膜控型和骨架型缓控释制剂
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17-缓控释制剂
第二节 缓释、控释制剂的制备和评价
二、缓释、控释制剂的设计 （二）缓释、控释制剂的设计
3.缓、控释制剂的剂量计算
一般根据普通制剂的用法和剂量，如普通制剂每天2次每次20mg， 若改为缓、控释制剂则可每日一次每次40mg。这是根据经验考虑，也可 采用药动学方法计算。
(1)仅含缓、控释剂量，无速释部分的计算： ①缓、控释制剂零级释放：达稳态时，为维持血浓 平稳，药物释放速度必须等于体内消除速度。设零 级释放速度常数为kro , 体内药量X，消除速度常数 k , 则 kro =Xk X=CV kro=CVk 若要求维持时
2.设计要求
（1）生物利用度：为普通制剂的80%~120%。主 要在胃及小肠吸收的药物，设计成每12小时服一 次。若在结肠也有吸收可24小时服一次。
（2）峰浓度与谷浓度之比 应小于普通制剂， 半衰期短的、治疗指数窄的，可设计成每12小时 服一次；而半衰期长的、治疗指数宽的，可设计 成每24小时服一次。，零级释放其比值显著低于 普通制剂。
聚丙烯、聚硅氧烷、乙烯-醋酸乙烯共聚物、 聚甲基丙烯酸甲酯等。②生物降解骨架材料：硬脂 酸、巴西棕榈蜡、单硬脂酸甘油酯、十八烷醇等 ③亲水凝胶骨架材料：海藻酸钠、琼脂、西黄蓍胶、 MC、HEC、 HPMC、 CMC—Na、 壳多糖、半乳 糖甘露聚糖、PVA等。
第二节 缓释、控释制剂的制备和评价 二、缓释、控释制剂的设计
⑶代谢：在吸收前有代谢的药物制成缓释制剂生 物利用度都会降低。
第二节 缓释、控释制剂的制备和评价 二、缓释、控释制剂的设计
（二）缓释、控释制剂的设计
1.药物的选择 适用于半衰期2~8小时，个别情况例外。如硝
酸甘油半衰期2.3分钟，也制成每片2.6mg的缓释片。 而地西泮半衰期32.9小时也有缓释产品。
药剂学：缓释、控释制剂和迟释制剂
阻滞方式有骨架型，包衣膜型和增粘作用等。
三、缓释、控释制剂的制备
（一）骨架型缓释、控释制剂
1.骨架片
（1）不溶性骨架片 骨架材料：水不溶性的高分子聚合物/无毒
塑料 药物：水溶性
（一）骨架型缓释、控释制剂
1.骨架片
（2）亲水性凝胶骨架： 骨架材料：亲水性高分子物质，遇溶质变 成凝胶
（一）骨架型缓释、控释制剂
优点：
1．可以减少服药次数，大大提高了病人服 药的顺应性。特别适用于需要长期服药的 慢性疾病患者。
2．血药浓度平稳，“峰谷”波动小，利于 避免药物超过治疗血药浓度范围时的毒副 作用。
3．可减少用药的总剂量，可用最小剂量达 到最大药效。
零级释药
毒性范围 治疗范围
缓释
血
速释
浓
时间 一级缓释、零级释药和普通片剂的血药浓度-时间图
（一）骨架型缓释、控释制剂
3.胃内滞留片（胃漂浮片）
适用范围 ① 在酸性条件下稳定且易溶解吸收的药物, 如美托洛尔、
诺氟沙星等; ② 某些通过与胃壁细胞膜上的受体结合而抑制与胃酸
分泌有关的腺苷酸环化酶活性的胃酸分泌抑制剂, 如雷 尼替丁等; ③ 胃部治疗药物, 如某些通过抑制胃粘膜上的幽门螺旋 杆菌而发挥治疗胃肠炎作用的药物, 如呋喃唑酮等； ④在胃和小肠上部的特定部位有最佳吸收的药物, 如维 生素B6 等.
（一）骨架型缓释、控释制剂
4.生物黏附片：
采用生物粘附性聚合物为辅料，使制剂粘 附于生物粘膜并缓慢释药，同时药物由粘 膜吸收。
特点：
药物与粘膜紧密接触，有利于药物吸收。 既可用于局部治疗，又可用于全身治疗。
（一）骨架型缓释、控释制剂
5。骨架小丸：
离心造粒法 挤出－滚圆法 流化床法 熔融造粒法
三、缓释、控释制剂的制备
（一）骨架型缓释、控释制剂
1.骨架片
（1）不溶性骨架片 骨架材料：水不溶性的高分子聚合物/无毒
塑料 药物：水溶性
（一）骨架型缓释、控释制剂
1.骨架片
（2）亲水性凝胶骨架： 骨架材料：亲水性高分子物质，遇溶质变 成凝胶
（一）骨架型缓释、控释制剂
优点：
1．可以减少服药次数，大大提高了病人服 药的顺应性。特别适用于需要长期服药的 慢性疾病患者。
2．血药浓度平稳，“峰谷”波动小，利于 避免药物超过治疗血药浓度范围时的毒副 作用。
3．可减少用药的总剂量，可用最小剂量达 到最大药效。
零级释药
毒性范围 治疗范围
缓释
血
速释
浓
时间 一级缓释、零级释药和普通片剂的血药浓度-时间图
（一）骨架型缓释、控释制剂
3.胃内滞留片（胃漂浮片）
适用范围 ① 在酸性条件下稳定且易溶解吸收的药物, 如美托洛尔、
诺氟沙星等; ② 某些通过与胃壁细胞膜上的受体结合而抑制与胃酸
分泌有关的腺苷酸环化酶活性的胃酸分泌抑制剂, 如雷 尼替丁等; ③ 胃部治疗药物, 如某些通过抑制胃粘膜上的幽门螺旋 杆菌而发挥治疗胃肠炎作用的药物, 如呋喃唑酮等； ④在胃和小肠上部的特定部位有最佳吸收的药物, 如维 生素B6 等.
（一）骨架型缓释、控释制剂
4.生物黏附片：
采用生物粘附性聚合物为辅料，使制剂粘 附于生物粘膜并缓慢释药，同时药物由粘 膜吸收。
特点：
药物与粘膜紧密接触，有利于药物吸收。 既可用于局部治疗，又可用于全身治疗。
（一）骨架型缓释、控释制剂
5。骨架小丸：
离心造粒法 挤出－滚圆法 流化床法 熔融造粒法
缓控释制剂使用注意
缓控释制剂使用注意一、基本概念缓释制剂：系指用药后能在长时间内持续放药以达到长效作用的制剂，其药物释放主要是一级速率过程。
(缓慢非恒速）控释制剂：系指药物能在预定的时间内，以预定的速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围之内的制剂，其药物释放主要是零级或接近零级速率释放。
(恒速或接近恒速）缓控制释药物一般适用于半衰期较短的药物，其半衰期一般在2~8h 之间。
骨架型缓控释制剂：美施康定；渗透泵型缓控释制剂：拜新同；膜控型（包衣型）缓控释制剂：倍他乐克；植入型缓控释制剂：醋酸戈舍瑞林缓释植入剂（诺雷得）。
二、缓控释制剂特点1、三大优点延长给药间隔，减少服药频率，提高服药顺应性，如单硝酸异山梨醇酯缓释片；血药浓度平稳，避免峰谷现象，降低毒副作用，如非洛地平缓释片；降低胃肠道刺激，如硫酸亚铁缓释片。
2、三大缺点基于健康人群平均动力学参数设计的，当药物在疾病状态的体内动力学特征有所改变时，不能灵活调整给药方案；剂量调节的灵活性降低，如遇到特殊情况，不能立即停止治疗；缓控释药品成本较高，制造过程复杂，生产易出现质量问题（特别是膜控型）三、典型缓控释制剂的比较1、硝苯地平控释片在24小时内近似恒速释放硝苯地平，通过膜调控的推拉渗透泵原理，使药物以零级速率释放。
它不受胃肠道蠕动和pH值的影响。
服药后，药片中的非活性成份完整地通过胃肠道，并以不溶的外壳随粪便排出。
2、硝苯地平控释片降压更平稳硝苯地平缓释片：每服用一次能维持最低有效血药浓度（10ng／m1）以上时间约12小时，降压谷∶峰比值为21.4%。
硝苯地平控释片：多剂量给药后的血药浓度相对恒定，24小时内血药浓度的峰谷波动很小（0.9-1.2），降压谷峰比值高达85%以上。
3、硝苯地平控释片的不良反应发生率稍低硝苯地平控释片水肿的发生率约为9.9%，头痛的发生率约为3.9%（来源：药品说明书）。
硝苯地平缓释片的不良反应发生率不详。
但临床研究结果提示，缓释片所引起的外周水肿、头痛、面部潮红、心悸的发生率都高于控释片。
药剂学-缓释、控释制剂、迟释制剂
实现手段
利用低密度辅料： Eudragit，轻质氧化镁，长链醇； 利用气体（CO2）：NaHCO3, Mg(OH)CO3； 利用高密度辅料：重质氧化镁，碳酸镁； 利用具有粘附性的材料：Carbopol, HPMC, CMC-Na, lectins；
44
影响胃内漂浮制剂漂浮性能的因素
(1)骨架材料
胃内滞留形式之一
硫酸亚铁缓释片
硫酸吗啡缓释片
硫酸庆大霉素缓释片
硫酸沙丁胺醇缓释片
氯化钾缓释片
碳酸锂缓释片
6
缓释、控释制剂的特点
（1）对半衰期短的或需要频 繁给药的药物，可以减 少服药次数；
（2）使血药浓度平稳，避免 峰谷现象，有利于降低 药物的副作用。
7
第二节 缓释、控释制剂的制备和评价
一、缓释、控释制剂的释药原理和方法
烯等。
29
2、包衣材料
(1)不溶性高分子材料 如醋酸纤维素（CA）、乙基纤维素（EC）、
丙烯酸树脂。 (2)肠溶性高分子材料 如CAP pH5.8~6.0溶解， HPMCP pH5~6溶解
丙烯酸树脂等。
30
3、增稠剂
增稠剂是一类水溶性高分子材料、溶于水后，其 溶液粘度随浓度而增大，根据药物被动扩散吸收 规律，增加粘度可以减慢扩散速度，延缓吸收， 主要用于延长液体药剂的药效。
在药物树脂这种复合物微粒之外用合适的阻滞材 料进行包衣，构成交换与膜双重控制的缓释微囊;
选用水不溶但水可透过的高分子聚合物，如乙基 纤维素、聚丙烯酸树脂、醋酸纤维素等，用合适 的微囊化技术进行包衣。
21
二、缓释、控释制剂的设计
（一）影响口服缓释、控释制剂设计因素
1、理化性质 (1)剂量大小
一般认为0.5~1.0g单剂量是常规制剂和缓释 制剂的最大剂量。
利用低密度辅料： Eudragit，轻质氧化镁，长链醇； 利用气体（CO2）：NaHCO3, Mg(OH)CO3； 利用高密度辅料：重质氧化镁，碳酸镁； 利用具有粘附性的材料：Carbopol, HPMC, CMC-Na, lectins；
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影响胃内漂浮制剂漂浮性能的因素
(1)骨架材料
胃内滞留形式之一
硫酸亚铁缓释片
硫酸吗啡缓释片
硫酸庆大霉素缓释片
硫酸沙丁胺醇缓释片
氯化钾缓释片
碳酸锂缓释片
6
缓释、控释制剂的特点
（1）对半衰期短的或需要频 繁给药的药物，可以减 少服药次数；
（2）使血药浓度平稳，避免 峰谷现象，有利于降低 药物的副作用。
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第二节 缓释、控释制剂的制备和评价
一、缓释、控释制剂的释药原理和方法
烯等。
29
2、包衣材料
(1)不溶性高分子材料 如醋酸纤维素（CA）、乙基纤维素（EC）、
丙烯酸树脂。 (2)肠溶性高分子材料 如CAP pH5.8~6.0溶解， HPMCP pH5~6溶解
丙烯酸树脂等。
30
3、增稠剂
增稠剂是一类水溶性高分子材料、溶于水后，其 溶液粘度随浓度而增大，根据药物被动扩散吸收 规律，增加粘度可以减慢扩散速度，延缓吸收， 主要用于延长液体药剂的药效。
在药物树脂这种复合物微粒之外用合适的阻滞材 料进行包衣，构成交换与膜双重控制的缓释微囊;
选用水不溶但水可透过的高分子聚合物，如乙基 纤维素、聚丙烯酸树脂、醋酸纤维素等，用合适 的微囊化技术进行包衣。
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二、缓释、控释制剂的设计
（一）影响口服缓释、控释制剂设计因素
1、理化性质 (1)剂量大小
一般认为0.5~1.0g单剂量是常规制剂和缓释 制剂的最大剂量。
崛起的新剂型——缓释、控释制剂(下)
包衣材料
PEG4000
5g
致孔剂
三氯甲烷
1960ml
溶剂
甲醇
820ml
【相关考题】
1.缓释、控释制剂的释药原理不包括
A.扩散原理B.溶出原理
C.靶向原理D.离子交换原理
E.渗透压驱动原理
答案：C
0.3g
合并为另一种包衣材料
Eudragit RS100
0.6g
硝苯地平渗透泵片
处方
作用
药物层
硝苯地平
100g
主药
氯化钾
10g
渗透压活性物质
聚环氧乙烷
355g
助推剂
HPMC
25g
黏合剂
硬脂酸镁
10g
润滑剂
助推层
聚环氧乙烷
170g
助推剂
氯化钠
72.5g
渗透压活性物质
硬脂酸镁
适量
润滑剂
包衣液
醋酸纤维素
95g
溶蚀与溶出、扩散结合
药物从骨架中扩散出来，骨架本身也存在溶蚀过程
渗透压驱动
原理
当渗透泵片与水接触时，水即可通过包衣半透膜渗入片芯，使药物溶解成饱和溶液，加之高渗透压辅料的溶解，形成膜内外的渗透压差，药物的饱和溶液由细孔持续流出
离子交换作用
药物从树脂中的扩散速度受扩散面积、扩散路径长度和树脂的刚性的控制
包衣膜型缓释材料
不溶性高分子：乙基纤维素（EC）、醋酸纤维素（CA）
肠溶性高分子：丙烯酸树脂（L、S型）、醋酸纤维素酞酸酯（CAP）、羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP）、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯（HPMCAS）
增稠剂
明胶、聚维酮（PVP）、羧甲基纤维素（CMC）、聚乙烯醇（PVA）、右旋糖酐
PEG4000
5g
致孔剂
三氯甲烷
1960ml
溶剂
甲醇
820ml
【相关考题】
1.缓释、控释制剂的释药原理不包括
A.扩散原理B.溶出原理
C.靶向原理D.离子交换原理
E.渗透压驱动原理
答案：C
0.3g
合并为另一种包衣材料
Eudragit RS100
0.6g
硝苯地平渗透泵片
处方
作用
药物层
硝苯地平
100g
主药
氯化钾
10g
渗透压活性物质
聚环氧乙烷
355g
助推剂
HPMC
25g
黏合剂
硬脂酸镁
10g
润滑剂
助推层
聚环氧乙烷
170g
助推剂
氯化钠
72.5g
渗透压活性物质
硬脂酸镁
适量
润滑剂
包衣液
醋酸纤维素
95g
溶蚀与溶出、扩散结合
药物从骨架中扩散出来，骨架本身也存在溶蚀过程
渗透压驱动
原理
当渗透泵片与水接触时，水即可通过包衣半透膜渗入片芯，使药物溶解成饱和溶液，加之高渗透压辅料的溶解，形成膜内外的渗透压差，药物的饱和溶液由细孔持续流出
离子交换作用
药物从树脂中的扩散速度受扩散面积、扩散路径长度和树脂的刚性的控制
包衣膜型缓释材料
不溶性高分子：乙基纤维素（EC）、醋酸纤维素（CA）
肠溶性高分子：丙烯酸树脂（L、S型）、醋酸纤维素酞酸酯（CAP）、羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP）、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯（HPMCAS）
增稠剂
明胶、聚维酮（PVP）、羧甲基纤维素（CMC）、聚乙烯醇（PVA）、右旋糖酐
硝苯地平骨架型和膜控型缓释微丸的制备及比较
率逐渐增加。 当药载比为 1∶2 时，60min 时药物的溶 出度已经能达到 95%以上， 满足速释微丸的释药要 求。 虽然载体比例更高（如 1∶3）能使速释微丸更快释
药学与临床研究 2010 Pharmaceutical and Clinical Research Jun;18(3)
药，但考虑到 PVP K30 比例越大工艺越困难，故选择 NF 与 PVP K30 的比例为 1∶2。 2.2.2 载 药 微 丸 的 包 衣 取 20~30 目 的 载 药 微 丸 20g，加入流化床，以 Surelease 水分散体和适量的致 孔剂乳糖作为控释层包衣材料， 用蒸馏水配制成含 EC 8%的包衣液，搅拌均匀后以流化床底喷的方式 进行包衣。 包衣条件为雾化压力 35KPa， 流化压力 45KPa，进风口温度 42℃，包衣液流速 0.3mL·min-1， 包至一定增重时止。 2.2.3 包衣微丸的处方单因素考察 由于 NF 的难 溶性，需在包衣液处方中加重 20%）作为致孔剂，考察了不 同包衣增重 5%、7.5%和 10%情况下，缓释微丸的释 放行为。 结果如图 5 所示。
图 2 NF 原料药（a），物理混合物（b）和 NF:PVP K30 (1∶3,w/w)固体分散体（c）的 DSC 图谱
如 图 2 所 示 ，NF 在 176℃ 有 药 物 峰 ，NF -PVP K30 物 理 混 合 物 在 176℃也 有 药 物 峰 ， 而 NF-PVP K30 固体分散体（1∶3，w/w）在 176℃处的吸热峰完全 消失， 说明 NF 在固体分散体中的晶型发生改变，药 物可能以无定形状态存在于固体分散体之中。 2.1.3 挤出滚圆法制备 NF 骨架型缓释微丸 将过 80 目筛的 NF-PVP K30（1∶3，w/w）固 体 分 散 体 及 辅 料（MCC、EC 和硬脂酸）按处方配比混匀，加适量蒸 馏水作为黏合剂制备软材， 经挤出机筛板（0.9mm） 挤 出 ，挤 出 速 度 25r·min-1；条 状 物 料 置 于 滚 圆 机 内 调 节 转 速 1200r·min-1，滚 圆 7.5min，使 颗 粒 完 全 滚 圆。 取出微丸经 75℃热处理烘干后， 筛分出 20~30 目的微丸进行释放度的考察。 2.1.4 挤出滚圆处方的单因素考察 NF 固体分散 体用量的选择： 由于固体分散体中含有大量的 PVP
药学与临床研究 2010 Pharmaceutical and Clinical Research Jun;18(3)
药，但考虑到 PVP K30 比例越大工艺越困难，故选择 NF 与 PVP K30 的比例为 1∶2。 2.2.2 载 药 微 丸 的 包 衣 取 20~30 目 的 载 药 微 丸 20g，加入流化床，以 Surelease 水分散体和适量的致 孔剂乳糖作为控释层包衣材料， 用蒸馏水配制成含 EC 8%的包衣液，搅拌均匀后以流化床底喷的方式 进行包衣。 包衣条件为雾化压力 35KPa， 流化压力 45KPa，进风口温度 42℃，包衣液流速 0.3mL·min-1， 包至一定增重时止。 2.2.3 包衣微丸的处方单因素考察 由于 NF 的难 溶性，需在包衣液处方中加重 20%）作为致孔剂，考察了不 同包衣增重 5%、7.5%和 10%情况下，缓释微丸的释 放行为。 结果如图 5 所示。
图 2 NF 原料药（a），物理混合物（b）和 NF:PVP K30 (1∶3,w/w)固体分散体（c）的 DSC 图谱
如 图 2 所 示 ，NF 在 176℃ 有 药 物 峰 ，NF -PVP K30 物 理 混 合 物 在 176℃也 有 药 物 峰 ， 而 NF-PVP K30 固体分散体（1∶3，w/w）在 176℃处的吸热峰完全 消失， 说明 NF 在固体分散体中的晶型发生改变，药 物可能以无定形状态存在于固体分散体之中。 2.1.3 挤出滚圆法制备 NF 骨架型缓释微丸 将过 80 目筛的 NF-PVP K30（1∶3，w/w）固 体 分 散 体 及 辅 料（MCC、EC 和硬脂酸）按处方配比混匀，加适量蒸 馏水作为黏合剂制备软材， 经挤出机筛板（0.9mm） 挤 出 ，挤 出 速 度 25r·min-1；条 状 物 料 置 于 滚 圆 机 内 调 节 转 速 1200r·min-1，滚 圆 7.5min，使 颗 粒 完 全 滚 圆。 取出微丸经 75℃热处理烘干后， 筛分出 20~30 目的微丸进行释放度的考察。 2.1.4 挤出滚圆处方的单因素考察 NF 固体分散 体用量的选择： 由于固体分散体中含有大量的 PVP
缓控释制剂的分类介绍与合理使用
薄膜衣片，衣层两面各有一激光 空腹或在不富含脂肪和糖的餐后用水吞服；整片吞服，
小孔。
不能压碎或嚼碎。
硝苯地平缓释片(II) （伲福达）
黄色片
服药不受进食影响；须吞服，勿嚼碎，如需减少剂量， 也可沿片面中心线完整分开两片服用。
硝苯地平控释片 （拜新同）
圆形双凸的玫瑰红色薄膜衣片 服药不受进食影响；整片吞服，含有光敏成分需避光。
饭后服用。
IMC
常用缓控释制剂品种
IMC
常用缓控释制剂品种
IMC
常用缓控释制剂品种
IMC
常用缓控释制剂品种
IMC
常用缓控释制剂品种
IMC
缓控释制剂的合理使用
处方开具与服药时机 服药间隔通常为12或24h，开具处方时给药频次应为q12h或qd，需避免出 现bid、tid等不适宜的给药频次。 每天的服药时间应一致，若提前服药，会造成药物累计，加重不良反应；推 后则会导致药物最低有效浓度不能维持，影响治疗效果。
IMC
缓控释制剂的合理使用
剂量换算 缓控释制剂主要适合慢性病，不适用于急性病或突发病，在急性或突发病症状 得到缓解后可以转换成缓控释制剂以方便长期控制病情。 同种药物的普通片和缓控释制剂相互转换前需计算好用量。 需转换的缓控释制剂与其他同类的普通制剂或缓控释制剂转换时，还要注意这 两种药物各自的半衰期。
缓控释制剂的分类介绍与合理使用
缓控释制剂的定义
缓释制剂 用药后能在较长时间内持续 缓慢释放药物以达到长效作用的 一类制剂。
控释制剂 药物在预定时间内，以预定 。
IMC
缓控释制剂的特点
1.血药浓度平稳，避免了峰谷现象，减少了剂量相关的药物不良反应。 2.减少了服药频率，延长给药间隔，提高了患者的依从性。
口服缓控释制剂
(四)胃内滞留片
该技术使片剂滞留于胃中，延长药物释 放时间，改善药物吸收，利于提高生物利 用度。胃内滞留片具有骨架释药特性，可 视为特殊的骨架片。其系由药物及亲水性 胶体及其他辅助材料所制得的口服片剂， 属于流体动力学平衡的制剂，又称胃漂浮 片。
二、包衣型缓释制剂
包衣型缓释制剂系选用一种或多种包衣 材料对颗粒剂、小丸、片剂等进行包衣， 控制药物扩散和溶出，以延缓药物的释放。 根据不同材料及药物性质，可以采用不同 的处方和工艺，分为微孔膜包衣缓释制剂、 肠溶包衣缓释制剂、缓释胶囊和小丸脉冲 释药系统。
谢谢观看 新年快乐！
HAPPY NEW YEAR
口服缓控释制剂
近年来高分子材料的发展，促 进了缓控释制剂的制备技术和新品 种的开发。口服缓控释制剂有十几 种不同类型，如骨架型、包衣型、 缓释小丸、胶囊、多层缓释片等。
一、骨架型缓释制剂
骨架型缓释制剂多数可用 常规的生产制备和工艺制备， 机械化程度高，成本低，质 量稳定。
(一)不溶性骨架缓释制剂
(二)肠溶性膜包衣缓释制剂
肠溶性膜包衣缓释制剂，是采用不溶于 胃液而溶于肠液的薄膜包衣材料制成，可 采用邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）、邻苯 二甲酸羟丙基甲基纤维素（HPMCP）等纤 维素。
(三)缓释微囊
缓释微囊，是将固体或液体药物微粒用 高分子物质或共聚物包裹于表面，形成半 渗透性或密封包衣层。常用的材料有：易 溶于水的明胶、桃胶等，不溶于水的乙基 纤维素、尼龙和甲基丙烯酸酯共聚物类， 可溶于酸性介质的甲基丙烯酸二甲氨基乙 酯－中性甲基丙烯酸酯共聚物等，可溶于 碱性介质的阴离子聚合物甲基丙烯酸共聚 物和邻苯二甲酸乙酸乙烯酯等。
上述3种崩解剂由于崩解性能 优良,被称为超级崩解剂，可导 致片剂的速崩，还可加快药物 的溶出。
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流化床包衣法 流化床包衣法即空气悬浮法制丸和包衣，通常以空
白小丸为基核采用底喷方式，这种方法可用于可溶解或
可分散于上衣材料的药物制丸，这比离心-流化制丸方 法方便、圆整，损耗小，利于工业生产。并适用于水溶
性或水分散体缓释材料的包衣，如Aquacoat 和
Surelease，配方中有适量增塑剂。必要时可加入适 量致孔剂。(见附图)
压 片
制 粒
பைடு நூலகம்
搅 拌 混 合
微晶纤维素 乳糖 滑石粉
3．不溶性骨架片 辅料：聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯类材料 释药：消化液渗入，溶解药物，孔道扩散 制备：有机溶剂制粒压片，直接压片
2．膜控型缓释、控释制 （主要是用于水溶性药物）
（1）微孔膜包衣片 （2）膜控释小片 （3）肠溶膜控释片 （4）膜控释小丸
骨架型缓控释给药系统
亲水性凝胶骨架片
辅料：甲基纤维素（MC）、羟丙甲纤维素 （HPMC）、卡伯母（HPC）、羧甲基纤维 素（CMC） 释药机理：扩散（水溶性药物）
释药速率：取决于高分子粘度及浓度里
阿米替林缓释片 阿米替林 50mg 枸橼酸 10mg 羟丙甲纤维素HPMC( K4M) 乳糖 180mg 硬脂酸 2mg 乙醇
新康泰克小丸结构
聚合物缓释包 衣层 基丸 药物层 色衣层
新康泰克膜控小丸结构
新康泰克药物体内释放柱型图
Q (%)
16 14 12 10 8 6 4 2 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 药物释放百分比
t(h)
药物体内释放柱型图
1961年— “康泰克”在美国上市，先进的“时 控小丸，缓释技术”已经成为独特的卖点。 1966年—“康泰克600”以服一粒药12小时有效 的宣传核心正式在日本上市。 1988年—“康泰克”进入中国，成为中国第一个 感冒药合资品牌。 现在康泰克已经开始实现流化床一步制粒了。
丙烯酸树脂 RL 100 丙烯酸树脂RS 100
(包衣材料) (包衣材料)
包衣液A
异丙醇+丙酮 (混合溶剂)
包衣液B
(3) 装片
20片包衣小片
硬胶囊
4.膜控释小丸 与片类似的方法，然后装入胶囊
新康泰克
本品内容物： 缓释小丸， 能在一定时间内发 挥作用的缓释小丸， 其有效浓度可维持 12小时。
膜控型缓释、控释制剂 1、微孔膜包衣片 不溶性材料: 醋酸纤维素，丙稀酸树脂，EC（乙 基纤维素），EVA（乙烯-醋酸乙烯共聚物） 可溶性致孔剂: PEG(聚乙二醇）,PVP(聚乙烯吡 咯烷酮）, 糖，盐 药物释放：衣膜中的微孔控制
2.肠溶膜控释片 在胃中不溶，在小肠偏碱性条件 下溶解的高分子材料。如纤维醋法酯（CAP)pH 5.8~6.0溶解 3.膜控释小片 小片（3mm）先用不同缓释作用或不同厚度 的材料包衣，然后装入胶囊，在体内可恒速释放。 优点: 恒定的释药速率 生产工艺较控释小丸剂等简便 质量易于控制
血浓-时间图
Control release ~
Sustained release ~
Ordinary preparation
骨架型缓控释制剂
1、亲水性凝胶骨架材料 这类骨架片主要的材料有 甲基纤维素、羟甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、聚维 酮、卡波姆、海藻酸盐、脱乙酰壳聚糖。骨架中的凝 胶最后完全溶解，药物全部释放，故生物利用度高。 2、溶蚀性骨架材料 这类由不溶解但可以溶蚀的蜡质 材料组成。常用的有动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、 氢化植物油、硬脂醇、单硬脂酸甘油酯等。 3、不溶性骨架材料 乙基纤维素、聚甲基丙烯酸酯、 无毒聚氯乙烯、聚乙烯、乙烯-醋酸乙烯共聚物、硅橡 胶这类片剂药物释放后骨架材料从粪便排出，在胃肠 中不崩解
160mg
溶蚀性骨架片 辅料：硬脂酸、蜂蜡、十八醇等 释药：蜡材料被消化，溶蚀 制备：辅料融化，加药，制粒，压片
硝酸甘油缓释片
硝酸甘油 硬脂酸 聚维酮（PVP) 十六醇 微晶纤维素 微粉硅胶 乳糖 滑石粉 硬脂酸镁
PVP 硝酸甘油 乙醇
微粉硅胶 混匀
硬脂酸 十六醇
60 oC熔
医院对缓控释制剂的看法
由于缓控释指接机在疗 效方面并没有重大的改 善，临床医生用的较多 的还是普通制剂，比如 心血管类的药物，缓控 释制剂并没有取代原有 的普通制剂，虽然有文 献报道有很大的优势。
企业对缓控释制剂的看法
从企业角度考虑，工艺的可重复性和设备性能的好坏 对缓控释制剂的产业化影响较大，企业需要的是高生 产效率和高利润，如果这两点不能满足，企业是不会 去生产的。
膜控型给药系统
例如 : 茶碱微孔膜控释小片
(1) 制片
无水茶碱细粉
( 主药 )
5%羧甲基纤维素钠浆
( 稀释剂 )
制颗粒
压片(直径3mm,片重 20mg,每片含茶碱 15mg)
硬脂酸酶
( 润滑剂 )
干燥
(2) 包衣液
包 衣 材 料 乙 基 纤 维 素 2:1 致 孔 剂 水 溶 性 聚 合 物 ( ) ( )
膜控型及骨架型缓控释制剂
刘奇 2011020214
Contents
1 2 3 4 历史及发展历程 骨架型和膜控型缓控释制剂分类 部分缓控释制剂的现状 未来展望
6
缓控释制剂的研究发展 国外从20世纪50年代末开始研究，70年代以 后，国外一些公司取得一些突破，至今有着40 多年的历史。 国内从上世纪80年代初开始研究这项新技术， 从目前发展来看，大部分都是仿制制剂，同国 外相差很大，中药缓控释制剂发展更是滞后。
未来展望 缓释控释制剂是药物制剂发展的一个大方向， 但不能一轰而上。除了辅料和设备问题，核心 问题还是技术。研究要和生产结合，从整个行 业来说，要从设备、原料、销售等各个环节全 面提高。关键还是政策调整，形成良好的竞争 环境，真正做到以药品质量为关键。对于研究 人员来说，任重道远，调整研究思路，自主创 新，争取早日开发出自己的产品来。