铂类化疗药浅析
五种铂类药物细节对比
五种铂类药物细节对比
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不超出7d。约1-2%患者发生急性喉痉挛，85-95% 患者遇冷会激发和加重。洛铂神经毒性较轻， 1.3%患者发生感觉异常、神经疾病、神经痛、耳 毒性、仅在5%患者中发生精神错乱和视觉异常等 症状。
（奥沙利铂〉奈达铂〉卡铂〉顺铂〉洛铂）
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四、总结
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4、奥沙利铂所独有二氨基环己烷基团避 开了顺铂一些耐药机制，所以，奥沙利铂 含有与顺铂不一样广谱抗肿瘤活性，对结 直肠癌疗效最为显著，还可一线应用于肾 癌、肝癌。
5、洛铂主要用于治疗晚期乳腺癌、小细 胞肺癌和慢性粒细胞白血病。
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三、五种铂类药品各自使用方法
五种铂类药物细节对比
铂类抗肿瘤药品抗癌机制可分为4个步骤： 跨膜转运、水合解离、靶向迁移、作用于DNA， 引发DNA复制障碍，从而抑制癌细胞分裂。
当前国内惯用铂类抗肿瘤药品共有5种，第 一代顺铂，第二代卡铂及奈达铂，第三代奥沙利 铂及洛铂，五种药品作用机制类似，但适用范围、 使用方法及不良反应又各有千秋。
（顺铂〉卡铂、奈达铂〉奥沙利铂、洛铂）
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3、血液毒性：顺铂血液毒性较严重，白细胞降低 发生率为27%。卡铂骨髓抑制作用更为强烈，不但 使白细胞降低，同时造成血小板降低发生率也较高。 奈达铂骨髓抑制作用为其剂量限制性毒性，可造成 白细胞、红细胞、尤其是血小板降低，骨髓抑制发 生率为80%。奥沙利铂单独用药时，引发骨髓抑制 较少见，洛铂血液毒性与奥沙利铂相同。（奈达铂〉 卡铂〉顺铂〉奥沙利铂、洛铂）
五种铂类药物细节对比
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铂类单药方案
铂类单药方案1. 引言铂类药物是一类广泛应用于临床治疗的抗肿瘤药物，具有良好的抗癌活性。
铂类药物主要包括顺铂、卡铂和奥沙利铂，它们在治疗多种肿瘤中都有很好的疗效。
铂类单药方案是指单一铂类药物作为抗癌治疗中的主要药物，对患者进行治疗的方案。
2. 铂类药物的作用机制铂类药物通过与DNA中的嘌呤碱基结合，形成DNA铂配合物，干扰DNA的结构和功能，从而抑制肿瘤细胞的DNA复制和转录，导致肿瘤细胞死亡。
铂类药物还可以诱导细胞凋亡，增加免疫细胞的活性，并影响细胞的信号转导通路。
3. 铂类单药方案的临床应用铂类单药方案广泛应用于多种肿瘤的治疗中，如卵巢癌、肺癌、食道癌等。
在临床上，铂类单药方案可用于治疗早期肿瘤、晚期转移性肿瘤以及辅助化疗等不同治疗阶段。
3.1 卵巢癌在卵巢癌的治疗中，铂类单药方案常常与其他化疗药物联合使用，如环磷酰胺、多柔比星等。
铂类药物可以通过抑制肿瘤细胞的DNA复制和转录，达到杀灭肿瘤细胞的效果。
3.2 肺癌铂类单药方案在肺癌的一线治疗中被广泛应用。
顺铂和卡铂是常用的铂类药物，常与紫杉醇等化疗药物联合使用，可以提高治疗效果，延长患者的生存时间。
3.3 食道癌铂类单药方案在食道癌的治疗中也有良好的疗效。
顺铂和奥沙利铂常与5-氟尿嘧啶等化疗药物联合使用，可以提高治疗的有效率。
4. 铂类单药方案的副作用与安全性铂类药物的主要副作用包括骨髓抑制、肾脏毒性、神经毒性等。
骨髓抑制是最常见的副作用，包括白细胞减少、贫血和血小板减少等。
肾脏毒性主要表现为血肌酐升高和肾小管毒性。
神经毒性主要表现为感觉异常和肌力减退等。
为了减轻副作用，医生会根据患者的具体情况进行剂量调整和预防性治疗。
5. 结论铂类单药方案是一种有效和常见的抗癌治疗方案。
其通过与DNA结合，干扰DNA的结构和功能，达到杀灭肿瘤细胞的效果。
尽管铂类药物有一定的副作用和安全性问题，但医生会根据患者的具体情况进行个体化治疗，有效控制和预防副作用的发生，以提高治疗效果和患者的生活质量。
常见铂类抗癌药物的特点、药理、应用及不良反应
常见铂类抗癌药物得特点、药理、应用及不良反应——材科jd1401班熊腾飞摘要:无机抗癌药物得设计及研究仍就是当前一个前言课题,其中铂类抗癌药物已取得了较大发展。
发现顺铂有抗癌活性以来,铂类金属抗癌药物得应用与研究得到了迅速得发展。
今天,各类铂抗癌物已成为癌症化疗中不可缺少得药物。
本文主要介绍了常见铂类抗癌药物得特点、药理、应用及不良反应。
1、顺铂 1965年,美国科学家B、Rosenborg意外发现惰性得铂电极能引起细菌得菌丝生长。
在进一步得研究下,其研究小组发现第一个具有抗癌活性得金属配合物——顺式二氯二铂,即顺铂(DDP,PDD,Cl2(NH3)2Pt)。
1、1顺铂得特点及药理顺铂中铂得价态就是正二价,铂周围结合两个氯及两个氨分子,因此顺铂类似于双功能烷化剂。
具体作用时,顺铂对乏氧细胞较为敏感,可扩散通过带电得细胞膜,先将所含之氯解离,然后与DNA上得核碱鸟嘌呤、腺嘌呤与胞嘧啶形成DNA 单链内两点得交叉联结,也可能形成双链间得交叉联结,从而破坏DNA得结构与功能,抑制癌细胞得DNA复制过程,但对RNA与蛋白质合成得抑制作用较弱,属于细胞周期非特异性药物。
[1]1、2顺铂得应用DDP具有抗癌谱广、作用强、与多种抗肿瘤药有协同作用、且无交叉耐药等特点,为当前联合化疗中最常用得药物之一。
临床用于卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌、肺癌、鼻咽癌、食道癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、头颈部鳞癌、甲状腺癌及成骨肉瘤等多种实体肿瘤均能显示疗效。
[2]1、3顺铂得不良反应虽然应用广泛,但顺铂具有较大细胞毒性,特别就是用量较大时对人体得影响十分明显。
其不良反应主要就是以下几个方面:(1)消化道反应:主要就是严重得恶心、呕吐。
患者需服用一周左右得强效止吐剂。
(2)肾毒性:主要导致累积性及剂量相关性肾功不良,一般剂量每日超过90mg/m2即为肾毒性得危险因素。
(3)神经毒性:神经损害如耳鸣、听力下降等,一般难以恢复。
(4)骨髓抑制:白细胞与血小板下降,一般较轻,发生几率与每疗程剂量有关。
铂类化疗药浅析
cisPt(NH3)2(H2O)2
DNA
顺铂的作用机理
使DNA变软soften—成环（looping)—缩短（shorten)—凝集（condensing)
使用中的注意事项
• 避光 • 运用较大剂量（80~120mg/m2）时，必须
同时进行水化和利尿 。（水化：DDP给药前先给
生理盐水或葡萄糖溶解1000ml滴注。DDP用生理盐水 200ml稀释后滴注。DDP给药前，一次给20%甘露醇 125ml，DDP滴完后再用125ml，以达到利尿之目的。一 般每日液体总量3000~4000ml ,输液从DDP给药前6~12小 时开始，持续至DDP滴完后6小时为止；有的大剂量DDP 一次给药，则连续输液3日，输液中根据尿量，每次给速
铂类化疗药浅析
直接破坏DNA并阻止其复制的药物
• 烷化剂：氮芥、环磷酰胺、白消安、达卡 巴嗪
• 抗生素类：丝裂霉素、博来霉素 • 铂类
顺铂
金属铂的配位理论
Pt+
DNA
形成稳定的络合物
顺铂作用机制
• 进入细胞的机制可能与被动扩散和主动运输均相关
(NH3)2PtCL2
(NH3)2PtCL2+H2O
Na+通道的作用，可减轻神经毒性 • α硫辛酸降低神经毒性
洛铂（1.2-二氨甲基-环丁烷-乳酸合 铂）
作用机理与顺铂类似
洛铂的临床研究进展.caj
与顺铂比较
• 抗癌活性强 • 毒性轻 • 溶解度好，在水中稳定
洛铂副反应
• 骨髓抑制：血小板减少
铂类耐药
• 药物的摄取聚集减少
• 通过 共扼结合去除药物的毒性
应用顺铂化疗的MST分别为：486天和281天， P<0.05.COX分析证实118位密码子基因多态性与顺铂的敏 感性相关。 • 在大肠癌中118的20位C/C、30位T/T和41位T/C在FU+奥 沙利铂的化疗客观缓解率61.9%、42.3%、21.4%
关于铂类化疗药物的耐药机制
关于铂类化疗药物的耐药机制铂类化疗药物包括顺铂、卡铂和奥沙利铂，已成为治疗多种实体瘤的主要化疗药物。
然而，很多患者在接受铂类化疗后会出现耐药，导致治疗效果不佳或治疗失败。
本文将从铂类化疗药物的作用机制、耐药的类型、相关的分子机制等方面来探讨铂类化疗药物的耐药机制。
1. 铂类化疗药物的作用机制铂类化疗药物通过与DNA结合形成DNA交联物来抑制DNA复制和转录，从而对肿瘤细胞的生长和分裂产生抑制作用。
顺铂和卡铂通过与DNA结合形成较为稳定的药物-DNA交联物，而奥沙利铂则借助不稳定的氧化还原反应产生药物-DNA交联物。
这些药物-DNA交联物使DNA链的断裂和交联导致损伤的细胞开始进行凋亡，进而达到治疗癌症的目的。
2. 铂类化疗药物的耐药类型铂类化疗药物的耐药分为病理性耐药和药物性耐药两种类型。
(1) 病理性耐药病理性耐药是指肿瘤细胞通过改变其生长和分化状态、表达多种通路的信号转导和凋亡相关因子以及维持DNA修复和稳定的机制等方式，避开了铂类化疗药物对癌细胞的杀伤作用。
在病理性耐药情况中，细胞在化疗药物的作用下仍然能够进行DNA修复和细胞凋亡抵抗，所以铂类化疗药物失去了对细胞的治疗作用。
(2) 药物性耐药药物性耐药的主要原因是由于化疗药物的浓度不足或在药物代谢过程中发生了改变，使得药物难以达到对癌细胞的杀伤浓度。
引起药物性耐药的主要因素包括肿瘤内转运蛋白，药物修饰酶，对药物结合的药物靶点等。
这些都会影响药物的吸收、代谢和排泄，导致药物在治疗过程中与肿瘤细胞的接触减少、代谢加快或无法形成有效的药物-靶点结合。
3. 铂类化疗药物的耐药分子机制铂类化疗药物的耐药分子机制非常复杂。
下面是一些常见的分子机制：(1) DNA修复机制的变化铂类化疗药物通过与DNA结合形成DNA-DNA交联物从而导致DNA的损伤。
局限的DNA修复是细胞响应铂类化疗药物的主要机制之一。
肿瘤细胞耐药性的形成往往与细胞内的DNA组修复和维护机制以及DNA伤害响应机制有关。
铂类抗癌药的作用机制研究
铂类抗癌药的作用机制研究癌症是世界各地医生和科学家长期以来都在努力钻研的疾病之一。
虽然目前医学的发展已经让我们能够治疗许多不同类型的癌症，但是完整的治愈仍然是一个难以达成的目标。
其中，铂类抗癌药则是治疗许多癌症疾病的重要药物之一，通过特定的作用机制来阻止癌细胞增殖和转移。
本文将探讨铂类抗癌药的作用机制以及未来的发展方向。
铂类抗癌药的种类铂类抗癌药分为两大类，即顺铂和卡铂。
顺铂是铂类药物的第一代，已经用于治疗各种类型的实体瘤。
而卡铂是铂类药物的第二代，相比于顺铂具有更强的杀伤作用，并被广泛用于治疗卵巢癌、肺癌等多种肿瘤。
铂类抗癌药的作用机制铂类药物能够杀死癌细胞的原因是因为它们干扰了癌细胞DNA的复制和修复过程。
具体来说，铂类药物会通过与DNA中的亚硫酸根结合来形成交联物，从而阻止DNA长链的形成和修复。
这些交联物可以导致DNA损伤和死亡。
此外，铂类药物也可以诱导细胞凋亡，即促使癌细胞死亡的一种自我保护机制。
顺铂和卡铂的作用机制有所不同。
在顺铂作用下，铂与DNA反应生成加成产物，从而导致DNA断裂和交联，引起癌细胞的凋亡。
而卡铂的作用则是阻碍DNA的复制和转录，从而导致细胞死亡。
铂类抗癌药的研究进展铂类抗癌药的研究起步于上世纪60年代，随着科技的不断发展，研究者对铂类药物的研究也越来越深入。
例如，研究人员已经证实了铂类药物的作用机制，并且发现组合拟南芥胱氨酸转移酶基因（ATM）可以增强铂类药物的疗效。
此外，铂类药物也常常与其他药物联合应用，比如联用顺铂和5-氟尿嘧啶治疗大肠癌和联用卡铂和利妥昔单抗治疗非小细胞肺癌等。
未来研究方向尽管铂类抗癌药在目前的癌症治疗中占有重要地位，但仍然存在着阻碍其有效应用的难题。
因此，未来的研究方向主要集中在三个方面：（1）提高治疗效果：研究人员正在寻求提高铂类药物的抗癌效果的方法，包括开发新型药物、增强铂类药物与其他治疗的联用疗效。
（2）减少毒副作用：铂类药物与其他抗癌药物相比，其副作用相对较小。
关于铂类化疗药物的耐药机制
关于铂类化疗药物的耐药机制铂类化疗药物是一类广泛应用于临床上的抗癌药物，主要包括顺铂、卡铂和奥沙利铂。
这类药物通过与DNA结合，干扰DNA修复和转录过程，从而引起癌细胞的死亡。
尽管铂类化疗药物在治疗癌症方面取得了显著的进展，但是耐药问题依然是一个困扰临床治疗的重要问题。
耐药的出现会导致化疗的失败，使患者的生存率大大降低。
因此，研究铂类化疗药物的耐药机制，对于预测和克服耐药现象具有重要的临床意义。
下面将详细介绍铂类化疗药物的耐药机制。
1.DNA修复系统的改变：铂类化疗药物主要通过与DNA结合形成DNA损伤，从而产生细胞毒性效应。
然而，癌细胞可以通过增强DNA修复能力来减少药物对于DNA损伤的作用。
这种耐药机制被称为DNA修复耐药。
DNA修复有多个途径，其中最主要的包括核苷酸切割修复(NER)、同源重组修复(HR)、非同源末端连接(NHEJ)和错配修复(MMR)等。
多种研究表明，铂类药物在肿瘤细胞内形成的DNA损伤主要通过NER途径修复。
耐药细胞通常通过下调NER的相关基因表达，降低DNA损伤的修复速率来减少药物对DNA的作用。
例如，一些细胞可以通过下调ERCC1（NER途径中的一个关键基因）的表达来降低NER的活性，从而导致对铂类药物的耐药。
此外，细胞还可以通过增强HR和NHEJ等修复途径来减少药物对DNA损伤的作用。
HR和NHEJ是细胞内最重要的DNA双链断裂修复机制，它们的过度活化可以增强耐药细胞对铂类药物的耐药性。
2.细胞凋亡通路的改变：细胞凋亡（程序性细胞死亡）是铂类化疗药物诱导的重要细胞毒性效应。
癌细胞可以通过改变凋亡通路来减少药物诱导的细胞死亡，从而导致耐药。
细胞凋亡可以通过两个主要通路实现：线粒体依赖的（线粒体凋亡途径）和线粒体独立的（死亡受体依赖途径）。
铂类药物通常通过线粒体依赖途径诱导细胞凋亡。
耐药细胞通常通过下调或突变细胞凋亡通路上的关键蛋白，如Bax、Bak、caspase-3等，来减少细胞死亡。
铂类药物作用机理
铂类药物作用机理癌症是一种严重威胁人类身体健康的常见病和多发病，而铂类药物就是用来治疗癌症的，那你知道铂类药物作用机理是什么吗?下面店铺为大家整理了铂类药物作用机理的相关内容，希望对大家有用。
铂类药物作用机理(1)顺式构型的铂配合物抗癌机理顺式铂类金属药物是一类新型的抗癌药，其抗癌作用机制与传统的有机药不同。
我国著名的生物无机化学家曾提出金属一细胞相互作用的多靶模型，为后来更多的实验事实所支持。
郭子建研究了代表性第三代顺式铂类抗癌药物的结构特征及其与DNA的特异性空间识别作用;发现了一系列抗癌以及对转移性癌细胞有抑制作用的金属配合物.并对其作用机理进行了大量的研究。
(2)反式构型的铂配合物抗癌机理众所周知，顺式构型铂类配合物的抗癌机制一般认为是配合物中的金属铂与癌细胞的DNA中含氮碱基作用，形成加合物而阻止了DNA的复制。
从目前研究的结果来看，反式构型铂类配合物有抗癌活性的原吲也与配合物与DNA的作用有关。
但是，Beusiche 认为反式铂配合物的抗癌机理与顺铂是不同的，刘抗顺铂细胞胞毒性的持久度比较程序独立分析支持这种观点。
影响胞毒性和细胞内抗顺钠的原因包括摄取变化、内源硫醇如谷胱苷肽和金属硫酮的活性和DNA修复率变化。
这些因素都受结构变化的影响。
铂类药物作用原理铂类抗癌药物的抗癌作用原理与传统的抗癌药不同，通过大量的研究和试验，初步确定铂类抗癌药物的抗癌机制可分为四个步骤：跨膜转运、水合解离、靶向迁移、作用于DNA，引起DNA复制障碍，从而抑制癌细胞的分裂。
与其他抗癌药一样，铂类抗癌药影响DNA合成的作用是非特异性的。
但肿瘤细胞比正常细胞增殖快，合成DNA迅速，并且DNA受损后的修复功能不完善，因此，肿瘤细胞对抗癌药的细胞毒作用更为敏感，从而显示出药物的抗癌作用。
铂类药物研究展望目前临床使用的抗癌药物为细胞毒性药物，所以常常出现毒副作用。
提高抗癌药物疗效，降低副作用的最有效手段是靶向给药，该工作虽然取得一定的进展，但难度很大，单克隆抗体或多糖导向药物的研究有可能为肿瘤的治疗开辟新途径。
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cisPt(NH3)2(H2O)2
DNA
顺铂的作用机理
使DNA变软soften—成环（looping)—缩短（shorten)—凝集（condensing)
使用中的注意事项
• 避光 • 运用较大剂量（80~120mg/m2）时，必须 同时进行水化和利尿 。（水化：DDP给药前先给
生理盐水或葡萄糖溶解1000ml滴注。DDP用生理盐水 200ml稀释后滴注。DDP给药前，一次给20%甘露醇 125ml，DDP滴完后再用125ml，以达到利尿之目的。一 般每日液体总量3000~4000ml ,输液从DDP给药前6~12小 时开始，持续至DDP滴完后6小时为止；有的大剂量DDP 一次给药，则连续输液3日，输液中根据尿量，每次给环丁烷合铂）
与顺铂比较
• • • • 抗肿瘤活性不如顺铂。 毒性比顺铂小。 应用剂量比顺铂大。 肾毒性、胃肠道反应、耳毒性、神经毒性< 顺铂。液应避光：因其水溶液会发生光解而 使有效含量减少。 • 水溶液不能加入Nacl：会变成顺铂
铂类化疗药浅析
直接破坏DNA并阻止其复制的药物
• 烷化剂：氮芥、环磷酰胺、白消安、达卡 巴嗪 • 抗生素类：丝裂霉素、博来霉素 • 铂类
顺铂
金属铂的配位理论
Pt+
DNA
形成稳定的络合物
顺铂作用机制
• 进入细胞的机制可能与被动扩散和主动运输均相关
(NH3)2PtCL2
(NH3)2PtCL2+H2O
作用机理与顺铂类似
洛铂的临床研究进展.caj
与顺铂比较
• 抗癌活性强 • 毒性轻 • 溶解度好，在水中稳定
洛铂副反应
• 骨髓抑制：血小板减少
铂类耐药
• • • • • 药物的摄取聚集减少 通过 共扼结合去除药物的毒性 提高对铂类加合物的耐受性
碱基切除修复
提高DNA的修复能力
DNA双链断裂修复
错配修复
奥沙利铂（草酸-[反式-l-1.2环己二胺】）
DACH替代顺铂的氨基，抑制DNA更强，与DNA结合快10倍以上，有更强的细构体
相对摩尔效价大小：反L>反D>顺式。即奥沙利铂的活性最大
奥沙利铂的神经毒性
• 急性：四肢外周神经感觉障碍和麻木、急 性咽喉感觉障碍致呼吸困难（遇冷加重） • 慢性：四肢远端感觉异常和感觉迟钝
ERCC2
• 多态性也与药物的敏感性相关。 • Asp312Asn多态性：NSCLC含铂化疗时野 生型Asp/ Asp或Asp/AsnMST16.3和15.2个 月，突变型6.6个月，p<0.05. • ERCC2基因多态性与接受铂类化疗的 NSCLC的中位生存时间相关。
谢谢大家！
草酸盐可引起电压控制的向细胞内流动的Na+电流的振 幅减小，导致动作电位幅度减小，引起N毒性。
防治方法
• • • • 停止-继续 改变药物配伍和周期 Ca2+和M g2+减少L-OHP神经毒性作用 抗癫痫类药物有通过电压依赖的方式阻断 Na+通道的作用，可减轻神经毒性 • α硫乳酸合 铂）
核苷酸切除修复（NER)
NEG
ERCC1/XPF
ERCC5
ERCC2+TFⅡH
ERCC1
• ERCC1过表达可使损伤的DNA修复导致对铂类耐药。 • 第118位密码子的T19007C C/C与T/C(T/T)在晚期NSCLC 应用顺铂化疗的MST分别为：486天和281天， P<0.05.COX分析证实118位密码子基因多态性与顺铂的 敏感性相关。 • 在大肠癌中118的20位C/C、30位T/T和41位T/C在FU+奥 沙利铂的化疗客观缓解率61.9%、42.3%、21.4%