中医证候动物模型的研究
中医证候动物模型的研究进展
内蒙古中医药文献研究生进行“医—患”检查练习，使学生就能够清楚眼部的体征。
通过这种教学方式，除达到增强理解和加深记忆外，还激发了学生的学习兴趣，调动了主动参与学习的积极性。
３．３示教练习、组织有序：项目有视力检查、色觉检查、结膜囊冲洗法、滴眼药水法、涂眼药膏法、泪道冲洗法、外耳道清洁法、外耳道滴药法、鼻腔滴药法等。
采用的方法为：①课前准备：讲授适应症、禁忌证、操作前准备、操作过程；②示教练习：教师示教应统一操作程序、统一标准、示教设备要齐全，练习用具数量及完好程度要有保障。
根据情况组织全班同学示教练习和分组示教练习。
如远视力检查，采取全班示教—分组练习；如滴眼药水法、鼻腔滴药法，全班分４组，每组１位教师先示教，然后２位学生一组互换练习。
教师应为学生创设和谐宽松的教学环境，使学生以愉快的心情投入练习；在分组练习过程中，教师应加强巡回指导，及时了解学生在学习态度、学习纪律、实践操作方法等方面存在的问题，对不规范的操作予以及时纠正。
③课堂考核评价。
考核对学生而言是一种既有压力也有动力激励机制，在课堂教学结束之前约１５分钟进行，对不同的内容分别随机抽取几对同学采用“真人真做”，先由全班同学进行讨论，然后教师对不足、不规范的操作给予补充和纠正；对表现好、突出的同学给予表扬；教师对课堂教学设计上的不足也应该进行自我评价，充分发挥课堂小结对教学效果的反馈与促进作用。
３．４利用录像、充实教学：项目有眼科常用检查法、眼科护理管理、眼科常用护理技术操作、耳鼻咽喉科常用检查法、耳鼻咽喉科常用护理技术操作、口腔科常用检查及口腔保健等。
通过录像弥补了理论教学的不足，解决了实践教学的困难。
今后还要鼓励教师制作必要的操作技能标准录像带和多媒体课件。
３．５肢体语言、生动课堂：教师适当运用肢体语言来体现所讲授的内容，则能起到事半功倍的效果。
如在讲授鼻出血的简易止血方法时（指压止血法）、鼻科病人的护理正确擤鼻法时，若仅从理论上讲听起来很抽象、乏味。
中医证的动物模型
中医“证”的动物模型
中医“证”的模型是在动物身上复制临床不同的症候，以不同的证型表现出来。
（一）阳虚模型
肌注醋酸氢化考的松，口服地巴唑，羟基脲或手术切除双侧肾上腺。
（二）阴虚模型
喂饲甲状腺片、皮下注射L-甲状腺素钠盐，人工高位小肠侧瘘手术。
（三）脾虚模型
喂饲含大黄、玄明粉、番泻叶的低蛋白饮食，或皮下注射利血平。
（四）寒证模型
三联疫苗腹腔注射，口服寒凉泻。
（五）热证模型
口服或注射温热药。
（六）里实证模型
强毒细菌注入狗阑尾肌层。
（七）血瘀模型
皮下注射10%高分子右旋糖酐，家兔剂量1.5g/kg；家兔静脉注射10%葡聚糖生理盐水，5ml/kg体重；大鼠皮下注射0.1肾上腺素0.2ml/次，日2次，加水刺激5分钟处置1～2日。
（八）血虚模型
于实验第1、4、7天皮下注射2%乙酰基苯肼生理盐水溶液，每100g体重第1次注1ml，第2、3次注0.5ml。
小鼠隔日1次放血，共7次，放血量每次量为总血量的20%，以后各次均为0.5ml，限食。
（九）肝郁模型
选用大鼠，以艾叶注射液2ml (含生药2.0g)，腹腔注射，每日1次，半月后改为隔日1次。
小鼠注射艾叶注射液0.6ml（含生药0.3g）腹腔内注入，每日1次。
均约注后40天左右形成模型。
中医证的动物模型研究思路
阴虚证造模后的指标变化：
动物出现体重减轻，体温升高，心率加 速，躁动不安，饮水量、耗氧量增加， 痛阈下降。肝脾核酸合成增加，外周微 循环血管开放数目增加，血流加速，心 肌、肾脏和脑组织β受体数量均增加；红 细胞、肝、肾组织的Na+，K+-ATP酶活 性增高。
益气养阴泻火药对甲亢动物的影响
造模材料：小鼠，雄性，体重25～35 g ， 醋酸氢化可的松注射液或可的松、氢化 可的松注射液或地塞米松。 造模方法：可的松或氢化可的松给小鼠 灌服，或肌肉注射15～30mg/kg，每 天1次，连续5～7d; 或给小鼠以醋酸氢 化可的松25～62.5 mg/kg肌肉注射， 连续8～10d。
操作方法：取体重18～28g小鼠，每天 以三碘甲状腺氨酸(T3)，1mg／kg 灌 胃，连续3～5天。 益气养阴泻火药复方，制成2g/ml煎剂， 于造型同时给予0.6ml／只灌胃。 结果，甲亢组肝组织耗氧量较正常组增 加，治疗组则降低之。
—————————————————————— 组别 血浆cAMP(pmol/ml) 肝组织耗氧量 ——————————————————————
3. 直接模拟证的病理变化：
如对证的某些病理变化已有所了解，可直 接用药理、化学或物理方法制造这一变化， 以形成与该证接近的病理模型。 如血瘀证，目前一般认为它主要表现为循 环障碍和血液流变学障碍。因此常用一些 方法，人为制造微血流淤滞，血液粘度增 高，使微循环的血流不畅。
病证结合模型研究思路
阳虚证造模后的指标变化： 阳虚小鼠模型建成后，小鼠出现的“阳 虚”症状： 厌食，体重减轻、活动减少、反应迟钝、 卷曲拱背、形寒肢冷、耗氧量减少。游 泳能力和耐冻能力减低，且死亡率随造 型天数而增加。
中医证候动物模型研究
利用中医证候动物模型可以对中药 在体内的吸收、分布、代谢和排泄 等药代动力学过程进行研究，为新 药的研发提供数据支持。
用于中医临床研究
临床诊断与治疗方案优化
01
通过对中医证候动物模型的研究，可以深入探讨中医临床诊断
的准确性及治疗方案的有效性和安全性。
中医药疗效评估
02
中医证候动物模型可以用于评估中医药对某种疾病的疗效，为
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分类
根据建模方法和目的的不同，中医证候动物模型可分为自发性模型、诱发性 模型和基因工程模型等。
建立模型的目的和意义
目的
建立中医证候动物模型的目的在于模拟人类疾病或证候，以便深入研究中医理论和临床治疗，探索疾病的发病 机制、病理过程及中药新药的开发和应用等。
意义
中医证候动物模型是中医研究的重要工具，对于揭示中医证候的本质和规律，提高中医临床诊疗水平，以及推 动中药新药的研发具有重要意义。
《中医证候动物模型研究》
2023-10-29
目录
• 中医证候动物模型概述 • 建立中医证候动物模型的常用方
法 • 中医证候动物模型的应用场景
目录
• 中医证候动物模型研究的新技术 与新发展
• 中医证候动物模型研究中存在的 问题与展望
01
中医证候动物模型概述
定义与分类
定义
中医证候动物模型是一种模拟人类疾病或证候的动物模型，通过复制人类疾 病或证候的表现和特征，为研究中医理论和临床治疗提供实验基础。
03
中医证候动物模型的应用 场景
用于中医药研究
疾病机制研究
中医证候动物模型可以用于研究中医药的发病机制，帮助科学家 们深入理解疾病的本质和中医药的治疗原理。
中医证候动物模型研究(精)
四.中医证候动物模型的判断评价标准： 1、普适性。 2、可重复性。 3、定量和定性相结合。 4、开放性。 5、累积性。 6、特异性或专门性。 7、易化性。
第三节中医证候动物模型研究概况
一、中医证候动物模型学的研究阶段： 1、零散期：1960—1976年。 2、尝试期：1977—1984年。 3、初步总结期：1984—1988年。 4、实用期பைடு நூலகம்1988年后。
二、中医证候动物模型研制概况： 1、五脏证候动物模型研制概况： 2、气血津液证候动物模型研究概况： 3、六淫动物模型研究概况： 4、七情证候动物模型研究概况： 5、“八纲”动物模型研究概况： 6、其它：温病、伤寒、舌脉等证候 动物模型。
第四节中医证候动物模型研制的探讨
一、中医证候动物模型研制存在的 主 要 问 题： 1.制作的动物模型中医特色不强。 2.病证结合动物模型研制进展缓慢。
二、中医证候动物模型研制工作的 指 导 思 想： 成功动物模型的建立必须满足三个条件： 1、模型与原型之间有相似的关系。 2、模型能够替代原型。 3、对模型的研究应该能够得出原型的 信息。
三、中医证候动物模型研制的 方 法： 1、利用致病因素造模： 高分子右旋糖酐→ 微循环 障碍→血淤证模型。 大肠杆菌内毒素→ 温病动 物模型。
2、改变动物的生理状况造模： 束缚制动或夹尾方法引起大鼠愤怒， 进而郁而不发，形成中医的肝郁证。 3、改变动物的生活环境造模： 建立人工风寒环境，制作中医寒邪 致病模型。 4、利用过量中药造模： 给予动物大量大黄造成脾虚证模型。
中医证候动物模型研究概论 第一节 中医证候动物模型学的概念及研 究内容 第二节 中医证候动物模型学建立的目的 和意义 第三节 中医证候动物模型研究概况 第四节 中医证候动物模型研制的探讨
中医证候动物模型研究近况
中医证候动物模型研究近况中医证候模型是在中医整体观念及辨证施治思想指导下，运用脏象学说和病因病机理论，把人类疾病原型的某些特征在动物身上加以模拟复制而成，是中医学人体证候的具体再现。
经过40多年的努力，我国现已建立了40多类中医证候的动物模型[1]。
本文对较为常见的中医证候动物模型造模方法加以论述，以便从中把握模型的动态变化，为今后建立更合理的中医动物模型打下良好的基础[2]。
1 脏腑兼病证动物模型人体各脏腑之间，即脏与脏、腑与腑、脏与腑之间，是一个有机联系的整体。
凡两个或两个以上脏腑同时发病者称为脏腑兼病，脏腑兼病在临床上较为多见，证候也较为复杂。
1.1 肝郁脾虚证动物模型肝郁脾虚证是肝失疏泄、脾失健运所表现的证候，临床上又称肝脾不和证。
湖南医学院第一附属医院中医基础理论研究室科研人员取雄性大白鼠，体重220～300g，在实验第一天及第四天腹部皮下注射纯CC14花生油溶液，每次剂量0.5ml/100mg体重。
对照组注射生理盐水。
在实验过程中观察动物一般表现并进行有关机能生化测定，第六日处死，取肝、肠作组织学与组化学观察。
1.2 肝肾阳虚证动物模型肝肾阳虚证是指肝肾阳气亏虚，温化失衡，表现以泄泻和水肿为主证的虚寒证候。
张永华等选择健康小白鼠620只，每只体重22～27g，日龄30～35天，随机分11批，每批又分造型组与对照组两组，对照组喂正常饲料，造型组喂造型饲料（即每3g正常饲料含相当于1g生大黄的煎出液）。
采取每只小鼠单独自食喂养法，每日分次定时供给饲料3g，量不足时由正常饲料补充，待虚证形成后（一般要7～9天），停用造型饲料，将造型小鼠再分成自然恢复组与药物复健组。
1.3 少阴病肾阳虚水停证动物模型心肾阳虚证是指由于心肾阳虚气虚衰，温运无力至血行淤滞，水湿内停所表现的虚寒证候。
龙新生等选择体重2.5～3.5kg新西兰兔42只，随机分为假手术组和造模组。
造模运动先灌服寒凉药7天，剂量为7ml/mg，停灌寒凉药的次日，将兔固定于手术台，在无菌操作手术下，暴露出心脏，在冠状动脉起始部下0.5cm 处，用丝线结扎处的下方约1cm处再行结扎，然后用血管分离钳分离主动脉，用自制缩窄环套住外主动脉，使两端相连。
中医症候动物模型的研究与应用
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②中医动物模型实际应用取得突破性 进展。1987年第一个以中医动物模型实 验为主的实用性研究（龟上下甲化学成 分及药理作用研究）成果获得部级奖励。 ③为适应中医临床辨证辩病相结合的 实际，证病结合动物模型纷纷建立。 ④出现支持学科的概念与模式：彭成 1988、1989首次提出中医实验动物学和 中医动物实验技术。 ⑤理论研究成为体系：1988年第一个 中医动物模型系列讲座问世。
6
*
完成第一个的转变，在思维 上类似现代临床医学。 完成第二个变化，则成为中 医临床实验。 完成第三个转变，则形成中 医动物实验。
7
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在每一个具体实验中的工作均是 围绕这三个转变进行的。 例如：临床诊断标准的确立和规 范（第一转变）。进行临床研究的 设计（第二转变）。根据动物特点 确定在动物身上的诊断标准、选择 动物等（第三转变）。 这三个转变的一般和具体规律是 中医症候动物模型学的研究内容。
5
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从传统中医临床研究到中医动物实 验研究，需要经过三个变化： 1。临床思维的科学化预处理：包括 实证化、客观化、规范化三个方面；用 于排除传统中医临床思维中的虚幻性、 主观性以及多歧性。 2。在此基础上，研究方法实验化。 例如设立对照组，实验条件控制等。 3。进一步研究对象（症候）的载体 动物化。
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*
⑥动物模型研究技术化：反映在对 某动物模型技术细节研究探讨的文献比 较多的发表。 ⑦政策支持：多个以中医动物模型 研究为主的课题被列为国家或者省部级 研究项目。 ⑧国家自然科学基金以及中药新药 审批办法鼓励中医动物模型的研究与应 用。
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实用期的特点
在方法论争论逐渐减少的同时， 造模为研究实用的目标得到确立， 造模方法和相关技术也趋于实用、 细致，这表明中医症候动物模型新 学科已经步入稳定发展的轨道。
中医证候动物模型研究述评
此类模型的优点是 ，造模 因素的选择主要根据 中医学的 发病学原理来考虑 ， 型的病 因 、 模 症状 、 客观指标 和药物反证
比较一致 ， 故其实验结果与 中医理论较易吻合 ， 有利于探讨 中医 中药的疗效 和机理 ， 并使 中医
种临床常见 的 Ⅱ型糖尿病动 物模 型 ， 过考察不 同的行为体 通
征变化和相应 的客 观指标 ， 并进行药物 干预验证模型 的合理 性。孙广仁等 『 ｌ应用烟熏 、 ｓ 气管 内注入脂 多糖（ Ｐ ） Ｌ Ｓ 配合 寒
冷刺激建立 慢性阻塞性肺疾 病（ Ｏ Ｄ 寒饮蕴肺 证大 鼠病 证 ＣＰ ）
炎证。倪亮 等 ］ 手术结扎大 鼠腹 主动脉 ， 制作血瘀气虚 型心
肌肥厚动物模型 ， 并运用 中西医结合虚证 和血瘀 证 的全 国统
一
诊 断标 准 ， 将其定性 的问诊 内容代 以定 量 的同等 意义 的指
标 测试 ， 对动 物模 型进行 中医证候 的评 价 ， 验结果证 明模 实 型具有心气虚证 的特点 ， 随着病变 的发展 进一步加重 。富 并
离于疾病之外 ， 疾病发展过程本身就存在着 中医证候的变化 ， 并不是 因为施加了 中医病因之后才出现中医证候 。对西 医疾 病模型进行辨证建立的病证结合动 物模 型是指在西 医疾病模 型的基础上 ， 不施加人为干预 因素 ， 观察疾病在形成过程 中证 的演变过程及疾病模 型成立后表现 的中医证型 ，进而确定某
理论和治疗 手段有可能 出现新 的突破 ］ 。
研 制了首例 中医阳虚证动物模 型以后 ， 国内学者开 始致 力于 证候动物模 型的研究 ， 各类“ ” 证 的动物模型应运而生 ， 中肾 其
中医动物模型研究进展
中医动物模型研究进展自20世纪60年代以来，中医动物证候模型的研究已有50多年。
但其发展还不十分完善，尚存在许多问题。
本文就中医证候模型的分类与评价做一个简单的总结，为动物证候模型的研究提供方法和依据。
标签：动物模型；证候动物模型不管是在临床研究、基础科研、中药药理药效的研究上都具有重大的作用，是科研实验研究成功与否的关键。
证候是一组互有联系的症状或体征的集合，是对疾病发展阶段或类型的病理概括，反映了疾病的原因、性质、部位及邪正关系。
辨证则是对临床望、闻、问、切四诊收集资料进行归纳分析，判别为某一证候的过程。
辨证论治是中医认识和治疗疾病的基本原则，是研究和处理疾病的重要手段，因此中医证候动物模型的研究更是在中医药研究中有着不可估量的意义。
中医证候模型的分类1 中医病因模型中医病因模型是在中医病因病机理论指导基础下，把中医学病因施加于动物身上，来达到模拟出符合中医学特征的动物模型。
分为单因素造模和多因素造模两种。
如利用苦寒泻下的原则，用大黄、芒硝、番泻叶、玄明粉等苦寒泻下药物，以水浸煎剂灌胃实验动物以制造脾虚型模型。
曲长江[1]等利用100%大黄煎剂、100%番泻叶煎剂、游泳2-5分钟分别和叠加于昆明小鼠，从IgM、IgM含量，IL-2、NK细胞活性，特异玫瑰花结形成率，T细胞亚群比例，淋巴细胞转化率等项指标上评价不同的复制脾虚模型的方法的优劣。
2 西医病理模型根据西药产生的副作用类似中医证候临床表现，建立动物模型。
方法有化学因素刺激、生物因素刺激、物理机械因素刺激。
化学因素刺激：金莉[2]等采用利血平股四头肌注射法，每日1次、连续14日后小鼠模型组的全血高切粘度、低切粘度、血浆粘度等均比对照组明显增高，同时小鼠出现畏寒、肢冷、发抖、蜷缩不动、食欲下降、大便稀等临床表现，并辨证认为是脾虚血瘀模型。
本法实质上是使动物慢性利血平化，动物所表现的一系列症状和体征与中医脾气虚证有相似之处。
张子怡[3]等制造肾阳虚证大鼠模型采用氢化可的松注射液（2.5mg/100g）臀部肌肉注射的方法。
中医证候动物模型研究(精)
第三节中医证候动物模型研究概况
一、中医证候动物模型学的研究阶段： 1、零散期：1960—1976年。 2、尝试期：1977—1984年。 3、初步总结期：1984—1988年。 4、实用期：1988年后。
二、中医证候动物模型研制概况： 1、五脏证候动物模型研制概况： 2、气血津液证候动物模型研究概况： 3、六淫动物模型研究概况： 4、七情证候动物模型研究概况： 5、“八纲”动物模型研究概况： 6、其它：温病、伤寒、舌脉等证候 动物模型。
中医证候动物模型研究概论 第一节 中医证候动物模型学的概念及研 究内容 第二节 中医证候动物模型学建立的目的 和意义 第三节 中医证候动物模型研究概况 第四节 中医证候动物模型研制的探讨
第一节 中医证候动物模型学的 概 念 及 内 容
中医证候动物模型学的概念—— 以中医基础理论为指导， 在动物身上复制中医病理证候 并加以研究，最终为中医临床 辨证和治疗用药提供科学依据 的一门学科。
三、中医证候动物模型研制的 方 法： 1、利用致病因素造模： 高分子右旋糖酐→ 微循环 障碍→血淤证模型。 大肠杆菌内毒素→ 温病动 物模型。
2、改变动物的生理状况造模： 束缚制动或夹尾方法引起大鼠愤怒， 进而郁而不发，形成中医的肝郁证。 3、改变动物的生活环境造模： 建立人工风寒环境，制作中医寒邪 致病模型。 4、利用过量中药造模： 给予动物大量大黄造成脾虚证模型。
第四节中医证候动物模型研制的探讨
一、中医证候动物模型研制存在的 主 要 问 题： 1.制作的动物模型中医特色不强。 2.病证结合动物模型研制进展缓慢。
二、中医证候动物模型研制工作的 指 导 思 想： 成功动物模型的建立必须满足三个条件： 1、模型与原型之间有相似的关系。 2、模型能够替代原型。 3、对模型的研究应该能够得出原型的 信息。