乌司他丁注射液使用说明书
乌司他丁
出院
2016-01-14今日患者病情平稳，未诉明显不适，进食后 腹胀有所缓解，无恶心呕吐，无反酸烧心，无腹泻，小 便可，大便量少。查体：T 36.8℃ P 82次/分 R 18次/ 分 BP98/84mmHg，神志清，精神可，双肺呼吸音粗未闻 及干湿性罗音，心率82次/分，律齐未闻及杂音及杂音。 腹软，上腹部压疼，无反跳疼，四肢肌力肌张可，双下 肢无水肿。患者病情明显好转，予以出院。
2016-01-09辅助检查
心电图示（1）II III AVF 导联ST段呈弓背上抬 V2 V3导 联T波低平 V5 V6导联T波倒置。 生化检验：谷草转氨酶：153U/L，总蛋白：61.9g/L，白 球比：1.30，葡萄糖：15.86mmol/L，甘油三酯： 0.31mmol/L，低密度脂蛋白：1.97mmol/L，载脂蛋白B： 0.68g/L，肌酸酶同功酶：78U/L，脂蛋白(a)：595mg/L， 转铁蛋白：1.52g/L，乳酸脱氢酶：488U/L，肌酸激酶： 1670U/L，a-羟丁酸：464U/L，前白蛋白：151mg/L，钠： 133mmol/L，镁：2.14mmol/L，磷：0.80mmol/L。
抢救记录
经抢救50分钟患者病情逐渐平稳，心前区疼痛明显减 轻，复查心电图示V2、V3、V4、V5、V6ST段较前下 移。 抢救60分钟，患者突然出现意识不清，面部表情痛苦， 心电监护示患者心电图出现传导阻滞和窦性心动过缓、 窦房阻滞等，心律降至40次/分，血压急速下降至 75/35mmHg。 考虑患者出现再灌注心律失常，立即给予阿托品 0.5mg静脉推注，同时给予注射用乌司他丁20万U静脉 推注，并给予注射用依达拉奉30mg静点。
病例分享
一例再灌注心律失常病例简介
一般情况
病例特点： 1.王茂英，女，82岁。慢性胃炎病史10余年。 于2016-01-08 22:00 入院 2.主要症状：患者因“剑突下疼痛伴后背部撑胀感10余小 时。”入院。患者昨日晚上10左右无明显诱因出现上腹部 疼痛，脐周疼，胸闷，颈部紧缩感，后背撑胀感，开始呈 阵发性，休息后可缓解，伴恶心、呕吐一次，出冷汗，无 咳嗽、咳痰，无意识障碍，无胸骨后压榨样疼痛，自昨晚 10时许开始出现持续性疼痛，休息后不能缓解，未治疗， 于今晨8时到我院就诊。
乌司他丁超说明书用药备案申请表
白酶等各种胰酶活性的作用，能够抑制炎症，可用于包括胰腺炎在内的无菌及有菌炎症的控
制。本品尚有稳定溶酶体膜、抑制溶酶体酶的释放和抑制心肌抑制因子产生等作用，故可用
附件 1 XX 医院超说明书用药备案申请表
申请日期
申请科室
药品名称
超说明书用药类型
证据种类ห้องสมุดไป่ตู้
备注
乌司他丁
√ 适应征
□ 适应人群
√ 剂量
□ 给药途径 □ 其他
□ 临床诊疗指南
√ 专家共识
□ 其他
药品说明书规定内容 【适应症】 1、急性胰腺炎； 2、慢性复发性胰腺炎； 3、急性循环衰竭的抢救辅助用药。 【用法用量】 1、急性胰腺炎、慢性复发性胰腺炎，初期每次 l00,000 单位溶于 500ml 5％葡萄糖注射液或 氯化钠注射液中静脉滴注，每次静滴 1～2 小时，每日 1～3 次，以后随症状消退而减量； 2、急性循环衰竭，每次 100,000 单位溶于 500ml 5％葡萄糖注射液或氯化钠注射液中静脉滴 注，每次静滴 1～2 小时，每日 1～3 次，或每次 100,000 单位溶于 5~10ml 氯化钠注射液中， 每日缓慢静脉推注 1～3 次。并可根据年龄、症状适当增减。 申请超说明书用药概述
申请科室科主任签名
临床药师办公室初审意见
□ 适宜
□ 合理
医学伦理学委员会意见
□ 慎用
药事管理与药物治疗学委员会意见
□ 证据不充分
□ 禁用 年月日
年月日
年月日
于急性循环衰竭的抢救治疗当中。
乌司他丁超说明书用药专家共识
乌司他丁超说明书用药专家共识乌司他丁注射用乌司他丁(Ulinasatin for Injection)主要成分为乌司他丁，为新鲜人尿中提取的一种能抑制多种蛋白水解酶活力的糖蛋白，属蛋白酶抑制剂。
通过抑制胰蛋白酶等各种胰酶活性用于胰腺炎的治疗；通过稳定溶酶体膜、抑制溶酶体酶的释放和抑制心肌抑制因子的产生用于急性循环衰竭的抢救治疗。
说明书摘要适应证：（1）急性胰腺炎；（2）慢性复发性胰腺炎的急性恶化期；（3）急性循环衰竭的抢救用药。
用法：（1）急性胰腺炎、慢性复发性胰腺炎，10 万U tid，静滴1~2 h。
（2）急性循环衰竭，10 万U tid，静滴1~2 h，或每次10 万U 溶于5~10 mL 氯化钠注射液中，缓慢静脉推注，可根据年龄、症状适当增减。
超说明书1 超适应证急性呼吸窘迫综合征：发表在《World J Crit Care Med》的一项荟萃分析，共纳入29 项随机对照研究，共1 726 名ARDS 患者。
结果显示，其中的26 项研究共1 552 名患者中，乌司他丁组能显著提高氧合指数，标准化均数差（SMD）=18.5，95%CI：1.42~2.29；其中的18 项研究共987 名患者资料组，乌司他丁组能降低ICU 死亡率（RR = 0.48, 95%CI:0.38~0.59）；其中的6 项研究364 名患者中，乌司他丁组能缩短ICU 住院时间(SMD = -0.97, 95%CI：-1.20~-0.75) [65]（有效性等级Class I，推荐等级ClassⅡa，证据等级Category B）。
2 超用法超剂量：乌司他丁20 万U tid，连续3 d，然后10 万U tid，连续4 d。
Zhang Ying等发表在《The Journal of Infectious Diseases》上的前瞻性随机对照研究显示乌司他丁（20 万U tid，连续3 d，然后乌司他丁10 万U tid，连续4 d）联合胸腺法新可调节促炎性介质与抗炎细胞因子，降低耐碳青霉烯菌感染的脓毒症患者休克发生率，改善生存率[66]（有效性等级ClassⅡb，推荐等级ClassⅡb，证据等级Category B）[65] Leng Y X, Yang S G, Song Y H, et al. Ulinastatin for acute lung injury and acute respiratory distress syndrome: A systematic review and meta-analysis[J]. World J Crit Care Med, 2014, 3(1): 34-41. [66] Zhang Y, Chen H, Li Y M, et al. Thymosin alpha1- and ulinastatin-based immunomodulatory strategy for sepsis arising from intra-abdominal infection due to carbapenem-resistant bacteria[J]. J Infect Dis,2008,198(5):723-730来源：临床重症与药学超说明书用药专家共识（广东省药学会2020 年5 月28 日发布）。
注射用乌司他丁共38页文档
辅助检查
• ECG:窦性心律，频发房性早搏。 • 血气分析：PH 7.266 PO2 100mmHg
PCO2 36.8mmHg SO2 96.2% 血糖 30mmol/L 乳酸 11.3mmol/L BE -9.5mmol/L HCO3- 17mmol/L
出尿液约200ml。
• 尿常规：葡萄糖 3+↑，酮体 -，
比重 1.015
辅助检查（ 10-15,22:38）
• 血常规：白细胞计数 21.9×109/L↑,血红
蛋白 154g/L，血小板 391×109/L↑,中性 粒细胞百分数 92.8%↑。
• 急查电解质：阴离子隙 17.9↑，二氧化碳
总量 27.96mmol/L 钾 3.73mmol/L，钠 132.9mmol/L↓，氯 90.8mmol/L↓，钙 2.21mmol/L，。
会诊诊断
• 考虑ARDS、代谢性酸中毒、糖
尿病、高血压、心肌损害。
• 建议转ICU行机械通气治疗。 • 家属商议中……转院？转科？ • 近1小时后，转ICU。
转科行辅助检查
• 急查颅脑CT ：颅脑CT扫描未见
明显异常。
胸部CT ：1、双肺内弥漫分布斑 片状及片状密度增高影；2、左 侧肾上腺区类圆形软组织密度 影。
• BNP<100pg/ml cTnI <0.5ng/ml
辅助检查（10-15,21:24）
• 血常规：白细胞计数 17.3×109/L↑,
血红蛋白 147g/L，血小板 388×109/L↑,中性粒细胞百分数 93.1%↑。
乌司他丁(全)
胰腺炎领域
围术期领域
天普研究基金及相关专家
Ulinastatin
领域推广
（作用机制、推广策略、要点、注意点）
主要竞品介绍
专家介绍
Ulinastatin
天普洛安 注射用乌司他丁 产品知识培训
天普洛安----国家二类新药
商品名：天普洛安 通用名：注射用乌司他丁（Ulinastatin for injection） 化学成份：尿胰蛋白酶抑制剂（urinary trypsin inhibitor） 剂型：冻干粉针剂 规格：5万U，10万U
天普洛安的主要作用机制
广谱水解酶抑制剂
抑制炎症反应 改善循环灌注 天 普 洛 安
抑制水解酶
稳定膜结构
乌司他丁的生理作用、作用机制总论
小结
乌司他丁的分子结构清晰，功能定位清晰。 乌司他丁不仅是抗蛋白水解的物质，它也是一种抑制LPS诱导的细胞因子 合成、抑制炎症的物质。
乌司他丁可减轻水解反应对组织的损伤，使激活的巨噬细胞和中性粒细 胞恢复正常状态，减少炎性细胞因子的分泌。
中山医科大学分子毒理研究室
天普洛安®的安全性
长毒试验：
(1)大鼠连续腹腔注射4周，剂量分别为12.5、25、50万单位/kg，对 其行为活动、进食量、体重增长、血液生化指标无明显影响，给 药组大鼠系统尸检除高剂量组 5 只及中剂量 1 只脾脏明显增大外 未见肉眼可见的病理性改变，组织学检查增大的脾脏仅见脾窦扩 张充血，其它各脏器均未见异常；恢复期检查未见脾脏增大，其 他各项指标检查亦未见异常，提示大鼠腹腔注射的无毒性剂量为 50万单位/kg。
1999-2007年发表文献应用的适应症
乌司奴单抗注射液-详细说明书与重点
本品仅用于皮下给药。
如需静脉输注时，请使用静脉制剂。
乌司奴单抗注射液【商品名称】喜达诺®。
【英文名称】Ustekinumab Injection。
【汉语拼音】Wusinu Dankang Zhusheye。
【成份】主要成份：乌司奴单抗，辅料：蔗糖、L-组氨酸、L-组氨酸盐酸盐一水合物、聚山梨酯80、注射用水。
【性状】应为无色至淡黄色液体。
【适应症】斑块状银屑病：本品适用于对环孢素、甲氨喋呤（MTX）等其他系统性治疗或PUVA （补骨脂素和紫外线A）不应答、有禁忌或无法耐受的成年中重度斑块状银屑病患者。
克罗恩病：本品适用于对传统治疗或肿瘤坏死因子α（TNFα）拮抗剂应答不足、失应答或无法耐受的成年中重度活动性克罗恩病患者。
【规格】45mg/0.5ml/支；90mg/1.0ml/支。
【用法用量】本品仅用于皮下给药。
如需静脉输注时，请使用静脉制剂。
本品应在医生的指导及监督下使用，医生应具备本品适应症的诊断及治疗经验。
斑块状银屑病：本品推荐剂量为首次45 mg皮下注射，4周后及之后每12周给予一次相同剂量。
治疗28周仍未应答的患者应考虑停止用药。
克罗恩病：本品推荐剂量为首次根据体重确定的单次静脉输注（IV）分层剂量（表1），8周后90mg皮下注射，此后建议每12周皮下注射90mg。
表1本品首次静脉内给药推荐剂量a：约为6 mg/kg。
首次皮下注射8周后应答不足的患者可在此时接受第二剂皮下注射。
如果患者在每12周给药1次期间失去应答，可将给药频率增加至每8周1次，这可能对患者有益。
之后患者可以每8周或每12周给药1次，具体由临床状况决定。
第16周时或在调整至每8周给药1次后16周，如果患者仍然没有治疗获益的证据，应考虑停止治疗。
本品治疗期间可继续使用免疫调节剂和/或糖皮质激素。
对本品有应答的患者可依据标准治疗减量或停止糖皮质激素治疗。
如果治疗中断，重新开始治疗时采用每8周1次皮下注射方案是安全有效的。
乌司他丁对肢体缺血再灌注致肺功能损伤防护效果研究
乌司他丁对肢体缺血再灌注致肺功能损伤防护效果研究郑浏璞;沈海俭;蒋柳明;金建国;王良荣;林丽娜【期刊名称】《浙江中西医结合杂志》【年(卷),期】2013(000)002【摘要】目的：观察乌司他丁对肢体缺血再灌注(LIR)致肺功能损伤的防护效果并探讨其保护机制.方法：选择应用止血带的下肢手术病例30例,随机分为对照组和乌司他丁组,各15例.对照组在上止血带前10min静滴生理盐水100mL；乌司他丁组则在相同时间内静滴乌司他丁注射液(0.6×104U/kg)100mL,于上止血带前(T0)、上止血带后1h(T1)、松止血带后0.5h(T2)、2h(T3)、6h (T4)、24h(T5)取血进行血气分析,计算P(A-a)DO2和OI值,并测定血浆中NO、ET-1、IL-6浓度值.结果：对照组在T4时点P(A-a)DO2值较T0点增大(P<0.01),乌司他丁组各时点组内变化无统计学意义(P>0.05)；乌司他丁组T4时点的差值增大幅度小于对照组(P<0.05).各组OI值变化与P (A-a)DO2值相反,而两组PaCO2值在T2、T3时都有升高(P<0.01),T4时点恢复,且两组间差异无统计学意义(P>0.05).两组T1、T2、T3、T4时血浆NO浓度下降,乌司他丁组下降幅度小于对照组,且在T3、T4时NO 浓度高于对照组(P<0.01).而两组血浆ET-1、IL-6浓度变化则刚好相反.结论：乌司他丁通过抑制炎性细胞与血管内皮细胞黏附、抑制ET-1释放、减轻NO消耗、抑制体液炎性因子的过度作用,减轻肢体缺血再灌注对肺的损伤,改善LIR后的肺氧合功能.【总页数】5页(P88-91,94)【作者】郑浏璞;沈海俭;蒋柳明;金建国;王良荣;林丽娜【作者单位】温州医学院附属第一医院麻醉科温州 325000;温州医学院附属第一医院麻醉科温州 325000;温州医学院附属第一医院麻醉科温州 325000;温州医学院附属第一医院麻醉科温州 325000;温州医学院附属第一医院麻醉科温州325000;温州医学院附属第一医院麻醉科温州 325000【正文语种】中文【相关文献】1.乌司他丁对大鼠肢体缺血再灌注性肺损伤的保护作用 [J], 刘军;马熠;余相地2.高原肢体缺血再灌注致急性肺损伤的实验研究 [J], 安梅;李主一;翁龙江;李光权;王根春3.乌司他丁对大鼠肢体缺血再灌注损伤的保护作用及其机制 [J], 邵壮;熊江;郭伟;卫任4.G-CSF减轻大鼠下肢缺血再灌注致肺功能损伤的实验研究 [J], 胡佳乐;张川;苏定冯5.高原肢体缺血再灌注致急性肺损伤的实验研究 [J], 安梅;李主一;翁龙江;王根春;李光权因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
乌司他丁临床应用
仅供医学科学交流
UTI-SL-201206-01
目录
乌司他丁的产生背景 乌司他丁的生化药理基础 乌司他丁的临床运用 乌司他丁的安全性和用法用量
乌司他丁的临床应用
根据其药理机制，以及乌司他丁能减轻内皮损伤，
降低血管通透性，减轻组织水肿，因此乌司他丁的 治疗作用不应局限在某一疾病，而应该针对的是一 种状态，即严重的全身炎症反应。
乌司他丁被列入如下指南与专家共识
1、2013急诊急性胰腺炎临床实践指南 2、2015热射病规范化诊断与治疗专家共识 3、肝切除术围手术期过度炎症反应调控的多学科专家 共识 4、急性百草枯中毒诊治专家共识(2013) 5、中国急性胰腺炎诊治指南（2013，上海） 6、中国严重脓毒症脓毒性休克治疗指南(2014)-标注 版
推荐剂量：60万U，静脉注射， Q6h； 或：首剂静脉注射10万U，继以 10万U/h，持续泵入24h，以后根 据病人情况适当调整。
慢性阻塞性肺疾病（呼吸衰竭）
推荐剂量：20万U加入生理盐水100ml，静 脉滴注，每日三次，根据病人情况适当调 整。
麻
醉
全麻推荐剂量：60万U，溶于 200ml生理盐水，麻醉后快速静 滴100ml，手术开始后继续静滴 100ml。
乌司他丁是一种内源性蛋白酶抑制剂 存在于尿液、血液及其他组织中 乌司他丁是直接参与保护机体免受炎性 损害的重要物质
4
乌司他丁历史及里程碑
1909 据报道，当人体由于疾病遭受打击时，尿液中存在着蛋白酶 抑制剂； UTI 被成功分离；
1955
1985
由日本一家公司（ Mochida Pharma ）开始研发成功并生产；
Ca2+ Ca2+
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乌司他丁注射液使用说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用乌司他丁注射液使用说明书
【药品名称】
通用名称：乌司他丁注射液
商品名称：天普洛安
英文名称：Ulinastatin Injection
汉语拼音：Wusitading Zhusheye
【成份】本品主要成份为乌司他丁，系从新鲜人尿中提取的一种能抑制多种蛋白水解酶活力的糖蛋白。
【性状】本品为无色至淡黄色澄明液体。
【适应症】
用于急性胰腺炎、慢性复发性胰腺炎，急性循环衰竭的抢救辅助用药。
【规格】（1）1ml：5万单位；（2）2ml：10万单位。
【用法用量】急性胰腺炎、慢性复发性胰腺炎的急性恶化期，初期每次100,000单位溶于500ml 5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液中静脉滴注，每次静滴1～2小时，每日1～3次，以后随症状消退而减量；急性循环衰竭，每次100,000单位溶于500ml 5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液中静脉滴注，每次静滴1～2小时，每日1～3次，或每次100,000单位溶于2ml 0.9%氯化钠注射液中,每日缓慢静脉推注1～3次。
并可根据年龄、症状适当增减。
【不良反应】⑴血液系统:偶见白细胞减少或嗜酸粒细胞增多；
⑵肝：偶见AST、ALT上升；
⑶消化器官：偶见恶心、呕吐、腹泻；
⑷注射部位：偶见血管痛、发红、瘙痒感、皮疹等；
⑸偶见过敏，出现过敏症状应立即停药，并适当处理。
【禁忌】对本品过敏者禁用。
【注意事项】⑴有药物过敏史、对食品过敏者或过敏体质患者慎用。
⑵本品用于急性循环衰竭时，应注意不能代替一般的休克疗法（输液、吸氧、外科处理、抗菌素等），休克症状改善后即终止给药。
⑶使用时注意:本品避免与加贝酯或gelobin制剂混合使用。
本品溶解后应迅速使用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠中给药未证明其安全性，对孕妇和可能妊娠妇女应根据病情判断是否给药。
哺乳妇女原则上不使用，如必须使用应避免哺乳。
动物实验（鼠）显示药物在乳汁中有分布。
【儿童用药】儿童用药的安全性尚未确定。
【老年用药】高龄患者应适当减量。
【药物相互作用】本品避免与加贝酯或gelobin制剂混合使用。
【药物过量】尚不明确。
【药理毒理】本品系从人尿提取精制的糖蛋白，属蛋白酶抑制剂，具有抑制胰蛋白酶等各种胰酶活性的作用。
此外，本品尚有稳定溶酶体膜、抑制溶酶体酶的释放、抑制心肌抑制因子产生故而可用于急性循环衰竭的抢救治疗当中。
小鼠腹腔、静脉注射375万单位/kg （2000mg/kg）未见动物死亡，提示本品LD50375万单位/kg，大鼠及家犬的长期毒性试验均未见明显毒性反应，大鼠试验对生育、生殖能力、胎儿发育无影响。
【药代动力学】健康正常男性30万单位/10ml静脉注射给药，3小时内血中浓度直线下降，消除半衰期为40分钟；另外给药6小时后给药量的24%由尿中排除。
【贮藏】密闭，阴凉处保存。
【包装】安瓿，每盒10支。
【有效期】暂定36个月。
说明书字数：1355。