唑类抗真菌药物简介
七类抗真菌药的作用适应证及用法

七类抗真菌药的作用、适应证及用法真菌病是由真菌引起的感染性疾病,其中浅部真菌病是最常见的皮肤病之一,主要由皮肤癣菌,包括毛癣菌属、小孢子菌属和表皮癣菌属侵犯人和动物的皮肤角质层、毛发和甲板引起的感染,统称为皮肤癣菌病,包括头癣、体癣、股癣、手癣和足癣等。
而系统性真菌病多由条件致病菌引发,如曲霉病、念珠菌病、隐球菌病等,易累及免疫力低下人群。
本文主要介绍常用的唑类、烯丙胺类、抗生素、棘白菌素类、吗啉类、吡啶酮类这七类抗真菌药的作用、适应证、用法及注意事项。
一、唑类唑类抗真菌药是皮肤癣菌病的主要治疗之一,也是使用最为广泛的抗真菌药。
主要通过抑制羊毛甾醇14α去甲基化酶,阻止真菌细胞膜主要成分麦角甾醇的合成,引起细胞渗透性紊乱而导致细胞死亡。
适用于手癣、足癣、体癣、股癣及深部真菌感染的治疗。
目前,唑类抗真菌药主要分为咪唑类和三唑类。
其中,咪唑类由于口服生物利用度低,全身给药不良反应较多,主要用作外用药,包括克霉唑、咪康唑、益康唑等,一般每日外用1-2次,疗程2-4周。
而三唑类具有较好的药物动力学特点,且半衰期较长、肝肾毒性更低,现在更为常用,主要包括氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑等。
二、烯丙胺类烯丙胺类抗真菌药主要抑制角鲨烯环氧化酶,导致真菌麦角甾醇的生物合成受阻,从而引起细胞死亡。
本类药物的特点在于其抗菌菌谱广泛、抗真菌能力强、不良反应小,主要用于治疗手癣、足癣、体癣、股癣等皮肤癣菌病。
口服烯丙胺类抗真菌药有特比萘芬,外用药有特比萘芬、布替萘芬、萘替芬。
其中,特比萘芬较为常用,一般每日外用一次,疗程1-2周,如有严重、大面积感染需要考虑口服用药,成人一般每日1次口服250mg。
值得注意的是,特比萘芬可竞争性地抑制细胞色素(CY)P450同工酶。
单胺氧化酶抑制剂、抗心律失常药(如普罗帕酮)、β-受体阻滞剂和三环类抗抑郁药均由CYP450 2D6代谢,如与特比萘芬联合使用可能受影响,建议调整联合药物的使用剂量和/或密切监测不良反应。
抗真菌药物种类太多,伏立康唑、氟康唑、伊曲康唑怎么选?

抗真菌药物种类太多,伏立康唑、氟康唑、伊曲康唑怎么选?
市面上抗真菌药物种类很多,对于患者而言眼花缭乱,不知道选择哪一种抗真菌药物?今天我们针对常见的伏立康唑、氟康唑以及伊曲康唑做简单的介绍,希望对你有所帮助。
一、伏立康唑
伏立康唑(福丽康欣)是临床上常用到的抗真菌感染药物,主要用于侵袭性曲霉病、念珠菌引起的严重感染,以及放线菌属和镰刀菌属引起的严重感染。
此外,也可用于治疗免疫缺陷患者中进行性的可能威胁生命的真菌感染。
二、氟康唑
氟康唑(康锐)是属于咪唑类的抗真菌药一种,主要用于真菌感染所导致的相关疾病,比如呼吸道相关的真菌感染性疾病、腹膜炎、肺炎、尿路感染以及外阴阴道炎等疾病。
氟康唑主要是可以高度选择性的干扰真菌细胞的P450酶活性,从而抑制真菌细胞膜上麦角固醇的生物合成,起到抗真菌的作用。
三、伊曲康唑
伊曲康唑(美扶)也是比较常见的抗真菌感染的药物,主要用于皮肤出现真菌性感染、花斑癣、真菌性角膜炎、口腔念珠菌病、甲真菌病等。
伊曲康唑可结合真菌细胞色素P450同工酶,抑制麦角甾醇合成。
虽说三“唑”都是抗真菌药物,而伏立康唑比伊曲康唑抗菌谱更广,不管患者选择哪个“唑”,都要针对自身情况而定,遵医嘱服用抗真菌药物,切勿盲目服用。
抗真菌药—抗浅部真菌药(药理学课件)

一、唑类抗真菌药
• 伊曲康唑(itraconazole)
作用强,口服吸收好,但不易透过血-脑屏障。 可有效治疗深部、皮下及浅表部位的真菌感染, 已成为治疗罕见真菌如组织胞浆菌、芽生菌感染 的首选药。不良反应轻。
• 伏立康唑(woriconazole)
口服及静脉给药均可,起效快,作用强,抗 真菌谱广。对多种耐其他抗真菌药的深部真菌感 染有显著治疗效果。不良反应少。
口服吸收差,静脉给药不良反应较多。目前 主要局部应用治疗皮肤、黏膜及指甲的真菌感染。
一、唑类抗真菌药
• 联苯苄唑(bifonazole) 抗菌活性比其他咪唑类药物高。起效
快,作用时间长。临床用于治疗皮肤癣菌 感染。 • 氟康唑( fluconazole)
口服和静脉给药均可。用于治疗隐球 菌性脑膜炎、白色念珠菌感染、体癣、甲 癣等,也是治疗艾滋病患者隐球菌性脑膜 炎的首选药。不良反应较咪唑类少。
膜的通透性 细胞内重要物质外漏 真菌 死亡。 ③真菌对此类药较少产生耐药性。 ④与咪唑类比,三唑类毒性较小,且抗菌活 性更高。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 一、唑类抗真菌药
• 酮康唑( ketoconazole) 口服用于治疗深部、皮下及浅表真菌感染,
亦可局部用药。口服不良反应多。 • 克霉唑( clotrimazole)
口服不易吸收,毒性大,只局部给药治疗浅 部真菌感染。 • 咪康唑( miconazole)益康唑(econazole)
抗浅部真菌药
• 浅部真菌感染:各种癣菌侵犯皮肤、毛发 和指(趾)甲、口腔或阴道黏膜等,发病率高。
一、唑类抗真菌药
唑类抗真菌药的分类: • 咪唑类:
包括酮康唑、咪康唑、益康唑、克霉唑、 联苯苄唑。 • 三唑类:
氟康唑的作用和功能主治

氟康唑的作用和功能主治氟康唑简介氟康唑是一种广谱抗真菌药物,属于酮咪唑类药物。
它通过抑制真菌细胞酵母菌的酵母菌膜色素生成酶,从而破坏真菌细胞膜的完整性,进而杀灭真菌。
氟康唑已被广泛应用于临床医学领域,用于治疗各种真菌感染症。
氟康唑的作用抗真菌作用氟康唑通过抑制酵母菌膜色素生成酶,阻碍了真菌细胞膜的合成,从而破坏真菌细胞的结构和功能,达到杀灭真菌的作用。
它不仅对常见的皮肤真菌感染有效,还对深部真菌感染有很好的疗效。
抗酵母菌作用氟康唑可以治疗由酵母菌引起的感染,如念珠菌感染。
它通过阻碍酵母菌细胞膜的生成,破坏其结构,从而杀灭酵母菌。
抗滴虫作用氟康唑还具有抗滴虫作用,可以用于治疗滴虫感染引起的疾病,如念珠菌性阴道炎。
抗皮癣作用氟康唑可以用于治疗各种形式的皮癣,包括头癣、体癣和足癣等。
它通过杀灭真菌,减少炎症反应,从而缓解皮肤症状。
氟康唑的功能主治皮肤真菌感染氟康唑可以用于治疗各种皮肤真菌感染,包括头癣、体癣、足癣等。
它可以直接作用于皮肤表面,杀灭真菌,减少炎症反应,从而缓解症状。
皮癣感染氟康唑可以用于治疗不同形式的皮癣感染,包括头癣、体癣和足癣等。
它可以通过抑制真菌的生长和繁殖,减少炎症反应,改善皮肤病症状。
念珠菌感染氟康唑可以用于治疗念珠菌感染,如念珠菌性阴道炎。
它可以抑制酵母菌的生长和繁殖,从而杀死念珠菌,缓解相关症状。
深部真菌感染氟康唑可以用于治疗各种深部真菌感染,包括肺真菌感染、真菌血症等。
它可以通过抑制真菌的生长和繁殖,破坏真菌细胞膜的完整性,从而杀死真菌。
其他感染性疾病氟康唑还可以用于治疗其他感染性疾病,如念珠菌性口腔炎、念珠菌性食道炎等。
它可以通过抑制真菌的生长和繁殖,杀灭真菌,缓解相关症状。
总结氟康唑是一种广谱抗真菌药物,具有抗真菌、抗酵母菌和抗滴虫等作用。
它可以用于治疗多种真菌感染和皮肤疾病,包括皮肤真菌感染、皮癣感染、念珠菌感染和深部真菌感染等。
在使用氟康唑时,应遵循医生的指导,按照正确的剂量和使用方法进行使用,以确保疗效和安全性。
利奈唑胺的功能主治

利奈唑胺的功能主治简介利奈唑胺是一种常用的抗真菌药物,属于三唑类药物。
它通过抑制真菌细胞内的酯酶系统,阻断真菌合成麦角二酸,从而对真菌产生杀菌活性。
利奈唑胺广泛应用于临床,具有良好的药效和安全性,在多种真菌感染的治疗中被广泛应用。
功能主治利奈唑胺具有广谱的抗真菌活性,可用于治疗多种真菌感染。
下面将介绍利奈唑胺在不同真菌感染中的功能主治。
1. 念珠菌感染利奈唑胺对念珠菌感染具有较好的杀菌活性。
念珠菌是常见的真菌感染病原体,在口腔、阴道等部位引起感染。
利奈唑胺可以通过抑制念珠菌的生长和繁殖,达到治疗念珠菌感染的效果。
临床上常用利奈唑胺口服片或局部麻痹剂治疗念珠菌感染。
2. 皮肤真菌感染利奈唑胺也可以用于治疗皮肤真菌感染。
皮肤真菌感染常见症状包括瘙痒、红斑、脱屑等。
利奈唑胺可以直接作用于皮肤,并抑制真菌的生长繁殖,减轻症状,恢复皮肤健康。
临床上常用利奈唑胺外用药物进行治疗。
3. 呼吸道真菌感染利奈唑胺在治疗呼吸道真菌感染方面也具有一定的疗效。
呼吸道真菌感染常见于免疫力低下的患者,例如白血病患者、器官移植患者等。
利奈唑胺通过口服等途径进入体内,抑制呼吸道真菌的生长和繁殖,减轻炎症反应,改善患者的症状。
4. 深部真菌感染利奈唑胺还可以用于治疗深部真菌感染。
深部真菌感染常见于器官移植、白血病等患者,由于免疫力低下,真菌进入体内并引起感染。
利奈唑胺可以通过抑制真菌的生长和繁殖,杀死真菌并减轻感染症状。
临床上常用利奈唑胺等药物进行治疗。
5. 其他真菌感染除上述病症外,利奈唑胺还可以用于治疗其他真菌感染病症,如病毒性肺炎、结核病等。
利奈唑胺具有广谱的抗真菌活性,可以对多种真菌感染起到治疗作用。
具体的治疗方案需根据患者病情、病原体及药物耐药情况来确定。
注意事项1.使用利奈唑胺治疗真菌感染时,应遵医嘱使用,按照药物说明书的剂量和频率进行用药。
2.在使用利奈唑胺的过程中,应监测肝功能和肾功能等,以确保药物安全。
3.患者在使用利奈唑胺期间,应注意药物与其他药物的相互作用,避免可能引起的不良反应。
唑类抗真菌药-伏立康唑

唑类抗真菌药-伏立康唑药品简介基本信息威凡商品名:威凡英文名: Voriconazole Powder for Soluti on for Infusion;Voriconazole Tablets 语拼音: Zhusheyong Fulikangzuo 本品主要成分:伏立康唑其化学名称为(2R,3 S)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(5-氟基-4-嘧啶)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇分子式:C16H14F3N5O 分子量:349.3 C AS NO.: 137234-62-9[1] 【性状】本品为白色冻干粉剂,或片剂。
【规格】伏立康唑注射用无菌粉末, 每瓶200mg。
【贮藏】密闭,在室温下保存。
稀释后的溶液:2℃到8℃保存,不超过24 小时(放在冰箱内)。
本品为密闭的无菌粉末。
因此,从微生物学的角度来看,稀释后必须立即使用。
如果不立即静脉滴注,除非是在无菌环境下稀释,否则需保存在2℃到8℃的温度下,保存时间不超过24 小时。
2℃到8℃时,24 小时内本品的化学和物理性质保持稳定。
【包装】30ml 透明玻璃瓶。
【有效期】3 年。
[2]【使用和处理说明】本品使用时先用19ml 注射用水溶解,溶解后的浓度为10mg/ml。
本品仅供单次使用,未用完的溶液应当弃去。
只有清澈的、没有颗粒的溶液才能使用。
药理毒理伏立康唑的作用机制是抑制真菌中由细胞色素P450 介导的14α-甾醇去甲基化,从而抑制麦角甾醇的生物合成。
体外试验表明伏立康唑具有广谱抗真菌作用。
本品对念珠菌属(包括耐氟康唑的克柔念珠菌,光滑念珠菌和白念珠菌耐药株)具有抗菌作用,对所有检测的曲菌属真菌有杀菌作用。
此外,伏立康唑在体外对其他致病性真菌也有杀菌作用,包括对现有抗真菌药敏感性较低的菌属,例如足放线病菌属和镰刀菌属。
动物实验发现,伏立康唑的最低抑菌浓度值与其疗效有关。
但是在临床研究中,最低抑菌浓度与临床疗效之间并无相关性,并且药物的血浓度和临床疗效之间似乎也无相关性。
硝酸咪康唑 (Miconazole Nitrate) 抗真菌药物

硝酸咪康唑 (Miconazole Nitrate) 抗真菌药物硝酸咪康唑 (Miconazole Nitrate) 抗真菌药物硝酸咪康唑是一种广泛用于治疗真菌感染的药物。
它属于抗真菌药物中的咪康唑类药物,被广泛应用于皮肤、黏膜和内脏的真菌感染治疗中。
本文将详细介绍硝酸咪康唑的药理作用、适应症、用法用量、不良反应以及药物相互作用等方面的内容。
一、药理作用硝酸咪康唑通过抑制真菌细胞膜内的酵母菌和皮肤癣菌等真菌的细胞膜比特酵母醇环已酮化酶,干扰了真菌细胞膜内的细胞膜物质的合成,从而抑制了真菌的生长和繁殖。
此外,硝酸咪康唑还能够抑制真菌内酶的活性,破坏了真菌细胞的代谢活动,进一步加强了其抗真菌的能力。
二、适应症硝酸咪康唑主要用于治疗由各种真菌引起的感染。
它可以治疗皮肤、黏膜、口腔、肺部甚至血液中的真菌感染。
常见的病因包括念珠菌、皮肤癣菌、异常癣菌和毛癣菌等。
硝酸咪康唑也被证明对白色念珠菌引起的疾病(例如妇女阴道念珠菌感染)有效。
三、用法用量硝酸咪康唑可以作为口服药物、外用药物或注射剂来使用。
具体使用方式和剂量需根据临床医生的指导和患者的具体情况进行调整。
一般而言,外用药物多用于治疗局限性真菌感染,如皮肤念珠菌感染和口腔念珠菌感染。
而注射剂多用于治疗严重的真菌感染,如侵犯内脏器官的真菌感染。
在使用硝酸咪康唑时,患者应严格按照医嘱剂量使用,并遵循使用时的注意事项。
四、不良反应使用硝酸咪康唑可能会引起一些不良反应。
常见的不良反应包括皮肤反应,如瘙痒、发疹、刺激感等,也可出现胃肠道反应,如恶心、呕吐和腹泻等。
在使用该药物期间如出现严重的过敏反应、呼吸困难或其他严重不适症状,应立即停药并就医。
五、药物相互作用硝酸咪康唑在与其他药物同时应用时需要注意可能存在的药物相互作用。
它可能会影响其他药物的代谢,并增加其作用或副作用。
例如,硝酸咪康唑和某些降血糖药物、抗凝药物或抗癫痫药物同时使用时可能出现药物浓度增加的情况,需密切监测患者的反应。
执业药师考试药理学辅导:唑类抗真菌药(1)

咪唑类(imidizoles):克霉唑、咪康唑、益康唑、酮康唑、布康唑和硫康唑等,主要作为局部用药,酮康唑为第一个可口服的抗真菌药,但存在许多缺点。
三唑类(triazales):在咪唑环引入一个氮原子,即为三唑类,如氟康唑和伊曲康唑,可口服治疗全身真菌病。
均为广谱抗真菌药,对深部和浅部真菌均有效,对念珠菌属、着色真菌属、球孢子菌属、组织胞浆菌属、孢子丝菌属、新型隐球菌均有抗菌活性,但对毛霉菌无效。
机制:选择性抑制真菌细胞色素P450依赖性的14-α脱甲基酶,使14-α甲基固醇蓄积,细胞麦角固醇不能合成,细胞膜通透性改变,引起细胞内重要物质丢失,导致真菌死亡。
三唑类对真菌的细胞色素P450更具有特异结合力,对固醇合成的影响较咪唑类小。
本类药物在肝内代谢,主要经胆汁排出。
主要不良反应:贫血、胃肠道反应、皮疹等。
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唑类抗真菌药物简介根据分子结构的不同,抗真菌药物分为:①唑类(包括三唑类和咪唑类,酮康唑、益康唑、咪康唑、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑等);②多烯类(两性霉素B、制霉菌素等);③棘白菌素类(卡泊芬净、米卡芬净等);④丙烯胺类(特比禁芬、蒸替芬等);⑤吗啉类(阿英罗芬等);⑥其他类(灰黄霉素、5-氟胞嘧啶、碘化钾、环吡酮胺等)。
根据药物作用机制,抗真菌药物可分为:①作用于真菌细胞膜,干扰真菌细胞膜麦角固醇的合成的药物(如唑类、丙烯胺类和吗啉类)以及损害细胞膜脂质结构及其功能的药物(如多烯类);②影响真菌细胞壁合成的药物(棘白菌素类);③干扰真菌核酸合成的药物(如5-氟胞嘧啶,灰黄霉素);④作用机制尚未明确的药物(如碘化钾等)。
唑类药物有共同的N-C置换的咪唑或三唑环,根据此环的不同,该类药物分为三唑类和咪唑类两大类。
咪唑类药物是近20年来发展较快的一类抗真菌药物,但由于其抗菌活性差、不良反应多,现多作为外用治疗浅部真菌感染。
20世纪90年代上市的三唑类药物(氟康唑、伊曲康唑)的不良反应明显较咪唑类减少,且抗菌活性好。
新近上市的新型三唑类药物伏立康唑、泊沙康唑不但具有以前三唑类药物的优点,且具有明显的抗菌谱广的优势。
这类药物在近年来防治真菌感染中发挥了重要作用。
唑类药物的作用部位在真菌的细胞膜。
这类药物通过抑制14-a 脱甲基酶(Ergl1)使麦角固醇合成受阻,从而破坏真菌细胞的完整性;同时使甲基化固醇等毒性固醇堆积,这样则改变了真菌细胞膜的化学成分,使其通透性发生变化,阻止真菌的生长繁殖。
有些唑类药物在高浓度时可直接破坏真菌细胞膜,导致细胞内容物外露,发挥杀菌作用。
白色念珠菌、近平滑念珠菌和热带念珠菌对唑类药物敏感;获得性耐药主要发生在长使用康唑的HIV/AIDS口咽念珠菌病患者。
克柔念珠菌及部分光滑念珠菌对氟康唑天然耐药。
隐球菌对唑类药物耐药少见。
除皮肤癣菌外,丝状真菌对氟康唑天然不敏感。
对唑类耐药的烟曲霉虽然不是很多,但近年来报道逐渐增多,且出现了多种唑类药物交叉耐药的烟曲霉。
接合菌对除泊沙康唑以外的唑类药物不敏感。
真菌对唑类药物的耐药机制主要包括:①其作用靶酶编码基因Erg11基因突变,导致药物与作用靶点的亲和力下降、药物的抗真菌作用下降或消失;②药物作用靶酶Erg11过度表达;③外排泵编码基因CDR1、CDR2、MDR1基因过度表达,进入真菌细胞内的药物浓度下降、导致药物的抗菌活性减弱或消失。
临床常用的唑类抗真菌类药物氟康唑( fluconazole)是第一个上市的三唑类抗真菌药物,具有口服吸收好、不良反应少等特点。
氟康唑属于窄谱抗真菌药物,对白色念珠菌、隐球菌等酵母菌有较好的抗菌活性,对皮肤癬菌、马拉色菌、荚膜组织胞浆菌、巴西副球孢子菌、皮炎芽生菌、粗球孢子菌也有抗菌作用;但克柔念珠菌、光滑念珠菌对氟康唑天然耐药;氟康唑对曲霉、接合菌无抗菌作用。
侵袭性真菌感染中,白念珠菌感染占多数,在临床应用较多。
氟康唑主要用于白念珠菌所致的皮肤黏膜感染、腹腔感染、肺部感染、肾盂肾炎、败血症等。
氟康唑是治疗球孢子菌脑膜炎的首选药物。
氟康唑对皮肤癬菌病和花斑癬亦有效。
对其他一些深部真菌感染,如隐球菌病、皮炎芽生菌病、球孢子菌病、组织胞浆菌病、副球孢子菌病、着色芽生菌病、孢子丝菌病也有效。
康唑口服和静脉用药均可,血浆药物浓度呈线性。
氟康唑蛋白接合低,可分布在几乎所有的人体组织和体液,包括中枢神经系统、脑组织、眼睛等部位。
90%以上的药物经肾脏排出,这其中的80%是有活性的药物原形,另1%为无活性的代谢产物。
肌酐清除率低于50 ml /minl时,用药剂量要减半;如低于21ml/min,剂量减少75%。
在成年人,治疗侵袭性真菌感染时氟康唑的用量为400-800mg/d,预防用药剂量为100-400mg/d。
在小儿,推荐剂量为6~12mg/(kg.d)。
氟康唑对真菌细胞色素P依赖酶的结合力远高于哺乳类动物,因此对人体无明显的肝毒性。
多数患者耐受性良好,不良反应主要为轻微留肠道症状、皮疹、头痛、头昏、剥脱性皮炎等。
接受氟康唑治疗的AIDS患者可出现无症状性肝酶升高,因此治疗时要特别注意观察罕见的肝毒性。
出现肝功能损害的患者应停药。
伊曲康唑( itraconazole)是另一种三唑类抗真菌药物,1992年在中国注册上市,。
该药具有抗菌谱广、在皮肤黏膜的高积聚性和较少的不良反应等优势,使其在抗真菌领域中发挥了重要的作用。
在体外对念珠菌、新生隐球菌呈浓度依赖性抑菌作用;对曲霉则呈浓度依赖性杀真菌作用。
另外,伊曲康唑对皮肤癣菌、马拉色菌、膜组织胞浆菌、申克孢子丝菌、皮炎芽生菌、巴西副球孢子菌、暗色丝孢霉等有抗菌活性。
对接合菌无抗菌作用。
伊曲康唑分子量大,高度脂溶性,口服吸收不完全,与高脂肪饮食同服可提高其吸收率。
胃酸可促进药物吸收,当胃酸分泌减少或与抑制胃酸分泌的药物同服时,伊曲康唑的吸收减少。
最近已开发出伊曲康唑口服混悬液和静脉注射剂,它们是亲脂性伊曲康唑的环糊精包合物。
可能由于它们携带了分子状态的伊曲康唑环糊精包合物,增加了伊曲康唑的溶解度、提高了药物的生物利用度。
伊曲康唑蛋白结合率高,药物吸收后分布到全身各处,在许多组织内的浓度要比血浆中高,如脑中伊曲康唑浓度是血浆中的2-10倍。
伊曲康唑具有高度的亲角质性及药物后效应,在背部、手掌、胡须等部位角质层中的药物浓度在停药后可维持2~4周:甲真菌病治疗结束后,药物在趾甲、指甲中可分别保持3~6个月。
伊曲康唑经肝脏代谢,主要的代谢产物羟基伊曲康唑与伊曲康唑的抗真菌活性相似。
代谢产物主要经胆道和尿液排出。
口服用药达到稳态后,血浆中羟基伊曲康唑的浓度比伊曲康唑的浓度高1.5-2倍,而静脉用药时则比伊曲康唑低。
需要注意的是,生物测定法与高效液相色谱法测得的血浆伊曲康唑浓度是不同的,这是因为高效液相色谱法测定的药物不包括羟基伊曲康唑。
伊曲康唑胶囊口服推荐剂量为100-400mg/d,口服液为2.5mg/kg,每天2次。
对于严重感染,可增大至600~800mg/d,用药3-5天,而后400~600mg/d,同时检测血药浓度。
肾功能不全和透析患者,口服伊曲康唑用药量无需调整;而静脉用药时,当血肌酐清除率低于30ml/min时,静脉用药则要停止。
在严重肝功能不全的患者,伊曲康唑半衰期延长,如同时使用其他肝毒性药物或与伊曲康唑有相互作用的药物,则要密切检测。
多数患者对伊曲康唑耐受性良好。
当用药剂量大于400mg/d时,因不良反应停药的约占4%。
多数不良反应为暂时、可逆性的。
伊曲康唑长期应用时的主要不良反应为消化道不适,如恶心、呕吐。
另外还有高甘油三酯血症、低钾血症、肝酶升高、皮疹与瘙痒、头痛、头晕、下肢水肿等。
若伊曲康唑口服液的用量大于400mg/d,胃肠道反应率明显升高,伊曲康唑有负性肌力作用,因此可能存在心脏毒性,禁用于心功能不全的患者。
伊曲康唑经过P450酶代谢,因此存在较多的药物相互作用。
伊曲康唑使抑制胃酸分泌的药物血药浓度增高,如奥美拉唑、西咪替丁;可使辛伐他汀等HMA-CoA还原酶抑制剂的血药浓度明显升高,骨骼肌毒性增加。
使钙拮抗剂非洛地平的血药峰浓度增加近9倍,两者合用后,患者血压及心率有显著的变化。
伊曲康唑还可延长三唑仑、咪哒唑仑、螺环酮等镇静催眠药物的半衰期。
与环孢素或他克莫司合用时,应注意监测肾功能和血药浓度,必要时适当调整用药剂量。
与抗组胺药物特非那定、阿斯咪唑等同时服用,可延长其半衰期导致严重心律失常,应避免与此类药物同时服用。
华法林与伊曲康唑同时服用时可使其抗凝作用增强,两者同时使用时要注意监测凝血酶原时间。
伏立康唑(voriconazole)是第二代三唑类抗真菌药物,为氟康唑的衍生物,但较氟康唑抗菌谱明显增宽。
临床应用表明,该药对多数酵母菌和丝状真菌感染具有较好的疗效,且安全性较好。
伏立康唑抗真菌谱广,不但对白色念珠菌抗菌活性好,而且对大多数非白色念珠菌仍有抗菌活性,尤其是克柔念珠菌、光滑念珠菌。
伏立康唑对曲霉、毛孢子菌、新生隐球菌、念珠菌等也有较强的抗菌活性。
伏立康唑主要应用于侵袭性念珠菌病和侵袭性曲霉病的治疗,对耐氟康唑的菌株(克柔念珠菌、光滑念珠菌)引起的感染也很有效。
也可用于由足放线菌属和刀菌属引起的严重感染。
美国感染病协会推荐伏立康唑作为治疗侵袭性曲霉病的首选药物。
伏立康唑有口服和注射两种剂型。
口服后吸收迅速,血浆达峰时间为1~2小时,且生物利用度较高,可达96%,食物可影响本品的吸收,因此应在进食后2小时服用。
伏立康唑的不良反应包括视觉障碍、转氨酶升高、发烧、头痛、腹痛、恶心、呕吐、腹泻、皮疹、败血症、呼吸障碍等;其中视觉障碍发生率最高,如果连续用药超过28天,需监测视觉功能,包括视敏度、视力范围以及色觉。
伏立康唑通过肝脏P450酶代谢,不推荐经过肝脏代谢的药物联合应用。
伏立康唑与环孢素、他克莫司、苯妥英钠、奥美拉唑合用时,这些药物需调整剂量。
和美沙酮、口服避孕药、华法林、HIV蛋白酶抑制剂、他汀类、钙离子拮抗剂、磺脲类、长春新碱合用时,可能需要调整这些药物的剂量。
与其他唑类药物不同的是,本品与雷尼替丁、西咪替丁没有药物相互作用;也不影响地高辛的药代动力学性质。
泊沙康唑(posaconazole)是第二代三唑类抗真菌药物,为伊曲康唑的衍生物。
该药已于2006年在美国上市。
泊沙康唑抗菌谱广,对念珠菌、曲霉、新生隐球菌、球孢子、组织胞浆菌以及毛孢子菌等均有良好作用。
尤其值得一提的是,泊沙康唑对接合菌有较好的抗菌作用。
该药吸收受饮食的影响,高脂饮食后口服该药能使吸收增加3.4倍,组织分布广,半衰期为25~31小时。
泊沙康唑用于治疗口咽念珠菌病、预防高危患者的侵袭性曲霉和念珠菌感染。
念珠菌病侵袭性真菌感染、中枢神经系统真菌感染、组织胞浆菌病等,包括其他抗真菌药耐药或治疗无效者。
在泊沙康唑问世之前,接合菌病的治疗非常棘手,因为接合菌对所有抗真菌药物敏感性均较差,而该药治疗接合菌病取得了较好的疗效。
已完成泊沙康唑临床试验。
其他唑类抗真菌药物除了上述常用唑类抗真菌药物外,还有一些唑类药物主要是软膏或栓剂的制剂形式,如克霉唑、咪康唑、益康唑、联苯苄唑等。
这些药物主要是外用治疗皮肤癣菌病或皮肤黏膜念珠菌病。