司匹林相似,几乎不具有抗炎和抗风湿作用,对血小板功能、凝血时间和尿酸水平亦无明显影响[临床应用]1、临床用于感冒发热、关节痛、头痛、神经痛和肌肉痛等2、阿司匹林过敏、消化性溃疡病、阿司匹林诱发哮喘的患者可选用对乙酰氨基酚代替阿司匹林3、因其不诱发溃疡和瑞夷综合征,儿童因病毒感染引起发热、头痛,需使用NSAIDs时,应首选对乙酰氨基酚4、本药不能单独用于抗炎或抗风湿治疗。
[不良反应]治疗量且疗程较短时,很少产生不良反应。
三、吡唑酮类安乃近metamizole sodium1、氨基比林和亚硫酸钠相结合的化合物,解热镇痛作用快而强2、口服吸收完全,2小时内达峰3、临床主要用于头痛、偏头痛、肌肉痛、关节痛、痛经等;也用于发热时的解热，一般不作首选药,仅在急性高热又无其他有效解热药可用的情况下,紧急退热，不宜长期使用。
4、胃肠道不良反应较小,但可引起粒细胞缺乏症,发生率约1.1%,严重时可致死，也可诱发再生障碍性贫血,偶见过敏性休克。
四、吲哚乙酸类吲哚美辛indomethacin(消炎痛)[药动学]1、口服吸收迅速完全,2小时达，吸收后约90%与血浆蛋白结合2、主要经肝脏去甲基代谢,代谢物从尿、胆汁、粪便排泄,10%~20%以原形由尿排泄,t1/2为2~3小时。
丙磺舒可通过抑制药物由肾脏和胆汁排泄而延长其t1/2。
[药理作用]1、是最强的COX抑制剂之一;其抗炎及镇痛作用强于阿司匹林;除抑制COX外,亦可抑制磷脂酶A和磷脂酶C,抑制中性粒细胞迁移以及T淋巴细胞和B淋巴细胞增殖。
[临床应用]临床主要用于急性风湿性及类风湿关节炎。
对骨关节炎、强直性脊柱炎(阿司匹林的作用最弱)、癌症发热及其他不易控制的发热也有效。
[不良反应]多见,发生率35%~50%,20%的患者须停药。
(1)胃肠道:恶心、呕吐、腹泻,诱发或加重溃疡,严重者发生出血或穿孔。
(2)中枢神经系统:15%~25%患者可发生头痛、眩晕;偶见精神异常等。
(3)造血系统:引起粒细胞减少、血小板减少、再生障碍性贫血等。
(4)过敏反应:常见皮疹,严重者发生哮喘。
“阿司匹林哮喘”者禁用。
五、邻氨基苯甲酸类双氯芬酸和醋氯芬酸属邻氨基苯甲酸衍生物,均能抑制COX,具有解热、镇痛和抗炎作用。
双氯芬酸diclofenac(双氯灭痛)1、欧洲最常用的非选择性NSAIDs,COX-2选择性抑制剂芦米考昔是其衍生物2、口服吸收迅速,首关效应显著,生物利用度为50%，T1/2仅1.1小时3、主要在肝脏代谢,代谢产物随尿液(65%)和胆汁(35%)排泄4、该药具有降低中性粒细胞内游离花生四烯酸水平的作用5、临床用于风湿性和类风湿关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎的长期对症治疗;也可短期用于肌肉骨骼疼痛、术后痛和痛经等6、不良反应发生率为20%,其中2%的患者需停药，大剂量或长期使用时偶见溶血性贫血、骨髓抑制和暂时性肝、肾功能异常，应用与米索前列醇或奥美拉唑联合的复方制剂,可降低药物的胃肠道不良反应发生率醋氯芬酸aceclofenac1、临床适应证同双氯芬酸2、与双氯芬酸相比,醋氯芬酸具有起效快、临床疗效更好、不良反应发生率低的特点3、其胃肠道不良反应的发生率低于蔡普生、双氯芬酸和吲哚美辛,服用醋氯芬酸患者的消化道溃疡发生率分别为上述3种药物的1/2、1/4和1/7六、芳基烷酸类布洛芬ibuprofen(异丁苯丙酸)1、布洛芬是苯丙酸的衍生物,口服吸收完全,1~2小时达峰,血浆蛋白结合率大于99%2、主要经肝脏代谢,代谢物由尿液排泄,t1/2为2小时3、该药解热、镇痛和抗炎作用强,2.4g布洛芬的抗炎效果与4g阿司匹林相同4、临床主要用于风湿性及类风湿关节炎，也可用于一般性解热、镇痛5、主要特点是疗效与阿司匹林相似,而严重不良反应发生率明显低于阿司匹林、吲哚美辛;对于因消化道不良反应而无法耐受NSAIDs的患者,可服用布洛芬。