肿瘤发生与免疫系统关系
免疫系统与肿瘤的相互影响
免疫系统与肿瘤的相互影响免疫系统是人体对抗外来病原体的主要防御系统，它能够识别并杀死感染我们身体的细菌、病毒等有害物质，并防止它们在我们的体内繁殖。
然而，近年来的研究发现，免疫系统对于癌症治疗也有着重要的作用。
在这篇文章中，我们将探讨免疫系统与肿瘤的相互影响。
肿瘤形成的原因其实很复杂，它可能与基因突变、环境因素、生活习惯等诸多因素有关。
但是，近年来的研究表明，免疫系统在肿瘤预防和治疗中也扮演着非常重要的角色。
免疫系统的主要作用是识别和清除异常细胞，包括肿瘤细胞。
如果身体内的免疫系统正常工作，它会沉默、破坏或清除异常细胞，从而保持我们身体的健康与平衡。
但是，免疫系统并不总是能够有效抵御癌细胞。
一部分原因是癌细胞可以避开免疫系统对它们的攻击。
事实上，一些癌细胞在其细胞表面上表达出一种名为“PD-L1”的蛋白质，它能够与T细胞表面的一种叫“PD-1”的蛋白质结合，从而抑制T细胞对癌细胞的攻击。
这种被称为“PD-1/PD-L1”信号通路的免疫抑制，已被认为是癌症免疫逃逸的主要机制之一。
因此，科学家们开始研究如何激活免疫系统，增强其对癌症的攻击力。
一些药物，如PD-1和PD-L1抑制剂，已经被成功地应用于治疗一些肿瘤，如黑色素瘤、尿路上皮癌、肺癌等。
这些药物能够抵消PD-1/PD-L1信号通路的抑制作用，从而增强体内的免疫反应，使T细胞能够攻击癌细胞。
同时，研究人员也在探索其他的治疗方法，如细胞免疫疗法、肿瘤疫苗等，这些方法也能够增强我们的免疫系统，对付癌细胞。
此外，免疫系统在肿瘤治疗中还有着别的作用。
一些发现表明，免疫系统可以通过识别和清除癌细胞来预防肿瘤的发生和发展。
例如，在某些免疫系统缺陷疾病患者中，肝癌的发病率比正常人要高。
这说明，在正常情况下，免疫系统可以帮助我们预防肿瘤的发生和发展。
总而言之，免疫系统在肿瘤预防和治疗中起着至关重要的作用。
虽然肿瘤形成具有复杂性和多样性，但是科学家们已经从不同角度研究了这个问题。
内皮细胞和免疫细胞在肿瘤发生和治疗中的分子机制
内皮细胞和免疫细胞在肿瘤发生和治疗中的分子机制肿瘤一直是医学界和公众关注的重要话题。
人们越来越关注肿瘤发生的分子机制，以及如何有效地治疗肿瘤。
实际上，肿瘤的形成和发展是一个复杂的过程，参与的因素很多，其中内皮细胞和免疫细胞的作用也非常重要。
内皮细胞是构成血管内膜的重要细胞成分，其主要功能是维持血管的正常生理功能。
同时，内皮细胞在多种疾病发生和发展中也发挥着重要的作用。
研究表明，内皮细胞在肿瘤发生和治疗中也起到了重要的作用。
免疫细胞是人体中最重要的细胞类型之一，其主要功能是识别和清除入侵机体的病原体和异常细胞。
在肿瘤免疫学中，免疫细胞的作用尤为重要。
肿瘤生长和转移不仅与肿瘤细胞自身的受损和突变有关，更主要是因为肿瘤细胞与免疫系统之间的免疫耐受或障碍，这导致免疫系统无法识别和清除肿瘤细胞。
因此，肿瘤治疗的一个重要方向便是通过调节免疫细胞的功能来清除肿瘤细胞。
内皮细胞和免疫细胞作为肿瘤发生和治疗中的重要因素之一，在分子机制上也存在着许多相互作用。
第一，内皮细胞可以通过分泌多种生长因子和促炎因子，来促进肿瘤细胞的生长、侵袭和转移。
这些因子包括血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶（MMP）、白细胞介素-6（IL-6）等。
这些因子不仅可以直接刺激肿瘤细胞增殖和侵袭，而且可以引起周围组织的炎症反应，进一步促进肿瘤细胞的生长。
第二，内皮细胞还可以通过它对肿瘤细胞的反应来影响免疫细胞的作用。
内皮细胞可以通过表达免疫抑制分子，如PD-L1和PD-L2，来抑制免疫系统对肿瘤细胞的攻击。
此外，内皮细胞还可以坏死性细胞死亡配体-1（FasL）等分子来诱导免疫细胞凋亡，从而减少免疫细胞的攻击力度。
第三，免疫细胞也可以通过对内皮细胞的反应来影响肿瘤的发生和发展。
免疫细胞可以分泌多种细胞因子和化学物质，来影响内皮细胞的生长、存活和功能。
例如，免疫细胞可以分泌干扰素-γ（IFN-γ）等炎症因子，来抑制内皮细胞的生长和功能，减轻它对肿瘤细胞的促进作用。
免疫系统在肿瘤防治中的重要性
免疫系统在肿瘤防治中的重要性在我们的身体中，免疫系统就如同一位忠诚的卫士，时刻守护着我们的健康。
它不仅能抵御外界病原体的入侵，还在肿瘤的防治中扮演着至关重要的角色。
肿瘤，这个让人们闻之色变的词汇，其实是由身体内细胞异常增殖形成的。
正常情况下，我们的身体有着精妙的调控机制，能够控制细胞的生长、分裂和死亡，以维持身体的平衡和稳定。
然而，当某些因素导致细胞的调控机制出现故障时，肿瘤细胞就可能应运而生。
免疫系统在肿瘤的形成初期就开始发挥作用。
免疫细胞，如自然杀伤细胞（NK 细胞）和巨噬细胞，能够识别并清除那些刚刚出现恶变倾向的细胞。
这就像是在“火苗”刚刚燃起时，免疫系统就迅速地将其扑灭，防止其发展成一场“大火”。
其中，NK 细胞具有强大的杀伤力，它们不需要事先“认识”肿瘤细胞，就能直接对其发起攻击。
巨噬细胞则像“清道夫”一样，吞噬和消化掉异常的细胞。
但肿瘤细胞也不是“吃素”的。
它们会想尽办法来逃避免疫系统的监视和攻击。
比如，肿瘤细胞可以通过改变自身表面的分子，让免疫系统难以识别它们，就好像给自己穿上了一件“隐形衣”。
此外，肿瘤细胞还能够营造一个抑制免疫细胞活性的微环境。
在这个微环境中，免疫细胞的功能会受到抑制，从而无法有效地发挥抗肿瘤的作用。
那么，免疫系统在肿瘤的治疗中又有着怎样的重要性呢？免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域的一颗璀璨明星。
其中，免疫检查点抑制剂的应用让许多肿瘤患者看到了新的希望。
免疫检查点就像是免疫系统的“刹车”，肿瘤细胞会利用这些“刹车”来让免疫系统“偃旗息鼓”。
而免疫检查点抑制剂则能够松开这些“刹车”，重新激活免疫系统对肿瘤细胞的攻击。
例如，PD-1/PDL1 抑制剂通过阻断PD-1 和PDL1 之间的相互作用，让 T 细胞能够重新识别和攻击肿瘤细胞。
临床试验已经证明，这种治疗方法在黑色素瘤、肺癌、肾癌等多种肿瘤中都取得了显著的疗效。
除了免疫检查点抑制剂，过继性细胞免疫治疗也是一种有效的肿瘤免疫治疗方法。
解析肿瘤微环境与免疫逃逸的关联
解析肿瘤微环境与免疫逃逸的关联肿瘤微环境与免疫逃逸的关联肿瘤是人体内发生的一种异常细胞增殖现象，而免疫系统则负责对抗外界环境中的各类病原体。
然而，肿瘤细胞可以通过改变其周围的微环境来逃避免疫系统的攻击，从而导致肿瘤的生长和扩散。
本文将对肿瘤微环境与免疫逃逸的关联进行解析，并讨论现有的治疗策略。
一、肿瘤微环境对免疫细胞的影响肿瘤微环境是指包括肿瘤细胞、免疫细胞、血管和间质细胞在内的肿瘤局部组织，其中的细胞和分子因子相互作用决定了肿瘤的发展和转移。
肿瘤细胞可通过分泌细胞因子和凋亡抑制因子来抑制免疫细胞的活性，从而减少它们对肿瘤细胞的攻击。
此外，肿瘤还可以通过改变其表面的附属蛋白来伪装成正常细胞，以躲避免疫细胞的识别和攻击。
二、免疫逃逸机制肿瘤细胞通过多种机制来逃避免疫系统的攻击。
首先，肿瘤细胞可以抑制免疫系统的活性，减少其杀伤人体癌细胞的能力。
其次，肿瘤细胞可以改变其表面蛋白的表达，使免疫细胞无法识别它们。
而且，肿瘤细胞还可以通过释放细胞因子和化学物质来抑制免疫细胞的功能，进一步减少免疫系统对肿瘤的攻击能力。
最后，肿瘤细胞还可以通过改变肿瘤微环境的酸碱度、氧气和营养物质的水平来抑制免疫细胞的活性，从而逃避其攻击。
三、治疗策略针对肿瘤的免疫逃逸机制，科学家们提出了一系列的治疗策略。
目前最常用的策略之一是免疫治疗，包括免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞疗法等。
免疫检查点抑制剂可以通过抑制肿瘤细胞释放的免疫抑制因子，恢复免疫系统对肿瘤的攻击能力。
而CAR-T细胞疗法可以通过将修改后的免疫细胞引入患者体内，直接攻击并清除肿瘤细胞。
此外，针对肿瘤微环境的治疗策略也在不断研究之中，包括通过改变肿瘤微环境的酸碱度和营养物质水平，来增强免疫细胞对肿瘤的攻击能力。
综上所述，肿瘤微环境与免疫逃逸之间存在密切的关联。
肿瘤通过改变其周围的微环境来逃避免疫系统的攻击，导致肿瘤的生长和扩散。
为了解决这一问题，科学家们提出了免疫治疗等多种治疗策略，来增强免疫系统对肿瘤的攻击能力。
肿瘤细胞和免疫细胞相互作用研究
肿瘤细胞和免疫细胞相互作用研究肿瘤是世界性医学难题，诊治难度大，治疗效果不尽如人意。
肿瘤的形成往往与免疫系统有关，免疫细胞的活动对肿瘤的治疗效果有很大的影响。
本文将从肿瘤细胞和免疫细胞相互作用的角度出发，探讨目前的研究进展。
一、肿瘤细胞与免疫系统的关系正常情况下，免疫系统可以识别并消灭肿瘤细胞，但在某些情况下，肿瘤细胞可以欺骗免疫系统从而获得生存的机会。
它们能够通过改变自身表面标志的方式藏匿起来，或是产生一些对免疫系统不利的化学因子干扰免疫细胞的活动，从而避免被免疫系统攻击。
然而，如果免疫系统被刺激或者受到抑制剂的干扰，肿瘤细胞很可能会逃避免疫系统的袭击并快速扩张。
二、肿瘤免疫疗法面对这种情况，研究人员提出了一种新的肿瘤治疗方法——免疫治疗。
该方法的核心思想在于激活免疫系统，通过增强免疫力来攻击肿瘤细胞。
一些新的治疗方法被开发出来，比如使用免疫检查点抑制剂来增强T细胞（一种重要的免疫细胞）对肿瘤细胞的攻击。
三、肿瘤细胞和免疫细胞相互作用的研究进展在这些免疫治疗方法背后，研究人员对于肿瘤细胞和免疫细胞相互作用的研究成果起到了至关重要的作用。
他们通过深入了解肿瘤细胞和免疫细胞之间的交互，寻找出最有效的抵抗肿瘤的方法。
一项最近的研究成果表明，肿瘤和免疫系统之间的相互作用是十分复杂的。
研究人员对于肿瘤和免疫细胞的相互作用密切关注的同时，也注意到不同类型的免疫细胞有着不同的反应，因此需要不同的治疗方式。
另一项研究则发现，一种叫做“免疫逃逸”的现象使得肿瘤细胞可以避免被免疫系统攻击。
免疫系统最初可以识别和消灭肿瘤细胞，但随着时间的推移，肿瘤细胞可以改变自身特征，避免免疫系统的袭击。
因此，这项发现揭示出肿瘤治疗需要一个长期的、有目的的过程，需要寻找治疗过程中的其他途径进行干预。
四、结语在肿瘤细胞和免疫系统相互作用的研究中，研究人员不断发掘新的奥秘和发展出新的治疗方法，这使得肿瘤治疗更加多样化和个性化。
虽然肿瘤治疗仍然是医学难题，但是通过研究和试验，我们已经迈出了巨大的一步，相信在不久的将来会有更多的新的疗法出现，帮助病人战胜肿瘤，回归健康。
免疫系统与疾病的免疫机制知识点总结
免疫系统与疾病的免疫机制知识点总结免疫系统是人体的自我保护系统，主要由免疫细胞、淋巴器官和免疫分子等组成。
它的主要功能是检测、识别和消灭病原体，以保持机体内环境的稳定。
当免疫系统出现异常或失调时，就会引发各种疾病。
本文将对免疫系统与疾病的免疫机制进行总结。
一、疾病的免疫机制1. 免疫应答的基本原理免疫应答是免疫系统对抗病原体的过程。
它包括两个主要的免疫机制：先天免疫和获得性免疫。
先天免疫是指通过遗传获得的免疫能力，它以非特异性和快速的方式对抗病原体。
获得性免疫是指通过感染或接种疫苗等方式获得的免疫能力，它以特异性和延迟的方式对抗病原体。
2. 免疫细胞的分类与功能免疫系统中的主要细胞包括巨噬细胞、淋巴细胞、粒细胞和树突状细胞等。
它们各自具有不同的功能。
巨噬细胞能够吞噬和消化病原体，清除机体内的废物和细胞碎片。
淋巴细胞分为B细胞和T细胞，它们协同作用，对抗感染病原体和调节免疫应答。
粒细胞主要参与炎症反应，清除感染点的病原体。
树突状细胞是抗原提呈细胞，它能够将病原体的信息呈现给淋巴细胞，引发免疫应答。
3. 免疫分子的功能与作用免疫系统中的重要分子包括抗体、细胞因子和补体等。
抗体是由B 细胞产生的免疫球蛋白，它能够与病原体结合并标记病原体以便被免疫细胞识别和清除。
细胞因子是一类由免疫细胞产生的分子信号，它们能够调节免疫应答的过程，包括促进细胞增殖、介导炎症反应和调节免疫细胞的功能等。
补体是一组蛋白质，它能够直接杀伤病原体或加强其他免疫细胞对病原体的清除能力。
二、疾病与免疫系统的关系1. 免疫缺陷疾病免疫缺陷疾病是指机体免疫功能异常或缺失，导致易感染、反复感染或难以清除感染。
常见的免疫缺陷疾病有原发性免疫缺陷病、艾滋病和移植免疫反应等。
2. 自身免疫性疾病自身免疫性疾病是指机体免疫系统错误地攻击和破坏正常组织，导致疾病的发生。
典型的自身免疫性疾病有类风湿性关节炎、红斑狼疮和多发性硬化症等。
3. 过敏性疾病过敏性疾病是指机体对某些非病原性物质过度反应，导致免疫系统异常激活，出现异常症状。
免疫系统与肿瘤微环境的相互关系
免疫系统与肿瘤微环境的相互关系在我们的身体中，免疫系统就如同一个忠诚的卫士，时刻警惕着外界的病原体和内部的异常细胞。
而肿瘤，作为一种恶性的细胞增殖，其发生和发展与免疫系统之间存在着复杂而微妙的相互关系。
肿瘤微环境则是肿瘤细胞生存和发展的“小天地”，其中包含了多种细胞成分和细胞外基质等。
免疫系统是我们身体抵御疾病的重要防线。
它由一系列细胞和分子组成，包括白细胞、抗体、细胞因子等。
这些成分协同工作，识别和清除体内的病原体和异常细胞。
当免疫系统正常运作时，它能够有效地识别并消灭肿瘤细胞，这一过程被称为免疫监视。
然而，肿瘤细胞并非坐以待毙。
它们具有一系列策略来逃避免疫系统的监视和攻击。
肿瘤细胞可以通过改变自身表面的抗原表达，使得免疫系统难以将其识别为异常细胞。
此外，肿瘤细胞还能分泌一些物质，抑制免疫细胞的活性，例如抑制 T 细胞的增殖和功能。
肿瘤微环境在肿瘤的发生、发展和转移中起着至关重要的作用。
肿瘤微环境中包含了肿瘤细胞、免疫细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞以及细胞外基质等成分。
这些成分相互作用，形成了一个复杂的网络。
在肿瘤微环境中，免疫细胞的种类和功能会发生变化。
例如，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在肿瘤微环境中可以分为 M1 型和 M2 型。
M1 型巨噬细胞具有抗肿瘤活性，而 M2 型巨噬细胞则往往促进肿瘤的生长和转移。
此外，调节性 T 细胞（Tregs）在肿瘤微环境中数量增多，它们通过抑制免疫反应，帮助肿瘤细胞逃避免疫系统的攻击。
同时，肿瘤微环境中的细胞外基质也会发生改变。
细胞外基质的过度沉积会增加肿瘤组织的硬度，阻碍免疫细胞的浸润和功能发挥。
而且，肿瘤微环境中的低氧和酸性环境也不利于免疫细胞的存活和功能。
免疫系统与肿瘤微环境之间的相互作用是一个动态的过程。
在肿瘤发生的早期，免疫系统可能会试图清除肿瘤细胞，但随着肿瘤的发展，肿瘤细胞逐渐在肿瘤微环境中占据优势，抑制免疫系统的功能。
然而，近年来的免疫治疗策略，如免疫检查点抑制剂的应用，就是试图重新激活免疫系统对肿瘤的攻击。
免疫系统在肿瘤治疗中的作用及改善方法
免疫系统在肿瘤治疗中的作用及改善方法引言：肿瘤是一种严重威胁人类健康的疾病，长期以来，放化疗被广泛应用于肿瘤治疗。
然而，放化疗虽然能够杀死癌细胞，但同时也会对人体免疫系统造成损害。
免疫系统在肿瘤治疗中起着至关重要的作用，并且有一些方法和措施可以改善免疫系统的功能。
一、免疫系统在肿瘤治疗中的作用免疫系统是人体抵御外界入侵和感染的重要防线，它由多种组织、器官和细胞组成。
在肿瘤发生和发展过程中，免疫系统扮演着不可或缺的角色。
1. 免疫监视正常情况下，免疫系统能够识别并清除患者体内异常细胞。
通过识别和消灭突变的癌细胞，免疫监视可以有效预防或抑制肿瘤发展。
2. 共刺激信号与免疫检查点共刺激信号和免疫检查点是免疫系统平衡调节的两个重要机制。
免疫细胞通过共刺激信号的传递可以增强抗肿瘤反应，而抗肿瘤反应又可以被免疫检查点所调控。
这些机制一起协同作用，保持身体内部正常状态并阻止肿瘤扩散。
3. 免疫细胞的杀伤作用在肿瘤治疗中，辅助性T细胞和自然杀伤细胞（NK细胞）起到了关键的作用。
它们能够直接识别并攻击癌细胞，从而起到抗肿瘤的效果。
二、改善免疫系统功能的方法1. 免疫医学治疗针对免疫监视、共刺激信号和免疫检查点等重要机制，科学家们开发出了多种新型的免疫医学治疗方式，如白介素2（IL-2）和干扰素α（IFN-α）等。
这些治疗方法能够调节免疫系统功能，增强抗肿瘤反应。
2. 疫苗接种疫苗接种是一种常见且有效的预防方法。
在肿瘤治疗中，科学家们利用疫苗接种的方式来提高免疫系统对癌细胞的警觉性。
通过给患者注射活病毒或癌细胞特异性抗原，可以引起免疫系统的反应，并产生一定程度的抗肿瘤效果。
3. 营养改善良好的饮食和营养摄入对于保持免疫系统功能不可或缺。
均衡饮食、摄入足够的蛋白质、维生素和微量元素等是提高免疫力的重要途径。
此外，合理安排饮食结构，减少肉类和加工食品摄入，增加新鲜蔬果和谷物摄入也有助于改善免疫系统功能。
4. 运动与休息平衡适量的运动有助于身体健康，并能提升免疫系统功能。
免疫系统对肿瘤的识别与杀伤能力
免疫系统对肿瘤的识别与杀伤能力引言肿瘤是一种严重威胁人类健康的疾病，而免疫系统作为机体的防御系统，扮演着重要的角色。
本文将探讨免疫系统是如何识别和杀伤肿瘤细胞的能力，并介绍免疫治疗在肿瘤治疗中的应用。
免疫系统的基本组成免疫系统由多个器官和细胞组成。
主要包括淋巴器官（如脾脏、淋巴结）、骨髓和胸腺等。
而免疫细胞主要有淋巴细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞等。
淋巴细胞淋巴细胞是免疫系统中最重要的细胞之一，主要包括T细胞和B细胞。
•T细胞：T细胞分为不同类型，包括辅助T细胞、细胞毒性T细胞等。
它们具备识别并攻击肿瘤细胞的能力。
•B细胞：B细胞主要负责产生和分泌抗体，帮助免疫系统对抗肿瘤细胞。
巨噬细胞巨噬细胞是一种专门吞噬细胞的免疫细胞。
它们能够通过吞噬和消化外来的病原体和异常细胞，包括肿瘤细胞。
自然杀伤细胞自然杀伤细胞是一种特殊的淋巴细胞，它们能够直接杀伤肿瘤细胞而无需预先识别。
免疫系统对肿瘤的识别机制免疫系统可以通过多种机制识别和区分正常细胞和肿瘤细胞。
抗原呈递肿瘤细胞在发生过程中会导致抗原的异常表达，从而成为免疫系统识别的目标。
这些抗原会被中性粒细胞、巨噬细胞等免疫细胞捕获，并被呈递给淋巴细胞。
主要的组织相容性复合物 (MHC) 分子主要的组织相容性复合物 (MHC) 分子是免疫系统中的一个重要组成部分。
它们能够将抗原片段展示给T细胞，从而激活T细胞的杀伤能力。
标志分子肿瘤细胞表面会存在一些特定的标志分子，如肿瘤相关抗原 (Tumor-Associated Antigen, TAA)。
这些标志分子能够被免疫细胞特异性识别，从而激活免疫系统对肿瘤细胞的杀伤能力。
免疫检查点免疫检查点指的是免疫系统中的一类分子，它们可以通过相互作用来调节免疫细胞的激活和杀伤能力。
在肿瘤发生和发展过程中，肿瘤细胞可以通过操纵免疫检查点来逃避免疫系统的攻击。
免疫系统对肿瘤的杀伤能力一旦免疫系统识别到肿瘤细胞，便会启动相应的杀伤机制。
肿瘤免疫
6．糖基化等原因导致异常的细胞蛋白 及其产物：多种肿瘤细胞表面常过量 表达或表达结构异常的糖脂或糖蛋白， 此类肿瘤抗原既可用作肿瘤诊断的标 志物，也可用作肿瘤免疫治疗的靶分 子。
肿瘤抗原的分类和特征
（一）根据肿瘤抗原特异性分类 1．肿瘤特异性抗原 2．肿瘤相关抗原：胚胎抗原、组织特异性分化抗原、过量表达的抗原 （二）根据肿瘤抗原产生的机制分类
CEA----直肠结肠癌， CA199----胰腺癌 PSA----前列腺癌
131
I标记抗CEA单抗闪烁成像示结肠癌肺肝转
胸X光片）
（左：
民间俗语 是癌治不好，治好不是癌
10个癌9个埋，剩下一个不是癌
癌症=绝症=死亡 医学论断（WHO）： 1/3的癌症得到预防； 1/3的癌症可以治愈，长期存活； 1/3的晚期患者经过积极的综合治疗,可以延 长生命,减少痛苦。
CD20是B细胞表面的一种分化抗原，在某些肿瘤如部分B细胞非霍奇金淋巴瘤、胸 腺瘤等患者中可以检测到CD20。靶向CD20的基因工程抗体（商品名rituxan）能够 通过多种机制杀伤表达CD20的肿瘤细胞，成为全球第一个被批准用于临床治疗非 霍奇金淋巴瘤的单克隆抗体，目前已在临床推广应用。 前列腺特异抗原（PSA）是前列腺癌早期诊断、检测治疗反应和判断预后的重要血 清标志物。
二、肿瘤的免疫治疗
肿瘤免疫治疗的理想机制：
诱导肿瘤细胞自身生长停滞或凋亡 激发机体产生肿瘤特异性免疫应答
肿瘤免疫治疗的关键是克服宿主对 肿瘤细胞的免疫忽视状态。
手术疗法
放射疗法
化学药物疗法
免疫疗法
肿瘤
肿瘤免疫治疗主要分为
• 主动免疫治疗：激发宿主抗肿瘤免疫 应答 • 被动免疫治疗：外源性免疫效应物质 直接作用于肿瘤细胞 • 主动+被动
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免疫缺陷鼠与正常鼠肿瘤发生并无差别
切除胸腺裸鼠免疫功能只是部分丧失；
裸鼠中存在天然杀伤细胞(NK细胞)；
所用小鼠可高效催化MAC至致瘤结构
Lloyd J. Old, 2004, Annu. Rev. Immunol. 22:329–360 Burnet FM, 1970, Prog. Exp. Tumor Res. 13:1–27
尚未在体内直接观测到
2 免疫均衡
(1) 免疫与变异的博弈
特异性免疫系统发挥作用
γ-干扰素、CTL、Th1
免疫选择压力
肿瘤基因组不稳定
肿瘤细胞异质性 免疫原性的差异
选择进化
低免疫原性肿瘤细胞得以存活 肿瘤隐匿期：不形成临床肿瘤
S. Loeser et al., 2007, J. Exp. Med. 204, 879 J. Eyles et al., 2010, J. Clin. Invest. 120, 2030
SeminarⅠ
肿瘤免疫编辑：免疫系统与肿瘤之战
报告人：张德蒙 导师： 马小军 研究员 刘袖洞 教授
美国 《国家癌症法》40周年 抗癌挑战巨大
18个月，23公斤 肿瘤疯长无度
免疫系统在肿瘤发生过程中扮演何种角色？
主要内容
一 肿瘤免疫监视假说 二 肿瘤免疫编辑过程 三 人体中的免疫编辑 四 展望
一 肿瘤免疫监视假说
1 免疫清除
(3) 肿瘤特异性免疫响应-获得性免疫的激活
DC细胞激活 环境细胞因子 DC-NK相互激活
获得肿瘤抗原 肿瘤细胞残骸 肿瘤抗原复合物
Th1 细胞激活 肿瘤
特异性 CD8+ CTL 分化
Gerosa F, J. 2002, Exp. Med, 195: 327-333 Lloyd J. Old, 2004, Annu. Rev. Immunol. 22:329–360
(2) 均衡期的持久战
免疫编辑中时间最长的一个时期
20年：实体瘤自免疫反应开始至临床可见 一生：伴随肿瘤与免疫的平衡
可成为肿瘤发展的第二个稳定终点 有肿瘤细胞存在但不会发病
临床肿瘤治愈 可能重新回到均衡期
M. J. Smyth, 2011, Annu. Rev. Immunol, 29:235-271.
3 肿瘤免疫监视获得肯定
免疫缺陷鼠模型得到完善；干扰素抗肿瘤作用的发现
1990s 肿瘤免疫监视重新被提出
免疫系统为肿瘤生成的外在抑制因素
γ-干扰素抗肿瘤作用 合成或功能基因缺陷
肿瘤风险
Lloyd J. Old, 2004, Annu. Rev. Immunol. 22:329–360 A. S. Dighe, R. D. Schreiber,1994, Immunity 1:447-456
1 肿瘤免疫学的开端
1900s
Paul Ehrlich首次提出：如果没有 免疫系统保护，肿瘤会更普遍
无法确证：免疫系统组成及功能知之甚少 ☺开启了机体免疫系统对肿瘤作用的研究
2 肿瘤免疫监视假说的提出
免疫系统认识的极大进步；肿瘤抗原的发现
1960s-1970s Burnet and Thomas提出假说
(3) 均衡期存在的证
13
瘤
肿 瘤
发
面
CD4/CD8/IFNγ 生
积
抗体
率
30
76
16 15
时间 (天)
Mark J. Smyth, Robert D. Schreiber, 2007, Nature, 450:903-908
(3) 均衡期存在的证据
二 肿瘤免疫编辑过程
1 免疫清除 2 免疫均衡 3 免疫逃逸
1 免疫清除
免疫监视理论的完善 先天免疫和获得免疫共同作用消除肿瘤
(1) 先天免疫系统的激活
DAMPs释放
HMGB1 透明质酸
组织浸润
先天免疫响应
NK、Mac、 γδT细胞聚集
免疫识别
血管生成
NKG2D受体
γ-干扰素释放
Douglas Hanahan, 2011, Cell, 114:646-674 Lloyd J. Old, 2004, Annu. Rev. Immunol. 22:329–360
3 肿瘤免疫监视获得肯定
免疫缺陷：肿瘤发生率
Anti-asialo-GM1
RAG-1-/RAG-2-/- T/B/NK细胞
SCID NKT细胞
TCRα-/TCRδ-/-
Jα281-/-
Anti-NK1.1 Anti-Thy1
免疫细胞缺陷
IFNGR1-/-
TRAIL-/- IFN-γ Pfp IL-12
pfp-/-
IFN-γ-/-
TRAIL IFNGR1 GM-CSF
STAT1-/-
IL-12p40-/-
免疫分子缺陷
免疫增强：肿瘤发生率
注射细胞因子、免疫细胞激因子: IL-12、α-GalCer
Lloyd J. Old, 2004, Annu. Rev. Immunol. 22:329–360
4. 免疫监视理论的局限性
免疫监视下，仍发生临床肿瘤的原因？ 免疫缺陷鼠
免疫系统 免免疫疫监正视常鼠识别并摧毁变异细胞 双重作用 免疫重塑 长期免疫选择压力及炎
性微环境促进肿瘤发展
成瘤鼠比率
2002 Schreiber和Dunn等提出肿瘤免疫编辑
免疫编辑 三阶段
清除期、均衡期、逃逸期
致癌原诱导后时间
Dunn GP, 2002, Nat. Immunol, 11:991-998 Douglas Hanahan, 2011, Cell, 114:646-674
1 免疫清除
(2) 先天免疫过程的放大——正反馈调节
γ-干扰素正反馈调节 NK、γδT细胞激活
γ-干扰素富集
抑制血管生成 抑制肿瘤增殖 促进细胞凋亡
先天免疫加剧
Robert D. Schreiber, 2011, Science, 331:1565-1570 Lloyd J. Old, 2004, Annu. Rev. Immunol. 2004. 22:329–360
1 免疫清除
(4) 肿瘤细胞的彻底清除
淋巴细胞归巢
γ-干扰素
Th1
γ-干扰素
CTL
清除肿瘤细胞
Lloyd J. Old, 2004, Annu. Rev. Immunol. 2004. 22:329–360
1 免疫清除
先天免疫与获得性免疫系统共同作用 长期过程，可能不断重复
可成为肿瘤发展的终点
肿瘤细胞完全清除后，肿瘤发展过程结束