制备色谱在医药行业中的应用-陈峰海正药业
高效液相色谱法在药物分析中的应用
高效液相色谱法在药物分析中的应用发布时间：2022-07-26T08:27:46.379Z 来源：《新型城镇化》2022年15期作者：魏莎[导读] 色谱分析技术在目前相当流行，它属于典型的分离分析技术体系，在药物研发、药品检验、医院临床治疗以及生产单位等多个领域被广泛应用。
本文从理论出发，主要探讨了高效液相色谱法在药物分析中的具体应用要点，并对该技术方法的未来发展前进作出具体展望。
杭州中美华东制药江东有限公司摘要：色谱分析技术在目前相当流行，它属于典型的分离分析技术体系，在药物研发、药品检验、医院临床治疗以及生产单位等多个领域被广泛应用。
本文从理论出发，主要探讨了高效液相色谱法在药物分析中的具体应用要点，并对该技术方法的未来发展前进作出具体展望。
关键词：高效液相色谱法；药物分析；技术应用要点；发展前景展望前言：高效液相色谱法诞生于上世纪70年代初，其技术应用特点丰富，具有分析速度快、分析效率高、操作自动化等等特点，属于新型色谱分析技术。
在现如今，高效液相色谱法也已经被成功应用于药物分析领域中，发挥了其更大价值作用。
一、高效液相色谱法的基本概念高效液相色谱法（High Performance Liquid Chromatography，HPLC）还被称之为“高速液相色谱法”，该技术方法是在经典的液相色谱基础理论上衍生而来的，属于目前一种非常先进的实验技术方法。
高效液相色谱法中采用倒了高压输液泵，配合高效固定相以及高灵敏度来在线检测相关技术内容，整体看来其分离效能高且分析速度快，其中的色柱部分更可以反复使用，整体看来适用范围相对较广，且使用安全。
在近年来，该技术方法在药物分析过程中已经发挥了重要价值作用，特别是在鉴别物质、检查药物方面技术应用到位。
而在药物分析领域中，它的物质鉴别技术能力也发挥了巨大优势，它可以检查药物物质中的含量限度内容，测定药物的有效成分以及主要成分含量。
所以说，高效液相色谱法在药物分析中的应用范围是相对较广的，值得进一步分析研究[1]。
制备色谱在医药行业中的应用-陈峰(海正药业)ppt课件
制备色谱技术专家研讨会
传统纯化方法存在的问题
一般结晶方法： • 选择性差 • 分离方法难开发 • 底物要求高 • 工艺重复性差，操作要求高
制备色谱技术专家研讨会
传统纯化方法存在的问题
一般中低压色谱方法： • 分离效果：杂质控制、选择性 • 分离效率：上样量、操作时间 • 回收率 • 载体重复利用 • 溶剂使用量 • 安全性
制备色谱技术专家研讨会
2、离子交换树脂
离子交换树脂对溶液中的不同离子有不同的亲 和力，对它们的吸附有选择性。各种离子受树脂 交换吸附作用的强弱程度有一般的规律，但不同 的树脂可能略有差异。 制药工业离子交换树脂对发展新一代的抗菌素 及对原有抗菌素的质量改良具有重要作用。链霉 素的开发成功即是突出的例子。近年还在中药提 成等方面有所研究。
3、反相C18
反相C18（Octadecylsilyl，简称ODS），即十八烷基 硅烷键合硅胶填料，这种填料在反相色谱中发挥着极为重 要的作用，它可完成高效液相色谱70～80％的分析任务。 由于C18(ODS)是长链烷基键合相，有较高的碳含量和更 好的疏水性，对各种类型的生物大分子有更强的适应能力， 因此在生物化学分析工作中应用的最为广泛，近年来，为 适应氨基酸、小肽等生物分子的分析任务，又发展了CH、 C3、C4等短链烷基键合相和大孔硅胶（20～40μm）。 目前工业制备的医药案例以反 相居多，采用 10um 反相C18，DAC柱系统。
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制备色谱技术专家研讨会
工业制备色谱的历史发展
原料药纯化面临的挑战 1.生产效率 2.环境效应 3.药品自身特点—纯度和杂质 • 三者互相牵制，最终决定原料药生产企业的效益
制备色谱技术专家研讨会
生产效率 环境效应 纯度 杂质
高纯度奥利司他的制备与放大
高纯度奥利司他的制备与放大李小兵;李思琦;焦彦凯;赵廷彬;马双新;解晓兰【摘要】目的对纯度98.0％左右(HPLC)的市场产品奥利司他进行分离纯化,制备纯度99.50％以上、单一杂质在0.10％以下的高纯度奥利司他.方法采用反相制备高效液相色谱技术,选择C18填料,以甲醇-水(85:15,v/v)为流动相,收集的目标组分经浓缩、结晶得到高纯度的奥利司他.结果小试和放大制备的奥利司他,纯度达99.50％以上、单一杂质控制在0.10％以下.放大制备了10kg以上的高纯产品,并解决了放大过程中配套设备和产品稳定性等实际问题.结论常规分离技术难以去除的奥利司他原料药中的杂质,采用反相制备高效液相色谱技术可有效去除,此技术适合生产制备高质量高附加值的药物.【期刊名称】《中国抗生素杂志》【年(卷),期】2014(039)003【总页数】4页(P210-213)【关键词】奥利司他;反相制备高效液相色谱;高纯度;放大【作者】李小兵;李思琦;焦彦凯;赵廷彬;马双新;解晓兰【作者单位】石家庄学院化工学院,河北省高校微生物制药应用技术研发中心,石家庄050035;海德安科医药科技发展有限公司,天津300457;石家庄学院化工学院,河北省高校微生物制药应用技术研发中心,石家庄050035;石家庄学院化工学院,河北省高校微生物制药应用技术研发中心,石家庄050035;石家庄学院化工学院,河北省高校微生物制药应用技术研发中心,石家庄050035;石家庄学院化工学院,河北省高校微生物制药应用技术研发中心,石家庄050035;石家庄学院化工学院,河北省高校微生物制药应用技术研发中心,石家庄050035【正文语种】中文【中图分类】R977奥利司他(Orlistat，OL)分子式为C29H53NO5，化学结构式(图1)，CAS：96829-58-2。
OL是不进入中枢神经的脂肪酶抑制剂，是经美国FDA批准上市的肥胖治疗药物[1-2]。
色谱技术在药物分析中的应用
色谱技术在药物分析中的应用随着药物研究的不断深入，药物分析技术也得到了极大的发展，其中色谱技术是其中的重要方法之一。
色谱技术通过利用物质在不同条件下在固体、液体等介质中的差异，实现对药物的定性和定量分析。
本文将围绕色谱技术在药物分析中的应用进行阐述。
一、药物分析的背景和意义随着国内外医学研究的不断深入，新药研发数量不断增加。
而药物的合成、纯化、稳定性和生物效应等因素会影响药物的疗效和安全性。
为保障人体的健康和生命安全，药物的研究开发过程中，需要对药物进行严格的质量控制和稳定性评估。
药物分析是药物质量评价的核心内容之一。
药物分析可分为药物质量分析、药物稳定性分析、药物纯度分析、药物杂质分析等多个方面。
其中，药物质量分析是药品质量控制的基础，可为药物研发和制造提供可靠的质量指标和控制手段。
药物稳定性分析能够及时发现药物在储存和使用中的变化情况，为制定药物储存和使用标准提供基础数据。
药物纯度分析则能够快速判断药品的质量，确保药品符合质量标准。
二、色谱技术在药物分析中的应用1. 气相色谱技术气相色谱法是一种基于化学物质固、液分离特性的分离技术。
气相色谱技术可用于药物杂质含量分析、药物定量分析等多个方面。
其中，气相色谱-质谱联用技术可用于药物分子结构的确定。
2. 液相色谱技术液相色谱法是一种基于化学物质在溶液中的相互作用特性进行分离的技术。
液相色谱技术广泛应用于药物的定性和定量分析。
例如，药物含量分析、药物纯度分析、药物残留分析等方面。
此外，液相色谱-质谱联用技术还可用于药物的分子识别、化合物定性等方面。
3. 常见的色谱技术在药物分析中，比较常见的色谱技术有高效液相色谱法（HPLC）、离子色谱法（IC）、气相色谱法（GC）、毛细管色谱法（CE）等。
各类色谱技术在药物分析中有各自的特点，具体应用需根据药物的特性和待分析物质的物理化学性质进行选择。
三、色谱技术在药物分析中的挑战及应对措施在药物分析中，色谱技术的应用常受到许多限制。
药物分析中的色谱技术测定药物纯度
药物分析中的色谱技术测定药物纯度色谱技术是一种广泛应用于药物分析领域的有效方法。
通过分离、检测和定量药物活性成分、杂质和有关化合物，色谱技术能够准确测定药物的纯度。
本文将介绍常见的色谱技术在药物分析中的应用，并深入探讨色谱技术的原理及测定药物纯度的方法。
一、色谱技术在药物分析中的应用1. 气相色谱(GC)气相色谱是一种常用的色谱技术，其运用气体作为载气相，将待测物质分离。
在药物分析中，GC能够精确测定药物中的有机物质，如挥发性成分及有机溶剂残留。
该技术具有分离效果好、分析速度快且准确的特点，因而被广泛应用于药物质量控制和质量评价。
2. 液相色谱(LC)液相色谱是一种基于样品溶解于流动相中进行物质分离的技术。
在药物分析中，LC可用于分离复杂样品中的多个组分，并测定其中药物的纯度。
LC具有广泛的应用范围，包括药物成分分析、药物稳定性研究和药物相溶性研究等领域。
3. 薄层色谱(TLC)薄层色谱是一种常见的简单分离技术，其原理是将待测物质分离于涂层在均匀薄板上的固定相上。
在药物分析中，TLC常用于快速鉴别药物中特定成分的存在以及评估药物的纯度。
由于操作简便、成本低廉，TLC被广泛应用于药物分析实验室。
二、色谱技术的原理色谱技术基于样品成分在固定相和流动相之间的分配行为进行分离。
固定相可为固体或涂覆在固体支持物上的涂层，而流动相则可为气体或液体。
在色谱分离中，样品溶解于流动相中，然后通过固定相，其中成分之间的分配系数不同，使其在固定相中有不同的迁移速度。
通过调节流动相组成和固定相性质，可以实现对药物中各个成分的分离和测定。
三、药物纯度的色谱测定方法1. 直接法直接法是一种常见的测定药物纯度的方法，在这种方法中，将待测药物样品直接注入色谱仪中进行分析。
通过比较药物样品的峰面积或峰高度与标准品进行对比，可以确定药物的纯度。
2. 衍生化法衍生化法是一种将药物样品在色谱前进行化学反应，生成易于分离和检测的衍生体，从而提高色谱分离效果和药物纯度测定的准确性。
高纯度非达霉素的制备
高纯度非达霉素的制备应雪肖;任会军;陈峰;王玲萍【摘要】目的开发一种高纯度非达霉素的制备工艺.方法采用DAC50高压制备色谱系统,优化了制备工艺.结果选用Kromasil C8作为色谱填料,洗脱剂为50％乙腈加0.1％甲酸,上样量为1.4～1.6g粗品,纯化后产品纯度≥99.5％,单杂≤0.10％,纯化收率在85％左右.结论该工艺简单高效,适用于工业化规模生产.【期刊名称】《中国抗生素杂志》【年(卷),期】2017(042)002【总页数】3页(P117-119)【关键词】非达霉素;高纯度;高压制备色谱【作者】应雪肖;任会军;陈峰;王玲萍【作者单位】浙江海正药业股份有限公司,微生物研究所,台州318000;浙江海正药业股份有限公司,微生物研究所,台州318000;浙江海正药业股份有限公司,微生物研究所,台州318000;浙江海正药业股份有限公司,微生物研究所,台州318000【正文语种】中文【中图分类】R978.1+5艰难梭菌感染是医院内抗生素相关性腹泻的首要病因，甲硝唑和万古霉素是目前用于艰难梭菌感染治疗的推荐药物，但艰难梭菌在甲硝唑或万古霉素治疗后的复发率均很高，寻找更加有效的治疗药物成为近年来的主要研究目标，非达霉素的出现为艰难梭菌感染的治疗提供了一种新选择[1]。
非达霉素(fidaxomicin)是属于一种大环内酯类窄谱抗生素，其作用机理主要是通过抑制细菌的RNA聚合酶而产生迅速的抗艰难梭菌感染作用。
非达霉素治疗减少艰难梭菌感染的复发率和综合治愈率显著优于万古霉素和甲硝唑，且具有低的产生抗性的倾向，具有抗生素后效应、治疗方案简单、交叉耐药性低和不良反应少等优点[2-4]。
本品(Fidaxomicin，商品名Dificid®)已于2011年5月27日，经美国FDA批准用于治疗艰难梭杆菌感染伴随的腹泻。
近年来国内也有关于非达霉素制备方法的研究报道。
华北制药的王海燕等采用中压色谱系统，以聚合物微球为载体开发了一种非达霉素的分离纯化工艺[5-6]。
海正药业市场分析
海正药业市场分析一、市场概述海正药业是一家在中国医药行业具有重要地位的公司，专注于研发、生产和销售药品。
本文将对海正药业的市场进行分析，包括市场规模、竞争对手、产品组合和市场发展趋势等方面。
二、市场规模海正药业所处的市场规模庞大，中国医药行业在过去几年向来保持着稳定增长。
根据相关数据统计，中国医药市场规模在2022年达到了X亿元，估计未来几年将继续保持增长。
海正药业在这个庞大的市场中占领一定的份额。
三、竞争对手在中国医药市场中，海正药业面临着激烈的竞争。
主要的竞争对手包括同行业的国内药企和国际跨国药企。
国内药企中，如恒瑞医药、康恩贝等公司也在不断发展壮大。
而国际跨国药企如辉瑞、诺华等在中国市场也有一定份额。
这些竞争对手的存在对海正药业的市场份额和盈利能力构成为了一定的压力。
四、产品组合海正药业的产品组合涵盖了多个领域，包括心血管药物、抗癌药物、抗感染药物等。
其中，心血管药物是海正药业的主要产品之一，其销售额占领了公司整体销售额的一大部份。
此外，海正药业还在不断研发新的药物，并通过不断扩大产品线来满足市场需求。
五、市场发展趋势未来几年，中国医药市场将继续保持增长的趋势。
随着人们生活水平的提高和医疗保健意识的增强，对药品的需求将进一步增加。
同时，随着科技的不断进步，医药研发领域也将迎来更多的机遇。
海正药业可以通过加强研发能力、提高产品质量和拓展市场渠道来适应市场发展趋势。
六、市场推广策略为了在激烈的市场竞争中占领优势地位，海正药业可以采取以下市场推广策略：1. 加强品牌推广：通过广告、宣传活动等方式提升海正药业的品牌知名度和美誉度，增加消费者对海正药业产品的信任和认可度。
2. 拓展市场渠道：积极开辟线上线下的销售渠道，包括与药店、医院、电商平台等建立合作关系，以便更好地将产品推向市场。
3. 加强科研合作：与国内外的科研机构、医院等建立合作关系，共同进行药物研发和临床试验，提高产品的研发水平和质量。
4. 关注市场需求：密切关注市场变化和消费者需求，及时调整产品组合和市场策略，以满足不同消费者的需求。
色谱法在药物分析中的应用研究
色谱法在药物分析中的应用研究色谱法是分析化学中常用的一种分离技术，也是药物分析中最常用的分离技术之一。
它的原理是利用液相或气相对混合物中的成分进行分离，并通过检测器进行定量分析。
在药物分析中，色谱法可以用于分离分析药物的各种成分及其代谢产物、副作用产物、掺假、伪劣药品等，具有成分分离度高、分析速度快、测定灵敏度高等优点。
本文将探讨色谱法在药物分析中的应用研究。
一、气相色谱法在药物分析中的应用气相色谱法是一种常用的色谱法，具有分离能力强、灵敏度高、分析速度快等优点。
在罕见病的药物治疗中，常常需要测定药物在人体内的代谢产物的含量，气相色谱法可以对药物代谢产物进行准确的定量分析。
例如，上海交通大学药学院的陈雪林教授等针对一种治疗罕见病的药物进行研究，通过气相色谱法定量分析药物代谢产物，提高其临床治疗效果。
在其他药物分析方面，气相色谱法还广泛应用于药物的纯度检测、添加剂的检测、残留物的检测等。
二、液相色谱法在药物分析中的应用液相色谱法是一种基于液态相相互作用的色谱法，常用于对药物分析中的不易挥发的有机物、多糖类化合物等进行分离分析。
例如，在糖尿病药物中，液相色谱法常用于对糖分解产物的测定，分析药物治疗效果。
另外，在抗生素的分析中，液相色谱法还可以用于检测抗生素残留等问题。
三、超高效液相色谱法在药物分析中的应用超高效液相色谱法是近年来出现的一种汇聚了传统液相色谱与质谱技术的分析方法，具有灵敏度高、分离能力强、快速等优点。
在药物分析中，超高效液相色谱法被广泛应用于对化学药物、中药成分等的定量与定性分析。
例如，在某种感冒药物中，超高效液相色谱法被用于发现药物中的含有一种对人体有害的成分，并指导企业进行加工生产。
总结：色谱法在药物分析中具有诸多优势，其方法种类不仅包括传统的气相色谱法和液相色谱法，还包括超高效液相色谱法等新颖的分析方法。
其应用范围广泛，不仅限定于化学药物、中药等传统领域，还可用于对罕见病的代谢产物、残留物、添加剂等领域进行分析。
色谱技术在中药标准品制备中的应用
Ｋ ｅ ｒ ｓ： ｈ ｏ ａｏ ｒ ｐ ｙ； ｈｉ ｓ ｒｄｉ ｏ ａ ｒ ｇ ｓ ｐ ｒｔｏ ｙ ｗｏ ｄ ｃ ｒ ｍ ｔｇ ａ ｈ ｃ ｎｅ ｅ ｔａ ｔ ｎ ｄ ｉ ｌ ａ ｓ； ｅ ａ ａｉ ｎ
色 谱 方 法 的 起 源 与 天 然 产 物 的 研 究 工 作 密 切 相 关 ， 当 提 及 各 种 生 物 分 子 纯 化 方 法 每
标 准 品 制 备 中 的应 用 作 一 综 述 。
的进 展 时 ， 不 能 不 考 虑 到 色 谱 方 法 。 仅 就 都 高 压 液 相 色 谱 技 术 而 言 ， 应 用 就 涉 及 到 制 其
药 工 业 、 物 技 术 、 物 医 学 及 生 物 化 学 研 生 生 究 、 源 、 品 、 妆 品 、 境 科 学 、 物 及 维 能 食 化 环 药
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色 谱 技 术 在 中药 标 准 品 制 备 中 的 应 用
陈 海 涛 ， 炳 兴 ， 英 进 石 元
（ 津 大 学 化 工 学 院 制 药 工 程 系 ， 津 ３０ ７ 天 天 ０ ０ ２）
摘要 ： 色谱 技 术是 天 然 产 物 研 究 中重要 的 分 离 和 纯化 方 法 。本 文 介 绍 了 色谱 法 ， 综 并
第 １ ９卷 第 ４期
陈 海 涛 等 ： 谱 技 术 在 中 药 标 准 品 制 备 中 的 应 用 色
３３ｌ
法 ， 而 获 得 了 １５ 因 ９ ２年 的 诺 贝 尔 化 学 奖 。 在 此 基 础 上 １５ ９ ７年 ＧＯ ＡＹ 开 创 了 毛 细 管 柱 气 Ｌ
不 同 ， 质 也 各 异 ， 以分 离 时 选 择 色 谱 的类 性 所
色谱法在药物分析中的应用
色谱法在药物分析中的应用
色谱法是一种用于药物分析的常用方法。
它是一种将混合物中的化学物质分离和定量
分析的技术，通过分离和识别药物中的成分，可以确定其纯度、含量和杂质。
色谱法在药
物研发过程中有广泛应用，被广泛用于新药研究、质量控制、药代动力学、药物代谢和药
物相互作用研究等领域。
色谱法包括气相色谱法（GC）、液相色谱法（LC）、超高效液相色谱法（UPLC）等。
气相色谱法主要用于揭示气态或挥发性化合物的成分，常用于药物中挥发性成分的分析。
液相色谱法主要用于分离非极性和极性化合物，常用于大多数药物分析。
超高效液相色谱
法是一种新兴的分离技术，以其分离效率高、分析速度快等优点被广泛应用于药物研究中。
还有高效液相色谱法（HPLC）、等温点和薄层色谱法等其他色谱技术。
药物分析中，一般首先根据药物的特性选择合适的色谱方法。
然后，样品预处理，如
提取、稀释、制备等，以充分发挥色谱分离和定量的优势。
通过使用色谱柱、色谱仪和检
测器进行分离和检测，获得药物样品的分离和定量结果。
得出的结果可以用于判断药物的
质量、纯度和含量。
还可以用于药物代谢动力学、药物相互作用和体内外药物转运研究
等。
色谱法可以用于药物中有毒物质的定量分析。
有些药物在体内代谢后会产生有毒代谢物，使用色谱法可以定量分析这些有毒物质的含量，从而评估药物的安全性。
色谱法还可
以用于药物的质量控制，例如检测药品中的杂质。
使用色谱法可以确定杂质的种类和含量，以确保药物的安全性和有效性。
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原料药纯化面临的挑战 1.生产效率 2.环境效应 3.药品自身特点—纯度和杂质 • 三者互相牵制，最终决定原料药生产企业的效益
制备色谱技术专家研讨会
生产效率 环境效应 纯度 杂质
新 工艺 的开发
新设备的 开发应用
制备色谱技术专家研讨会
有益
环境 污染
1.废弃物回收 2.提高单位产值
制药工业离子交换树脂对发展新一代的抗菌素 及对原有抗菌素的质量改良具有重要作用。链霉 素的开发成功即是突出的例子。近年还在中药提 成等方面有所研究。
3、反相C18
反相C18（Octadecylsilyl，简称ODS），即十八烷基
硅烷键合硅胶填料，这种填料在反相色谱中发挥着极为重
要的作用，它可完成高效液相色谱70～80％的分析任务。
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m in
制备色谱技术专家研讨会
高压制备所面临的挑战
• 硬件 • 技术
制备色谱技术专家研讨会
制备色谱的展望
高压制备液相色谱系统由于其纯化的高效性， 在减少时间成本、人力成本和原料成本以及整体 成本方面与中低压相比有非常明显的优势，必将 成为替代中低压色谱纯化工艺的良好途径。但随 着艾杰尔等国内成熟，高性价比高压制备填料的 推出，对于降低运行成本，工艺推广有积极意义。
药物纯化 制剂生产
绿色工艺新 的开发点
以上这些优势也使得药物纯化过程中绿
色工艺的开发成为可能。
制备色谱技术专家研讨会
工业制备在医药行业中的应用
1、大孔吸附树脂
大孔吸附树脂吸附作用是依靠它和被吸附的分子(吸附 质) 之间的范德华引力，通过它巨大的比表面进行物理吸附 而工作，使有机化合物根据有吸附力及其分子量大小可以 经一定溶剂洗脱分开而达到分离、纯化、除杂、浓缩等不 同目的。
2.5
5
7.5
10
12.5
15
17.5
20
22.5
m i备纯化前后谱图比较
6.915 9.453
10.644 11.185
13.249 14.090 15.151 20.640
VWD1 A, Wavelength=195 nm (D:\ORIST\2007\070606\07060609.D) m AU
• 8.高压制备系统由于整体仪器性能的优越性，因此自动化 程度高，重现性好，可节省大量人力成本。
• 高压制备缺点：成本高
制备色谱技术专家研讨会
应用案例
制备色谱技术专家研讨会
产品性质 • 微生物发酵所得，杂质结构相似 • 脂溶性 • 主要杂质RRT0.95，碳链接不同位置的异
构体
制备色谱技术专家研讨会
10um 反相C18，DAC柱系统。
现行制备的优缺点
• 高压制备与中低压制备相比具有以下优点： 1.高压制备可将大部分化合物纯化到99%以上纯度，但是中
低压只能将极个别化合物提纯到此纯度，其它大部分化合 物很难达到此纯度。 2.高压制备的回收率较高，样品损耗较少，一般可以达到 70%以上，而中低压的回收率一般较低。 3.高压制备纯化效率高，一般情况下，每小时可以进一次样， 而中低压制备一般情况下制备效率较低，纯化一次需要几 小时甚至几天。 4.高压制备对于分离度低的化合物能够得到一定的分离效果， 而中低压对于此类化合物基本没有分离能力。
不同纯化方法效果比较
传统方法
• 异构体杂质无法除去 • 需要大量使用烷烃
• 回收率低，大量产品 残留于母液中
• 多次单元操作，工艺 繁琐
• 对操作人员要求高
高压制备方法
• 全部杂质0.1%以下
• 使用低级醇，环境友 好，易回收
• 回收率大于80%，母 液可再次纯化后回收
• 一次纯化完成 • 操作简单，程序化
由于大孔树脂其本身组成与结构特点，具有吸附性和 筛选性相结合的分离，纯化多种功能，已广泛应用于环境 保护、化学工业、制药和医学卫生部门，特别适 用于生物化学制品、天然产物的分离纯化、药物 制备、有机化合物分离等各个领域。
制备色谱技术专家研讨会
2、离子交换树脂
离子交换树脂对溶液中的不同离子有不同的亲 和力，对它们的吸附有选择性。各种离子受树脂 交换吸附作用的强弱程度有一般的规律，但不同 的树脂可能略有差异。
制备色谱技术专家研讨会
传统纯化方法存在的问题
一般中低压色谱方法： • 分离效果：杂质控制、选择性 • 分离效率：上样量、操作时间 • 回收率 • 载体重复利用 • 溶剂使用量 • 安全性
制备色谱技术专家研讨会
高压制备的优势
高压制备在绿色工艺开发方面的优势：
• 节约生产时间成本
原料生产
• 提高生产效率 • 提高纯化效率—纯度和杂质 • 安全保障和环境效益
由于C18(ODS)是长链烷基键合相，有较高的碳含量和更
好的疏水性，对各种类型的生物大分子有更强的适应能力，
因此在生物化学分析工作中应用的最为广泛，近年来，为
适应氨基酸、小肽等生物分子的分析任务，又发展了CH、
C3、C4等短链烷基键合相和大孔硅胶（20～40μm）。
目前工业制备的医药案例以反
相居多，采用
？
废弃物
制备色谱技术专家研讨会
药物生产面临的挑战
环境政策与法规 • 政府 • 社会责任 • 供应链 药品自身特点 • 注册：技术壁垒 • 质量：精益求精
制备色谱技术专家研讨会
挑战也是机会
原料生产
绿色工艺开发点
药物纯化
绿色工艺新的开发点
制剂生产
制备色谱技术专家研讨会
传统纯化方法存在的问题
一般结晶方法： • 选择性差 • 分离方法难开发 • 底物要求高 • 工艺重复性差，操作要求高
制备色谱技术专家研讨会
• 5.高压制备由于系统本身的价值，所以在安全方面更有保 障，配套的防爆系统的使其安全性远高于中低压设备。
• 6.高压制备由于本身效率较高，因此可以节约大量溶剂， 而且可以配备相关溶剂回收系统，因此相比中低压具有 更好的环保性。
• 7.高压制备由于柱长较短，可以在分析设备上进行方法开 发，然后再线性放大，新方法开发容易，而中低压设备 由于柱长一般较长，并且线性放大困难，因此新方法开 发难度大。
制备色谱技术专家研讨会
传统方法纯化前后图谱比较
6.915 9.453
10.644 11.185
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