肝素钠粗品生产工艺方案
肝素钠工艺流程
肝素钠工艺流程肝素钠是一种常用的抗凝药物，用于防止血液凝固，常用于心血管手术、血液透析等临床应用。
下面是肝素钠的工艺流程。
一、原料准备：1. 原料：制备肝素钠的原料主要包括猪肺粘液、猪肠膜、猪结肠等。
2. 清洗：将原料进行清洗，去除杂质和污垢。
3. 破碎：将清洗后的原料破碎成细小的颗粒。
二、提取：1. 提取溶液：将破碎后的原料与一定比例的溶剂（如酸性溶液）混合，加热搅拌，提取其中的肝素钠。
2. 过滤：将提取溶液进行过滤，去除固体颗粒和杂质。
3. 脱色：将过滤后的溶液进行脱色处理，去除其它颜色物质。
4. 浓缩：将脱色后的溶液进行浓缩，获得肝素钠的浓缩液。
三、纯化：1. 酸化：将肝素钠的浓缩液进行酸化处理，使其变为酸性溶液。
2. 沉淀：通过控制温度和加入适量的盐酸等试剂，使溶液中的肝素钠沉淀出来。
3. 分离：将沉淀和溶液进行分离，得到沉淀物和上清液。
4. 洗涤：将沉淀物进行洗涤，去除杂质和盐酸等残留物质。
5. 过滤：将洗涤后的沉淀物进行过滤，得到肝素钠的纯净固体。
四、干燥：1. 升温干燥：将肝素钠的纯净固体放入干燥器中，进行升温干燥，将其制成干燥粉末状。
2. 粉碎：将干燥后的肝素钠进行粉碎，使其成为符合要求的粉末。
五、包装：将符合要求的肝素钠粉末进行称量包装，制成一定规格的包装袋或瓶装。
六、质量检验：对包装好的肝素钠产品进行质量检验，包括外观、含量、纯度、溶解度等方面的指标。
以上就是肝素钠的工艺流程。
肝素钠的制备过程需要进行多个步骤，经过提取、纯化和干燥等处理，最终得到符合质量要求的产品。
这一工艺流程在确保产品质量的同时，也需要控制生产成本，提高生产效率。
生物酵素发酵的酶解法提取肝素钠粗品的无盐生产技术
生物酵素发酵的酶解法提取肝素钠粗品的无盐生产技术生物酵素发酵的酶解法提取肝素钠粗品的无盐生产技术是一种高效、环保的肝素钠提取方法。
本文将从理论层面详细阐述该技术的原理、工艺流程及优化措施，以期为肝素钠的生产提供有益参考。
一、1.1 酶解法提取肝素钠的基本原理酶解法提取肝素钠是利用生物酶对肝素钠进行水解反应，从而实现肝素钠的提取。
肝素钠是一种具有抗凝血作用的天然高分子物质，主要存在于哺乳动物的血液中。
酶解法提取肝素钠的过程主要包括以下几个步骤：1. 酶解：选用适宜的生物酶，如β-1,4-内酰胺酶、β-2,6-糖苷酶等，将肝素钠分解成目标产物和副产物。
2. 分离纯化：通过透析、离子交换层析等手段，将目标产物和副产物分离纯化。
3. 干燥：将分离纯化后的产物进行干燥处理，得到肝素钠粗品。
二、1.2 酶解法提取肝素钠的工艺流程酶解法提取肝素钠的工艺流程主要包括预处理、酶解、分离纯化和干燥四个环节。
具体如下：1. 预处理：首先对原料血浆进行预处理，包括血液净化、蛋白质沉淀、酸碱调节等，以去除血浆中的杂质和干扰因素。
2. 酶解：将预处理后的血浆与适宜的生物酶混合，在一定温度和pH条件下进行酶解反应。
酶解过程中，应注意控制反应时间、温度和pH值，以保证目标产物的高效生成。
3. 分离纯化：采用透析、离子交换层析等手段，将酶解后的目标产物和副产物分离纯化。
透析可以通过半透膜将大分子物质和小分子物质分离；离子交换层析则是利用带有特定功能基团的树脂，将目标产物和副产物吸附在树脂上，通过改变树脂的性质进行洗脱。
4. 干燥：将分离纯化后的产物进行干燥处理，得到肝素钠粗品。
干燥过程中，应注意控制温度和时间，以避免产品品质的降低。
三、2.1 酶解条件对肝素钠粗品质量的影响酶解条件是影响肝素钠粗品质量的关键因素之一。
合理的酶解条件可以提高目标产物的生成率，降低副产物的质量，从而提高肝素钠粗品的质量。
具体来说，影响酶解条件的因素主要包括：1. 温度：温度过高会导致酶活性降低，影响目标产物的生成；温度过低则会影响酶的稳定性，降低酶的活性。
一次沉淀粗品肝素钠酶解法生产工艺流程
/view/ba80b4bbfd0a79563c1e7246.html工艺简述健康猪肠粘膜50℃左右PH 8.5~9.0 酶解3~6h加盐使盐浓度达3.5~4.5度升温至80℃左右保持30~60min冷却到50℃左右，过滤45℃左右，ph 6~8，加入树脂，吸附8~12h过滤收集树脂，室温，清水冲洗2~3次洗脱，16.5~18.5度盐水洗脱5次合并1~3次的洗脱液，加入80~95%酒精醇沉，沉淀8~12h收集沉淀，加入适量80~95%酒精进行脱水，脱水2~3次脱水后沉淀放入烘箱中，80℃以下烘干得粗品肝素钠用两层塑料袋包装储存。
粗品肝素钠质量标准1外观：黄褐色至灰白色颗粒或粉末2 效价：100~112（USPu/mg）3 PH：7.7~9.04 OD260：0.65~0.75吸收峰5 水分（%）≤15.0%6 DNA：猪阳性，反刍阳性酶解和吸附岗位操作规程1生产前准备：穿戴好工作衣帽鞋，做好个人清洁卫生工作，做好生产场地设备和生产工具的清洁卫生工作。
确认酶解池（罐）、吸附池（罐）等生产设备和器具处于清洁状态后准备投料。
2投料打开酶解罐进料阀，然后开启粘膜池泥浆泵将新鲜的肠粘膜泵入酶解罐中，边加料边搅拌并打开蒸汽进气阀进行升温，升温至50℃左右，加20%NaOH溶液调PH8.5~9.0左右。
3加酶按4~6g每根小肠称取肝素钠专用酶（10万u/g 2790）加适量水预溶后加入酶解罐。
4酶解保持温度50℃左右，PH8.5~9.0，搅拌酶解3小时。
5加盐按体积称取4~5%（W/V）的食用级盐，加入酶解罐，使料液盐浓度达到3.5~4.5度（用盐度计测定确认）。
6升温酶解结束后，边搅拌边打开蒸汽进气阀加热升温至料液温度80℃左右，关闭蒸汽进气阀，保持温度80℃左右搅拌30~60分钟，（均匀取料液约5ml，检测效价，当效价大于5u/ml时，可进行下一步操作，效价太低则适当延长保温时间）。
保温结束后冷却降温，将料液温度降至50~60℃。
离子交换法生产肝素钠工艺
离子交换法生产肝素钠工艺生产肝素钠的原料就是加工猪肠衣所刮下废弃的猪肠粘膜液。
其生产工艺包括粗制和精制两大工序。
此外，用离子交换法生产素钠，还须对所用的强碱型阴离子交换树脂进行预处理。
现将工艺操作过程全部介绍如下：一、粗制工艺操作过程：1、盐解：取制300根猪肠衣所得的猪肠粘膜废弃的盐液约1000斤，加入反应锅，加约30~50斤食盐，充分搅拌，再加30%浓度的碱液调PH值为8.8~9（最高不超过11.5PH）。
半小时内升温至40~50℃，停火保温2~2%5小时，持续搅拌，并升温至95~100℃，保温10~30分钟。
然后趁势过滤，去渣。
2、离子交换：将滤液冷却至40~50℃，加入已处理好的树脂，搅拌6~8小时，静置适当时间，然后虹吸上层精液，收集树脂。
用水冲洗树脂，滤干，再用1.2N的食盐水洗涤2次，每次30分钟，滤干。
树脂继续用一倍量的3N食盐水搅拌洗涤3小时，并再重复一次，合并所滤下的滤液，加入等量95%的酒精，沉淀24~36小时，虹吸上部精液，沉淀物再用95%的酒精洗2次，丙酮脱水洗2次，滤出物经真空干燥，即得肝素钠粗品。
二、精制工艺操作过程：1、将粗品用1%的盐水溶解，并用盐酸调PH值至1.5，过滤；2、用氢氧化钠溶液调PH值至11；3、按3%的比例，加入浓度为30%的双氧水，静置两日；4、经过滤，用等量95%的酒精进行搅拌沉淀，PH6.5；5、滤出沉淀物，用丙酮脱水、乙醚洗涤，经真空干燥，即得肝素钠精品。
三、树脂预处理方法：1、除水的：把新买来的强碱型阴离子交换树脂放入容器，加30~40℃温水浸泡，反复冲洗3~4遍，至水清无味时滤去水。
2、除酷溶物：加入2倍量95%酒精，浸泡24小时，用过滤过的常水或蒸馏水反复漂洗到无酒味时过滤；3、除酸溶物：树脂再用2N的盐酸液二倍量浸泡24~48小时，间断搅拌，然后过滤，再用常水反复冲洗到水的PH值为7；4、除碱溶物：用2N的碱溶液浸泡24~48小时，间断搅拌，然后过滤，再用常水反复冲洗到水的PH值与当地水相同为止。
从猪小肠中提取粗品肝素钠工艺方案
所有记录都将进行归档，其资料保存在产品销售的三年之后才能进行销
毁。
四、小结
本工艺方案采用盐解法获得肝素钠粗品，提倡绿色工艺，减少了对周围环境的污染，
有效提高和稳定产品的质量，产品活性损失小，运营生产成本小，原材料可反复使用，为
企业创造经济价值。
五、附件材料
图 2.刮肠机
图 3.码量
图 4.腌渍车间
数量 1 2 300 1 1 1000 2
1000 1 2 2 1000 300
1 1 1
单位 台 个 斤 个 个 根 个
斤 吨 个 台 斤 斤
张 个 台
表 2.WD-1701 肝素钠树脂参数
聚合物类型 均一系数 粒径 稳定性 有效粒径 密度
交联聚丙烯酸胺 max.1.8 ＞90% 0.5-1.2mm PH 0-14 0.65(+/-0.05) 1.08app.g/ml
清洁设备容器，可用抹布进行擦拭。
处理生产废弃物。
更换现场标识，其内容填写无误。
整理文件记录并归档，放在相应的记录存放柜中并上锁。
5.产品检验结果
产品企业可以自行检验的，可送置相关检验室进行检验，检验结果符合
国家标准。
不能自检的，应找药品检验机构进行检验，才能进行销售。
建立完整的检验记录，确保产品的准确性、真实性、安全性。
从猪小肠中提取粗品肝素钠工艺方案
一、设计背景 肝素钠是粘多糖硫酸酯类抗凝血药物，一般运用于心血管疾病的治疗中，肝素钠的原 料药是肝属钠粗品，目前市面上来源最广的是从健康生猪的小肠黏膜中提取，由于不经生 产加工的猪小肠中含有大量的微生物等杂质，需经人工过提取分离，从而获取人体所能利 用的肝素钠原料药。我国地域广阔，拥有全世界最丰富的生猪资源，中国是肝素钠的生产 大国，也是肝素钠的出口大国，现如今海普瑞公司出品的依诺肝素钠注射液已销往意大利、 奥地利、捷克等许多欧盟国家，其中国产品为-普洛静。国内绝大多数生产线之所以会采 用从猪小肠提取肝素钠粗品，是因为猪小肠中的肝素分子结构和人体自带的肝素分子结构 相似，且价格廉价。 现如今小肠的市场价格大概是在 40 元左右一根，而一台刮肠机一天的工作量，在机 器不出故障的前提下，每天能至少能刮出一千根，因此设想购入 1000 根小肠，可配置一 台刮肠机。一根猪小肠的重量大概在两斤左右，一千根猪小肠则为 2000 斤，两千斤的猪 小肠则换算为一吨，一吨的猪小肠预设所需 1000 斤肠加工专用盐。 因疫情原因本设计采用了抗疫肠衣加工专用盐，氯化钠的含量 98.5%，能维护公共健 康与安全。 本设计采用 WD-1071 肝素钠树脂，它是一种肝素钠专用提取树脂，因其交换能力强， 提取速率快，能有效减少污染，保养周期长，可用于大规模的肝素钠粗品生产。 二、设计依据 肝素粗品提取的传统方法有酶解法、盐解-离子交换法、盐解-季铵盐沉淀法，传统的 酶解提取肝素钠技术，资源消耗高，环境污染大，附加值低，本设计采用盐解法。 盐解法是肝素钠生产者较早采用的提取方法，其操作简单，对环境污染较小。它的主
肝素钠粗品生产工艺
肝素钠粗品生产工艺
肝素钠是一种抗凝血剂，通常用于预防和治疗血液凝结所导致的疾病。
肝素钠的粗品生产工艺主要包括以下步骤：
1. 原料准备：肝素钠的主要原料是精蛋白和动物黏液，这些原料需要经过严格的筛选和检测，确保其质量符合要求。
2. 溶解酶解：将原料加入适量的水中，加热至一定温度，使其溶解。
然后加入适量的酶制剂，对溶液进行酶解反应。
酶解的时间和温度需要根据具体的工艺要求进行控制。
3. 酶解液处理：酶解反应结束后，将酶解液进行过滤或离心，去除其中的杂质和固体残渣。
4. 沉淀分离：接下来，将酶解液进行沉淀处理。
通常使用酸或盐类来调节酶解液的酸碱度或离子浓度，使肝素钠沉淀出来。
5. 沉淀处理：将沉淀的混悬液进行过滤或离心，获取肝素钠的沉淀物。
6. 洗涤：将沉淀物进行洗涤，以去除其中的杂质和残留溶液。
一般使用盐水或其他溶剂进行洗涤。
7. 干燥：将洗涤后的沉淀物进行干燥处理，将其转化为肝素钠粗品的粉末状。
8. 粉碎：将干燥后的肝素钠粗品进行粉碎，使其更为细小并有
利于后续的加工和提纯。
9. 包装：对粉碎后的肝素钠粗品进行包装，以保证其质量并便于运输和储存。
需要注意的是，在整个生产工艺中，需要严格控制各种参数，如温度、酸碱度、离子浓度等，以确保肝素钠的质量和纯度符合国家标准和药品相关要求。
同时，生产环节中需要注意避免交叉污染和其他不良因素对产品质量的影响。
肝素钠工艺简介
8
6、除杂沉降：
加盐酸调整收集液PH，加酒精到浓度30～35%沉降20小时，抽去 酒精，收集底部沉降的糊状肝素钠
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7、脱水：
用高度酒精浸泡，过滤沥干。 酒精回收再利用，
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8、干燥：
收集沥干的肝素钠，用不锈钢托盘放置在烘箱中干燥，温度控制 在50～55℃，干燥过程要进行翻动，最终产品控制水分在5～7%
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肝素钠工艺简介
制备肝素钠的原料：
1.新鲜的猪小肠粘膜； 2.羊粘膜； 3.动物内脏等。
2
肝素钠工艺流程：
刮肠 杂
盐解 沉淀
树脂吸附 树脂清洗 脱水 干燥
洗脱
除
3
1、刮肠：
人工理肠后送入刮肠机，分拣肠皮和肠粘膜；
4
2、盐解：
肠粘膜送入盐解罐，按比例加水，然后调整盐度和PH值，升温 到50～55℃保温一定时间，然后快速升温到98℃保温，然后降温 除杂。
5
3、树脂吸附：
按水解液5～6%比例加树脂进行搅拌吸附，吸附时间6～8小时， 然后用滤袋滤掉液体，收集树脂。
6
4、树脂清洗：
收集的树脂用5%浓干净。
7
5、洗脱：
用20～22%的盐水搅拌清洗5～6小时，控制合适水温和用水比例， 收集清洗液，进行两次洗脱，收集两次洗脱液。
低温提取肝素钠新工艺低温提取肝素钠新工艺
低温提取肝素钠新工艺低温提取肝素钠新工艺
——（中江李文）
1、酶解：将刮肠衣刮出的肠皮和肠膜倒入铁锅中，一根小肠的粘膜和水总量达13斤，加烧碱调PH值到8.5，加复合酶，每根2-3克，充分搅拌匀后，升温到45度，停止加热，保温3小时。
然后再加适量碱，调PH值到9，升温到60度，用比重计测盐达2.7度（低的话补加盐，高过了加些水降下来），保温1小时后，用90的滤袋过滤。
2、吸附：把过滤液倒入事先做好的吸附池中。
然后，加入已处理好的进口德国专用肝素钠提取树脂吸附6小时，吸附过程中要不断搅拌（吊扇头做搅拌工具）6小时后。
搅拌转速在70—80。
用80-90目袋子过滤出树脂。
用清水冲洗8-10遍。
沥干水（不滴水就行了）。
3、洗脱：将沥干的树脂倒入20度盐水中（盐水量是树脂的一半多一点），升温到45-55度，搅拌3-4小时，用尼龙袋滤出树脂。
第二次洗脱再树脂倒入20度盐水中，升温到45-55度，搅拌3小时，停机静泡待用，盐水可作下一锅的第一洗脱盐水。
4、沉淀：加入酒精充分搅匀，让酒精度达到40度左右，调PH值7，密封沉淀24小时，抽出上层清液，下层为肝素钠，到入另一只胶桶中收集保存。
5脱水干燥：将多次生产的肝素钠集中在一起，皮管抽出上层的酒精液，下层为
肝素钠，然后加入80-90度酒精充分搅匀沉淀10小时，然后用皮管抽出上层的酒精液，下层为肝素钠，把肝素钠倒入的良袋中沥干酒精后，倒入不锈钢盆中进行热传递蒸干待售。
采用本技术提取肝素钠粗品,1300-1600根小肠能提取一亿单位,效价80-100u/mg。
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肝素钠粗品生产工艺方案材料：
猪小肠
D-254 阴离子交换树脂（杭州争光化工集团公司）
80-100目尼龙袋
40-60目竹筛
氯化钠（工业级精盐）
氢氧化钠（食用级）
盐酸（食用级）
95% 乙醇（食用级）
主要设备：
温度计
pH计或精密pH试纸
波美计（测盐度）
酒精计
恒温水浴锅
干燥箱
塑料桶
工艺流程：
1、肠粘膜的制取
小肠灌水洗涤，除去残留粪便，然后用肠衣机挤压出粘膜或剪开铺平小肠手工刮下粘膜。
肠粘膜中可含有断肠(肠头)、碎肠皮等。
2、盐解
将100副小肠的粘膜倒入盐解锅中，加水至总体积300升，按总体积的3.5%加入氯化钠,用2mol/L 的氢氧化钠溶液调 pH 至9.0；升温至50-55℃，保温2小时，不断搅拌；然后快速升温到92-95℃，保温10-15分钟，趁热用40-60目竹筛过滤盐解液。
将滤过的盐解液倒入吸附池中。
将滤出的肠渣粉碎后用树脂吸附过二次的废液再进行二次盐解，其方法同上，但是注意要与第一次的盐解液分开吸附。
3、吸附
等待吸附池中的盐解液自然冷却至55℃时，用2mol/L 的盐酸溶液调pH至8.0-8.5。
第一次的盐解液按每100副肠子加13-15千克树脂到吸附池中，缓慢搅拌吸附6-8小时。
用80-100目尼龙袋过滤盐解液，收集树脂。
滤过的盐解液进行二次吸附，其吸附方法同上，树脂加入量是第一次吸附的一半。
第二次滤过的废液留做肠渣的二次盐解用。
肠渣的二次盐解液只需吸附一次，其吸附方法同上，树脂加入量与第二次吸附相同。
4、洗脱
以上的各种吸附树脂都用相同的洗脱条件。
先用清水漂洗树脂，再用80-100目尼龙袋过滤树脂，废弃漂洗液；将树脂滤干后，再用2倍树脂体积量的1.4mol/L 氯化钠搅拌洗涤树脂2小时，用80-100目尼龙袋过滤树脂，废弃洗涤液；将树脂滤干后，再用1.5倍树脂体积量的3.5mol/L 氯化钠搅拌洗脱树脂4小时，用80-100目尼龙袋过滤树脂，保留洗脱液；将树脂滤干后，再用1倍树脂体积量的3.0mol/L 氯化钠搅拌洗脱树脂2小时，用80-100目尼龙袋过滤树脂，保留洗脱液；将树脂滤干后，再用1倍树脂体积量的3.0mol/L 氯化钠搅拌洗脱树脂2小时，用80-100目尼龙袋过滤树脂，保留洗脱液。
将第一次与第二次洗脱液合并。
将第三次洗脱液调氯化钠浓度至3.5mol/L后，留做下一次的树脂第一次洗脱用。
5、沉淀
在洗脱液中，边搅拌边加入70%以上的酒精使液体中的酒精浓度达到45%，加盖静置沉淀24小时以上。
6、干澡
倾去上层酒精，纱布滤出沉淀物。
滤干后，再用2倍沉淀物体积量的95%以上的酒精脱水二次，纱布滤出沉淀物。
滤干后，放置在60℃以下烤箱中慢慢干燥。
得到粗品肝素钠。
7、树脂的处理
新的树脂一定要用95%以上的酒精浸泡24小时后，滤干；再用2mol/L 的盐酸
浸泡2小时后，用清水漂洗至pH中性，滤干；再用2mol/L 的氢氧化钠浸泡2小时后，用清水漂洗至pH中性，滤干；再用2mol/L 的盐酸浸泡2小时后，用清水漂洗至pH中性，滤干备用。
在树脂吸附三次后，要用2mol/L 的盐酸浸泡2-4小时后，用清水漂洗至pH中性，滤干备用。
在树脂吸附九次后，要与新的树脂处理方法一样进行处理。
注意事项：
1，粘膜中微生物发酵产生肝素酶破坏肝素。
2，在吸附步骤中兑冷水至热滤液中强行降温，这样稀释了肝素和氯化钠浓度，将会降低肝素钠的吸附率。
3，旧树脂的用量要酌情增加，使用过一个月的树脂增加20%，两个月的增加50%，三个月的增加一倍，四个月后，放弃不用。
4，吸附和洗脱时的搅拌速度不宜过快，以50 r/min-60 r/min为宜。
5，在洗脱步骤中，要先洗涤，再洗脱。
6，在沉淀步骤中，一定要边搅拌边加入酒精。
7，在干燥步骤中，不能用60℃以上的方法。
8，树脂使用过数次后，一定要处理。
林南静
2010-5-23。