第12章抗生素类药物
第12章抗生素类药物
•（三）含量或效价测定
抗生素的活性表示 每毫升或每毫克抗生素供试品中含有某
种抗生素有效成分的多少。 以效价单位U表示
测定方法 微生物检定法 理化方法
第12章抗生素类药物
微生物检定法
• 以抗生素对微生物的抑制或杀伤能力来衡 量其效价
链霉素水解产物链霉胍的特征反应
第12章抗生素类药物
（三）光谱法
IR UV： 240-330nm 庆大霉素无紫外吸收峰
第12章抗生素类药物
三．有关物质及组分分析
• （一）有关物质
链霉素B（甘露糖链霉素） 1. 来源 ：反应中间体
2. 方法 ： TLC中的杂质对照品法 杂质对照品：甘露糖
第12章抗生素类药物
5. 定量方法：峰面积归一化
Rf: 某组分的峰面积； Rs: 所有组分峰面积之和
第12章抗生素类药物
6. 讨论： • 流动相：
极性过强，出峰慢 极性过弱，出峰快 • 离子对试剂： 克服C 组分的异吲哚衍生物在ODS柱上的吸 附，增加保留； 衍生化试剂不形成离子对，保留值变化不大
第12章抗生素类药物
第12章抗生素类药物
2．三氯化铁反应 酚羟基的反应
3．TLC EDTA作用： 克服痕量金属离子造成的拖尾
4. HPLC 5. UV、IR
第12章抗生素类药物
三．特殊杂质检查
有关物质 • 异构体，降解物
4-差向四环素（ETC） 差向脱水四环素（EATC） 脱水四环素（ATC） 盐酸金霉素（CTC） • 盐酸四环素中有关物质的检查：HPLC 加校正因子的主成分自身对照法 不加校正因子的主成分自身对照法 p438
第12章抗生素类药物
2020/11/25
第12章抗生素类药物
• 第一节 概述
抗生素类药物的质量分析
鉴别：真伪
检查： 含量（效价）测定： •质量的优劣
第12章抗生素类药物
•（一）鉴别试验
官能团的显色反应 光谱法：IR, UV 色谱法 生物学法
第12章抗生素类药物
•（二）检查
1．控制有机和无机杂质的指标 2．影响产品稳定性的指标 3.与临床安全性密切相关的指标
• 青霉素钾（钠） benzylpenicillin potassium(sodium) 即苄青霉素钾（钠）
• 羟氨苄青霉素（钠） 即阿莫西林（钠）amoxicillin
• 氨苄青霉素（钠） 即氨苄西林（钠）ampicillin
第12章抗生素类药物
头孢菌素族代表药物：
头孢氨苄：氨苄头孢菌素 cefalexin
再见，see you again
2020/11/25
第12章抗生素类药物
•庆大霉素（庆大霉素 C 复合物）
•
第12章抗生素类药物
性质
1. 溶解性：水溶性 2. 旋光性：手性C 3. 碱性：
多与硫酸成盐 碱性中心：链霉素3个，庆大霉素 5个
4. UV：
➢ 链霉素：230nm处有紫外吸收 ➢ 庆大霉素：无UV吸收
第12章抗生素类药物
5．稳定性 硫酸链霉素：
• 水溶液在 pH5-7.5 条件下，稳定 • 过酸或过碱易水解失效
四．含量测定
微生物检定法：各国药典采用，测定效价
HPLC： 衍生化UV或电化学或蒸发光散射检测 离子对色谱法：烷基磺酸盐为反离子 离子交换色谱法：
酸性条件下在阳离子交换柱上分离
反相色谱法
第12章抗生素类药物
例：HPLC-蒸发光散射法测定硫酸依替米星含量 SP：ODS MP：三氟醋酸溶液-甲醇 分离模式：RP-离子对色谱 检测器：蒸发光散射
硫酸庆大霉素： • 对光，热，空气均较稳定 • 水溶液在 pH2-12 条件下也稳定
第12章抗生素类药物
•二．鉴别试验
(一) 麦芽酚(maltol)反应
链霉素特征反应
第12章抗生素类药物
•H2O •NaOH
•麦芽酚
•H+ •Fe 3+
•紫红色
第12章抗生素类药物
（二）坂口（Sakaguchi）反应
第12章抗生素类药物
第二节 β-内酰胺类抗生素
一．化学结构与性质 （一）化学结构
青霉素族： 侧链 + 6-氨基青霉烷酸 母核
头孢菌素族： 侧链 + 7-氨基头孢菌烷酸 母核
第12章抗生素类药物
• •青、头的共性结构• •
酰胺侧链 游离羧基 β–内酰胺环
第12章抗生素类药物
青霉素族代表药物：
第12章抗生素类药物
四．含量测定
HPLC法 例：盐酸四环素的含测
• RP-HPLC 三乙胺 p440
• 外标一点法
第12章抗生素类药物
本章基本要求
• 掌握β-内酰胺类抗生素的结构特征、理 化性质
• 掌握β-内酰胺类抗生素的呈色鉴别反应、 HPLC含量测定方法
第12章抗生素类药物
3rew
演讲完毕，谢谢听讲!
第12章抗生素类药物
蒸发光散射检测器工作原理
• 检测三步曲
•雾化
•蒸
发
•检测
• 流动相要求：
必须是挥发性的，不能含有缓冲盐
• 样品要求：
挥发性低于流动相
第12章抗生素类药物
检测三步曲示意图
•色谱流出物与通入 •的气体混合雾化
•蒸发除去流动相
•样品组分 •形成气溶胶
•强光照射气溶胶，产生散射光，检测
第12章抗生素类药物
• 四．含量测定
•HPLC • 适用于原料、各种制剂及生物样品 • 常采用RP-HPLC • 外标一点法定量
p421
第12章抗生素类药物
第三节 氨基糖苷类抗生素
•Aminoglycosides antibiotics
第12章抗生素类药物
一．结构与性质
结构
•链霉素
第12章抗生素类药物
• 分子结构复杂、含多个组分的抗生素： 首选方法
第12章抗生素类药物
理化方法
• 根据分子结构，利用物理化学性质进行 主要采用HPLC
• 适用于： 高纯度、化学结构已确定的抗生素
• 缺点： 不一定代表生物效价； 易受杂质干扰
第12章抗生素类药物
抗生素的分类
按化学结构分： • β–内酰胺类 • 氨基糖苷类 • 四环素类 • 大环内酯类、苯烃胺类 • 多肽类、蒽环类、多烯大环类 • 其他
• 头孢菌素类： 母核：共轭体系O=C—N—C=C O=C—C=C 侧链：多数含苯环取代基
第12章抗生素类药物
二．鉴别试验
• 光谱法：IR、UV • 色谱法 • 呈色反应 • 各种盐的反应
第12章抗生素类药物
• （一）呈色反应 羟肟酸铁反应
第12章抗生素类药物
类似肽键的反应
➢ 茚三酮反应：
• （二）庆大霉素C组分测定
效价、毒副作用不同 Chp: 规定控制各组分的相对百分含量
第12章抗生素类药物
1. 测定方法：
HPLC-衍生UV法 ( USP) 衍生电化学检测（BP) 蒸发光散射检测（Ch.P)
2. 衍生法原理：
3. 衍生方式：柱前衍生
第12章抗生素类药物
4. 分离模式：RP-离子对HPLC SP：ODS MP：水-冰醋酸-甲醇-庚烷磺酸钠
➢ 双缩脲反应：
第12章抗生素类药物
• （二）各种盐的反 应
重氮化-偶合反应 普鲁卡因青霉素水溶液酸化
→青霉素 + 普鲁卡因
•→重氮化-偶合反应
钾、钠离子的火焰反应
第12章抗生素类药物
三．特殊杂质检查
（一）聚合物：凝胶过滤色谱法 （二）有关物质和异构体
HPLC： 不加校正因子的主成分自身对照法
•2．紫外和荧光性质
• UV照射下，四环素类及其降解产物有荧光
第12章抗生素类药物
3．不稳定性 干燥避光：
游离形式和盐类都较稳定 水溶液：
对酸、碱、各种氧化剂（包括空气 中的氧）都不稳定 差向异构化 降解性质
第12章抗生素类药物
（1）差向异构化
•pH2.0~6.0
•A
•A
PO43-、枸橼酸根、Ac-等阴离子：
•β–内酰胺环的不稳定性 不稳定性因素
➢ 四元环张力大 ➢酰胺键易水解
稳定性与含水量和纯度的关系
➢ 干燥、纯净 → 稳定 ➢ 水溶液、不纯净 → 不稳定 ➢ 青霉素水溶液：pH 6-6.8时较稳定
第12章抗生素类药物
•UV 特性 共轭体系 → UV
• 青霉素类： 母核无明显UV，侧链多数含苯环取代基
可加速差向异构化
土霉素：不易差向异构化(氢键形成→较稳定)
（2）降解性 酸性下降解：6位上-OH与5a位上的H发生消去反应
•D •C •B
•D •C •B
•D •C •B
•脱水四环素类
第12章抗生素类药物
• 碱性降解：
•四环素
•OH-
•异四环素
第12章抗生素类药物
二．鉴别试验
1．浓硫酸反应 可区别各种四环素类
头孢羟氨苄：羟氨苄头孢菌素 cefadroxil
第12章抗生素类药物
•（二）性质
溶解性 旋光性 酸性 β–内酰胺环的不稳定性 UV 特性
第12章抗生素类药物
酸性 羧基 → 酸性
• 与碱金属(Na+、K+)成盐： 易溶于水
• 与有机碱(普鲁卡因)成盐： 难溶于水，易溶于甲醇等有机溶剂
第12章抗生素类药物
第12章抗生素类药物
第四节 四环素类抗生素
一．化学结构与性质
（一）结构 四并苯或萘并萘的衍生物
第12章抗生素类药物
第12章抗生素类药物
药物分析胺类药物分析对氨基苯甲酸酯类药物的分析
含潜在芳伯氨基药品，先经水解得到芳伯氨基，再测定:
Ar-NHCOR + H2O
H+
Δ
Ar-NH2 + RCOOH
Ar-NO2 + Zn
药物分析胺类药物分析对氨基苯甲酸酯类药物的分析
H+
返回
Ar-NH2
第37页
第五章 胺类药品分析
第一节 对氨基苯甲酸酯类药品分析
五、含量测定
亚硝酸钠滴定法——反应条件 温度 室温（10℃～30℃）滴定
↓ 水 溶解 10％氢氧化钠溶液
加热 油状物
2ml
1ml
↑ ↓ 加热 加热
放冷 盐酸酸化
油状物消失
能使湿润红色石蕊试纸变为蓝色
药物分析胺类药物分析对氨基苯甲酸酯类药物的分析
返回
第22页
第五章 胺类药品分析
第一节 对氨基苯甲酸酯类药品分析
三、判别
氯化物反应
方法 1:
供试品溶液 硝酸
↓ 硝酸银试液
沉淀加氨试液
可用非水碱量法滴定。
药物分析胺类药物分析对氨基苯甲酸酯类药物的分析
返回
第9页
第五章 胺类药品分析
第一节 对氨基苯甲酸酯类药品分析
二、性质
芳伯氨基特征 多含有芳伯氨基（丁卡因无）, 能够发生重氮化-偶
合反应； 可与芳醛缩合反应, 生成schiff碱。 可用于定性判别, 含量测定。
药物分析胺类药物分析对氨基苯甲酸酯类药物的分析
使成酸性
↓ 硝酸
沉淀溶解
药物分析胺类药物分析对氨基苯甲酸酯类药物的分析
第23页
第五章 胺类药品分析
第一节 对氨基苯甲酸酯类药品分析
三、判别
氯化物反应
《药物分析》期末复习题(第十二章至第十三章)
《药物分析》期末复习题（第十二章至第十三章）第十二章甾体激素类药物分析一、单项选择题1.四氮唑比色法可用于下列哪个药物的含量测定( )A. 可的松B. 睾丸素C. 雌二醇D. 炔雌醇E. 黄体酮2.Kober反应用于定量测定的药物为( )A. 口服避孕药B. 雌激素C. 雄性激素D. 皮质激素E. 孕激素3.氢化可的松因保管不当，C17-α-醇酮基有部分被分解，欲测定未被分解的氢化可的松的含量应采用( )A. 三氯化铁比色法B. 紫外分光光度法C. 异烟肼比色法D. 四氮唑比色法E. 酸性染料比色法4.分别有可的松、黄体酮、地塞米松磷酸钠三种制剂，要进行含量测定，可采用( )A. 四氮唑法测定可的松、黄体酮、异烟肼法测定地塞米松磷酸钠B. 异烟肼法测定该三种药物C. 四氮唑法测定黄体酮、地塞米松磷酸钠，二硝基苯肼法测定可的松D. 铁酚试剂法测定地塞米松磷酸钠，四氮唑法测定可的松，异烟肼法测定黄体酮E. 芳香醛比色法测定黄体酮、可的松，HPLC测定地塞米松磷酸钠5.四氮唑比色法测定皮质激素时，下列哪一个药物反应最快( )A. 地塞米松磷酸钠B. 可的松C. 氢化可的松D. 醋酸氢化可的松E. 醋酸泼尼松龙6. 用TLC法检查甾体激素类药物中其他甾体，常用的方法是( )A.对照药物法B.杂质对照法C.比色法D.外标法E.供试品自身稀释对照法7.下列哪个药物具有盐酸苯肼反应( )A. 黄体酮B. 苯甲酸雌二醇C. 雌二醇D. 甲睾酮E. 氢化可的松8.下面哪一种说法不正确？( )A. Kober反应用于雌激素测定B. 紫外光谱法用于所有甾体激素测定C. 四氮唑法用于皮质激素测定D. 异烟肼法用于所有甾体激素测定E. 盐酸苯肼法用于皮质激素测定9.氢化可的松鉴别不可以采用的方法为( )A.与硫酸反应B.与四氮唑试液反应C.红外吸收图谱法D.紫外吸收系数法E.重氮化-偶合反应F.与硫酸苯肼试液反应10.雌二醇的专属化学鉴别试验是( )A.三氯化铁反应B.茚三酮反应C. 硫酸-乙醇的呈色反应(Kober反应)D.与异烟肼反应E. 与2,6-二氯靛酚反应F.与三氯化锑反应11.下列具有环戊烷并多氢菲母核的药物是( )A.维生素类B.巴比妥类C.芳胺类D.甾体激素类E.吡啶类12.下列具有△4-3-酮基结构的药物为( )A.氢化可的松B.雌二醇C.庆大霉素D.盐酸普鲁卡因E.维生素C13.醋酸地塞米松加碱性酒石酸铜，产生红色沉淀是基于分子结构中( )A. △4-3-酮基B.C17炔基 C. C17甲酮基 D. C17羟基E.C17α-醇酮基反应14.下列可与2,4-二硝基苯肼、硫酸苯肼、异烟肼等反应，形成黄色棕的药物是( )A.庆大霉素B.硫酸奎宁C.黄体酮D.炔雌醇E. 维生素B115.下列可与硝酸银试液反应生成白色沉淀的药物是( )A.醋酸泼尼松B.炔雌醇C.庆大霉素D.阿莫西林E. 雌二醇16.Kober反应比色法可用于下列哪个药物的含量测定( )A.炔雌醇片剂B.丙酸睾酮注射液C.维生素A口服液D.醋酸地塞米松片剂E. 黄体酮注射液17.各国药典测定甾体激素类药物的含量，最常用的方法是( )A.紫外分光光度法B.比色法C.荧光法D.高效液相色谱法E. 薄层色谱法18.异烟肼比色法测定地塞米松时，所用盐酸和异烟肼的物质的量之比为( )A.1:1B.2:1C.1:2D. 3:1E. 1:419.可用异烟肼比色法测定含量的药物是( )A.倍他米松软膏B.庆大霉素C.雌二醇D.头孢氨苄E. 炔雌醇二、多选题1.具有酚羟基的药物有( )A.苯丙酸诺龙B.炔雌醇C.戊烯雌二醇D.雌二醇E.泼尼松2.黄体酮的鉴别试验方法有( )A.红外光谱法B.Vitali反应C.与异烟肼反应D.氯元素反应E.与亚硝基铁氰化钾3.甾体激素类药物应检查的特殊杂质应包括( )A.硒B.游离磷酸盐C.聚合物D.甲醇和丙酮E.其他甾体4.甾体激素类药物中其他甾体常用的方法是( )A.TLC法测定B. 比色法测定C.GC法D.多采用硫酸-乙醇或四氮唑盐显色E.以高低浓度控制杂质限量5.四氮唑比色法测定皮质激素药物含量时常用的四氮唑盐是( )A.BTPC.BGCD.TTCE.YWG6.测定黄体酮含量可采取的方法是( )A.HPLC法B.UV法C.四氮唑蓝比色法D.异烟肼比色法E.Kober反应比色法7.雌二醇含量可采用的方法是( )A.HPLC法B.UV法C.四氮唑蓝比色法D.异烟肼比色法E.Kober反应比色法三、配伍选择题1-5题共用备选答案A.黄体酮B.苯丙酸诺龙C.炔雌醇D.氟轻松E. 醋酸地塞米松1.与菲林试剂反应生成橙红色沉淀( )2.与亚硝基铁氰化钠作用产生蓝紫色( )3.与硝酸银生成白色银盐沉淀( )4.与重氮苯磺酸反应生成红色重氮燃料( )5.与茜素氟蓝反应呈色( )6-10题共用备选答案A.α-醇酮基B.甲酮基C.酚羟基D.氨基嘧啶环E.内酯6.雌二醇分子结构中具有( )7.维生素C分子结构中具有( )8.氢化可的松分子结构中具有( )9.盐酸硫胺分子结构中具有( )10.黄体酮分子结构中具有( )四、综合设计题根据氢化可的松的结构(C21H30O5, 分子量362.5) 设计：其原料药质量标准中的主要内容：性状指标、鉴别方法、检查项目、含量测定方法。
《药物分析》课程课后答案
《药物分析》课程课后答案第一章绪论一、选择题（一）单项选择题1.D2.D3.B4.C5.C6.C7.C8.B9.C 10.C11.C 12.A二、问答题（略）第二章药物的性状与鉴别试验一、选择题（一）单项选择题1.B2.B3.A4.B5.D6.B7.E8.B（二）多项选择题1.AE2.ABCDE3.ABDE二、问答题（略）第三章药物的杂质检查一、选择题（一）单项选择题1.E2.E3.D4.A5.D6.E7.B8.D9.E 10.D11.E 12.A 13.C 14.B 15.B 16.B 17.C 18.D 19.E 20.D（二）配伍选择题1.D2.A3.B4.C5.E（三）多项选择题1.ABD2.ABCDE3.BCE4.AB5.BDE二、问答题（略）三、计算题1.0.1%2.2g3.2ml第四章常用定量分析方法及计算一、选择题（一）单项选择题1.B2.A3.D4.B5.C6.C7.B8.B9.D 10.C 11.C（二）多项选择题1.ABC2.ABCDE3.AB4.ABCDE5.ABCDE二、问答题（略）三、计算题1.98.8%。
2.101.1%，符合规定。
第五章药物制剂检验技术一、选择题（一）单项选择题1.A2.B3.B4.C（二）多项选择题1.ABCDE2.BC3.ABCE二、问答题（略）第六章巴比妥类药物的分析一、选择题（一）单项选择题1.D2.B3.A4.A5.E（二）多项选择题1.AB2.ABD3.ABCD4.ACD5.AD二、问答题（略）第七章芳酸及其酯类药物的分析一、选择题（一）单项选择题1.D2.B3.D4.A5.D6.C7.C8.C9.C 10.A 11.B 12.C 13.D 14.D 15.B（二）多项选择题1.ABDE2.BCDE3.ACD4.ABC5.ABCDE二、问答题（略）三、计算题99.8%。
第八章胺类药物的分析一、选择题（一）单项选择题1.C2.C3.B4.D5.D6.A7.E8.D9.A 10.B（二）多项选择题1.AB2.ABCD3.CD4.ABCD5.ACD二、问答题（略）三、计算题102.8%，符合规定。
(完整版)药物分析简答题[部分来自历年]
![(完整版)药物分析简答题[部分来自历年]](https://360docs-1393072327.cos.ap-beijing.myqcloud.com/477329d158fb770bf68a5536.webp)
1.简述采用紫外分光光度法鉴别药物时常用的方法，以及薄层色谱法检查药物中特殊杂质的方法。
答： 1)测定最大吸收波长，或同时测定最小吸收波长2)规定一定浓度的供试液在最大吸收波长处的吸收度3)规定吸收波长和吸收系数法4）规定吸收波长和吸收度比值法5）经化学处理后,测定其反应产物的吸收光谱特性1）杂质对照品法2)供试品溶液自身稀释对照法3）杂质对照品与供试品溶液自身稀释对照并用法4）对照药物法2.试述古蔡法测砷原理。
操作中为何要加碘化钾试液和酸性氯化亚锡试液？醋酸铅棉花起什么作用？答:1)原理：金属锌与酸作用产生新生态的氢与药物中微量的砷盐反应生成具挥发性的砷化氢,遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的砷斑,与一定量标准溶液所生成的砷斑比较，判断供试品中重金属是否符合限量规定。
2）五价砷在酸性溶液中也能被金属锌还原为砷化氢，但生成的砷化氢的速度较三价砷慢，故反应中加入碘化钾及氯化亚锡将五价砷还原为三价砷,碘化钾被氢化生成的碘又可被氯化亚锡还原为碘离子，后者与反应中产生的锌离子能形成稳定的配位离子，有利于生成砷化氢的反应进行,还可抑制锑化氢的生成，因锑化氢也能与溴化汞试纸作用生成锑斑.3)锌粒及供试品种可能含少量硫化物,在酸性液中能产生硫化氢气体，与溴化汞作用生成硫化汞的色斑，干扰试验结果，故用醋酸铅棉花吸收硫化氢3.简述薄层色谱法检查药物中的杂质，可采用高低浓度对比法检查，何为高低浓度对比法?答: 先配制一定浓度的供试品溶液,然后将供试品溶液按限量要求稀释至一定浓度作为对照溶液，将供试品溶液和对照溶液分别点样于同一薄层板上，展开、斑点定位。
供试品溶液所显示杂质斑点与自身稀释对照品溶液或系列浓度自身稀释对照溶液的相应主斑点比较，不得更深。
4.药物分析在药品的质量控制中担任着主要的任务是什么？答：保证人们用药安全、合理、有效，完成药品质量监督工作.5.常见的药品标准主要有哪些，各有何特点？答：国家药品标准（药典)；临床研究用药质量标准;暂行或试行药品标准;企业标准。
药物分析试题(五)
药物分析试题及答案第八章生物碱类药物的分析一、选择题1．用非水滴定法测定生物碱氢卤酸盐时，须加入醋酸汞，其目的是（）A 增加酸性B 除去杂质干扰C 消除氢卤酸根影响D 消除微量水分影响E 增加碱性2．提取容量法最常用的碱化试剂为（）A 氢氧化钠B 氨水C 碳酸氢钠D 氢氧化钾E 氯化铵3．非水溶液滴定法测定生物碱含量时，通常加入溶剂为10~30 ml，消耗0.1mol/L 标准溶液（）mlHClO4A 8B 5C 9D 4E 74．关于生物碱类药物的鉴别，哪项叙述是错误的（）A 在生物碱类药物分子中，大都含有双键结构，因此具有紫外特征吸收峰，据此用于鉴别。
B 紫外吸收光谱较红外吸收光谱丰富，是更好的药物鉴别方法。
C 化学鉴别最常用的是沉淀反应和显色反应。
D 生物碱可用生物碱沉淀试剂反应来进行鉴别。
E 薄层色谱分离鉴别中生物碱必须以游离碱的形式存在。
5．常用的生物碱沉淀试剂有（）A 碘-碘化钾B 碘化铋钾C 钼硫酸D 磷钼酸E 碘化汞钾6．常用的生物碱显色试剂有（）A 硅钨酸B 浓硫酸C 浓硝酸D 苦味酸E 钼硫酸7．咖啡因和茶碱的特征鉴别反应是（）A 双缩脲反应B Vitali反应C 紫脲酸铵反应D 绿奎宁反应E 甲醛-硫酸反应8．非水溶液滴定法测定硫酸奎宁含量的反应条件为（）A 冰醋酸-醋酐为溶剂B 高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定C 1 mol的高氯酸与1/3mol的硫酸奎宁反应D 仅用电位法指示终点E 溴酚蓝为指示剂9．酸性染料比色法中，水相的pH值过小，则（）A 能形成离子对B 有机溶剂提取能完全C 酸性染料以阴离子状态存在D 生物碱几乎全部以分子状态存在E 酸性染料以分子状态存在二、填空题1．双缩脲反应为芳环侧链具有结构的特征反应。
2．Vitali反应为类生物碱的特征反应。
本类药物与发烟硝酸共热，水解并得到黄色的三硝基衍生物，遇醇制KOH显色。
3．绿奎宁反应为衍生物的特征反应，在性水溶液中，滴加微过量的溴水或氯水，再加入过量的氨水，应显色。
药物化学-第十二章-合成抗感染药
喹诺酮类抗菌药
诺氟沙星Norfloxacin
抗菌谱广，对G+菌和G-菌都有较强的抑制作用，特别是对绿脓杆菌的作用大于氨基糖苷类的庆大霉素。主要用于敏感菌所至泌尿道、胃肠道等感染。
酸碱性：在醋酸，盐酸或氢氧化钠液中易溶。
01
稳定性：在室温下相对稳定；但遇光变色（光照分解，哌嗪开环）。
02
鉴别（叔胺基团）——与丙二酸和醋酐反应，显红棕色。
03
鉴别（有机氟）——本品经氧瓶燃烧破坏后，吸收液与茜素氟蓝和硝酸亚铈试液作用生成蓝紫色配合物。
04
诺氟沙星
盐酸环丙沙星Ciprofloxacin
Hydrochloride 抗菌谱广，对所有细菌的活性比诺氟沙星强，优于某些第三代头孢菌素。 可用于呼吸、泌尿及消化系统的感染。
1
2
喹诺酮类抗菌药
左氧氟沙星
开创了细菌感染性疾病化学治疗的新纪元； 启示从体内代谢产物中寻找新药； 开辟了一条从代谢拮抗来寻找新药的途径； 启发从研究药物的副作用来发现新药。
磺胺类药物及抗菌增效剂
磺胺嘧啶Sulfadiazine, SD 对溶血性链球菌、脑膜炎双球菌、肺炎球菌等均有抑制作用。 易渗入脑脊液中，为治疗和预防流行性脑膜炎的首选药物。至今在临床上仍占有重要的地位。 磺胺类药物及抗菌增效剂
本品为白色结晶性粉末。几乎不溶于水，易溶于稀盐酸、氢氧化钠试液和氨试液。
本品具芳香第一胺基，遇光易氧化生成偶氮化合物和氧化偶氮化合物而变黄并逐渐加深。
本品具有芳香第一胺基，可发生重氮化偶合反应，生成橙红色沉淀。
本品的钠盐水溶液与硫酸铜试液作用，产生草绿色铜盐沉淀。
甲氧苄啶（TMP）
本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭，味苦。几乎不溶于水，易溶于冰醋酸。 本品的醇溶液加稀硫酸和碘试液，即生成棕褐色沉淀。 本品为抗菌增效剂
第十二章 抗微生物药物及习题
第十二章抗微生物药物抗微生物药物是一类对病原菌具有抑制和杀灭作用，用于防治细菌性感染疾病的药物。
药物、宿主和病原微生物三者间存在复杂的相互关系。
常用术语：化疗指数、抗菌谱、抗菌活性、抗菌后效应、耐药性的概念及其意义。
第一节抗生素学习要点抗生素的效价通常以重量或国际单位(IU)来表示。
抗生素的种类繁多，常用于兽医临床的有几十种。
为便于研究和应用，一般按其化学结构进行分类.1．β-内酰胺类青霉素类、头孢菌素类等。
前者有青霉素、氨苄西林、阿莫西林、苯唑西林等；后者有头孢唑啉、头孢氨苄、头孢西丁、头孢噻呋等.近年来发展了非典型β—内酰胺类,如碳青霉烯类（亚胺培南）、单环β-内酰胺类(氨曲南)、β-内酰胺酶抑制剂(克拉维酸和舒巴坦）及氧头孢烯类(拉氧头孢）等。
2．氨基糖苷类链霉素、卡那霉素、庆大霉素、阿米卡星、新霉素、大观霉素、安普霉素、潮霉素、越霉素A等。
3．四环素类土霉素、四环素、金霉素、多西环素、美他环素和米诺环素等。
4．氯霉素类氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考。
5．大环内酯类红霉素、泰乐菌素、替米考星、吉他霉素、螺旋霉素、竹桃霉素等.6．林可胺类林可霉素、克林霉素。
7．多肽类杆菌肽、多黏菌素B、黏菌素、维吉尼霉素、硫肽菌素等。
8．多烯类制霉菌素、两性霉素B等.9．含磷多糖类黄霉素、大碳霉素、喹北霉素等,主要用作饲料添加剂。
此外,还有大环内酯类的阿维菌素类抗生素和聚醚类（离子载体类)抗生素如莫能菌素等，均属抗寄生虫药.常用抗菌药物的作用机制:1．抑制细菌细胞壁合成，如青霉素类和头孢菌素类等。
2．增加胞浆膜的通透性，如多粘菌素、制霉菌素等。
3．抑制细菌蛋白质的合成，链霉素等影响蛋白质合成的全过程；四环素与核蛋白体30s亚基结合，而氯霉素与核蛋白体50s亚基结合,最终导致细菌蛋白合成受阻。
4．抑制细菌核酸的合成：①影响叶酸代谢，导致核酸合成受阻，如磺胺类、甲氧苄啶；②抑制核酸合成，如喹诺酮类。
一、β-内酰胺类抗生素137β-内酰胺类抗生素是指化学结构中具有一个β—内酰胺环的一类抗生素。
第12章抗生素类药物
检测三步曲示意图
•色谱流出物与通入 •的气体混合雾化
•蒸发除去流动相
•样品组分 •形成气溶胶
•强光照射气溶胶，产生散射光，检测
第四节 四环素类抗生素
一．化学结构与性质
（一）结构 四并苯或萘并萘的衍生物
• 多西环素：R3-羟基 • 美他环素：R3-羟基
• （二）性质
1．两性与溶解度
弱酸性
•酚羟基、2个烯醇型羟基
差向异构化 降解性质
（1）差向异构化
•pH2.0~6.0
•A
•A
PO43-、枸橼酸根、Ac-等阴离子：
可加速差向异构化
土霉素：不易差向异构化(氢键形成→较稳定)
（2）降解性 酸性下降解：6位上-OH与5a位上的H发生消去反应
•D •C •B
•D •C •B
•D •C •B •脱水四环素类
• 碱性降解：
• 羟氨苄青霉素（钠） 即阿莫西林（钠）amoxicillin
• 氨苄青霉素（钠） 即氨苄西林（钠）ampicillin
头孢菌素族代表药物：
头孢氨苄：氨苄头孢菌素 cefalexin
头孢羟氨苄：羟氨苄头孢菌素 cefadroxil
•（二）性质
溶解性 旋光性 酸性 β–内酰胺环的不稳定性 UV 特性
酸性条件下在阳离子交换柱上分离
反相色谱法
例：HPLC-蒸发光散射法测定硫酸依替米星含量 SP：ODS MP：三氟醋酸溶液-甲醇 分离模式：RP-离子对色谱 检测器：蒸发光散射
蒸发光散射检测器工作原理
• 检测三步曲
•雾化
•蒸
发
•检测
• 流动相要求：
必须是挥发性的，不能含有缓冲盐
• 样品要求：
第十二章生物药物一般生产工艺
• ③种子罐扩大培养 种子罐可分为2～3级， 用来扩大种子接种量。由于1级种子罐的接 种量较小，因此培养液的体积有所限制。 而对于2级种子罐，接种量为10%，到了最 后，接种到发酵罐的接种量在20%左右。
• ④发酵培养 • a. 培养基 发酵培养基的成分为葡萄糖、黄豆饼
前期，间歇搅拌且不多加油脂；中期可加油控制， 必要时降低空气流量，但搅拌应充足；后期尽量 少加消泡剂
3. 提炼工艺工程
（2）提炼工艺过程和控制要点
过滤：板框压滤机，絮凝剂
发酵液的预处理：
2
冷却
1
5
结晶：醋酸钾-丁醇
萃取：BA多次萃取
3
4 脱色：活性炭
肖邦 雪莱
契诃夫 鲁迅
席勒 林徽因
梭罗 林黛玉
• 学会根据药物的理化性质、药物来源、菌种，设计生产工 艺。
• 针对目标体系，熟练选择合适的分离体系对目标产品进行 分离。
• 针对目标体系，熟练选择合适的分离技术和制备工艺。
第一节 抗生素类药物
• 一、抗生素工业生产及工艺 • 抗生素生产方法：生物合成法、全化学合成法半
合成法
• 生物合成法也称为微生物发酵法。它将产 生菌接种到培养基上，在一定的条件(培养 基、温度、pH、通气、搅拌等)下培养、繁
• e. 补料 放罐时控制葡萄糖的浓度低于1%，以利 于后续提取。
• f. 消泡 在发酵过程中泡沫较多，需补入消泡剂。
一次洗脱
3.提炼精制工艺
• ① 发酵液的过滤与预处理 工业上采用草酸调节发酵液的pH 至2.8～3.2，同时蒸汽加热到70～75℃维持2min，使蛋白质凝 固，提高过滤速度。草酸酸化还可除去Ca2+。酸化液过滤后用 NaOH调pH到6.7～7.2可得到原滤液。原滤液链霉素浓度在 5000U/ml左右。原滤液中Mg2&#链霉素
药理复习题资料-第十二章到第十五章-(本科)
药理复习题资料第一章到第十一章第十二章抗微生物药理一、名词解释MIC、耐药性、化疗指数、抗菌活性、抗生素、抗菌谱二、选择题1. 对畜禽支原体感染均有治疗价值的药物是（）A. 阿莫西林、黏菌素、土霉素B. 泰乐菌素、泰妙菌素、恩诺沙星C. 庆大霉素、多西环素、头孢喹肟D. 替米考星、土霉素、盐霉素2 对猪胸膜肺炎放线菌感染无治疗价值的药物是（）A. 头孢噻呋B. 氟苯尼考C. 土霉素D. 庆大霉素3. 恩诺沙星的抗菌机理是（）A. 影响细菌细胞壁合成B. 干扰细菌细胞膜通透性C. 抑制细菌DNA旋转酶活性D. 抑制细菌蛋白质合成4. 对铜绿假单胞菌无抗菌活性的抗菌药是（）A. 庆大霉素B. 黏菌素C. 羧苄西林 D . 氨苄西林5. 为提高抗菌效果和延缓耐药性的产生，常与磺胺药联合的药物是（）A. 甲氧苄啶B. 多西环素C. 红霉素D. 诺氟沙星6. 磺胺嘧啶与TMP联合可产生（）A. 协同作用B. 拮抗作用C. 相加作用D. 配伍禁忌7. 肉杂食兽使用磺胺类药物的同时给予碳酸氢钠目的是（）A. 加速磺胺药及其代谢物排泄B. 增强抗菌作用C. 减慢磺胺药及其代谢物排泄D. 减轻药物的对肝和肾的毒性8. 不易引起二重感染的四环素类药物是（）A. 多西环素B. 金霉素C. 土霉素D. 四环素9. 治疗敏感革兰氏阳性菌感染一般首选药物是（）A. 林可霉素B. 青霉素C. 红霉素D. 头孢氨苄10. 对青霉素耐药的金葡菌感染可改用（）A. 普鲁卡因青霉素B. 氨苄西林C. 氯唑西林D. 阿莫西林11. 可替代青霉素治疗耐药金葡球所致感染的药物是（）A. 长效青霉素B. 氯唑西林C. 氨苄西林D. 阿莫西林12. 青霉素的抗菌作用机理是（）A. 与PBPs结合抑制黏肽合成B. 抑制敏感菌蛋白质合成C. 影响细菌细胞膜通透性D. 抑制细菌核酸合成13. 克拉维酸是（）A. 抗革兰氏阳性菌抗生素B. β-内酰胺酶抑制剂C. 抗革兰氏阴性菌抗生素D.广谱抗菌药14. 第四代动物专用头孢菌素类药物是（）A. 头孢噻呋B. 头孢氨苄C. 头孢喹肟D. 头孢羟氨苄15. 大环内酯类抗生素不包括（）A. 伊维菌素B. 泰乐菌素C. 吉他霉素D. 大观霉素16. 下列有关克拉维酸的表述错误的是（）A. 可单独用于治疗感染性疾病B. 一种β-内酰胺酶自杀性底物C. 可与阿莫西林联合应用D. 可与氨苄西林联合应用17. 氟喹诺酮类抗菌药的主要不良反应是（）A. 急性毒性B. 影响软骨发育C. 肾脏毒性D. 二重感染18. 对鸡支原体无抑制作用的药物是（）A. 泰乐菌素B. 恩诺沙星C. 杆菌肽D. 泰妙菌素19. 氨基糖苷类的主要不良反应是（）A. 耳毒性和肾毒性B. 二重感染和肾毒性C. 急性毒性和抑制软骨发育D. 再生障碍性贫血和耳毒性20. 治疗敏感大肠杆菌所致肠道感染且内服不易吸收的药物是（）A. 氟苯尼考B. 黏菌素C. 呋喃唑酮D. 阿莫西林21. 可用于治疗厌氧菌感染的药物是（）A. 庆大霉素B. 甲硝唑C. 环丙沙星D. 黏菌素22. 庆大霉素属（）A. 繁殖期杀菌剂B. 静止期杀菌剂C. 快效抑菌剂D. 慢效抑菌剂23. 可内服治疗敏感菌所致全身感染的药物是（）A. 磺胺脒B. 硫酸新霉素C. 硫酸黏菌素D. 阿莫西林24. 非动物专用的抗菌药是（）A. 氟苯尼考B. 恩诺沙星C. 头孢噻呋D. 新霉素25. 抗菌后效应可以（）A. 时间长短表示B. 有效血药浓度维持时间长短表示C. MIC大小表示D. MBC大小表示26. 非动物专用的氟喹诺酮类药物是（）A. 恩诺沙星B. 环丙沙星C. 达氟沙星D. 沙拉沙星27. 氯霉素禁用于食品动物是因为（）A. 人摄入含氯霉素残留的食品可能会发生严重过敏反应B. 对食品动物毒性大C. 人摄入含氯霉素残留的食品可能会发生再生障碍性贫血D. 对食品动物造血系统有明显抑制28. 喹乙醇可用于（）A. 35kg以上的猪B. 35kg以下的猪C. 家禽促生长D. 预防禽病三、填空题1. 二甲氧苄啶与磺胺类药物联合可产生作用。