银屑病发病的表观遗传学机制研究
对银屑病及其研究中几个问题的思考
（2）关节病型银屑病的骨关节病变的病程演 变规律与银屑病皮疹的演变规律截然不同， 银屑病皮疹具有自然缓解的特征，皮疹消退 后恢复的是正常的皮肤，永远不会变成疤痕 或影响功能；而关节病型银屑病的关节病变 随着病程的增长而进展，可以使关节的结构 及骨质破坏而致残。
（3）二者可能具有不同的遗传学背景，表现 为相关HLA型别的不同。笔者考虑，这些区别 提示二者具有本质的差别，应该将它们看做 是两种不同的疾病来对待和研究。“关节病 型银屑病”的主要病变是关节病，而其中的 具有银屑病特征的皮疹最多只能看作是这种 特殊关节病的临床表现之一。
（3）考虑到70%以上的银屑病患者都没 有家族史，而且有的疾病只发作1次，痊愈 后终身不再复发病例的存在，至少要考虑 银屑病患者之间遗传易感程度存在着很大 的差别。是不是存在着对银屑病遗传背景 方面其易感程度轻到与“正常人”相同或 相近的程度？
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二. 关于环境因素
目前所研究的认为是银屑病诱发因素的感染、外 伤、精神心理因素、气候、饮食、药物、烟酒等， 有些研究得出的结论只是认为某种因素与银屑病相 关，但是其确切的关系难以确定。这些因素是银屑 病的发病因素还是使之加重的因素甚至是银屑病发 病后引起的后果？或二者甚至三者都兼而有之？尚 需商榷。
精神心理问题 银屑病患者的精神心理问 题是促使银屑病发病或加重的原因？还是银 屑病发病后所产生的后果？即使是相对稳定 的性格特征，银屑病患者会不会因为银屑病 的发生而在一定程度上发生改变？
外伤 外伤诱发银屑病的理论根据是同形 反应（Koebner现象），理论和实践都证 明，同形反应在银屑病的进行期更易出现， 那么因外伤后首先出现的银屑病皮疹是银 屑病的首发症状还是银屑病的激发原因？
银屑病发病存在有遗传背景已经被普遍 接受，其遗传方式多认为是多基因遗传。 目前对银屑病遗传问题的研究已经深入到 寻找银屑病基因的阶段。但是要确定银屑 病的基因，可能还有很长的路要走。运用 单基因遗传病的研究方法，目前已经发现 银屑病易感基因在染色体上的位点就有7 处。
银屑病遗传与基因研究进展(一)
银屑病遗传与基因研究进展(一)摘要:近年来银屑病遗传和基因研究取得了很大进展，发现某些HLA抗原及HLA单倍型与银屑病关系密切，并与银屑病的发病年龄有关。
通过“定点克隆”技术及全基因组扫描，已确定在染色体lq、4q、16q、17q、6q21及2、8、20上存在与银屑病易感基因相关的突变位点。
银屑病是一种在临床上有特征性皮损的、炎症性、过度增生性皮肤病。
在北美及北欧白人中约有2%的人患病，但在日本及北美、南美的黑人中患者相对较少1]。
通过大量的人群、家族及双生子研究均表明遗传因素是构成银屑病易感性的重要因素之一。
就近年来在银屑病遗传和基因方面的研究进展作一综述。
一、HLA与银屑病的相关性银屑病的遗传特性，以及流行病学资料使人们设计研究方案来确定MHC的HLA位点是否与银屑病的遗传有关。
Nair等2]在12.5cM基因组范围内扫描，提示银屑病与HLA区域连锁（Zmax=3.52,P≤0.01），在HLA位点上存在银屑病的易感性位点。
Jenisch等3]应用传递/不平衡实验（TDT）及参数连锁分析的方法，发现银屑病与HLA-C，-B，-DR，-DQ边锁，其中以HLA-B，-C最为显著。
1993年，Schmitt等4]首次在DNA水平上检测到HLAⅡ类等位基因与Ⅰ型银屑病有明显的联系。
他们用序列特异的寡核苷核酸探针对47例Ⅰ型（40岁前发病，有阳性家族史）及17例Ⅱ型（40岁后发病，无家族史）银屑病患者进行了基因分型，结果显示：HLA-DBR1*701/02等位基因的频率在Ⅰ型银屑病患者中为36%，在Ⅱ型银屑病患者中为15%，在对照中为13%。
同时发现HLA-DQA1*0201，-DQB1*0303在Ⅰ型银屑病患者中显著增加：HLA-DQA1*0201在I型银屑病患者中的频率为37%，在Ⅱ型银屑病患者中的频率为15%，在对照组中的频率为13%，HLA-DQB1*0303的频率分别为21%、0%、5.7%。
银屑病关节炎患者皮损进展与血清总IgE及IL-6TNF-α水平的关系
银屑病关节炎患者皮损进展与血清总IgE及IL-6TNF-α水平的关系【摘要】本研究旨在探讨银屑病关节炎患者血清总IgE、IL-6和TNF-α水平与皮损进展的关系。
结果发现，高血清总IgE水平与皮损进展呈正相关，而IL-6和TNF-α水平与皮损进展呈负相关。
血清总IgE、IL-6和TNF-α三者之间存在共同作用对皮损进展的影响。
这些发现揭示了患者皮损进展的影响因素，为临床诊治提供了重要参考。
本研究拓展了对银屑病关节炎的认识，为未来开展相关研究提供了借鉴。
对于临床工作，本研究结果有望为疾病的早期诊断和个体化治疗提供依据，具有重要的临床意义。
未来研究可以进一步探讨其他潜在因素对皮损进展的影响，以提高疾病的预防和治疗效果。
【关键词】银屑病关节炎、皮损进展、血清总IgE、IL-6、TNF-α、关系、影响因素、共同作用、总体结论、临床意义、未来研究方向1. 引言1.1 研究背景：银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，其病因复杂且尚不完全明确。
银屑病关节炎是银屑病的一种特殊类型，不仅累及皮肤，还累及关节，给患者带来了严重的身体和心理负担。
目前，研究发现，一些细胞因子在银屑病关节炎的发病机制中起着重要作用。
在这些细胞因子中，IL-6、TNF-α等被认为是银屑病关节炎进展的关键因素之一，它们在炎症反应、免疫调节等方面起着重要的调节作用。
而总IgE则是免疫系统的一种重要指标，它在银屑病关节炎患者中的水平变化，可能与疾病的发展和进展密切相关。
本研究旨在探讨银屑病关节炎患者皮损进展与血清总IgE、IL-6、TNF-α水平之间的关系，为进一步理解该疾病的发病机制提供新的线索，为临床诊断和治疗提供更为科学的依据。
1.2 研究目的研究目的：本研究旨在探讨银屑病关节炎患者皮损进展与血清总IgE及IL-6、TNF-α水平之间的关系。
通过分析这些指标之间的相关性，我们希望能够揭示患者皮损进展的潜在机制，为进一步的临床诊断和治疗提供科学依据。
银屑病(牛皮癣)的病因病理
银屑病（牛皮癣）的病因病理
专家表示，治疗银屑病，首先要了解它的发病机理，选择有效可行
的治疗途径，而不是盲目求医。
银屑病是一种以皮肤代谢障碍产生慢
性鳞屑性皮损为主要特征的疾病，是一种常见且易复发的慢性皮肤病。
银屑病发病原因及发病机制尚未完全清楚，大部分病例是遗传因素和
环境因素共同作用的结果，即内因和外因。
有资料显示，银屑病的遗传方式为，常染色体显性遗传或常染色
体隐性遗传同时存在。
多数学者认为银屑病主要是基因遗传，极少为
单基因遗传，但发病不发病还要取决于其个体易患性。
易患性是指由
相加的基因及环境因素，共同决定个体对某病患病可能性的大小，亦
即潜在的疾病发病因素的变化程度。
个体是否发病，可以理解为易患
性的量积累超过一定的界限即发病。
由于遗传因子的作用，患者的亲
属要比一般人群易患性高。
但银屑病遗传只能相对而论，其发病应是
遗传因素与环境因素共同作用的结果。
银屑病发病机理主要为肾上腺激素分泌不足，免疫功能障碍，皮
肤毛细血管瘀塞等导致皮肤代谢发生障碍。
西医治疗多采用肾上腺皮
质激素，抗肿瘤药物等，企图弥补肾上腺分泌不足，破坏细胞增殖的
某环节，以达到治疗的目的。
但往往初期见效，停药即复发且更加严重，随之带来的是许多不可逆的副作用。
在临床工作中常会遇到一些
使用激素使病情加重的患者，且出现向心性肥胖、满月脸、肝肾功能
损害等副作用，甚至有些因使用抗肿瘤类药物而导致白血病，给患者造成了更大的痛苦。
无论银屑病是否治愈，选择药物的首要条件应是对身体没有害处，否则适得其反。
HLA区域寻常型银屑病家族史的遗传学研究
HLA区域寻常型银屑病家族史的遗传学研究研究背景银屑病是由免疫、遗传、感染等多因素参与的炎症性皮肤病,部分患者有明显的家族遗传倾向。
目前银屑病的遗传学发病机制尚不完全清楚,随着遗传学研究方法的不断发展,通过连锁分析,全基因组关联分析,二代测序等方法,已发现80余个疾病的易感基因,解释了银屑病的部分遗传机制。
人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)系统是人体已知的最复杂、最多态性的系统,它包含一个编码人类主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)蛋白的基因大家族。
这些基因位于染色体6p21上,主要分为I、II和III三类。
MHC区域的基因具有高度多态性、单倍型遗传和广泛连锁不平衡的特点,已成为遗传学家研究的热点之一。
HLA与许多人体疾病有关,如癌症、自身免疫性疾病和传染病等。
近年来,越来越多的证据表明HLA与银屑病,特别是HLA I类基因有显著相关性,HLA-C*06:02在多个人种及银屑病的不同亚型中被证实是最强的疾病易感基因。
尽管关于HLA区域与银屑病遗传研究已开展很多,但是尚无关于家族史亚型遗传变异特点的相关研究。
目的(1)对HLA区域进行深度测序,分别寻找银屑病有家族史和无家族史人群各自的遗传变异位点。
(2)比较HLA区域作用于有家族史和无家族史人群的遗传度的不同。
(3)进一步寻找有无家族史亚型之间的差异位点,作为鉴别两个亚型的遗传标记。
方法(1)利用Illumina测序平台对8,350例中国汉族人群寻常型银屑病患者及9,906例健康对照进行HLA区域深度测序,整理基因分型数据。
(2)将患者人群按照有无家族史这一特点分为有家族史人群和无家族史人群。
运用Plink软件分别对有家族史对对照组,无家族史对对照组进行亚型分析。
对两组基因分型数据进行质控,校正年龄、性别、地域等因素后进行逐步回归分析,按照Bonferroni校正的P值标准,寻找两个亚型各自的显著性风险位点。
中国免疫性皮肤病研究进展
中国免疫性皮肤病研究进展蒋娇 陆前进 （中国医学科学院皮肤病医院，南京 210042）中图分类号 R392 文献标志码 A 文章编号 1000-484X （2024）01-0037-15［摘要］ 免疫性皮肤病指一类免疫系统介导的自身免疫性或炎症性皮肤病，包括红斑狼疮、银屑病、特应性皮炎和白癜风等。
免疫性皮肤病发病机制仍不明确，疾病进程复杂，临床表现多样，治疗困难，给免疫性皮肤病的诊断和治疗带来了巨大挑战。
近年来，我国皮肤病学研究者在免疫性皮肤病方面取得了许多创新性研究成果。
近10年中国学者在免疫性皮肤病领域发表SCI 论文11 919篇，其中10余篇发表在顶级期刊，包括发表在科学（Science ） 1篇、自然（Nature ） 1篇、细胞（Cell ） 2篇、新英格兰医学杂志（New England Journal of Medicine ） 3篇、柳叶刀（The Lancet ） 2篇、自然医学（Nature Medicine ） 1篇及免疫 （Immunity ） 4篇等。
本文主要就我国在免疫性皮肤病发病机制、诊断及治疗方式等方面的研究进展进行总结。
［关键词］ 免疫性皮肤病；红斑狼疮；银屑病；特应性皮炎；白癜风Research progress on immunologic skin diseases in ChinaJIANG Jiao ， LU Qianjin. Hospital for Skin Diseases ， Institute of Dermatology ， Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College ， Nanjing 210042， China［Abstract ］ Immunologic skin diseases encompass a spectrum of immune system -mediated autoimmune or inflammatory skin conditions ， such as lupus erythematosus ， psoriasis ， atopic dermatitis ， and vitiligo. Immunologic skin diseases are characterized by an unclear pathogenesis ， complex disease processes ， diverse clinical manifestations ， and treatment difficulties ， thereby presenting sig‐nificant diagnostic and therapeutic challenges. Notably ， Chinese researchers have achieved numerous innovative research findings on immunologic skin diseases in recent years. Over the past decade ， Chinese scholars have contributed 11 919 SCI papers to the field of immune dermatosis ， with more than 10 being published in the world's leading medical journals. These publications include one in Sci⁃ence ， one in Nature ， two in Cell ， three in The New England Journal of Medicine ， two in The Lancet ， and one in Nature Medicine ， as well as four in Immunity . Here ， we aim to present a comprehensive summary of Chinese research progress pertaining to the pathogene‐sis ， diagnosis and treatment of immunologic skin diseases.［Key words ］ Immunologic skin diseases ；Lupus erythematosus ；Psoriasis ；Atopic dermatitis ；Vitiligodoi ：10.3969/j.issn.1000-484X.2024.01.005基金项目：国家科技重大专项（2020ZX09201-28）；中国医学科学院医学与健康科技创新工程（CIFMS ）（2019-2M -5-033）。
银屑病的分子遗传学进展
银屑病的分子遗传学进展摘要: 最近几年来银屑病的遗传学，尤其是分子遗传学研究受到研究者们的注视，并取得了一些令人鼓舞的功效。
对银屑病与组织相容性抗原的相关性，其它致病相关基因的研究及遗传模式等作一简述，对其尔后的研究方向及意义进行展望。
一、银屑病与遗传学银屑病是一种在某种程度上由自身免疫系统慢性调剂障碍致使的炎症性皮肤过度增生性疾病，在人群中的发病率约2%[1]。
1963年，Lomholt对Faroer岛上的20000名居民做了调查，发觉91%的银屑病患者至少有一个亲属受累，第一次清楚地显示银屑病是一种可遗传的疾病。
自此以后很多研究小组对银屑病的遗传学作了大量的研究。
1974年，有人对患银屑病的孪生子进行研究发觉同卵双生中银屑病的同时发病率为73%，异卵双生者同时患病率为20%，且同时发病的孪生子都有着相识的临床进程，相似的皮损散布区及发病年龄等支持银屑病的发病中存在遗传因素[2]。
关于银屑病的遗传模式各研究小组结论不一，早在1972年，有研究以为其为多因素遗传模式；1994年一个研究小组对5197个银屑病家族作了调查只分析了与先证者一级亲属有关的资料且将注意力集中于遗传模式上，结果显示36%的先证者有一或两个双亲为银屑病。
当父母无一受累，而有一子女受累时那么其他同胞发病可能性接近25%，这与常染色体隐性遗传相符；致病基因频率的计算结果为25%。
用这种模式可计算出不同的复发风险率：父母同时患病，子女的风险为75%；只一个亲代发病后代风险为15%；父母均非银屑病但有一个子女是那么其他人患病风险为20%，这种计算结果与Lomholt的体会性资料是一致的,但与孟德尔常染色体隐性所计算出的结果并非一致[3]。
尽管多种研究清楚地说明遗传素养是银屑病进展所必需，但也说明（尤其是孪生子的调查）取得性遗传易感因子本身并非足以使银屑病发病，环境因素作为一种激发因子在其发病与复发中起必然作用。
目前人们多偏向于以为它是一种多基因疾病[4]。
中医理论探讨银屑病的病因病机及研究进展
［ 王洪 图． ２ ］ 《 王洪 图内经讲稿 》 】 京： 民卫生 出版社 ． ０ ， 一 ［ ． Ｍ北 人 ２ ９ ０ 第
版：７ ４１
ｆ裴嫒． 内经》 生［． ３ ］ 论《 养 Ｊ中国中医基础 医学杂志． ０， （： — １ ］ ２ ４ ０５６ ７ ０ １ ）９ ［黄剑． ４ ］ 《 黄帝内经》 养生方法探讨［． 中医， ０， （： １． Ｊ １ 河南 ２ ８ ８ ）～０ ０ ２ ４８ ［程士德． ５ 】 《 内经》 ］ ［， Ｍ 北京： 人民卫生 出版社 ． ０， ２ ６ ０ 第二版：１ １７ ［ 陈志光， 远． 中医养生法 叨． ６ ３ 李佩 漫谈 中国中医药 现代远 程教育 ，
２ １ 年 ４ 第 ４卷 第 ４ ０２ 月 期
Ａｐ ｌ ２ ２ ｉ ｒ ０１ Ｖｏ ． Ｎｏ４ １ ４ ．
中国 中医药 咨讯
Ｊｕ ｎ 】 ｆ ｉａＴ ａ ｔｏ ａ ｈｉｅｅＭｅ ｉｉ ￣ｒ ｔ ｎ ｏ ｒ ａ ｏ ｎ ｒｄｉ ｎ ｌ ｎ ｓ ｄｃｎｅＩ ｍａｉ Ｃｈ ｉ Ｃ ｎ ｏ ・７ ・ ９
患者的血液流变学改变， 并以 １２名正常人作对照， ２ 发现本
体系， 了丰富的临床经验 。中药治疗银屑病方法众多 ， 积累 方药丰富 ， 给药途径灵活多样 ， 疗效好 ， 复发率低 ， 而且副作
用较小 ， 具有较大 的优势和 阔的应用前 景， 但尚缺乏统一
病血液 流变学指标有病理性改变 ：．全血粘度和血球压 积 １ 均 比正 常人显著增高 ， 随着病情的缓解而降至正常水平 。 ． ２ 关节炎型 明显高于对 照组 ， 脓疱 型明显低于 对照组 ， （ 且 Ｐ
１１ ． 内有血虚 ， ．．２ ２ 外受秋燥