腹部外科手术后抗凝药物的应用

・１９８・堕叠！￡整！！型！至蔓垫鲞签！塑坠墅望！，壁．皇！ｇ．！【！｛！！！ｙ！！：型！盟垦！腹部外科手术后抗凝药物的应用吴庆华韩延民腹部手术涉及普通外科、妇产科、泌尿外科、骨科等。

据统计，未进行静脉血栓栓塞性疾病（ＶＴＥ）预防的住院病人静脉血栓的发生率可高达１５％～４０蛹。

其中，普外科手术病人的发生率为１５％～３０％，致死性肺栓塞的发生率为０．２％～ｏ．９％。

因此，腹部外科手术后应当重视ＶＴＥ的预防和治疗。

大量的｛晦床随机对照试验已证实，抗凝药可以有效的降低腹部外科术后深静脉血栓和肺栓塞的发生率。

在临床随机对照试验和荟萃分析中采用低剂量肝素和低分子肝索至少可以使普外科手术静脉血栓栓塞症的发生率减少６０％。

１项超过７（）个实验包括１６０００例病人的荟萃分析显示，肝素可以预防大约一半的肺栓塞和２／３的深静脉血栓。

因此，应用抗凝药物已成为外科大手米后血栓预防的主要方法。

ｓＩＧ＝Ｎ、ＡＣｃＰ等国外指南均推荐对于较大的外科手术常规应用抗凝药。

临床上预防血栓应用的主要抗凝药有低分子肝素、低剂量肝素、华法令。

低剂量肝素是最早应用的术后抗凝药。

该药的特点是价格低廉，效果良好，但引起血小板减少综合征的机率较低分子肝素高。

国外通常使用的剂量为５０００Ｕ，１天２次或３次。

低分子肝素的特点是有更好的生物学药效率，半衰期长，抗凝效果更具有可预测性，使用方便。

华法令因为药物起效慢，所以，在术后预防性应用中相对少一些。

与未预防或安慰剂作对照，低剂量肝素能使深静脉血栓的发生率从２２％下降到９％（ＯＲ０．３，ＮＴＴｌ７），有症状的肺栓塞从２．（）％下降到Ｉ．３％（ＯＲ０．５，ＮＴＴｌ４３），致死性肺栓塞从０．８％下降到０．３％（ＯＲ０。

４，ＮＴＴｌ８２），整体死亡率从４．２％下降到３．２％（ＯＲ０．８，ＮＴＴ９７）。

大部分采用皮下注射低剂量肝素，手术前１～２ｈ给药５０００Ｕ。

随后，给药５㈨（）Ｕ，１天２次或３次，直至病人能下地活动或出院。

低分子肝素有较好的药物动力学，使用方作者单位：１０１Ｒ｝２９首都医科大学附属北京安贞医院血管外科・专家笔谈－便，因此，其在腹部术后的应用研究近年来进行得最为广泛。

Ｍｉｓｍｅｔｔｉ等的荟萃分析指出，相对于无预防措施，低分子肝素可以减少无症状的深静脉血栓和有症状的静脉血栓栓塞症至少７０％。

许多临床随机对照研究显示，在腹部较大手术中低分子肝素和低剂量肝素的血栓预防效果相同。

欧洲的逮碧林试验显示，低分子肝素组的可诊断出的ＤＶＴ（２．８％：４．５％，Ｐ＜０．０５）和中心型ＤＶＴ（０．４％：１．４％，Ｐ＜０．０５）低于肝素组。

Ｋｏｐｐｅｎ—ｈａｇｅｎ等使用更低剂量的速碧林，３０００ｕ（抗一Ｘａ），１次／ｄ，ＤＶＴ的发生在两组问无区别，而且低分子肝素剂量的减小并不减少出血的发生。

在１项多中心随机研究中，有３８０９例腹部大手术的病人接收法安明２５００Ｕ，１～２次／ｄ，或肝素５０００Ｕ，２次／ｄ，术前开始给药，术后持续５ｄ，两组预防效果相同。

但低分子肝素组伤口血肿和需要手术处理的出ｍ的发生率较低。

在１项双盲研究中，有１３５１例随机接受瑞维肝素钠（ｒｅｖｉｐａｒｉｎ），１７５０ｕ（抗Ｘａ），１次／ｄ和肝素５０００Ｕ，２次／ｄ，两组ＶＴＥ发生率相同，但低分子肝素的伤口血肿的出血并发症少（４．４％：７．７％，Ｐ＝０．０１０）。

在１项３８０９例腹部外科手术的回顾性研究中，低分子肝素相对于普通肝素有更高的出血和大出血的风险。

但Ｌｅｉａｏｒｏｖｉｅｚ和Ｊｏｒｇｅｎｓｅｎ等的荟萃分析未发现有差异。

早期低分子肝素的试验中出血的并发症高可能与剂量高有关。

Ｋｏｃｈ的荟萃分析比较了低剂量（＜３４００ＩＵ）和高剂量（＞３４００ＩＵ）的低分子肝素。

低分子肝素和普通肝素同样有效，但出血的并发症少（３．８蹦：５．４％，ＯＲ０．７），高剂量出血的风险更大（７．９％：５．３％．ＯＲ１．５）。

总的来说，低分子肝素和低剂量肝素的预防效果相同。

但低分子肝索可能更安全一些，而且使用低分子肝素简便易行，所以，应用会越来越多。

在欧洲和北美的血栓预防指南中对于应用抗凝药预防术后Ｖ丁Ｅ均强调血栓预防的个性化。

应对病人的ＶＴＥ的危险进行评估：是否有ＶＴＥ的易患堕叠±Ｅ叠型旦生苤垫鲞蔓！翅旦堕・里鱼！坠！垒！璺型Ｚ！！１１．艘！堕！！・１９９・因素，如高龄、肥胖、遗传或先天性易栓症；既往有无静脉血栓栓塞病史；疾病和手术的种类等。

对抗凝预防效果和出血等风险疾病权衡后，制定出具体预防方法。

临床上常用的方法是根据手术的大小、年龄、是否有ＶＴＥ病史和其它危险因素如肿瘤等，将风险分为低、中、高、极高度风险。

使用抗凝药进行术后的预防主要是中度以上风险的病人。

中度风险是有其它危险因素接受小手术的病人，或者是没有其它危险因素但手术病人年龄在４（）～６０岁；对于年龄大于６０岁，或者有其它危险因素（既往有静脉血栓栓塞病史、肿瘤、遗传性高凝状态），年龄在４０６０岁的高度危险的病人；极高度风险为有多种危险因素（年龄大于４０岁、恶性肿瘤、既往有静脉血栓栓塞病史）的病人。

在欧洲和北美的血栓预防指南中对于腹部手术抗凝药的使用要求主要是：对于中度风险的病人给予低剂量肝素５０００Ｕ，２次／ｄ，或给予低分子肝素；高度危险的病人给予低剂量肝素５０００Ｕ，３次／ｄ，或每天大于３４００Ｕ的低分子肝素；极高度风险盼病人给予每天大于３４００Ｕ的低分子肝素、戊糖，或华法令。

一般抗凝药物应用的时间为术后７～１０ｄ，或直至病人出院。

然而，对于高危病人，晚勰血栓可以发生在术后６～７周。

对于高危病火延长使甩对间，可明湿辟低静脉血栓栓塞的发生率。

因此，对于癌症等高危病人应延长至术后４鼠，目前，犬部分酌随机临床对照试验和荟萃分析在腹部普外手术。

有关妇科和泌尿外科手术的血栓预防的随机对照研究较少。

妇科手术后的ＶＴＥ发生率与腹部普外手术相似。

对ｆ无其它危险因素的妇科良性病变手术，１天２次的低剂量肝素即有效。

对于有高出血风险的病人，机械性预防措施如气囊压迫等同样有效。

但对于妇科肿瘤手术，抗凝药物的剂量需要加大才能有效的预防ＶＴＥ。

ＶＴＥ同样是泌尿外科大手术的常见并发症，明显有Ｉ晦床症状的发生率在１％～５％。

肺栓塞是术后死亡的常见原因。

低剂量肝素和低分子肝素同样有效。

主要应用在腹部根治性的前列腺手术、膀胱和肾切除术等。

腹部肿瘤手术病人预防性应用抗凝药更为重要。

腹膜后或盆腔肿瘤常可直接压迫静脉，加上术前的放疗以及此类手术常较大和时间长，如淋巴结清扫等可导致静脉内膜的损伤，使得这类肿瘤病人成为静脉血栓栓塞症的高危因素。

＿ｌ临床随机对照试验证实，低剂量肝素和低分子肝素同样有效。

在１项双盲的ＥＮＯＸＡＣＡＮ研究中，有１¨５例腹部和盆腔癌症手术病人接受依诺肝素（ｅｎｏｘａｐａｒｉｎ）４０ｍｇ，１次／ｄ，和普通肝素５０００Ｕ，３次／ｄ，两组抗凝效果和出血并发症均相同。

盆腔和腹部肿瘤手术抗凝药的剂量增加，而且抗凝的时间也需要延长。

临床试验显示，对腹部和盆腔癌症术后病人延长至４周能更有效的预防晚期ＶＴＥ的发生。

ＥＮＯｘＡｃＡＮＩｌ双盲安慰剂对照试验显示，抗凝时间延长至４周并不增加不良事件的发生率。

４周后，ＶＴＥ的发生率为４．８％，比常规的１周抗凝的１２％发生率低（Ｐ＜０．０５），可减少６０％的发生。

关于阿司匹林预防术后深静脉血栓形成的作用仍有争议。

１项包括５３个临床随机对照试验关于在普通外科和骨科应用阿司匹林预防血栓的荟萃分析结果显示，其可以显著降低无症状深静脉血栓（２６％：３５％）、肺栓塞（０．６％：１．６％）和致死性肺栓塞（（】．２％：０．６％）的发生率，但不能降低死亡率。

因为，大出血的发生率增加。

同样，ＰＥＰ（ｐｕｌｍｏｎａｒｙｅｍｂｏｌｉｓｍｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ）试验也证实，其能降低深静脉血栓、肺栓塞和致死性肺栓塞（０．２％：０．６％，ＮＮＴ２５０）的发生率，但不能降低总体死亡率。

因为，大出血的风险显著性的增加了。

ＳＩＧＮ（Ｓｃｏｔｔｉｓｈｉｎｔｅｒ—ｃｏｔｌｅｇｉａｔｅｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｎｅｔｗｏｒｋ）认为，阿司匹林和肝素一样能有效预防术后血栓的发生，能使致死性肺栓塞的发生率从０．６％降低至０．２％，出血的风险相对较低（１．２４ｉ９５％ＣＩ１．１２～１．３７），而肝素的风险为（１．７５，９５％ＣＩ１．｛４３—２０１）。

但北美的ＡＣＣＰ（Ａｍｅｒｉｃａｎｃｏｌｌｅｇｅｏｆｃｈｅｓｔｐｈｙｓｉｃｉａｎ）指南认为，该荟萃分析具有方法学的缺陷。

首先，纳入的大多是２５年前的小样本试验，只有１／３的试验是独自采用阿司匹林预防，大部分是与其它的预防措施联合应用。

而且，检定深静脉血栓方法可行的只有３８％。

其它一些试验未见阿司匹林更有效，效果也比其它方法效果差。

而且，蛀著增加出血的风险。

因此，不推荐单独应用阿司匹林预防静脉血栓。

大量的临床随机对照试验已证实，抗凝药可以有效的降低腹部术后深静脉血栓和肺栓塞的发生率。

在ｌ临床随机对照试验和荟萃分析中采用低剂量肝素和低分子肝素至少可以使普外手术静脉血栓栓塞症的发生率减少６０％。

１项超过７０个实验包括１６０００例病人的荟萃分析显示，肝素可以预防大约一半的肺栓塞和２／３的深静脉血栓。

因此，应用抗凝药物已成为外科大手术后血栓预防的主要方法。

ＳＩＧＮ、ＡＣＣＰ等国外指南均推荐对于较大的外科手术常规应用抗凝药。

・２０１｝・堡叠！ｂ整！（！盟生筮！！堂簋！塑坠墅旦！一鉴！，皇！ｇ．２—００７，Ｖ—０１．２０，Ｎ—ｏ—，４目前，在我国对于腹部术后预防性应用抗凝药的研究还不够重视，临床上的应用也较少。

其原因之一是顾虑出血的风险。

有研究显示，低剂量的肝素预防术后血栓仅增加很小部分的出血事件的发生（从３．８％增加至５．９％，ＯＲ１．６，ＮＮＨ４７）。

其它的荟萃分析显示．低剂量肝素仅轻微增加伤口血肿的发生率。

而且，１天３次的低剂量肝素相对于１天２次并不增加出血的风险。

除腹部大手术或术中创面大渗血较多的病例手术初期慎用肝素外，一般而言，应该是安全的。

如果是应用低分子肝素，则可能会更加安全。

目前，预防性应用抗凝药大多是基于国外的临床研究。

相信随着国内研究的进一步深入，能探索出适合我国具体情况的预防策略和适当的药物剂量。

只要大家重视这项工作，就能极大的降低术后ＶＴＥ这一常见术后并发症的发生率，减少死亡病例的发生，提高手术病人的生活质量。

（收稿日期：２００７一¨７—１１）阑尾切除术不缝合腹膜预防切口感染的体会杨余华徐亚林扬伯明２（）（砌年１月～２００６年ｉ２月，我院共收治急性阑尾炎２００例，均实行阑尾切除术。

我们分两个阶段将阑尾切除术不缝合腹膜组＜甲组）与缝合腹膜组（乙组）孺防切几感染的效果进行临床对比，甲组的效果明显好于乙组。

现报告如下。

临床资料：甲组（２㈨４年１月～２００６年６爿）共收治急性阑尾炎１００例，男性５５例，女性４５例；年龄１－－６９岁。