癫痫药物发展史
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苯巴比妥的应用
AEDs在降低病灶区神经元的兴奋性同时，也降 低正常神经元的兴奋性，从而影响了认知功能 损害程度与以下因素有关
起始用药剂量 总剂量 加药速度 个体敏感性 血药浓度 用药方式(单药或联合用药) 癫痫病的自身特点
不良反应-致畸性
FDA对于Pb的妊娠安全分级为D级
孕妇使用Pb容易导致胎儿发生小头围、唇腭裂、指骨 发育不良、生长发育迟缓、认知功能障碍等
可能与Pb诱导胚胎甲酰四氢叶酸水平下降有关。
复旦大学附属华山医院
不良反应
血液系统
较少见，偶见报道再生障碍性贫血、巨幼红细胞性贫 血
致癌性
复旦大学附属华山医院
作用机制
抗惊厥、抗癫痫
与GABAA受 体结合：
增加Cl-通道开 放时间，Cl-内 流增多，膜超极 化，神经元兴奋 性降低
阻断突触前膜 Ca2+摄取：
减少Ca2+依赖的 兴奋性神经递质 如乙酰胆碱和谷 氨酸的释放
复旦大学附属华山医院
作用机制
治疗新生儿黄疸： 清除体内过 多的自由基
癫痫宣教的重要性
复旦大学附属华山医院
Pb在中国农村地区的应用 ——成本-效果分析
上海农村地区 （n=50）
医疗费用/元/年 基线 ห้องสมุดไป่ตู้493.3 Pb服用一年 91.52
宁夏农村地区 （n=100)
基线 213.09 Pb服用一年 45.9
发作完全控制 有效（发作减少 50%）
— —
46% 38%
复旦大学附属华山医院
Pb在中国农村地区的应用
2455名有抽搐发作的患者（32.6±20.7y），成人维 持剂量120-180mg/d，儿童4-5mg/kg/d 一年随访时，68%的患者发作频率降低50%以上，1/3 患者发作完全控制； 完成两年随访的患者中，72%的患者发作频率降低 50%以上，1/4患者发作完全控制； 仅1%患者因不良反应而退出
起始用药剂量 总剂量 加药速度 个体敏感性 血药浓度 用药方式(单药或联合用药) 癫痫病的自身特点
不良反应-致畸性
FDA对于Pb的妊娠安全分级为D级
孕妇使用Pb容易导致胎儿发生小头围、唇腭裂、指骨 发育不良、生长发育迟缓、认知功能障碍等
可能与Pb诱导胚胎甲酰四氢叶酸水平下降有关。
复旦大学附属华山医院
不良反应
血液系统
较少见，偶见报道再生障碍性贫血、巨幼红细胞性贫 血
致癌性
复旦大学附属华山医院
作用机制
抗惊厥、抗癫痫
与GABAA受 体结合：
增加Cl-通道开 放时间，Cl-内 流增多，膜超极 化，神经元兴奋 性降低
阻断突触前膜 Ca2+摄取：
减少Ca2+依赖的 兴奋性神经递质 如乙酰胆碱和谷 氨酸的释放
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作用机制
治疗新生儿黄疸： 清除体内过 多的自由基
癫痫宣教的重要性
复旦大学附属华山医院
Pb在中国农村地区的应用 ——成本-效果分析
上海农村地区 （n=50）
医疗费用/元/年 基线 ห้องสมุดไป่ตู้493.3 Pb服用一年 91.52
宁夏农村地区 （n=100)
基线 213.09 Pb服用一年 45.9
发作完全控制 有效（发作减少 50%）
— —
46% 38%
复旦大学附属华山医院
Pb在中国农村地区的应用
2455名有抽搐发作的患者（32.6±20.7y），成人维 持剂量120-180mg/d，儿童4-5mg/kg/d 一年随访时，68%的患者发作频率降低50%以上，1/3 患者发作完全控制； 完成两年随访的患者中，72%的患者发作频率降低 50%以上，1/4患者发作完全控制； 仅1%患者因不良反应而退出
精神病学发展史
封建社会明代药物学家李时珍编写了本草纲目总结了十六世纪以前的医药学知识大胆的纠正了历代本草学中的谬误之处整理收集二百余种治疗精神病的有效药物如对中药蔓陀罗服后能令人笑令人聋作了实验观察对精神病的认识更加明确分类更精确了一医学入门对癫及狂都明确分类描述而又提出邪崇伤寒发狂如狂等辩类
古代文明：
史前时期—古希腊罗马时期
多元价值观
19世纪末至20世纪初期，德国的克雷佩林以临床观察为基础，认为精神病是一个有客观规律的生物学过程，建立描述性精神医学的基础，被誉为现代精神医学之父。丰富的经验和学识使他有勇气澄清当时一片混乱的精神病学问题，提出精神疾病可以分为若干类别，每一类别都有自己的病因、特征性的躯体和精神症状、典型的病程经过和病理解剖所见，以及与疾病本质相联系的转归。
同时期，柏拉图更主张精神错乱者之行为，应有法律保护而不受制裁。
西元前二世纪罗马的俄斯克利皮亚多兹对错觉、幻觉、妄想等临床症状多有描述，且采用职能治疗及音乐治疗等较为科学和人道的方法医治病患。
中世纪
时间：公元476年—公元1453年
社会形态：封建社会
价值观：神本史观
公元3世纪后，古罗马文化逐渐衰落。
中世纪，西欧医学沦为宗教和神学的附庸，出现了严重的退步。
随着基础医学，如大脑解剖学、生理和病理学的发展以及临床资料的积累，德国的格里辛格在1845年发表专著，极力主张精神疾病是器质性脑病变的结果，是器质性病因论的代表人物。
1845年第一本有关精神疾病的教科书问世。
现代
时间：20世纪
社会形态：资本主义社会
价值观：人类中心主义
个人中心主义
进步论
先锋精神/新之崇拜
远古至先秦时期
时间：公元前2800∼前220年
社会形态：奴隶社会
古代文明：
史前时期—古希腊罗马时期
多元价值观
19世纪末至20世纪初期，德国的克雷佩林以临床观察为基础，认为精神病是一个有客观规律的生物学过程，建立描述性精神医学的基础，被誉为现代精神医学之父。丰富的经验和学识使他有勇气澄清当时一片混乱的精神病学问题，提出精神疾病可以分为若干类别，每一类别都有自己的病因、特征性的躯体和精神症状、典型的病程经过和病理解剖所见，以及与疾病本质相联系的转归。
同时期，柏拉图更主张精神错乱者之行为，应有法律保护而不受制裁。
西元前二世纪罗马的俄斯克利皮亚多兹对错觉、幻觉、妄想等临床症状多有描述，且采用职能治疗及音乐治疗等较为科学和人道的方法医治病患。
中世纪
时间：公元476年—公元1453年
社会形态：封建社会
价值观：神本史观
公元3世纪后，古罗马文化逐渐衰落。
中世纪，西欧医学沦为宗教和神学的附庸，出现了严重的退步。
随着基础医学，如大脑解剖学、生理和病理学的发展以及临床资料的积累，德国的格里辛格在1845年发表专著，极力主张精神疾病是器质性脑病变的结果，是器质性病因论的代表人物。
1845年第一本有关精神疾病的教科书问世。
现代
时间：20世纪
社会形态：资本主义社会
价值观：人类中心主义
个人中心主义
进步论
先锋精神/新之崇拜
远古至先秦时期
时间：公元前2800∼前220年
社会形态：奴隶社会
复方苯巴比妥溴化钠相关问题解答
复方苯巴比妥溴化钠相关问题解答在癫痫门诊中，有时会遇见一些癫痫患者来咨询有关"复方苯巴比妥溴化钠"这种药物的作用，有患者自述服用"复方苯巴比妥溴化钠”后癫痫发作就减少了。
那么，"复方苯巴比妥溴化钠"是一种什么药物呢？在临床使用中需要注意哪些事项呢？1.溴化剂和苯巴比妥的抗癫痫历史纵观人类抗癫痫药物使用的100多年历史，溴化剂和苯巴比妥是应用最早的两种抗癫痫药物。
1857年英国医生洛可克开发出了第一个抗癫痫药物——溴化钾。
在巴比妥类药物使用之前，溴化物是唯一有效的抗癫痫药物。
溴是溴化钾的活性成分，溴离子与氯离子竞争性跨膜运输导致神经细胞膜超极化，从而提高动作电位阈值和抑制痫样放电的传播，溴化物的抗癫痫作用主要是对神经元兴奋性广泛抑制的结果。
由于溴化物在某些患者中有引起皮炎和精神症状的严重不良反应，在临床使用中受到限制。
苯巴比妥是人类历史上第一种真正意义上的抗癫痫药物。
其在非麻醉剂量时能够抑制大脑中枢神经单突触和多突触传递，抵制引起癫痫的异常放电冲动向外扩散，从而发挥抗癫痫作用。
1912年苯巴比妥开始应用于治疗癫痫，由于其抗癫痫效果明确，且毒性低于溴化物，随后被广泛应用于临床。
在我国，曾经有生产厂家将苯巴比妥和溴化钠等混合，制作成复方苯巴比妥溴化钠。
复方苯巴比妥溴化钠的商品名又称治痫灵，其组分为：每片含苯巴比妥30mg、溴化钠100mg、丹参干膏60mg、黄花败酱干膏10mg、缬草流浸膏10mg、珍珠母80mg、樟脑8mg、冰片2mg，此药有一定的抗惊厥和镇静作用，由于其不良反应较一般抗癫痫药的不良反应大，临床中已极少使用。
2.复方苯巴比妥溴化钠的毒理和不良反应复方苯巴比妥溴化钠所含的两种主要成分是苯巴比妥和溴化钠。
苯巴比妥的主要作用是抑制中枢神经系统，特别是皮质运动区，主要用于抗惊厥、镇静、抗癫痫。
溴化钠具有一定的毒性，口服后易吸收，经肾脏缓慢排泄，在体内解离出的溴离子增强大脑皮质的抑制过程，产生镇静作用，令失衡的兴奋与抑制过程重新恢复正常。
癫痫大病历
癫痫大病历病历编号: XXXXXX患者信息:姓名: xx性别: 男年龄: 35岁职业: 教师主诉:患者在过去一年中出现多次癫痫发作，每次发作持续约2分钟左右，伴有意识丧失，全身抽搐，发作后疲惫不堪。
发作频率逐渐增加，目前已经影响到工作和日常生活。
现病史:患者在一年前首次出现癫痫发作，最初间隔时间较长，大约每2-3个月发作一次。
但近几个月来，发作频率明显增加，平均每周发作2-3次。
患者平时精神状况较好，无明显头痛、头晕、失眠或记忆力下降等不适。
由于癫痫病情的严重影响，患者前往我院寻求进一步治疗。
既往史:患者无明显过敏史、手术史或外伤史。
患者无高血压、糖尿病、心脏病或其他严重慢性疾病。
家族史:患者家族中无癫痫病例。
体格检查:一般情况良好，精神状态正常。
神经系统检查中未发现明显异常，生理反射良好。
辅助检查:1. 脑电图(EEG): EEG检查显示典型的癫痫放电波形，并排除其他神经系统异常。
2. 头颅MRI: 未见明显异常。
诊断:1. 癫痫，部分性发作伴失神状态。
2. 癫痫持续状态。
治疗方案:1. 抗癫痫药物治疗: 开始使用氯硝西泮片口服，每日三次。
根据疗效及耐受性，逐渐调整剂量。
2. 生活方式调整: 建议患者保持充足睡眠，规律饮食，避免过度疲劳。
3. 对于癫痫持续状态，在必要时考虑进行紧急治疗，如静脉给药。
随访计划:患者将每月复诊一次，观察病情变化，调整药物剂量和治疗方案。
定期进行相关检查如脑电图和头颅MRI以评估病情发展。
患者需遵循医嘱定时服药，并详细记录癫痫发作情况，如发作时刻、持续时间和症状。
以上为患者的病历记录，详细描述了患者的病史、体格检查、辅助检查结果、诊断和治疗方案。
希望通过合理的治疗和随访计划，能够控制患者的癫痫症状，提高生活质量。
药物发展简史
27
结语
由于基因药理学学科的茁壮成长，得以揭示了 药物代谢酶系的多态性以及由此引起的药物作用个 体差异，使得临床用药可以更加“个性化”。基因 药理学可以通过研究人类在药物吸收、代谢和排泄 方面的微小基因学差异，确立药物应用的最佳人群 或人种。将来，如果化学能更大程度地整合到生物 学研究中，将会使生物学研究迈上更为便捷的坦途。 下一步，临床上寻求更为有效的治疗疾病的手段， 极有可能集中于采用细胞特别是干细胞来修复或重 建受损伤组织器官的组织工程方面的研究。
• 免疫抑制药的作用机制
五种类型：基因表达调控因子、烷化剂、嘌呤 合成抑制剂、嘧啶合成抑制剂、激酶或磷酸化酶 抑制剂
• 环孢霉素A • 环磷酰胺、氮芥、烷化剂 • 免疫抑制药物将来在临床上最具前途的应
用是它们在增加移植耐受性方面的应用
23
17. 癌症的化学疗法药物
• 许多抗癌药均是从植物中提取获得的
陆续分离的生物碱类化合物番木鳖碱1819年胡椒碱1819年咖啡因1819年秋水仙碱1820年毒芹碱1826年可待因1832年阿托品1833年罂粟碱1848年1839年分离得到了水杨醛制备得到了水杨酸乙酰水杨酸阿司匹林第一个畅销药物直至20世纪30年代和40年代高血压的治疗方法均很少临床上常见的有交感神经切除术极低钠饮食硫氰酸盐和热原疗血管紧张素转化酶的作用对高血压有着举足轻重的作用在临床外科手术中引入全身麻醉术是19世纪最伟大的治疗学革命之一1942年抗癫痫药在现代精神药理学中应用的开端20世纪60年代早期卡马西平和丙戊酸及其衍生物应用于临床milton溶液1次氯酸钠和165氯化钠的溶液石炭酸11
的溶液） • 碘酊 • 碘仿 • 石炭酸
17
11. 磺胺类抗菌药
• 染料工业——抗感染性疾病药物研究的突 破性进展来源
结语
由于基因药理学学科的茁壮成长，得以揭示了 药物代谢酶系的多态性以及由此引起的药物作用个 体差异，使得临床用药可以更加“个性化”。基因 药理学可以通过研究人类在药物吸收、代谢和排泄 方面的微小基因学差异，确立药物应用的最佳人群 或人种。将来，如果化学能更大程度地整合到生物 学研究中，将会使生物学研究迈上更为便捷的坦途。 下一步，临床上寻求更为有效的治疗疾病的手段， 极有可能集中于采用细胞特别是干细胞来修复或重 建受损伤组织器官的组织工程方面的研究。
• 免疫抑制药的作用机制
五种类型：基因表达调控因子、烷化剂、嘌呤 合成抑制剂、嘧啶合成抑制剂、激酶或磷酸化酶 抑制剂
• 环孢霉素A • 环磷酰胺、氮芥、烷化剂 • 免疫抑制药物将来在临床上最具前途的应
用是它们在增加移植耐受性方面的应用
23
17. 癌症的化学疗法药物
• 许多抗癌药均是从植物中提取获得的
陆续分离的生物碱类化合物番木鳖碱1819年胡椒碱1819年咖啡因1819年秋水仙碱1820年毒芹碱1826年可待因1832年阿托品1833年罂粟碱1848年1839年分离得到了水杨醛制备得到了水杨酸乙酰水杨酸阿司匹林第一个畅销药物直至20世纪30年代和40年代高血压的治疗方法均很少临床上常见的有交感神经切除术极低钠饮食硫氰酸盐和热原疗血管紧张素转化酶的作用对高血压有着举足轻重的作用在临床外科手术中引入全身麻醉术是19世纪最伟大的治疗学革命之一1942年抗癫痫药在现代精神药理学中应用的开端20世纪60年代早期卡马西平和丙戊酸及其衍生物应用于临床milton溶液1次氯酸钠和165氯化钠的溶液石炭酸11
的溶液） • 碘酊 • 碘仿 • 石炭酸
17
11. 磺胺类抗菌药
• 染料工业——抗感染性疾病药物研究的突 破性进展来源
【人卫九版神经病学】14-癫痫
历史2
• 随着人类癫痫学对癫痫的新认识，不断地 赋于这个古老名词新的内涵，使其有新的 含义。
历史3
• 中世纪主张用宗教、神秘力量来解释癫痫的发生， 因而人们认为癫痫就足鬼神附休的结果；
• 18世纪初，人们给癫痫赋予的特定内涵是“脑局部 积蓄的能量，不可预测地突然过度释放的现象”；
• 1870 年，Jacksons提出“癫痫是灰质突然的、过 度的异常放电”；
• ILAE与IBE癫痫新定义原文: Epilepsy is a disorder of the brain characterized by an enduring predisposition to generate epileptic seizures and by the neurobiologic, cognitive, psychological, and social consequences of this condition. The definition of epilepsy requires the occurrence of at least one epileptic seizure.
• Epilepsy has traditionally been referred to as a disorder or a family of disorders, rather than a disease, to emphasize that it is comprised of many different diseases and conditions.
• “癫痫是一种具有产生多次癫痫发作的持久性倾向和具有神经 生物、认知、心理及社会多种后果为特征的脑疾病。而癫痫的 确定则要求至少有一次癫痫发作。”（天坛译本）
癫痫病例书写
癫痫病例书写
郑州大学第二附属医院 功能神经外科
一般项目
姓名、性别、年龄、职业、婚姻状况、
民族、籍贯、住址、工作单位、联系电 话、入院日期、病史记录日期、病史陈 述者、可靠程度等
一般项目
姓名、性别、年龄、职业、婚姻状况、
民族、籍贯、住址、工作单位、联系电 话、入院日期、病史记录日期、病史陈 述者、可靠程度等
有无癫痫家族史
对于有外伤的患者应重点记录受伤的具
体时间，受伤的原因（坠落伤、打击伤、 挤压伤、跌伤、车祸伤等），头部着力 的部位，伤后有无意识丧失及持续时间， 有无呕吐，受伤时的处理情况。
体格检查
体格检查包括一般体格检查和神经系统
检查。 神经系统查体着重进行一般精神状态、 脑神经、运动系统、感觉系统、神经反 射系统的检查。 检查必须按次序有系统地进行，一般由 头部及脑神经开始，其次为颈部、上肢、 胸部、腹部、下肢及背部，最后观察步 态。
病例分析
既往史：既往体健，否认脑炎、脑外伤、热性惊厥
史。患者诉口服青霉素类药物后发作频率会增加。
个人史：母孕期正常，生产过程顺利，生长发育同
正常儿童。 家族史：家族中午同类病人，否认家族遗传病史。 查体：无明显异常。 辅助检查：暂缺。
现病史
1.发病的时间及诱因
2.症状性质、特点及程度
3.症状部位和范围 4.症状与症状之间的时间关系
5.病程的经过
6.治疗经过 7.伴发的症状 8.饮食、睡眠及二便情况
现病史
1.首次发病年龄，有无诱因 2.首次发作的具体表现：有无意识丧失，有无头眼偏转， 有无发声、流涎，有无自动运动，有无强直、阵挛，肢 体姿势等，持续时间，发作前有无先兆、预感，缓解后 有无失语、运动障碍等 3.发作类型，出现的时间顺序，各自的发作表现、频率 及发作时间特征，有无诱发因素 4.目前的发作类型
郑州大学第二附属医院 功能神经外科
一般项目
姓名、性别、年龄、职业、婚姻状况、
民族、籍贯、住址、工作单位、联系电 话、入院日期、病史记录日期、病史陈 述者、可靠程度等
一般项目
姓名、性别、年龄、职业、婚姻状况、
民族、籍贯、住址、工作单位、联系电 话、入院日期、病史记录日期、病史陈 述者、可靠程度等
有无癫痫家族史
对于有外伤的患者应重点记录受伤的具
体时间，受伤的原因（坠落伤、打击伤、 挤压伤、跌伤、车祸伤等），头部着力 的部位，伤后有无意识丧失及持续时间， 有无呕吐，受伤时的处理情况。
体格检查
体格检查包括一般体格检查和神经系统
检查。 神经系统查体着重进行一般精神状态、 脑神经、运动系统、感觉系统、神经反 射系统的检查。 检查必须按次序有系统地进行，一般由 头部及脑神经开始，其次为颈部、上肢、 胸部、腹部、下肢及背部，最后观察步 态。
病例分析
既往史：既往体健，否认脑炎、脑外伤、热性惊厥
史。患者诉口服青霉素类药物后发作频率会增加。
个人史：母孕期正常，生产过程顺利，生长发育同
正常儿童。 家族史：家族中午同类病人，否认家族遗传病史。 查体：无明显异常。 辅助检查：暂缺。
现病史
1.发病的时间及诱因
2.症状性质、特点及程度
3.症状部位和范围 4.症状与症状之间的时间关系
5.病程的经过
6.治疗经过 7.伴发的症状 8.饮食、睡眠及二便情况
现病史
1.首次发病年龄，有无诱因 2.首次发作的具体表现：有无意识丧失，有无头眼偏转， 有无发声、流涎，有无自动运动，有无强直、阵挛，肢 体姿势等，持续时间，发作前有无先兆、预感，缓解后 有无失语、运动障碍等 3.发作类型，出现的时间顺序，各自的发作表现、频率 及发作时间特征，有无诱发因素 4.目前的发作类型
抗癫痫药物总结ppt课件
障碍、卟啉患者等。
12
苯二氮卓类（BDZ）
地西泮
▪ 给药途径：口服/注射 ▪ 作用机制：苯二氮卓受体的激动剂；可
以加强或易化γ-氨基丁酸(GABA)的抑制 性神经递质的作用；增强GABA与其受 体的结合或易化GABA受体与氯离子通 道的联系等。
▪ 适应症：可用于抗癫痫和抗惊厥；静脉
注射为治疗癫痫持续状态的首选药。
肝酶诱导剂（卡马西平、奥 卡西平、苯妥英钠、苯 巴比妥、托吡酯）
相互作用 加快口服避孕药的代谢
肝酶诱导剂（卡马西平、苯 妥英钠、苯巴比妥）
增加华法令的代谢
卡马西平、奥卡西平、苯妥 英钠、苯巴比妥、托吡 增加茶碱的代谢 酯
潜在的临床后果
怀孕
抗凝作用下降，如果撤掉 AEDs物会导致华法令作 用增加，导致出血，需 密切监测INR
左乙拉西坦、奥卡西平 氯硝西泮、 苯巴比妥
丙戊酸钠、卡马西 平、 托吡酯、拉莫三嗪 奥卡西平
左乙拉西坦、加巴喷丁 苯巴比妥 苯妥英
类固醇
氯硝西泮、丙戊酸钠、 托吡酯、拉莫三嗪
丙戊酸钠、托吡酯、 左乙拉西坦、氯硝安定 拉莫三嗪
卡马西平、奥卡西平、 苯妥英钠 卡马西平、奥卡西平、 苯妥英钠 卡马西平、奥卡西平、 苯妥英钠
抗癫痫药物
1
癫痫
▪ 癫痫是一种由多种病因引起的慢性脑部疾
病，以脑神经元过度放电导致反复、发作 性和短暂性的中枢神经系统功能失常为特 征。
2
抗癫痫药物治疗的现状
单一药物治疗
控制 65%
不能控制 35%
两种药物治疗
控制 10%
不能控制 25% 多药治疗
控制 5%
不能控制 20%
实验性药物治疗少数可控制
潜在的临床后果
12
苯二氮卓类（BDZ）
地西泮
▪ 给药途径：口服/注射 ▪ 作用机制：苯二氮卓受体的激动剂；可
以加强或易化γ-氨基丁酸(GABA)的抑制 性神经递质的作用；增强GABA与其受 体的结合或易化GABA受体与氯离子通 道的联系等。
▪ 适应症：可用于抗癫痫和抗惊厥；静脉
注射为治疗癫痫持续状态的首选药。
肝酶诱导剂（卡马西平、奥 卡西平、苯妥英钠、苯 巴比妥、托吡酯）
相互作用 加快口服避孕药的代谢
肝酶诱导剂（卡马西平、苯 妥英钠、苯巴比妥）
增加华法令的代谢
卡马西平、奥卡西平、苯妥 英钠、苯巴比妥、托吡 增加茶碱的代谢 酯
潜在的临床后果
怀孕
抗凝作用下降，如果撤掉 AEDs物会导致华法令作 用增加，导致出血，需 密切监测INR
左乙拉西坦、奥卡西平 氯硝西泮、 苯巴比妥
丙戊酸钠、卡马西 平、 托吡酯、拉莫三嗪 奥卡西平
左乙拉西坦、加巴喷丁 苯巴比妥 苯妥英
类固醇
氯硝西泮、丙戊酸钠、 托吡酯、拉莫三嗪
丙戊酸钠、托吡酯、 左乙拉西坦、氯硝安定 拉莫三嗪
卡马西平、奥卡西平、 苯妥英钠 卡马西平、奥卡西平、 苯妥英钠 卡马西平、奥卡西平、 苯妥英钠
抗癫痫药物
1
癫痫
▪ 癫痫是一种由多种病因引起的慢性脑部疾
病，以脑神经元过度放电导致反复、发作 性和短暂性的中枢神经系统功能失常为特 征。
2
抗癫痫药物治疗的现状
单一药物治疗
控制 65%
不能控制 35%
两种药物治疗
控制 10%
不能控制 25% 多药治疗
控制 5%
不能控制 20%
实验性药物治疗少数可控制
潜在的临床后果
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中国专家癫痫长程管理共识
中国颅脑疾病手术后抗癫痫药物应用的 专家共识
中国
中国
2013
2012
目录
NICE 2012—指南更新介绍 NICE 2012—癫痫流行病学
NICE 2012 — 癫痫的诊断
400-0196-638
NICE clinical guideline 137
NICE2012 脑电图检查
脑电图检查的误用
当患者的症状很可能由晕厥引起时，不应行脑电图检查，否则易
导致假阳性结果 当临床表现支持非癫痫疾病时不应行脑电图检查进行排除诊断 不应单独根据脑电图检查结果进行癫痫诊断
NICE clinical guideline 137
NICE2012 其他辅助检查
神经心理学评估
所有癫痫患者均应进行神经心理学评估、其中学习能力及认知功能 以下情况应及时转诊进行神经心理学评估： 癫痫患者在接受教育、从事职业工作方面存在困难 癫痫患者主诉存在记忆或认知功能下降或障碍 MRI检查提示认知功能相关脑部区域存在异常
是最重要的评估项目
临床如有需求进行MRI检查，应立即进行
NICE clinical guideline 137
NICE2012 影像学检查
CT 检查
CT检查用于在MRI检查不适用时鉴定较明显的病变 在某些紧急情况下，CT可用于判断癫痫发作是否由某些急性的神
经科疾病所引起
NICE clinical guideline 137
NICE 2012 — 癫痫的诊断
NICE 2012 癫痫的诊断
1. 总体原则 2. 脑电图检查 3. 影像学检查
4. 其他辅助检查
5. 疾病诊断分类
NICE clinical guideline 137
NICE2012 癫痫诊断总体原则
癫痫诊断的参与人员
成人癫痫的诊断必须由癫痫专家或经过相关培训的专科医师做出 儿童癫痫的诊断必须由癫痫专家或经过相关培训的儿科医师做出
病史在诊断癫痫中的重要性
应尽可能向患者本人及相关目击者询问患者病史以判断既往有无 癫痫发作 临床判断是否发生过癫痫发作应综合考虑多种症状，不应仅根据 单一症状的有无进行诊断。
NICE clinical guideline 137
NICE2012 癫痫诊断总体原则
癫痫诊断不明时的处理
癫痫诊断难以明确时，可行进一步的检查、上级医院会诊，并进 行跟踪随访 当怀疑症状由非癫痫疾病引起时，应及时将患者转诊至精神疾病 或心理疾病相关医疗机构进行进一步检查和治疗 前瞻性的有计划地记录患者疾病相关的事件，如发作的视频记 录、文字描述，对于疾病诊断非常有帮助
NICE2012 癫痫诊断分类
诊断分类的重要性
癫痫的诊断分类应考虑以下内容：发作描述、发作类型、综合征 癫痫诊断不正确会导致错误的不恰当的治疗和癫痫的反复发作 应当告知患者癫痫或癫痫综合征的类型以及相应的预后
及病因、合并症
NICE clinical guideline 137
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癫痫的流行病学：全球数据
2010年一项研究，对全球的癫痫情况进行分析并进行估算 终身癫痫患者预计 接近7000万 活动性癫痫患者预计 超过3000万
Ngugi AK, et al. Epilepsia. 2010;51(5):883-890.
NICE2012 癫痫流行病学
癫痫患病人数（英国）
英国目前估计约36.2万——41.5万癫痫患病人群
其中12.45万人明确诊断为癫痫
癫痫疾病诊断率不足30%
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NICE2012 癫痫流行病学
癫痫发病率（英国）
英国目前癫痫发生率为50/10万 人年 全年发病率为5-10‰ 2/3的活动性癫痫患者能够经药物治疗使病情得到满意控制
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NICE2012 脑电图检查
脑病史提示患者的症状很可能由原发性癫痫引起时，应行脑
电图检查协助诊断 当怀疑患者为癫痫时可行脑电图检查协助癫痫类型及癫痫综合征
类型的鉴别诊断
脑电图检查发现无诱因的癫痫发作或明确的癫痫样活动表现可协 助评估患者癫痫再次发作的风险
可通过血液或体液分析协助 早期遗传代谢相关癫痫诊断 的生物标志物及其临床意义 乳酸 丝氨酸 GABA 谷氨酸 同型半胱氨酸
Prasad A N, Hoffmann G F. The Canadian Journal of Neurological Sciences, 2010, 37(3): 350-358.
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NICE2012 脑电图检查
脑电图检查的时机
对于儿童和青少年患者，当有必要进行脑电图检查时，一般在第
二次癫痫发作后进行。部分情况下，在经专科医师评估后也可在首次 癫痫发作后进行 一旦临床需要进行脑电图检查时，应立即进行脑电图检查
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抗癫痫药物也会导致认知功能障碍
传统药物
苯巴比妥主要影响认知速度和记忆功能 苯妥英钠易使患者注意力下降 卡马西平易使患者注意力下降 托吡酯对认知的损害最明显，表现为词语记忆力和 注意力的下降，思维速度减慢，影响智商
新型药物
P＜0.05 韦氏儿童智力量表评分
代表左脑功能的知识分提高， 提示其言语理解和领悟无误， 甚至有提高
丙戊酸钠对儿童认知的影响
纳入2004年12月-2007年12月新 诊断的116例癫痫患儿，其中男 60例，女56例。认知功能测验 采用韦氏儿童智力量表中国修订 本作为评定工具
李冠慧等.中国误诊医学杂志.2009,9(24):5823-5824
NICE2012指南更新背景
NICE 2004 指南
NICE 2004 指南是受到广泛认可的癫痫诊疗指南 中国抗癫痫协会癫痫诊疗指南2005对癫痫药物的推荐主要
依据NICE2004指南的意见
2012——？
新型抗癫痫药物不断出现
新型AED和传统AED疗效的差异 一系列新药临床试验如SANAD 研究带来的新结论
估算的活动性癫痫患者(百万例)
估算的终身癫痫患者(百万例)
我国：癫痫患病率呈上升趋势
• 我国分别于20世纪80年代中期和90年代初，进行了两次大规模的癫痫流行病学调查
80年代对我国6城市和21省农村及 少数民族地区神经系统调查1 90年代初对5省农村地区进行 癫痫流行病学调查2
年发病人口 28.8/10万
NICE2012 影像学检查
影像学检查的目的
影像学检查应用于鉴定是否存在导致癫痫发作的脑部结构性异常 当特发性全面性癫痫诊断成立后，不应将影像学检查作为常规评
估项目
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NICE2012 影像学检查
MRI 检查
MRI检查应作为癫痫患者首选的影像学检查方式 MRI检查对以下患者的评估尤为重要： 2岁以前有癫痫发作的患者 病史、检查或脑电图提示有既往局灶性癫痫发作的成人患者 一线抗癫痫药物治疗下仍然癫痫发作的患者
患者、家属及护理人员应和专科医师一起共同参与患者的诊断
400-0059-826
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NICE2012 癫痫诊断总体原则
背景：抗癫痫药物的发展
1938 苯妥英钠 1912 巴比妥类 1938，扑米酮 1960，乙琥胺 1963，卡马西平 ……
1974 丙戊酸
• 广谱AED开创了新纪元 • 第一种以作用机制为基础的AED
1857 溴化物
• 不良反应较之前AED轻
新型AEDs 1989，唑尼沙胺 1989，氨己烯酸 1991，拉莫三嗪 1993，加巴喷丁 1993，非氨酯 1994，司替戊醇 1995，托吡酯 1997，噻加宾 1999，奥卡西平 2000，左乙拉西坦 ……
儿童
青少年 出生28天到11岁的癫痫患者
12岁到17岁的癫痫患者
成人 老人
18岁以上的癫痫患者
65岁以上的癫痫患者
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目录
NICE 2012—指南更新介绍 NICE 2012—癫痫流行病学
NICE 2012 — 癫痫的诊断
400-0196-638
1857年
1937年
1974年
1987年
注：丙戊酸钠已于1967年在法国开始应用于癫痫的临床治疗2
1. 童晓欣, 童萼塘. 抗癫痫药物的发展史与新型抗癫痫药. 医药导报. 2007;26(2):111-115. 2. Loscher S Drugs. 2002;16(10):669-694.
诊疗的发展让癫痫的诊治如何决策
试验证据
Experimental Evidence
专家意见
Expert Opinion
指南是一种系统性阐述，用以帮助 职业医师以及患者对于特定临床情 况作出适当的医疗决定
个人经验
Personal Experience
行动
Action
治疗选择的推荐建立在大量的随机 临床试验（RCTs) 结果的基础上，符 合循证医学的原则，具有科学的严 谨性，客观性
NICE2012 其他辅助检查
心电图检查
成人可疑癫痫患者应进行12导联心电图检查 对于儿童和青少年患者，在疾病诊断不明确时可进行12导联心电 心电图诊断不明确时，应请心内科专家会诊